Фактори, індуковані гіпоксією (HIF) — це фактори транскрипції, які реагують на зниження доступного кисню у клітинному середовищі або на гіпоксію.
Ідентифікатори | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Альт. символи | HIF1B, bHLHe2 | ||||||
(ген NCBI) | 405 | ||||||
700 [ 2 грудня 2019 у Wayback Machine.] | |||||||
OMIM | 126110 | ||||||
RefSeq | NM_001668 | ||||||
P27540 [ 10 листопада 2021 у Wayback Machine.] | |||||||
Інші дані | |||||||
q21 [ 6 квітня 2017 у Wayback Machine.] | |||||||
|
Білок ендотеліального домену PAS 1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||
символ | EPAS1 | ||||||
Альт. символи | HIF2A, MOP2, PASD2, HLF | ||||||
(ген NCBI) | 2034 | ||||||
3374 [ 2 грудня 2019 у Wayback Machine.] | |||||||
OMIM | 603349 | ||||||
RefSeq | NM_001430 | ||||||
Q99814 [ 10 листопада 2021 у Wayback Machine.] | |||||||
Інші дані | |||||||
р21-p16 [ 6 квітня 2017 у Wayback Machine.] | |||||||
|
Ядерний транслокатор арилвуглеводневого рецептора 2 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||
символ | ARNT2 | ||||||
Альт. символи | HIF2B, KIAA0307, bHLHe1 | ||||||
(ген NCBI) | 9915 | ||||||
16876 [ 2 грудня 2019 у Wayback Machine.] | |||||||
OMIM | 606036 | ||||||
RefSeq | NM_014862 | ||||||
Q9HBZ2 [ 10 листопада 2021 у Wayback Machine.] | |||||||
Інші дані | |||||||
q24 [ 6 квітня 2017 у Wayback Machine.] | |||||||
|
Відкриття
Транскрипційний комплекс HIF був відкритий у 1995 році Греггом Л. Семенза та аспірантом Гуан Вангом. У 2016 році Вільям Келін, Пітер Дж. Реткліфф і Грегг Л. Семенца були нагороджені премією Ласкера за їхню роботу щодо з’ясування ролі HIF-1 у сприйнятті кисню та його ролі у виживанні в умовах низького вмісту кисню. У 2019 році вони були спільно нагороджені Нобелівською премією з фізіології та медицини за їхню роботу над з’ясуванням того, як HIF сприймає та адаптує клітинну реакцію до наявності кисню.
Структура
Більшість, якщо не всі аеробні організми, експресують висококонсервативний транскрипційний комплекс HIF-1 — гетеродимер, що складається з альфа- та бета-субодиниць. Бета-субодинця є конститутивно експресованим ядерним транслокатором арилвуглеводневого рецептора (ARNT). HIF-1 належить до підродини PER-ARNT-SIM (PAS) сімейства факторів транскрипції базової спіралі-петлі-спіралі (bHLH). Альфа- і бета-субодиниця подібна за структурою і обидва містять такі домени:
Представники родини HIF
Нижче наведено члени сімейства HIF людини:
Член | ген | Білок |
---|---|---|
HIF-1α | HIF1A | фактор 1, індукований гіпоксією, альфа-субодиниця |
HIF-1β | ARNT | ядерний транслокатор арилвуглеводневого рецептора |
HIF-2α | EPAS1 | білок ендотеліального домену PAS 1 |
HIF-2β | ARNT2 | ядерний транслокатор арилвуглеводневого рецептора 2 |
HIF-3α | HIF3A | фактор 3, індукований гіпоксією, альфа-субодиниця |
HIF-3β | ARNT3 | ядерний транслокатор арилвуглеводневого рецептора 3 |
Функція
Експресія HIF1α у гемопоетичних стовбурових клітинах пояснює те, що стовбурові клітини підтримують низьку швидкість метаболізму, щоб зберегти потентність протягом тривалих періодів у життєвому циклі організму.
Сигнальний каскад HIF опосередковує ефект гіпоксії та стану низької концентрації кисню на клітину. Гіпоксія часто не дає клітинам диференціюватися. При цьому гіпоксія сприяє утворенню кровоносних судин і важлива для формування судинної системи ембріонів і пухлин. Гіпоксія в ранах також сприяє міграції кератиноцитів і відновленню епітелію. Не дивно, що модуляція HIF-1 була визначена як перспективна парадигма лікування у загоєнні ран.
Загалом, HIF життєво важливі для розвитку. У ссавців видалення генів HIF-1 призводить до перинатальної смерті. Було показано, що HIF-1 життєво важливий для виживання хондроцитів, дозволяючи клітинам адаптуватися до умов з низьким вмістом кисню в пластинах росту кісток. HIF відіграє центральну роль у регуляції метаболізму людини.
Механізм
Альфа-субодиниці HIF гідроксилюються за консервативними залишками проліну HIF-пролілгідроксилазами, що дозволяє їх розпізнавати та убіквітинувати убіквітин — лігазою VHL E3, яка мітить їх для швидкої деградації протеасомою. Це відбувається тільки в нормоксичних умовах. В умовах гіпоксії HIF пролілгідроксилаза інгібується, оскільки вона використовує кисень як косубстрат.
Інгібування переносу електронів у комплексі сукцинатдегідрогенази через мутації в генах SDHB або SDHD може викликати накопичення сукцинату, який інгібує HIF проліл-гідроксилазу, стабілізуючи HIF-1α. Таке явище називається псевдогіпоксією.
HIF-1, стабілізований в умовах гіпоксії, активізує кілька генів, щоб сприяти виживанню в умовах з низьким вмістом кисню. До них належать ферменти гліколізу, які забезпечують синтез АТФ незалежним від кисню способом, і фактор росту ендотелію судин (VEGF), який сприяє ангіогенезу. HIF-1 діє шляхом зв’язування з елементами, що реагують на гіпоксію (HREs) у промоторах, які містять послідовність NCGTG (де N або A, або G). Нещодавня робота лабораторій Сонії Роча та Вільяма Келіна демонструє, що гіпоксія модулює метилювання гістонів і перепрограмовує хроматин Ця стаття була опублікована разом з статтею лауреата Нобелівської премії з фізіології та медицини 2019 року Вільяма Келіна. Ця робота була виділена в незалежній редакції.
