Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Спадковий неполіпозний колоректальний рак HNPCC або Синдром Лінча аутосомно домінантна генетична патологія пов язана з в

Спадковий неполіпозний колоректальний рак

Спадковий неполіпозний колоректальний рак

Спадковий неполіпозний колоректальний рак (HNPCC) або Синдром Лінча — аутосомно-домінантна генетична патологія, пов’язана з високим ризиком виникнення раку товстої кишки , а також інших видів раку: (другий за поширеністю), раку яєчника, раку шлунка, раку тонкого кишечника, раку гепатобіліарного тракту, раку верхніх сечових шляхів, раку головного мозку та раку шкіри. Підвищений ризик цих новоутворень обумовлений успадкованими мутаціями, які уражають механізм (MMR). Це один з видів .

Спадковий неполіпозний колоректальний рак
image
Мікрофотографія демонструє (при ), знахідка пухлини, що характерно для синдрому Лінча. .
Мікрофотографія демонструє (при ), знахідка пухлини, що характерно для синдрому Лінча. .
Інші назвиСиндром Лінча
Спеціальністьонкологія
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-10C18 і C20
OMIM120435
DiseasesDB5812
MeSHD003123

Ознаки та симптоми

Ризик раку

Ризик протягом житта та середній вік при діагностиці раку, асоційованого із синдромом Лінча

Тип раку Ризик протягом життя (%) Середній вік при діагностиці (роки)
Колоректальний 52-58 44-61
Ендометріальний 25-60 48-62
Шлунковий 6-13 56
Яєчниковий 4-12 42.5

На додаток до типів раку, вказаних у таблиці вище, вважається, що синдром Лінча також сприяє підвищенню ризику раку тонкого кишечника, раку підшлункової залози, раку сечоводу/ниркової миски, раку жовчовивідних шляхів, пухлин головного мозку та пухлин сальних залоз. Підвищений ризик раку передміхурової залози та раку молочної залози також пов’язаний із синдромом Лінча, хоча цей взаємозв'язок не зовсім зрозумілий.

Дві третини випадків раку товстої кишки трапляються в проксимальному відділі. Середній вік на момент діагнозу колоректального раку становить 44 роки для членів сімей, які відповідають Амстердамським критеріям (див. далі). Середній вік діагностики раку ендометрію становить близько 46 років. Серед жінок із HNPCC, у яких є рак товстої кишки та ендометрію, у приблизно половини рак ендометрію виникає першим, що робить його найпоширенішим первинним раком при синдромі Лінча. При HNPCC середній вік діагностики раку шлунка становить 56 років, аденокарцинома кишкового типу є найчастішим варіантом. Рак яєчників, асоційований з HNPCC, має середній вік діагнозу 42,5 років; приблизно у 30 % він діагностується у віці до 40 років.

Велике спостережне дослідження (3 119 пацієнтів; середнє спостереження протягом 24 років) виявило значну різницю частоти раку в залежності від мутації. До 75 років ризик колоректального раку, раку ендометрія, раку яєчників, раку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (шлунка, дванадцятипалої кишки, жовчної протоки або підшлункової залози), раку сечовивідних шляхів, раку передміхурової залози та пухлин мозку були такими: для мутації MLH1 ризик був - 46 %, 43 %, 10 %, 21 %, 8 %, 17 % та 1 % відповідно; для мутацій MSH2 ризики становили 57 %, 17 %, 10 %, 25 %, 32 % та 5 % відповідно; для мутацій MSH6 ризики становили 15 %, 46 %, 13 %, 7 %, 11 %, 18 % та 1 % відповідно.

Ризик розвитку гінекологічного раку при синдромі Лінча
Мутований ген Ризик раку яєчників, % Ризик раку ендометрію, %
MLH1 4-24 25-60
MSH2 / EPCAM 4-24 25-60
MSH6 1-11 16-26
PMS2 6 (комбінований ризик) 15

Генетика

image
HNPCC успадковується аутосомно-домінантно .

HNPCC успадковується аутосомно-домінантно. Відмітною ознакою HNPCC є несправний механізм репарації помилково спарених нуклеотидів, що призводить до мікросателітної нестабільності (MSI), також відомої як MSI-H (Н - "high, високий"). MSI ідентифікується в зразках пухлин при гістологічному дослідженні. У більшості випадків це призводить до зміни довжини тандемних повторів нуклеїнових основ цитозину та аденіну (послідовність: CACACACACA. . . ).

Чотири основні гени, що залучені у розвиток HNPCC, зазвичай кодують білки, які для функціонування утворюють димери:

  1. Білок MLH1 димеризується з білком PMS2, утворюючи MutLα, який координує зв'язування інших білків, що беруть участь у репарації помилково спарених нуклеотидів, як геліказа ДНК; білок, зв'язуючий одноланцюгову ДНК (RPA) та ДНК полімерази .
  2. Білок MSH2 димеризується з білком MSH6, який ідентифікує помилки спарювання нуклеотидів за допомогою моделі ковзаючого затискача, білок для сканування на наявність помилок.

Порушення будь-якого гена білкового димеру погіршує функцію білка. Ці 4 гена беруть участь у виправленні помилок ДНК, тому їх дисфункція може призвести до неможливості виправити помилки реплікації ДНК та викликати HNPCC. Відомо, що HNPCC асоціюється з іншими мутаціями генів, які беруть участь у репарації помилково спарених нуклеотидів :

OMIM Гени, залучені у HNPCC Частота мутацій у сім'ях HNPCC Локус Перша публікація
HNPCC1 MSH2 / EPCAM приблизно 60 % 2p22 Фішель 1993 р.
HNPCC2 MLH1 приблизно 30 % 3p21 Пападопулос 1994
HNPCC5 MSH6 7-10 % 2п16 Міякі 1997
HNPCC4 PMS2 відносно нечасті 7p22 Nicolaides 1994
HNPCC3 PMS1 одиничні випадки 2q31-q33 Nicolaides 1994
HNPCC6 TGFBR2 одиничні випадки 3p22
HNPCC7 MLH3 дискутується 14q24.3

Люди з мутацією MSH6, швидше за все, мають негативні Амстердамські критерії II. Прояви мутацій MSH6 дещо відрізняються від мутацій MLH1 та MSH2, для опису цього стану був використаний термін "синдром MSH6". В одному дослідженні Рекомендації Бетесда були більш чутливими, ніж Амстердамські критерії, щодо виявлення проявів цих мутацій.

До 39 % сімей з мутаціями генів, асоційованих з HNPCC, не відповідають Амстердамським критеріям. Тому сім'ї, у яких виявлено шкідливу мутацію генів HNPCC, слід вважати такими, що мають HNPCC незалежно від сімейного анамнезу. Це також означає, що Амстердамські критерії не здатні виявити багатьох людей, які мають ризик синдрому Лінча. Удосконалення критеріїв скринінгу є активною галуззю досліджень, детально описаною в розділі "Стратегії скринінгу" цієї статті.

Більшість людей із HNPCC успадковують патологію від батька. Однак через неповну пенетрантність, мінливий вік діагностики раку, зниження ризику раку або ранню смерть не всі люди з мутацією гена HNPCC мають батьків, у яких був рак. У деяких людей HNPCC виникає de-novo, без успадковування мутації. Ці пацієнти часто виявляються лише після розвитку раку товстої кишки у ранньому віці. Батьки з HNPCC мають 50 % шанс передати генетичну мутацію кожній дитині. Важливо також зазначити, що шкідливих мутацій лише в одному з генів MMR недостатньо для того, щоб викликати рак, для цього потрібні подальші мутації в інших генах-супресорах.

