Певні сполуки літію, також відомі як солі літію, використовуються як психіатричні препарати, в першу чергу для лікування біполярного розладу та великого депресивного розладу. У менших дозах інші солі, такі як цитрат літію, відомі як харчовий літій і іноді використовуються для лікування СДУГ. Препарати літію приймають перорально.
Літій (медичне застосування) | |
Систематизована назва за IUPAC | |
Lithium(1+) | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01356 |
Торгівельне найменування | Різні |
Хімічна структура | |
Формула | |
Мол. маса | |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | |
Екскреція | |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Поширені побічні ефекти включають прискорене сечовипускання, тремтіння рук і підвищену спрагу. Серйозні побічні ефекти включають гіпотиреоз, цукровий діабет та токсичність літію. Для зменшення ризику потенційної токсичності рекомендується моніторинг рівня літію в крові. Якщо рівень літію стає занадто високим, може виникнути діарея, блювота, порушення координації, сонливість і дзвін у вухах. Літій є тератогенним у високих дозах, особливо під час першого триместру вагітності. Використання літію під час грудного вигодовування є суперечливим, проте багато міжнародних органів охорони здоров'я не рекомендують його застосовувати, а довгострокові наслідки перинатального впливу літію не вивчалися. Американська академія педіатрії відносить літій до протипоказаних препаратів під час вагітності та лактації. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США класифікує літій як такий, що має позитивні докази ризику для вагітності та можливого небезпечного ризику для лактації.
Солі літію класифікуються як стабілізатори настрою. Механізм дії літію невідомий.
У XIX столітті літій використовувався для лікування подагри, епілепсії та раку. Його застосування в лікуванні психічних розладів почалося з Карла Ланге в Данії та Вільяма Олександра Хаммонда в Нью-Йорку, які використовували літій для лікування манії з 1870-х років і далі, спираючись на нині дискредитовану теорію про його вплив на сечову кислоту. Використання літію для лікування психічних розладів було відновлено (на іншій теоретичній основі) у 1948 році Джоном Кейдом в Австралії. Літій входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я і доступний як генеричний препарат. У 2020 році це був 197-й, найчастіше призначуваним лікарським засобом у Сполучених Штатах, з більш ніж 2 мільйонів рецептів. Виявляється, він недостатньо використовується у літніх людей, хоча причина цього незрозуміла.
Медичне використання
У 1970 році літій був схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами та ліками США (FDA) для лікування біполярного розладу, що залишається його основним застосуванням у Сполучених Штатах. Іноді його застосовують, коли інші методи лікування неефективні при ряді інших станів, включаючи велику депресію, шизофренію, розлади контролю імпульсів та деякі психіатричні розлади у дітей. Оскільки FDA не схвалило літій для лікування інших розладів, таке використання є дозволеним.
Біполярний розлад
Літій в основному використовується як підтримувальний препарат при лікуванні біполярного розладу для стабілізації настрою та запобігання маніакальним епізодам, але він також може бути корисним при гострому лікуванні маніакальних епізодів. Хоча літій рекомендовано для лікування депресії при біполярному розладі, докази того, що літій є дієвішим за плацебо при гострій депресії, є незадовільними; атипові антипсихотичні препарати вважаються більш ефективними для лікування гострих депресивних епізодів. Раніше вважалося що лікування карбонатом літію не підходить для дітей, проте останні дослідження показали його ефективність для лікування біполярного розладу на ранніх стадіях у дітей віком до восьми років. Необхідна доза трохи нижча за допустимий рівень токсичності (що становить низький терапевтичний індекс), що вимагає ретельного моніторингу рівня карбонату літію в крові під час лікування. У межах терапевтичного діапазону існує залежність «доза-відповідь». Обмежена кількість доказів свідчить про те, що карбонат літію може сприяти лікуванню розладів, пов'язаних із вживанням психоактивних речовин, у деяких людей із біполярним розладом. Хоча вважається, що літій запобігає самогубствам у людей з біполярним розладом, систематичний огляд 2022 року показав, що «докази рандомізованих досліджень є непереконливими та не підтверджують ідею про те, що літій запобігає самогубству або суїцидальній поведінці».
Шизофренічні розлади
Літій рекомендується для лікування шизофренічних розладів лише після того, як інші антипсихотичні засоби виявилися неефективними; він має обмежену ефективність при використанні окремо. Результати різних клінічних досліджень ефективності поєднання літію з антипсихотичною терапією для лікування шизофренічних розладів були різними.
Великий депресивний розлад
Літій широко призначають для лікування депресії.
Аугментація
Якщо терапія антидепресантами не усуває повністю симптоми великого депресивного розладу (ВДР), то до терапії іноді додають другий засіб. Літій є одним із небагатьох препаратів, що підсилюють антидепресанти, які продемонстрували ефективність у лікуванні ВДР у численних рандомізованих контрольованих дослідженнях, і його призначали (без назначення) для цієї мети з 1980-х років.
Монотерапія
Існує кілька старих досліджень, які вказують на ефективність літію при гострій депресії, причому літій має таку ж ефективність, як і трициклічні антидепресанти. Нещодавнє дослідження дійшло висновку, що літій найкраще допомагає при хронічній та рецидивуючій депресії порівняно з сучасними антидепресантами (наприклад, циталопрамом), але не для пацієнтів без депресії в анамнезі.
Профілактика суїцидів
Широко поширена думка, що літій запобігає самогубствам, і його часто використовують у клінічній практиці з цією метою. Однак мета-аналізи, зважаючи на обмеженість доказової бази, дали різні результати, і тому залишається незрозумілим, чи є літій ефективним засобом для запобігання самогубствам.
Хвороба Альцгеймера
Хвороба Альцгеймера вражає сорок п'ять мільйонів людей і є п'ятою основною причиною смерті серед населення віком старше 65 років. Наразі не існує повного лікування від цієї хвороби. Однак літій оцінюється на предмет його ефективності як потенційного терапевтичного засобу. Однією з основних причин хвороби Альцгеймера є гіперфосфорилювання білка тау ферментом GSK-3, що призводить до надмірного вироблення амілоїдних пептидів, які викликають загибель клітин. Для боротьби з цією токсичною агрегацією амілоїду літій регулює вироблення нейропротекторів і нейротрофічних факторів, а також інгібує фермент GSK-3. Літій також стимулює нейрогенез у гіпокампі, роблячи його товщим. Ще однією причиною хвороби Альцгеймера є порушення регуляції іонів кальцію в мозку. Занадто багато, або занадто мало кальцію в мозку може призвести до загибелі клітин. Літій здатний відновлювати внутрішньоклітинний кальцієвий гомеостаз, пригнічуючи неправильний приплив кальцію вгору за течією. Він також сприяє перенаправленню притоку іонів кальцію в просвіт ендоплазматичного ретикулуму клітин для зменшення окислювального стресу в мітохондріях.
У 2009 році Хампел та його колеги провели дослідження, в якому просили пацієнтів з хворобою Альцгеймера приймати низьку дозу літію щодня протягом трьох місяців; це призвело до значного уповільнення зниження когнітивних функцій, що найбільше допомогло пацієнтам, які перебували на продромальній стадії. Під час вторинного аналізу було досліджено мозок пацієнтів з хворобою Альцгеймера і виявлено, що у них збільшився вміст маркерів BDNF, що означає, що у них дійсно спостерігалося покращення когнітивних функцій. Ще одне дослідження, цього разу популяційне, проведене Кессінгом та ін., показало негативну кореляцію між смертністю від хвороби Альцгеймера та наявністю літію в питній воді. У регіонах з підвищеним вмістом літію в питній воді спостерігався нижчий рівень деменції серед населення в цілому.
Моніторинг
Ті, хто вживає літій, повинні регулярно здавати аналізи на рівень літію в сироватці крові, а також стежити за функцією щитовидної залози і нирок на предмет відхилень, оскільки він втручається в регуляцію рівня натрію і води в організмі і може спричинити зневоднення. Зневоднення, яке посилюється спекою, може призвести до підвищення рівня літію. Зневоднення відбувається через пригнічення літієм дії антидіуретичного гормону, який зазвичай дозволяє ниркам реабсорбувати воду з сечі. Це спричиняє нездатність концентрувати сечу, що призводить до подальшої втрати води в організмі та спраги.
Концентрації літію в цільній крові, плазмі, сироватці або сечі можна вимірювати за допомогою інструментальних методів як орієнтир для терапії, для підтвердження діагнозу у потенційних жертв отруєння або для допомоги в судово-медичному розслідуванні у випадку смертельного передозування. Концентрація літію в сироватці крові зазвичай знаходиться в межах 0,5–1,3 ммоль/л (0,5–1,3 мекв/л) у добре контрольованих людей, але може підвищуватися до 1,8–2,5 ммоль/л у тих, хто накопичує препарат з часом, і до 3–10 ммоль/л при гострому передозуванні.
Солі літію мають вузьке терапевтичне/токсичне співвідношення, тому їх не слід призначати, якщо немає засобів для моніторингу концентрації в плазмі. Дози коригують для досягнення концентрацій у плазмі крові від 0,4 до 1,2 ммоль Li+/л у зразках, відібраних через 12 годин після прийому попередньої дози.
Враховуючи частоту порушень функції щитовидної залози, параметри щитовидної залози слід перевірити перед початком прийому літію і контролювати через 3-6 місяців, а потім кожні 6–12 місяців.
З огляду на ризик порушення функції нирок, креатинін сироватки крові та ШКФ слід перевіряти перед початком лікування літієм та регулярно контролювати через 3-6 місяців. Пацієнти, у яких креатинін підвищується три або більше разів, навіть якщо ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м², потребують подальшого обстеження, включаючи аналіз сечі на гематурію, протеїнурію, перегляд історії хвороби з увагою на серцево-судинні, урологічні захворювання та медикаментозний анамнез, а також контроль та лікування артеріального тиску. Явна протеїнурія повинна бути додатково оцінена кількісно за допомогою співвідношення білка до креатиніну в сечі.
Припинення лікування
Пацієнтам, які досягли тривалої ремісії, рекомендується відміняти літій поступово і під контролем.
Симптоми відміни можуть виникати у пацієнтів, які припиняють прийом препарату, включаючи дратівливість, неспокій та соматичні симптоми, такі як запаморочення, вертиго або легке запаморочення. Симптоми виникають протягом першого тижня і, як правило, є легкими та самообмежувальними протягом декількох тижнів.
Кластерні головні болі, мігрень і гіпнотичний головний біль
Дослідження профілактичного застосування літію при кластерних головних болях (у порівнянні з верапамілом), нападах мігрені та гіпнічному головному болю вказують на хорошу ефективність.
Побічні ефекти
Джерела для списків зазначених нижче.
- Дуже поширені (> 10 % випадків) побічні ефекти літію включають
- Спантеличеність
- Запор (зазвичай тимчасовий, але в деяких випадках може тривати)
- Зниження пам'яті
- Діарея (зазвичай минуща, але в деяких випадках може тривати)
- Сухість у роті
- Зміни ЕКГ — зазвичай доброякісні зміни зубців Т
- Тремор рук (зазвичай транзиторний, але в деяких випадках може зберігатися) з частотою 27 %. У важких випадках психіатр може знизити дозу літію, змінити тип солі літію або модифікувати препарат літію з тривалої дії на короткодіючий (незважаючи на відсутність доказів для цих процедур) або скористатися фармакологічною допомогою
- Головний біль
- Гіперрефлексія — рефлекси з підвищеною реакцією
- Лейкоцитоз — підвищення кількості лейкоцитів
- М'язова слабкість (зазвичай минуща, але в деяких випадках може зберігатися)
- Міоклонус — посмикування м'язів
- Нудота (зазвичай короткочасна)
- Полідипсія — підвищена спрага
- Поліурія — посилене сечовипускання
- Ниркова (ниркова) токсичність, яка може призвести до хронічної ниркової недостатності
- Блювота (зазвичай минуща, але в деяких випадках може тривати)
- запаморочення
- Збільшення ваги
- Поширені (1–10 %) побічні ефекти включають
- Акне
- — проблеми, пов'язані з рухом, такі як ригідність м'язів, паркінсонізм, дистонія тощо.
- Еутиреоїдний зоб — тобто утворення зоба при нормальній роботі щитовидної залози
- Гіпотиреоз — дефіцит тиреоїдних гормонів.
- Випадання /витончення волосся
- Невідомий
- Сексуальна дисфункція
- Гіпоглікемія
- Глюкозурія
Карбонат літію може викликати 1–2 кг збільшення ваги.
Окрім тремору, лікування літієм, як видається, є фактором ризику розвитку симптомів, подібних до паркінсонізму, хоча причинний механізм залишається невідомим.
Більшість побічних ефектів літію залежать від дози. Найнижча ефективна доза використовується для обмеження ризику побічних ефектів.
У систематичному огляді літератури автори знайшли 250 повідомлень, що містять 1100 осіб, у яких розвинулися пов'язані з прийомом літію рухові розлади. Серед аномальних рухів зустрічалися паркінсонізм, дискінезія, міоклонус, дистонія, синдром Крейтцфельдта-Якоба, акатизія, симптоми синдрому неспокійних ніг, тики, мозочкові синдроми і заїкання.
Гіпотиреоз
Рівень гіпотиреозу приблизно в шість разів вищий у людей, які приймають літій. Низький рівень гормонів щитовидної залози, в свою чергу, збільшує ймовірність розвитку депресії. Тому люди, які приймають літій, повинні регулярно проходити обстеження на гіпотиреоз і, за необхідності, лікуватися синтетичним тироксином.
