Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

FOXP3 англ Forkhead box P3 також відомий як скурфін білок який кодується геном FOXP3 розташованим у людей на короткому п

FOXP3

FOXP3

FOXP3 (англ. Forkhead box P3), також відомий як скурфін — білок, який кодується геном FOXP3, розташованим у людей на короткому плечі X-хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 431 амінокислот, а молекулярна маса — 47 244. Бере участь у імунній відповіді. Член родини білків FOX, FOXP3, схоже, функціонує як головний регулятор (фактор транскрипції) в розвитку і функціонуванні регуляторних Т-клітин. Регуляторні Т-клітини, як правило, знижують інтенсивність імунної відповіді. При раку, надлишкова регуляторна активність Т-клітин може стати на заваді імунній системі у руйнуванні ракових клітин. У автоімунних захворювань, дефіцит регуляторної активності Т-клітин може дозволити іншим автоімунним клітинам атакувати тканини організму.

FOXP3
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи FOXP3, AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, forkhead box P3
Зовнішні ІД OMIM: 300292 MGI: 1891436 HomoloGene: 8516 GeneCards: FOXP3
Пов'язані генетичні захворювання
immune dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-X-linked syndrome
Шаблон експресії
image

image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
50943
20371
Ensembl
ENSG00000049768
ENSMUSG00000039521
UniProt
Q9BZS1
Q99JB6
RefSeq (мРНК)
NM_001114377
NM_014009
NM_001199347
NM_001199348
NM_054039
RefSeq (білок)
NP_001107849
NP_054728
NP_001186276
NP_001186277
NP_473380
Локус (UCSC) Хр. X: 49.25 – 49.27 Mb Хр. X: 7.44 – 7.46 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей
Ця стаття є сирим з англійської мови. Можливо, вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем, який недостатньо володіє обома мовами. Будь ласка, допоможіть поліпшити переклад. (лютий 2018)

Допоки точні механізми контролю ще не винайдено, FOX-білки відносять до forkhead/winged-helix родини транскрипційних регуляторів, що, як передбачається, здійснюють контроль через зв'язуючі взаємодії під час транскрипції подібних ДНК. У регуляторних Т-клітинах модельних систем фактор транскрипції FOXP3 займає промотори генів, що беруть участь в регулюванні функції Т-клітин, і може пригнічувати транскрипцію ключових генів після стимуляції Т-клітинних рецепторів. 

Послідовність амінокислот
1020304050
MPNPRPGKPSAPSLALGPSPGASPSWRAAPKASDLLGARGPGGTFQGRDL
RGGAHASSSSLNPMPPSQLQLPTLPLVMVAPSGARLGPLPHLQALLQDRP
HFMHQLSTVDAHARTPVLQVHPLESPAMISLTPPTTATGVFSLKARPGLP
PGINVASLEWVSREPALLCTFPNPSAPRKDSTLSAVPQSSYPLLANGVCK
WPGCEKVFEEPEDFLKHCQADHLLDEKGRAQCLLQREMVQSLEQQLVLEK
EKLSAMQAHLAGKMALTKASSVASSDKGSCCIVAAGSQGPVVPAWSGPRE
APDSLFAVRRHLWGSHGNSTFPEFLHNMDYFKFHNMRPPFTYATLIRWAI
LEAPEKQRTLNEIYHWFTRMFAFFRNHPATWKNAIRHNLSLHKCFVRVES
EKGAVWTVDELEFRKKRSQRPSRCSNPTPGP

Цей білок за функціями належить до репресорів, активаторів, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, ацетилювання, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном цинку, ДНК. Локалізований у цитоплазмі, ядрі.

Структура

Людські FOXP3 гени містять 11 кодуючих екзонів. Екзон-інтронні межі ідентичні по кодуючих регіонах мишачих і людських генів. У результаті аналізу геномної послідовності, ген FOXP3 приєднується до р-плеча Х-хромосоми (зокрема, Xp11.23).