Діагностика

Діагноз синдрому Лінча встановлюється людям із мутацією ДНК статевих клітин в одному з генів MMR (MLH1, MSH2, MSH6 та PMS2) або у гені EPCAM, виявленими генетичним тестуванням. Кандидати на генетичне тестування статевих клітин можуть бути визначені за такими клінічними критеріями, як Амстердамські клінічні критерії та Рекомендації Бетесда, або за допомогою аналізу пухлин методом імуногістохімії (IHC), або тестуванням на мікросателітну нестабільність (MSI). Генетичне тестування є комерційно доступним і полягає у аналізі крові. []

Імуногістохімія

Імуногістохімія (IHC) - це метод, який може бути використаний для виявлення аномальної експресії білків MMR у пухлинах, пов'язаних із синдромом Лінча. Хоча вона не діагностує синдром Лінча, вона може відігравати певну роль у виявленні людей, яким потрібно провести тестування статевих клітин. Використовують два методи тестування: за віком та тестування всіх людей. Наразі немає згоди щодо того, який метод скринінгу слід використовувати. Тестування за віком було запропоновано частково завдяки аналізу витрат та вигод, тоді як тестування всіх пацієнтів, хворих на колоректальний рак, гарантує, що люди з синдромом Лінча не будуть пропущені.

Мікросателітна нестабільність

Мутації в системі репарації помилково спарених нуклеотидів можуть призвести до копіювання ділянок всередині ДНК, які містять повторювані структури двох-трьох нуклеотидів (мікросателітів), інакше відомих як мікросателітна нестабільність (MSI). MSI ідентифікують шляхом екстракції ДНК зі зразка пухлинної тканини, та зі зразка нормальної тканини з подальшим ПЛР-аналізом мікросателітних ділянок. MSI-аналіз може бути використаний для виявлення людей, які можуть мати синдром Лінча, та спрямування їх на подальше тестування.

Класифікація

За гістопатологічними критеріями можна виділити три основні групи раку з високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H):

  • правобічний поганодиференційований рак
  • правобічний муцинозний рак
  • будь-якої локалізації, що мають будь-яку вимірювану концентрацію (TIL)

Крім того, HNPCC можна розділити на синдром Лінча I (сімейний рак товстої кишки) та синдром Лінча II (HNPCC, пов’язаний з іншими раковими захворюваннями шлунково-кишкового тракту або репродуктивної системи ).

Профілактика

Після публікації про відсутність результатів у рандомізованому контрольованому дослідженні аспірину (ацетилсаліцилова кислота - АСК) для запобігання колоректальних новоутворень при синдромі Лінча, Бьорн та його колеги повідомили нові дані про результати більш тривалого періоду спостереження, ніж у першій статті. Ці нові дані показали зниження захворюваності із синдромом Лінча, які отримували високу дозу аспірину щонайменше чотири роки при задовільному ризику ускладнень. Ці результати широко були розголошені у ЗМІ; майбутні дослідження присвячені питанню зниження дози (для зменшення ризику кровотеч, пов’язаного з високою дозою АСК).

Скринінг

Сім'ям, які відповідають Амстердамським критеріям до появи раку товстої кишки рекомендується генетична консультація та генетичне тестування.

Для скринінгу раку яєчників та ендометрію рекомендується щорічне трансвагінальне УЗД з біопсією ендометрію.

Амстердамські критерії

Нижче наведено Амстердамські критерії для визначення високоризикових кандидатів для молекулярно-генетичного тестування:

Амстердамські критерії I (усі пункти повинні бути заповнені): були опубліковані в 1990 році; проте, вони вважалися недостатньо чутливими.

  • Три або більше членів сім'ї з підтвердженим діагнозом колоректального раку, один з яких є родичем першого ступеню (батьком, дитиною, рідним братом) двох інших
  • Хвороба у двох послідовних поколінь
  • Один або кілька раків товстої кишки, діагностованих у віці до 50 років
  • (FAP) виключений

Амстердамські критерії II були розроблені в 1999 році та покращили діагностичну чутливість, через додання раку ендометрію, тонкої кишки, сечоводу та ниркової миски.

Амстердамські критерії II (всі пукти повинні бути заповнені):

  • Три або більше членів сім’ї з HNPCC-асоційованим раком, один з яких є родичем першого ступеня двох інших
  • Ураження двох послідовних поколінь
  • Одне або декілька HNPCC-асоційованих ракових захворювань, діагностованих у віці до 50 років
  • Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) виключений

Критерії Бетесда (Bethesda) були розроблені Національним інститутом раку в 1997 році, і оновлені в 2004 році для виявлення осіб, які потребують подальшого тестування методом визначення мікросателітної нестабільності (MSI). На відміну від Амстердамських критеріїв, переглянуті Рекомендації Бетесда на додаток до клінічної інформації використовують патоморфологічні дані.

Переглянуті Рекомендації Бетесда:

Якщо людина відповідає будь-якому одному з 5 критеріїв, пухлина (и) у людини повинна бути протестована на MSI:

1. Колоректальний рак, діагностований у віці до 50 років

2. Наявність синхронних або метахронних колоректальних або інших ракових захворювань, пов'язаних з синдромом Лінча (наприклад, рак ендометрію, яєчників, шлунка, тонкої кишки, підшлункової залози, жовчовивідних шляхів, сечоводу, ниркової миски, мозку, сальних залоз, )

3. Колоректальний рак з патоморфологією MSI-H у віці до 60 років

4. Колоректальний рак, діагностований у людини з одним або декількома родичами першого ступеня у яких з колоректальний рак або інша пухлина, асоційована з синдромом Лінча, було діагностовано у віці до 50 років

5. Особа з колоректальним раком та двома або більше родичами першого чи другого ступеня з колоректальним раком або іншим раком, асоційованим з синдромом Лінча, діагностованими у будь-якому віці

Важливо зауважити, що клінічні критерії можуть бути важкими для використання на практиці, їх ізольоване застосування може призвести до отримання хибнонегативних результатів діагностики у 12 - 68 % випадків синдрому Лінча.

Хірургічна профілактика

Профілактична гістеректомія та (видалення матки, маткових труб та яєчників для запобігання розвитку раку) можуть проводитися до появи раку яєчників або ендометрію.

Лікування

Операція залишається лікуванням вибору для HNPCC. Продовжується дискусія щодо користі ад'ювантної терапії на основі 5-фторурацилу для колоректальних пухлин, пов’язаних з HNPCC, зокрема, на I та II стадіях.

  • Терапія антитілами проти PD-1 може бути ефективною.

Епідеміологія

У США щороку діагностується близько 160 000 нових випадків колоректального раку. Спадковий неполіпозний колоректальний рак є причиною приблизно від 2 до 7 % від усіх цих випадків. Середній вік діагностики раку у пацієнтів із цим синдромом становить 44 роки, порівняно з 64 роками у людей без синдрому.

Термінологія

Генрі Т. Лінч, професор медицини Медичного центру Крейтонського університету, описав синдром у 1966 році. У своїй пілотній роботі він характеризував хворобу як "синдром сімейного раку". Термін "синдром Лінча" був введений у 1984 р. іншими авторами. У 1985 році Лінч назвав хворобу "спадковий неполіпозний колоректальний рак". Відтоді обидва терміни використовувались взаємозамінно. Нещодавній прогрес у розумінні генетики захворювання призвів до того, що термін HNPCC втрачає популярність.

У деяких джерелах термін "синдром Лінча" використовується, коли мутація, що веде до дефект репарації помилково спарених нуклеотидів є відомою. Термін "сімейний колоректальний рак типу Х", застосовується, коли пацієнт відповідає амстердамським критеріям, але мутація не визначена. Можливо, що сім'ї "типу X" мають нижчу загальну інцидентність раку і нижчий ризик виникнення неколоректального раку, ніж сім'ї з документально підтвердженим дефіцитом репарації помилково спарених нуклеотидів. Близько 35 % людей, які відповідають Амстердамським критеріям, не мають мутації відповідних генів.

Ускладнюючим питанням є наявність альтернативного набору критеріїв, відомих як "Рекомендації Бетесда".

Суспільство

Існує низка неприбуткових організацій, що надають інформацію та підтримку пацієнтам, такі як Lynch Syndrome International, Lynch Syndrome UK та Bowel Cancer UK. У США є Національний день застереження щодо синдрому Лінча - 22 березня.