Оскільки літій конкурує з антидіуретичним гормоном у нирках, він збільшує виведення води з сечею, що називається нефрогенним нецукровим діабетом. Кліренс літію нирками зазвичай успішно виводиться за допомогою певних сечогінних препаратів, включаючи амілорид і триамтерен. Літій підвищує апетит і спрагу («полідипсія») та знижує активність гормонів щитовидної залози (гіпотиреоз). Останнє можна виправити лікуванням тироксином і не потрібно коригувати дозу літію. Вважається, що літій також постійно впливає на функцію нирок [яким чином?], хоча це не є поширеним явищем.
Вагітність і грудне вигодовування
Літій є тератогеном, що спричиняє вроджені вади у невеликої кількості новонароджених дітей. Звіти про випадки та кілька ретроспективних досліджень продемонстрували можливе збільшення частоти вродженої вади серця, відомої як аномалія Ебштейна, якщо літій приймається під час вагітності жінки. Як наслідок, вагітним жінкам, які приймають літій, регулярно проводять ехокардіографію плода, щоб виключити можливість серцевих аномалій. Ламотриджин видається можливою альтернативою літію у вагітних жінок для лікування гострої біполярної депресії або для лікування біполярних пацієнтів з нормальним настроєм. Габапентин і клоназепам також показані як антипанічні препарати в період дітонародження і під час вагітності. Вальпроєва кислота і карбамазепін також мають тенденцію до тератогенності.
Хоча він здається безпечним для використання під час грудного вигодовування, ряд керівництв вказують його як протипоказання, в тому числі Британський національний формуляр.
Ураження нирок
Літій асоціюється з кількома формами ураження нирок. За оцінками, порушення концентрації сечі спостерігається щонайменше у половини осіб, які отримують хронічну терапію літієм, — це стан, який називається літій-індукований нефрогенний діабет інсуліну. Тривале застосування літію може призвести до більш серйозного ураження нирок у разі ускладненої форми нецукрового діабету. Хронічне захворювання нирок, викликане літієм, не було доведено з різними суперечливими результатами, представленими в огляді 2018 року. У рідкісних випадках деякі форми ураження нирок, спричинені літієм, можуть прогресувати і призводити до термінальної стадії ниркової недостатності з частотою від 0,2 % до 0,7 %.
Гіперпаратиреоз
Літій-асоційований гіперпаратиреоз є основною причиною гіперкальціємії у пацієнтів, які отримують лікування літієм. Літій може призвести до загострення вже існуючого первинного гіперпаратиреозу або спричинити підвищення рівня кальцію для пригнічення паратгормону, що призводить до гіперплазії паращитовидної залози.
Взаємодії
Відомо, що концентрація літію в плазмі крові підвищується при одночасному застосуванні діуретиків — особливо петльових діуретиків (наприклад, фуросеміду) і тіазидів — та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), таких як ібупрофен. Концентрація літію також може бути підвищена при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, таких як каптоприл, еналаприл та лізиноприл.
Літій в основному виводиться з організму шляхом клубочкової фільтрації, але частина його реабсорбується разом з натрієм через проксимальні канальці. Тому його рівень чутливий до водно-електролітного балансу. Діуретики діють, знижуючи рівень води і натрію; це спричиняє більшу реабсорбцію літію в проксимальних канальцях, завдяки чому виведення літію з організму зменшується, що призводить до підвищення рівня літію в крові. У ретроспективному дослідженні «випадок-контроль» також було показано, що інгібітори АПФ підвищують концентрацію літію. Це, ймовірно, пов'язано зі звуженням аферентної артеріоли клубочка, що призводить до зниження швидкості клубочкової фільтрації та кліренсу. Інший можливий механізм полягає в тому, що інгібітори АПФ можуть призвести до зменшення натрію та води. Це призведе до збільшення реабсорбції літію та його концентрації в організмі.
Існують також препарати, які можуть збільшити кліренс літію з організму, що може призвести до зниження рівня літію в крові. До таких препаратів належать теофілін, кофеїн та ацетазоламід. Крім того, збільшення споживання натрію з їжею також може знизити рівень літію, спонукаючи нирки виводити більше літію.
Відомо, що літій є потенційним прекурсором серотонінового синдрому у людей, які одночасно приймають серотонінергічні препарати, такі як антидепресанти, буспірон та деякі опіоїди, такі як петидин (меперидин), трамадол, оксикодон, фентаніл та інші. Супутнє лікування літієм також є фактором ризику нейролептичного злоякісного синдрому у людей, які приймають антипсихотики та інші антидопамінергічні препарати.
Високі дози галоперидолу, флуфеназину або флупентиксолу можуть бути небезпечними при застосуванні з літієм; повідомлялося про незворотну токсичну енцефалопатію. Дійсно, ці та інші антипсихотики пов'язані з підвищеним ризиком нейротоксичності літію, навіть при застосуванні низьких терапевтичних доз літію.
Класичні психоделіки, такі як псилоцибін і ЛСД, можуть викликати судоми, якщо їх приймати під час прийому літію, хоча необхідні подальші дослідження.
Передозування
Токсичність літію, яку також називають передозуванням літію та отруєнням літієм, — це стан, коли в крові надто багато літію. Цей стан також трапляється в осіб, які приймають літій, коли на рівень літію впливає взаємодія ліків в організмі.
При гострому отруєнні у людей спостерігаються насамперед шлунково-кишкові симптоми, такі як блювота і діарея, що може призвести до виснаження організму. Під час гострого отруєння літій пізніше потрапляє до центральної нервової системи, що призводить до легких неврологічних симптомів, таких як запаморочення.
При хронічному отруєнні люди мають переважно неврологічні симптоми, які включають ністагм, тремор, гіперрефлексію, атаксію та зміну психічного стану. Під час хронічного отруєння шлунково-кишкові симптоми, які спостерігаються при гострому отруєнні, є менш вираженими. Симптоми часто нечіткі та неспецифічні.
Якщо отруєння літієм легке або помірне, дозування літію зменшують або повністю припиняють. Якщо отруєння важке може знадобитися виведення літію з організму.
Механізм дії
Конкретний біохімічний механізм дії літію на стабілізацію настрою невідомий.
Після прийому всередину літій широко розподіляється в центральній нервовій системі і взаємодіє з низкою нейромедіаторів і рецепторів, зменшуючи вивільнення норадреналіну і збільшуючи синтез серотоніну.
На відміну від багатьох інших психоактивних препаратів, Li+ зазвичай не викликає очевидних психотропних ефектів (таких як ейфорія) у нормальних людей у терапевтичних концентраціях. Літій також може збільшувати вивільнення серотоніну нейронами мозку. Дослідження in vitro, проведені на серотонінергічних нейронах з ядер рафе щурів, показали, що при обробці цих нейронів літієм вивільнення серотоніну посилюється під час деполяризації порівняно з відсутністю лікування літієм і такою ж деполяризацією.
Літій як прямо, так і опосередковано інгібує GSK3β (глікогенсинтетазу кіназу 3β), що призводить до активації mTOR. Це призводить до посилення нейропротекторних механізмів шляхом полегшення сигнального шляху Akt. GSK-3β є наступною мішенню моноамінових систем. Таким чином, він безпосередньо задіяний у пізнанні та регуляції настрою. Під час манії GSK-3β активується через надмірну активність дофаміну. GSK-3β інгібує фактори транскрипції β-катенін та білок, що зв'язує циклічний АМФ (cAMP), шляхом фосфорилювання. Це призводить до зниження транскрипції важливих генів, що кодують нейротрофіни. Крім того, деякі автори припустили, що pAp-фосфатаза може бути однією з терапевтичних мішеней літію. На користь цієї гіпотези свідчив низький Ki літію, сумісний з людською pAp-фосфатазою, в межах терапевтичних концентрацій літію в плазмі крові людини (0,8-1 мМ). Ki людської pAp-фосфатази в десять разів нижчий, ніж у GSK3β (глікогенсинтетаза кіназа 3β). Інгібування pAp-фосфатази літієм призводить до підвищення рівня pAp (3′-5′ фосфоаденозинфосфату), який, як було показано, інгібує PARP-1.
Інший механізм, запропонований у 2007 році, полягає в тому, що літій може взаємодіяти з сигнальним шляхом оксиду азоту (NO) в центральній нервовій системі, який відіграє вирішальну роль у нейронній пластичності. Система NO може бути залучена до антидепресивного ефекту літію в тесті примусового плавання Порсолта на мишах. Також повідомлялося, що блокада NMDA-рецепторів посилює антидепресантні ефекти літію в тесті примусового плавання у мишей, що вказує на можливе залучення NMDA-рецепторів/NO-сигналізації до дії літію в цій тваринній моделі вивченої безпорадності.
Літій має нейропротекторні властивості, запобігаючи апоптозу та збільшуючи тривалість життя клітин.
Хоча пошук нового літій-специфічного рецептора триває, висока концентрація сполук літію, необхідна для отримання значного фармакологічного ефекту, змушує дослідників вважати, що існування такого рецептора малоймовірне.
Окислювальний метаболізм
Дані свідчать про те, що мітохондріальна дисфункція присутня у пацієнтів з біполярним розладом. Окислювальний стрес і зниження рівня антиоксидантів (таких як глутатіон) призводять до загибелі клітин. Літій може захищати від оксидативного стресу, підвищуючи регуляцію комплексу I і II мітохондріального електронного транспортного ланцюга.
Зчеплення дофаміну та G-білка
Під час манії відбувається збільшення нейротрансмісії дофаміну, що спричиняє вторинне зниження гомеостатичної регуляції, в результаті чого зменшується нейротрансмісія дофаміну, що може викликати депресію. Крім того, постсинаптична дія дофаміну опосередковується через рецептори, пов'язані з G-білками. Після того, як дофамін з'єднується з G-білковими рецепторами, він стимулює інші вторинні месенджерні системи, які модулюють нейротрансмісію. Дослідження показали, що в розтинах (які не обов'язково відображають живих людей) люди з біполярним розладом мали підвищене з'єднання з G-протеїном порівняно з людьми без біполярного розладу. Лікування літієм змінює функцію певних субодиниць дофамін-асоційованого G-білка, що може бути частиною його механізму дії.
Глутаматні та NMDA рецептори
Під час манії спостерігається підвищення рівня глутамату. Вважається, що літій забезпечує довготривалу стабілізацію настрою і має антиманіакальні властивості, модулюючи рівень глутамату. Припускають, що літій конкурує з магнієм за зв'язування з глутаматним рецептором NMDA, збільшуючи доступність глутамату в постсинаптичних нейронах, що призводить до гомеостатичного збільшення зворотного поглинання глутамату, яке зменшує глутаматергічну передачу. На NMDA-рецептор також впливають інші нейромедіатори, такі як серотонін і дофамін. Спостережувані ефекти характерні виключно для літію і не спостерігаються для інших одновалентних іонів, таких як рубідій та цезій.
ГАМК-рецептори
ГАМК — це гальмівний нейромедіатор, який відіграє важливу роль у регулюванні нейротрансмісії дофаміну та глутамату. Було виявлено, що пацієнти з біполярним розладом мають нижчий рівень ГАМК, що призводить до екситотоксичності та може спричинити апоптоз (загибель клітин). Показано, що літій підвищує рівень ГАМК у плазмі крові та спинномозковій рідині. Літій протидіє цим руйнівним процесам, зменшуючи кількість проапоптотичних білків і стимулюючи вивільнення нейропротекторних білків. Регулювання літієм як збудливих дофамінергічних, так і глутаматергічних систем через ГАМК може відігравати певну роль у його стабілізуючому впливі на настрій.
Вторинні месенджери циклічного AMP
Вважається, що терапевтичні ефекти літію частково зумовлені його взаємодією з кількома механізмами передачі сигналів. Показано, що система вторинних месенджерів циклічного АМФ модулюється літієм. Виявлено, що літій підвищує базальний рівень циклічного АМФ, але погіршує рецепторну стимуляцію продукції циклічного АМФ. Припускають, що подвійні ефекти літію зумовлені інгібуванням G-білків, які опосередковують вироблення циклічного АМФ. Протягом тривалого періоду лікування літієм рівні циклічного АМФ і аденілатциклази додатково змінюються під впливом генних факторів транскрипції.
Гіпотеза інозитолового збіднення
Встановлено, що лікування літієм пригнічує фермент інозитолмонофосфатазу, який бере участь у розщепленні інозитолмонофосфату до інозитолу, необхідного для синтезу PIP2. Це призводить до зниження рівня інозитолтрифосфату, що утворюється при розпаді PIP2. Припускають, що цей ефект може бути додатково посилений інгібітором зворотного захоплення інозитолтрифосфату. Порушення обміну інозитолу пов'язані з погіршенням пам'яті та депресією. Достовірно відомо, що літій впливає на сигнали від рецепторів, пов'язаних з фосфоінозитидною передачею сигналу. міоінозитол також регулюється високоафінною натрієвою транспортною системою mI (SMIT). Припускають, що літій інгібує надходження mI в клітини і послаблює функцію SMIT. Зниження рівня міоінозитолу в клітинах призводить до пригнічення фосфоінозитидного циклу.
Нейротрофічні фактори
Показано, що різні нейротрофічні фактори, такі як BDNF і нейротрофічний фактор, що походить від мезенцефальних астроцитів, модулюються різними стабілізаторами настрою.
Історія
Вперше літій почали використовувати в 19 столітті для лікування подагри після того, як вчені виявили, що, принаймні в лабораторних умовах, літій може розчиняти кристали сечової кислоти, виділені з нирок. Однак рівень літію, необхідний для розчинення уратів в організмі, був токсичним. Через поширені теорії, що пов'язували надлишок сечової кислоти з низкою розладів, включаючи депресивні та маніакальні розлади, Карл Ланге в Данії та Вільям Александер Гаммонд у Нью-Йорку використовували літій для лікування манії з 1870-х років і далі.
