Таксинові алкалоїди, часто просто таксини, — токсичні хімічні сполуки, які можна виділити з тису. Вміст таксинових алкалоїдів залежить від виду тиса, найбільше містять тис звичайний та тис гострокінцевий. Основними таксиновими алкалоїдами є таксин А і таксин В, хоча існує принаймні 10 різних алкалоїдів. До 1956 р. вважалося, що всі таксинові алкалоїди становлять собою єдине з'єднання під назвою таксин.
Таксин A | |
---|---|
Назва за IUPAC | 2α,13α-Діацетокси-7β,10β-дигідрокси-9-оксо-2(3→20)-абеотакса-4(20),11-диен-5α-іл (2R,3S)-3-(диметиламіно)-2-гідрокси-3-фенілпопаноат |
Інші назви | (1R,2S,3E,5S,7S,8S,10R,13S)-2,13-Діацетокси-7,10-дигідрокси-8,12,15,15-тетраметил-9-оксотрицикло[9.3.1.14,8]гексадека-3,11-диен-5-іл (2R,3S)-3-(диметиламіно)-2-гідрокси-3-фенілпопаноат |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | 1361-49-5 |
PubChem | 5281829 |
KEGG | C10619 |
ChEBI | 9417 |
SMILES | CC1=C2C(C(=O)C3(CC(=CC(C(C2(C)C)CC1OC(=O)C)OC(=O)C)C(CC3O)OC(=O)C(C(C4=CC=CC=C4)N(C)C)O)C)O |
InChI | 1S/C35H47NO10/c1-18-24(44-19(2)37)15-23-26(45-20(3)38)14-22-17-35(6,32(42)30(40)28(18)34(23,4)5)27(39)16-25(22)46-33(43)31(41)29(36(7)8)21-12-10-9-11-13-21/h9-14,23-27,29-31,39-41H,15-17H2,1-8H3/b22-14+/t23-,24-,25-,26-,27-,29-,30+,31+,35-/m0/s1 |
Властивості | |
Молекулярна формула | C35H47NO10 |
Молярна маса | 641,751 г/моль−1 |
Тпл | 204-206 °C |
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
Примітки картки |
Таксин B | |
---|---|
Назва за IUPAC | 10β-Ацетокси-1,2α,9α-тригідрокси-13-оксотакса-4(20),11-диен-5α-іл (3R)-3-(диметиламіно)-3-фенілпропаноат |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | 1361-50-8 |
PubChem | 121443 |
KEGG | C19989 |
ChEBI | 134192 |
SMILES | CC1=C2C(C(C3(CCC(C(=C)C3C(C(C2(C)C)(CC1=O)O)O)OC(=O)CC(C4=CC=CC=C4)N(C)C)C)O)OC(=O)C |
InChI | InChI=1S/C33H45NO8/c1-18-23(36)17-33(40)29(38)27-19(2)24(42-25(37)16-22(34(7)8)21-12-10-9-11-13-21)14-15-32(27,6)30(39)28(41-20(3)35)26(18)31(33,4)5/h9-13,22,24,27-30,38-40H,2,14-17H2,1,3-8H3 |
Властивості | |
Молекулярна формула | C33H45NO8 |
Молярна маса | 583,722 г/моль−1 |
Тпл | 115 °C |
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
Примітки картки |
Таксинові алкалоїди є кардіотоксинами, таксин В є найбільш активним. Таксинові алкалоїди не мають медичного застосування, але паклітаксел та інші таксани, які можна виділити з тису, використовуються як хіміотерапевтичні препарати.
Походження
Таксини можна зустріти у видах тиса: Taxus cuspidata, T. baccata, , Taxus canadensis, Taxus floridana та Taxus brevifolia. Усі ці види містять таксин у всіх частинах рослини, за винятком принасінника, м'ясистого покриву насіння (ягід). Кожен вид містить різну кількість концентрації таксину, що призводить до різної токсичності всередині роду. Наприклад, Taxus brevifolia має низьку токсичність, тоді як Taxus baccata містить високу концентрацію таксинів, що призводить до високої токсичності. Існують сезонні зміни концентрацій таксину в рослинах тису, з найбільшими концентраціями взимку, а найменшими — влітку. Тис — одне з небагатьох дерев, чия отрута не денатурується після смерті; тобто, дія таксину продовжується незалежно від життя тиса, в якому він міститься.
Історія
Токсична природа тисів відома тисячоліттями. Існує ряд прикладів отруєнь, зафіксованих ранніми грецькими та римськими письменниками, включаючи розповідь Юлія Цезаря про , царя Ебуронів, який покінчив життя самогубством, використовуючи «сік тису». Першу спробу видобути отруйну речовину з тисового дерева здійснив у 1828 році П'єро Перетті, який виділив певну гірку речовину. У 1856 р. фармацевт з Арнштадта Г. Лукас приготував білий алкалоїдний порошок із листя Taxus baccata L., який він назвав таксином. Кристалічна форма речовини була виділена у 1876 р. В. Марме, французьким хіміком. А. Гільгер та Ф. Бранде використовували аналіз елементарного горіння у 1890 р., щоб запропонувати першу молекулярну формулу .
