Ацикловір

Ацикловір (Aciclovir) — протигерпесвірусний препарат, особливо ефективний щодо вірусів простого герпесу, оперізуючого герпесу/вітряної віспи. На інші віруси не діє. Ацикловір є аналогом пуринового нуклеозиду дезоксигуанозину, нормального компонента ДНК.

Ацикловір
Систематизована назва за IUPAC
2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6,9-dihydro-3H-purin-6-one
Класифікація
ATC-код	J05AB01
PubChem	2022
CAS	59277-89-3
DrugBank	DB00787
Хімічна структура
Формула	C8H11N5O3
Мол. маса	225.21 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	10-20% (перорально)
Метаболізм	печінка, ~14%
Період напіввиведення	2.2-20 годин
Екскреція	Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Ріст ланцюга при реплікації чи зворотній транскприкпії вірусної нуклеїнової кислоти (при включеному аномальному ацикловірі)

Дизайнер ацикловіру — американська фармакологиня Гертруда Елайон, яка у 1988 році стала лауреатом Нобелівської премії з фізіології і медицини за розробку принципів створення препаратів, орієнтованих на «молекулярні мішені», до яких відносять і ацикловір.

Механізм дії

Структура молекули ацикловіру схожа на нуклеозид , який складається з гуаніну і дезоксирибози. Вірусні додають до ацикловіру фосфорну групу. Далі до сполуки додається друга фосфорна група за допомогою клітини-хазяїна. Третя фосфорна група приєднується різними клітинними кіназами (, або ). Таким чином утворюється ацикловіртрифосфат, який конкурує з при синтезі вірусної ДНК і пригнічує роботу вірусної ДНК-полімерази. При включенні до вірусної молекули ДНК ацикловір блокує подальше добудовування нуклеотидів у ланцюг.

Препарат діє вибірково на синтез вірусної ДНК. На реплікацію ДНК клітин людини ацикловіртрифосфат практично не впливає.

Фармакокінетика

Всмоктується у травній системі, біодоступність — 10-20 %. Зв'язування з білками плазми — 9-33 %, концентрація у спинномозковій рідині — близько 50 % від концентрації в плазмі, проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар'єри.

Метаболізується в печінці, основний метаболіт — 9-карбоксиметоксиметілгуанін, близько 84 % виводиться нирками у незміненому вигляді й 14 % — у вигляді метаболіта.

Показання

Терапія клінічних проявів уражень шкіри й слизових оболонок, які спричинює (віруси простого герпесу) — герпесвіруси людини 1 та 2 типу (Herpes simplex 1 і 2); герпесвірусом людини 3 типу (оперізуючий герпес і вітряна віспа). Ацикловір при простому герпесі запобігає утворенню нових елементів висипу, знижує ймовірність шкірної дисемінації й вісцеральних ускладнень, прискорює утворення кірок. Ацикловір зменшує інтенсивність ураження при оперізуючому герпесі, послаблює біль у гострій фазі.

Застосовують також для профілактики первинних і рецидивуючих інфекцій, які спричинює вірус Herpes simplex 1 і 2 типу у хворих як з нормальним, так і з ослабленим імунним статусом, у тому числі й імунодефіцитами при ВІЛ-інфекції.

Препарат чинить також імуностимулюючу дію. Застосовують ацикловір внутрішньовенно, всередину і місцево (у вигляді мазі або крему). Препарат має серйозну міжнародну доказову базу ефективності стосовно вищеназваних герпесвірусів людини.

Протипоказання

Підвищена чутливість до ацикловіру або якої-небудь допоміжної речовини препарату. Приймання препарату протипоказаний у період лактації. З обережністю слід приймати при дегідратації, нирковій недостатності, неврологічних порушеннях, в тому числі й в анамнезі.

Побічні дії

Препарат, зазвичай, добре переноситься. Але можливі певні побічні дії:

• З боку травної системи: в поодиноких випадках — біль в животі, нудота, блювання, діарея.
• У крові: скороминуще незначне підвищення активності амінотрансфераз, рідко — невелике підвищення рівнів сечовини і креатиніну, гіпербілірубінемія, лейкопенія, анемія.
• З боку ЦНС: рідко — головний біль, слабкість; в окремих випадках — тремор, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість, галюцинації.
• Алергічні реакції: шкірний висип.
• Інші: рідко — алопеція, гарячка.