На початку 20-го століття, з розвитком теорії про афективні розлади і зникненням так званої «подагри головного мозку» як медичного поняття, використання літію в психіатрії значною мірою припинилося, проте низка препаратів літію все ще вироблялася для боротьби з нирковими каменями і сечокислим діатезом. Оскільки накопичені знання вказували на роль надлишкового споживання натрію у виникненні гіпертонії та серцевих захворювань, солі літію стали призначати пацієнтам для заміни харчової кухонної солі (хлориду натрію). Ця практика і продаж літію були заборонені в США в лютому 1949 року після публікації звітів про побічні ефекти і смертельні випадки.
Також у 1949 році австралійський психіатр Джон Кейд та австралійська біохімік Ширлі Ендрюс знову відкрили корисність солей літію для лікування манії під час роботи в психіатричній лікарні Роял Парк у Вікторії. Вони вводили гризунам екстракти сечі, взяті у маніакальних пацієнтів, намагаючись виділити метаболічну сполуку, яка може викликати психічні симптоми. Оскільки сечова кислота при подагрі, як відомо, є психоактивною (вона стимулює аденозинові рецептори нейронів, а кофеїн їх блокує), для контролю їм потрібен був розчинний урат. Вони використали урат літію, вже відомий як найбільш розчинна сполука уратів, і помітили, що він викликав у гризунів заспокоєння. Кейд і Ендрюс простежили ефект до самого іона літію, і після того, як Кейд сам прийняв літій, щоб переконатися в його безпечності для людей, він запропонував солі літію як транквілізатори. Незабаром йому вдалося контролювати з їх допомогою манію у хронічно госпіталізованих пацієнтів. Це було одне з перших успішних застосувань ліків для лікування психічних захворювань, яке відкрило двері для розробки ліків від інших психічних проблем у наступні десятиліття.
Решта світу не поспішала впроваджувати це лікування, здебільшого через смертельні випадки, які сталися внаслідок навіть відносно незначного передозування, в тому числі від використання хлориду літію як замінника кухонної солі. Значною мірою завдяки дослідженням та іншим зусиллям данців Могенса Шоу і Пола Бааструпа в Європі, а також Семюеля Гершона і Барона Шопсіна в США, цей опір було поступово подолано. За рекомендацією Робочої групи з літію Американської психіатричної асоціації (Вільям Банні, Ірвін Коен (голова), Джонатан Коул, Рональд Р. Файв, Семюель Гершон, Роберт Пріен і Джозеф Тупін), застосування літію при маніакальній хворобі було схвалено Управлінням з контролю за продуктами і ліками США в 1970 році, ставши 50-ю країною, яка зробила це. У 1974 році це застосування було розширено до використання літію як профілактичного засобу маніакально-депресивного розладу.
Фіве, який відкрив першу літієву клініку в Північній Америці в 1966 році, допоміг популяризувати використання літію в психіатрії завдяки своїм виступам на національному телебаченні та книзі-бестселеру «Перепади настрою» (Moodswing). Крім того, Фіве та Девід Л. Даннер розробили концепцію «швидкого циклу» біполярного розладу, заснованого на відсутності реакції на літій.
Літій став частиною західної популярної культури. Герої фільмів «Пі», «Передчуття», «Спогади про зоряний пил», «Американський психопат», «Садовий штат» та «Незаміжня жінка» приймають літій. Він є головним компонентом заспокійливого препарату в антиутопії Айри Левіна «Цей ідеальний день». На супутниковому радіо Sirius XM у Північній Америці є альтернативна рок-станція 1990-х років під назвою Lithium, у кількох піснях якої згадується використання літію як стабілізатора настрою. Серед них: «Equilibrium met Lithium» південноафриканського виконавця Koos Kombuis, «Lithium» гурту Evanescence, «Lithium» гурту Nirvana, «Lithium and a Lover» гурту Sirenia, «Lithium Sunset» з альбому Mercury Falling гурту Sting та «Lithium» гурту Thin White Rope.
7 Up
Як і кокаїн у кока-колі, літій широко продавався як один із низки патентованих медичних препаратів, популярних наприкінці 19-го — на початку 20-го століть, і був лікарським інгредієнтом освіжаючого напою. Чарльз Лейпер Грігг, який заснував свою компанію The Howdy Corporation в Сент-Луїсі, винайшов формулу лимонно-лаймового безалкогольного напою в 1920 році. Продукт, який спочатку називався «Літована лимонно-лаймова газована вода з наклейками Bib-Label», був випущений на ринок за два тижні до краху на Уолл-стріт у 1929 році. Він містив стабілізатор настрою — цитрат літію — і був одним з низки патентованих медичних препаратів, популярних наприкінці 19-го та на початку 20-го століть. Незабаром його назву змінили на 7 Up. Усі американські виробники напоїв були змушені вилучити літій у 1948 році. Незважаючи на заборону 1948 року, у 1950 році в газеті Painesville Telegraph все ще містилася реклама літієвого лимонного напою.
Солі та назви продуктів
Карбонат літію (Li
2CO
3) є найбільш поширеною формою літію, хоча цитрат літію (Li
3C
6H
5O
7) також приписується пацієнтам. Оротат літію (C
5H
3LiN
2O
4) досліджувався як альтернатива, але від нього відмовилися в 1970-х роках. Деякі дослідження на тваринах показали, що він може мати ширший терапевтичний індекс, ніж карбонат літію, завдяки більшому проникненню через гематоенцефалічний бар'єр і довшій тривалості дії в головному мозку. Бромід і хлорид літію в минулому використовували як кухонну сіль, однак вони вийшли з ужитку в 1940-х роках, коли було виявлено, що вони токсичні у великих дозах. Існує багато інших солей і сполук літію, таких як фторид і йодид літію, але вони вважаються такими ж токсичними або навіть більш токсичними, ніж хлорид, і ніколи не оцінювалися з точки зору фармакологічних ефектів.
Станом на 2017 рік літій продавався під багатьма торговими марками у всьому світі, включаючи Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermin (Lithium and Zinc Sulfate), Efalith (Lithium and Zinc Sulfate), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex, Lithane, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonate, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-1-Wasser, Lithium gluconicum, Lithium-D-gluconat, Lithiumcarbonaat, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Prianil, Prolix, Psicolit, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Téralithe, and Theralite.
Дослідження
Попередні дані щодо хвороби Альцгеймера показали, що літій може сповільнювати прогресування. Його вивчали на предмет потенційного використання в лікуванні бічного аміотрофічного склерозу (БАС), але дослідження показало, що літій не впливає на результати лікування БАС.
Див. також
- Літійна вода
- Натрій в біології
References
- Lithium brands. Drugs.com. оригіналу за 5 квітня 2017. Процитовано 4 квітня 2017.
- Lithium Salts. The American Society of Health-System Pharmacists. оригіналу за 8 December 2015. Процитовано 1 грудня 2015.
- Armstrong C (15 вересня 2008). ACOG Guidelines on Psychiatric Medication Use During Pregnancy and Lactation. American Family Physician. 78 (6): 772. ISSN 0002-838X.
- Lithium Carbonate Medication Guide (PDF). U.S. FDA. Архів (PDF) оригіналу за 27 January 2022. Процитовано 27 січня 2022.
- Drug discovery : a history (вид. Rev. and updated). Chichester: Wiley. 2005. с. 63. ISBN . оригіналу за 8 September 2017.
- Lenox RH, Watson DG (February 1994). Lithium and the brain: a psychopharmacological strategy to a molecular basis for manic depressive illness. Clinical Chemistry. 40 (2): 309—314. doi:10.1093/clinchem/40.2.309. PMID 8313612.
- Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). Lithium treatment for bipolar disorder (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 78 (4): 515—517. PMC 2560742. PMID 10885179. Архів оригіналу (PDF) за 1 квітня 2012.
- World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- The Top 300 of 2020. ClinCalc. Процитовано 7 жовтня 2022.
- Lithium – Drug Usage Statistics. ClinCalc. Процитовано 7 жовтня 2022.
- Almeida OP, Etherton-Beer C, Kelty E, Sanfilippo F, Preen DB, Page A (27 березня 2023). Lithium dispensed for adults aged ≥ 50 years between 2012 and 2021: Analyses of a 10% sample of the Australian Pharmaceutical Benefits Scheme. The American Journal of Geriatric Psychiatry (English) . 31 (9): 716—725. doi:10.1016/j.jagp.2023.03.012. ISSN 1064-7481. PMID 37080815.
- Lithium: its clinical uses and biological mechanisms of action. The Brain, Biochemistry, and Behavior: Proceedings of the Sixth Arnold O. Beckman Conference in Clinical Chemistry (англ.). American Association for Clinical Chemistry. 1984. с. 170. ISBN .
- Bauer M, Adli M, Ricken R, Severus E, Pilhatsch M (April 2014). Role of lithium augmentation in the management of major depressive disorder. CNS Drugs. 28 (4): 331—342. doi:10.1007/s40263-014-0152-8. PMID 24590663.
- Shorter E (June 2009). The history of lithium therapy. Bipolar Disorders. 11 (Suppl 2): 4—9. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. PMC 3712976. PMID 19538681.
- McKnight RF, de La Motte de Broöns de Vauvert SJ, Chesney E, Amit BH, Geddes J, Cipriani A (June 2019). Lithium for acute mania. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (6): CD004048. doi:10.1002/14651858.CD004048.pub4. PMC 6544558. PMID 31152444.
- Rakofsky JJ, Lucido MJ, Dunlop BW (July 2022). Lithium in the treatment of acute bipolar depression: A systematic review and meta-analysis. Journal of Affective Disorders. 308: 268—280. doi:10.1016/j.jad.2022.04.058. PMID 35429528.
- Riedinger MA, van der Wee NJ, Giltay EJ, de Leeuw M (September 2023). Lithium in bipolar depression: A review of the evidence. Human Psychopharmacology. 38 (5): e2881. doi:10.1002/hup.2881. PMID 37789577.
- Cai L, Chen G, Yang H, Bai Y (July 2023). Efficacy and safety profiles of mood stabilizers and antipsychotics for bipolar depression: a systematic review. International Clinical Psychopharmacology. 38 (4): 249—260. doi:10.1097/YIC.0000000000000449. PMID 36947416.
- Hsu CW, Tsai SY, Tseng PT, Liang CS, Vieta E, Carvalho AF та ін. (May 2022). Differences in the prophylactic effect of serum lithium levels on depression and mania in bipolar disorder: A dose-response meta-analysis. European Neuropsychopharmacology. 58: 20—29. doi:10.1016/j.euroneuro.2022.01.112. PMID 35158229.
- Rosenberg JM, Salzman C (November 2007). Update: new uses for lithium and anticonvulsants. CNS Spectrums. 12 (11): 831—841. doi:10.1017/S1092852900015571. PMID 17984856.
- Frye MA, Salloum IM (December 2006). Bipolar disorder and comorbid alcoholism: prevalence rate and treatment considerations. Bipolar Disorders. 8 (6): 677—685. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00370.x. PMID 17156154.
- Vornik LA, Brown ES (2006). Management of comorbid bipolar disorder and substance abuse. The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 7): 24—30. PMID 16961421.
- Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (September 2022). Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. doi:10.1017/S204579602200049X. PMID 36111461.
- Lithium in Neuropsychiatry: The Comprehensive Guide. Taylor & Francis. 2006. ISBN . Процитовано 17 липня 2021.
- Treatment of Depression with Lithium. The Essential Guide to Lithium Treatment. Springer International Publishing. 2016. с. 71—80. doi:10.1007/978-3-319-31214-9_7. ISBN .
- Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (September 2022). Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. doi:10.1017/S204579602200049X. PMC 9533115. PMID 36111461.
- Del Matto L, Muscas M, Murru A, Verdolini N, Anmella G, Fico G та ін. (September 2020). Lithium and suicide prevention in mood disorders and in the general population: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 116: 142—153. doi:10.1016/j.neubiorev.2020.06.017. PMID 32561344.
- Börjesson J, Gøtzsche PC (September 2019). Effect of lithium on suicide and mortality in mood disorders: a systematic review. The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 30 (3): 155—166. doi:10.3233/JRS-190058. PMID 31381531.
- Riblet NV, Shiner B, Young-Xu Y, Watts BV (November 2022). Lithium in the prevention of suicide in adults: systematic review and meta-analysis of clinical trials. BJPsych Open. 8 (6): e199. doi:10.1192/bjo.2022.605. PMC 9707499. PMID 36384820.
- Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR (June 2013). Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ. 346: f3646. doi:10.1136/bmj.f3646. PMID 23814104.
- Baldessarini RJ, Tondo L, Davis P, Pompili M, Goodwin FK, Hennen J (October 2006). Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review. Bipolar Disorders. 8 (5p2): 625—639. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x. PMID 17042835.
- Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE та ін. (April 2021). Alzheimer's disease. Lancet. 397 (10284): 1577—1590. doi:10.1016/S0140-6736(20)32205-4. PMC 8354300. PMID 33667416.
- Haussmann R, Noppes F, Brandt MD, Bauer M, Donix M (August 2021). Lithium: A therapeutic option in Alzheimer's disease and its prodromal stages?. Neuroscience Letters. 760: 136044. doi:10.1016/j.neulet.2021.136044. PMID 34119602.
