Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Ця стаття має кілька недоліків. Будь ласка, допоможіть удосконалити її або обговоріть ці проблеми на .
|
Речовина П — нейропептид, що діє як нейромедіатор і як нейромодулятор.
| Речовина Р | |
|---|---|
 | |
| Ідентифікатори | |
| Символ | TAC1 |
| Інші символи | TAC2, NKNA |
| Entrez | |
| HUGO | |
| OMIM | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Інша інформація | |
| Локус | Хр. 7 |
Вперше виявлений в 1931 році Ульфом Фон Ейлером і Джоном Гаддумом, а в 1971 р. було з'ясовано його амінокислотну послідовність: H-Arg1-Pro2-Lys3-Pro4-Gln5-Gln6-Phe7-Phe8-Gly9-Leu10-Met11-NH2.
Цей нейропептид бере участь у запаленні та сигналізує про шкідливу стимуляцію. Його виділення кінцівок певних сенсорних нервів найчастіше відбувається за ненормальних обставин як, наприклад, біль, бактеріальна інфекція, вдихання подразника або психологічний стрес.
Речовина P відіграє роль у функціонуванні шлунково-кишкового тракту, обробці пам'яті, ангіогенезі, розширені судин та проліферації клітин. Крім того, нейропептид бере участь у патогенезі різних захворювань: рак, діабет, ревматоїдний артрит, міокардит, серцеву недостатність, епілепсію, мігрень, тромбоз, свербіж, депресію та тривогу.
Антагоністи речовини П привертають увагу своєю потенціальною терапевтичною роллю у лікуванні всього: від нейрогенного болю і нудоти до депресії та тривоги.
Рецептор
Речовина P зв'язується з рецепторами NK-1, NK-2, NK-3 (або NK-1r, NK-2r, NK-3r відповідно), найвищу специфічність має до типу NK-1. Це — нейрокінінові рецептори, що відносяться до тахікінонової родини рецепторів, спряжених із G-білками. Вони активують системи вторинних месенджерів такі як діацил-гліцерин, інозитолтрифосфат та циклічний аденозинмонофосфат.
Первинний сайт зв'язування NK-1 є трансмембранним білком. Він містить сім гідрофобних трансмембранних доменів (сім разів прорізує клітинну мембрану) і має три позаклітинні (EL1, EL2 та EL3) та три внутрішньоклітинні петлі (C1, C2 та C3). Амінохвіст звернений до позаклітинного простору, а карбоксильний кінець — до внутрішньоклітинного простору. Між другим і третім трансмембранними доменами рецептора NK-1 виявлено сайт зв'язування агоністів та антагоністів рецептора речовини P і NK-1.
NK-1 широко розподілений по мозку та тілу, з найвищими концентрацями у кишківнику та дихальних шляхах. Також він присутній в ендотелії кровоносних судин, лімфатичній системі, нейронах, лейкоцитах та фібробластах. У мозку найщільніші області експресії речовини П та NK-1r — ті, що беруть участь у обробці та реагуванні на стресову та емоційну інформацію. Це мигдалина, префронтальна кора, гіпоталамус та періакведуктальна сіра речовина. Речовина Р виявляється у тісній взаємодії з серотоніном та нейронами, що містять норадреналін, на які спрямовані сучасні антидепресанти.
Активація NK-1 призводить до швидкої інтерналізації пептидно-рецепторного комплексу з подальшою рециркуляцією рецептора і поверненням на поверхню клітини. Протягом 30 хвилин спостерігається експресія NK-1 на клітинах гладких м'язів і судин по всьому кишечнику, нейронах кишкової нервової системи, клітинах слизової оболонки та ендотеліальних клітинах тонкого кишечника.
Незв'язана речовина P гідролізується пептидазами, зокрема р-ендопептидазою у позаклітинній рідині та у плазмі крові. Речовина Р має довший період напіввиведення в плазмі, ніж у тканинах, триває від секунд до хвилин у позаклітинній рідині клітин тканин до годин у плазмі.
Функції
Речовина P діє шляхом зміни клітинних сигнальних шляхів через рецептори, зчеплені з G-білками, за допомогою системи вторинних месенджерів.
У відповідь на пошкодження шкіри речовина P виділяються з аферентних нервових закінчень, які беруть участь у нейрогенному запаленні. Після вивільнення речовина P діє на ендотелій, збільшуючи його проникність за рахунок дегрануляції тучних клітин та регулює молекули адгезії клітин, сприяючи хемотаксису та руху лейкоцитів, діапедезу.
Коли шкідлива стимуляція відбувається на периферії, ЦНС отримує попередження через вивільнення речовини P із чутливих нервів спинного та головного мозку. Цей сигнал поширюється в ділянки мозку, що обробляють інформацію та координують відповідь (мигдалеподібне тіло). Коли шкідлива стимуляція психологічного генезу, речовина Р виділяється в тій же області мозку.