Примітки

  1. . rarediseases.info.nih.gov. Архів оригіналу за 16 липня 2019. Процитовано 4 жовтня 2019.
  2. Kastrinos F, Mukherjee B, Tayob N, Wang F, Sparr J, Raymond VM, Bandipalliam P, Stoffel EM, Gruber SB, Syngal S (October 2009). Risk of pancreatic cancer in families with Lynch syndrome. JAMA. 302 (16): 1790—5. doi:10.1001/jama.2009.1529. PMC 4091624. PMID 19861671. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  3. Lynch Syndrome. DynaMed. 22 лютого 2019. Процитовано 18 листопада 2019.
  4. Hoffman, Barbara L. (2012). Chapter 33: Endometrial Cancer. Williams Gynecology (вид. 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN . {{}}: Недійсний |deadurl=vanc ()
  5. Møller P, Seppälä TT, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Gareth Evans D, Lindblom A, Macrae F, Blanco I, Sijmons RH, Jeffries J, Vasen HF, Burn J, Nakken S, Hovig E, Rødland EA, Tharmaratnam K, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Hill J, Wijnen JT, Jenkins MA, Green K, Lalloo F, Sunde L, Mints M, Bertario L, Pineda M, Navarro M, Morak M, Renkonen-Sinisalo L, Valentin MD, Frayling IM, Plazzer JP, Pylvanainen K, Genuardi M, Mecklin JP, Moeslein G, Sampson JR, Capella G (July 2018). path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. Gut. 67 (7): 1306—1316. doi:10.1136/gutjnl-2017-314057. PMC 6031262. PMID 28754778. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  6. Ring KL, Garcia C, Thomas MH, Modesitt SC (November 2017). Current and future role of genetic screening in gynecologic malignancies. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 217 (5): 512—521. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.011. PMID 28411145.
  7. Lynch Syndrome. Genetics Home Reference.
  8. Oki E, Oda S, Maehara Y, Sugimachi K (March 1999). Mutated gene-specific phenotypes of dinucleotide repeat instability in human colorectal carcinoma cell lines deficient in DNA mismatch repair. Oncogene. 18 (12): 2143—7. doi:10.1038/sj.onc.1202583. PMID 10321739.
  9. Yokoyama, Takanori; Takehara, Kazuhiro; Sugimoto, Nao; Kaneko, Keika; Fujimoto, Etsuko; Okazawa-Sakai, Mika; Okame, Shinichi; Shiroyama, Yuko; Yokoyama, Takashi (December 2018). Lynch syndrome-associated endometrial carcinoma with MLH1 germline mutation and MLH1 promoter hypermethylation: a case report and literature review. BMC Cancer. 18 (1): 576. doi:10.1186/s12885-018-4489-0. ISSN 1471-2407. PMC 5963021. PMID 29783979.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  10. Peltomäki, Päivi (15 березня 2003). Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis of human cancer. Journal of Clinical Oncology. 21 (6): 1174—1179. doi:10.1200/JCO.2003.04.060. ISSN 0732-183X. PMID 12637487.
  11. Tamura, Kazuo; Kaneda, Motohide; Futagawa, Mashu; Takeshita, Miho; Kim, Sanghyuk; Nakama, Mina; Kawashita, Norihito; Tatsumi-Miyajima, Junko (September 2019). Genetic and genomic basis of the mismatch repair system involved in Lynch syndrome. International Journal of Clinical Oncology. 24 (9): 999—1011. doi:10.1007/s10147-019-01494-y. ISSN 1341-9625. PMID 31273487.
  12. Fishel, R.; Lescoe, M. K.; Rao, M. R.; Copeland, N. G.; Jenkins, N. A.; Garber, J.; Kane, M.; Kolodner, R. (3 грудня 1993). The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell. 75 (5): 1027—1038. doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3. ISSN 0092-8674. PMID 8252616.
  13. Yurgelun, Matthew B.; Hampel, Heather (23 травня 2018). Recent Advances in Lynch Syndrome: Diagnosis, Treatment, and Cancer Prevention. American Society of Clinical Oncology Educational Book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. 38 (38): 101—109. doi:10.1200/EDBK_208341. ISSN 1548-8756. PMID 30231390.
  14. Le, Stephanie; Ansari, Umer; Mumtaz, Aisha; Malik, Kunal; Patel, Parth; Doyle, Amanda; Khachemoune, Amor (15 листопада 2017). Lynch Syndrome and Muir-Torre Syndrome: An update and review on the genetics, epidemiology, and management of two related disorders. Dermatology Online Journal. 23 (11). ISSN 1087-2108. PMID 29447627.
  15. Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, Copeland NG, Jenkins NA, Garber J, Kane M, Kolodner R (December 1993). The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell. 75 (5): 1027—38. doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3. PMID 8252616. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  16. Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF, Ruben SM, Carter KC, Rosen CA, Haseltine WA, Fleischmann RD, Fraser CM, Adams MD (March 1994). Mutation of a mutL homolog in hereditary colon cancer. Science. 263 (5153): 1625—9. Bibcode:1994Sci...263.1625P. doi:10.1126/science.8128251. PMID 8128251. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  17. Miyaki M, Konishi M, Tanaka K, Kikuchi-Yanoshita R, Muraoka M, Yasuno M, Igari T, Koike M, Chiba M, Mori T (November 1997). Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Nature Genetics. 17 (3): 271—2. doi:10.1038/ng1197-271. PMID 9354786. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  18. Nicolaides NC, Papadopoulos N, Liu B, Wei YF, Carter KC, Ruben SM, Rosen CA, Haseltine WA, Fleischmann RD, Fraser CM (September 1994). Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colon cancer. Nature. 371 (6492): 75—80. Bibcode:1994Natur.371...75N. doi:10.1038/371075a0. PMID 8072530. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  19. Lu SL, Kawabata M, Imamura T, Akiyama Y, Nomizu T, Miyazono K, Yuasa Y (May 1998). HNPCC associated with germline mutation in the TGF-beta type II receptor gene. Nature Genetics. 19 (1): 17—8. doi:10.1038/ng0598-17. PMID 9590282.
  20. Ou J, Rasmussen M, Westers H, Andersen SD, Jager PO, Kooi KA, Niessen RC, Eggen BJ, Nielsen FC, Kleibeuker JH, Sijmons RH, Rasmussen LJ, Hofstra RM (April 2009). Biochemical characterization of MLH3 missense mutations does not reveal an apparent role of MLH3 in Lynch syndrome (PDF). Genes, Chromosomes & Cancer. 48 (4): 340—50. doi:10.1002/gcc.20644. PMID 19156873. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  21. Ramsoekh D, Wagner A, van Leerdam ME, Dinjens WN, Steyerberg EW, Halley DJ, Kuipers EJ, Dooijes D (November 2008). A high incidence of MSH6 mutations in Amsterdam criteria II-negative families tested in a diagnostic setting. Gut. 57 (11): 1539—44. doi:10.1136/gut.2008.156695. PMID 18625694. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  22. Suchy J, Lubinski J (June 2008). MSH6 syndrome. Hereditary Cancer in Clinical Practice. 6 (2): 103—4. doi:10.1186/1897-4287-6-2-103. PMC 2735474. PMID 19804606.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  23. Goldberg Y, Porat RM, Kedar I, Shochat C, Galinsky D, Hamburger T, Hubert A, Strul H, Kariiv R, Ben-Avi L, Savion M, Pikarsky E, Abeliovich D, Bercovich D, Lerer I, Peretz T (June 2010). An Ashkenazi founder mutation in the MSH6 gene leading to HNPCC. Familial Cancer. 9 (2): 141—50. doi:10.1007/s10689-009-9298-9. PMID 19851887. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  24. . Архів оригіналу за 28 лютого 2019. Процитовано 11 серпня 2020.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  25. Giardiello, Francis M.; Allen, John I.; Axilbund, Jennifer E.; Boland, C. Richard; Burke, Carol A.; Burt, Randall W.; Church, James M.; Dominitz, Jason A.; Johnson, David A. (August 2014). Guidelines on Genetic Evaluation and Management of Lynch Syndrome: A Consensus Statement by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Gastroenterology. 147 (2): 502—526. doi:10.1053/j.gastro.2014.04.001. PMID 25043945.
