Протеїн-тирозин-фосфатаза нерецепторного типу 1 (англ. Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 1) також відома як протеїн-тирозин-фосфатаза 1B (PTP1B) – білок, який кодується геном PTPN1, розташованим у людей на довгому плечі 20-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 435 амінокислот, а молекулярна маса — 49 967. Фермент, який є першим відкритим членом родини протеїн-тирозин-фосфатаз (PTP). PTP1B є негативним регулятором сигнального шляху інсуліну і вважається перспективною потенційною терапевтичною мішеню, зокрема, для лікування цукрового діабету 2 типу. Вона також бере участь у розвитку раку молочної залози і досліджувалася як потенційна терапевтична мішень в цьому виді раку.
PTPN1 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | PTPN1, PTP1B, protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 1, protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 176885 MGI: 97805 HomoloGene: 2119 GeneCards: PTPN1 | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 20: 50.51 – 50.59 Mb | Хр. 2: 167.77 – 167.82 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
Цей білок за функціями належить до протеїнфосфатаз, фосфопротеїнів. Задіяний у такому біологічному процесі, як ацетилювання. Локалізований у мембрані, ендоплазматичному ретикулумі.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MEMEKEFEQI | DKSGSWAAIY | QDIRHEASDF | PCRVAKLPKN | KNRNRYRDVS | ||||
PFDHSRIKLH | QEDNDYINAS | LIKMEEAQRS | YILTQGPLPN | TCGHFWEMVW | ||||
EQKSRGVVML | NRVMEKGSLK | CAQYWPQKEE | KEMIFEDTNL | KLTLISEDIK | ||||
SYYTVRQLEL | ENLTTQETRE | ILHFHYTTWP | DFGVPESPAS | FLNFLFKVRE | ||||
SGSLSPEHGP | VVVHCSAGIG | RSGTFCLADT | CLLLMDKRKD | PSSVDIKKVL | ||||
LEMRKFRMGL | IQTADQLRFS | YLAVIEGAKF | IMGDSSVQDQ | WKELSHEDLE | ||||
PPPEHIPPPP | RPPKRILEPH | NGKCREFFPN | HQWVKEETQE | DKDCPIKEEK | ||||
GSPLNAAPYG | IESMSQDTEV | RSRVVGGSLR | GAQAASPAKG | EPSLPEKDED | ||||
HALSYWKPFL | VNMCVATVLT | AGAYLCYRFL | FNSNT |
Структура і функції
PTP1B була вперше виділена з плацентарного екстракту білка організму людини, але він експресується в багатьох тканинах. PTP1B локалізована на цитоплазматичній поверхні ЕПР. PTP1B може дефосфорилювати фосфотирозинові залишки активованої кінази рецептора інсуліну. У мишей, генетичне усунення PTPN1 проявляється в підвищеній чутливості до інсуліну. Кілька інших тирозинкіназ, включаючи рецептор епідермального фактора росту, рецептор інсуліноподібного фактору росту 1 типу, рецептор колонієстимулюючого фактору 1 типу, C-Src, JAK2, TYK2, і кіназа фокальної адгезії, а також інші тирозин-фосфорилюючі білки, в тому числі BCAR1, DOK1, β-катенін та кортактин також були описані як субстрати PTP1B.
Перша кристалічна структура каталітичного домену PTP1B показала, що каталітичний сайт розташований в глибокій ущелині білка, утворену трьома петлями, включаючи петлю WPD із залишком Asp181, петлю pTyr із залишком Tyr46 і петлею Q із залишком Gln262. Петля pTyr і залишок Tyr46 розташовані на поверхні білка і, таким чином, допомагають детерміновати глибину субстрату, яку можна розмістити в щілині. Це механізм керування селективністю, субстрати, що містять більш дрібні фосфозалишки не можуть досягти ділянки каталітичної активності біля основи ущелини. Після зв'язування субстрату, PTP1B зазнає структурних змін, при яких петля WPD закривається навколо субстрату, введення стабілізуючої pi стекінг-взаємодії між ароматичними кільцями залишку фосфотирозину (pTyr) субстрату і залишку Phe182 на петлі WPD.
Механізм
Фосфатазна активність PTP1B відбувається за двоступеневим механізмом. Дефосфорилювання субстрату pTyr відбувається на першій стадії, в той час як проміжні продукти ферменту розщеплюються на другій стадії. На першому етапі, здійснюється нуклеофільна атака на фосфоцентр відновленого Cys215 залишку, з подальшим подальшим протонуванням по Asp181 з отриманням нейтрального тирозинового фенолу. Активний фермент відновлюється після гідролізу тіофосфатного проміжного продукту, який полегшується за допомогою водневих зв'язків Gln262 і Asp181, які допомагають позиціонувати в молекулі води потрібний сайт нуклеофільної атаки.
Регулювання
Залишок Cys215 має важливе значення для ферментативної активності PTP1B і аналогічні залишки цистеїну, необхідні для діяльності інших членів класу I PTP родини. Тіолат-аніонна форма необхідна для нуклеофільної активності, але вона сприйнятлива до окиснення активних форм кисню (ROS) в клітині, що може зробити фермент нефункціональним. Цей залишок цистеїну, як було показано, окислюється при підвищеній клітинній концентрації перекису водню (H2O2), що продукується у відповідь на стимулювання епідермальним фактором росту та інсуліном. Тіолат окислюється до сульфенової кислоти, яка перетворюється в сульфаніламід після реакції з сусіднім залишком Ser216. Ця модифікація залишку Cys215 запобігає його подальшому окисленню, що буде незворотним, а також індукує структурні зміни в щілині активної ділянки таким чином, що субстрати не зможуть зв'язуватися. Це окислення може бути скасовано шляхом відновлення глутатіоном і є одним із способів регулювання активності PTP1B. Фосфорилювання залишку Ser50 також є способом алостеричного регулювання PTP1B, а саме фосфорильований стан ферменту є неактивним.
Взаємодії
Для PTPN1 було показано взаємодію з BCAR1, рецептора епідермального фактора росту, Grb2 і IRS1.