Загальновизнано, що стрес та негативні емоції пов'язані із загостренням багатьох хронічних запальних захворювань як, наприклад, астма. І навпаки, хронічне запалення на периферії нервової системи призводить до біохімічних, нервових та поведінкових наслідків, подібних до тих, що спостерігаються при тривожності та депресії. Останні спостереження дозволяють припустити, що хронічні запальні захворювання та розлади настрою та тривожності можуть мати спільну основну патологію — порушення регуляції речовини Р — щонайменше у підгрупи людей.
Імунна система
В імунній системі речовина Р міститься у аферентних закінченнях, які іннервують кровоносні судини та фолікули первинних та вторинних імунних органів, включаючи тимус, селезінку, лімфатичні вузли та кістковий мозок. Нейропептид контролює вивільнення цитокінів, вербування макрофагів, нейтрофілів (шляхом експресії інтерлейкіну-8), дендритних клітин, сприяє залученню імунних клітин до місця запалення і регулює активність іонних каналів.
Речовина P збільшує експресію молекул адгезії ендотеліально-лейкоцитарних клітин на мікросудинних клітинах ендотелію, що призводить до руху лейкоцитів. Завдяки синергетичному взаємозв'язку з імунною системою як при імуногенному, так і при нейрогенному запаленні, активність сенсорних нейропептидів є важливим фактором патофізіології багатьох захворювань, що характеризуються хронічним або тимчасовим порушенням регулювання запалення. При деяких запальних захворюваннях, таких як артрит та псоріаз, експресія хвороби вимагає первинної аферентної іннервації. Це проілюстровано у випадках, коли було втрачено активність нерву внаслідок паралічу на одній стороні тіла або нервового відділу захищає тканини на ураженій стороні від хронічного запалення та руйнування, пов'язаного зі речовиною P.
ЦНС
Хоча речовина P і NK-1 широко розповсюджені по всьому ЦНС, серед областей мозку з найбільшими концентраціями є медіальне та центральне ядра мигдалини. Ці ядра мають особливе значення через їхню роль у вираженні загрози та поведінці, пов'язаної з тривогою, супутніми біохімічними змінами тощо. Кілька інших регіонів демонструють видатні скупчення речовини P у стріатумі, гіпоталамусі (особливо в , , , , , і .
Як і стосовно його ліганду, щільність NK-1 найвища у яідрах мигдалин та області, якими ці ядра проектуються та отримують проєкції. Це — , , гіпокамп, гіпоталамус, , , , смугасте тіло, прилегле ядро та блакитна пляма.
В астроцитах зв'язування речовини P призводить до активації G-білком фосфоліпази С, що підвищує рівень вторинних месенджерів та .
Найперша і найбільш документальна роль речовини P — сприйняття болю. Вільні нервові закінчення (С-волокна) в шкірі містять та , які відчувають біль і температуру відповідно. Больовий сигнал від вільного нервового закінчення подається по маленьких немієлінованих аксонах до синапсу в спинному мозку. У пресинаптичному кінці аксона містяться пухирці, що містять речовину P і глутамат — вони вивільняються в синаптичну щілину спинного рогу. Гіпотеза полягає в тому, що речовина P допомагає сенсибілізувати постсинаптичні нейрони до глутамату, сприяючи передачі больових сигналів до соматосенсорної області мозку.
Капсаїцин — молекула, що міститься в перці чилі, зменшує кількість речовини Р в кінцевих і периферичних нервових закінченнях аферентних нервів. Завдяки ролі речовини Р у передачі болю, капсаїцин знижує усвідомлення больових подразників. Капсаїцин впливає на молекулу, яка називається нервовим фактором росту, необхідну для синтезу речовини P. Крем капсаїцину використовується для полегшення болю, особливо при артритах, постгерпетичній невралгії, оперізуючому лишаї, фіброміалгії та периферичній діабетичній нейропатії.
ЦНС беспосередньо реагує на фізіологічні порушення, до яких належить запалення, при підтримці гомеостазу мозку з імунною системою. Запалення призводить до змін нервової діяльності, насамперед через центральний викид речовини P та прозапальних цитокінів. І навпаки, нервова активність модулює запальні процеси через низхідні волокна вегетативної нервової системи та через продукти ендокринної системи. Роль речовини P в сенсибілізації нейронів і посиленні як аферентних, так і еферентних сигналів. Ця взаємна взаємодія має важливе значення для лікування хронічного запального процесу та афферентних розладів. Вивільнення норадреналіну призводить до потенціального лікування нейрогенного запалення шляхом сенсибілізації аферентних волокон.
- Нейрогенне запалення
ЦНС та імунна система тісно співпрацюють для виявлення стресу і шляхів його уникнення. Запалення природньою реакцією на стрес, воно захищає організм від можливого впливу, наприклад, патогенних мікроорганізмів. Речовина Р є ключовою молекулою у реакції нейрогенного запалення, критичної взаємодії між нервовою та імунною системами.