Фізіологія

Відкриття Foxp3 як специфічного маркера природних Т-регуляторних клітин (nTregs родини Т-клітин) і адаптивних / індукованих Т-регуляторних клітин (A / iTregs) дав молекулярний якір до популяції регуляторних Т-клітин (Tregs), що раніше визначалися неспецифічними маркерами, такими як CD25 або CD45RB.

У дослідженнях на тваринах, Tregs, які експресують Foxp3 важливі в передачі імунної толерантності, особливо аутотолерантності. Індукція або введення Foxp3 позитивних Т-клітин в дослідженнях на тварин призвела до помітного скорочення у тяжкості (автоімунного) захворювання в моделях діабету,розсіяного склерозу, астми, запального захворювання кишечника, тиреоїдиту і ниркових захворювань. Випробування на людях продемонстрували слабші результати.

На жаль, останні дослідження Т-клітинної біології показали, що Т-клітинна природа більш пластична, ніж спочатку передбачалося. Таким чином, регуляторна Т-клітинна терапія може бути ризикована, тому що регуляторні Т-клітини, що передаються пацієнту можуть змінитись і стати прозапальними Т-клітинами. Т-helper 17 (Th17) клітини є прозапальними і виробляються в аналогічних умовах, як і а/iTregs. Th17 клітини виробляються під впливом TGF-β і IL-6 (або IL- 21), в той час як а/iTregs виробляються під впливом виключно TGF-β, таким чином, різниця між прозапальними і про-регуляторними сценаріями є наявність одного інтерлейкіну. В імунологічних лабораторіях обговорюється яку з IL-6 або IL-21 слід обрати як визначальну сигнальну молекулу. Дослідження на мишах вказують на IL-6, тоді як досліди на людях вказують на IL-21.

Патофізіологія

У хворобах людини, зміни в чисельності регуляторних Т-клітин — і, зокрема, тих, які відповідають за експресію Foxp3 — зустрічаються в ряді хворобливих станів. Наприклад, пацієнти з пухлинами мають локальний відносний надлишок Foxp3 позитивних Т-клітин, який інгібує здатність організму пригнічувати утворення ракових клітин. З іншого боку, пацієнти з автоімунними захворюваннями, такими як системний червоний вовчак (Хвороба Лібмана-Сакса) мають пов'язану дисфункцію Foxp3 позитивних клітин. Ген Foxp3 також мутував у зчепленим зі статтю успадкуванням синдромом IPEX (Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, та Enteropathy, X-linked). Ці мутації були в forkhead області FOXP3, вказуючи, що мутації можуть порушити критичні взаємодії ДНК.

У мишей, Foxp3 мутації (мутації рамки зчитування, що призводять до нестачі forkhead області у білка) несуть відповідальність за «покритий нальотом», зчепленим зі статтю успадкуванням рецесивного мутанту миші, що призводить до летальності в гемізіготних чоловіків від 16 до 25 днів після народження. Ці миші мають перепроліферацію CD4+ Т-лімфоцитів, обширне багатоорганне проникнення, і збільшення кількості цитокінів. Цей фенотип схожий на ті, які позбавлені експресії CTLA-4, TGF-β, захворювання людини IPEX або видалення гена у мишей Foxp3 («покритий лупою мишей»). Патологія спостерігається в покритих нальотом мишей, здається, в результаті нездатності правильно регулювати діяльність CD4+ Т-клітин. У мишей з гіперекспресією гена FOXP3, спостерігається менше Т-клітин . Решта Т-клітини мають погану проліферативну і цитолітичну відповіді і погане виробництво інтерлейкіну-2, хоча розвиток тимуса відбувається нормально. Гістологічний аналіз показує, що у периферійних лімфоїдних органах, особливо у лімфатичних вузлів, відсутня належна кількість клітин.

Роль в онкологічних захворюваннях

На додаток до ролі FOXP3 в регулюючій диференціації Т-клітин, декілька робіт довели, що FoxP3 відіграє важливу роль у розвитку раку.