Протягом наступних 60 років вважалося, що таксин складається з однієї сполуки, це було досить добре відомо і Агаті Крісті, яка використала його як отруту у книзі «Кишеня, повна жита» (1953). Однак у 1956 році Граф і Боддекер виявили, що таксин насправді є складною сумішшю алкалоїдів, а не окремим алкалоїдом. За допомогою електрофорезу їм вдалося виділити два основні компоненти — таксин А і таксин В. Таксин А був найбільш рухомим і становив 1,3 % алкалоїдної суміші, а таксин В був найповільнішим і становив 30 % суміші. Повна структура таксину А була зареєстрована в 1982 р. а таксину В — у 1991 р.
Токсичність для людини
Весь тисовий кущ, за винятком принасінника (червона м'якоть ягоди, що покриває насіння), токсичний через вміст таксинів. Їх кардіотоксичність добре відома і діє через антагонізм кальцієвих і натрієвих каналів, викликаючи збільшення цитоплазматичних потоків кальцію в клітинах міокарда. Насіння містить найвищі концентрації цих алкалоїдів. У разі проковтування листя чи насіння рослини рекомендується термінова медична консультація, а також спостереження протягом щонайменше 6 годин після прийому. Найбільш кардіотоксичним таксином є таксин В, за яким слідує таксин А — таксин В також є найпоширенішим алкалоїдом у видів роду тис. Алкалоїди таксину швидко всмоктуються з кишечника і в достатній кількості можуть спричинити смерть через загальну серцеву недостатність, зупинку серця або дихальну недостатність. Таксини також ефективно поглинаються через шкіру, тому з видами Taxus слід поводитися обережно і бажано в рукавичках. Листя Taxus Baccata містять приблизно 5 мг таксинів на 1 г листя. Орієнтовна летальна доза (LDmin) листя Taxus baccata становить 3,0-6,5 мг/кг маси тіла для людини Наразі немає відомих протиотрут при отруєнні тисом, але для лікування симптомів використовувалися такі препарати, як атропін. Таксин залишається у рослині цілий рік, максимальні концентрації з'являються взимку. Висушений рослинний матеріал тиса зберігає свою токсичність протягом кількох місяців і навіть збільшує свою токсичність у міру видалення води опале листя також токсичне. Хоча отруєння зазвичай відбувається при поїдані листя, хоча б в одному випадку жертва вдихала тирсу з тисового дерева. Однією з основних причин того, чому різні дослідження показують різні результати LD, є те, що важко точно виміряти кількість таксину.
Чоловічі та однодомні тиси цього роду виділяють токсичний пилок, що може викликати легкі симптоми отруєння таксином. Пилок також є пусковим механізмом астми. Пилкові зерна мають всього 15 мкм і легко проходять через більшість віконних сіток.
Симптоми отруєння
Серцево-судинні ефекти:
Аритмія, нерегулярне серцебиття, що призводить до зниження ефективності роботи серця — саме по собі є дуже важким симптомом, особливо шлуночкові аритмії можуть без лікування дуже швидко призвести до колапсу кровообігу (через зупинку серця).
Брадикардія, менше серцевих скорочень за одиницю часу.
Обидва ці наслідки призводять до:
Гіпотонія, яка дає багато симптомів, таких як:
- Головний біль
- Запаморочення
- Тремор
та багато інших типових ознак зниження артеріального тиску.
Травленнєві ефекти:
- Нудота і блювота
- Діарея
- Біль у животі
Дихальні ефекти:
- Дихальна недостатність (задишка)
Якщо отруєння важке і без лікування:
- Втрата свідомості — нестача кисню через низький кров'яний тиск і дихальні розлади змушує організм припиняти всі функції, крім найважливіших.
- Порушення дихання, зупинка дихання
- Колапс кровообігу, артеріальний тиск падає до такої міри, що навіть основні функції не можуть бути підтримані
Діагностика
Діагноз отруєння тисом дуже важливий, якщо пацієнт ще не знає, що він проковтнув частини тисового дерева. Методом діагностики є визначення 3,5-диметоксифенолу, продукту гідролізу глікозидного зв'язку в таксині, у крові, вмісті шлунка, сечі та тканинах пацієнта. Цей аналіз можна провести за допомогою газової або рідинної хроматографії, а також за допомогою мас-спектроскопії.
Лікування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Специфічних антидотів для таксину немає, тому пацієнти можуть отримувати лише симптоматичне лікування.
Також важливо контролювати артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень для лікування серцевих проблем. Атропін успішно використовується у людей для лікування брадикардій та аритмій, викликаних таксином. Він є більш ефективним, якщо вводити його на ранній стадії, але також слід бути обережним із введенням, оскільки він може спричинити збільшення потреби міокарда в кисні та потенціювати гіпоксію та дисфункцію міокарда. Також можна встановити штучний кардіостимулятор для контролю серцевого ритму.
Інші методи лікування корисні для лікування інших симптомів отруєння: вентиляція при позитивному тиску при наявності дихальних розладів; флюїдна терапія для підтримки артеріального тиску та підтримки гідратації та функції нирок; засоби захисту шлунково-кишкового тракту; також може виникнути необхідність контролювати агресивну поведінку та судоми за допомогою транквілізаторів.
Профілактика
Токсичні ефекти T. baccata відомі з давніх часів. У більшості випадків отруєння є випадковим, особливо у випадках з дітьми або тваринами. Однак є випадки, коли отрута використовується як метод самогубства.