Було показано, що білок mAKAP організовує убіквітин-лігази E3, впливаючи на стабільність і позиціонування HIF-1 всередині його місця дії в ядрі. Виснаження mAKAP або порушення його націлювання на перинуклеарну (у кардіоміоцитах) область змінили стабільність HIF-1 і транскрипційну активацію генів, пов’язаних з гіпоксією. Таким чином, «компартменталізація» чутливих до кисню сигнальних компонентів може впливати на гіпоксичну реакцію.
Розширені знання про молекулярні регуляторні механізми активності HIF1 в умовах гіпоксії різко контрастують з дефіцитом інформації про механістичні та функціональні аспекти, що регулюють NF-κB- опосередковану регуляцію HIF1 в нормоксичних умовах. Проте стабілізація HIF-1α також виявляється в негіпоксичних умовах через донедавна невідомий механізм. Показано, що NF-κB (ядерний фактор κB) є прямим модулятором експресії HIF-1α за наявності нормального тиску кисню. Дослідження siRNA (малих інтерферуючих РНК) для окремих членів NF-κB виявили різний вплив на рівні мРНК HIF-1α, що вказує на те, що NF-κB може регулювати базальну експресію HIF-1α. Нарешті, було показано, що, коли ендогенний NF-κB індукується лікуванням TNFα (фактором некрозу пухлини α), рівні HIF-1α також змінюються залежно від NF-κB. HIF-1 і HIF-2 виконують різні фізіологічні ролі. HIF-2 регулює вироблення еритропоетину в дорослому житті.
Роль у процессі регенерації
У нормальних умовах після травми HIF-1a деградують під пролілгідроксілазой гідроксилази (PhDs). У червні 2015 року вчені виявили, що продовження активізації HIF-1a за допомогою інгібіторів PHD відновлює втрачену або пошкоджену тканину у ссавців, які мають реакцію відновлення; і продовження зниження рівня Hif-1a призводить до загоєння з рубцюванням у ссавців з попередньою регенеративною реакцією на втрату тканини. Акт регулювання HIF-1a може або вимкнути, або включити ключовий процес регенерації ссавців. Одним із таких регенеративних процесів, в яких бере участь HIF1A, є загоєння шкіри. Дослідники з Школи медицини Стенфордського університету продемонстрували, що активація HIF1A була здатна запобігти та лікувати хронічні рани у діабетичних і старих мишей. Мало того, що рани у мишей загоїлися швидше, але й якість нової шкіри була навіть кращою, ніж оригінал. Додатково було описано регенеруючу дію модуляції HIF-1A на старі клітини шкіри та продемонстровано омолоджуючу дію на вікову шкіру обличчя у пацієнтів. Модуляція HIF також була пов’язана з сприятливим впливом на випадання волосся. Цей механізм використовує біотехнологічна компанія Tomorrowlabs GmbH, заснована у Відні в 2016 році лікарем Домініком Душером і фармакологом Домініком Тором. На основі запатентованого активного інгредієнта HSF ("HIF зміцнюючий фактор") розроблено продукти, які мають сприяти регенерації шкіри та волосся.
Дослідження HIF-білків
Дослідження експресії HIF-3 в умовах гострої гіпоксії (12% O(2), 2 год) показало, що інгібування синтезу цієї субодиниці призводить до підвищення фізичної витривалості організму. Крім того, інгібування експресії HIF-3 та HIF-пропілгідроксилази сприяли підвищенню життєздатності клітин протягом аноксії-реоксигенації, зміни експресії мРНК генів-мішеней HIF1 та зниженню мембранного потенціалу мітохондрій (Δψm).
Дослідження експресії HIF-1α у міокарді та фракції лейкоцитів після ішемічного прекондиціонування показало достовірне зниження експресії у 7,5 раза (p < 0,05), однак у фракції лейкоцитів спостерігається недостовірне зниження експресії HIF-1α на 20 % (p > 0,05).
Дивись також
Посилання
- Smith TG, Robbins PA, Ratcliffe PJ (May 2008). The human side of hypoxia-inducible factor. British Journal of Haematology. 141 (3): 325—34. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x. PMC 2408651. PMID 18410568.
- Wilkins SE, Abboud MI, Hancock RL, Schofield CJ (April 2016). Targeting Protein-Protein Interactions in the HIF System. ChemMedChem. 11 (8): 773—86. doi:10.1002/cmdc.201600012. PMC 4848768. PMID 26997519.
- Wang GL, Semenza GL (January 1995). Purification and characterization of hypoxia-inducible factor 1. The Journal of Biological Chemistry. 270 (3): 1230—7. doi:10.1074/jbc.270.3.1230.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL (June 1995). Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (12): 5510—4. Bibcode:1995PNAS...92.5510W. doi:10.1073/pnas.92.12.5510. PMC 41725. PMID 7539918.
- Acker T, Plate KH (2004). Hypoxia and hypoxia inducible factors (HIF) as important regulators of tumor physiology. Cancer Treatment and Research. 117: 219—48. doi:10.1007/978-1-4419-8871-3_14. ISBN . PMID 15015563.
- . Albert Lasker Basic Medical Research Award. Albert And Mary Lasker Foundation. 2016. Архів оригіналу за 16 вересня 2016. Процитовано 10 листопада 2021.
- . The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019. NobelPrize.org. Nobel Media AB. 7 жовтня 2019. Архів оригіналу за 31 жовтня 2021. Процитовано 10 листопада 2021.