- Wei HF, Anchipolovsky S, Vera R, Liang G, (March 2022). Potential mechanisms underlying lithium treatment for Alzheimer's disease and COVID-19. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (6): 2201—2214. doi:10.26355/eurrev_202203_28369. PMC 9173589. PMID 35363371.
- Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A та ін. (June 2009). Lithium trial in Alzheimer's disease: a randomized, single-blind, placebo-controlled, multicenter 10-week study. The Journal of Clinical Psychiatry. 70 (6): 922—931. doi:10.4088/JCP.08m04606. PMID 19573486.
- Haussmann R, Noppes F, Brandt MD, Bauer M, Donix M (August 2021). Lithium: A therapeutic option in Alzheimer's disease and its prodromal stages?. Neuroscience Letters. 760: 136044. doi:10.1016/j.neulet.2021.136044. PMID 34119602. S2CID 235385875.
- Amdisen A (1978). Clinical and serum level monitoring in lithium therapy and lithium intoxication. Journal of Analytical Toxicology. 2 (5): 193—202. doi:10.1093/jat/2.5.193.
- Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (вид. 8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. 2008. с. 851–854. ISBN .
- Gutwinski S, Fierley L, Schreiter S, Bermpohl F, Heinz A, Henssler J (October 2021). [Lithium Withdrawal Symptoms – A Systematic Review]. Psychiatrische Praxis (нім.). Georg Thieme Verlag KG. 48 (7): 341—350. doi:10.1055/a-1481-1953. PMID 34015856.
- Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty. Ltd. 2013. ISBN .
- Gitlin M (December 2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders. 4 (1): 27. doi:10.1186/s40345-016-0068-y. PMC 5164879. PMID 27900734.
- Davis J, Desmond M, Berk M (November 2018). Lithium and nephrotoxicity: a literature review of approaches to clinical management and risk stratification. BMC Nephrology. Springer Science and Business Media LLC. 19 (1): 305. doi:10.1186/s12882-018-1101-4. PMC 6215627. PMID 30390660.
- Yazici O, Kora K, Polat A, Saylan M (June 2004). Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long-term lithium prophylaxis. Journal of Affective Disorders. 80 (2–3): 269—271. doi:10.1016/S0165-0327(03)00133-2. PMID 15207941.
- DrugPoint® System (Internet). Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare. 2013.
- Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) 65. London, UK: Pharmaceutical Press. с. 240–242. ISBN .
- lithium (Rx) - Eskalith, Lithobid. Medscape. WebMD. оригіналу за 4 December 2013. Процитовано 7 жовтня 2013.
- Lithobid (lithium carbonate) tablet, film coated, extended release. Noven Therapeutics, LLC. National Library of Medicine. оригіналу за 5 October 2013. Процитовано 7 жовтня 2013.
- Product Information Lithicarb (Lithium carbonate). TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. оригіналу за 22 March 2017. Процитовано 7 жовтня 2013.
- Aiff H, Attman PO, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schön S, Svedlund J (May 2015). Effects of 10 to 30 years of lithium treatment on kidney function. Journal of Psychopharmacology. 29 (5): 608—614. doi:10.1177/0269881115573808. PMID 25735990.
- Baek JH, Kinrys G, Nierenberg AA (January 2014). Lithium tremor revisited: pathophysiology and treatment. Acta Psychiatrica Scandinavica. Wiley. 129 (1): 17—23. doi:10.1111/acps.12171. PMID 23834617.
- Ben Salem C, Fathallah N, Hmouda H, Bouraoui K (January 2011). Drug-induced hypoglycaemia: an update. Drug Safety. Springer Science and Business Media LLC. 34 (1): 21—45. doi:10.2165/11538290-000000000-00000. PMID 20942513.
- Malhi GS, Tanious M, Bargh D, Das P, Berk M (2013). Safe and effective use of lithium. Australian Prescriber. 36: 18—21. doi:10.18773/austprescr.2013.008.
- Chapter 12: VPA, lithium, amiodarone, and other non-DA. Medication-Induced Movement Disorders. Cambridge University Press. 2015. с. 131—140. ISBN .
- Rissardo JP, Caprara AL, Durante Í, Rauber A (2022). Lithium-associated movement disorder: A literature review. Brain Circulation. 8 (2): 76—86. doi:10.4103/bc.bc_77_21. PMC 9336594. PMID 35909709.
- Bendz H, Schön S, Attman PO, Aurell M (February 2010). Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon. Kidney International. 77 (3): 219—224. doi:10.1038/ki.2009.433. PMID 19940841.
- . Архів оригіналу за 25 October 2016. Процитовано 25 травня 2016.
- Davis J, Desmond M, Berk M (October 2018). Lithium and nephrotoxicity: Unravelling the complex pathophysiological threads of the lightest metal. Nephrology. Wiley. 23 (10): 897—903. doi:10.1111/nep.13263. PMID 29607573.
- Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H та ін. (August 2003). Lithium-induced nephropathy: Rate of progression and prognostic factors. Kidney International. 64 (2): 585—592. doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x. PMID 12846754.
- Lithium. WebMD. оригіналу за 2 November 2014. Процитовано 1 листопада 2014.
- Finley PR, O'Brien JG, Coleman RW (February 1996). Lithium and angiotensin-converting enzyme inhibitors: evaluation of a potential interaction. Journal of Clinical Psychopharmacology. 16 (1): 68—71. doi:10.1097/00004714-199602000-00011. PMID 8834421.
- Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (вид. 10th). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. 1 лютого 2012. с. 1991. ISBN .
- Neuroleptic malignant syndrome. UpToDate. Wolters Kluwer. оригіналу за 23 October 2013. Процитовано 8 жовтня 2013.
- Emilien G, Maloteaux JM (December 1996). Lithium neurotoxicity at low therapeutic doses Hypotheses for causes and mechanism of action following a retrospective analysis of published case reports. Acta Neurologica Belgica. 96 (4): 281—293. PMID 9008777.
- Netto I, Phutane VH (2012). Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur. The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1): PCC.11r01197. doi:10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID 22690368.
- Nayak SM, Gukasyan N, Barrett FS, Erowid E, Erowid F, Griffiths RR (September 2021). Classic Psychedelic Coadministration with Lithium, but Not Lamotrigine, is Associated with Seizures: An Analysis of Online Psychedelic Experience Reports. Pharmacopsychiatry. 54 (5): 240—245. doi:10.1055/a-1524-2794. PMID 34348413.
- Netto I, Phutane VH (2012). Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur. The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1). doi:10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID 22690368.
- Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (вид. 12th). New York: McGraw-Hill Professional. 2010. ISBN .
- Scheuch K, Höltje M, Budde H, Lautenschlager M, Heinz A, Ahnert-Hilger G, Priller J (January 2010). Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons. Brain Research. 1307: 14—21. doi:10.1016/j.brainres.2009.10.027. PMID 19840776.
- Lithium and the Cell: Pharmacology and Biochemistry. Academic Press. 2 грудня 2012. ISBN .
- Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M (February 2013). Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder. Current understanding. CNS Drugs. 27 (2): 135—153. doi:10.1007/s40263-013-0039-0. PMID 23371914.
- The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. 2017. с. 61. ISBN . OCLC 979600268.
- Abu-Hijleh FA, Prashar S, Joshi H, Sharma R, Frey BN, Mishra RK (February 2021). Novel mechanism of action for the mood stabilizer lithium. Bipolar Disorders. 23 (1): 76—83. doi:10.1111/bdi.13019. PMID 33037686.
- Lithium: Discovered, Forgotten and Rediscovered. inhn.org. Процитовано 12 березня 2023.
- Cade JF (September 1949). Lithium salts in the treatment of psychotic excitement (PDF). The Medical Journal of Australia. 2 (10): 349—352. doi:10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. PMC 2560740. PMID 18142718. (PDF) оригіналу за 25 травня 2006.
- anonymous (13 липня 1950). ISALLY'S (ad). Painesville Telegraph. Процитовано 8 вересня 2013.
- Ludolph AC, Brettschneider J, Weishaupt JH (October 2012). Amyotrophic lateral sclerosis. Current Opinion in Neurology. 25 (5): 530—535. doi:10.1097/WCO.0b013e328356d328. PMID 22918486.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Pevni spoluki litiyu takozh vidomi yak soli litiyu vikoristovuyutsya yak psihiatrichni preparati v pershu chergu dlya likuvannya bipolyarnogo rozladu ta velikogo depresivnogo rozladu U menshih dozah inshi soli taki yak citrat litiyu vidomi yak harchovij litij i inodi vikoristovuyutsya dlya likuvannya SDUG Preparati litiyu prijmayut peroralno Litij medichne zastosuvannya Sistematizovana nazva za IUPAC Lithium 1 Klasifikaciya ATC kod AN01 PubChem 28486 CAS 17341 24 1 DrugBank DB01356 Torgivelne najmenuvannya Rizni Himichna struktura Formula Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Poshireni pobichni efekti vklyuchayut priskorene sechovipuskannya tremtinnya ruk i pidvishenu spragu Serjozni pobichni efekti vklyuchayut gipotireoz cukrovij diabet ta toksichnist litiyu Dlya zmenshennya riziku potencijnoyi toksichnosti rekomenduyetsya monitoring rivnya litiyu v krovi Yaksho riven litiyu staye zanadto visokim mozhe viniknuti diareya blyuvota porushennya koordinaciyi sonlivist i dzvin u vuhah Litij ye teratogennim u visokih dozah osoblivo pid chas pershogo trimestru vagitnosti Vikoristannya litiyu pid chas grudnogo vigodovuvannya ye superechlivim prote bagato mizhnarodnih organiv ohoroni zdorov ya ne rekomenduyut jogo zastosovuvati a dovgostrokovi naslidki perinatalnogo vplivu litiyu ne vivchalisya Amerikanska akademiya pediatriyi vidnosit litij do protipokazanih preparativ pid chas vagitnosti ta laktaciyi Upravlinnya z sanitarnogo naglyadu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv SShA klasifikuye litij yak takij sho maye pozitivni dokazi riziku dlya vagitnosti ta mozhlivogo nebezpechnogo riziku dlya laktaciyi Soli litiyu klasifikuyutsya yak stabilizatori nastroyu Mehanizm diyi litiyu nevidomij U XIX stolitti litij vikoristovuvavsya dlya likuvannya podagri epilepsiyi ta raku Jogo zastosuvannya v likuvanni psihichnih rozladiv pochalosya z Karla Lange v Daniyi ta Vilyama Oleksandra Hammonda v Nyu Jorku yaki vikoristovuvali litij dlya likuvannya maniyi z 1870 h rokiv i dali spirayuchis na nini diskreditovanu teoriyu pro jogo vpliv na sechovu kislotu Vikoristannya litiyu dlya likuvannya psihichnih rozladiv bulo vidnovleno na inshij teoretichnij osnovi u 1948 roci Dzhonom Kejdom v Avstraliyi Litij vhodit do spisku osnovnih likarskih zasobiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya i dostupnij yak generichnij preparat U 2020 roci ce buv 197 j najchastishe priznachuvanim likarskim zasobom u Spoluchenih Shtatah z bilsh nizh 2 miljoniv receptiv Viyavlyayetsya vin nedostatno vikoristovuyetsya u litnih lyudej hocha prichina cogo nezrozumila Medichne vikoristannyaPlyashka likiv litiyu sho mistit 300 mg kapsul karbonatu litiyu U 1970 roci litij buv shvalenij Upravlinnyam z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA FDA dlya likuvannya bipolyarnogo rozladu sho zalishayetsya jogo osnovnim zastosuvannyam u Spoluchenih Shtatah Inodi jogo zastosovuyut koli inshi metodi likuvannya neefektivni pri ryadi inshih staniv vklyuchayuchi veliku depresiyu shizofreniyu rozladi kontrolyu impulsiv ta deyaki psihiatrichni rozladi u ditej Oskilki FDA ne shvalilo litij dlya likuvannya inshih rozladiv take vikoristannya ye dozvolenim Bipolyarnij rozlad Litij v osnovnomu vikoristovuyetsya yak pidtrimuvalnij preparat pri likuvanni bipolyarnogo rozladu dlya stabilizaciyi