Оскільки отруєння таксином часто діагностується лише після смерті пацієнта через його швидкий вплив, запобігання впливу дуже важливо. Навіть висушені частини рослини токсичні, оскільки вони все ще містять молекули таксину. Власники домашніх тварин повинні стежити, щоб гілки чи листя тису не використовувалися як іграшки для собак або як гілки для домашніх птахів.
Токсичність для тварин
Вплив таксину на людей дуже подібний до впливу на тварин. Він має ті ж механізми дії, і в більшості випадків при попаданні тисового матеріалу діагностується смерть тварини. Більш того, клінічні ознаки, діагностика, лікування та профілактика в основному такі ж, як і у людей. Це стало очевидним завдяки багатьом експериментам, проведеним на щурах, свинях та інших тваринах.
Тим не менш, є деякі тварини, які мають імунітет до впливу таксину, такі як ара та білохвостий олень.
Механізм дії
Токсичність тиса обумовлена речовинами, що містяться в ньому, основними з яких є: токсичні алкалоїди (таксин В, паклітаксел, ізотаксин В, таксин А), глікозиди (таксикатин) та похідні таксану (таксол А, таксол В)).
Було проведено багато досліджень щодо токсичності таксинових алкалоїдів і вони показали, що їх механізм дії впливає на натрієві та кальцієві канали клітин міокарда, збільшуючи концентрацію цитоплазматичного кальцію. Їх механізм подібний до таких препаратів, як верапаміл, хоча таксини більш кардіоселективні. Вони також зменшують швидкість деполяризації потенціалу дії залежно від дози. Це викликає брадикардію, гіпотензію, пригнічення скорочувальної здатності міокарда, затримку провідності, аритмії та інші ускладнення.
Деякі таксинові алкалоїди були виділені для вивчення їх дії та характеристик, що дозволило виявити деякі особливості кожної речовини рослини, наприклад: таксин А не впливає на артеріальний тиск, таксол викликає серцеві порушення у деяких людей, і що таксин В є найбільш токсичним з цих речовин.
Оскільки похідне тису, паклітаксел, діє як протипухлинний препарат, були проведені дослідження, щоб показати, чи можна таксин В також використовувати як фармакопрепарат.
Див. також
Примітки
- Graf, Engelbert; Kirfel, Armin; Wolff, Gerd-Joachim; Breitmaier, Eberhard (10 лютого 1982). Die Aufklärung von Taxin A ausTaxus baccata L. Liebigs Annalen der Chemie (англ.). 1982 (2): 376—381. doi:10.1002/jlac.198219820222. ISSN 0170-2041.
- Veterinary toxicology : basic and clinical principles (вид. 2nd). Oxford: Academic. 2012. ISBN . OCLC 778786624.
- Miller, Roger W. (July 1980). A Brief Survey of Taxus Alkaloids and Other Taxane Derivatives. Journal of Natural Products (EN) . 43 (4): 425—437. doi:10.1021/np50010a001. ISSN 0163-3864.
- Wilson, Christina R.; Sauer, John-Michael; Hooser, Stephen B. (2001). Taxines: a review of the mechanism and toxicity of yew (Taxus spp.) alkaloids. Toxicon. 39 (2–3): 175—185. doi:10.1016/s0041-0101(00)00146-x. ISSN 0041-0101. PMID 10978734.
- Constable, Peter D (25 жовтня 2016). Veterinary medicine : a textbook of the diseases of cattle, horses, sheep, pigs and goats (вид. 11th). St. Louis, Mo. ISBN . OCLC 962414947.
- Alloatti, G.; Penna, C.; Levi, R. C.; Gallo, M. P.; Appendino, G.; Fenoglio, I. (1996). Effects of yew alkaloids and related compounds on guinea-pig isolated perfused heart and papillary muscle. Life Sciences. 58 (10): 845—854. doi:10.1016/0024-3205(96)00018-5. ISSN 0024-3205. PMID 8602118.
- Muriel, Le Roux (26 листопада 2016). Navelbine® and Taxotère® : histories of sciences. London. ISBN . OCLC 964620092.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 8 жовтня 2018. Процитовано 17 вересня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - . Архів оригіналу за 16 листопада 2019. Процитовано 17 вересня 2021.
- F.), Roberts, M. F. (Margaret (1998). Alkaloids : Biochemistry, Ecology, and Medicinal Applications. Boston, MA: Springer US. ISBN . OCLC 851770197.
- Julius., Caesar (1982). 31. De bello Gallico VI. Bristol: Bristol Classical Press, Dept. of Classics, University of Bristol. ISBN . OCLC 12217646.
- Appendino, Giovanni (1996). Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives. Т. 11. Elsevier. с. 237—268. doi:10.1016/s0735-8210(96)80006-9. ISBN .
- Lucas, H. (1856). . Archiv der Pharmazie (англ.). 135 (2): 145—149. doi:10.1002/ardp.18561350203. ISSN 0365-6233. Архів оригіналу за 17 вересня 2021. Процитовано 17 вересня 2021.
- Graf, E (7 квітня 1956). Zur chemie des taxins. Angewandte Chemie (нім.). 68 (7): 249—250. doi:10.1002/ange.19560680709. ISSN 0044-8249.
- Wilson, Christina R.; Hooser, Stephen B. (2007). Veterinary Toxicology. Elsevier. с. 929—935. doi:10.1016/b978-012370467-2/50171-1. ISBN .