- Jiang BH, Rue E, Wang GL, Roe R, Semenza GL (July 1996). Dimerization, DNA binding, and transactivation properties of hypoxia-inducible factor 1. The Journal of Biological Chemistry. 271 (30): 17771—8. doi:10.1074/jbc.271.30.17771. PMID 8663540.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Zhulin IB, Taylor BL, Dixon R (September 1997). PAS domain S-boxes in Archaea, Bacteria and sensors for oxygen and redox. Trends in Biochemical Sciences. 22 (9): 331—3. doi:10.1016/S0968-0004(97)01110-9. PMID 9301332.
- Ponting CP, Aravind L (November 1997). . Current Biology. 7 (11): R674-7. doi:10.1016/S0960-9822(06)00352-6. PMID 9382818. Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 10 листопада 2021.
- Yang J, Zhang L, Erbel PJ, Gardner KH, Ding K, Garcia JA, Bruick RK (October 2005). Functions of the Per/ARNT/Sim domains of the hypoxia-inducible factor. The Journal of Biological Chemistry. 280 (43): 36047—54. doi:10.1074/jbc.M501755200. PMID 16129688.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Srikanth L, Sunitha MM, Venkatesh K, Kumar PS, Chandrasekhar C, Vengamma B, Sarma PV (2015). Anaerobic Glycolysis and HIF1α Expression in Haematopoietic Stem Cells Explains Its Quiescence Nature. Journal of Stem Cells. 10 (2): 97—106. PMID 27125138.
- Benizri E, Ginouvès A, Berra E (April 2008). The magic of the hypoxia-signaling cascade. Cellular and Molecular Life Sciences. 65 (7–8): 1133—49. doi:10.1007/s00018-008-7472-0. PMID 18202826.
- Duscher D, Januszyk M, Maan ZN, Whittam AJ, Hu MS, Walmsley GG, Dong Y, Khong SM, Longaker MT, Gurtner GC (March 2017). Comparison of the Hydroxylase Inhibitor Dimethyloxalylglycine and the Iron Chelator Deferoxamine in Diabetic and Aged Wound Healing. Plastic and Reconstructive Surgery. 139 (3): 695e—706e. doi:10.1097/PRS.0000000000003072. PMC 5327844. PMID 28234841.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Duscher D, Maan ZN, Whittam AJ, Sorkin M, Hu MS, Walmsley GG, Baker H, Fischer LH, Januszyk M, Wong VW, Gurtner GC (November 2015). Fibroblast-Specific Deletion of Hypoxia Inducible Factor-1 Critically Impairs Murine Cutaneous Neovascularization and Wound Healing. Plastic and Reconstructive Surgery. 136 (5): 1004—13. doi:10.1097/PRS.0000000000001699. PMC 5951620. PMID 26505703.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Formenti F, Constantin-Teodosiu D, Emmanuel Y, Cheeseman J, Dorrington KL, Edwards LM, Humphreys SM, Lappin TR, McMullin MF, McNamara CJ, Mills W, Murphy JA, O'Connor DF, Percy MJ, Ratcliffe PJ, Smith TG, Treacy M, Frayn KN, Greenhaff PL, Karpe F, Clarke K, Robbins PA (July 2010). Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (28): 12722—7. Bibcode:2010PNAS..10712722F. doi:10.1073/pnas.1002339107. PMC 2906567. PMID 20616028.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Maxwell PH, Wiesener MS, Chang GW, Clifford SC, Vaux EC, Cockman ME, Wykoff CC, Pugh CW, Maher ER, Ratcliffe PJ (May 1999). The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis. Nature. 399 (6733): 271—5. Bibcode:1999Natur.399..271M. doi:10.1038/20459. PMID 10353251.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Perkel, Jeffrey (May 2001). . The Scientist. Архів оригіналу за 2 серпня 2020. Процитовано 7 жовтня 2019.
- Semenza GL (August 2004). Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level. Physiology. 19 (4): 176—82. doi:10.1152/physiol.00001.2004. PMID 15304631.
- Russo, Eugene (April 2003). . The Scientist. Архів оригіналу за 2 серпня 2020. Процитовано 7 жовтня 2019.
- Batie M, Frost J, Frost M, Wilson JW, Schofield P, Rocha S (March 2019). Hypoxia induces rapid changes to histone methylation and reprograms chromatin. Science. 363 (6432): 1222—1226. Bibcode:2019Sci...363.1222B. doi:10.1126/science.aau5870. PMID 30872526.
- Chakraborty AA, Laukka T, Myllykoski M, Ringel AE, Booker MA, Tolstorukov MY, Meng YJ, Meier SR, Jennings RB, Creech AL, Herbert ZT, McBrayer SK, Olenchock BA, Jaffe JD, Haigis MC, Beroukhim R, Signoretti S, Koivunen P, Kaelin WG (March 2019). Histone demethylase KDM6A directly senses oxygen to control chromatin and cell fate. Science. 363 (6432): 1217—1222. Bibcode:2019Sci...363.1217C. doi:10.1126/science.aaw1026. PMC 7336390. PMID 30872525.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Gallipoli P, Huntly BJ (March 2019). . Science. 363 (6432): 1148—1149. Bibcode:2019Sci...363.1148G. doi:10.1126/science.aaw8373. PMID 30872506. Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 10 листопада 2021.
- Wong W, Goehring AS, Kapiloff MS, Langeberg LK, Scott JD (December 2008). mAKAP compartmentalizes oxygen-dependent control of HIF-1alpha. Science Signaling. 1 (51): ra18. doi:10.1126/scisignal.2000026. PMC 2828263. PMID 19109240.
- van Uden P, Kenneth NS, Rocha S (June 2008). Regulation of hypoxia-inducible factor-1alpha by NF-kappaB. The Biochemical Journal. 412 (3): 477—84. doi:10.1042/BJ20080476. PMC 2474706. PMID 18393939.
- Haase VH (July 2010). Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism. American Journal of Physiology. Renal Physiology. 299 (1): F1-13. doi:10.1152/ajprenal.00174.2010. PMC 2904169. PMID 20444740.
- eurekalert.org staff (3 червня 2015). . eurekalert.org. Lankenau Institute for Medical Research (LIMR). Архів оригіналу за 11 липня 2018. Процитовано 3 липня 2015.
- Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, Messersmith PB, Heber-Katz E (June 2015). Drug-induced regeneration in adult mice. Science Translational Medicine. 7 (290): 290ra92. doi:10.1126/scitranslmed.3010228. PMC 4687906. PMID 26041709.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A, Paik KJ, Duscher D, Gurtner GC, Lorenz HP, Longaker MT (May 2014). The Role of Hypoxia-Inducible Factor in Wound Healing. Advances in Wound Care. 3 (5): 390—399. doi:10.1089/wound.2013.0520. PMC 4005494. PMID 24804159.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - University, © Stanford; Stanford; California 94305 (23 січня 2015). . Welcome to Bio-X (англ.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- Duscher D, Neofytou E, Wong VW, Maan ZN, Rennert RC, Inayathullah M, Januszyk M, Rodrigues M, Malkovskiy AV, Whitmore AJ, Walmsley GG, Galvez MG, Whittam AJ, Brownlee M, Rajadas J, Gurtner GC (January 2015). Transdermal deferoxamine prevents pressure-induced diabetic ulcers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (1): 94—9. Bibcode:2015PNAS..112...94D. doi:10.1073/pnas.1413445112. PMC 4291638. PMID 25535360.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Duscher D, Trotsyuk AA, Maan ZN, Kwon SH, Rodrigues M, Engel K, Stern-Buchbinder ZA, Bonham CA, Barrera J, Whittam AJ, Hu MS, Inayathullah M, Rajadas J, Gurtner GC (August 2019). Optimization of transdermal deferoxamine leads to enhanced efficacy in healing skin wounds. Journal of Controlled Release. 308: 232—239. doi:10.1016/j.jconrel.2019.07.009. PMID 31299261.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Bonham CA, Rodrigues M, Galvez M, Trotsyuk A, Stern-Buchbinder Z, Inayathullah M, Rajadas J, Gurtner GC (May 2018). Deferoxamine can prevent pressure ulcers and accelerate healing in aged mice. Wound Repair and Regeneration. 26 (3): 300—305. doi:10.1111/wrr.12667. PMC 6238634. PMID 30152571.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - . PubMed (англ.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- Pagani A, Kirsch BM, Hopfner U, Aitzetmueller MM, Brett EA, Thor D, Mela P, Machens HG, Duscher D (June 2020). Deferiprone Stimulates Aged Dermal Fibroblasts Via HIF-1α Modulation. Aesthetic Surgery Journal. 41 (4): 514—524. doi:10.1093/asj/sjaa142. PMID 32479616.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Duscher D, Maan ZN, Hu MS, Thor D (November 2020). A single-center blinded randomized clinical trial to evaluate the anti-aging effects of a novel HSF™-based skin care formulation. Journal of Cosmetic Dermatology. 19 (11): 2936—2945. doi:10.1111/jocd.13356. PMID 32306525.
- Houschyar KS, Borrelli MR, Tapking C, Popp D, Puladi B, Ooms M, Chelliah MP, Rein S, Pförringer D, Thor D, Reumuth G, Wallner C, Branski LK, Siemers F, Grieb G, Lehnhardt M, Yazdi AS, Maan ZN, Duscher D (2020). Molecular Mechanisms of Hair Growth and Regeneration: Current Understanding and Novel Paradigms. Dermatology. 236 (4): 271—280. doi:10.1159/000506155. PMID 32163945.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Tomorrowlabs. . Tomorrowlabs (англ.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- Kosmetikbranche: Wie das Beauty-Start-up Tomorrowlabs den Markt erobert. www.handelsblatt.com (нім.). Процитовано 4 грудня 2020.
- . Handelszeitung (нім.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- andrea.hodoschek (3 серпня 2020). . kurier.at (нім.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- . nachrichten.at (нім.). Архів оригіналу за 10 листопада 2021. Процитовано 4 грудня 2020.
- T Drevytska, B Gavenauskas, S Drozdovska, V Nosar, V Dosenko, I Mankovska (June 2012). HIF-3α mRNA expression changes in different tissues and their role in adaptation to intermittent hypoxia and physical exercise. 19 (3): 205—214. doi:10.1016/j.pathophys.2012.06.002.
- T Drevytska, E Gonchar, I Okhai, O Lynnyk, I Mankovska, D Klionsky, V Dosenko (June 2018). The protective effect of Hif3a RNA interference and HIF-prolyl hydroxylase inhibition on cardiomyocytes under anoxia-reoxygenation: 131—139. doi:10.1016/j.lfs.2018.04.021.