Нейрогенне запалення бере участь у патогенезі багатьох захворювальних процесів, включаючи псоріаз, екзему, дерматит, мігрень, астму, фіброміалгію та розацеа. Поки больові сигнали рухаються вздовж аксонів соматосенсорної ділянки мозку, сенсорні нейрони також виділяють нейросекреторні продукти в області пошкодженої тканини. Це речовина P та пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну. Вивільнення цих хімічних речовин призводить до дегрануляції тучних клітин, розширення судин, розслаблення гладких м'язів судин та хемотаксису клітин імунної системи внаслідок алергічної реакції.
Ці реакції регулюються через [en]. Вісь активується як фізіологічно (наприклад, запаленням), так і психологічно через стресові фактори. Активація нейронів у паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса викликає викид крову в портальну систему гіпофіза. Кортикотропний релізінг-гормон стимулює нейрони спереду гіпофізу, викликаючи системне вивільнення АКТГ. АКТГ стимулює клітини в корі надниркових залоз для вивільнення глюкокортикоїдів. Запалення активує паравевнтрикулярні нейрони гіпоталамусу завдяки дії прозапальних цитокінів та через висхідну аферентну активацію (висхідні шляхи). Через імуномодулюючу дію глюкокортікоїдів, гіпоталамо-гіпофізарно-адренергічна вісь вважається одним з основних шляхів регуляції периферичного запалення. Гіпоактивність цієї осі полягає в механізмі патофізіології хронічного запального захворювання.
ШКТ
Основне місце іннервації речовини P на периферії — кишка — місце, де вперше було виявлено цю речовину. У кишечнику основним джерелом речовини P є ентерична нервова система. Ця мережа нейронів, розташованих у стінці травного тракту, конкурує за складністю із спинним мозком і секретує ряд різних нейромедіаторів та нейропептидів для контролю діяльності травного тракту. Нейрони кишкової нервової системи постачають більшість речовини P до шлунково-кишкового тракту.
Діяльність, опосередкована NK-1, відіграє важливу роль у захисті кишківника від пошкодження шкідливими подразниками. Таким чином, NK-1 активується в обставинах патогенного впливу як, наприклад, тиск в кишківнику, зміна рН шлунка.
- Нудота
Добре відомою функцією речовини P є її роль у блювотному рефлексі. У ЦНС є ділянки довгастого мозку як [en] та ядром одинокого шляху. Ці дві області контролюють блювотний рефлекс і містять високий рівень речовини P. Ліки, що усувають еметогенний ефект хіміотерапії, наприклад, цисплатин та інші системні препарати. Вони спричиняють вивільнення речовини P, що при зв'язуванні із NK-1 викликає блювотне явище. Антагоністи NK-1, такі як апрепітант та його пролекарський фосапрепітант, блокують зв'язування речовини P з NK-1. Ця блокада запобігає передачі сигналу про блювотний рефлекс, сподіваючись, зменшує тяжкість блювотного ефекту, викликаного хіміотерапією.
- Гладкі м'язи
У клітинах гладенької мускулатури зв'язування речовини P з NK1 призводить до збільшення рівня циклічного аденозину монофосфату. Крім того, кишкові моторні нейрони шлунково-кишкового тракту вивільняють ацетилхолін і речовину P на гладкі м'язи, регулюючи рухливість шлунка. Здається, речовина P підвищує чутливість гладких м'язів шлунково-кишкового тракту до ацетилхоліну, який є основним нейромедіатором для скорочень гладких м'язів у ШКТ.
Серцево-судинна система
Речовина P найбільш відома як потужний судинорозширювальний засіб. Судинорозширювальні ефекти речовини P залежать від вироблення оксидом азоту клітин ендотелію, що призводить до розслаблення гладких м'язів і, зрештою, до розширення кровоносної судини. Як результат, внутрішньовенне введення речовини Р покрапельно призводить до зниження артеріального тиску.
Речовина P бере участь у регуляції частоти серцевих скорочень, артеріального тиску, ішемії, , серцевої реакції на стрес та ангіогенезу. Рецептори NK1 виявляються в серцевому м'язі і можуть брати участь у патогенезі інфаркту міокарда, міокардиту та реперфузійної травми. В дослідженні з використанням серця, яке лікувалося капсаїцином (речовина, яка виснажує речовину P та пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну), гострий інфаркт призвів до більш незворотних пошкоджень тканин міокарда, ніж серце, яке не отримувало капсаїцин. Отже, гіпотеза полягає в тому, що речовина Р та пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну, безпосередньо беруть участь у зменшенні реперфузійного ушкодження за рахунок розширення коронарних артерій.
Дихальна система
Дихальні шляхи — ще одне велика периферичне місце синтезу та вивільнення речовини P. Сенсорні волокна, що містять цю речовину, були виявлені в гладком'язовому шарі бронхів і трахеї, епітелії дихальних шляхів та гортані. Імунореактивні до речовини P нервові волокна оточують кровоносні судини нижніх дихальних шляхів.