Клінічне значення
PTP1B має клінічне значення в лікуванні цукрового діабету 2 типу, а також раку. Дослідження проведені на мишачих моделях з нокаутом гена виявили докази важливої ролі PTP1B в регуляції передачі сигналів інсуліну і розвитку ожиріння. Миші, нокаутні за геном PTPN1, яких тримали на дієти з високим вмістом жирів показували стійкість до ожиріння і підвищений рівень чутливості до інсуліну в порівнянні з мишами дикого типу. Таким чином, конструювання і розробка інгібіторів PTP1B є галуззю досліджень для лікування цукрового діабету 2 типу та ожиріння, що стрімко розвивається.
Хоча PTP1B, як правило, вивчається як регулятор обміну речовин, деякі дослідження припускають, що вона може грати певну роль в розвитку пухлини, хоча чи є вона онкогенною або онкосупресорною невідомо, оскільки є дані на підтримку обох версій. Високі концентрації АФК всередині ракових клітин, забезпечують умови для потенційної конститутивної інактивації PTP1B і це було показано на двох лініях ракових клітин людини HepG2 і А431, що до залишків Cys215 в PTP1B, то вони можуть селективно необоротно окислюватися в цих клітинних умовах, наслідком чого є втрата функціональності PTP1B. Крім того, генетична абляція PTPN1 в р53 дефіцитних мишей призвела до збільшення числа випадків лімфом і зниженням загального виживання. На противагу цьому було показано, що ген PTPN1 надлишково експресується в поєднанні з HER2 у випадках раку молочної залози. В мишачих модельних об'єктах з надекспресією HER2 в поєднанні з нокаутом PTPN1 було виявлено затримку росту пухлини і меншу кількість спостережуваних метастазів в легені припускаючи, що PTPN1 може мати онкогенну роль при раку молочної залози.
Див. також
Примітки
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 17 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
- Brown-Shimer S, Johnson KA, Lawrence JB, Johnson C, Bruskin A, Green NR, Hill DE (Aug 1990). Molecular cloning and chromosome mapping of the human gene encoding protein phosphotyrosyl phosphatase 1B. Proc Natl Acad Sci USA. 87 (13): 5148—52. Bibcode:1990PNAS...87.5148B. doi:10.1073/pnas.87.13.5148. PMC 54279. PMID 2164224.
- (англ.) . Архів оригіналу за 17 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
- Combs AP (March 2010). Recent advances in the discovery of competitive protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors for the treatment of diabetes, obesity, and cancer. J. Med. Chem. 53 (6): 2333—44. doi:10.1021/jm901090b. PMID 20000419.
- Lessard L, Stuible M, Tremblay ML (2010). The two faces of PTP1B in cancer. Biochim. Biophys. Acta. 1804 (3): 613—9. doi:10.1016/j.bbapap.2009.09.018. PMID 19782770.
- Bentires-Alj M, Neel BG (2007). Protein-tyrosine phosphatase 1B is required for HER2/Neu-induced breast cancer. Cancer Res. 67 (6): 2420—4. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4610. PMID 17347513.
- Julien SG, Dubé N, Read M, Penney J, Paquet M, Han Y, Kennedy BP, Muller WJ, Tremblay ML (2007). Protein tyrosine phosphatase 1B deficiency or inhibition delays ErbB2-induced mammary tumorigenesis and protects from lung metastasis. Nat. Genet. 39 (3): 338—46. doi:10.1038/ng1963. PMID 17259984.
- Tonks NK, Diltz CD, Fischer EH (May 1988). (PDF). J. Biol. Chem. 263 (14): 6722—30. PMID 2834386. Архів оригіналу (PDF) за 24 березня 2020. Процитовано 3 березня 2017.
- Tonks NK, Diltz CD, Fischer EH (May 1988). (PDF). J. Biol. Chem. 263 (14): 6731—7. PMID 2834387. Архів оригіналу (PDF) за 18 вересня 2017. Процитовано 3 березня 2017.
- Chernoff J, Schievella AR, Jost CA, Erikson RL, Neel BG (April 1990). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (7): 2735—9. Bibcode:1990PNAS...87.2735C. doi:10.1073/pnas.87.7.2735. PMC 53765. PMID 2157211. Архів оригіналу за 24 вересня 2015. Процитовано 3 березня 2017.
- Frangioni JV, Beahm PH, Shifrin V, Jost CA, Neel BG (February 1992). The nontransmembrane tyrosine phosphatase PTP-1B localizes to the endoplasmic reticulum via its 35 amino acid C-terminal sequence. Cell. 68 (3): 545—60. doi:10.1016/0092-8674(92)90190-N. PMID 1739967.
- Cicirelli MF, Tonks NK, Diltz CD, Weiel JE, Fischer EH, Krebs EG (July 1990). Microinjection of a protein-tyrosine-phosphatase inhibits insulin action in Xenopus oocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (14): 5514—8. Bibcode:1990PNAS...87.5514C. doi:10.1073/pnas.87.14.5514. PMC 54355. PMID 2164686.
- Seely BL, Staubs PA, Reichart DR, Berhanu P, Milarski KL, Saltiel AR, Kusari J, Olefsky JM (October 1996). Protein tyrosine phosphatase 1B interacts with the activated insulin receptor. Diabetes. 45 (10): 1379—85. doi:10.2337/diabetes.45.10.1379. PMID 8826975.
- Elchebly M, Payette P, Michaliszyn E, Cromlish W, Collins S, Loy AL, Normandin D, Cheng A, Himms-Hagen J, Chan CC, Ramachandran C, Gresser MJ, Tremblay ML, Kennedy BP (March 1999). Increased insulin sensitivity and obesity resistance in mice lacking the protein tyrosine phosphatase-1B gene. Science. 283 (5407): 1544—8. Bibcode:1999Sci...283.1544E. doi:10.1126/science.283.5407.1544. PMID 10066179.
- Klaman LD, Boss O, Peroni OD, Kim JK, Martino JL, Zabolotny JM, Moghal N, Lubkin M, Kim YB, Sharpe AH, Stricker-Krongrad A, Shulman GI, Neel BG, Kahn BB (August 2000). Increased Energy Expenditure, Decreased Adiposity, and Tissue-Specific Insulin Sensitivity in Protein-Tyrosine Phosphatase 1B-Deficient Mice. Mol. Cell. Biol. 20 (15): 5479—89. doi:10.1128/MCB.20.15.5479-5489.2000. PMC 85999. PMID 10891488.