- T. Drevytska, V. Dosenko, N. Ioffe, M. Khetsuriani (September 2020). Remote Ischemic Preconditioning Contributes to the Expression of Long Non-Coding RNA H19 and Hypoxia-Inducible Factor-1α during Isolated Coronary Artery Bypass Graft Surgery in Patients with Ischemic Heart Disease. 40 (3): 49—54. doi:10.30702/ujcvs/20.4009/040049-054/089.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Faktori indukovani gipoksiyeyu HIF ce faktori transkripciyi yaki reaguyut na znizhennya dostupnogo kisnyu u klitinnomu seredovishi abo na gipoksiyu IdentifikatoriAlt simvoli HIF1B bHLHe2gen NCBI 405700 2 grudnya 2019 u Wayback Machine OMIM 126110RefSeq NM 001668P27540 10 listopada 2021 u Wayback Machine Inshi daniq21 6 kvitnya 2017 u Wayback Machine ShukatiKonstrukciyi Swiss model 10 listopada 2021 u Wayback Machine Domeni InterPro 10 listopada 2021 u Wayback Machine Bilok endotelialnogo domenu PAS 1Identifikatorisimvol EPAS1Alt simvoli HIF2A MOP2 PASD2 HLFgen NCBI 20343374 2 grudnya 2019 u Wayback Machine OMIM 603349RefSeq NM 001430Q99814 10 listopada 2021 u Wayback Machine Inshi danir21 p16 6 kvitnya 2017 u Wayback Machine ShukatiKonstrukciyi Swiss model 10 listopada 2021 u Wayback Machine Domeni InterPro 10 listopada 2021 u Wayback Machine Yadernij translokator arilvuglevodnevogo receptora 2Identifikatorisimvol ARNT2Alt simvoli HIF2B KIAA0307 bHLHe1gen NCBI 991516876 2 grudnya 2019 u Wayback Machine OMIM 606036RefSeq NM 014862Q9HBZ2 10 listopada 2021 u Wayback Machine Inshi daniq24 6 kvitnya 2017 u Wayback Machine ShukatiKonstrukciyi Swiss model 10 listopada 2021 u Wayback Machine Domeni InterPro 10 listopada 2021 u Wayback Machine VidkrittyaTranskripcijnij kompleks HIF buv vidkritij u 1995 roci Greggom L Semenza ta aspirantom Guan Vangom U 2016 roci Vilyam Kelin Piter Dzh Retkliff i Gregg L Semenca buli nagorodzheni premiyeyu Laskera za yihnyu robotu shodo z yasuvannya roli HIF 1 u sprijnyatti kisnyu ta jogo roli u vizhivanni v umovah nizkogo vmistu kisnyu U 2019 roci voni buli spilno nagorodzheni Nobelivskoyu premiyeyu z fiziologiyi ta medicini za yihnyu robotu nad z yasuvannyam togo yak HIF sprijmaye ta adaptuye klitinnu reakciyu do nayavnosti kisnyu StrukturaBilshist yaksho ne vsi aerobni organizmi ekspresuyut visokokonservativnij transkripcijnij kompleks HIF 1 geterodimer sho skladayetsya z alfa ta beta subodinic Beta subodincya ye konstitutivno ekspresovanim yadernim translokatorom arilvuglevodnevogo receptora ARNT HIF 1 nalezhit do pidrodini PER ARNT SIM PAS simejstva faktoriv transkripciyi bazovoyi spirali petli spirali bHLH Alfa i beta subodinicya podibna za strukturoyu i obidva mistyat taki domeni N kinec domen bHLH dlya zv yazuvannya DNK centralna oblast domen Per ARNT Sim PAS sho spriyaye geterodimerizaciyi C kinec zaluchaye transkripcijni koregulyatorni bilkiPredstavniki rodini HIFNizhche navedeno chleni simejstva HIF lyudini Chlen gen BilokHIF 1a HIF1A faktor 1 indukovanij gipoksiyeyu alfa subodinicyaHIF 1b ARNT yadernij translokator arilvuglevodnevogo receptoraHIF 2a EPAS1 bilok endotelialnogo domenu PAS 1HIF 2b ARNT2 yadernij translokator arilvuglevodnevogo receptora 2HIF 3a HIF3A faktor 3 indukovanij gipoksiyeyu alfa subodinicyaHIF 3b ARNT3 yadernij translokator arilvuglevodnevogo receptora 3FunkciyaEkspresiya HIF1a u gemopoetichnih stovburovih klitinah poyasnyuye te sho stovburovi klitini pidtrimuyut nizku shvidkist metabolizmu shob zberegti potentnist protyagom trivalih periodiv u zhittyevomu cikli organizmu Signalnij kaskad HIF oposeredkovuye efekt gipoksiyi ta stanu nizkoyi koncentraciyi kisnyu na klitinu Gipoksiya chasto ne daye klitinam diferenciyuvatisya Pri comu gipoksiya spriyaye utvorennyu krovonosnih sudin i vazhliva dlya formuvannya sudinnoyi sistemi embrioniv i puhlin Gipoksiya v ranah takozh spriyaye migraciyi keratinocitiv i vidnovlennyu epiteliyu Ne divno sho modulyaciya HIF 1 bula viznachena yak perspektivna paradigma likuvannya u zagoyenni ran Zagalom HIF zhittyevo vazhlivi dlya rozvitku U ssavciv vidalennya geniv HIF 1 prizvodit do perinatalnoyi smerti Bulo pokazano sho HIF 1 zhittyevo vazhlivij dlya vizhivannya hondrocitiv dozvolyayuchi klitinam adaptuvatisya do umov z nizkim vmistom kisnyu v plastinah rostu kistok HIF vidigraye centralnu rol u regulyaciyi metabolizmu lyudini MehanizmNobelivska premiya z fiziologiyi ta medicini 2019 Yak klitini vidchuvayut i adaptuyutsya do dostupnosti kisnyu U normoksichnih umovah Hif 1 alfa gidroksilyuyetsya za dvoma zalishkami prolinu Potim vin asociyuyetsya z VHL i poznachayetsya ubikvitinom sho prizvodit do proteasomnoyi degradaciyi V umovah gipoksiyi Hif 1 alfa peremishuyetsya v yadro klitini i asociyuyetsya z Hif 1 beta Potim cej kompleks zv yazuyetsya z dilyankoyu HRE DNK sho prizvodit do transkripciyi geniv yaki berut uchast u bagatoh procesah vklyuchayuchi eritropez glikoliz ta angiogenez Alfa subodinici HIF gidroksilyuyutsya za konservativnimi zalishkami prolinu HIF prolilgidroksilazami sho dozvolyaye yih rozpiznavati ta ubikvitinuvati ubikvitin ligazoyu VHL E3 yaka mitit yih dlya shvidkoyi degradaciyi proteasomoyu Ce vidbuvayetsya tilki v normoksichnih umovah V umovah gipoksiyi