nastroyu ta zapobigannya maniakalnim epizodam ale vin takozh mozhe buti korisnim pri gostromu likuvanni maniakalnih epizodiv Hocha litij rekomendovano dlya likuvannya depresiyi pri bipolyarnomu rozladi dokazi togo sho litij ye diyevishim za placebo pri gostrij depresiyi ye nezadovilnimi atipovi antipsihotichni preparati vvazhayutsya bilsh efektivnimi dlya likuvannya gostrih depresivnih epizodiv Ranishe vvazhalosya sho likuvannya karbonatom litiyu ne pidhodit dlya ditej prote ostanni doslidzhennya pokazali jogo efektivnist dlya likuvannya bipolyarnogo rozladu na rannih stadiyah u ditej vikom do vosmi rokiv Neobhidna doza trohi nizhcha za dopustimij riven toksichnosti sho stanovit nizkij terapevtichnij indeks sho vimagaye retelnogo monitoringu rivnya karbonatu litiyu v krovi pid chas likuvannya U mezhah terapevtichnogo diapazonu isnuye zalezhnist doza vidpovid Obmezhena kilkist dokaziv svidchit pro te sho karbonat litiyu mozhe spriyati likuvannyu rozladiv pov yazanih iz vzhivannyam psihoaktivnih rechovin u deyakih lyudej iz bipolyarnim rozladom Hocha vvazhayetsya sho litij zapobigaye samogubstvam u lyudej z bipolyarnim rozladom sistematichnij oglyad 2022 roku pokazav sho dokazi randomizovanih doslidzhen ye neperekonlivimi ta ne pidtverdzhuyut ideyu pro te sho litij zapobigaye samogubstvu abo suyicidalnij povedinci Shizofrenichni rozladi Litij rekomenduyetsya dlya likuvannya shizofrenichnih rozladiv lishe pislya togo yak inshi antipsihotichni zasobi viyavilisya neefektivnimi vin maye obmezhenu efektivnist pri vikoristanni okremo Rezultati riznih klinichnih doslidzhen efektivnosti poyednannya litiyu z antipsihotichnoyu terapiyeyu dlya likuvannya shizofrenichnih rozladiv buli riznimi Velikij depresivnij rozlad Litij shiroko priznachayut dlya likuvannya depresiyi Augmentaciya Yaksho terapiya antidepresantami ne usuvaye povnistyu simptomi velikogo depresivnogo rozladu VDR to do terapiyi inodi dodayut drugij zasib Litij ye odnim iz nebagatoh preparativ sho pidsilyuyut antidepresanti yaki prodemonstruvali efektivnist u likuvanni VDR u chislennih randomizovanih kontrolovanih doslidzhennyah i jogo priznachali bez naznachennya dlya ciyeyi meti z 1980 h rokiv Monoterapiya Isnuye kilka starih doslidzhen yaki vkazuyut na efektivnist litiyu pri gostrij depresiyi prichomu litij maye taku zh efektivnist yak i triciklichni antidepresanti Neshodavnye doslidzhennya dijshlo visnovku sho litij najkrashe dopomagaye pri hronichnij ta recidivuyuchij depresiyi porivnyano z suchasnimi antidepresantami napriklad citalopramom ale ne dlya paciyentiv bez depresiyi v anamnezi Profilaktika suyicidiv Shiroko poshirena dumka sho litij zapobigaye samogubstvam i jogo chasto vikoristovuyut u klinichnij praktici z ciyeyu metoyu Odnak meta analizi zvazhayuchi na obmezhenist dokazovoyi bazi dali rizni rezultati i tomu zalishayetsya nezrozumilim chi ye litij efektivnim zasobom dlya zapobigannya samogubstvam Hvoroba Alcgejmera Hvoroba Alcgejmera vrazhaye sorok p yat miljoniv lyudej i ye p yatoyu osnovnoyu prichinoyu smerti sered naselennya vikom starshe 65 rokiv Narazi ne isnuye povnogo likuvannya vid ciyeyi hvorobi Odnak litij ocinyuyetsya na predmet jogo efektivnosti yak potencijnogo terapevtichnogo zasobu Odniyeyu z osnovnih prichin hvorobi Alcgejmera ye giperfosforilyuvannya bilka tau fermentom GSK 3 sho prizvodit do nadmirnogo viroblennya amiloyidnih peptidiv yaki viklikayut zagibel klitin Dlya borotbi z ciyeyu toksichnoyu agregaciyeyu amiloyidu litij regulyuye viroblennya nejroprotektoriv i nejrotrofichnih faktoriv a takozh ingibuye ferment GSK 3 Litij takozh stimulyuye nejrogenez u gipokampi roblyachi jogo tovshim She odniyeyu prichinoyu hvorobi Alcgejmera ye porushennya regulyaciyi ioniv kalciyu v mozku Zanadto bagato abo zanadto malo kalciyu v mozku mozhe prizvesti do zagibeli klitin Litij zdatnij vidnovlyuvati vnutrishnoklitinnij kalciyevij gomeostaz prignichuyuchi nepravilnij pripliv kalciyu vgoru za techiyeyu Vin takozh spriyaye perenapravlennyu pritoku ioniv kalciyu v prosvit endoplazmatichnogo retikulumu klitin dlya zmenshennya okislyuvalnogo stresu v mitohondriyah U 2009 roci Hampel ta jogo kolegi proveli doslidzhennya v yakomu prosili paciyentiv z hvoroboyu Alcgejmera prijmati nizku dozu litiyu shodnya protyagom troh misyaciv ce prizvelo do znachnogo upovilnennya znizhennya kognitivnih funkcij sho najbilshe dopomoglo paciyentam yaki perebuvali na prodromalnij stadiyi Pid chas vtorinnogo analizu bulo doslidzheno mozok paciyentiv z hvoroboyu Alcgejmera i viyavleno sho u nih zbilshivsya vmist markeriv BDNF sho oznachaye sho u nih dijsno sposterigalosya pokrashennya kognitivnih funkcij She odne doslidzhennya cogo razu populyacijne provedene Kessingom ta in pokazalo negativnu korelyaciyu mizh smertnistyu vid hvorobi Alcgejmera ta nayavnistyu litiyu v pitnij vodi U regionah z pidvishenim vmistom litiyu v pitnij vodi sposterigavsya nizhchij riven demenciyi sered naselennya v cilomu Monitoring Ti hto vzhivaye litij povinni regulyarno zdavati analizi na riven litiyu v sirovatci krovi a takozh stezhiti za funkciyeyu shitovidnoyi zalozi i nirok na predmet vidhilen oskilki vin vtruchayetsya v regulyaciyu rivnya natriyu i vodi v organizmi i mozhe sprichiniti znevodnennya Znevodnennya yake posilyuyetsya spekoyu mozhe prizvesti do pidvishennya rivnya litiyu Znevodnennya vidbuvayetsya cherez prignichennya litiyem diyi antidiuretichnogo gormonu yakij zazvichaj dozvolyaye nirkam reabsorbuvati vodu z sechi Ce sprichinyaye nezdatnist koncentruvati sechu sho prizvodit do podalshoyi vtrati vodi v organizmi ta spragi Koncentraciyi litiyu v cilnij krovi plazmi sirovatci abo sechi mozhna vimiryuvati za dopomogoyu instrumentalnih metodiv yak oriyentir dlya terapiyi dlya pidtverdzhennya diagnozu u potencijnih zhertv otruyennya abo dlya dopomogi v sudovo medichnomu rozsliduvanni u vipadku smertelnogo peredozuvannya Koncentraciya litiyu v sirovatci krovi zazvichaj znahoditsya v mezhah 0 5 1 3 mmol l 0 5 1 3 mekv l u dobre kontrolovanih lyudej ale mozhe pidvishuvatisya do 1 8 2 5 mmol l u tih hto nakopichuye preparat z chasom i do 3 10 mmol l pri gostromu peredozuvanni Soli litiyu mayut vuzke terapevtichne toksichne spivvidnoshennya tomu yih ne slid priznachati yaksho nemaye zasobiv dlya monitoringu koncentraciyi v plazmi Dozi koriguyut dlya dosyagnennya koncentracij u plazmi krovi vid 0 4 do 1 2 mmol Li l u zrazkah vidibranih cherez 12 godin pislya prijomu poperednoyi dozi Vrahovuyuchi chastotu porushen funkciyi shitovidnoyi zalozi parametri shitovidnoyi zalozi slid pereviriti pered pochatkom prijomu litiyu i kontrolyuvati cherez 3 6 misyaciv a potim kozhni 6 12 misyaciv Z oglyadu na rizik porushennya funkciyi nirok kreatinin sirovatki krovi ta ShKF slid pereviryati pered pochatkom likuvannya litiyem ta regulyarno kontrolyuvati cherez 3 6 misyaciv Paciyenti u yakih kreatinin pidvishuyetsya tri abo bilshe raziv navit yaksho ShKF gt 60 ml hv 1 73 m potrebuyut podalshogo obstezhennya vklyuchayuchi analiz sechi na gematuriyu proteyinuriyu pereglyad istoriyi hvorobi z uvagoyu na sercevo sudinni urologichni zahvoryuvannya ta medikamentoznij anamnez a takozh kontrol ta likuvannya arterialnogo tisku Yavna proteyinuriya povinna buti dodatkovo ocinena kilkisno za dopomogoyu spivvidnoshennya bilka do kreatininu v sechi Pripinennya likuvannya Paciyentam yaki dosyagli trivaloyi remisiyi rekomenduyetsya vidminyati litij postupovo i pid kontrolem Simptomi vidmini mozhut vinikati u paciyentiv yaki pripinyayut prijom preparatu vklyuchayuchi drativlivist nespokij ta somatichni simptomi taki yak zapamorochennya vertigo abo legke zapamorochennya Simptomi vinikayut protyagom pershogo tizhnya i yak pravilo ye legkimi ta samoobmezhuvalnimi protyagom dekilkoh tizhniv Klasterni golovni boli migren i gipnotichnij golovnij bil Doslidzhennya profilaktichnogo zastosuvannya litiyu pri klasternih golovnih bolyah u porivnyanni z verapamilom napadah migreni ta gipnichnomu golovnomu bolyu vkazuyut na horoshu efektivnist Pobichni efektiDzherela dlya spiskiv zaznachenih nizhche Duzhe poshireni gt 10 vipadkiv pobichni efekti litiyu vklyuchayut Spantelichenist Zapor zazvichaj timchasovij ale v deyakih vipadkah mozhe trivati Znizhennya pam yati Diareya zazvichaj minusha ale v deyakih vipadkah mozhe trivati Suhist u roti Zmini EKG zazvichaj dobroyakisni zmini zubciv T Tremor ruk zazvichaj tranzitornij ale v deyakih vipadkah mozhe zberigatisya z chastotoyu 27 U vazhkih vipadkah psihiatr mozhe zniziti dozu litiyu zminiti tip soli litiyu abo modifikuvati preparat litiyu z trivaloyi diyi na korotkodiyuchij nezvazhayuchi na vidsutnist dokaziv dlya cih procedur abo skoristatisya farmakologichnoyu dopomogoyu Golovnij bil Giperrefleksiya refleksi z pidvishenoyu reakciyeyu Lejkocitoz pidvishennya kilkosti lejkocitiv M yazova slabkist zazvichaj minusha ale v deyakih vipadkah mozhe zberigatisya Mioklonus posmikuvannya m yaziv Nudota zazvichaj korotkochasna Polidipsiya pidvishena spraga Poliuriya posilene sechovipuskannya Nirkova nirkova toksichnist yaka mozhe prizvesti do hronichnoyi nirkovoyi nedostatnosti Blyuvota zazvichaj minusha ale v deyakih vipadkah mozhe trivati zapamorochennya Zbilshennya vagi Poshireni 1 10 pobichni efekti vklyuchayut Akne problemi pov yazani z ruhom taki yak rigidnist m yaziv parkinsonizm distoniya tosho Eutireoyidnij zob tobto utvorennya zoba pri normalnij roboti shitovidnoyi zalozi Gipotireoz deficit tireoyidnih gormoniv Vipadannya vitonchennya volossya Nevidomij Seksualna disfunkciya Gipoglikemiya Glyukozuriya Karbonat litiyu mozhe viklikati 1 2 kg zbilshennya vagi Okrim tremoru likuvannya litiyem yak vidayetsya ye faktorom riziku rozvitku simptomiv podibnih do parkinsonizmu hocha prichinnij mehanizm zalishayetsya nevidomim Bilshist pobichnih efektiv litiyu zalezhat vid dozi Najnizhcha efektivna doza vikoristovuyetsya dlya obmezhennya riziku pobichnih efektiv U sistematichnomu oglyadi literaturi avtori znajshli 250 povidomlen sho mistyat 1100 osib u yakih rozvinulisya pov yazani z prijomom litiyu ruhovi rozladi Sered anomalnih ruhiv zustrichalisya parkinsonizm diskineziya mioklonus distoniya sindrom Krejtcfeldta Yakoba akatiziya simptomi sindromu nespokijnih nig tiki mozochkovi sindromi i zayikannya Gipotireoz Riven gipotireozu priblizno v shist raziv vishij u lyudej yaki prijmayut litij Nizkij riven gormoniv shitovidnoyi zalozi v svoyu chergu zbilshuye jmovirnist rozvitku depresiyi Tomu lyudi yaki prijmayut litij povinni regulyarno prohoditi obstezhennya na gipotireoz i za neobhidnosti likuvatisya sintetichnim tiroksinom Oskilki litij konkuruye z antidiuretichnim gormonom u nirkah vin zbilshuye vivedennya vodi z secheyu sho nazivayetsya nefrogennim necukrovim diabetom Klirens litiyu nirkami zazvichaj uspishno vivoditsya za dopomogoyu pevnih sechoginnih preparativ vklyuchayuchi amilorid i triamteren Litij pidvishuye apetit i spragu polidipsiya ta znizhuye aktivnist gormoniv shitovidnoyi zalozi gipotireoz Ostannye mozhna vipraviti likuvannyam tiroksinom i ne potribno koriguvati dozu litiyu Vvazhayetsya sho litij takozh postijno vplivaye na funkciyu nirok yakim chinom hocha ce ne ye poshirenim yavishem Vagitnist i grudne vigodovuvannya Litij ye teratogenom sho sprichinyaye vrodzheni vadi u nevelikoyi kilkosti novonarodzhenih ditej Zviti pro vipadki ta kilka retrospektivnih doslidzhen prodemonstruvali mozhlive zbilshennya chastoti