Понижувальну регуляцію експресії Foxp3 було помічено в зразках, отриманих з пухлин молочної залози, передміхурової залози, і хворих раком яєчників, що свідчить що FoxP3 є потенційним геном-супресором пухлин. Експресія FoxP3 була також виявлена у зразках, отриманих з пухлин додаткових типів раку, в тому числі підшлункової залози, меланоми, печінки, сечового міхура, щитоподібної залози, раку шийки матки. Тим не менше, в цих доповідях, відповідні нормальні тканини не були проаналізовані, тому залишається неясним, чи є це FoxP3 про- чи анти-пухлиноутворююча молекула в цих пухлинах.

Дві роботи рішуче показують, що FoxP3 служить, як пригнічувальний пухлину фактор транскрипції в розвитку раку. По-перше, FoxP3 пригнічує експресію HER2, SKP2, SATB1 і MYC онкогенів і індукує експресію генів-супресорів пухлинного P21 і LATS2 в грудях і раку передміхурової залози. По-друге, надлишкова експресія FoxP3 в меланомі, гліоми, молочної залози, передміхурової залози і раку яєчників клітинних ліній викликає глибоке інгібіторне зростання ефектів в пробірці і в природних умовах. Тим не менш, ця гіпотеза потребує подальшого розгляду в майбутніх дослідженнях.

Див. також

Примітки

  1. Захворювання, генетично пов'язані з FOXP3 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. (англ.) . Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
  5. (англ.) . Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
  6. Zhang L, Zhao Y (June 2007). The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road. J. Cell. Physiol. 211 (3): 590—597. doi:10.1002/jcp.21001. PMID 17311282.
  7. Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (February 2007). Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation. Nature. 445 (7130): 931—5. doi:10.1038/nature05478. PMC 3008159. PMID 17237765.
  8. Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (February 2000). X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3. Am. J. Hum. Genet. 66 (2): 461—468. doi:10.1086/302761. PMC 1288099. PMID 10677306.
  9. Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (January 2001). Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat. Genet. 27 (1): 68—73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
  10. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299 (5609): 1057—61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.
  11. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (April 2003). Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat. Immunol. 4 (4): 330—6. doi:10.1038/ni904. PMID 12612578.
  12. Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (March 2005). Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3. Immunity. 22 (3): 329—41. doi:10.1016/j.immuni.2005.01.016. PMID 15780990.
  13. Suri-Payer E, Fritzsching B (August 2006). Regulatory T cells in experimental autoimmune disease. Springer Semin. Immunopathol. 28 (1): 3—16. doi:10.1007/s00281-006-0021-8. PMID 16838180.
  14. Romagnani
  15. Stockinger
  16. Beyer M, Schultze JL (August 2006). Regulatory T cells in cancer. Blood. 108 (3): 804—11. doi:10.1182/blood-2006-02-002774. PMID 16861339.
  17. Alvarado-Sánchez B, Hernández-Castro B, Portales-Pérez D, Baranda L, Layseca-Espinosa E, Abud-Mendoza C, Cubillas-Tejeda AC, González-Amaro R (September 2006). Regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus. J. Autoimmun. 27 (2): 110—8. doi:10.1016/j.jaut.2006.06.005. PMID 16890406.
  18. Bennett CL, Christie J, Ramsdell F, Brunkow ME, Ferguson PJ, Whitesell L, Kelly TE, Saulsbury FT, Chance PF, Ochs HD (January 2001). The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nat. Genet. 27 (1): 20—1. doi:10.1038/83713. PMID 11137993.
  19. Tan B, Anaka M, Deb S, Freyer C, Ebert LM, Chueh AC, Al-Obaidi S, Behren A, Jayachandran A, Cebon J, Chen W, Mariadason JM (20 грудня 2013). FOXP3 over-expression inhibits melanoma tumorigenesis via effects on proliferation and apoptosis. Oncotarget. 5 (1): 264—76. PMC 3960207. PMID 24406338.