  26. Snowsill, Tristan; Huxley, Nicola; Hoyle, Martin; Jones-Hughes, Tracey; Coelho, Helen; Cooper, Chris; Frayling, Ian; Hyde, Chris (September 2014). A systematic review and economic evaluation of diagnostic strategies for Lynch syndrome. Health Technology Assessment. 18 (58): 1—406. doi:10.3310/hta18580. ISSN 1366-5278. PMC 4781313. PMID 25244061.
  27. Snowsill, Tristan; Coelho, Helen; Huxley, Nicola; Jones-Hughes, Tracey; Briscoe, Simon; Frayling, Ian M.; Hyde, Chris (September 2017). Molecular testing for Lynch syndrome in people with colorectal cancer: systematic reviews and economic evaluation. Health Technology Assessment (Winchester, England). 21 (51): 1—238. doi:10.3310/hta21510. ISSN 2046-4924. PMC 5611555. PMID 28895526.
  28. Evrard, Camille; Tachon, Gaëlle; Randrian, Violaine; Karayan-Tapon, Lucie; Tougeron, David (15 жовтня 2019). Microsatellite Instability: Diagnosis, Heterogeneity, Discordance, and Clinical Impact in Colorectal Cancer. Cancers. 11 (10): 1567. doi:10.3390/cancers11101567. ISSN 2072-6694. PMC 6826728. PMID 31618962.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  29. Hereditary Colorectal Cancer > Background. From Medscape. By Juan Carlos Munoz and Louis R Lambiase. Updated: Oct 31, 2011
  30. Burn J, Bishop DT, Mecklin JP, Macrae F, Möslein G, Olschwang S, Bisgaard ML, Ramesar R, Eccles D, Maher ER, Bertario L, Jarvinen HJ, Lindblom A, Evans DG, Lubinski J, Morrison PJ, Ho JW, Vasen HF, Side L, Thomas HJ, Scott RJ, Dunlop M, Barker G, Elliott F, Jass JR, Fodde R, Lynch HT, Mathers JC (December 2008). Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the Lynch syndrome. The New England Journal of Medicine. 359 (24): 2567—78. doi:10.1056/NEJMoa0801297. PMID 19073976. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  31. Aspirin Confers Long-Term Protective Effect in Lynch Syndrome Patients. Процитовано 7 листопада 2009.
  32. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT (June 1999). New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology. 116 (6): 1453—6. doi:10.1016/S0016-5085(99)70510-X. PMID 10348829.
  33. Vindigni, Stephen M.; Kaz, Andrew M. (2016). Universal Screening of Colorectal Cancers for Lynch Syndrome: Challenges and Opportunities. Digestive Diseases and Sciences. 61 (4): 969—976. doi:10.1007/s10620-015-3964-6. ISSN 0163-2116. PMID 26602911.
  34. Bui, Quan M.; Lin, David; Ho, Wendy (February 2017). Approach to Lynch Syndrome for the Gastroenterologist. Digestive Diseases and Sciences. 62 (2): 299—304. doi:10.1007/s10620-016-4346-4. ISSN 0163-2116. PMID 27990589.
  35. Boland CR, Koi M, Chang DK, Carethers JM (2007). The biochemical basis of microsatellite instability and abnormal immunohistochemistry and clinical behavior in Lynch syndrome: from bench to bedside. Familial Cancer. 7 (1): 41—52. doi:10.1007/s10689-007-9145-9. PMC 2847875. PMID 17636426.
  36. Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA (June 2015). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. The New England Journal of Medicine. 372 (26): 2509—20. doi:10.1056/NEJMoa1500596. PMC 4481136. PMID 26028255. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  37. Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, Larsen AL, Krush AJ (February 1966). Hereditary factors in cancer. Study of two large midwestern kindreds. Archives of Internal Medicine. 117 (2): 206—12. doi:10.1001/archinte.117.2.206. PMID 5901552.
  38. Bellizzi AM, Frankel WL (November 2009). Colorectal cancer due to deficiency in DNA mismatch repair function: a review. Advances in Anatomic Pathology. 16 (6): 405—17. doi:10.1097/PAP.0b013e3181bb6bdc. PMID 19851131.
  39. Lindor NM (October 2009). Familial colorectal cancer type X: the other half of hereditary nonpolyposis colon cancer syndrome. Surgical Oncology Clinics of North America. 18 (4): 637—45. doi:10.1016/j.soc.2009.07.003. PMC 3454516. PMID 19793571.
  40. Lindor NM, Rabe K, Petersen GM, Haile R, Casey G, Baron J, Gallinger S, Bapat B, Aronson M, Hopper J, Jass J, LeMarchand L, Grove J, Potter J, Newcomb P, Terdiman JP, Conrad P, Moslein G, Goldberg R, Ziogas A, Anton-Culver H, de Andrade M, Siegmund K, Thibodeau SN, Boardman LA, Seminara D (April 2005). Lower cancer incidence in Amsterdam-I criteria families without mismatch repair deficiency: familial colorectal cancer type X. JAMA. 293 (16): 1979—85. doi:10.1001/jama.293.16.1979. PMC 2933042. PMID 15855431. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  41. Scott RJ, McPhillips M, Meldrum CJ, Fitzgerald PE, Adams K, Spigelman AD, du Sart D, Tucker K, Kirk J (January 2001). Hereditary nonpolyposis colorectal cancer in 95 families: differences and similarities between mutation-positive and mutation-negative kindreds. American Journal of Human Genetics. 68 (1): 118—127. doi:10.1086/316942. PMC 1234904. PMID 11112663. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  42. Gologan A, Krasinskas A, Hunt J, Thull DL, Farkas L, Sepulveda AR (November 2005). Performance of the revised Bethesda guidelines for identification of colorectal carcinomas with a high level of microsatellite instability. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 129 (11): 1390—7. doi:10.1043/1543-2165(2005)129[1390:POTRBG]2.0.CO;2. PMID 16253017.
  43. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J, Fishel R, Lindor NM, Burgart LJ, Hamelin R, Hamilton SR, Hiatt RA, Jass J, Lindblom A, Lynch HT, Peltomaki P, Ramsey SD, Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Hawk ET, Barrett JC, Freedman AN, Srivastava S (February 2004). Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. Journal of the National Cancer Institute. 96 (4): 261—8. doi:10.1093/jnci/djh034. PMC 2933058. PMID 14970275. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  44. Lipton LR, Johnson V, Cummings C, Fisher S, Risby P, Eftekhar Sadat AT, Cranston T, Izatt L, Sasieni P, Hodgson SV, Thomas HJ, Tomlinson IP (December 2004). Refining the Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines: testing algorithms for the prediction of mismatch repair mutation status in the familial cancer clinic. Journal of Clinical Oncology. 22 (24): 4934—43. doi:10.1200/JCO.2004.11.084. PMID 15611508. Архів оригіналу за 15 квітня 2013. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  45. Lynch Syndrome UK. Процитовано 31 березня 2018.
  46. Bowel Cancer UK: Lynch Syndrome. Процитовано 31 березня 2018.