- Ettouati, L.; Ahond, A.; Poupat, C.; Potier, P. (September 1991). Révision Structurale de la Taxine B, Alcaloïde Majoritaire des Feuilles de l'If d'Europe, Taxus baccata. Journal of Natural Products (EN) . 54 (5): 1455—1458. doi:10.1021/np50077a044. ISSN 0163-3864.
- Garland, Tam; Barr, A. Catherine (1998). Toxic plants and other natural toxicants. Wallingford, England: CAB International. ISBN . OCLC 39013798.
- Alloatti, G.; Penna, C.; Levi, R.C.; Gallo, M.P.; Appendino, G.; Fenoglio, I. (1996). Effects of yew alkaloids and related compounds on guinea-pig isolated perfused heart and papillary muscle. Life Sciences. 58 (10): 845—854. doi:10.1016/0024-3205(96)00018-5. ISSN 0024-3205. PMID 8602118.
- . Архів оригіналу за 20 листопада 2020. Процитовано 17 вересня 2021.
- Plants for a Future. Архів оригіналу за 17 вересня 2021. Процитовано 17 липня 2019.
- Smythies, J.R.; Benington, F.; Morin, R.D.; Al-Zahid, G.; Schoepfle, G. (1975). The action of the alkaloids from yew (Taxus baccata) on the action potential in the Xenopus medullated axon. Experientia. 31 (3): 337—338. doi:10.1007/bf01922572. PMID 1116544.
- Fuller, Thomas C.; McClintock, Elizabeth M. (1986). Poisonous plants of California. Berkeley: University of California Press. ISBN . OCLC 13009854.
- Mitchell, A. F. (1972).
- Watt, J.M.; Breyer-Brandwijk, M.G. (1962). Taxaceae. In The Medicinal and Poisonous Plants of Southern and Eastern Africa. Edinburgh, UK: Livingston. с. 1019—1022.
- Wilson, Christina R.; Hooser, Stephen B. (2018). Veterinary Toxicology. Elsevier. с. 947—954. doi:10.1016/b978-0-12-811410-0.00066-0. ISBN .
- . Provet. Архів оригіналу за 2 грудня 2013. Процитовано 23 березня 2013.
- . fetoc.es. Архів оригіналу за 1 листопада 2020. Процитовано 17 вересня 2021.
- José Luis Hernández Hernández; Fernando Quijano Terán; Jesús González Macías (2010). Intoxicación por tejo. Medicina Clínica. 135 (12): 575—576. doi:10.1016/j.medcli.2009.06.036. PMID 19819481.
- Clarke, E.G.C.; Clarke, M.L. (1988). Veterinary Toxicology:Poisonous plants, Taxaceae (вид. 3rd). London: Baillière, Tindall & Cassell. с. 276—277.
- . www.saps.org.uk. Архів оригіналу за 13 травня 2021. Процитовано 13 квітня 2017.
- Taxine. Toxnet.
- . MedlinePlus. Архів оригіналу за 1 вересня 2021. Процитовано 17 вересня 2021.
- . . 22 лютого 2011. Архів оригіналу за 2 лютого 2017. Процитовано 25 січня 2016.
- R.B. Cope (September 2005). (PDF). Veterinary Medicine. Архів оригіналу (PDF) за 8 жовтня 2018. Процитовано 17 вересня 2021.
- (PDF). Romanian Journal of Legal Medicine. XXI (2(2013)). Архів оригіналу (PDF) за 17 вересня 2021. Процитовано 17 вересня 2021.
- Ramachandran, Dr. Sundaram (2014). Heart and Toxins. с. 160. ISBN .
- . PubChem. Архів оригіналу за 17 вересня 2021. Процитовано 17 вересня 2021.
- Tekol Y (1985). Negative chronotropic and atrioventricular blocking effects of taxine on isolated frog heart and its acute toxicity in mice. Planta Medica. 51 (5): 357—60. doi:10.1055/s-2007-969519. PMID 17342582.
- Tekol Y; Göğüsten B (1999). Comparative determination of the cardioselectivity of taxine and verapamil in the isolated aorta, atrium and jejunum preparations of rabbits. Arzneimittelforschung. 49 (8): 673—8. doi:10.1055/s-0031-1300481. PMID 10483513.
- G. Barceloux, Donald (2008). Medical Toxicology of Natural Substances: Foods, Fungi, Medicinal Herbs, Plants, and Venomous Animals. с. 900. ISBN .
- Suffness, Matthew (1995). Taxol: Science and Applications. с. 311.
- Barbara Andersen, Karina (2009). Future perspectives of the role of Taxines derived from the Yew (Taxus baccata) in research and therapy. Journal of Pre-Clinical and Clinical Research. 3 (1).