vrodzhenoyi vadi sercya vidomoyi yak anomaliya Ebshtejna yaksho litij prijmayetsya pid chas vagitnosti zhinki Yak naslidok vagitnim zhinkam yaki prijmayut litij regulyarno provodyat ehokardiografiyu ploda shob viklyuchiti mozhlivist sercevih anomalij Lamotridzhin vidayetsya mozhlivoyu alternativoyu litiyu u vagitnih zhinok dlya likuvannya gostroyi bipolyarnoyi depresiyi abo dlya likuvannya bipolyarnih paciyentiv z normalnim nastroyem Gabapentin i klonazepam takozh pokazani yak antipanichni preparati v period ditonarodzhennya i pid chas vagitnosti Valproyeva kislota i karbamazepin takozh mayut tendenciyu do teratogennosti Hocha vin zdayetsya bezpechnim dlya vikoristannya pid chas grudnogo vigodovuvannya ryad kerivnictv vkazuyut jogo yak protipokazannya v tomu chisli Britanskij nacionalnij formulyar Urazhennya nirok Litij asociyuyetsya z kilkoma formami urazhennya nirok Za ocinkami porushennya koncentraciyi sechi sposterigayetsya shonajmenshe u polovini osib yaki otrimuyut hronichnu terapiyu litiyem ce stan yakij nazivayetsya litij indukovanij nefrogennij diabet insulinu Trivale zastosuvannya litiyu mozhe prizvesti do bilsh serjoznogo urazhennya nirok u razi uskladnenoyi formi necukrovogo diabetu Hronichne zahvoryuvannya nirok viklikane litiyem ne bulo dovedeno z riznimi superechlivimi rezultatami predstavlenimi v oglyadi 2018 roku U ridkisnih vipadkah deyaki formi urazhennya nirok sprichineni litiyem mozhut progresuvati i prizvoditi do terminalnoyi stadiyi nirkovoyi nedostatnosti z chastotoyu vid 0 2 do 0 7 Giperparatireoz Litij asocijovanij giperparatireoz ye osnovnoyu prichinoyu giperkalciyemiyi u paciyentiv yaki otrimuyut likuvannya litiyem Litij mozhe prizvesti do zagostrennya vzhe isnuyuchogo pervinnogo giperparatireozu abo sprichiniti pidvishennya rivnya kalciyu dlya prignichennya paratgormonu sho prizvodit do giperplaziyi parashitovidnoyi zalozi VzayemodiyiVidomo sho koncentraciya litiyu v plazmi krovi pidvishuyetsya pri odnochasnomu zastosuvanni diuretikiv osoblivo petlovih diuretikiv napriklad furosemidu i tiazidiv ta nesteroyidnih protizapalnih zasobiv NPZZ takih yak ibuprofen Koncentraciya litiyu takozh mozhe buti pidvishena pri odnochasnomu zastosuvanni ingibitoriv APF takih yak kaptopril enalapril ta lizinopril Litij v osnovnomu vivoditsya z organizmu shlyahom klubochkovoyi filtraciyi ale chastina jogo reabsorbuyetsya razom z natriyem cherez proksimalni kanalci Tomu jogo riven chutlivij do vodno elektrolitnogo balansu Diuretiki diyut znizhuyuchi riven vodi i natriyu ce sprichinyaye bilshu reabsorbciyu litiyu v proksimalnih kanalcyah zavdyaki chomu vivedennya litiyu z organizmu zmenshuyetsya sho prizvodit do pidvishennya rivnya litiyu v krovi U retrospektivnomu doslidzhenni vipadok kontrol takozh bulo pokazano sho ingibitori APF pidvishuyut koncentraciyu litiyu Ce jmovirno pov yazano zi zvuzhennyam aferentnoyi arterioli klubochka sho prizvodit do znizhennya shvidkosti klubochkovoyi filtraciyi ta klirensu Inshij mozhlivij mehanizm polyagaye v tomu sho ingibitori APF mozhut prizvesti do zmenshennya natriyu ta vodi Ce prizvede do zbilshennya reabsorbciyi litiyu ta jogo koncentraciyi v organizmi Isnuyut takozh preparati yaki mozhut zbilshiti klirens litiyu z organizmu sho mozhe prizvesti do znizhennya rivnya litiyu v krovi Do takih preparativ nalezhat teofilin kofeyin ta acetazolamid Krim togo zbilshennya spozhivannya natriyu z yizheyu takozh mozhe zniziti riven litiyu sponukayuchi nirki vivoditi bilshe litiyu Vidomo sho litij ye potencijnim prekursorom serotoninovogo sindromu u lyudej yaki odnochasno prijmayut serotoninergichni preparati taki yak antidepresanti buspiron ta deyaki opioyidi taki yak petidin meperidin tramadol oksikodon fentanil ta inshi Suputnye likuvannya litiyem takozh ye faktorom riziku nejroleptichnogo zloyakisnogo sindromu u lyudej yaki prijmayut antipsihotiki ta inshi antidopaminergichni preparati Visoki dozi galoperidolu flufenazinu abo flupentiksolu mozhut buti nebezpechnimi pri zastosuvanni z litiyem povidomlyalosya pro nezvorotnu toksichnu encefalopatiyu Dijsno ci ta inshi antipsihotiki pov yazani z pidvishenim rizikom nejrotoksichnosti litiyu navit pri zastosuvanni nizkih terapevtichnih doz litiyu Klasichni psihodeliki taki yak psilocibin i LSD mozhut viklikati sudomi yaksho yih prijmati pid chas prijomu litiyu hocha neobhidni podalshi doslidzhennya PeredozuvannyaToksichnist litiyu yaku takozh nazivayut peredozuvannyam litiyu ta otruyennyam litiyem ce stan koli v krovi nadto bagato litiyu Cej stan takozh traplyayetsya v osib yaki prijmayut litij koli na riven litiyu vplivaye vzayemodiya likiv v organizmi Pri gostromu otruyenni u lyudej sposterigayutsya nasampered shlunkovo kishkovi simptomi taki yak blyuvota i diareya sho mozhe prizvesti do visnazhennya organizmu Pid chas gostrogo otruyennya litij piznishe potraplyaye do centralnoyi nervovoyi sistemi sho prizvodit do legkih nevrologichnih simptomiv takih yak zapamorochennya Pri hronichnomu otruyenni lyudi mayut perevazhno nevrologichni simptomi yaki vklyuchayut nistagm tremor giperrefleksiyu ataksiyu ta zminu psihichnogo stanu Pid chas hronichnogo otruyennya shlunkovo kishkovi simptomi yaki sposterigayutsya pri gostromu otruyenni ye mensh virazhenimi Simptomi chasto nechitki ta nespecifichni Yaksho otruyennya litiyem legke abo pomirne dozuvannya litiyu zmenshuyut abo povnistyu pripinyayut Yaksho otruyennya vazhke mozhe znadobitisya vivedennya litiyu z organizmu Mehanizm diyiKonkretnij biohimichnij mehanizm diyi litiyu na stabilizaciyu nastroyu nevidomij Pislya prijomu vseredinu litij shiroko rozpodilyayetsya v centralnij nervovij sistemi i vzayemodiye z nizkoyu nejromediatoriv i receptoriv zmenshuyuchi vivilnennya noradrenalinu i zbilshuyuchi sintez serotoninu Na vidminu vid bagatoh inshih psihoaktivnih preparativ Li zazvichaj ne viklikaye ochevidnih psihotropnih efektiv takih yak ejforiya u normalnih lyudej u terapevtichnih koncentraciyah Litij takozh mozhe zbilshuvati vivilnennya serotoninu nejronami mozku Doslidzhennya in vitro provedeni na serotoninergichnih nejronah z yader rafe shuriv pokazali sho pri obrobci cih nejroniv litiyem vivilnennya serotoninu posilyuyetsya pid chas depolyarizaciyi porivnyano z vidsutnistyu likuvannya litiyem i takoyu zh depolyarizaciyeyu Litij yak pryamo tak i oposeredkovano ingibuye GSK3b glikogensintetazu kinazu 3b sho prizvodit do aktivaciyi mTOR Ce prizvodit do posilennya nejroprotektornih mehanizmiv shlyahom polegshennya signalnogo shlyahu Akt GSK 3b ye nastupnoyu mishennyu monoaminovih sistem Takim chinom vin bezposeredno zadiyanij u piznanni ta regulyaciyi nastroyu Pid chas maniyi GSK 3b aktivuyetsya cherez nadmirnu aktivnist dofaminu GSK 3b ingibuye faktori transkripciyi b katenin ta bilok sho zv yazuye ciklichnij AMF cAMP shlyahom fosforilyuvannya Ce prizvodit do znizhennya transkripciyi vazhlivih geniv sho koduyut nejrotrofini Krim togo deyaki avtori pripustili sho pAp fosfataza mozhe buti odniyeyu z terapevtichnih mishenej litiyu Na korist ciyeyi gipotezi svidchiv nizkij Ki litiyu sumisnij z lyudskoyu pAp fosfatazoyu v mezhah terapevtichnih koncentracij litiyu v plazmi krovi lyudini 0 8 1 mM Ki lyudskoyi pAp fosfatazi v desyat raziv nizhchij nizh u GSK3b glikogensintetaza kinaza 3b Ingibuvannya pAp fosfatazi litiyem prizvodit do pidvishennya rivnya pAp 3 5 fosfoadenozinfosfatu yakij yak bulo pokazano ingibuye PARP 1 Inshij mehanizm zaproponovanij u 2007 roci polyagaye v tomu sho litij mozhe vzayemodiyati z signalnim shlyahom oksidu azotu NO v centralnij nervovij sistemi yakij vidigraye virishalnu rol u nejronnij plastichnosti Sistema NO mozhe buti zaluchena do antidepresivnogo efektu litiyu v testi primusovogo plavannya Porsolta na mishah Takozh povidomlyalosya sho blokada NMDA receptoriv posilyuye antidepresantni efekti litiyu v testi primusovogo plavannya u mishej sho vkazuye na mozhlive zaluchennya NMDA receptoriv NO signalizaciyi do diyi litiyu v cij tvarinnij modeli vivchenoyi bezporadnosti Litij maye nejroprotektorni vlastivosti zapobigayuchi apoptozu ta zbilshuyuchi trivalist zhittya klitin Hocha poshuk novogo litij specifichnogo receptora trivaye visoka koncentraciya spoluk litiyu neobhidna dlya otrimannya znachnogo farmakologichnogo efektu zmushuye doslidnikiv vvazhati sho isnuvannya takogo receptora malojmovirne Okislyuvalnij metabolizm Dani svidchat pro te sho mitohondrialna disfunkciya prisutnya u paciyentiv z bipolyarnim rozladom Okislyuvalnij stres i znizhennya rivnya antioksidantiv takih yak glutation prizvodyat do zagibeli klitin Litij mozhe zahishati vid oksidativnogo stresu pidvishuyuchi regulyaciyu kompleksu I i II mitohondrialnogo elektronnogo transportnogo lancyuga Zcheplennya dofaminu ta G bilka Pid chas maniyi vidbuvayetsya zbilshennya nejrotransmisiyi dofaminu sho sprichinyaye vtorinne znizhennya gomeostatichnoyi regulyaciyi v rezultati chogo zmenshuyetsya nejrotransmisiya dofaminu sho mozhe viklikati depresiyu Krim togo postsinaptichna diya dofaminu oposeredkovuyetsya cherez receptori pov yazani z G bilkami Pislya togo yak dofamin z yednuyetsya z G bilkovimi receptorami vin stimulyuye inshi vtorinni mesendzherni sistemi yaki modulyuyut nejrotransmisiyu Doslidzhennya pokazali sho v roztinah yaki ne obov yazkovo vidobrazhayut zhivih lyudej lyudi z bipolyarnim rozladom mali pidvishene z yednannya z G proteyinom porivnyano z lyudmi bez bipolyarnogo rozladu Likuvannya litiyem zminyuye funkciyu pevnih subodinic dofamin asocijovanogo G bilka sho mozhe buti chastinoyu jogo mehanizmu diyi Glutamatni ta NMDA receptori Pid chas maniyi sposterigayetsya pidvishennya rivnya glutamatu Vvazhayetsya sho litij zabezpechuye dovgotrivalu stabilizaciyu nastroyu i maye antimaniakalni vlastivosti modulyuyuchi riven glutamatu Pripuskayut sho litij konkuruye z magniyem za zv yazuvannya z glutamatnim receptorom NMDA zbilshuyuchi dostupnist glutamatu v postsinaptichnih nejronah sho prizvodit do gomeostatichnogo zbilshennya zvorotnogo poglinannya glutamatu yake zmenshuye glutamatergichnu peredachu Na NMDA receptor takozh vplivayut inshi nejromediatori taki yak serotonin i dofamin Sposterezhuvani efekti harakterni viklyuchno dlya litiyu i ne sposterigayutsya dlya inshih odnovalentnih ioniv takih yak rubidij ta cezij GAMK receptori GAMK ce galmivnij nejromediator yakij vidigraye vazhlivu rol u regulyuvanni nejrotransmisiyi dofaminu ta glutamatu Bulo viyavleno sho paciyenti z bipolyarnim rozladom mayut nizhchij riven GAMK sho prizvodit do eksitotoksichnosti ta mozhe sprichiniti apoptoz zagibel klitin Pokazano sho litij pidvishuye riven GAMK u plazmi krovi ta spinnomozkovij ridini Litij protidiye cim rujnivnim procesam zmenshuyuchi kilkist proapoptotichnih bilkiv i stimulyuyuchi vivilnennya nejroprotektornih bilkiv Regulyuvannya litiyem yak zbudlivih dofaminergichnih tak i glutamatergichnih sistem cherez GAMK mozhe vidigravati pevnu rol u jogo stabilizuyuchomu vplivi na nastrij Vtorinni mesendzheri ciklichnogo AMP Vvazhayetsya sho terapevtichni efekti litiyu chastkovo zumovleni jogo vzayemodiyeyu z kilkoma mehanizmami peredachi signaliv Pokazano sho sistema vtorinnih mesendzheriv ciklichnogo AMF modulyuyetsya litiyem Viyavleno sho litij pidvishuye bazalnij riven ciklichnogo AMF ale pogirshuye receptornu stimulyaciyu produkciyi ciklichnogo AMF Pripuskayut sho podvijni efekti litiyu zumovleni ingibuvannyam G bilkiv yaki oposeredkovuyut