Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Ремдесивір англ R

Ремдесивір

Ремдесивір
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Ремдесивір англ. Remdesivir, відомий також як GS-5734 — синтетичний противірусний препарат, який належить до групи . Препарат розроблений у лабораторії компанії «Gilead Sciences» для лікування гарячки Ебола та гарячки Марбург, експериментально доведена ефективність його щодо інших РНК-вмісних вірусів, зокрема респіраторно-синцитіальної інфекції, гарячки Ласса, , хвороби, яку спричинює вірус Ніпа, і вірус Гендра, а також коронавірусів, зокрема збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому. Препарат досліджують щодо можливості застосування при коронавірусній хворобі 2019, а також вірусів Ніпах і Гендра. Враховуючи ефективність у дослідженнях препарату проти коронавірусних інфекцій, компанія «Gilead Sciences» надала ремдесивір для лікування хворих на коронавірусну інфекцію у лікарню міста Сногоміш у штаті Вашингтон, а також наголосила, що передасть необхідну кількість препарату до Китаю для проведення подальших клінічних досліджень та лікування хворих як у легкій, так і у тяжкій формі захворювання.

Ремдесивір
image
Систематична назва (IUPAC)
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
Ідентифікатори
Номер CAS 1809249-37-3
Код ATC ??
PubChem ?
DrugBank DB14761
Хімічні дані
Формула C27H35N6O8P 
Мол. маса 602,585 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіврозпаду НД
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

? (US)

Шляхи введення перорально

Експериментальне застосування

Згідно з даними лабораторних досліджень, ремдесивір ефективний щодо низки вірусів, зокрема щодо збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому. Ремдесивір як експериментальний препарат застосовували під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці у 2014—2016 роках, проте ефективність ремдесивіру в лікуванні гарячки Ебола та інших хвороб, спричинених філовірусами не була доведена.

Вірус Ебола

Ремдесивір як експериментальний препарат застосовували під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці у 2014—2016 роках. Його застосовували у кількох пацієнтів на ранніх стадіях захворювання. Початкові результати досліджень дали обнадійливі результати, і ремдесивір вирішили застосовувати також під час в 2018 році. Клінічні дослідження тривали до серпня 2019 року, коли офіційні представники МОЗ Демократичної Республіки Конго заявили, що ремдесивір менш ефективний у лікуванні гарячки Ебола, ніж моноклональні антитіла, як та . Щоправда, ці клінічні дослідження дозволили оцінити профіль безпеки препарату.

Коронавірусна хвороба 2019

Під час пандемії коронавірусної хвороби 2019, спричиненої SARS-CoV-2, компанія «Gilead Sciences» виділила ремдесивір для експериментального лікування низки пацієнтів у Китаї та вивчення його ефективності при цій хворобі у співпраці з провідними китайськими науковцями.

Компанія «Gilead Sciences» одночасно розпочала лабораторне дослідження ремдесивіру щодо ефективності його в лікуванні коронавірусної хвороби 2019. Представники компанії повідомили, що препарат був активний щодо збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому у тварин.

У січні 2020 року компанія «Gilead Sciences» надала ремдесивір для лікування хворих на коронавірусну інфекцію у лікарню міста Сногоміш у штаті Вашингтон. Препарат призначили пацієнту з тяжким перебігом пневмонії. Хоча препарат призначили лише одному пацієнтові, що не дає можливості зробити якихось широких висновків щодо його ефективності, проте після призначення ремдесивіру стан пацієнта вже наступного дня значно покращився, і невдовзі його виписали з лікарні.

Також пізніше в січні 2020 року китайські науковці, які проводили клінічні дослідження 30 противірусних препаратів на предмет їхньої активності щодо вірусу SARS-CoV-2, повідомили, що за результатами їхніх досліджень хороший інгібувальний ефект in vitro щодо вірусу SARS-CoV-2 мали ремдесивір та ще два препарати: хлорохін та (лопінавір/ритонавір), та анонсовано початок клінічних досліджень цих препаратів для лікування коронавірусної хвороби 2019 у Китаї. 6 лютого офіційно повідомлено про початок клінічних досліджень ремдесивіру в Китаї.

1 травня 2020 року американська державна організація Управління з контролю продовольства і медикаментів (Food and Drug Administration, FDA) дала дозвіл на застосування препарату в США в лікуванні пацієнтів на коронавірусну хворобу 2019 в умовах пандемії, що вирує в країні.