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Taksinovi alkaloyidi chasto prosto taksini toksichni himichni spoluki yaki mozhna vidiliti z tisu Vmist taksinovih alkaloyidiv zalezhit vid vidu tisa najbilshe mistyat tis zvichajnij ta tis gostrokincevij Osnovnimi taksinovimi alkaloyidami ye taksin A i taksin V hocha isnuye prinajmni 10 riznih alkaloyidiv Do 1956 r vvazhalosya sho vsi taksinovi alkaloyidi stanovlyat soboyu yedine z yednannya pid nazvoyu taksin Taksin A Nazva za IUPAC 2a 13a Diacetoksi 7b 10b digidroksi 9 okso 2 3 20 abeotaksa 4 20 11 dien 5a il 2R 3S 3 dimetilamino 2 gidroksi 3 fenilpopanoat Inshi nazvi 1R 2S 3E 5S 7S 8S 10R 13S 2 13 Diacetoksi 7 10 digidroksi 8 12 15 15 tetrametil 9 oksotriciklo 9 3 1 14 8 geksadeka 3 11 dien 5 il 2R 3S 3 dimetilamino 2 gidroksi 3 fenilpopanoat Identifikatori Nomer CAS 1361 49 5PubChem 5281829KEGG C10619ChEBI 9417SMILES CC1 C2C C O C3 CC CC C C2 C C CC1OC O C OC O C C CC3O OC O C C C4 CC CC C4 N C C O C OInChI 1S C35H47NO10 c1 18 24 44 19 2 37 15 23 26 45 20 3 38 14 22 17 35 6 32 42 30 40 28 18 34 23 4 5 27 39 16 25 22 46 33 43 31 41 29 36 7 8 21 12 10 9 11 13 21 h9 14 23 27 29 31 39 41H 15 17H2 1 8H3 b22 14 t23 24 25 26 27 29 30 31 35 m0 s1 Vlastivosti Molekulyarna formula C35H47NO10 Molyarna masa 641 751 g mol 1 Tpl 204 206 C Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonu Primitki kartki Taksin B Nazva za IUPAC 10b Acetoksi 1 2a 9a trigidroksi 13 oksotaksa 4 20 11 dien 5a il 3R 3 dimetilamino 3 fenilpropanoat Identifikatori Nomer CAS 1361 50 8PubChem 121443KEGG C19989ChEBI 134192SMILES CC1 C2C C C3 CCC C C C3C C C2 C C CC1 O O O OC O CC C4 CC CC C4 N C C C O OC O CInChI InChI 1S C33H45NO8 c1 18 23 36 17 33 40 29 38 27 19 2 24 42 25 37 16 22 34 7 8 21 12 10 9 11 13 21 14 15 32 27 6 30 39 28 41 20 3 35 26 18 31 33 4 5 h9 13 22 24 27 30 38 40H 2 14 17H2 1 3 8H3 Vlastivosti Molekulyarna formula C33H45NO8 Molyarna masa 583 722 g mol 1 Tpl 115 C Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonu Primitki kartki Taxus baccata ta jogo prinasinnik yagoda Taksinovi alkaloyidi ye kardiotoksinami taksin V ye najbilsh aktivnim Taksinovi alkaloyidi ne mayut medichnogo zastosuvannya ale paklitaksel ta inshi taksani yaki mozhna vidiliti z tisu vikoristovuyutsya yak himioterapevtichni preparati PohodzhennyaTaksini mozhna zustriti u vidah tisa Taxus cuspidata T baccata Taxus canadensis Taxus floridana ta Taxus brevifolia Usi ci vidi mistyat taksin u vsih chastinah roslini za vinyatkom prinasinnika m yasistogo pokrivu nasinnya yagid Kozhen vid mistit riznu kilkist koncentraciyi taksinu sho prizvodit do riznoyi toksichnosti vseredini rodu Napriklad Taxus brevifolia maye nizku toksichnist todi yak Taxus baccata mistit visoku koncentraciyu taksiniv sho prizvodit do visokoyi toksichnosti Isnuyut sezonni zmini koncentracij taksinu v roslinah tisu z najbilshimi koncentraciyami vzimku a najmenshimi vlitku Tis odne z nebagatoh derev chiya otruta ne denaturuyetsya pislya smerti tobto diya taksinu prodovzhuyetsya nezalezhno vid zhittya tisa v yakomu vin mistitsya IstoriyaToksichna priroda tisiv vidoma tisyacholittyami Isnuye ryad prikladiv otruyen zafiksovanih rannimi greckimi ta rimskimi pismennikami vklyuchayuchi rozpovid Yuliya Cezarya pro carya Eburoniv yakij pokinchiv zhittya samogubstvom vikoristovuyuchi sik tisu Pershu sprobu vidobuti otrujnu rechovinu z tisovogo dereva zdijsniv u 1828 roci P yero Peretti yakij vidiliv pevnu girku rechovinu U 1856 r farmacevt z Arnshtadta G Lukas prigotuvav bilij alkaloyidnij poroshok iz listya Taxus baccata L yakij vin nazvav taksinom Kristalichna forma rechovini bula vidilena u 1876 r V Marme francuzkim himikom A Gilger ta F Brande vikoristovuvali analiz elementarnogo gorinnya u 1890 r shob zaproponuvati pershu molekulyarnu formulu C 37 H 52 NO 10 displaystyle ce C37H52NO10 Protyagom nastupnih 60 rokiv vvazhalosya sho taksin skladayetsya z odniyeyi spoluki ce bulo dosit dobre vidomo i Agati Kristi yaka vikoristala jogo yak otrutu u knizi Kishenya povna zhita 1953 Odnak u 1956 roci Graf i Boddeker viyavili sho taksin naspravdi ye skladnoyu sumishshyu alkaloyidiv a ne okremim alkaloyidom Za dopomogoyu elektroforezu yim vdalosya vidiliti dva osnovni komponenti taksin A i taksin V Taksin A buv najbilsh ruhomim i stanoviv 1 3 alkaloyidnoyi