Запальні імунні клітини в дихальних шляхах вивільняють речовину P та його попередника препротахікініна-А, експресується у хворих на астму.
Як і в шлунково-кишковому тракті, вивільнення речовини P в дихальних шляхах активує захисні механізми від стресуючих подразників. Нейрокініновий рецептор розподілений у верхніх і нижніх дихальних шляхах людей та деяких видів тварин. Активація NK-1 в дихальних викликає різноманітні захисні ефекти, але при гіпертрофованому впливі може призвести до: обструкції дихальних шляхів, розширення судин та збільшення їх проникності, екстравазації, виділення слизу в трахеї та бронхи, вербування та стимуляція мастоцитів, в дихальних шляхах, чхання та зміни глибини та ритму дихання.
Речовина P бере участь у патогенезі астми та хронічного бронхіту: вона викликає звуження клітин гладкої мускулатури бронхів, що зменшує діаметр дихальних шляхів і викликає дегрануляцію тучних клітин у легеневій тканині. Крім того, внутрішньовенне введення речовини Р призводить до тахіпное у здорових людей. Астма є хронічним запальним захворюванням і є характеризується бронхіальною гіперчутливістю, що призводить до бронхоконстрикції, запалення і, зрештою, закупорці дихальних шляхів. Речовина P викликає багато процесів, що лежать в основі астматичної симптоматіки і тому, що його вивільнення стимулюється багатьма однаковими тригерами, що викликають загострення астматичних симпомів такі як холодне повітря та вдихувані подразники. Відома роль речовики P у формуванні реакції гіперчутливості та нейрогенного запалення. Втрата сенсорними волокнами речовини Р блокуює розвиток реакції гіперчутливості. Такое спостерігається при перерізуванні грудної гілки блукаючого нерва а ще досягнено шляхом прийому високих доз капсаїцину, адже вони визивають довгострокову оборотну реакцію в аферентних волокнах.
Примітки
- Amino-acid sequence of substance P. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5285346/.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554583/. Biochemistry, Substance P.
- Substance P at the nexus of mind and body in chronic inflammation and affective disorders. https://psycnet.apa.org/record/2007-15350-008. Процитовано 16.11.2020.
- Do substance P and the NK1 receptor have a role in depression and anxiety?. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15892660/.
- Substance P: a pioneer amongst neuropeptides. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11168782/.
- Stress: Physiological and Immunological Reactions. https://www.foodsmatter.com/miscellaneous_articles/misc_articles/articles/immunological-and-physiological-reactions-to-stress-10-16.html.
- The mammalian tachykinin receptors. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7557266/.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya maye kilka nedolikiv Bud laska dopomozhit udoskonaliti yiyi abo obgovorit ci problemi na Cya stattya mistit perelik posilan ale pohodzhennya okremih tverdzhen zalishayetsya nezrozumilim cherez brak vnutrishnotekstovih dzherel vinosok Bud laska dopomozhit polipshiti cyu stattyu peretvorivshi dzherela z pereliku posilan na dzherela vinoski u samomu teksti statti Zvernitsya na za poyasnennyami ta dopomozhit vipraviti nedoliki veresen 2023 Cyu stattyu treba vikifikuvati dlya vidpovidnosti standartam yakosti Vikipediyi Bud laska dopomozhit dodavannyam dorechnih vnutrishnih posilan abo vdoskonalennyam rozmitki statti 16 listopada 2020 Rechovina P nejropeptid sho diye yak nejromediator i yak nejromodulyator Rechovina RIdentifikatoriSimvolTAC1Inshi simvoliTAC2 NKNAEntrez6863HUGO11517OMIM162320RefSeqNM 003182UniProtP20366Insha informaciyaLokusHr 7 q21 q22 Vpershe viyavlenij v 1931 roci Ulfom Fon Ejlerom i Dzhonom Gaddumom a v 1971 r bulo z yasovano jogo aminokislotnu poslidovnist H Arg1 Pro2 Lys3 Pro4 Gln5 Gln6 Phe7 Phe8 Gly9 Leu10 Met11 NH2 Cej nejropeptid bere uchast u zapalenni ta signalizuye pro shkidlivu stimulyaciyu Jogo vidilennya kincivok pevnih sensornih nerviv najchastishe vidbuvayetsya za nenormalnih