роведене доказове подвійне сліпе рандомізоване плацеборегульоване дослідження ремдесивіру в лікуванні хворих на коронавірусну хворобу 2019. Воно не підтвердило, що внутрішньовенний ремедесивір суттєво покращив час клінічного поліпшення, смертності чи часу очищення від вірусу у пацієнтів із серйозною COVID-19 порівняно з плацебо.

Випробування ремдесивіру у хворих з середньотяжким та тяжким перебігом COVID-19 тривають. Клінічне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебоконтрольоване дослідження, що включало 1063 пацієнтів, яке розпочалося 21 лютого 2020 року, відоме як «Випробування на адаптаційне лікування COVID-19 (ACTT)» Національного інституту здоров'я США (NIH) показує станом на кінець квітня 2020 року, що ремдесивір прискорює одужання хворих на COVID-19 та зменшує летальність.

Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) по лікарських препаратах (CHMP) оголосив, що розпочав «поступовий огляд» даних про використання досліджуваного антивірусного препарату ремдесивіру для лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019. Початок поступового огляду не означає, що його переваги переважають над ризиками. Цей вид огляду є одним із регуляторних інструментів, що застосовуються EMA для прискорення оцінки перспективних досліджуваних лікарських засобів під час надзвичайних ситуацій у сфері охорони здоров'я. ВООЗ 4 травня 2020 року заявила, що США залучатимуть до поширення лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019 ремдесивіром. Японське Міністерство охорони здоров'я, праці та добробуту 8 травня 2020 року схвалило ремдесивір для лікування Covid-19 у країні. Схвалення японською владою підтримується результатами глобального випробування фази III Національного інституту алергії та інфекційних захворювань США (NIAID) та випробування Gilead III фази у пацієнтів із тяжкими проявами Covid-19. Продовжуються декілька досліджень цього препарату в лікуванні коронавірусної хвороби 2019, зокрема Pediatric Trial, REMDACTA Trial, NIAID. що близькі до завершення

Разом з тим було показано, що квітневе дослідження дії препарату, яке було проведено виробником, лише на 53 кисневозалежних пацієнтів, хоча й в прес-релізі містило згадки про обмеження обмеження і говорилося, що безпека і ефективність невідомі, заголовок повідомлення був таким: «Лікування ремдесивіром призвело до клінічного поліпшення». Таке твердження є недоречним для опису таких результатів невеликого дослідження. 29 квітня 2020 року в прес-релізі Національного інституту здоров'я США оголошені результати великого рандомізованого плацебо-контрольованого клінічного дослідження, в яке увійшли 1063 пацієнта з коронавірусною хворобою 2019. Це дослідження продемонструвало дещо швидше одужання чи клінічне поліпшення в середньому 11 днів проти 15 і зменшення летальності до 8 % проти 12 %, що є статистично незначущим. У той же день було опубліковано інше дослідження за участю 237 госпіталізованих пацієнтів у Китаї, в якому повідомлялося про відсутність різниці між вживанням ремдесивіру і плацебо. Проте на прес-конференції в день виходу прес-релізу Національного інституту здоров'я США ремдесивір був названий як «новий стандарт лікування». Ще місяць по тому опублікована стаття, в якій результат був іншим. Зазначалося, що результат змінився в порівнянні з першим повідомленням при реєстрації дослідження, що не було розкрито в попередньому оголошенні.

20 листопада 2020 року ВООЗ видала умовну рекомендацію проти використання ремдесивіру у госпіталізованих пацієнтів, незалежно від тяжкості захворювання, оскільки станом на час цього декларування немає доказів того, що ремдесивір покращує виживання та інші результати у цих пацієнтів.

Ремдесивір дозволений МОЗ України для використання в лікуванні пацієнтів з коронавірусною хворобою 2019 згідно з протоколом надання медичної допомоги таким пацієнтам.

В оновлених рекомендаціях Американської асоціації інфекціоністів (IDSA) з лікування коронавірусної хвороби 2019 у госпіталізованих пацієнтів із тяжким клінічним перебігом, яким не можна призначити кортикостероїди через протипоказання, рекомендаційна група асоціації пропонує використовувати ремдесивір разом з баріцитинібом, а не лише один ремдесивір, хоча й констатує, що це є умовною рекомендацією, з низькою достовірністю доказів.