  47. CDC: March 22nd is National Lynch Syndrome Awareness Day!. 20 березня 2018. Процитовано 31 березня 2018.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Spadkovij nepolipoznij kolorektalnij rak HNPCC abo Sindrom Lincha autosomno dominantna genetichna patologiya pov yazana z visokim rizikom viniknennya raku tovstoyi kishki a takozh inshih vidiv raku drugij za poshirenistyu raku yayechnika raku shlunka raku tonkogo kishechnika raku gepatobiliarnogo traktu raku verhnih sechovih shlyahiv raku golovnogo mozku ta raku shkiri Pidvishenij rizik cih novoutvoren obumovlenij uspadkovanimi mutaciyami yaki urazhayut mehanizm MMR Ce odin z vidiv Spadkovij nepolipoznij kolorektalnij rakMikrofotografiya demonstruye pri znahidka puhlini sho harakterno dlya sindromu Lincha Mikrofotografiya demonstruye pri znahidka puhlini sho harakterno dlya sindromu Lincha Inshi nazviSindrom LinchaSpecialnistonkologiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 10C18 i C20OMIM120435DiseasesDB5812MeSHD003123Oznaki ta simptomiRizik raku Rizik protyagom zhitta ta serednij vik pri diagnostici raku asocijovanogo iz sindromom Lincha Tip raku Rizik protyagom zhittya Serednij vik pri diagnostici roki Kolorektalnij 52 58 44 61 Endometrialnij 25 60 48 62 Shlunkovij 6 13 56 Yayechnikovij 4 12 42 5 Na dodatok do tipiv raku vkazanih u tablici vishe vvazhayetsya sho sindrom Lincha takozh spriyaye pidvishennyu riziku raku tonkogo kishechnika raku pidshlunkovoyi zalozi raku sechovodu nirkovoyi miski raku zhovchovividnih shlyahiv puhlin golovnogo mozku ta puhlin salnih zaloz Pidvishenij rizik raku peredmihurovoyi zalozi ta raku molochnoyi zalozi takozh pov yazanij iz sindromom Lincha hocha cej vzayemozv yazok ne zovsim zrozumilij Dvi tretini vipadkiv raku tovstoyi kishki traplyayutsya v proksimalnomu viddili Serednij vik na moment diagnozu kolorektalnogo raku stanovit 44 roki dlya chleniv simej yaki vidpovidayut Amsterdamskim kriteriyam div dali Serednij vik diagnostiki raku endometriyu stanovit blizko 46 rokiv Sered zhinok iz HNPCC u yakih ye rak tovstoyi kishki ta endometriyu u priblizno polovini rak endometriyu vinikaye pershim sho robit jogo najposhirenishim pervinnim rakom pri sindromi Lincha Pri HNPCC serednij vik diagnostiki raku shlunka stanovit 56 rokiv adenokarcinoma kishkovogo tipu ye najchastishim variantom Rak yayechnikiv asocijovanij z HNPCC maye serednij vik diagnozu 42 5 rokiv priblizno u 30 vin diagnostuyetsya u vici do 40 rokiv Velike sposterezhne doslidzhennya 3 119 paciyentiv serednye sposterezhennya protyagom 24 rokiv viyavilo znachnu riznicyu chastoti raku v zalezhnosti vid mutaciyi Do 75 rokiv rizik kolorektalnogo raku raku endometriya raku yayechnikiv raku verhnih viddiliv shlunkovo kishkovogo traktu shlunka dvanadcyatipaloyi kishki zhovchnoyi protoki abo pidshlunkovoyi zalozi raku sechovividnih shlyahiv raku peredmihurovoyi zalozi ta puhlin mozku buli takimi dlya mutaciyi MLH1 rizik buv 46 43 10 21 8 17 ta 1 vidpovidno dlya mutacij MSH2 riziki stanovili 57 17 10 25 32 ta 5 vidpovidno dlya mutacij MSH6 riziki stanovili 15 46 13 7 11 18 ta 1 vidpovidno Rizik rozvitku ginekologichnogo raku pri sindromi Lincha Mutovanij gen Rizik raku yayechnikiv Rizik raku endometriyu MLH1 4 24 25 60 MSH2 EPCAM 4 24 25 60 MSH6 1 11 16 26 PMS2 6 kombinovanij rizik 15GenetikaHNPCC uspadkovuyetsya autosomno dominantno HNPCC uspadkovuyetsya autosomno dominantno Vidmitnoyu oznakoyu HNPCC ye nespravnij mehanizm reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv sho prizvodit do mikrosatelitnoyi nestabilnosti MSI takozh vidomoyi yak MSI H N high visokij MSI identifikuyetsya v zrazkah puhlin pri gistologichnomu doslidzhenni U bilshosti vipadkiv ce prizvodit do zmini dovzhini tandemnih povtoriv nukleyinovih osnov citozinu ta adeninu poslidovnist CACACACACA Chotiri osnovni geni sho zalucheni u rozvitok HNPCC zazvichaj koduyut bilki yaki dlya funkcionuvannya utvoryuyut dimeri Bilok MLH1 dimerizuyetsya z bilkom PMS2 utvoryuyuchi MutLa yakij koordinuye zv yazuvannya inshih bilkiv sho berut uchast u reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv yak gelikaza DNK bilok zv yazuyuchij odnolancyugovu DNK RPA ta DNK polimerazi Bilok MSH2 dimerizuyetsya z bilkom MSH6 yakij identifikuye pomilki sparyuvannya nukleotidiv za dopomogoyu modeli kovzayuchogo zatiskacha bilok dlya skanuvannya na nayavnist pomilok Porushennya bud yakogo gena bilkovogo dimeru pogirshuye funkciyu bilka Ci 4 gena berut uchast u vipravlenni pomilok DNK tomu yih disfunkciya mozhe prizvesti do nemozhlivosti vipraviti pomilki replikaciyi DNK ta viklikati HNPCC Vidomo sho HNPCC asociyuyetsya z inshimi mutaciyami geniv yaki berut uchast u reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv OMIM Geni zalucheni u HNPCC Chastota mutacij u sim yah HNPCC Lokus Persha publikaciya HNPCC1 MSH2 EPCAM priblizno 60 2p22 Fishel 1993 r HNPCC2 MLH1 priblizno 30 3p21 Papadopulos 1994 HNPCC5 MSH6 7 10 2p16 Miyaki 1997 HNPCC4 PMS2 vidnosno nechasti 7p22 Nicolaides 1994 HNPCC3 PMS1 odinichni vipadki 2q31 q33 Nicolaides 1994 HNPCC6 TGFBR2 odinichni vipadki 3p22 HNPCC7 MLH3 diskutuyetsya 14q24 3 Lyudi z mutaciyeyu MSH6 shvidshe za vse mayut negativni Amsterdamski kriteriyi II Proyavi mutacij MSH6 desho vidriznyayutsya vid mutacij MLH1 ta MSH2 dlya opisu cogo stanu buv vikoristanij termin sindrom MSH6 V odnomu doslidzhenni Rekomendaciyi Betesda buli bilsh chutlivimi nizh Amsterdamski kriteriyi shodo viyavlennya proyaviv cih mutacij Do 39 simej z mutaciyami geniv asocijovanih z HNPCC ne vidpovidayut Amsterdamskim kriteriyam Tomu sim yi u yakih viyavleno shkidlivu mutaciyu geniv HNPCC slid vvazhati takimi sho mayut HNPCC nezalezhno vid simejnogo anamnezu Ce takozh oznachaye sho Amsterdamski kriteriyi ne zdatni viyaviti bagatoh lyudej yaki mayut rizik sindromu Lincha Udoskonalennya kriteriyiv skriningu ye aktivnoyu galuzzyu doslidzhen detalno opisanoyu v rozdili Strategiyi skriningu ciyeyi statti Bilshist lyudej iz HNPCC uspadkovuyut patologiyu vid batka Odnak cherez nepovnu penetrantnist minlivij vik diagnostiki raku znizhennya riziku raku abo rannyu smert ne vsi lyudi z mutaciyeyu gena HNPCC mayut batkiv u yakih buv rak U deyakih lyudej HNPCC vinikaye de novo bez uspadkovuvannya mutaciyi Ci paciyenti chasto viyavlyayutsya lishe pislya rozvitku raku tovstoyi kishki u rannomu vici Batki z HNPCC mayut 50 shans peredati genetichnu mutaciyu kozhnij ditini Vazhlivo takozh zaznachiti sho shkidlivih mutacij lishe v odnomu z geniv MMR nedostatno dlya togo shob viklikati rak dlya cogo potribni podalshi mutaciyi v inshih genah supresorah DiagnostikaDiagnoz sindromu Lincha vstanovlyuyetsya lyudyam iz mutaciyeyu DNK statevih klitin v odnomu z geniv MMR MLH1 MSH2 MSH6 ta PMS2 abo u geni EPCAM viyavlenimi genetichnim testuvannyam Kandidati na genetichne testuvannya statevih klitin mozhut buti viznacheni za takimi klinichnimi kriteriyami yak Amsterdamski klinichni kriteriyi ta Rekomendaciyi Betesda abo za dopomogoyu analizu puhlin metodom imunogistohimiyi IHC abo testuvannyam