HIF prolilgidroksilaza ingibuyetsya oskilki vona vikoristovuye kisen yak kosubstrat Ingibuvannya perenosu elektroniv u kompleksi sukcinatdegidrogenazi cherez mutaciyi v genah SDHB abo SDHD mozhe viklikati nakopichennya sukcinatu yakij ingibuye HIF prolil gidroksilazu stabilizuyuchi HIF 1a Take yavishe nazivayetsya psevdogipoksiyeyu HIF 1 stabilizovanij v umovah gipoksiyi aktivizuye kilka geniv shob spriyati vizhivannyu v umovah z nizkim vmistom kisnyu Do nih nalezhat fermenti glikolizu yaki zabezpechuyut sintez ATF nezalezhnim vid kisnyu sposobom i faktor rostu endoteliyu sudin VEGF yakij spriyaye angiogenezu HIF 1 diye shlyahom zv yazuvannya z elementami sho reaguyut na gipoksiyu HREs u promotorah yaki mistyat poslidovnist NCGTG de N abo A abo G Neshodavnya robota laboratorij Soniyi Rocha ta Vilyama Kelina demonstruye sho gipoksiya modulyuye metilyuvannya gistoniv i pereprogramovuye hromatin Cya stattya bula opublikovana razom z statteyu laureata Nobelivskoyi premiyi z fiziologiyi ta medicini 2019 roku Vilyama Kelina Cya robota bula vidilena v nezalezhnij redakciyi Bulo pokazano sho bilok mAKAP organizovuye ubikvitin ligazi E3 vplivayuchi na stabilnist i pozicionuvannya HIF 1 vseredini jogo miscya diyi v yadri Visnazhennya mAKAP abo porushennya jogo nacilyuvannya na perinuklearnu u kardiomiocitah oblast zminili stabilnist HIF 1 i transkripcijnu aktivaciyu geniv pov yazanih z gipoksiyeyu Takim chinom kompartmentalizaciya chutlivih do kisnyu signalnih komponentiv mozhe vplivati na gipoksichnu reakciyu Rozshireni znannya pro molekulyarni regulyatorni mehanizmi aktivnosti HIF1 v umovah gipoksiyi rizko kontrastuyut z deficitom informaciyi pro mehanistichni ta funkcionalni aspekti sho regulyuyut NF kB oposeredkovanu regulyaciyu HIF1 v normoksichnih umovah Prote stabilizaciya HIF 1a takozh viyavlyayetsya v negipoksichnih umovah cherez donedavna nevidomij mehanizm Pokazano sho NF kB yadernij faktor kB ye pryamim modulyatorom ekspresiyi HIF 1a za nayavnosti normalnogo tisku kisnyu Doslidzhennya siRNA malih interferuyuchih RNK dlya okremih chleniv NF kB viyavili riznij vpliv na rivni mRNK HIF 1a sho vkazuye na te sho NF kB mozhe regulyuvati bazalnu ekspresiyu HIF 1a Nareshti bulo pokazano sho koli endogennij NF kB indukuyetsya likuvannyam TNFa faktorom nekrozu puhlini a rivni HIF 1a takozh zminyuyutsya zalezhno vid NF kB HIF 1 i HIF 2 vikonuyut rizni fiziologichni roli HIF 2 regulyuye viroblennya eritropoetinu v doroslomu zhitti Rol u processi regeneraciyi U normalnih umovah pislya travmi HIF 1a degraduyut pid prolilgidroksilazoj gidroksilazi PhDs U chervni 2015 roku vcheni viyavili sho prodovzhennya aktivizaciyi HIF 1a za dopomogoyu ingibitoriv PHD vidnovlyuye vtrachenu abo poshkodzhenu tkaninu u ssavciv yaki mayut reakciyu vidnovlennya i prodovzhennya znizhennya rivnya Hif 1a prizvodit do zagoyennya z rubcyuvannyam u ssavciv z poperednoyu regenerativnoyu reakciyeyu na vtratu tkanini Akt regulyuvannya HIF 1a mozhe abo vimknuti abo vklyuchiti klyuchovij proces regeneraciyi ssavciv Odnim iz takih regenerativnih procesiv v yakih bere uchast HIF1A ye zagoyennya shkiri Doslidniki z Shkoli medicini Stenfordskogo universitetu prodemonstruvali sho aktivaciya HIF1A bula zdatna zapobigti ta likuvati hronichni rani u diabetichnih i starih mishej Malo togo sho rani u mishej zagoyilisya shvidshe ale j yakist novoyi shkiri bula navit krashoyu nizh original Dodatkovo bulo opisano regeneruyuchu diyu modulyaciyi HIF 1A na stari klitini shkiri ta prodemonstrovano omolodzhuyuchu diyu na vikovu shkiru oblichchya u paciyentiv Modulyaciya HIF takozh bula pov yazana z spriyatlivim vplivom na vipadannya volossya Cej mehanizm vikoristovuye biotehnologichna kompaniya Tomorrowlabs GmbH zasnovana u Vidni v 2016 roci likarem Dominikom Dusherom i farmakologom Dominikom Torom Na osnovi zapatentovanogo aktivnogo ingrediyenta HSF HIF zmicnyuyuchij faktor rozrobleno produkti yaki mayut spriyati regeneraciyi shkiri ta volossya Doslidzhennya HIF bilkivDoslidzhennya ekspresiyi HIF 3 v umovah gostroyi gipoksiyi 12 O 2 2 god pokazalo sho ingibuvannya sintezu ciyeyi subodinici prizvodit do pidvishennya fizichnoyi vitrivalosti organizmu Krim togo ingibuvannya ekspresiyi HIF 3 ta HIF propilgidroksilazi spriyali pidvishennyu zhittyezdatnosti klitin protyagom anoksiyi reoksigenaciyi zmini ekspresiyi mRNK geniv mishenej HIF1 ta znizhennyu membrannogo potencialu mitohondrij Dpsm Doslidzhennya ekspresiyi HIF 1a u miokardi ta frakciyi lejkocitiv pislya ishemichnogo prekondicionuvannya pokazalo dostovirne znizhennya ekspresiyi u 7 5 raza p lt 0 05 odnak u frakciyi lejkocitiv sposterigayetsya nedostovirne znizhennya ekspresiyi HIF 1a na 20 p gt 0 05 Divis takozhHIF 1aPosilannyaSmith TG Robbins PA Ratcliffe PJ May 2008 The human side of hypoxia inducible factor British Journal of Haematology 141 3 325 34 doi 10 1111 j 1365 2141 2008 07029 x PMC 2408651 PMID 18410568 Wilkins SE Abboud MI Hancock RL Schofield CJ April 2016 Targeting Protein Protein Interactions in the HIF System ChemMedChem 11 8 773 86 doi 10 1002 cmdc 201600012 PMC 4848768 PMID 26997519 Wang GL Semenza GL January 1995 Purification and