Інші віруси

Активна форма ремдесивіру, GS-441524, у клінічних дослідженнях виявила ефективність у лікуванні .

Механізм дії

Ремдесивір є проліками, та метаболізується в організмі до своєї активної форми GS-441524 (деуремідевіру), який є нуклеозидним аналогом, що інгібує РНК-полімерази, та блокує коректування геному вірусною , що спричинює зниження вироблення вірусної РНК. Щоправда, поки що не встановлено, чи препарат спричинює обрив ланцюга РНК, чи спричинює виникнення в них мутацій. Відомо, що ремдесивір спричинює інгібування РНК-полімерази вірусу гарячки Ебола шляхом обриву ланцюга РНК.

Див. також

Примітки

  1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, Stuthman KS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh D, Zamani R, Kenny T, Eaton BP, Grimes E, Welch LS, Gomba L, Wilhelmsen CL, Nichols DK, Nuss JE, Nagle ER, Kugelman JR, Palacios G, Doerffler E, Neville S, Carra E, Clarke MO, Zhang L, Lew W, Ross B, Wang Q, Chun K, Wolfe L, Babusis D, Park Y, Stray KM, Trancheva I, Feng JY, Barauskas O, Xu Y, Wong P, Braun MR, Flint M, McMullan LK, Chen SS, Fearns R, Swaminathan S, Mayers DL, Spiropoulou CF, Lee WA, Nichol ST, Cihlar T, Bavari S (березень 2016). Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 531 (7594): 381—5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  2. Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, Flint M, McMullan LK, Siegel D, Clarke MO, Mackman RL, Hui HC, Perron M, Ray AS, Cihlar T, Nichol ST, Spiropoulou CF (Березень 2017). GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses. Scientific Reports. 7 (1): 43395. Bibcode:2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC 5338263. PMID 28262699. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  3. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS (Червень 2017). Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine. 9 (396): eaal3653. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID 28659436. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  4. Brunk, Doug. . Medscape. Архів оригіналу за 14 березня 2020. Процитовано 11 лютого 2020. (англ.)
  5. . Times Now Digital. 3 червня 2019. Архів оригіналу за 9 березня 2020. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)
  6. . The Wire. 2 червня 2019. Архів оригіналу за 8 червня 2019. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)
  7. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Spitters C, Ericson K, Wilkerson S, Tural A, Diaz G, Cohn A, Fox L, Patel A, Gerber SI, Kim L, Tong S, Lu X, Lindstrom S, Pallansch MA, Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK (Березень 2020). First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. The New England Journal of Medicine. 382 (10): 929—936. doi:10.1056/NEJMoa2001191. PMID 32004427. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  8. Johnson, Carolyn (10 лютого 2020). . The New York Times. Архів оригіналу за 10 лютого 2020. Процитовано 10 лютого 2020. (англ.)
  9. Preidt, Robert (29 червня 2017). . Архів оригіналу за 28 липня 2017. (англ.)
  10. Cihlar, Tomas (20 жовтня 2015). Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD. Gilead Sciences.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url () (англ.)
  11. Warren T, Jordan R, Lo M, Soloveva V, Ray A, Bannister R, Mackman R, Perron M, Stray K, Feng J, Xu Y та ін. (Fall 2015). Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates. Open Forum Infect Dis. 2. doi:10.1093/ofid/ofv130.02. {{}}: Недійсний |display-authors=6 (); Явне використання «та ін.» у: |author= () (англ.)