- Flint AJ, Tiganis T, Barford D, Tonks NK (March 1997). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (5): 1680—5. Bibcode:1997PNAS...94.1680F. doi:10.1073/pnas.94.5.1680. PMC 19976. PMID 9050838. Архів оригіналу за 16 лютого 2018. Процитовано 3 березня 2017.
- Buckley DA, Cheng A, Kiely PA, Tremblay ML, O'Connor R (April 2002). Regulation of Insulin-Like Growth Factor Type I (IGF-I) Receptor Kinase Activity by Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP-1B) and Enhanced IGF-I-Mediated Suppression of Apoptosis and Motility in PTP-1B-Deficient Fibroblasts. Mol. Cell. Biol. 22 (7): 1998—2010. doi:10.1128/MCB.22.7.1998-2010.2002. PMC 133665. PMID 11884589.
- Heinonen KM, Dubé N, Bourdeau A, Lapp WS, Tremblay ML (February 2006). Protein tyrosine phosphatase 1B negatively regulates macrophage development through CSF-1 signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (8): 2776—81. Bibcode:2006PNAS..103.2776H. doi:10.1073/pnas.0508563103. PMC 1413784. PMID 16477024.
- Zhu S, Bjorge JD, Fujita DJ (November 2007). PTP1B contributes to the oncogenic properties of colon cancer cells through Src activation. Cancer Res. 67 (21): 10129—37. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4338. PMID 17974954.
- Myers MP, Andersen JN, Cheng A, Tremblay ML, Horvath CM, Parisien JP, Salmeen A, Barford D, Tonks NK (December 2001). TYK2 and JAK2 are substrates of protein-tyrosine phosphatase 1B. J. Biol. Chem. 276 (51): 47771—4. doi:10.1074/jbc.C100583200 (неактивний 2017-01-15). PMID 11694501.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на січень 2017 () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Zhang Z, Lin SY, Neel BG, Haimovich B (January 2006). Phosphorylated alpha-actinin and protein-tyrosine phosphatase 1B coregulate the disassembly of the focal adhesion kinase x Src complex and promote cell migration. J. Biol. Chem. 281 (3): 1746—54. doi:10.1074/jbc.M509590200. PMID 16291744.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Liu F, Hill DE, Chernoff J (December 1996). Direct binding of the proline-rich region of protein tyrosine phosphatase 1B to the Src homology 3 domain of p130(Cas). J. Biol. Chem. 271 (49): 31290—5. doi:10.1074/jbc.271.49.31290. PMID 8940134.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Dubé N, Cheng A, Tremblay ML (February 2004). The role of protein tyrosine phosphatase 1B in Ras signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (7): 1834—9. Bibcode:2004PNAS..101.1834D. doi:10.1073/pnas.0304242101. PMC 357013. PMID 14766979.
- Balsamo J, Arregui C, Leung T, Lilien J (October 1998). The Nonreceptor Protein Tyrosine Phosphatase PTP1B Binds to the Cytoplasmic Domain of N-Cadherin and Regulates the Cadherin–Actin Linkage. J. Cell Biol. 143 (2): 523—32. doi:10.1083/jcb.143.2.523. PMC 2132848. PMID 9786960.
- Stuible M, Dubé N, Tremblay ML (June 2008). PTP1B regulates cortactin tyrosine phosphorylation by targeting Tyr446. J. Biol. Chem. 283 (23): 15740—6. doi:10.1074/jbc.M710534200. PMC 3259645. PMID 18387954.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Tonks NK (Jul 3, 2003). PTP1B: from the sidelines to the front lines!. FEBS Letters. 546 (1): 140—8. doi:10.1016/s0014-5793(03)00603-3. PMID 12829250.
- Barford D, Flint AJ, Tonks NK (March 1994). Crystal structure of human protein tyrosine phosphatase 1B. Science. 263 (5152): 1397—404. Bibcode:1994Sci...263.1397B. doi:10.1126/science.8128219. PMID 8128219.
- Alonso A, Sasin J, Bottini N, Friedberg I, Friedberg I, Osterman A, Godzik A, Hunter T, Dixon J, Mustelin T (2004). Protein tyrosine phosphatases in the human genome. Cell. 117 (6): 699—711. doi:10.1016/j.cell.2004.05.018. PMID 15186772.
- Mahadev K, Zilbering A, Zhu L, Goldstein BJ (2001). Insulin-stimulated hydrogen peroxide reversibly inhibits protein-tyrosine phosphatase 1b in vivo and enhances the early insulin action cascade. J. Biol. Chem. 276 (24): 21938—42. doi:10.1074/jbc.C100109200. PMID 11297536.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Lee SR, Kwon KS, Kim SR, Rhee SG (June 1998). Reversible inactivation of protein-tyrosine phosphatase 1B in A431 cells stimulated with epidermal growth factor. J. Biol. Chem. 273 (25): 15366—72. doi:10.1074/jbc.273.25.15366. PMID 9624118.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Sundaresan M, Yu ZX, Ferrans VJ, Irani K, Finkel T (October 1995). Requirement for generation of H2O2 for platelet-derived growth factor signal transduction. Science. 270 (5234): 296—9. Bibcode:1995Sci...270..296S. doi:10.1126/science.270.5234.296. PMID 7569979.
- Salmeen A, Andersen JN, Myers MP, Meng TC, Hinks JA, Tonks NK, Barford D (2003). Redox regulation of protein tyrosine phosphatase 1B involves a sulphenyl-amide intermediate. Nature. 423 (6941): 769—73. Bibcode:2003Natur.423..769S. doi:10.1038/nature01680. PMID 12802338.
- van Montfort RL, Congreve M, Tisi D, Carr R, Jhoti H (2003). Oxidation state of the active-site cysteine in protein tyrosine phosphatase 1B. Nature. 423 (6941): 773—7. Bibcode:2003Natur.423..773V. doi:10.1038/nature01681. PMID 12802339.