viroblennya ciklichnogo AMF Protyagom trivalogo periodu likuvannya litiyem rivni ciklichnogo AMF i adenilatciklazi dodatkovo zminyuyutsya pid vplivom gennih faktoriv transkripciyi Gipoteza inozitolovogo zbidnennya Vstanovleno sho likuvannya litiyem prignichuye ferment inozitolmonofosfatazu yakij bere uchast u rozsheplenni inozitolmonofosfatu do inozitolu neobhidnogo dlya sintezu PIP2 Ce prizvodit do znizhennya rivnya inozitoltrifosfatu sho utvoryuyetsya pri rozpadi PIP2 Pripuskayut sho cej efekt mozhe buti dodatkovo posilenij ingibitorom zvorotnogo zahoplennya inozitoltrifosfatu Porushennya obminu inozitolu pov yazani z pogirshennyam pam yati ta depresiyeyu Dostovirno vidomo sho litij vplivaye na signali vid receptoriv pov yazanih z fosfoinozitidnoyu peredacheyu signalu mioinozitol takozh regulyuyetsya visokoafinnoyu natriyevoyu transportnoyu sistemoyu mI SMIT Pripuskayut sho litij ingibuye nadhodzhennya mI v klitini i poslablyuye funkciyu SMIT Znizhennya rivnya mioinozitolu v klitinah prizvodit do prignichennya fosfoinozitidnogo ciklu Nejrotrofichni faktori Pokazano sho rizni nejrotrofichni faktori taki yak BDNF i nejrotrofichnij faktor sho pohodit vid mezencefalnih astrocitiv modulyuyutsya riznimi stabilizatorami nastroyu IstoriyaVpershe litij pochali vikoristovuvati v 19 stolitti dlya likuvannya podagri pislya togo yak vcheni viyavili sho prinajmni v laboratornih umovah litij mozhe rozchinyati kristali sechovoyi kisloti vidileni z nirok Odnak riven litiyu neobhidnij dlya rozchinennya urativ v organizmi buv toksichnim Cherez poshireni teoriyi sho pov yazuvali nadlishok sechovoyi kisloti z nizkoyu rozladiv vklyuchayuchi depresivni ta maniakalni rozladi Karl Lange v Daniyi ta Vilyam Aleksander Gammond u Nyu Jorku vikoristovuvali litij dlya likuvannya maniyi z 1870 h rokiv i dali Na pochatku 20 go stolittya z rozvitkom teoriyi pro afektivni rozladi i zniknennyam tak zvanoyi podagri golovnogo mozku yak medichnogo ponyattya vikoristannya litiyu v psihiatriyi znachnoyu miroyu pripinilosya prote nizka preparativ litiyu vse she viroblyalasya dlya borotbi z nirkovimi kamenyami i sechokislim diatezom Oskilki nakopicheni znannya vkazuvali na rol nadlishkovogo spozhivannya natriyu u viniknenni gipertoniyi ta sercevih zahvoryuvan soli litiyu stali priznachati paciyentam dlya zamini harchovoyi kuhonnoyi soli hloridu natriyu Cya praktika i prodazh litiyu buli zaboroneni v SShA v lyutomu 1949 roku pislya publikaciyi zvitiv pro pobichni efekti i smertelni vipadki Takozh u 1949 roci avstralijskij psihiatr Dzhon Kejd ta avstralijska biohimik Shirli Endryus znovu vidkrili korisnist solej litiyu dlya likuvannya maniyi pid chas roboti v psihiatrichnij likarni Royal Park u Viktoriyi Voni vvodili grizunam ekstrakti sechi vzyati u maniakalnih paciyentiv namagayuchis vidiliti metabolichnu spoluku yaka mozhe viklikati psihichni simptomi Oskilki sechova kislota pri podagri yak vidomo ye psihoaktivnoyu vona stimulyuye adenozinovi receptori nejroniv a kofeyin yih blokuye dlya kontrolyu yim potriben buv rozchinnij urat Voni vikoristali urat litiyu vzhe vidomij yak najbilsh rozchinna spoluka urativ i pomitili sho vin viklikav u grizuniv zaspokoyennya Kejd i Endryus prostezhili efekt do samogo iona litiyu i pislya togo yak Kejd sam prijnyav litij shob perekonatisya v jogo bezpechnosti dlya lyudej vin zaproponuvav soli litiyu yak trankvilizatori Nezabarom jomu vdalosya kontrolyuvati z yih dopomogoyu maniyu u hronichno gospitalizovanih paciyentiv Ce bulo odne z pershih uspishnih zastosuvan likiv dlya likuvannya psihichnih zahvoryuvan yake vidkrilo dveri dlya rozrobki likiv vid inshih psihichnih problem u nastupni desyatilittya Reshta svitu ne pospishala vprovadzhuvati ce likuvannya zdebilshogo cherez smertelni vipadki yaki stalisya vnaslidok navit vidnosno neznachnogo peredozuvannya v tomu chisli vid vikoristannya hloridu litiyu yak zaminnika kuhonnoyi soli Znachnoyu miroyu zavdyaki doslidzhennyam ta inshim zusillyam danciv Mogensa Shou i Pola Baastrupa v Yevropi a takozh Semyuelya Gershona i Barona Shopsina v SShA cej opir bulo postupovo podolano Za rekomendaciyeyu Robochoyi grupi z litiyu Amerikanskoyi psihiatrichnoyi asociaciyi Vilyam Banni Irvin Koen golova Dzhonatan Koul Ronald R Fajv Semyuel Gershon Robert Prien i Dzhozef Tupin zastosuvannya litiyu pri maniakalnij hvorobi bulo shvaleno Upravlinnyam z kontrolyu za produktami i likami SShA v 1970 roci stavshi 50 yu krayinoyu yaka zrobila ce U 1974 roci ce zastosuvannya bulo rozshireno do vikoristannya litiyu yak profilaktichnogo zasobu maniakalno depresivnogo rozladu Five yakij vidkriv pershu litiyevu kliniku v Pivnichnij Americi v 1966 roci dopomig populyarizuvati vikoristannya litiyu v psihiatriyi zavdyaki svoyim vistupam na nacionalnomu telebachenni ta knizi bestseleru Perepadi nastroyu Moodswing Krim togo Five ta Devid L Danner rozrobili koncepciyu shvidkogo ciklu bipolyarnogo rozladu zasnovanogo na vidsutnosti reakciyi na litij Litij stav chastinoyu zahidnoyi populyarnoyi kulturi Geroyi filmiv Pi Peredchuttya Spogadi pro zoryanij pil Amerikanskij psihopat Sadovij shtat ta Nezamizhnya zhinka prijmayut litij Vin ye golovnim komponentom zaspokijlivogo preparatu v antiutopiyi Ajri Levina Cej idealnij den Na suputnikovomu radio Sirius XM u Pivnichnij Americi ye alternativna rok stanciya 1990 h rokiv pid nazvoyu Lithium u kilkoh pisnyah yakoyi zgaduyetsya vikoristannya litiyu yak stabilizatora nastroyu Sered nih Equilibrium met Lithium pivdennoafrikanskogo vikonavcya Koos Kombuis Lithium gurtu Evanescence Lithium gurtu Nirvana Lithium and a Lover gurtu Sirenia Lithium Sunset z albomu Mercury Falling gurtu Sting ta Lithium gurtu Thin White Rope 7 Up Yak i kokayin u koka koli litij shiroko prodavavsya yak odin iz nizki patentovanih medichnih preparativ populyarnih naprikinci 19 go na pochatku 20 go stolit i buv likarskim ingrediyentom osvizhayuchogo napoyu Charlz Lejper Grigg yakij zasnuvav svoyu kompaniyu The Howdy Corporation v Sent Luyisi vinajshov formulu limonno lajmovogo bezalkogolnogo napoyu v 1920 roci Produkt yakij spochatku nazivavsya Litovana limonno lajmova gazovana voda z naklejkami Bib Label buv vipushenij na rinok za dva tizhni do krahu na Uoll strit u 1929 roci Vin mistiv stabilizator nastroyu citrat litiyu i buv odnim z nizki patentovanih medichnih preparativ populyarnih naprikinci 19 go ta na pochatku 20 go stolit Nezabarom jogo nazvu zminili na 7 Up Usi amerikanski virobniki napoyiv buli zmusheni viluchiti litij u 1948 roci Nezvazhayuchi na zaboronu 1948 roku u 1950 roci v gazeti Painesville Telegraph vse she mistilasya reklama litiyevogo limonnogo napoyu Soli ta nazvi produktivKarbonat litiyu Li2 CO3 ye najbilsh poshirenoyu formoyu litiyu hocha citrat litiyu Li3 C6 H5 O7 takozh pripisuyetsya paciyentam Orotat litiyu C5 H3 LiN2 O4 doslidzhuvavsya yak alternativa ale vid nogo vidmovilisya v 1970 h rokah Deyaki doslidzhennya na tvarinah pokazali sho vin mozhe mati shirshij terapevtichnij indeks nizh karbonat litiyu zavdyaki bilshomu proniknennyu cherez gematoencefalichnij bar yer i dovshij trivalosti diyi v golovnomu mozku Bromid i hlorid litiyu v minulomu vikoristovuvali yak kuhonnu sil odnak voni vijshli z uzhitku v 1940 h rokah koli bulo viyavleno sho voni toksichni u velikih dozah Isnuye bagato inshih solej i spoluk litiyu takih yak ftorid i jodid litiyu ale voni vvazhayutsya takimi zh toksichnimi abo navit bilsh toksichnimi nizh hlorid i nikoli ne ocinyuvalisya z tochki zoru farmakologichnih efektiv Stanom na 2017 rik litij prodavavsya pid bagatma torgovimi markami u vsomu sviti vklyuchayuchi Cade Calith Camcolit Carbolim Carbolit Carbolith Carbolithium Carbolitium Carbonato de Litio Carboron Ceglution Contemnol D Gluconsaure Lithiumsalz Efadermin Lithium and Zinc Sulfate Efalith Lithium and Zinc Sulfate Elcab Eskalit Eskalith Frimania Hypnorex Kalitium Karlit Lalithium Li Liquid Licarb Licarbium Lidin Ligilin Lilipin Lilitin Limas Limed Liskonum Litarex Lithane Litheum Lithicarb Lithii carbonas Lithii citras Lithioderm Lithiofor Lithionit Lithium Lithium aceticum Lithium asparagicum Lithium Carbonate Lithium Carbonicum Lithium Citrate Lithium DL asparaginat 1 Wasser Lithium gluconicum Lithium D gluconat Lithiumcarbonaat Lithiumcarbonat Lithiumcitrat Lithiun Lithobid Lithocent Lithotabs Lithuril Litiam Liticarb Litijum Litio Litiomal Lito Litocarb Litocip Maniprex Milithin Neurolepsin Plenur Priadel Prianil Prolix Psicolit Quilonium Quilonorm Quilonum Teralithe and Theralite DoslidzhennyaPoperedni dani shodo hvorobi Alcgejmera pokazali sho litij mozhe spovilnyuvati progresuvannya Jogo vivchali na predmet potencijnogo vikoristannya v likuvanni bichnogo amiotrofichnogo sklerozu BAS ale doslidzhennya pokazalo sho litij ne vplivaye na rezultati likuvannya BAS Div takozhLitijna voda Natrij v biologiyiReferencesLithium brands Drugs com originalu za 5 kvitnya 2017 Procitovano 4 kvitnya 2017 Lithium Salts The American Society of Health System Pharmacists originalu za 8 December 2015 Procitovano 1 grudnya 2015 Armstrong C 15 veresnya 2008 ACOG Guidelines on Psychiatric Medication Use During Pregnancy and Lactation American Family Physician 78 6 772 ISSN 0002 838X Lithium Carbonate Medication Guide PDF U S FDA Arhiv PDF originalu za 27 January 2022 Procitovano 27 sichnya 2022 Drug discovery a history vid Rev and updated Chichester Wiley 2005 s 63 ISBN 9780471899792 originalu za 8 September 2017 Lenox RH Watson DG February 1994 Lithium and the brain a psychopharmacological strategy to a molecular basis for manic depressive illness Clinical Chemistry 40 2 309 314 doi 10 1093 clinchem 40 2 309 PMID 8313612 Mitchell PB Hadzi Pavlovic D 2000 Lithium treatment for bipolar disorder PDF Bulletin of the World Health Organization 78 4 515 517 PMC 2560742 PMID 10885179 Arhiv originalu PDF za 1 kvitnya 2012 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva World Health Organization 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO The Top 300 of 2020 ClinCalc Procitovano 7 zhovtnya 2022 Lithium Drug Usage Statistics ClinCalc Procitovano 7 zhovtnya 2022 Almeida OP Etherton Beer C Kelty E Sanfilippo F Preen DB Page A 27 bereznya 2023 Lithium dispensed for adults aged 50 years between 2012 and 2021 Analyses of a 10 sample of the Australian Pharmaceutical Benefits Scheme The American Journal of Geriatric Psychiatry English 31 9 716 725 doi 10 1016 j jagp 2023 03 012 ISSN 1064 7481 PMID 37080815 Lithium its clinical uses and biological mechanisms of action The Brain Biochemistry and Behavior Proceedings of the Sixth Arnold O Beckman Conference in Clinical Chemistry angl American Association for Clinical Chemistry 1984 s 170 ISBN 978 0 915274 22 2 Bauer M Adli M Ricken R Severus E Pilhatsch M April 2014 Role of lithium augmentation in the management of major depressive disorder CNS Drugs 28 4 331 342 doi 10 1007 s40263 014 0152 8 PMID 24590663 Shorter E June 2009 The history of lithium therapy Bipolar Disorders 11 Suppl 2 4 9 doi 10 1111 j 1399 5618 2009 00706 x PMC 3712976 PMID 19538681 McKnight RF de La Motte de Broons de Vauvert SJ Chesney E Amit BH Geddes J Cipriani A June 2019 Lithium for acute mania The Cochrane Database of Systematic Reviews 6 6 CD004048 doi 10 1002 14651858 CD004048 pub4 PMC 6544558 PMID 31152444 Rakofsky JJ Lucido MJ Dunlop BW July 2022 Lithium in the treatment of acute bipolar depression A