obstavin yak napriklad bil bakterialna infekciya vdihannya podraznika abo psihologichnij stres Rechovina P vidigraye rol u funkcionuvanni shlunkovo kishkovogo traktu obrobci pam yati angiogenezi rozshireni sudin ta proliferaciyi klitin Krim togo nejropeptid bere uchast u patogenezi riznih zahvoryuvan rak diabet revmatoyidnij artrit miokardit sercevu nedostatnist epilepsiyu migren tromboz sverbizh depresiyu ta trivogu Antagonisti rechovini P privertayut uvagu svoyeyu potencialnoyu terapevtichnoyu rollyu u likuvanni vsogo vid nejrogennogo bolyu i nudoti do depresiyi ta trivogi ReceptorRechovina P zv yazuyetsya z receptorami NK 1 NK 2 NK 3 abo NK 1r NK 2r NK 3r vidpovidno najvishu specifichnist maye do tipu NK 1 Ce nejrokininovi receptori sho vidnosyatsya do tahikinonovoyi rodini receptoriv spryazhenih iz G bilkami Voni aktivuyut sistemi vtorinnih mesendzheriv taki yak diacil glicerin inozitoltrifosfat ta ciklichnij adenozinmonofosfat Pervinnij sajt zv yazuvannya NK 1 ye transmembrannim bilkom Vin mistit sim gidrofobnih transmembrannih domeniv sim raziv prorizuye klitinnu membranu i maye tri pozaklitinni EL1 EL2 ta EL3 ta tri vnutrishnoklitinni petli C1 C2 ta C3 Aminohvist zvernenij do pozaklitinnogo prostoru a karboksilnij kinec do vnutrishnoklitinnogo prostoru Mizh drugim i tretim transmembrannimi domenami receptora NK 1 viyavleno sajt zv yazuvannya agonistiv ta antagonistiv receptora rechovini P i NK 1 NK 1 shiroko rozpodilenij po mozku ta tilu z najvishimi koncentracyami u kishkivniku ta dihalnih shlyahah Takozh vin prisutnij v endoteliyi krovonosnih sudin limfatichnij sistemi nejronah lejkocitah ta fibroblastah U mozku najshilnishi oblasti ekspresiyi rechovini P ta NK 1r ti sho berut uchast u obrobci ta reaguvanni na stresovu ta emocijnu informaciyu Ce migdalina prefrontalna kora gipotalamus ta periakveduktalna sira rechovina Rechovina R viyavlyayetsya u tisnij vzayemodiyi z serotoninom ta nejronami sho mistyat noradrenalin na yaki spryamovani suchasni antidepresanti Aktivaciya NK 1 prizvodit do shvidkoyi internalizaciyi peptidno receptornogo kompleksu z podalshoyu recirkulyaciyeyu receptora i povernennyam na poverhnyu klitini Protyagom 30 hvilin sposterigayetsya ekspresiya NK 1 na klitinah gladkih m yaziv i sudin po vsomu kishechniku nejronah kishkovoyi nervovoyi sistemi klitinah slizovoyi obolonki ta endotelialnih klitinah tonkogo kishechnika Nezv yazana rechovina P gidrolizuyetsya peptidazami zokrema r endopeptidazoyu u pozaklitinnij ridini ta u plazmi krovi Rechovina R maye dovshij period napivvivedennya v plazmi nizh u tkaninah trivaye vid sekund do hvilin u pozaklitinnij ridini klitin tkanin do godin u plazmi FunkciyiRechovina P diye shlyahom zmini klitinnih signalnih shlyahiv cherez receptori zchepleni z G bilkami za dopomogoyu sistemi vtorinnih mesendzheriv U vidpovid na poshkodzhennya shkiri rechovina P vidilyayutsya z aferentnih nervovih zakinchen yaki berut uchast u nejrogennomu zapalenni Pislya vivilnennya rechovina P diye na endotelij zbilshuyuchi jogo proniknist za rahunok degranulyaciyi tuchnih klitin ta regulyuye molekuli adgeziyi klitin spriyayuchi hemotaksisu ta ruhu lejkocitiv diapedezu Koli shkidliva stimulyaciya vidbuvayetsya na periferiyi CNS otrimuye poperedzhennya cherez vivilnennya rechovini P iz chutlivih nerviv spinnogo ta golovnogo mozku Cej signal poshiryuyetsya v dilyanki mozku sho obroblyayut informaciyu ta koordinuyut vidpovid migdalepodibne tilo Koli shkidliva stimulyaciya psihologichnogo genezu rechovina R vidilyayetsya v tij zhe oblasti mozku Zagalnoviznano sho stres ta negativni emociyi pov yazani iz zagostrennyam bagatoh hronichnih zapalnih zahvoryuvan yak napriklad astma I navpaki hronichne zapalennya na periferiyi nervovoyi sistemi prizvodit do biohimichnih nervovih ta povedinkovih naslidkiv podibnih do tih sho sposterigayutsya pri trivozhnosti ta depresiyi Ostanni sposterezhennya dozvolyayut pripustiti sho hronichni zapalni zahvoryuvannya ta rozladi nastroyu ta trivozhnosti mozhut