na mikrosatelitnu nestabilnist MSI Genetichne testuvannya ye komercijno dostupnim i polyagaye u analizi krovi dzherelo Imunogistohimiya Imunogistohimiya IHC ce metod yakij mozhe buti vikoristanij dlya viyavlennya anomalnoyi ekspresiyi bilkiv MMR u puhlinah pov yazanih iz sindromom Lincha Hocha vona ne diagnostuye sindrom Lincha vona mozhe vidigravati pevnu rol u viyavlenni lyudej yakim potribno provesti testuvannya statevih klitin Vikoristovuyut dva metodi testuvannya za vikom ta testuvannya vsih lyudej Narazi nemaye zgodi shodo togo yakij metod skriningu slid vikoristovuvati Testuvannya za vikom bulo zaproponovano chastkovo zavdyaki analizu vitrat ta vigod todi yak testuvannya vsih paciyentiv hvorih na kolorektalnij rak garantuye sho lyudi z sindromom Lincha ne budut propusheni Mikrosatelitna nestabilnist Mutaciyi v sistemi reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv mozhut prizvesti do kopiyuvannya dilyanok vseredini DNK yaki mistyat povtoryuvani strukturi dvoh troh nukleotidiv mikrosatelitiv inakshe vidomih yak mikrosatelitna nestabilnist MSI MSI identifikuyut shlyahom ekstrakciyi DNK zi zrazka puhlinnoyi tkanini ta zi zrazka normalnoyi tkanini z podalshim PLR analizom mikrosatelitnih dilyanok MSI analiz mozhe buti vikoristanij dlya viyavlennya lyudej yaki mozhut mati sindrom Lincha ta spryamuvannya yih na podalshe testuvannya Klasifikaciya Za gistopatologichnimi kriteriyami mozhna vidiliti tri osnovni grupi raku z visokoyu mikrosatelitnoyu nestabilnistyu MSI H pravobichnij poganodiferencijovanij rak pravobichnij mucinoznij rak bud yakoyi lokalizaciyi sho mayut bud yaku vimiryuvanu koncentraciyu TIL Krim togo HNPCC mozhna rozdiliti na sindrom Lincha I simejnij rak tovstoyi kishki ta sindrom Lincha II HNPCC pov yazanij z inshimi rakovimi zahvoryuvannyami shlunkovo kishkovogo traktu abo reproduktivnoyi sistemi ProfilaktikaPislya publikaciyi pro vidsutnist rezultativ u randomizovanomu kontrolovanomu doslidzhenni aspirinu acetilsalicilova kislota ASK dlya zapobigannya kolorektalnih novoutvoren pri sindromi Lincha Born ta jogo kolegi povidomili novi dani pro rezultati bilsh trivalogo periodu sposterezhennya nizh u pershij statti Ci novi dani pokazali znizhennya zahvoryuvanosti iz sindromom Lincha yaki otrimuvali visoku dozu aspirinu shonajmenshe chotiri roki pri zadovilnomu riziku uskladnen Ci rezultati shiroko buli rozgolosheni u ZMI majbutni doslidzhennya prisvyacheni pitannyu znizhennya dozi dlya zmenshennya riziku krovotech pov yazanogo z visokoyu dozoyu ASK Skrining Sim yam yaki vidpovidayut Amsterdamskim kriteriyam do poyavi raku tovstoyi kishki rekomenduyetsya genetichna konsultaciya ta genetichne testuvannya Dlya skriningu raku yayechnikiv ta endometriyu rekomenduyetsya shorichne transvaginalne UZD z biopsiyeyu endometriyu Amsterdamski kriteriyi Nizhche navedeno Amsterdamski kriteriyi dlya viznachennya visokorizikovih kandidativ dlya molekulyarno genetichnogo testuvannya Amsterdamski kriteriyi I usi punkti povinni buti zapovneni buli opublikovani v 1990 roci prote voni vvazhalisya nedostatno chutlivimi Tri abo bilshe chleniv sim yi z pidtverdzhenim diagnozom kolorektalnogo raku odin z yakih ye rodichem pershogo stupenyu batkom ditinoyu ridnim bratom dvoh inshih Hvoroba u dvoh poslidovnih pokolin Odin abo kilka rakiv tovstoyi kishki diagnostovanih u vici do 50 rokiv FAP viklyuchenij Amsterdamski kriteriyi II buli rozrobleni v 1999 roci ta pokrashili diagnostichnu chutlivist cherez dodannya raku endometriyu tonkoyi kishki sechovodu ta nirkovoyi miski Amsterdamski kriteriyi II vsi pukti povinni buti zapovneni Tri abo bilshe chleniv sim yi z HNPCC asocijovanim rakom odin z yakih ye rodichem pershogo stupenya dvoh inshih Urazhennya dvoh poslidovnih pokolin Odne abo dekilka HNPCC asocijovanih rakovih zahvoryuvan diagnostovanih u vici do 50 rokiv Simejnij adenomatoznij polipoz FAP viklyuchenij Kriteriyi Betesda Bethesda buli rozrobleni Nacionalnim institutom raku v 1997 roci i onovleni v 2004 roci dlya viyavlennya osib yaki potrebuyut podalshogo testuvannya metodom viznachennya mikrosatelitnoyi nestabilnosti MSI Na vidminu vid Amsterdamskih kriteriyiv pereglyanuti Rekomendaciyi Betesda na dodatok do klinichnoyi informaciyi vikoristovuyut patomorfologichni dani Pereglyanuti Rekomendaciyi Betesda Yaksho lyudina vidpovidaye bud yakomu odnomu z 5 kriteriyiv puhlina i u lyudini povinna buti protestovana na MSI 1 Kolorektalnij rak diagnostovanij u vici do 50 rokiv 2 Nayavnist sinhronnih abo metahronnih kolorektalnih abo inshih rakovih zahvoryuvan pov yazanih z sindromom Lincha napriklad rak endometriyu yayechnikiv shlunka tonkoyi kishki pidshlunkovoyi zalozi zhovchovividnih shlyahiv sechovodu nirkovoyi miski mozku salnih zaloz 3 Kolorektalnij rak z patomorfologiyeyu MSI H u vici do 60 rokiv 4 Kolorektalnij rak diagnostovanij u lyudini z odnim abo dekilkoma rodichami pershogo stupenya u yakih z kolorektalnij rak abo insha puhlina asocijovana z sindromom Lincha bulo diagnostovano u vici do 50 rokiv 5 Osoba z kolorektalnim rakom ta dvoma abo bilshe rodichami pershogo chi drugogo stupenya z kolorektalnim rakom abo inshim rakom asocijovanim z sindromom Lincha diagnostovanimi u bud yakomu vici Vazhlivo zauvazhiti sho klinichni kriteriyi mozhut buti vazhkimi dlya vikoristannya na praktici yih izolovane zastosuvannya mozhe prizvesti do otrimannya hibnonegativnih rezultativ diagnostiki u 12 68 vipadkiv sindromu Lincha Hirurgichna profilaktika Profilaktichna gisterektomiya ta vidalennya matki matkovih trub ta yayechnikiv dlya zapobigannya rozvitku raku mozhut provoditisya do poyavi raku yayechnikiv abo endometriyu LikuvannyaOperaciya zalishayetsya likuvannyam viboru dlya HNPCC Prodovzhuyetsya diskusiya shodo koristi ad yuvantnoyi terapiyi na osnovi 5 ftoruracilu dlya kolorektalnih puhlin pov yazanih z HNPCC zokrema na I ta II stadiyah Terapiya antitilami proti PD 1 mozhe buti efektivnoyu EpidemiologiyaU SShA shoroku diagnostuyetsya blizko 160 000 novih vipadkiv kolorektalnogo raku Spadkovij nepolipoznij kolorektalnij rak ye prichinoyu priblizno vid 2 do 7 vid usih cih vipadkiv Serednij vik diagnostiki raku u paciyentiv iz cim sindromom stanovit 44 roki porivnyano z 64 rokami u lyudej bez sindromu TerminologiyaGenri T Linch profesor medicini Medichnogo centru Krejtonskogo universitetu opisav sindrom u 1966 roci U svoyij pilotnij roboti vin harakterizuvav hvorobu yak sindrom simejnogo raku Termin sindrom Lincha buv vvedenij u 1984 r inshimi avtorami U 1985 roci Linch nazvav hvorobu spadkovij nepolipoznij kolorektalnij rak Vidtodi obidva termini vikoristovuvalis vzayemozaminno Neshodavnij progres u rozuminni genetiki zahvoryuvannya prizviv do togo sho termin HNPCC vtrachaye populyarnist U deyakih dzherelah termin sindrom Lincha vikoristovuyetsya koli mutaciya sho vede do defekt reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv ye vidomoyu Termin simejnij kolorektalnij rak tipu H zastosovuyetsya koli paciyent vidpovidaye amsterdamskim kriteriyam ale mutaciya ne