  12. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, Stuthman KS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh D, Zamani R, Kenny T, Eaton BP, Grimes E, Welch LS, Gomba L, Wilhelmsen CL, Nichols DK, Nuss JE, Nagle ER, Kugelman JR, Palacios G, Doerffler E, Neville S, Carra E, Clarke MO, Zhang L, Lew W, Ross B, Wang Q, Chun K, Wolfe L, Babusis D, Park Y, Stray KM, Trancheva I, Feng JY, Barauskas O, Xu Y, Wong P, Braun MR, Flint M, McMullan LK, Chen SS, Fearns R, Swaminathan S, Mayers DL, Spiropoulou CF, Lee WA, Nichol ST, Cihlar T, Bavari S (Березень 2016). Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 531 (7594): 381—5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  13. Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, Bhagani S, Cropley I, Filipe A, Gifford RJ, Hopkins S, Hughes J, Jabeen F, Johannessen I, Karageorgopoulos D, Lackenby A, Lester R, Liu RS, MacConnachie A, Mahungu T, Martin D, Marshall N, Mepham S, Orton R, Palmarini M, Patel M, Perry C, Peters SE, Porter D, Ritchie D, Ritchie ND, Seaton RA, Sreenu VB, Templeton K, Warren S, Wilkie GS, Zambon M, Gopal R, Thomson EC (Липень 2016). Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report. Lancet. 388 (10043): 498—503. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5. PMC 4967715. PMID 27209148. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  14. Dwye, Colin (27 листопада 2018). . National Public Radio. Архів оригіналу за 7 жовтня 2020. Процитовано 28 травня 2019. (англ.)
  15. McNeil, Donald G. (12 серпня 2019). . The New York Times. Архів оригіналу за 12 серпня 2019. Процитовано 13 серпня 2019.(англ.)
  16. Molteni, Megan (12 серпня 2019). . Wired. Архів оригіналу за 13 серпня 2019. Процитовано 13 серпня 2019.(англ.)
  17. . Fierce Biotech. Архів оригіналу за 31 січня 2020. Процитовано 31 січня 2020. (англ.)
  18. Joseph, Saumya Sibi; Samuel, Maj (31 січня 2020). . Thomson Reuters. Архів оригіналу за 31 січня 2020. Процитовано 31 січня 2020. (англ.)
  19. Harmon, Amy (5 лютого 2020). . The New York Times (англ.). ISSN 0362-4331. Архів оригіналу за 23 квітня 2020. Процитовано 7 лютого 2020.
  20. Zhao, Yuning (30 січня 2020). . . Архів оригіналу за 29 січня 2020. Процитовано 1 лютого 2020. (англ.)
  21. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G (Березень 2020). Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research. 30 (3): 269—271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMID 32020029. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  22. Grady, Denise (6 лютого 2020). . The New York Times (англ.). ISSN 0362-4331. Архів оригіналу за 28 лютого 2020. Процитовано 7 лютого 2020.
  23. FDA NEWS RELEASE. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Issues Emergency Use Authorization for Potential COVID-19 Treatment May 01, 2020 [1] [ 11 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  24. Yeming Wang, Dingyu Zhang, Guanhua Du, Ronghui Du, Jianping Zhao, Yang Jin. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet. VOLUME 395, ISSUE 10236, P1569-1578, MAY 16, 2020 [2] [ 9 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  25. David J Cennimo, Scott J Bergman, Keith M Olsen What is the role of the antiviral drug remdesivir in the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19)?. Updated: May 13, 2020 Medscape. Drugs & Diseases. Infectious Diseases. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Q&A (Chief Editor: Michael Stuart Bronze) [3] [ 7 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  26. NIH clinical trial shows Remdesivir accelerates recovery from advanced COVID-19. April 29, 2020 [4] [ 16 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  27. EMA initiates ‘rolling review’ of remdesivir, potential COVID-19 treatment [5] [ 9 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  28. William Feuer, Berkeley Lovelace Jr. WHO says it will engage US to make remdesivir coronavirus treatment more widely available. CNBC. PUBLISHED MON, MAY 4 2020. [6] [ 7 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  29. Japanese regulator approves Gilead's remdesivir to treat Covid-19. 8 MAY 2020 [7] [ 8 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  30. Remdesivir Clinical Trials [8] [ 22 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  31. Помилка цитування: Неправильний виклик тегу <ref>: для виносок під назвою Richard Saitz не вказано текст
  32. WHO recommends against the use of remdesivir in COVID-19 patients. 20 November 2020 [9] [ 16 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  33. Наказ МОЗ України від 31.12.2020 № 3094 «Про внесення змін до протоколу „Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)“» 31 грудня 2020 [10] [ 5 січня 2021 у Wayback Machine.]