mati spilnu osnovnu patologiyu porushennya regulyaciyi rechovini R shonajmenshe u pidgrupi lyudej Imunna sistema V imunnij sistemi rechovina R mistitsya u aferentnih zakinchennyah yaki innervuyut krovonosni sudini ta folikuli pervinnih ta vtorinnih imunnih organiv vklyuchayuchi timus selezinku limfatichni vuzli ta kistkovij mozok Nejropeptid kontrolyuye vivilnennya citokiniv verbuvannya makrofagiv nejtrofiliv shlyahom ekspresiyi interlejkinu 8 dendritnih klitin spriyaye zaluchennyu imunnih klitin do miscya zapalennya i regulyuye aktivnist ionnih kanaliv Rechovina P zbilshuye ekspresiyu molekul adgeziyi endotelialno lejkocitarnih klitin na mikrosudinnih klitinah endoteliyu sho prizvodit do ruhu lejkocitiv Zavdyaki sinergetichnomu vzayemozv yazku z imunnoyu sistemoyu yak pri imunogennomu tak i pri nejrogennomu zapalenni aktivnist sensornih nejropeptidiv ye vazhlivim faktorom patofiziologiyi bagatoh zahvoryuvan sho harakterizuyutsya hronichnim abo timchasovim porushennyam regulyuvannya zapalennya Pri deyakih zapalnih zahvoryuvannyah takih yak artrit ta psoriaz ekspresiya hvorobi vimagaye pervinnoyi aferentnoyi innervaciyi Ce proilyustrovano u vipadkah koli bulo vtracheno aktivnist nervu vnaslidok paralichu na odnij storoni tila abo nervovogo viddilu zahishaye tkanini na urazhenij storoni vid hronichnogo zapalennya ta rujnuvannya pov yazanogo zi rechovinoyu P CNS Div takozh CNS Hocha rechovina P i NK 1 shiroko rozpovsyudzheni po vsomu CNS sered oblastej mozku z najbilshimi koncentraciyami ye medialne ta centralne yadra migdalini Ci yadra mayut osoblive znachennya cherez yihnyu rol u virazhenni zagrozi ta povedinci pov yazanoyi z trivogoyu suputnimi biohimichnimi zminami tosho Kilka inshih regioniv demonstruyut vidatni skupchennya rechovini P u striatumi gipotalamusi osoblivo v i Yak i stosovno jogo ligandu shilnist NK 1 najvisha u yaidrah migdalin ta oblasti yakimi ci yadra proektuyutsya ta otrimuyut proyekciyi Ce gipokamp gipotalamus smugaste tilo prilegle yadro ta blakitna plyama V astrocitah zv yazuvannya rechovini P prizvodit do aktivaciyi G bilkom fosfolipazi S sho pidvishuye riven vtorinnih mesendzheriv ta Bil Najpersha i najbilsh dokumentalna rol rechovini P sprijnyattya bolyu Vilni nervovi zakinchennya S volokna v shkiri mistyat ta yaki vidchuvayut bil i temperaturu vidpovidno Bolovij signal vid vilnogo nervovogo zakinchennya podayetsya po malenkih nemiyelinovanih aksonah do sinapsu v spinnomu mozku U presinaptichnomu kinci aksona mistyatsya puhirci sho mistyat rechovinu P i glutamat voni vivilnyayutsya v sinaptichnu shilinu spinnogo rogu Gipoteza polyagaye v tomu sho rechovina P dopomagaye sensibilizuvati postsinaptichni nejroni do glutamatu spriyayuchi peredachi bolovih signaliv do somatosensornoyi oblasti mozku Kapsayicin molekula sho mistitsya v perci chili zmenshuye kilkist rechovini R v kincevih i periferichnih nervovih zakinchennyah aferentnih nerviv Zavdyaki roli rechovini R u peredachi bolyu kapsayicin znizhuye usvidomlennya bolovih podraznikiv Kapsayicin vplivaye na molekulu yaka nazivayetsya nervovim faktorom rostu neobhidnu dlya sintezu rechovini P Krem kapsayicinu vikoristovuyetsya dlya polegshennya bolyu osoblivo pri artritah postgerpetichnij nevralgiyi operizuyuchomu lishayi fibromialgiyi ta periferichnij diabetichnij nejropatiyi Vishidna i nizhidna innervaciya CNS besposeredno reaguye na fiziologichni porushennya do yakih nalezhit zapalennya pri pidtrimci gomeostazu mozku z imunnoyu sistemoyu Zapalennya prizvodit do zmin nervovoyi diyalnosti nasampered cherez centralnij vikid rechovini P ta prozapalnih citokiniv I navpaki nervova aktivnist modulyuye zapalni procesi cherez nizhidni volokna vegetativnoyi nervovoyi sistemi ta cherez produkti endokrinnoyi sistemi Rol rechovini P v sensibilizaciyi nejroniv i posilenni yak aferentnih tak i eferentnih signaliv Cya vzayemna vzayemodiya maye vazhlive znachennya dlya likuvannya hronichnogo zapalnogo procesu ta afferentnih rozladiv Vivilnennya noradrenalinu