sumishi a taksin V buv najpovilnishim i stanoviv 30 sumishi Povna struktura taksinu A bula zareyestrovana v 1982 r a taksinu V u 1991 r Toksichnist dlya lyudiniVes tisovij kush za vinyatkom prinasinnika chervona m yakot yagodi sho pokrivaye nasinnya toksichnij cherez vmist taksiniv Yih kardiotoksichnist dobre vidoma i diye cherez antagonizm kalciyevih i natriyevih kanaliv viklikayuchi zbilshennya citoplazmatichnih potokiv kalciyu v klitinah miokarda Nasinnya mistit najvishi koncentraciyi cih alkaloyidiv U razi prokovtuvannya listya chi nasinnya roslini rekomenduyetsya terminova medichna konsultaciya a takozh sposterezhennya protyagom shonajmenshe 6 godin pislya prijomu Najbilsh kardiotoksichnim taksinom ye taksin V za yakim sliduye taksin A taksin V takozh ye najposhirenishim alkaloyidom u vidiv rodu tis Alkaloyidi taksinu shvidko vsmoktuyutsya z kishechnika i v dostatnij kilkosti mozhut sprichiniti smert cherez zagalnu sercevu nedostatnist zupinku sercya abo dihalnu nedostatnist Taksini takozh efektivno poglinayutsya cherez shkiru tomu z vidami Taxus slid povoditisya oberezhno i bazhano v rukavichkah Listya Taxus Baccata mistyat priblizno 5 mg taksiniv na 1 g listya Oriyentovna letalna doza LDmin listya Taxus baccata stanovit 3 0 6 5 mg kg masi tila dlya lyudini Narazi nemaye vidomih protiotrut pri otruyenni tisom ale dlya likuvannya simptomiv vikoristovuvalisya taki preparati yak atropin Taksin zalishayetsya u roslini cilij rik maksimalni koncentraciyi z yavlyayutsya vzimku Visushenij roslinnij material tisa zberigaye svoyu toksichnist protyagom kilkoh misyaciv i navit zbilshuye svoyu toksichnist u miru vidalennya vodi opale listya takozh toksichne Hocha otruyennya zazvichaj vidbuvayetsya pri poyidani listya hocha b v odnomu vipadku zhertva vdihala tirsu z tisovogo dereva Odniyeyu z osnovnih prichin togo chomu rizni doslidzhennya pokazuyut rizni rezultati LD ye te sho vazhko tochno vimiryati kilkist taksinu Cholovichi ta odnodomni tisi cogo rodu vidilyayut toksichnij pilok sho mozhe viklikati legki simptomi otruyennya taksinom Pilok takozh ye puskovim mehanizmom astmi Pilkovi zerna mayut vsogo 15 mkm i legko prohodyat cherez bilshist vikonnih sitok Simptomi otruyennya Sercevo sudinni efekti Aritmiya neregulyarne sercebittya sho prizvodit do znizhennya efektivnosti roboti sercya same po sobi ye duzhe vazhkim simptomom osoblivo shlunochkovi aritmiyi mozhut bez likuvannya duzhe shvidko prizvesti do kolapsu krovoobigu cherez zupinku sercya Bradikardiya menshe sercevih skorochen za odinicyu chasu Obidva ci naslidki prizvodyat do Gipotoniya yaka daye bagato simptomiv takih yak Golovnij bil Zapamorochennya Tremor ta bagato inshih tipovih oznak znizhennya arterialnogo tisku Travlennyevi efekti Nudota i blyuvota Diareya Bil u zhivoti Dihalni efekti Dihalna nedostatnist zadishka Yaksho otruyennya vazhke i bez likuvannya Vtrata svidomosti nestacha kisnyu cherez nizkij krov yanij tisk i dihalni rozladi zmushuye organizm pripinyati vsi funkciyi krim najvazhlivishih Porushennya dihannya zupinka dihannya Kolaps krovoobigu arterialnij tisk padaye do takoyi miri sho navit osnovni funkciyi ne mozhut buti pidtrimani Molekula 3 5 dimetoksifenolu sho vikoristovuyetsya dlya diagnostiki otruyennya taksinom Diagnostika Diagnoz otruyennya tisom duzhe vazhlivij yaksho paciyent she ne znaye sho vin prokovtnuv chastini tisovogo dereva Metodom diagnostiki ye viznachennya 3 5 dimetoksifenolu produktu gidrolizu glikozidnogo zv yazku v taksini u krovi vmisti shlunka sechi ta tkaninah paciyenta Cej analiz mozhna provesti za dopomogoyu gazovoyi abo ridinnoyi hromatografiyi a takozh za dopomogoyu mas spektroskopiyi Likuvannya Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Specifichnih antidotiv dlya taksinu nemaye tomu paciyenti mozhut otrimuvati lishe simptomatichne likuvannya Takozh vazhlivo kontrolyuvati arterialnij tisk i chastotu sercevih skorochen dlya likuvannya sercevih problem Atropin uspishno vikoristovuyetsya u lyudej dlya likuvannya bradikardij ta aritmij viklikanih taksinom Vin ye bilsh efektivnim yaksho vvoditi jogo na rannij stadiyi ale takozh slid buti oberezhnim iz vvedennyam oskilki vin mozhe sprichiniti zbilshennya potrebi miokarda v kisni ta potenciyuvati gipoksiyu ta disfunkciyu miokarda Takozh mozhna vstanoviti shtuchnij