viznachena Mozhlivo sho sim yi tipu X mayut nizhchu zagalnu incidentnist raku i nizhchij rizik viniknennya nekolorektalnogo raku nizh sim yi z dokumentalno pidtverdzhenim deficitom reparaciyi pomilkovo sparenih nukleotidiv Blizko 35 lyudej yaki vidpovidayut Amsterdamskim kriteriyam ne mayut mutaciyi vidpovidnih geniv Uskladnyuyuchim pitannyam ye nayavnist alternativnogo naboru kriteriyiv vidomih yak Rekomendaciyi Betesda SuspilstvoIsnuye nizka nepributkovih organizacij sho nadayut informaciyu ta pidtrimku paciyentam taki yak Lynch Syndrome International Lynch Syndrome UK ta Bowel Cancer UK U SShA ye Nacionalnij den zasterezhennya shodo sindromu Lincha 22 bereznya Primitki rarediseases info nih gov Arhiv originalu za 16 lipnya 2019 Procitovano 4 zhovtnya 2019 Kastrinos F Mukherjee B Tayob N Wang F Sparr J Raymond VM Bandipalliam P Stoffel EM Gruber SB Syngal S October 2009 Risk of pancreatic cancer in families with Lynch syndrome JAMA 302 16 1790 5 doi 10 1001 jama 2009 1529 PMC 4091624 PMID 19861671 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lynch Syndrome DynaMed 22 lyutogo 2019 Procitovano 18 listopada 2019 Hoffman Barbara L 2012 Chapter 33 Endometrial Cancer Williams Gynecology vid 2nd New York McGraw Hill Medical ISBN 978 0071716727 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Moller P Seppala TT Bernstein I Holinski Feder E Sala P Gareth Evans D Lindblom A Macrae F Blanco I Sijmons RH Jeffries J Vasen HF Burn J Nakken S Hovig E Rodland EA Tharmaratnam K de Vos Tot Nederveen Cappel WH Hill J Wijnen JT Jenkins MA Green K Lalloo F Sunde L Mints M Bertario L Pineda M Navarro M Morak M Renkonen Sinisalo L Valentin MD Frayling IM Plazzer JP Pylvanainen K Genuardi M Mecklin JP Moeslein G Sampson JR Capella G July 2018 path MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age a report from the Prospective Lynch Syndrome Database Gut 67 7 1306 1316 doi 10 1136 gutjnl 2017 314057 PMC 6031262 PMID 28754778 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Ring KL Garcia C Thomas MH Modesitt SC November 2017 Current and future role of genetic screening in gynecologic malignancies American Journal of Obstetrics and Gynecology 217 5 512 521 doi 10 1016 j ajog 2017 04 011 PMID 28411145 Lynch Syndrome Genetics Home Reference Oki E Oda S Maehara Y Sugimachi K March 1999 Mutated gene specific phenotypes of dinucleotide repeat instability in human colorectal carcinoma cell lines deficient in DNA mismatch repair Oncogene 18 12 2143 7 doi 10 1038 sj onc 1202583 PMID 10321739 Yokoyama Takanori Takehara Kazuhiro Sugimoto Nao Kaneko Keika Fujimoto Etsuko Okazawa Sakai Mika Okame Shinichi Shiroyama Yuko Yokoyama Takashi December 2018 Lynch syndrome associated endometrial carcinoma with MLH1 germline mutation and MLH1 promoter hypermethylation a case report and literature review BMC Cancer 18 1 576 doi 10 1186 s12885 018 4489 0 ISSN 1471 2407 PMC 5963021 PMID 29783979 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Peltomaki Paivi 15 bereznya 2003 Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis of human cancer Journal of Clinical Oncology 21 6 1174 1179 doi 10 1200 JCO 2003 04 060 ISSN 0732 183X PMID 12637487 Tamura Kazuo Kaneda Motohide Futagawa Mashu Takeshita Miho Kim Sanghyuk Nakama Mina Kawashita Norihito Tatsumi Miyajima Junko September 2019 Genetic and genomic basis of the mismatch repair system involved in Lynch syndrome International Journal of Clinical Oncology 24 9 999 1011 doi 10 1007 s10147 019 01494 y ISSN 1341 9625 PMID 31273487 Fishel R Lescoe M K Rao M R Copeland N G Jenkins N A Garber J Kane M Kolodner R 3 grudnya 1993 The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer Cell 75 5 1027 1038 doi 10 1016 0092 8674 93 90546 3 ISSN 0092 8674 PMID 8252616 Yurgelun Matthew B Hampel Heather 23 travnya 2018 Recent Advances in Lynch Syndrome Diagnosis Treatment and Cancer Prevention American Society of Clinical Oncology Educational Book American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 38 38 101 109 doi 10 1200 EDBK 208341 ISSN 1548 8756 PMID 30231390 Le Stephanie Ansari Umer Mumtaz Aisha Malik Kunal Patel Parth Doyle Amanda Khachemoune Amor 15 listopada 2017 Lynch Syndrome and Muir Torre Syndrome An update and review on the genetics epidemiology and management of two related disorders Dermatology Online Journal 23 11 ISSN 1087 2108 PMID 29447627 Fishel R Lescoe MK Rao MR Copeland NG Jenkins NA Garber J Kane M Kolodner R December 1993 The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer Cell 75 5 1027 38 doi 10 1016 0092 8674 93 90546 3 PMID 8252616 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Papadopoulos N Nicolaides NC Wei YF Ruben SM Carter KC Rosen CA Haseltine WA Fleischmann RD Fraser CM Adams MD March 1994 Mutation of a mutL homolog in hereditary colon cancer Science 263 5153 1625 9 Bibcode 1994Sci 263 1625P doi 10 1126 science 8128251 PMID 8128251 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Miyaki M Konishi M Tanaka K Kikuchi Yanoshita R Muraoka M Yasuno M Igari T Koike M Chiba M Mori T November 1997 Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer Nature Genetics 17 3 271 2 doi 10 1038 ng1197 271 PMID 9354786 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Nicolaides NC Papadopoulos N Liu B Wei YF Carter KC Ruben SM Rosen CA Haseltine WA Fleischmann RD Fraser CM September 1994 Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colon cancer Nature 371 6492 75 80 Bibcode 1994Natur 371 75N doi 10 1038 371075a0 PMID 8072530 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lu SL Kawabata M Imamura T Akiyama Y Nomizu T Miyazono K Yuasa Y May 1998 HNPCC associated with germline mutation in the TGF beta type II receptor gene Nature Genetics 19 1 17 8 doi 10 1038 ng0598 17 PMID 9590282 Ou J Rasmussen M Westers H Andersen SD Jager PO Kooi KA Niessen RC Eggen BJ Nielsen FC Kleibeuker JH Sijmons RH Rasmussen LJ Hofstra RM April 2009 Biochemical characterization of MLH3 missense mutations does not reveal an apparent role of MLH3 in Lynch syndrome PDF Genes Chromosomes amp Cancer 48 4 340 50 doi 10 1002 gcc 20644 PMID 19156873 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Ramsoekh D Wagner A van Leerdam ME Dinjens WN Steyerberg EW Halley DJ Kuipers EJ Dooijes D November 2008 A high incidence of MSH6 mutations in Amsterdam criteria II negative families tested in a diagnostic setting Gut 57 11 1539 44 doi 10 1136 gut 2008 156695 PMID 18625694 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Suchy J Lubinski J June 2008 MSH6 syndrome Hereditary Cancer in Clinical Practice 6 2 103 4 doi 10 1186 1897 4287 6 2 103 PMC 2735474 PMID 19804606 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Goldberg Y Porat RM Kedar I Shochat C Galinsky D Hamburger T Hubert A Strul H Kariiv R Ben Avi L Savion M Pikarsky E Abeliovich D Bercovich D Lerer I Peretz T June 2010 An Ashkenazi founder mutation in the MSH6 gene leading to HNPCC Familial Cancer 9 2 141 50 doi 10 1007 s10689 009 9298 9 PMID 