prizvodit do potencialnogo likuvannya nejrogennogo zapalennya shlyahom sensibilizaciyi aferentnih volokon Nejrogenne zapalennya CNS ta imunna sistema tisno spivpracyuyut dlya viyavlennya stresu i shlyahiv jogo uniknennya Zapalennya prirodnoyu reakciyeyu na stres vono zahishaye organizm vid mozhlivogo vplivu napriklad patogennih mikroorganizmiv Rechovina R ye klyuchovoyu molekuloyu u reakciyi nejrogennogo zapalennya kritichnoyi vzayemodiyi mizh nervovoyu ta imunnoyu sistemami Nejrogenne zapalennya bere uchast u patogenezi bagatoh zahvoryuvalnih procesiv vklyuchayuchi psoriaz ekzemu dermatit migren astmu fibromialgiyu ta rozacea Poki bolovi signali ruhayutsya vzdovzh aksoniv somatosensornoyi dilyanki mozku sensorni nejroni takozh vidilyayut nejrosekretorni produkti v oblasti poshkodzhenoyi tkanini Ce rechovina P ta peptid pov yazanij z genom kalcitoninu Vivilnennya cih himichnih rechovin prizvodit do degranulyaciyi tuchnih klitin rozshirennya sudin rozslablennya gladkih m yaziv sudin ta hemotaksisu klitin imunnoyi sistemi vnaslidok alergichnoyi reakciyi Ci reakciyi regulyuyutsya cherez en Vis aktivuyetsya yak fiziologichno napriklad zapalennyam tak i psihologichno cherez stresovi faktori Aktivaciya nejroniv u paraventrikulyarnomu yadri gipotalamusa viklikaye vikid krovu v portalnu sistemu gipofiza Kortikotropnij relizing gormon stimulyuye nejroni speredu gipofizu viklikayuchi sistemne vivilnennya AKTG AKTG stimulyuye klitini v kori nadnirkovih zaloz dlya vivilnennya glyukokortikoyidiv Zapalennya aktivuye paravevntrikulyarni nejroni gipotalamusu zavdyaki diyi prozapalnih citokiniv ta cherez vishidnu aferentnu aktivaciyu vishidni shlyahi Cherez imunomodulyuyuchu diyu glyukokortikoyidiv gipotalamo gipofizarno adrenergichna vis vvazhayetsya odnim z osnovnih shlyahiv regulyaciyi periferichnogo zapalennya Gipoaktivnist ciyeyi osi polyagaye v mehanizmi patofiziologiyi hronichnogo zapalnogo zahvoryuvannya ShKT Div takozh ShKT Osnovne misce innervaciyi rechovini P na periferiyi kishka misce de vpershe bulo viyavleno cyu rechovinu U kishechniku osnovnim dzherelom rechovini P ye enterichna nervova sistema Cya merezha nejroniv roztashovanih u stinci travnogo traktu konkuruye za skladnistyu iz spinnim mozkom i sekretuye ryad riznih nejromediatoriv ta nejropeptidiv dlya kontrolyu diyalnosti travnogo traktu Nejroni kishkovoyi nervovoyi sistemi postachayut bilshist rechovini P do shlunkovo kishkovogo traktu Diyalnist oposeredkovana NK 1 vidigraye vazhlivu rol u zahisti kishkivnika vid poshkodzhennya shkidlivimi podraznikami Takim chinom NK 1 aktivuyetsya v obstavinah patogennogo vplivu yak napriklad tisk v kishkivniku zmina rN shlunka Nudota Dobre vidomoyu funkciyeyu rechovini P ye yiyi rol u blyuvotnomu refleksi U CNS ye dilyanki dovgastogo mozku yak en ta yadrom odinokogo shlyahu Ci dvi oblasti kontrolyuyut blyuvotnij refleks i mistyat visokij riven rechovini P Liki sho usuvayut emetogennij efekt himioterapiyi napriklad cisplatin ta inshi sistemni preparati Voni sprichinyayut vivilnennya rechovini P sho pri zv yazuvanni iz NK 1 viklikaye blyuvotne yavishe Antagonisti NK 1 taki yak aprepitant ta jogo prolekarskij fosaprepitant blokuyut zv yazuvannya rechovini P z NK 1 Cya blokada zapobigaye peredachi signalu pro blyuvotnij refleks spodivayuchis zmenshuye tyazhkist blyuvotnogo efektu viklikanogo himioterapiyeyu Gladki m yazi U klitinah gladenkoyi muskulaturi zv yazuvannya rechovini P z NK1 prizvodit do zbilshennya rivnya ciklichnogo adenozinu monofosfatu Krim togo kishkovi motorni nejroni shlunkovo kishkovogo traktu vivilnyayut acetilholin i rechovinu P na gladki m yazi regulyuyuchi ruhlivist shlunka Zdayetsya rechovina P pidvishuye chutlivist gladkih m yaziv shlunkovo kishkovogo traktu do acetilholinu yakij ye osnovnim nejromediatorom dlya skorochen gladkih m yaziv u ShKT Sercevo sudinna sistema Div takozh Sercevo sudinna sistema Rechovina P najbilsh vidoma yak potuzhnij sudinorozshiryuvalnij zasib Sudinorozshiryuvalni efekti rechovini P