kardiostimulyator dlya kontrolyu sercevogo ritmu Inshi metodi likuvannya korisni dlya likuvannya inshih simptomiv otruyennya ventilyaciya pri pozitivnomu tisku pri nayavnosti dihalnih rozladiv flyuyidna terapiya dlya pidtrimki arterialnogo tisku ta pidtrimki gidrataciyi ta funkciyi nirok zasobi zahistu shlunkovo kishkovogo traktu takozh mozhe viniknuti neobhidnist kontrolyuvati agresivnu povedinku ta sudomi za dopomogoyu trankvilizatoriv Profilaktika Toksichni efekti T baccata vidomi z davnih chasiv U bilshosti vipadkiv otruyennya ye vipadkovim osoblivo u vipadkah z ditmi abo tvarinami Odnak ye vipadki koli otruta vikoristovuyetsya yak metod samogubstva Oskilki otruyennya taksinom chasto diagnostuyetsya lishe pislya smerti paciyenta cherez jogo shvidkij vpliv zapobigannya vplivu duzhe vazhlivo Navit visusheni chastini roslini toksichni oskilki voni vse she mistyat molekuli taksinu Vlasniki domashnih tvarin povinni stezhiti shob gilki chi listya tisu ne vikoristovuvalisya yak igrashki dlya sobak abo yak gilki dlya domashnih ptahiv Toksichnist dlya tvarinNasinnya Taxus baccata Vpliv taksinu na lyudej duzhe podibnij do vplivu na tvarin Vin maye ti zh mehanizmi diyi i v bilshosti vipadkiv pri popadanni tisovogo materialu diagnostuyetsya smert tvarini Bilsh togo klinichni oznaki diagnostika likuvannya ta profilaktika v osnovnomu taki zh yak i u lyudej Ce stalo ochevidnim zavdyaki bagatom eksperimentam provedenim na shurah svinyah ta inshih tvarinah Tim ne mensh ye deyaki tvarini yaki mayut imunitet do vplivu taksinu taki yak ara ta bilohvostij olen Mehanizm diyiStruktura taksinu V kardiotoksichnoyi himichnoyi rechovini v tisi Toksichnist tisa obumovlena rechovinami sho mistyatsya v nomu osnovnimi z yakih ye toksichni alkaloyidi taksin V paklitaksel izotaksin V taksin A glikozidi taksikatin ta pohidni taksanu taksol A taksol V Bulo provedeno bagato doslidzhen shodo toksichnosti taksinovih alkaloyidiv i voni pokazali sho yih mehanizm diyi vplivaye na natriyevi ta kalciyevi kanali klitin miokarda zbilshuyuchi koncentraciyu citoplazmatichnogo kalciyu Yih mehanizm podibnij do takih preparativ yak verapamil hocha taksini bilsh kardioselektivni Voni takozh zmenshuyut shvidkist depolyarizaciyi potencialu diyi zalezhno vid dozi Ce viklikaye bradikardiyu gipotenziyu prignichennya skorochuvalnoyi zdatnosti miokarda zatrimku providnosti aritmiyi ta inshi uskladnennya Deyaki taksinovi alkaloyidi buli vidileni dlya vivchennya yih diyi ta harakteristik sho dozvolilo viyaviti deyaki osoblivosti kozhnoyi rechovini roslini napriklad taksin A ne vplivaye na arterialnij tisk taksol viklikaye sercevi porushennya u deyakih lyudej i sho taksin V ye najbilsh toksichnim z cih rechovin Oskilki pohidne tisu paklitaksel diye yak protipuhlinnij preparat buli provedeni doslidzhennya shob pokazati chi mozhna taksin V takozh vikoristovuvati yak farmakopreparat Div takozhTaksanPrimitkiGraf Engelbert Kirfel Armin Wolff Gerd Joachim Breitmaier Eberhard 10 lyutogo 1982 Die Aufklarung von Taxin A ausTaxus baccata L Liebigs Annalen der Chemie angl 1982 2 376 381 doi 10 1002 jlac 198219820222 ISSN 0170 2041 Veterinary toxicology basic and clinical principles vid 2nd Oxford Academic 2012 ISBN 9780123859266 OCLC 778786624 Miller Roger W July 1980 A Brief Survey of Taxus Alkaloids and Other Taxane Derivatives Journal of Natural Products EN 43 4 425 437 doi 10 1021 np50010a001 ISSN 0163 3864 Wilson Christina R Sauer John Michael Hooser Stephen B 2001 Taxines a review of the mechanism and toxicity of yew Taxus spp alkaloids Toxicon 39 2 3 175 185 doi 10 1016 s0041 0101 00 00146 x ISSN 0041 0101 PMID 10978734 Constable Peter D 25 zhovtnya 2016 Veterinary medicine a textbook of the diseases of cattle horses sheep pigs and goats vid 11th St Louis Mo ISBN 9780702070587 OCLC 962414947 Alloatti G Penna C Levi R C Gallo M P Appendino G Fenoglio I 1996 Effects of yew alkaloids and related compounds on guinea pig isolated perfused heart and papillary muscle Life Sciences 58 10 845 854 doi 10 1016 0024 3205 96 00018 5 ISSN 0024 3205 PMID 8602118 Muriel Le Roux 26 listopada 2016 Navelbine and Taxotere histories of sciences London ISBN 9780081011379 OCLC 964620092 PDF Arhiv originalu PDF za 8 zhovtnya 2018 Procitovano 17 veresnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Arhiv