Література

  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Bettelli E., Dastrange M., Oukka M. (2005). Foxp3 interacts with nuclear factor of activated T cells and NF-kappa B to repress cytokine gene expression and effector functions of T helper cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102: 5138—5143. PMID 15790681 DOI:10.1073/pnas.0501675102
  • Du J., Huang C., Zhou B., Ziegler S.F. (2008). Isoform-specific inhibition of ROR alpha-mediated transcriptional activation by human FOXP3. J. Immunol. 180: 4785—4792. PMID 18354202 DOI:10.4049/jimmunol.180.7.4785
  • Magg T., Mannert J., Ellwart J.W., Schmid I., Albert M.H. (2012). Subcellular localization of FOXP3 in human regulatory and nonregulatory T cells. Eur. J. Immunol. 42: 1627—1638. PMID 22678915 DOI:10.1002/eji.201141838
  • Lozano T., Casares N., Lasarte J.J. (2013). Searching for the Achilles Heel of FOXP3. Front. Oncol. 3: 294—294. PMID 24350059 DOI:10.3389/fonc.2013.00294
  • Vent-Schmidt J., Han J.M., MacDonald K.G., Levings M.K. (2014). The role of FOXP3 in regulating immune responses. Int. Rev. Immunol. 33: 110—128. PMID 23947341 DOI:10.3109/08830185.2013.811657