systematic review and meta analysis Journal of Affective Disorders 308 268 280 doi 10 1016 j jad 2022 04 058 PMID 35429528 Riedinger MA van der Wee NJ Giltay EJ de Leeuw M September 2023 Lithium in bipolar depression A review of the evidence Human Psychopharmacology 38 5 e2881 doi 10 1002 hup 2881 PMID 37789577 Cai L Chen G Yang H Bai Y July 2023 Efficacy and safety profiles of mood stabilizers and antipsychotics for bipolar depression a systematic review International Clinical Psychopharmacology 38 4 249 260 doi 10 1097 YIC 0000000000000449 PMID 36947416 Hsu CW Tsai SY Tseng PT Liang CS Vieta E Carvalho AF ta in May 2022 Differences in the prophylactic effect of serum lithium levels on depression and mania in bipolar disorder A dose response meta analysis European Neuropsychopharmacology 58 20 29 doi 10 1016 j euroneuro 2022 01 112 PMID 35158229 Rosenberg JM Salzman C November 2007 Update new uses for lithium and anticonvulsants CNS Spectrums 12 11 831 841 doi 10 1017 S1092852900015571 PMID 17984856 Frye MA Salloum IM December 2006 Bipolar disorder and comorbid alcoholism prevalence rate and treatment considerations Bipolar Disorders 8 6 677 685 doi 10 1111 j 1399 5618 2006 00370 x PMID 17156154 Vornik LA Brown ES 2006 Management of comorbid bipolar disorder and substance abuse The Journal of Clinical Psychiatry 67 Suppl 7 24 30 PMID 16961421 Nabi Z Stansfeld J Ploderl M Wood L Moncrieff J September 2022 Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour a systematic review and meta analysis of randomised trials Epidemiology and Psychiatric Sciences 31 e65 doi 10 1017 S204579602200049X PMID 36111461 Lithium in Neuropsychiatry The Comprehensive Guide Taylor amp Francis 2006 ISBN 978 1 84184 515 9 Procitovano 17 lipnya 2021 Treatment of Depression with Lithium The Essential Guide to Lithium Treatment Springer International Publishing 2016 s 71 80 doi 10 1007 978 3 319 31214 9 7 ISBN 978 3 319 31212 5 Nabi Z Stansfeld J Ploderl M Wood L Moncrieff J September 2022 Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour a systematic review and meta analysis of randomised trials Epidemiology and Psychiatric Sciences 31 e65 doi 10 1017 S204579602200049X PMC 9533115 PMID 36111461 Del Matto L Muscas M Murru A Verdolini N Anmella G Fico G ta in September 2020 Lithium and suicide prevention in mood disorders and in the general population A systematic review Neuroscience and Biobehavioral Reviews 116 142 153 doi 10 1016 j neubiorev 2020 06 017 PMID 32561344 Borjesson J Gotzsche PC September 2019 Effect of lithium on suicide and mortality in mood disorders a systematic review The International Journal of Risk amp Safety in Medicine 30 3 155 166 doi 10 3233 JRS 190058 PMID 31381531 Riblet NV Shiner B Young Xu Y Watts BV November 2022 Lithium in the prevention of suicide in adults systematic review and meta analysis of clinical trials BJPsych Open 8 6 e199 doi 10 1192 bjo 2022 605 PMC 9707499 PMID 36384820 Cipriani A Hawton K Stockton S Geddes JR June 2013 Lithium in the prevention of suicide in mood disorders updated systematic review and meta analysis BMJ 346 f3646 doi 10 1136 bmj f3646 PMID 23814104 Baldessarini RJ Tondo L Davis P Pompili M Goodwin FK Hennen J October 2006 Decreased risk of suicides and attempts during long term lithium treatment a meta analytic review Bipolar Disorders 8 5p2 625 639 doi 10 1111 j 1399 5618 2006 00344 x PMID 17042835 Scheltens P De Strooper B Kivipelto M Holstege H Chetelat G Teunissen CE ta in April 2021 Alzheimer s disease Lancet 397 10284 1577 1590 doi 10 1016 S0140 6736 20 32205 4 PMC 8354300 PMID 33667416 Haussmann R Noppes F Brandt MD Bauer M Donix M August 2021 Lithium A therapeutic option in Alzheimer s disease and its prodromal stages Neuroscience Letters 760 136044 doi 10 1016 j neulet 2021 136044 PMID 34119602 Wei HF Anchipolovsky S Vera R Liang G March 2022 Potential mechanisms underlying lithium treatment for Alzheimer s disease and COVID 19 European Review for Medical and Pharmacological Sciences 26 6 2201 2214 doi 10 26355 eurrev 202203 28369 PMC 9173589 PMID 35363371 Hampel H Ewers M Burger K Annas P Mortberg A Bogstedt A ta in June 2009 Lithium trial in Alzheimer s disease a randomized single blind placebo controlled multicenter 10 week study The Journal of Clinical Psychiatry 70 6 922 931 doi 10 4088 JCP 08m04606 PMID 19573486 Haussmann R Noppes F Brandt MD Bauer M Donix M August 2021 Lithium A therapeutic option in Alzheimer s disease and its prodromal stages Neuroscience Letters 760 136044 doi 10 1016 j neulet 2021 136044 PMID 34119602 S2CID 235385875 Amdisen A 1978 Clinical and serum level monitoring in lithium therapy and lithium intoxication Journal of Analytical Toxicology 2 5 193 202 doi 10 1093 jat 2 5 193 Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man vid 8th Foster City CA Biomedical Publications 2008 s 851 854 ISBN 978 0 9626523 7 0 Gutwinski S Fierley L Schreiter S Bermpohl F Heinz A Henssler J October 2021 Lithium Withdrawal Symptoms A Systematic Review Psychiatrische Praxis nim Georg Thieme Verlag KG 48 7 341 350 doi 10 1055 a 1481 1953 PMID 34015856 Australian Medicines Handbook Adelaide Australian Medicines Handbook Pty Ltd 2013 ISBN 9780980579086 Gitlin M December 2016 Lithium side effects and toxicity prevalence and management strategies International Journal of Bipolar Disorders 4 1 27 doi 10 1186 s40345 016 0068 y PMC 5164879 PMID 27900734 Davis J Desmond M Berk M November 2018 Lithium and nephrotoxicity a literature review of approaches to clinical management and risk stratification BMC Nephrology Springer Science and Business Media LLC 19 1 305 doi 10 1186 s12882 018 1101 4 PMC 6215627 PMID 30390660 Yazici O Kora K Polat A Saylan M June 2004 Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long term lithium prophylaxis Journal of Affective Disorders 80 2 3 269 271 doi 10 1016 S0165 0327 03 00133 2 PMID 15207941 DrugPoint System Internet Greenwood Village CO Thomsen Healthcare 2013 Joint Formulary Committee 2013 British National Formulary BNF 65 London UK Pharmaceutical Press s 240 242 ISBN 9780857110848 lithium Rx Eskalith Lithobid Medscape WebMD originalu za 4 December 2013 Procitovano 7 zhovtnya 2013 Lithobid lithium carbonate tablet film coated extended release Noven Therapeutics LLC National Library of Medicine originalu za 5 October 2013 Procitovano 7 zhovtnya 2013 Product Information Lithicarb Lithium carbonate TGA eBusiness Services Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd originalu za 22 March 2017 Procitovano 7 zhovtnya 2013 Aiff H Attman PO Aurell M Bendz H Ramsauer B Schon S Svedlund J May 2015 Effects of 10 to 30 years of lithium treatment on kidney function Journal of Psychopharmacology 29 5 608 614 doi 10 1177 0269881115573808 PMID 25735990 Baek JH Kinrys G Nierenberg AA January 2014 Lithium tremor revisited pathophysiology and treatment Acta Psychiatrica Scandinavica Wiley 129 1 17 23 doi 10 1111 acps 12171 PMID 23834617 Ben Salem C Fathallah N Hmouda H Bouraoui K January 2011 Drug induced hypoglycaemia an update Drug Safety Springer Science and Business Media LLC 34 1 21 45 doi 10 2165 11538290 000000000 00000 PMID 20942513 Malhi GS Tanious M Bargh D Das P Berk M 2013 Safe and effective use of lithium Australian Prescriber 36 18 21 doi 10 18773 austprescr 2013 008 Chapter 12 VPA lithium amiodarone and other non DA Medication Induced Movement Disorders Cambridge University Press 2015 s 131 140 ISBN 978 1 107 06600 7 Rissardo JP Caprara AL Durante I Rauber A 2022 Lithium associated movement disorder A literature review Brain Circulation 8 2 76 86 doi 10 4103 bc bc 77 21 PMC 9336594 PMID 35909709 Bendz H Schon S Attman PO Aurell M February 2010 Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon Kidney International 77 3 219 224 doi 10 1038 ki 2009 433 PMID 19940841 Arhiv originalu za 25 October 2016 Procitovano 25 travnya 2016 Davis J Desmond M Berk M October 2018 Lithium and nephrotoxicity Unravelling the complex pathophysiological threads of the lightest metal Nephrology Wiley 23 10 897 903 doi 10 1111 nep 13263 PMID 29607573 Presne C Fakhouri F Noel LH Stengel B Even C Kreis H ta in August 2003 Lithium induced nephropathy Rate of progression and prognostic factors Kidney International 64 2 585 592 doi 10 1046 j 1523 1755 2003 00096 x PMID 12846754 Lithium WebMD originalu za 2 November 2014 Procitovano 1 listopada 2014 Finley PR O Brien JG Coleman RW February 1996 Lithium and angiotensin converting enzyme inhibitors evaluation of a potential interaction Journal of Clinical Psychopharmacology 16 1 68 71 doi 10 1097 00004714 199602000 00011 PMID 8834421 Koda Kimble and Young s Applied Therapeutics The Clinical Use of Drugs vid 10th Baltimore Lippincott Williams amp Wilkins 1 lyutogo 2012 s 1991 ISBN 978 1 60913 713 7 Neuroleptic malignant syndrome UpToDate Wolters Kluwer originalu za 23 October 2013 Procitovano 8 zhovtnya 2013 Emilien G Maloteaux JM December 1996 Lithium neurotoxicity at low therapeutic doses Hypotheses for causes and mechanism of action following a retrospective analysis of published case reports Acta Neurologica Belgica 96 4 281 293 PMID 9008777 Netto I Phutane VH 2012 Reversible lithium neurotoxicity review of the literatur The Primary Care Companion for CNS Disorders 14 1 PCC 11r01197 doi 10 4088 PCC 11r01197 PMC 3357580 PMID 22690368 Nayak SM Gukasyan N Barrett FS Erowid E Erowid F Griffiths RR September 2021 Classic Psychedelic Coadministration with Lithium but Not Lamotrigine is Associated with Seizures An Analysis of Online Psychedelic Experience Reports Pharmacopsychiatry 54 5 240 245 doi 10 1055 a 1524 2794 PMID 34348413 Netto I Phutane VH 2012 Reversible lithium neurotoxicity review of the literatur The Primary Care Companion for CNS Disorders 14 1 doi 10 4088 PCC 11r01197 PMC 3357580 PMID 22690368 Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics vid 12th New York McGraw Hill Professional 2010 ISBN 978 0 07 162442 8 Scheuch K Holtje M Budde H Lautenschlager M Heinz A Ahnert Hilger G Priller J January 2010 Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons Brain Research 1307 14 21 doi 10 1016 j brainres 2009 10 027 PMID 19840776 Lithium and the Cell Pharmacology and Biochemistry Academic Press 2 grudnya 2012 ISBN 9780080984292 Malhi GS Tanious M Das P Coulston CM Berk M February 2013 Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder Current understanding CNS Drugs 27 2 135 153 doi 10 1007 s40263 013 0039 0 PMID 23371914 The Science and Practice of Lithium Therapy Springer International Publishing 2017 s 61 ISBN 9783319459233 OCLC 979600268 Abu Hijleh FA Prashar S Joshi H Sharma R Frey BN Mishra RK February 2021 Novel mechanism of action for the mood stabilizer lithium Bipolar Disorders 23 1 76 83 doi 10 1111 bdi 13019 PMID 33037686 Lithium Discovered Forgotten and Rediscovered inhn org Procitovano 12 bereznya 2023 Cade JF September 1949 Lithium salts in the treatment of psychotic excitement PDF The Medical Journal of Australia 2 10 349 352 doi 10 1080 j 1440 1614 1999 06241 x PMC 2560740 PMID 18142718 PDF originalu za 25 travnya 2006 anonymous 13 lipnya 1950 ISALLY S ad Painesville Telegraph Procitovano 8 veresnya 2013 Ludolph AC Brettschneider J Weishaupt JH October 2012 Amyotrophic lateral sclerosis Current Opinion in Neurology 25 5 530 535 doi 10 1097 WCO 0b013e328356d328 PMID 22918486