Список препаратів

Випускається у формі кремів, ліофілізатів, мазей, порошків і таблеток

Креми:

• ЗОВІРАКС™, ГлаксоСмітКлайн, Консьюмер Хелскер (GB), 5 %, Туби 2 г №1x1
• ЛІПСТЕР, АТ Фармак (UA), 5 %, Туби 5 г №1x1
• АГЕРП, Сперко (UA), 5 %, Туби 2 г №1x1
• АЦИКЛОСТАД, СТАДА Арцнайміттель АГ (DE), 5 %, Туби 2 г №1x1
• ВІРОЛЕКС, ВІРОЛЕКС, КРКА (SI), 5 %, Туби 5 г №1x1

Ліофілізати,

• ЗОВІРАКС™, ГлаксоСмітКляйн Експорт Лтд (GB), 250 мг, Флак. №5x1
• АЦИКЛОВІР-БЄЛМЕД, Бєлмедпрепарати (BY), 250 мг, 500 мг, Флак. №1x1, №1x1

Мазі

• ЗОВІРАКС™, ГлаксоСмітКляйн Експорт Лімітед (GB), 30 мг/г, Туби 4,5 г №1x1
• АЦИКЛОВІР-ВІШФА, АЦИКЛОВІР-ВІШФА, ТОВ ДКП Фармацевтична фабрика (UA, Житомирська область, Житомирський район, село Танишівка, вул. Корольова, б. 4), 2,5 %, Туби 10 г №1x1
• ГЕРПЕВІР, ВАТ Київмедпрепарат (UA), 2,5 %, Туби 5 г №1x1, 15 г №1x1

Порошки

• ВІРОЛЕКС, КРКА (SI), 250 мг, Флак. №5x1
• ГЕРПЕВІР, ГЕРПЕВІР, ВАТ Київмедпрепарат (UA), 250 мг, Флак. №10x1
• МЕДОВІР, Медокемі ЛТД (CY), 250 мг, 500 мг, Флак. №10x1, №10x1

Таблетки

• ЗОВІРАКС™, ГлаксоСмітКляйн Експорт Лтд (GB), 200 мг, Бліс. №5x5
• ГЕВІРАН, Фармацевтичний завод ПОЛЬФАРМА С.А. (PL), 200 мг, 400 мг, 800 мг, Бліс. №10x3, №10x3, №10x3
• АЦИКЛОВІР-ФАРМАК, АТ Фармак (UA), 200 мг, Бліс. №10x2,
• АЦИКЛОВІР, АТ Лекхім-Харків (UA), 200 мг, Бліс. №10x1, №10x2
• АЦИКЛОВІР 200 СТАДА, СТАДА Арцнайміттель АГ (DE), 200 мг, Бліс. №25x1, №25x4
• АЦИКЛОВІР 400 СТАДА, СТАДА Арцнайміттель АГ (DE), 400 мг, Бліс. №5x5, №5x7
• АЦИКЛОВІР 800 СТАДА, СТАДА Арцнайміттель АГ (DE), 800 мг, Бліс. №35x1
• АЦИКЛОВІР-АСТРАФАРМ, ТОВ АСТРАФАРМ (UA), 200 мг, Бліс. №10x1, №10x2
• АЦИКЛОВІР-ДАРНИЦЯ, ЗАТ Фармацевтична фірма Дарниця (UA), 200 мг, Конт. чарун. упак. №10x2
• ГЕРПЕВІР, ВАТ Київмедпрепарат (UA), 200 мг, 400 мг, Бліс. №10x1, №10x2
• ЛІПСТЕР 400, АТ Фармак (UA), 400 мг, Бліс. №10x2
• ЛІПСТЕР 800, АТ Фармак (UA), 800 мг, Бліс. №10x2
• МЕДОВІР, Медокемі ЛТД (CY), 400 мг, 800 мг, Бліс. №10x1, №10x1

Див. також

• Противірусні препарати
• Герпесвіруси
• Герпесвірусні інфекції
• Простий герпес
• Вітряна віспа
• Оперізуючий герпес

Примітки

1. Торгові назви, що на 2013 р. зареєстровані в Україні — Зовіракс™, Герпевір®, Ацикловір-Фармекс, Біоцикловір-Біофарма, Ацикловір-Астрафарм, Ацикловір СТАДА®, Ацикловір-Дарниця, Віролекс, Ацикловір-Фармак, Ацивір, Ацикловір-ВІШФА, Ацик®, Агерп, Гевіран, Медовір.
2. Nicole Kresge, Robert D. Simoni (2008). Developing the Purine Nucleoside Analogue Acyclovir: the Work of Gertrude B. Elion. Journal of Biological Chemistry. 283 (19): e11—e11. ISSN 0021-9258.
3. Graham Worrall (6 Jan 1996). «Acyclovir in recurrent herpes labialis». BMJ 312 (7022): 6. doi:10.1136/bmj.312.7022.6. PMC 2349724. PMID 8555890. — Editorial
4. Сайт rx.ua, сторінка inn-mnn/aciklovir (АЦИКЛОВІР)

Література

• Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — . (С.?)
• Фармакологія: підручник / І.В. Нековаль, Т.В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. (С.?)
• Harvey Stewart C. in Remington's Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. . (англ.) (P.?)
• Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. . (англ.) (P.?)
• Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L.: Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides 1992; 11(2-4) (англ.) (P.?)
• Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ; 2001 (4th) edition ; 1990 edition . (англ.) (P.?)

Посилання

• U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal-Aciclovir. [ 9 квітня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
• АЦИКЛОВІР [ 10 березня 2016 у Wayback Machine.]