- Ravichandran LV, Chen H, Li Y, Quon MJ (October 2001). Phosphorylation of PTP1B at Ser(50) by Akt impairs its ability to dephosphorylate the insulin receptor. Mol. Endocrinol. 15 (10): 1768—80. doi:10.1210/mend.15.10.0711. PMID 11579209.
- Sarmiento M, Puius YA, Vetter SW, Keng YF, Wu L, Zhao Y, Lawrence DS, Almo SC, Zhang ZY (July 2000). Structural basis of plasticity in protein tyrosine phosphatase 1B substrate recognition. Biochemistry. 39 (28): 8171—9. doi:10.1021/bi000319w. PMID 10889023.
- Zhang ZY, Walsh AB, Wu L, McNamara DJ, Dobrusin EM, Miller WT (March 1996). Determinants of substrate recognition in the protein-tyrosine phosphatase, PTP1. J. Biol. Chem. 271 (10): 5386—92. doi:10.1074/jbc.271.10.5386. PMID 8621392.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Goldstein BJ, Bittner-Kowalczyk A, White MF, Harbeck M (February 2000). Tyrosine dephosphorylation and deactivation of insulin receptor substrate-1 by protein-tyrosine phosphatase 1B. Possible facilitation by the formation of a ternary complex with the Grb2 adaptor protein. J. Biol. Chem. 275 (6): 4283—9. doi:10.1074/jbc.275.6.4283. PMID 10660596.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Thareja S, Aggarwal S, Bhardwaj TR, Kumar M (2012). Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors: a molecular level legitimate approach for the management of diabetes mellitus. Med Res Rev. 32 (3): 459—517. doi:10.1002/med.20219. PMID 20814956.
- Tonks NK (2013). Protein tyrosine pho sphatases — from housekeeping enzymes to master regulators of signal transduction. FEBS J. 280 (2): 346—78. doi:10.1111/febs.12077. PMC 3662559. PMID 23176256.
- Dubé N, Bourdeau A, Heinonen KM, Cheng A, Loy AL, Tremblay ML (2005). Genetic ablation of protein tyrosine phosphatase 1B accelerates lymphomagenesis of p53-null mice through the regulation of B-cell development. Cancer Res. 65 (21): 10088—95. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-1353. PMID 16267035.
<ref>
з назвою «pmid12802338», визначений у <references>
в групі «», нічого не містить.Література
- Chernoff J., Schievella A.R., Jost C.A., Erikson R.L., Neel B.G. (1990). Cloning of a cDNA for a major human protein-tyrosine-phosphatase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87: 2735—2739. PMID 2157211 DOI:10.1073/pnas.87.7.2735
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Frangioni J.V., Beahm P.H., Shifrin V., Jost C.A., Neel B.G. (1992). The nontransmembrane tyrosine phosphatase PTP-1B localizes to the endoplasmic reticulum via its 35 amino acid C-terminal sequence. Cell. 68: 545—560. PMID 1739967 DOI:10.1016/0092-8674(92)90190-N
- Liu F., Chernoff J. (1997). Protein tyrosine phosphatase 1B interacts with and is tyrosine phosphorylated by the epidermal growth factor receptor. Biochem. J. 327: 139—145. PMID 9355745 DOI:10.1042/bj3270139
- Moeslein F.M., Myers M.P., Landreth G.E. (1999). The CLK family kinases, CLK1 and CLK2, phosphorylate and activate the tyrosine phosphatase, PTP-1B. J. Biol. Chem. 274: 26697—26704. PMID 10480872 DOI:10.1074/jbc.274.38.26697
- Ravichandran L.V., Chen H., Li Y., Quon M.J. (2001). Phosphorylation of PTP1B at Ser(50) by Akt impairs its ability to dephosphorylate the insulin receptor. Mol. Endocrinol. 15: 1768—1780. PMID 11579209 DOI:10.1210/mend.15.10.0711
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Proteyin tirozin fosfataza nereceptornogo tipu 1 angl Protein tyrosine phosphatase non receptor type 1 takozh vidoma yak proteyin tirozin fosfataza 1B PTP1B bilok yakij koduyetsya genom PTPN1 roztashovanim u lyudej na dovgomu plechi 20 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 435 aminokislot a molekulyarna masa 49 967 Ferment yakij ye pershim vidkritim chlenom rodini proteyin tirozin fosfataz PTP PTP1B ye negativnim regulyatorom signalnogo shlyahu insulinu i vvazhayetsya perspektivnoyu potencijnoyu terapevtichnoyu mishenyu zokrema dlya likuvannya cukrovogo diabetu 2 tipu Vona takozh bere uchast u rozvitku raku molochnoyi zalozi i doslidzhuvalasya yak potencijna terapevtichna mishen v comu vidi raku PTPN1Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1A5Y 1AAX 1BZC 1BZH 1BZJ 1C83 1C84 1C85 1C86 1C87 1C88 1ECV 1EEN 1EEO 1G1F 1G1G 1G1H 1G7F 1G7G 1GFY 1I57 1JF7 1KAK 1KAV 1L8G 1LQF 1NL9 1NNY 1NO6 1NWE 1NWL 1NZ7 1OEM 1OEO 1OES 1OET 1OEV 1ONY 1ONZ 1PA1 1PH0 1PTT 1PTU 1PTV 1PTY 1PXH 1PYN 1Q1M 1Q6J 1Q6M 1Q6N 1Q6P 1Q6S 1Q6T 1QXK 1SUG 1T48 1T49 1T4J 1WAX 1XBO 2AZR 2B07 2B4S 2BGD 2BGE 2CM2 2CM3 2CM7 2CM8 2CMA 2CMB 2CMC 2CNE 2CNF 2CNG 2CNH 2CNI 2F6F 2F6T 2F6V 2F6W 2F6Y 2F6Z 2F70 2F71 2FJM 2FJN 2H4G 2H4K 2HB1 2HNP 2HNQ 2NT7 2NTA 2QBP 2QBQ 2QBR 2QBS 2VEU 2VEV 2VEW 2VEX 2VEY 2ZMM 2ZN7 3A5J 3A5K 3CWE 3D9C 3EAX 3EB1 3EU0 3I7Z 3I80 3QKP 3QKQ 3SME 3ZMP 3ZMQ 3ZV2 4BJO 4I8N 4QAH 4QAP 4QBE 4QBW 4Y14 4ZRTIdentifikatoriSimvoliPTPN1 PTP1B protein tyrosine phosphatase non receptor type 1 protein tyrosine phosphatase non receptor type 1Zovnishni ID