19851887 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Arhiv originalu za 28 lyutogo 2019 Procitovano 11 serpnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Giardiello Francis M Allen John I Axilbund Jennifer E Boland C Richard Burke Carol A Burt Randall W Church James M Dominitz Jason A Johnson David A August 2014 Guidelines on Genetic Evaluation and Management of Lynch Syndrome A Consensus Statement by the US Multi Society Task Force on Colorectal Cancer Gastroenterology 147 2 502 526 doi 10 1053 j gastro 2014 04 001 PMID 25043945 Snowsill Tristan Huxley Nicola Hoyle Martin Jones Hughes Tracey Coelho Helen Cooper Chris Frayling Ian Hyde Chris September 2014 A systematic review and economic evaluation of diagnostic strategies for Lynch syndrome Health Technology Assessment 18 58 1 406 doi 10 3310 hta18580 ISSN 1366 5278 PMC 4781313 PMID 25244061 Snowsill Tristan Coelho Helen Huxley Nicola Jones Hughes Tracey Briscoe Simon Frayling Ian M Hyde Chris September 2017 Molecular testing for Lynch syndrome in people with colorectal cancer systematic reviews and economic evaluation Health Technology Assessment Winchester England 21 51 1 238 doi 10 3310 hta21510 ISSN 2046 4924 PMC 5611555 PMID 28895526 Evrard Camille Tachon Gaelle Randrian Violaine Karayan Tapon Lucie Tougeron David 15 zhovtnya 2019 Microsatellite Instability Diagnosis Heterogeneity Discordance and Clinical Impact in Colorectal Cancer Cancers 11 10 1567 doi 10 3390 cancers11101567 ISSN 2072 6694 PMC 6826728 PMID 31618962 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Hereditary Colorectal Cancer gt Background From Medscape By Juan Carlos Munoz and Louis R Lambiase Updated Oct 31 2011 Burn J Bishop DT Mecklin JP Macrae F Moslein G Olschwang S Bisgaard ML Ramesar R Eccles D Maher ER Bertario L Jarvinen HJ Lindblom A Evans DG Lubinski J Morrison PJ Ho JW Vasen HF Side L Thomas HJ Scott RJ Dunlop M Barker G Elliott F Jass JR Fodde R Lynch HT Mathers JC December 2008 Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the Lynch syndrome The New England Journal of Medicine 359 24 2567 78 doi 10 1056 NEJMoa0801297 PMID 19073976 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Aspirin Confers Long Term Protective Effect in Lynch Syndrome Patients Procitovano 7 listopada 2009 Vasen HF Watson P Mecklin JP Lynch HT June 1999 New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer HNPCC Lynch syndrome proposed by the International Collaborative group on HNPCC Gastroenterology 116 6 1453 6 doi 10 1016 S0016 5085 99 70510 X PMID 10348829 Vindigni Stephen M Kaz Andrew M 2016 Universal Screening of Colorectal Cancers for Lynch Syndrome Challenges and Opportunities Digestive Diseases and Sciences 61 4 969 976 doi 10 1007 s10620 015 3964 6 ISSN 0163 2116 PMID 26602911 Bui Quan M Lin David Ho Wendy February 2017 Approach to Lynch Syndrome for the Gastroenterologist Digestive Diseases and Sciences 62 2 299 304 doi 10 1007 s10620 016 4346 4 ISSN 0163 2116 PMID 27990589 Boland CR Koi M Chang DK Carethers JM 2007 The biochemical basis of microsatellite instability and abnormal immunohistochemistry and clinical behavior in Lynch syndrome from bench to bedside Familial Cancer 7 1 41 52 doi 10 1007 s10689 007 9145 9 PMC 2847875 PMID 17636426 Le DT Uram JN Wang H Bartlett BR Kemberling H Eyring AD Skora AD Luber BS Azad NS Laheru D Biedrzycki B Donehower RC Zaheer A Fisher GA Crocenzi TS Lee JJ Duffy SM Goldberg RM de la Chapelle A Koshiji M Bhaijee F Huebner T Hruban RH Wood LD Cuka N Pardoll DM Papadopoulos N Kinzler KW Zhou S Cornish TC Taube JM Anders RA Eshleman JR Vogelstein B Diaz LA June 2015 PD 1 Blockade in Tumors with Mismatch Repair Deficiency The New England Journal of Medicine 372 26 2509 20 doi 10 1056 NEJMoa1500596 PMC 4481136 PMID 26028255 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lynch HT Shaw MW Magnuson CW Larsen AL Krush AJ February 1966 Hereditary factors in cancer Study of two large midwestern kindreds Archives of Internal Medicine 117 2 206 12 doi 10 1001 archinte 117 2 206 PMID 5901552 Bellizzi AM Frankel WL November 2009 Colorectal cancer due to deficiency in DNA mismatch repair function a review Advances in Anatomic Pathology 16 6 405 17 doi 10 1097 PAP 0b013e3181bb6bdc PMID 19851131 Lindor NM October 2009 Familial colorectal cancer type X the other half of hereditary nonpolyposis colon cancer syndrome Surgical Oncology Clinics of North America 18 4 637 45 doi 10 1016 j soc 2009 07 003 PMC 3454516 PMID 19793571 Lindor NM Rabe K Petersen GM Haile R Casey G Baron J Gallinger S Bapat B Aronson M Hopper J Jass J LeMarchand L Grove J Potter J Newcomb P Terdiman JP Conrad P Moslein G Goldberg R Ziogas A Anton Culver H de Andrade M Siegmund K Thibodeau SN Boardman LA Seminara D April 2005 Lower cancer incidence in Amsterdam I criteria families without mismatch repair deficiency familial colorectal cancer type X JAMA 293 16 1979 85 doi 10 1001 jama 293 16 1979 PMC 2933042 PMID 15855431 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Scott RJ McPhillips M Meldrum CJ Fitzgerald PE Adams K Spigelman AD du Sart D Tucker K Kirk J January 2001 Hereditary nonpolyposis colorectal cancer in 95 families differences and similarities between mutation positive and mutation negative kindreds American Journal of Human Genetics 68 1 118 127 doi 10 1086 316942 PMC 1234904 PMID 11112663 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Gologan A Krasinskas A Hunt J Thull DL Farkas L Sepulveda AR November 2005 Performance of the revised Bethesda guidelines for identification of colorectal carcinomas with a high level of microsatellite instability Archives of Pathology amp Laboratory Medicine 129 11 1390 7 doi 10 1043 1543 2165 2005 129 1390 POTRBG 2 0 CO 2 PMID 16253017 Umar A Boland CR Terdiman JP Syngal S de la Chapelle A Ruschoff J Fishel R Lindor NM Burgart LJ Hamelin R Hamilton SR Hiatt RA Jass J Lindblom A Lynch HT Peltomaki P Ramsey SD Rodriguez Bigas MA Vasen HF Hawk ET Barrett JC Freedman AN Srivastava S February 2004 Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer Lynch syndrome and microsatellite instability Journal of the National Cancer Institute 96 4 261 8 doi 10 1093 jnci djh034 PMC 2933058 PMID 14970275 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lipton LR Johnson V Cummings C Fisher S Risby P Eftekhar Sadat AT Cranston T Izatt L Sasieni P Hodgson SV Thomas HJ Tomlinson IP December 2004 Refining the Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines testing algorithms for the prediction of mismatch repair mutation status in the familial cancer clinic Journal of Clinical Oncology 22 24 4934 43 doi 10 1200 JCO 2004 11 084 PMID 15611508 Arhiv originalu za 15 kvitnya 2013 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lynch Syndrome UK Procitovano 31 bereznya 2018 Bowel Cancer UK Lynch Syndrome Procitovano 31 bereznya 2018 CDC March 22nd is National Lynch Syndrome Awareness Day 20 bereznya 2018 Procitovano 31 bereznya 2018

Дата публікації:
Топ