  34. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Published by IDSA on 4/11/2020. Last updated, 1/8/2021 section 14. [11] [ 6 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
  35. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H (Квітень 2019). Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery. 21 (4): 271—281. doi:10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921. PMID 30755068. (англ.)
  36. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR (Березень 2018). Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 9 (2). doi:10.1128/mBio.00221-18. PMC 5844999. PMID 29511076. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  37. Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (Квітень 2019). Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir. Viruses. 11 (4). doi:10.3390/v11040326. PMC 6520719. PMID 30987343.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Remdesivir angl Remdesivir vidomij takozh yak GS 5734 sintetichnij protivirusnij preparat yakij nalezhit do grupi Preparat rozroblenij u laboratoriyi kompaniyi Gilead Sciences dlya likuvannya garyachki Ebola ta garyachki Marburg eksperimentalno dovedena efektivnist jogo shodo inshih RNK vmisnih virusiv zokrema respiratorno sincitialnoyi infekciyi garyachki Lassa hvorobi yaku sprichinyuye virus Nipa i virus Gendra a takozh koronavirusiv zokrema zbudnikiv blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu ta tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu Preparat doslidzhuyut shodo mozhlivosti zastosuvannya pri koronavirusnij hvorobi 2019 a takozh virusiv Nipah i Gendra Vrahovuyuchi efektivnist u doslidzhennyah preparatu proti koronavirusnih infekcij kompaniya Gilead Sciences nadala remdesivir dlya likuvannya hvorih na koronavirusnu infekciyu u likarnyu mista Snogomish u shtati Vashington a takozh nagolosila sho peredast neobhidnu kilkist preparatu do Kitayu dlya provedennya podalshih klinichnih doslidzhen ta likuvannya hvorih yak u legkij tak i u tyazhkij formi zahvoryuvannya Remdesivir Sistematichna nazva IUPAC 2S 2 2R 3S 4R 5R 5 4 Aminopyrrolo 2 1 f 1 2 4 triazin 7 yl 5 cyano 3 4 dihydroxy tetrahydro furan 2 ylmethoxy phenoxy S phosphorylamino propionic acid 2 ethyl butyl esterIdentifikatoriNomer CAS 1809249 37 3Kod ATC PubChem DrugBank DB14761Himichni daniFormula C27H35N6O8P Mol masa 602 585 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist NDMetabolizm NDPeriod napivrozpadu NDVidilennya NDTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti AU SShA US Shlyahi vvedennya peroralnoEksperimentalne zastosuvannyaZgidno z danimi laboratornih doslidzhen remdesivir efektivnij shodo nizki virusiv zokrema shodo zbudnikiv blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu ta tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu Remdesivir yak eksperimentalnij preparat zastosovuvali pid chas epidemiyi garyachki Ebola v Zahidnij Africi u 2014 2016 rokah prote efektivnist remdesiviru v likuvanni garyachki Ebola ta inshih hvorob sprichinenih filovirusami ne bula dovedena Virus Ebola Remdesivir yak eksperimentalnij preparat zastosovuvali pid chas epidemiyi garyachki Ebola v Zahidnij Africi u 2014 2016 rokah Jogo zastosovuvali u kilkoh paciyentiv na rannih stadiyah zahvoryuvannya Pochatkovi rezultati doslidzhen dali obnadijlivi rezultati i remdesivir virishili zastosovuvati takozh pid chas v 2018 roci Klinichni doslidzhennya trivali do serpnya 2019 roku koli oficijni predstavniki MOZ Demokratichnoyi Respubliki Kongo zayavili sho remdesivir mensh efektivnij u likuvanni garyachki Ebola nizh monoklonalni antitila yak ta Shopravda ci klinichni doslidzhennya dozvolili ociniti profil bezpeki preparatu Koronavirusna hvoroba 2019 Pid chas pandemiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 sprichinenoyi SARS CoV 2 kompaniya Gilead Sciences vidilila remdesivir dlya eksperimentalnogo likuvannya nizki paciyentiv u Kitayi ta vivchennya jogo efektivnosti pri cij hvorobi u spivpraci z providnimi kitajskimi naukovcyami Kompaniya Gilead Sciences odnochasno rozpochala laboratorne doslidzhennya remdesiviru shodo efektivnosti jogo v likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 Predstavniki kompaniyi povidomili