OMIM 176885 MGI 97805 HomoloGene 2119 GeneCards PTPN1Ontologiya genaMolekulyarna funkciya phosphoprotein phosphatase activity insulin receptor binding GO 0098519 GO 0098518 phosphatase activity ephrin receptor binding receptor tyrosine kinase binding zinc ion binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding protein tyrosine phosphatase activity protein phosphatase 2A binding enzyme binding hydrolase activity protein kinase binding RNA binding cadherin bindingKlitinna komponenta citoplazma gialoplazma endoplasmic reticulum membrane membrana klitinna membrana early endosome endoplazmatichnij retikulum cytoplasmic side of endoplasmic reticulum membrane sorting endosome GO 0016023 cytoplasmic vesicle GO 0009327 protein containing complexBiologichnij proces regulation of endocytosis actin cytoskeleton reorganization GO 1901047 insulin receptor signaling pathway negative regulation of endoplasmic reticulum stress induced intrinsic apoptotic signaling pathway growth hormone receptor signaling pathway via JAK STAT peptidyl tyrosine dephosphorylation involved in inactivation of protein kinase activity negative regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway positive regulation of protein tyrosine kinase activity GO 0016576 protein dephosphorylation regulation of hepatocyte growth factor receptor signaling pathway response to endoplasmic reticulum stress Vidpovid na nezgornuti bilki regulation of intracellular protein transport positive regulation of IRE1 mediated unfolded protein response GO 1903105 negative regulation of insulin receptor signaling pathway IRE1 mediated unfolded protein response regulation of type I interferon mediated signaling pathway regulation of signal transduction negative regulation of MAP kinase activity positive regulation of receptor catabolic process negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade peptidyl tyrosine dephosphorylation negative regulation of PERK mediated unfolded protein response GO 1903104 regulation of insulin receptor signaling pathway platelet derived growth factor receptor beta signaling pathway GO 0098501 GO 0098502 GO 0006286 defosforilyuvannya negative regulation of signal transduction Unfolded Protein ResponseDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez5770 19246Ensembl ENSG00000196396 ENSMUSG00000027540UniProt P18031 P35821RefSeq mRNK NM 002827 NM 001278618NM 011201RefSeq bilok NP 001265547 NP 002818NP 035331Lokus UCSC Hr 20 50 51 50 59 MbHr 2 167 77 167 82 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Cej bilok za funkciyami nalezhit do proteyinfosfataz fosfoproteyiniv Zadiyanij u takomu biologichnomu procesi yak acetilyuvannya Lokalizovanij u membrani endoplazmatichnomu retikulumi Poslidovnist aminokislot1020304050 MEMEKEFEQIDKSGSWAAIYQDIRHEASDFPCRVAKLPKNKNRNRYRDVS PFDHSRIKLHQEDNDYINASLIKMEEAQRSYILTQGPLPNTCGHFWEMVW EQKSRGVVMLNRVMEKGSLKCAQYWPQKEEKEMIFEDTNLKLTLISEDIK SYYTVRQLELENLTTQETREILHFHYTTWPDFGVPESPASFLNFLFKVRE SGSLSPEHGPVVVHCSAGIGRSGTFCLADTCLLLMDKRKDPSSVDIKKVL LEMRKFRMGLIQTADQLRFSYLAVIEGAKFIMGDSSVQDQWKELSHEDLE PPPEHIPPPPRPPKRILEPHNGKCREFFPNHQWVKEETQEDKDCPIKEEK GSPLNAAPYGIESMSQDTEVRSRVVGGSLRGAQAASPAKGEPSLPEKDED HALSYWKPFLVNMCVATVLTAGAYLCYRFLFNSNT A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinStruktura i funkciyiPTP1B bula vpershe vidilena z placentarnogo ekstraktu bilka organizmu lyudini ale vin ekspresuyetsya v bagatoh tkaninah PTP1B lokalizovana na citoplazmatichnij poverhni EPR PTP1B mozhe defosforilyuvati fosfotirozinovi zalishki aktivovanoyi kinazi receptora insulinu U mishej genetichne usunennya PTPN1 proyavlyayetsya v pidvishenij chutlivosti do insulinu Kilka inshih tirozinkinaz vklyuchayuchi receptor epidermalnogo faktora rostu receptor insulinopodibnogo faktoru rostu 1 tipu receptor koloniyestimulyuyuchogo faktoru 1 tipu C Src JAK2 TYK2 i kinaza fokalnoyi adgeziyi a takozh inshi tirozin fosforilyuyuchi bilki v tomu chisli BCAR1 DOK1 b katenin ta kortaktin takozh buli opisani yak substrati PTP1B Persha kristalichna struktura katalitichnogo domenu PTP1B pokazala sho katalitichnij sajt roztashovanij v glibokij ushelini bilka utvorenu troma petlyami vklyuchayuchi petlyu WPD iz zalishkom Asp181 petlyu pTyr iz zalishkom Tyr46 i petleyu Q iz zalishkom Gln262 Petlya pTyr i zalishok Tyr46 roztashovani na poverhni bilka i takim chinom dopomagayut determinovati glibinu substratu yaku mozhna rozmistiti v shilini Ce mehanizm keruvannya selektivnistyu substrati sho mistyat bilsh dribni fosfozalishki ne mozhut dosyagti dilyanki katalitichnoyi aktivnosti bilya osnovi ushelini Pislya zv yazuvannya substratu PTP1B zaznaye strukturnih zmin pri yakih petlya WPD zakrivayetsya navkolo substratu vvedennya stabilizuyuchoyi pi steking vzayemodiyi mizh aromatichnimi kilcyami zalishku fosfotirozinu pTyr substratu i zalishku Phe182 na petli WPD MehanizmFosfatazna aktivnist PTP1B vidbuvayetsya za dvostupenevim mehanizmom Defosforilyuvannya