image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

FOXP3 angl Forkhead box P3 takozh vidomij yak skurfin bilok yakij koduyetsya genom FOXP3 roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi X hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 431 aminokislot a molekulyarna masa 47 244 Bere uchast u imunnij vidpovidi Chlen rodini bilkiv FOX FOXP3 shozhe funkcionuye yak golovnij regulyator faktor transkripciyi v rozvitku i funkcionuvanni regulyatornih T klitin Regulyatorni T klitini yak pravilo znizhuyut intensivnist imunnoyi vidpovidi Pri raku nadlishkova regulyatorna aktivnist T klitin mozhe stati na zavadi imunnij sistemi u rujnuvanni rakovih klitin U avtoimunnih zahvoryuvan deficit regulyatornoyi aktivnosti T klitin mozhe dozvoliti inshim avtoimunnim klitinam atakuvati tkanini organizmu FOXP3Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSBSpisok kodiv PDB3QRF 4WK8IdentifikatoriSimvoliFOXP3 AIID DIETER IPEX JM2 PIDX XPID forkhead box P3Zovnishni ID OMIM 300292 MGI 1891436 HomoloGene 8516 GeneCards FOXP3Pov yazani genetichni zahvoryuvannyaimmune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X linked syndromeOntologiya genaMolekulyarna funkciya sequence specific DNA binding NF kappaB binding GO 0001106 transcription corepressor activity nucleic acid binding transcription factor activity RNA polymerase II distal enhancer sequence specific binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding histone deacetylase binding GO 0001131 GO 0001151 GO 0001130 GO 0001204 DNA binding transcription factor activity NFAT protein binding histone acetyltransferase binding zv yazuvannya z ionom metalu DNA binding protein homodimerization activity GO 0001200 GO 0001133 GO 0001201 DNA binding transcription factor activity RNA polymerase II specific GO 0000980 RNA polymerase II cis regulatory region sequence specific DNA bindingKlitinna komponenta klitinne yadro vnutrishnoklitinnij citoplazma nukleoplazma GO 0009327 protein containing complexBiologichnij proces negative regulation of cell population proliferation negative regulation of NF kappaB transcription factor activity B cell homeostasis regulation of isotype switching to IgG isotypes myeloid cell homeostasis negative regulation of inflammatory response positive regulation of interleukin 4 production regulation of immunoglobulin production GO 0044324 GO 0003256 GO 1901213 GO 0046019 GO 0046020 GO 1900094 GO 0061216 GO 0060994 GO 1902064 GO 0003258 GO 0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of T cell anergy negative regulation of interleukin 6 production tolerance induction to self antigen GO 0009373 regulation of transcription DNA templated negative regulation of DNA binding transcription factor activity positive regulation of T cell tolerance induction negative regulation of immune response negative regulation of interferon gamma production tolerance induction regulatory T cell differentiation GO 0060469 GO 0009371 positive regulation of transcription DNA templated negative regulation of interleukin 2 production positive regulation of histone acetylation negative regulation of interleukin 5 production negative regulation of chronic inflammatory response CD4 positive CD25 positive alpha beta regulatory T cell differentiation GO 0003257 GO 0010735 GO 1901228 GO 1900622 GO 1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II negative regulation of activated T cell proliferation GO 1901313 positive regulation of gene expression negative regulation of interleukin 4 production negative regulation of interleukin 10 production negative regulation of tumor necrosis factor production T cell homeostasis negative regulation of CREB transcription factor activity negative regulation of T helper 17 cell differentiation T cell activation positive regulation of immature T cell proliferation in thymus positive regulation of regulatory T cell differentiation GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of peripheral T cell tolerance induction