characterization of hypoxia inducible factor 1 The Journal of Biological Chemistry 270 3 1230 7 doi 10 1074 jbc 270 3 1230 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Wang GL Jiang BH Rue EA Semenza GL June 1995 Hypoxia inducible factor 1 is a basic helix loop helix PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 12 5510 4 Bibcode 1995PNAS 92 5510W doi 10 1073 pnas 92 12 5510 PMC 41725 PMID 7539918 Acker T Plate KH 2004 Hypoxia and hypoxia inducible factors HIF as important regulators of tumor physiology Cancer Treatment and Research 117 219 48 doi 10 1007 978 1 4419 8871 3 14 ISBN 978 1 4613 4699 9 PMID 15015563 Albert Lasker Basic Medical Research Award Albert And Mary Lasker Foundation 2016 Arhiv originalu za 16 veresnya 2016 Procitovano 10 listopada 2021 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019 NobelPrize org Nobel Media AB 7 zhovtnya 2019 Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2021 Procitovano 10 listopada 2021 Jiang BH Rue E Wang GL Roe R Semenza GL July 1996 Dimerization DNA binding and transactivation properties of hypoxia inducible factor 1 The Journal of Biological Chemistry 271 30 17771 8 doi 10 1074 jbc 271 30 17771 PMID 8663540 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Zhulin IB Taylor BL Dixon R September 1997 PAS domain S boxes in Archaea Bacteria and sensors for oxygen and redox Trends in Biochemical Sciences 22 9 331 3 doi 10 1016 S0968 0004 97 01110 9 PMID 9301332 Ponting CP Aravind L November 1997 Current Biology 7 11 R674 7 doi 10 1016 S0960 9822 06 00352 6 PMID 9382818 Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 10 listopada 2021 Yang J Zhang L Erbel PJ Gardner KH Ding K Garcia JA Bruick RK October 2005 Functions of the Per ARNT Sim domains of the hypoxia inducible factor The Journal of Biological Chemistry 280 43 36047 54 doi 10 1074 jbc M501755200 PMID 16129688 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Srikanth L Sunitha MM Venkatesh K Kumar PS Chandrasekhar C Vengamma B Sarma PV 2015 Anaerobic Glycolysis and HIF1a Expression in Haematopoietic Stem Cells Explains Its Quiescence Nature Journal of Stem Cells 10 2 97 106 PMID 27125138 Benizri E Ginouves A Berra E April 2008 The magic of the hypoxia signaling cascade Cellular and Molecular Life Sciences 65 7 8 1133 49 doi 10 1007 s00018 008 7472 0 PMID 18202826 Duscher D Januszyk M Maan ZN Whittam AJ Hu MS Walmsley GG Dong Y Khong SM Longaker MT Gurtner GC March 2017 Comparison of the Hydroxylase Inhibitor Dimethyloxalylglycine and the Iron Chelator Deferoxamine in Diabetic and Aged Wound Healing Plastic and Reconstructive Surgery 139 3 695e 706e doi 10 1097 PRS 0000000000003072 PMC 5327844 PMID 28234841 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Duscher D Maan ZN Whittam AJ Sorkin M Hu MS Walmsley GG Baker H Fischer LH Januszyk M Wong VW Gurtner GC November 2015 Fibroblast Specific Deletion of Hypoxia Inducible Factor 1 Critically Impairs Murine Cutaneous Neovascularization and Wound Healing Plastic and Reconstructive Surgery 136 5 1004 13 doi 10 1097 PRS 0000000000001699 PMC 5951620 PMID 26505703 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Formenti F Constantin Teodosiu D Emmanuel Y Cheeseman J Dorrington KL Edwards LM Humphreys SM Lappin TR McMullin MF McNamara CJ Mills W Murphy JA O Connor DF Percy MJ Ratcliffe PJ Smith TG Treacy M Frayn KN Greenhaff PL Karpe F Clarke K Robbins PA July 2010 Regulation of human metabolism by hypoxia inducible factor Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 28 12722 7 Bibcode 2010PNAS 10712722F doi 10 1073 pnas 1002339107 PMC 2906567 PMID 20616028 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Maxwell PH Wiesener MS Chang GW Clifford SC Vaux EC Cockman ME Wykoff CC Pugh CW Maher ER Ratcliffe PJ May 1999 The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia inducible factors for oxygen dependent proteolysis Nature 399 6733 271 5 Bibcode 1999Natur 399 271M doi 10 1038 20459 PMID 10353251 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Perkel Jeffrey May 2001 The Scientist Arhiv originalu za 2 serpnya 2020 Procitovano 7 zhovtnya 2019 Semenza GL August 2004 Hydroxylation of HIF 1 oxygen sensing at the molecular level Physiology 19 4 176 82 doi 10 1152 physiol 00001 2004 PMID 15304631 Russo Eugene April 2003 The Scientist Arhiv originalu za 2 serpnya 2020 Procitovano 7 zhovtnya 2019 Batie M Frost J Frost M Wilson JW Schofield P Rocha S March 2019 Hypoxia induces rapid changes to histone methylation and reprograms chromatin Science 363 6432 1222 1226 Bibcode 2019Sci 363 1222B doi 10 1126 science aau5870 PMID 30872526 Chakraborty AA Laukka T Myllykoski M Ringel AE Booker MA Tolstorukov MY Meng YJ Meier SR Jennings RB Creech AL Herbert ZT McBrayer SK Olenchock BA Jaffe JD Haigis MC Beroukhim R Signoretti S Koivunen P Kaelin WG March 2019 Histone demethylase KDM6A directly senses oxygen to control chromatin and cell fate Science 363 6432 1217 1222 Bibcode 2019Sci 363 1217C doi 10 1126 science aaw1026 PMC 7336390 PMID 30872525 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Gallipoli P Huntly BJ March 2019 Science 363 6432 1148 