substratu pTyr vidbuvayetsya na pershij stadiyi v toj chas yak promizhni produkti fermentu rozsheplyuyutsya na drugij stadiyi Na pershomu etapi zdijsnyuyetsya nukleofilna ataka na fosfocentr vidnovlenogo Cys215 zalishku z podalshim podalshim protonuvannyam po Asp181 z otrimannyam nejtralnogo tirozinovogo fenolu Aktivnij ferment vidnovlyuyetsya pislya gidrolizu tiofosfatnogo promizhnogo produktu yakij polegshuyetsya za dopomogoyu vodnevih zv yazkiv Gln262 i Asp181 yaki dopomagayut pozicionuvati v molekuli vodi potribnij sajt nukleofilnoyi ataki Dvostadijnij mehanizm aktivnosti fosfatazi PTP1B RegulyuvannyaZalishok Cys215 maye vazhlive znachennya dlya fermentativnoyi aktivnosti PTP1B i analogichni zalishki cisteyinu neobhidni dlya diyalnosti inshih chleniv klasu I PTP rodini Tiolat anionna forma neobhidna dlya nukleofilnoyi aktivnosti ale vona sprijnyatliva do okisnennya aktivnih form kisnyu ROS v klitini sho mozhe zrobiti ferment nefunkcionalnim Cej zalishok cisteyinu yak bulo pokazano okislyuyetsya pri pidvishenij klitinnij koncentraciyi perekisu vodnyu H2O2 sho produkuyetsya u vidpovid na stimulyuvannya epidermalnim faktorom rostu ta insulinom Tiolat okislyuyetsya do sulfenovoyi kisloti yaka peretvoryuyetsya v sulfanilamid pislya reakciyi z susidnim zalishkom Ser216 Cya modifikaciya zalishku Cys215 zapobigaye jogo podalshomu okislennyu sho bude nezvorotnim a takozh indukuye strukturni zmini v shilini aktivnoyi dilyanki takim chinom sho substrati ne zmozhut zv yazuvatisya Ce okislennya mozhe buti skasovano shlyahom vidnovlennya glutationom i ye odnim iz sposobiv regulyuvannya aktivnosti PTP1B Fosforilyuvannya zalishku Ser50 takozh ye sposobom alosterichnogo regulyuvannya PTP1B a same fosforilovanij stan fermentu ye neaktivnim VzayemodiyiDlya PTPN1 bulo pokazano vzayemodiyu z BCAR1 receptora epidermalnogo faktora rostu Grb2 i IRS1 Klinichne znachennyaPTP1B maye klinichne znachennya v likuvanni cukrovogo diabetu 2 tipu a takozh raku Doslidzhennya provedeni na mishachih modelyah z nokautom gena viyavili dokazi vazhlivoyi roli PTP1B v regulyaciyi peredachi signaliv insulinu i rozvitku ozhirinnya Mishi nokautni za genom PTPN1 yakih trimali na diyeti z visokim vmistom zhiriv pokazuvali stijkist do ozhirinnya i pidvishenij riven chutlivosti do insulinu v porivnyanni z mishami dikogo tipu Takim chinom konstruyuvannya i rozrobka ingibitoriv PTP1B ye galuzzyu doslidzhen dlya likuvannya cukrovogo diabetu 2 tipu ta ozhirinnya sho strimko rozvivayetsya Hocha PTP1B yak pravilo vivchayetsya yak regulyator obminu rechovin deyaki doslidzhennya pripuskayut sho vona mozhe grati pevnu rol v rozvitku puhlini hocha chi ye vona onkogennoyu abo onkosupresornoyu nevidomo oskilki ye dani na pidtrimku oboh versij Visoki koncentraciyi AFK vseredini rakovih klitin zabezpechuyut umovi dlya potencijnoyi konstitutivnoyi inaktivaciyi PTP1B i ce bulo pokazano na dvoh liniyah rakovih klitin lyudini HepG2 i A431 sho do zalishkiv Cys215 v PTP1B to voni mozhut selektivno neoborotno okislyuvatisya v cih klitinnih umovah naslidkom chogo ye vtrata funkcionalnosti PTP1B Krim togo genetichna ablyaciya PTPN1 v r53 deficitnih mishej prizvela do zbilshennya chisla vipadkiv limfom i znizhennyam zagalnogo vizhivannya Na protivagu comu bulo pokazano sho gen PTPN1 nadlishkovo ekspresuyetsya v poyednanni z HER2 u vipadkah raku molochnoyi zalozi V mishachih modelnih ob yektah z nadekspresiyeyu HER2 v poyednanni z nokautom PTPN1 bulo viyavleno zatrimku rostu puhlini i menshu kilkist sposterezhuvanih metastaziv v legeni pripuskayuchi sho PTPN1 mozhe mati onkogennu rol pri raku molochnoyi zalozi Div takozhProteyin tirozin fosfatazaPrimitkiHuman PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 17 lyutogo 2018 Procitovano 12 lyutogo 2018 Brown Shimer S Johnson KA Lawrence JB Johnson C Bruskin A Green NR Hill DE Aug 1990 Molecular cloning and chromosome mapping of the human gene encoding protein phosphotyrosyl phosphatase 1B Proc Natl Acad Sci USA 87 13 5148 52 Bibcode 1990PNAS 87 5148B doi 10 1073 pnas 87 13 5148 PMC 54279 PMID 2164224 angl Arhiv originalu za 17 lyutogo 2018 Procitovano 12 lyutogo 2018 Combs AP March 2010 Recent advances in the discovery of competitive protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors for the treatment of diabetes obesity and cancer J Med Chem 53 6 2333 44 doi 10 1021 jm901090b PMID 20000419 Lessard L Stuible M Tremblay ML 2010 The two faces of PTP1B in cancer Biochim Biophys Acta 1804 3 613 9 doi 10 1016 j bbapap 2009 09 018 PMID 19782770 Bentires Alj M Neel BG 2007 Protein tyrosine phosphatase 1B is required for HER2 Neu induced breast cancer Cancer Res 67 6 2420 4 doi 10 1158 0008 5472 CAN 06 4610 PMID 17347513 Julien SG Dube N Read M Penney J Paquet M Han Y Kennedy BP Muller WJ Tremblay ML 2007 Protein tyrosine phosphatase 1B deficiency or inhibition delays ErbB2 induced mammary tumorigenesis and protects from lung metastasis