positive regulation of transforming growth factor beta1 production GO 0045996 negative regulation of transcription DNA templated negative regulation of lymphocyte proliferation negative regulation of histone acetylation negative regulation of interleukin 17 production response to virus negative regulation of histone deacetylation CD4 positive CD25 positive alpha beta regulatory T cell lineage commitment positive regulation of CD4 positive CD25 positive alpha beta regulatory T cell differentiation negative regulation of T cell proliferation remodelyuvannya hromatinu GO 0032617 cytokine production negative regulation of T cell cytokine production negative regulation of isotype switching to IgE isotypes T cell receptor signaling pathway positive regulation of T cell anergy transcription DNA templated T cell mediated immunity negative regulation of gene expression anatomical structure morphogenesis regulation of Wnt signaling pathway regulation of regulatory T cell differentiationDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez50943 20371Ensembl ENSG00000049768 ENSMUSG00000039521UniProt Q9BZS1 Q99JB6RefSeq mRNK NM 001114377 NM 014009NM 001199347 NM 001199348 NM 054039RefSeq bilok NP 001107849 NP 054728NP 001186276 NP 001186277 NP 473380Lokus UCSC Hr X 49 25 49 27 MbHr X 7 44 7 46 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishejCya stattya ye sirim perekladom z anglijskoyi movi Mozhlivo vona stvorena za dopomogoyu mashinnogo perekladu abo perekladachem yakij nedostatno volodiye oboma movami Bud laska dopomozhit polipshiti pereklad lyutij 2018 Dopoki tochni mehanizmi kontrolyu she ne vinajdeno FOX bilki vidnosyat do forkhead winged helix rodini transkripcijnih regulyatoriv sho yak peredbachayetsya zdijsnyuyut kontrol cherez zv yazuyuchi vzayemodiyi pid chas transkripciyi podibnih DNK U regulyatornih T klitinah modelnih sistem faktor transkripciyi FOXP3 zajmaye promotori geniv sho berut uchast v regulyuvanni funkciyi T klitin i mozhe prignichuvati transkripciyu klyuchovih geniv pislya stimulyaciyi T klitinnih receptoriv Poslidovnist aminokislot1020304050MPNPRPGKPSAPSLALGPSPGASPSWRAAPKASDLLGARGPGGTFQGRDLRGGAHASSSSLNPMPPSQLQLPTLPLVMVAPSGARLGPLPHLQALLQDRPHFMHQLSTVDAHARTPVLQVHPLESPAMISLTPPTTATGVFSLKARPGLPPGINVASLEWVSREPALLCTFPNPSAPRKDSTLSAVPQSSYPLLANGVCKWPGCEKVFEEPEDFLKHCQADHLLDEKGRAQCLLQREMVQSLEQQLVLEKEKLSAMQAHLAGKMALTKASSVASSDKGSCCIVAAGSQGPVVPAWSGPREAPDSLFAVRRHLWGSHGNSTFPEFLHNMDYFKFHNMRPPFTYATLIRWAILEAPEKQRTLNEIYHWFTRMFAFFRNHPATWKNAIRHNLSLHKCFVRVESEKGAVWTVDELEFRKKRSQRPSRCSNPTPGPA Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Cej bilok za funkciyami nalezhit do represoriv aktivatoriv fosfoproteyiniv Zadiyanij u takih biologichnih procesah yak transkripciya regulyaciya transkripciyi acetilyuvannya alternativnij splajsing Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ionami metaliv ionom cinku DNK Lokalizovanij u citoplazmi yadri StrukturaLyudski FOXP3 geni mistyat 11 koduyuchih ekzoniv Ekzon intronni mezhi identichni po koduyuchih regionah mishachih i lyudskih geniv U rezultati analizu genomnoyi poslidovnosti gen FOXP3 priyednuyetsya do r plecha H hromosomi zokrema Xp11 23 FiziologiyaVidkrittya Foxp3 yak specifichnogo markera prirodnih T regulyatornih klitin nTregs rodini T klitin i adaptivnih indukovanih T regulyatornih klitin A iTregs dav molekulyarnij yakir do populyaciyi regulyatornih T klitin Tregs sho ranishe viznachalisya nespecifichnimi markerami takimi yak CD25 abo CD45RB U doslidzhennyah na tvarinah Tregs yaki ekspresuyut Foxp3 vazhlivi v peredachi imunnoyi tolerantnosti osoblivo autotolerantnosti Indukciya abo vvedennya Foxp3 pozitivnih T klitin v doslidzhennyah na tvarin prizvela do pomitnogo skorochennya u tyazhkosti avtoimunnogo zahvoryuvannya v modelyah diabetu rozsiyanogo sklerozu astmi zapalnogo zahvoryuvannya kishechnika tireoyiditu i nirkovih zahvoryuvan Viprobuvannya na lyudyah prodemonstruvali slabshi rezultati Na zhal ostanni doslidzhennya T klitinnoyi biologiyi pokazali sho T klitinna priroda