originalu za 16 listopada 2019 Procitovano 17 veresnya 2021 F Roberts M F Margaret 1998 Alkaloids Biochemistry Ecology and Medicinal Applications Boston MA Springer US ISBN 9781475729054 OCLC 851770197 Julius Caesar 1982 31 De bello Gallico VI Bristol Bristol Classical Press Dept of Classics University of Bristol ISBN 978 0862920883 OCLC 12217646 Appendino Giovanni 1996 Alkaloids Chemical and Biological Perspectives T 11 Elsevier s 237 268 doi 10 1016 s0735 8210 96 80006 9 ISBN 9780080427973 Lucas H 1856 Archiv der Pharmazie angl 135 2 145 149 doi 10 1002 ardp 18561350203 ISSN 0365 6233 Arhiv originalu za 17 veresnya 2021 Procitovano 17 veresnya 2021 Graf E 7 kvitnya 1956 Zur chemie des taxins Angewandte Chemie nim 68 7 249 250 doi 10 1002 ange 19560680709 ISSN 0044 8249 Wilson Christina R Hooser Stephen B 2007 Veterinary Toxicology Elsevier s 929 935 doi 10 1016 b978 012370467 2 50171 1 ISBN 9780123704672 Ettouati L Ahond A Poupat C Potier P September 1991 Revision Structurale de la Taxine B Alcaloide Majoritaire des Feuilles de l If d Europe Taxus baccata Journal of Natural Products EN 54 5 1455 1458 doi 10 1021 np50077a044 ISSN 0163 3864 Garland Tam Barr A Catherine 1998 Toxic plants and other natural toxicants Wallingford England CAB International ISBN 0851992633 OCLC 39013798 Alloatti G Penna C Levi R C Gallo M P Appendino G Fenoglio I 1996 Effects of yew alkaloids and related compounds on guinea pig isolated perfused heart and papillary muscle Life Sciences 58 10 845 854 doi 10 1016 0024 3205 96 00018 5 ISSN 0024 3205 PMID 8602118 Arhiv originalu za 20 listopada 2020 Procitovano 17 veresnya 2021 Plants for a Future Arhiv originalu za 17 veresnya 2021 Procitovano 17 lipnya 2019 Smythies J R Benington F Morin R D Al Zahid G Schoepfle G 1975 The action of the alkaloids from yew Taxus baccata on the action potential in the Xenopus medullated axon Experientia 31 3 337 338 doi 10 1007 bf01922572 PMID 1116544 Fuller Thomas C McClintock Elizabeth M 1986 Poisonous plants of California Berkeley University of California Press ISBN 0520055683 OCLC 13009854 Mitchell A F 1972 Watt J M Breyer Brandwijk M G 1962 Taxaceae In The Medicinal and Poisonous Plants of Southern and Eastern Africa Edinburgh UK Livingston s 1019 1022 Wilson Christina R Hooser Stephen B 2018 Veterinary Toxicology Elsevier s 947 954 doi 10 1016 b978 0 12 811410 0 00066 0 ISBN 9780128114100 Provet Arhiv originalu za 2 grudnya 2013 Procitovano 23 bereznya 2013 fetoc es Arhiv originalu za 1 listopada 2020 Procitovano 17 veresnya 2021 Jose Luis Hernandez Hernandez Fernando Quijano Teran Jesus Gonzalez Macias 2010 Intoxicacion por tejo Medicina Clinica 135 12 575 576 doi 10 1016 j medcli 2009 06 036 PMID 19819481 Clarke E G C Clarke M L 1988 Veterinary Toxicology Poisonous plants Taxaceae vid 3rd London Bailliere Tindall amp Cassell s 276 277 www saps org uk Arhiv originalu za 13 travnya 2021 Procitovano 13 kvitnya 2017 Taxine Toxnet MedlinePlus Arhiv originalu za 1 veresnya 2021 Procitovano 17 veresnya 2021 22 lyutogo 2011 Arhiv originalu za 2 lyutogo 2017 Procitovano 25 sichnya 2016 R B Cope September 2005 PDF Veterinary Medicine Arhiv originalu PDF za 8 zhovtnya 2018 Procitovano 17 veresnya 2021 PDF Romanian Journal of Legal Medicine XXI 2 2013 Arhiv originalu PDF za 17 veresnya 2021 Procitovano 17 veresnya 2021 Ramachandran Dr Sundaram 2014 Heart and Toxins s 160 ISBN 9780124165953 PubChem Arhiv originalu za 17 veresnya 2021 Procitovano 17 veresnya 2021 Tekol Y 1985 Negative chronotropic and atrioventricular blocking effects of taxine on isolated frog heart and its acute toxicity in mice Planta Medica 51 5 357 60 doi 10 1055 s 2007 969519 PMID 17342582 Tekol Y Gogusten B 1999 Comparative determination of the cardioselectivity of taxine and verapamil in the isolated aorta atrium and jejunum preparations of rabbits Arzneimittelforschung 49 8 673 8 doi 10 1055 s 0031 1300481 PMID 10483513 G Barceloux Donald 2008 Medical Toxicology of Natural Substances Foods Fungi Medicinal Herbs Plants and Venomous Animals s 900 ISBN 9780471727613 Suffness Matthew 1995 Taxol Science and Applications s 311 Barbara Andersen Karina 2009 Future perspectives of the role of Taxines derived from the Yew Taxus baccata in research and therapy Journal of Pre Clinical and Clinical Research 3 1