Nat Genet 39 3 338 46 doi 10 1038 ng1963 PMID 17259984 Tonks NK Diltz CD Fischer EH May 1988 PDF J Biol Chem 263 14 6722 30 PMID 2834386 Arhiv originalu PDF za 24 bereznya 2020 Procitovano 3 bereznya 2017 Tonks NK Diltz CD Fischer EH May 1988 PDF J Biol Chem 263 14 6731 7 PMID 2834387 Arhiv originalu PDF za 18 veresnya 2017 Procitovano 3 bereznya 2017 Chernoff J Schievella AR Jost CA Erikson RL Neel BG April 1990 Proc Natl Acad Sci U S A 87 7 2735 9 Bibcode 1990PNAS 87 2735C doi 10 1073 pnas 87 7 2735 PMC 53765 PMID 2157211 Arhiv originalu za 24 veresnya 2015 Procitovano 3 bereznya 2017 Frangioni JV Beahm PH Shifrin V Jost CA Neel BG February 1992 The nontransmembrane tyrosine phosphatase PTP 1B localizes to the endoplasmic reticulum via its 35 amino acid C terminal sequence Cell 68 3 545 60 doi 10 1016 0092 8674 92 90190 N PMID 1739967 Cicirelli MF Tonks NK Diltz CD Weiel JE Fischer EH Krebs EG July 1990 Microinjection of a protein tyrosine phosphatase inhibits insulin action in Xenopus oocytes Proc Natl Acad Sci U S A 87 14 5514 8 Bibcode 1990PNAS 87 5514C doi 10 1073 pnas 87 14 5514 PMC 54355 PMID 2164686 Seely BL Staubs PA Reichart DR Berhanu P Milarski KL Saltiel AR Kusari J Olefsky JM October 1996 Protein tyrosine phosphatase 1B interacts with the activated insulin receptor Diabetes 45 10 1379 85 doi 10 2337 diabetes 45 10 1379 PMID 8826975 Elchebly M Payette P Michaliszyn E Cromlish W Collins S Loy AL Normandin D Cheng A Himms Hagen J Chan CC Ramachandran C Gresser MJ Tremblay ML Kennedy BP March 1999 Increased insulin sensitivity and obesity resistance in mice lacking the protein tyrosine phosphatase 1B gene Science 283 5407 1544 8 Bibcode 1999Sci 283 1544E doi 10 1126 science 283 5407 1544 PMID 10066179 Klaman LD Boss O Peroni OD Kim JK Martino JL Zabolotny JM Moghal N Lubkin M Kim YB Sharpe AH Stricker Krongrad A Shulman GI Neel BG Kahn BB August 2000 Increased Energy Expenditure Decreased Adiposity and Tissue Specific Insulin Sensitivity in Protein Tyrosine Phosphatase 1B Deficient Mice Mol Cell Biol 20 15 5479 89 doi 10 1128 MCB 20 15 5479 5489 2000 PMC 85999 PMID 10891488 Flint AJ Tiganis T Barford D Tonks NK March 1997 Proc Natl Acad Sci U S A 94 5 1680 5 Bibcode 1997PNAS 94 1680F doi 10 1073 pnas 94 5 1680 PMC 19976 PMID 9050838 Arhiv originalu za 16 lyutogo 2018 Procitovano 3 bereznya 2017 Buckley DA Cheng A Kiely PA Tremblay ML O Connor R April 2002 Regulation of Insulin Like Growth Factor Type I IGF I Receptor Kinase Activity by Protein Tyrosine Phosphatase 1B PTP 1B and Enhanced IGF I Mediated Suppression of Apoptosis and Motility in PTP 1B Deficient Fibroblasts Mol Cell Biol 22 7 1998 2010 doi 10 1128 MCB 22 7 1998 2010 2002 PMC 133665 PMID 11884589 Heinonen KM Dube N Bourdeau A Lapp WS Tremblay ML February 2006 Protein tyrosine phosphatase 1B negatively regulates macrophage development through CSF 1 signaling Proc Natl Acad Sci U S A 103 8 2776 81 Bibcode 2006PNAS 103 2776H doi 10 1073 pnas 0508563103 PMC 1413784 PMID 16477024 Zhu S Bjorge JD Fujita DJ November 2007 PTP1B contributes to the oncogenic properties of colon cancer cells through Src activation Cancer Res 67 21 10129 37 doi 10 1158 0008 5472 CAN 06 4338 PMID 17974954 Myers MP Andersen JN Cheng A Tremblay ML Horvath CM Parisien JP Salmeen A Barford D Tonks NK December 2001 TYK2 and JAK2 are substrates of protein tyrosine phosphatase 1B J Biol Chem 276 51 47771 4 doi 10 1074 jbc C100583200 neaktivnij 2017 01 15 PMID 11694501 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na sichen 2017 Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Zhang Z Lin SY Neel BG Haimovich B January 2006 Phosphorylated alpha actinin and protein tyrosine phosphatase 1B coregulate the disassembly of the focal adhesion kinase x Src complex and promote cell migration J Biol Chem 281 3 1746 54 doi 10 1074 jbc M509590200 PMID 16291744 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Liu F Hill DE Chernoff J December 1996 Direct binding of the proline rich region of protein tyrosine phosphatase 1B to the Src homology 3 domain of p130 Cas J Biol Chem 271 49 31290 5 doi 10 1074 jbc 271 49 31290 PMID 8940134 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Dube N Cheng A Tremblay ML February 2004 The role of protein tyrosine phosphatase 1B in Ras signaling Proc Natl Acad Sci U S A 101 7 1834 9 Bibcode 2004PNAS 101 1834D doi 10 1073 pnas 0304242101 PMC 357013 PMID 14766979 Balsamo J Arregui C Leung T Lilien J October 1998 The Nonreceptor Protein Tyrosine Phosphatase PTP1B Binds to the Cytoplasmic Domain of N Cadherin and Regulates the Cadherin Actin Linkage J Cell Biol 143 2 523 32 doi 10 1083 jcb 143 2 523 PMC 2132848 PMID 9786960 Stuible M Dube N Tremblay ML June 2008 PTP1B regulates cortactin tyrosine phosphorylation by targeting Tyr446 J Biol Chem 283 23 15740 6 doi 10 1074 jbc M710534200 PMC 3259645 PMID 18387954 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Tonks