1149 Bibcode 2019Sci 363 1148G doi 10 1126 science aaw8373 PMID 30872506 Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 10 listopada 2021 Wong W Goehring AS Kapiloff MS Langeberg LK Scott JD December 2008 mAKAP compartmentalizes oxygen dependent control of HIF 1alpha Science Signaling 1 51 ra18 doi 10 1126 scisignal 2000026 PMC 2828263 PMID 19109240 van Uden P Kenneth NS Rocha S June 2008 Regulation of hypoxia inducible factor 1alpha by NF kappaB The Biochemical Journal 412 3 477 84 doi 10 1042 BJ20080476 PMC 2474706 PMID 18393939 Haase VH July 2010 Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism American Journal of Physiology Renal Physiology 299 1 F1 13 doi 10 1152 ajprenal 00174 2010 PMC 2904169 PMID 20444740 eurekalert org staff 3 chervnya 2015 eurekalert org Lankenau Institute for Medical Research LIMR Arhiv originalu za 11 lipnya 2018 Procitovano 3 lipnya 2015 Zhang Y Strehin I Bedelbaeva K Gourevitch D Clark L Leferovich J Messersmith PB Heber Katz E June 2015 Drug induced regeneration in adult mice Science Translational Medicine 7 290 290ra92 doi 10 1126 scitranslmed 3010228 PMC 4687906 PMID 26041709 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Hong WX Hu MS Esquivel M Liang GY Rennert RC McArdle A Paik KJ Duscher D Gurtner GC Lorenz HP Longaker MT May 2014 The Role of Hypoxia Inducible Factor in Wound Healing Advances in Wound Care 3 5 390 399 doi 10 1089 wound 2013 0520 PMC 4005494 PMID 24804159 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka University c Stanford Stanford California 94305 23 sichnya 2015 Welcome to Bio X angl Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 Duscher D Neofytou E Wong VW Maan ZN Rennert RC Inayathullah M Januszyk M Rodrigues M Malkovskiy AV Whitmore AJ Walmsley GG Galvez MG Whittam AJ Brownlee M Rajadas J Gurtner GC January 2015 Transdermal deferoxamine prevents pressure induced diabetic ulcers Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 112 1 94 9 Bibcode 2015PNAS 112 94D doi 10 1073 pnas 1413445112 PMC 4291638 PMID 25535360 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Duscher D Trotsyuk AA Maan ZN Kwon SH Rodrigues M Engel K Stern Buchbinder ZA Bonham CA Barrera J Whittam AJ Hu MS Inayathullah M Rajadas J Gurtner GC August 2019 Optimization of transdermal deferoxamine leads to enhanced efficacy in healing skin wounds Journal of Controlled Release 308 232 239 doi 10 1016 j jconrel 2019 07 009 PMID 31299261 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Bonham CA Rodrigues M Galvez M Trotsyuk A Stern Buchbinder Z Inayathullah M Rajadas J Gurtner GC May 2018 Deferoxamine can prevent pressure ulcers and accelerate healing in aged mice Wound Repair and Regeneration 26 3 300 305 doi 10 1111 wrr 12667 PMC 6238634 PMID 30152571 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka PubMed angl Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 Pagani A Kirsch BM Hopfner U Aitzetmueller MM Brett EA Thor D Mela P Machens HG Duscher D June 2020 Deferiprone Stimulates Aged Dermal Fibroblasts Via HIF 1a Modulation Aesthetic Surgery Journal 41 4 514 524 doi 10 1093 asj sjaa142 PMID 32479616 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Duscher D Maan ZN Hu MS Thor D November 2020 A single center blinded randomized clinical trial to evaluate the anti aging effects of a novel HSF based skin care formulation Journal of Cosmetic Dermatology 19 11 2936 2945 doi 10 1111 jocd 13356 PMID 32306525 Houschyar KS Borrelli MR Tapking C Popp D Puladi B Ooms M Chelliah MP Rein S Pforringer D Thor D Reumuth G Wallner C Branski LK Siemers F Grieb G Lehnhardt M Yazdi AS Maan ZN Duscher D 2020 Molecular Mechanisms of Hair Growth and Regeneration Current Understanding and Novel Paradigms Dermatology 236 4 271 280 doi 10 1159 000506155 PMID 32163945 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Tomorrowlabs Tomorrowlabs angl Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 Kosmetikbranche Wie das Beauty Start up Tomorrowlabs den Markt erobert www handelsblatt com nim Procitovano 4 grudnya 2020 Handelszeitung nim Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 andrea hodoschek 3 serpnya 2020 kurier at nim Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 nachrichten at nim Arhiv originalu za 10 listopada 2021 Procitovano 4 grudnya 2020 T Drevytska B Gavenauskas S Drozdovska V Nosar V Dosenko I Mankovska June 2012 HIF 3a mRNA expression changes in different tissues and their role in adaptation to intermittent hypoxia and physical exercise 19 3 205 214 doi 10 1016 j pathophys 2012 06 002 T Drevytska E Gonchar I Okhai O Lynnyk I Mankovska D Klionsky V Dosenko June 2018 The protective effect of Hif3a RNA interference and HIF prolyl hydroxylase inhibition on cardiomyocytes under anoxia reoxygenation 131 139 doi 10 1016 j lfs 2018 04 021 T Drevytska V Dosenko N Ioffe M Khetsuriani September 2020 Remote Ischemic Preconditioning Contributes to the Expression of Long Non Coding RNA H19 and Hypoxia Inducible Factor 1a during Isolated Coronary Artery Bypass Graft Surgery in Patients with Ischemic Heart Disease 40 3 49 54 doi 10 30702 ujcvs 20 4009 040049 054 089