zalezhat vid viroblennya oksidom azotu klitin endoteliyu sho prizvodit do rozslablennya gladkih m yaziv i zreshtoyu do rozshirennya krovonosnoyi sudini Yak rezultat vnutrishnovenne vvedennya rechovini R pokrapelno prizvodit do znizhennya arterialnogo tisku Rechovina P bere uchast u regulyaciyi chastoti sercevih skorochen arterialnogo tisku ishemiyi sercevoyi reakciyi na stres ta angiogenezu Receptori NK1 viyavlyayutsya v sercevomu m yazi i mozhut brati uchast u patogenezi infarktu miokarda miokarditu ta reperfuzijnoyi travmi V doslidzhenni z vikoristannyam sercya yake likuvalosya kapsayicinom rechovina yaka visnazhuye rechovinu P ta peptid pov yazanij z genom kalcitoninu gostrij infarkt prizviv do bilsh nezvorotnih poshkodzhen tkanin miokarda nizh serce yake ne otrimuvalo kapsayicin Otzhe gipoteza polyagaye v tomu sho rechovina R ta peptid pov yazanij z genom kalcitoninu bezposeredno berut uchast u zmenshenni reperfuzijnogo ushkodzhennya za rahunok rozshirennya koronarnih arterij Dihalna sistema Div takozh Dihalna sistema Dihalni shlyahi she odne velika periferichne misce sintezu ta vivilnennya rechovini P Sensorni volokna sho mistyat cyu rechovinu buli viyavleni v gladkom yazovomu shari bronhiv i traheyi epiteliyi dihalnih shlyahiv ta gortani Imunoreaktivni do rechovini P nervovi volokna otochuyut krovonosni sudini nizhnih dihalnih shlyahiv Zapalni imunni klitini v dihalnih shlyahah vivilnyayut rechovinu P ta jogo poperednika preprotahikinina A ekspresuyetsya u hvorih na astmu Yak i v shlunkovo kishkovomu trakti vivilnennya rechovini P v dihalnih shlyahah aktivuye zahisni mehanizmi vid stresuyuchih podraznikiv Nejrokininovij receptor rozpodilenij u verhnih i nizhnih dihalnih shlyahah lyudej ta deyakih vidiv tvarin Aktivaciya NK 1 v dihalnih viklikaye riznomanitni zahisni efekti ale pri gipertrofovanomu vplivi mozhe prizvesti do obstrukciyi dihalnih shlyahiv rozshirennya sudin ta zbilshennya yih proniknosti ekstravazaciyi vidilennya slizu v traheyi ta bronhi verbuvannya ta stimulyaciya mastocitiv v dihalnih shlyahah chhannya ta zmini glibini ta ritmu dihannya Rechovina P bere uchast u patogenezi astmi ta hronichnogo bronhitu vona viklikaye zvuzhennya klitin gladkoyi muskulaturi bronhiv sho zmenshuye diametr dihalnih shlyahiv i viklikaye degranulyaciyu tuchnih klitin u legenevij tkanini Krim togo vnutrishnovenne vvedennya rechovini R prizvodit do tahipnoe u zdorovih lyudej Astma ye hronichnim zapalnim zahvoryuvannyam i ye harakterizuyetsya bronhialnoyu giperchutlivistyu sho prizvodit do bronhokonstrikciyi zapalennya i zreshtoyu zakuporci dihalnih shlyahiv Rechovina P viklikaye bagato procesiv sho lezhat v osnovi astmatichnoyi simptomatiki i tomu sho jogo vivilnennya stimulyuyetsya bagatma odnakovimi trigerami sho viklikayut zagostrennya astmatichnih simpomiv taki yak holodne povitrya ta vdihuvani podrazniki Vidoma rol rechoviki P u formuvanni reakciyi giperchutlivosti ta nejrogennogo zapalennya Vtrata sensornimi voloknami rechovini R blokuyuye rozvitok reakciyi giperchutlivosti Takoe sposterigayetsya pri pererizuvanni grudnoyi gilki blukayuchogo nerva a she dosyagneno shlyahom prijomu visokih doz kapsayicinu adzhe voni vizivayut dovgostrokovu oborotnu reakciyu v aferentnih voloknah PrimitkiAmino acid sequence of substance P https pubmed ncbi nlm nih gov 5285346 https www ncbi nlm nih gov books NBK554583 Biochemistry Substance P Substance P at the nexus of mind and body in chronic inflammation and affective disorders https psycnet apa org record 2007 15350 008 Procitovano 16 11 2020 Do substance P and the NK1 receptor have a role in depression and anxiety https pubmed ncbi nlm nih gov 15892660 Substance P a pioneer amongst neuropeptides https pubmed ncbi nlm nih gov 11168782 Stress Physiological and Immunological Reactions https www foodsmatter com miscellaneous articles misc articles articles immunological and physiological reactions to stress 10 16 html The mammalian tachykinin receptors https pubmed ncbi nlm nih gov 7557266