NK Jul 3 2003 PTP1B from the sidelines to the front lines FEBS Letters 546 1 140 8 doi 10 1016 s0014 5793 03 00603 3 PMID 12829250 Barford D Flint AJ Tonks NK March 1994 Crystal structure of human protein tyrosine phosphatase 1B Science 263 5152 1397 404 Bibcode 1994Sci 263 1397B doi 10 1126 science 8128219 PMID 8128219 Alonso A Sasin J Bottini N Friedberg I Friedberg I Osterman A Godzik A Hunter T Dixon J Mustelin T 2004 Protein tyrosine phosphatases in the human genome Cell 117 6 699 711 doi 10 1016 j cell 2004 05 018 PMID 15186772 Mahadev K Zilbering A Zhu L Goldstein BJ 2001 Insulin stimulated hydrogen peroxide reversibly inhibits protein tyrosine phosphatase 1b in vivo and enhances the early insulin action cascade J Biol Chem 276 24 21938 42 doi 10 1074 jbc C100109200 PMID 11297536 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Lee SR Kwon KS Kim SR Rhee SG June 1998 Reversible inactivation of protein tyrosine phosphatase 1B in A431 cells stimulated with epidermal growth factor J Biol Chem 273 25 15366 72 doi 10 1074 jbc 273 25 15366 PMID 9624118 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Sundaresan M Yu ZX Ferrans VJ Irani K Finkel T October 1995 Requirement for generation of H2O2 for platelet derived growth factor signal transduction Science 270 5234 296 9 Bibcode 1995Sci 270 296S doi 10 1126 science 270 5234 296 PMID 7569979 Salmeen A Andersen JN Myers MP Meng TC Hinks JA Tonks NK Barford D 2003 Redox regulation of protein tyrosine phosphatase 1B involves a sulphenyl amide intermediate Nature 423 6941 769 73 Bibcode 2003Natur 423 769S doi 10 1038 nature01680 PMID 12802338 van Montfort RL Congreve M Tisi D Carr R Jhoti H 2003 Oxidation state of the active site cysteine in protein tyrosine phosphatase 1B Nature 423 6941 773 7 Bibcode 2003Natur 423 773V doi 10 1038 nature01681 PMID 12802339 Ravichandran LV Chen H Li Y Quon MJ October 2001 Phosphorylation of PTP1B at Ser 50 by Akt impairs its ability to dephosphorylate the insulin receptor Mol Endocrinol 15 10 1768 80 doi 10 1210 mend 15 10 0711 PMID 11579209 Sarmiento M Puius YA Vetter SW Keng YF Wu L Zhao Y Lawrence DS Almo SC Zhang ZY July 2000 Structural basis of plasticity in protein tyrosine phosphatase 1B substrate recognition Biochemistry 39 28 8171 9 doi 10 1021 bi000319w PMID 10889023 Zhang ZY Walsh AB Wu L McNamara DJ Dobrusin EM Miller WT March 1996 Determinants of substrate recognition in the protein tyrosine phosphatase PTP1 J Biol Chem 271 10 5386 92 doi 10 1074 jbc 271 10 5386 PMID 8621392 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Goldstein BJ Bittner Kowalczyk A White MF Harbeck M February 2000 Tyrosine dephosphorylation and deactivation of insulin receptor substrate 1 by protein tyrosine phosphatase 1B Possible facilitation by the formation of a ternary complex with the Grb2 adaptor protein J Biol Chem 275 6 4283 9 doi 10 1074 jbc 275 6 4283 PMID 10660596 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Thareja S Aggarwal S Bhardwaj TR Kumar M 2012 Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors a molecular level legitimate approach for the management of diabetes mellitus Med Res Rev 32 3 459 517 doi 10 1002 med 20219 PMID 20814956 Tonks NK 2013 Protein tyrosine pho sphatases from housekeeping enzymes to master regulators of signal transduction FEBS J 280 2 346 78 doi 10 1111 febs 12077 PMC 3662559 PMID 23176256 Dube N Bourdeau A Heinonen KM Cheng A Loy AL Tremblay ML 2005 Genetic ablation of protein tyrosine phosphatase 1B accelerates lymphomagenesis of p53 null mice through the regulation of B cell development Cancer Res 65 21 10088 95 doi 10 1158 0008 5472 CAN 05 1353 PMID 16267035 Pomilka cituvannya Teg lt ref gt z nazvoyu pmid12802338 viznachenij u lt references gt v grupi nichogo ne mistit LiteraturaChernoff J Schievella A R Jost C A Erikson R L Neel B G 1990 Cloning of a cDNA for a major human protein tyrosine phosphatase Proc Natl Acad Sci U S A 87 2735 2739 PMID 2157211 DOI 10 1073 pnas 87 7 2735 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Frangioni J V Beahm P H Shifrin V Jost C A Neel B G 1992 The nontransmembrane tyrosine phosphatase PTP 1B localizes to the endoplasmic reticulum via its 35 amino acid C terminal sequence Cell 68 545 560 PMID 1739967 DOI 10 1016 0092 8674 92 90190 N Liu F Chernoff J 1997 Protein tyrosine phosphatase 1B interacts with and is tyrosine phosphorylated by the epidermal growth factor receptor Biochem J 327 139 145 PMID 9355745 DOI 10 1042 bj3270139 Moeslein F M Myers M P Landreth G E 1999 The CLK family kinases CLK1 and CLK2 phosphorylate and activate the tyrosine phosphatase PTP 1B J Biol Chem 274 26697 26704 PMID 10480872 DOI 10 1074 jbc 274 38 26697 Ravichandran L V Chen H Li Y Quon M J 2001 Phosphorylation of PTP1B at Ser 50 by Akt impairs its ability to dephosphorylate the insulin receptor Mol Endocrinol 15 1768 1780 PMID 11579209 DOI 10 1210 mend 15 10 0711