bilsh plastichna nizh spochatku peredbachalosya Takim chinom regulyatorna T klitinna terapiya mozhe buti rizikovana tomu sho regulyatorni T klitini sho peredayutsya paciyentu mozhut zminitis i stati prozapalnimi T klitinami T helper 17 Th17 klitini ye prozapalnimi i viroblyayutsya v analogichnih umovah yak i a iTregs Th17 klitini viroblyayutsya pid vplivom TGF b i IL 6 abo IL 21 v toj chas yak a iTregs viroblyayutsya pid vplivom viklyuchno TGF b takim chinom riznicya mizh prozapalnimi i pro regulyatornimi scenariyami ye nayavnist odnogo interlejkinu V imunologichnih laboratoriyah obgovoryuyetsya yaku z IL 6 abo IL 21 slid obrati yak viznachalnu signalnu molekulu Doslidzhennya na mishah vkazuyut na IL 6 todi yak doslidi na lyudyah vkazuyut na IL 21 PatofiziologiyaU hvorobah lyudini zmini v chiselnosti regulyatornih T klitin i zokrema tih yaki vidpovidayut za ekspresiyu Foxp3 zustrichayutsya v ryadi hvoroblivih staniv Napriklad paciyenti z puhlinami mayut lokalnij vidnosnij nadlishok Foxp3 pozitivnih T klitin yakij ingibuye zdatnist organizmu prignichuvati utvorennya rakovih klitin Z inshogo boku paciyenti z avtoimunnimi zahvoryuvannyami takimi yak sistemnij chervonij vovchak Hvoroba Libmana Saksa mayut pov yazanu disfunkciyu Foxp3 pozitivnih klitin Gen Foxp3 takozh mutuvav u zcheplenim zi stattyu uspadkuvannyam sindromom IPEX Immunodysregulation Polyendocrinopathy ta Enteropathy X linked Ci mutaciyi buli v forkhead oblasti FOXP3 vkazuyuchi sho mutaciyi mozhut porushiti kritichni vzayemodiyi DNK U mishej Foxp3 mutaciyi mutaciyi ramki zchituvannya sho prizvodyat do nestachi forkhead oblasti u bilka nesut vidpovidalnist za pokritij nalotom zcheplenim zi stattyu uspadkuvannyam recesivnogo mutantu mishi sho prizvodit do letalnosti v gemizigotnih cholovikiv vid 16 do 25 dniv pislya narodzhennya Ci mishi mayut pereproliferaciyu CD4 T limfocitiv obshirne bagatoorganne proniknennya i zbilshennya kilkosti citokiniv Cej fenotip shozhij na ti yaki pozbavleni ekspresiyi CTLA 4 TGF b zahvoryuvannya lyudini IPEX abo vidalennya gena u mishej Foxp3 pokritij lupoyu mishej Patologiya sposterigayetsya v pokritih nalotom mishej zdayetsya v rezultati nezdatnosti pravilno regulyuvati diyalnist CD4 T klitin U mishej z giperekspresiyeyu gena FOXP3 sposterigayetsya menshe T klitin Reshta T klitini mayut poganu proliferativnu i citolitichnu vidpovidi i pogane virobnictvo interlejkinu 2 hocha rozvitok timusa vidbuvayetsya normalno Gistologichnij analiz pokazuye sho u periferijnih limfoyidnih organah osoblivo u limfatichnih vuzliv vidsutnya nalezhna kilkist klitin Rol v onkologichnih zahvoryuvannyahNa dodatok do roli FOXP3 v regulyuyuchij diferenciaciyi T klitin dekilka robit doveli sho FoxP3 vidigraye vazhlivu rol u rozvitku raku Ponizhuvalnu regulyaciyu ekspresiyi Foxp3 bulo pomicheno v zrazkah otrimanih z puhlin molochnoyi zalozi peredmihurovoyi zalozi i hvorih rakom yayechnikiv sho svidchit sho FoxP3 ye potencijnim genom supresorom puhlin Ekspresiya FoxP3 bula takozh viyavlena u zrazkah otrimanih z puhlin dodatkovih tipiv raku v tomu chisli pidshlunkovoyi zalozi melanomi pechinki sechovogo mihura shitopodibnoyi zalozi raku shijki matki Tim ne menshe v cih dopovidyah vidpovidni normalni tkanini ne buli proanalizovani tomu zalishayetsya neyasnim chi ye ce FoxP3 pro chi anti puhlinoutvoryuyucha molekula v cih puhlinah Dvi roboti rishuche pokazuyut sho FoxP3 sluzhit yak prignichuvalnij puhlinu faktor transkripciyi v rozvitku raku Po pershe FoxP3 prignichuye ekspresiyu HER2 SKP2 SATB1 i MYC onkogeniv i indukuye ekspresiyu geniv supresoriv puhlinnogo P21 i LATS2 v grudyah i raku peredmihurovoyi zalozi Po druge nadlishkova ekspresiya FoxP3 v melanomi gliomi molochnoyi zalozi peredmihurovoyi zalozi i raku yayechnikiv klitinnih linij viklikaye gliboke ingibitorne zrostannya efektiv v probirci i v prirodnih umovah Tim ne mensh cya gipoteza potrebuye podalshogo rozglyadu v majbutnih doslidzhennyah Div takozhHromosoma XPrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z FOXP3 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 13 lyutogo 2018 Procitovano 12 lyutogo 2018 angl Arhiv originalu za 13 lyutogo 2018 Procitovano 12 lyutogo 2018 Zhang L Zhao Y June 2007 The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4 CD25 T cells multiple pathways on the road J Cell Physiol 211 3 590 597 doi 10 1002 jcp 21001 PMID 17311282 Marson A Kretschmer K Frampton GM Jacobsen ES Polansky JK MacIsaac KD Levine SS Fraenkel E von Boehmer H Young RA February 2007 Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T cell stimulation Nature 445 7130 931 5 doi 10 1038 nature05478 PMC 3008159 PMID 17237765 Bennett CL Yoshioka R Kiyosawa H Barker DF Fain PR Shigeoka AO Chance PF February 2000 X Linked syndrome of polyendocrinopathy immune dysfunction and diarrhea maps to Xp11 23 Xq13 3 Am J Hum Genet 66 2 461 468 doi 10 1086 302761 PMC 1288099 PMID 10677306 Brunkow ME Jeffery EW Hjerrild KA Paeper B Clark LB Yasayko SA Wilkinson JE Galas D Ziegler SF Ramsdell F January 2001 Disruption of a new forkhead winged helix protein scurfin results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse Nat Genet 27 1 68 73 doi 10 1038 83784 PMID 11138001 Hori S Nomura T Sakaguchi S February 2003 Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 Science 299 5609 1057 61 doi 10 1126 science 1079490 PMID 12522256 Fontenot JD Gavin MA Rudensky AY April 2003 Foxp3 programs the development and function of CD4 CD25 regulatory T cells Nat Immunol 4 4 330 6 doi 10 1038 ni904 PMID 12612578 Fontenot JD Rasmussen JP Williams LM Dooley JL Farr AG Rudensky AY March 2005 Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3 Immunity 22 3 329 41 doi 10 1016 j immuni 2005 01 016 PMID 15780990 Suri Payer E Fritzsching B August 2006 Regulatory T cells in experimental autoimmune disease Springer Semin Immunopathol 28 1 3 16 doi 10 1007 s00281 006 0021 8 PMID 16838180 Romagnani Stockinger Beyer M Schultze JL August 2006 Regulatory T cells in cancer Blood 108 3 804 11 doi 10 1182 blood 2006 02 002774 PMID 16861339 Alvarado Sanchez B Hernandez Castro B Portales Perez D Baranda L Layseca Espinosa E Abud Mendoza C Cubillas Tejeda AC Gonzalez Amaro R September 2006 Regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus J Autoimmun 27 2 110 8 doi 10 1016 j jaut 2006 06 005 PMID 16890406 Bennett CL Christie J Ramsdell F Brunkow ME Ferguson PJ Whitesell L Kelly TE Saulsbury FT Chance PF Ochs HD January 2001 The immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X linked syndrome IPEX is caused by mutations of FOXP3 Nat Genet 27 1 20 1 doi 10 1038 83713 PMID 11137993 Tan B Anaka M Deb S Freyer C Ebert LM Chueh AC Al Obaidi S Behren A Jayachandran A Cebon J Chen W Mariadason JM 20 grudnya 2013 FOXP3 over expression inhibits melanoma tumorigenesis via effects on proliferation and apoptosis Oncotarget 5 1 264 76 PMC 3960207 PMID 24406338 LiteraturaThe status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Bettelli E Dastrange M Oukka M 2005 Foxp3 interacts with nuclear factor of activated T cells and NF kappa B to repress cytokine gene expression and effector functions of T helper cells Proc Natl Acad Sci U S A 102 5138 5143 PMID 15790681 DOI 10 1073 pnas 0501675102 Du J Huang C Zhou B Ziegler S F 2008 Isoform specific inhibition of ROR alpha mediated transcriptional activation by human FOXP3 J Immunol 180 4785 4792 PMID 18354202 DOI 10 4049 jimmunol 180 7 4785 Magg T Mannert J Ellwart J W Schmid I Albert M H 2012 Subcellular localization of FOXP3 in human regulatory and nonregulatory T cells Eur J Immunol 42 1627 1638 PMID 22678915 DOI 10 1002 eji 201141838 Lozano T Casares N Lasarte J J 2013 Searching for the Achilles Heel of FOXP3 Front Oncol 3 294 294 PMID 24350059 DOI 10 3389 fonc 2013 00294 Vent Schmidt J Han J M MacDonald K G Levings M K 2014 The role of FOXP3 in regulating immune responses Int Rev Immunol 33 110 128 PMID 23947341 DOI 10 3109 08830185 2013 811657 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