sho preparat buv aktivnij shodo zbudnikiv blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu ta tyazhkogo gostrogo respiratornogo sindromu u tvarin U sichni 2020 roku kompaniya Gilead Sciences nadala remdesivir dlya likuvannya hvorih na koronavirusnu infekciyu u likarnyu mista Snogomish u shtati Vashington Preparat priznachili paciyentu z tyazhkim perebigom pnevmoniyi Hocha preparat priznachili lishe odnomu paciyentovi sho ne daye mozhlivosti zrobiti yakihos shirokih visnovkiv shodo jogo efektivnosti prote pislya priznachennya remdesiviru stan paciyenta vzhe nastupnogo dnya znachno pokrashivsya i nevdovzi jogo vipisali z likarni Takozh piznishe v sichni 2020 roku kitajski naukovci yaki provodili klinichni doslidzhennya 30 protivirusnih preparativ na predmet yihnoyi aktivnosti shodo virusu SARS CoV 2 povidomili sho za rezultatami yihnih doslidzhen horoshij ingibuvalnij efekt in vitro shodo virusu SARS CoV 2 mali remdesivir ta she dva preparati hlorohin ta lopinavir ritonavir ta anonsovano pochatok klinichnih doslidzhen cih preparativ dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 u Kitayi 6 lyutogo oficijno povidomleno pro pochatok klinichnih doslidzhen remdesiviru v Kitayi 1 travnya 2020 roku amerikanska derzhavna organizaciya Upravlinnya z kontrolyu prodovolstva i medikamentiv Food and Drug Administration FDA dala dozvil na zastosuvannya preparatu v SShA v likuvanni paciyentiv na koronavirusnu hvorobu 2019 v umovah pandemiyi sho viruye v krayini rovedene dokazove podvijne slipe randomizovane placeboregulovane doslidzhennya remdesiviru v likuvanni hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 Vono ne pidtverdilo sho vnutrishnovennij remedesivir suttyevo pokrashiv chas klinichnogo polipshennya smertnosti chi chasu ochishennya vid virusu u paciyentiv iz serjoznoyu COVID 19 porivnyano z placebo Viprobuvannya remdesiviru u hvorih z serednotyazhkim ta tyazhkim perebigom COVID 19 trivayut Klinichne randomizovane podvijne slipe placebokontrolovane doslidzhennya sho vklyuchalo 1063 paciyentiv yake rozpochalosya 21 lyutogo 2020 roku vidome yak Viprobuvannya na adaptacijne likuvannya COVID 19 ACTT Nacionalnogo institutu zdorov ya SShA NIH pokazuye stanom na kinec kvitnya 2020 roku sho remdesivir priskoryuye oduzhannya hvorih na COVID 19 ta zmenshuye letalnist Komitet Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv EMA po likarskih preparatah CHMP ogolosiv sho rozpochav postupovij oglyad danih pro vikoristannya doslidzhuvanogo antivirusnogo preparatu remdesiviru dlya likuvannya hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 Pochatok postupovogo oglyadu ne oznachaye sho jogo perevagi perevazhayut nad rizikami Cej vid oglyadu ye odnim iz regulyatornih instrumentiv sho zastosovuyutsya EMA dlya priskorennya ocinki perspektivnih doslidzhuvanih likarskih zasobiv pid chas nadzvichajnih situacij u sferi ohoroni zdorov ya VOOZ 4 travnya 2020 roku zayavila sho SShA zaluchatimut do poshirennya likuvannya hvorih na koronavirusnu hvorobu 2019 remdesivirom Yaponske Ministerstvo ohoroni zdorov ya praci ta dobrobutu 8 travnya 2020 roku shvalilo remdesivir dlya likuvannya Covid 19 u krayini Shvalennya yaponskoyu vladoyu pidtrimuyetsya rezultatami globalnogo viprobuvannya fazi III Nacionalnogo institutu alergiyi ta infekcijnih zahvoryuvan SShA NIAID ta viprobuvannya Gilead III fazi u paciyentiv iz tyazhkimi proyavami Covid 19 Prodovzhuyutsya dekilka doslidzhen cogo preparatu v likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 zokrema Pediatric Trial REMDACTA Trial NIAID sho blizki do zavershennya Razom z tim bulo pokazano sho kvitneve doslidzhennya diyi preparatu yake bulo provedeno virobnikom lishe na 53 kisnevozalezhnih paciyentiv hocha j v pres relizi mistilo zgadki pro obmezhennya obmezhennya i govorilosya sho bezpeka i efektivnist nevidomi zagolovok povidomlennya buv takim Likuvannya remdesivirom prizvelo do klinichnogo polipshennya Take tverdzhennya ye nedorechnim dlya opisu takih rezultativ nevelikogo doslidzhennya 29 kvitnya 2020 roku v pres relizi Nacionalnogo institutu zdorov ya SShA ogolosheni rezultati velikogo randomizovanogo placebo kontrolovanogo klinichnogo doslidzhennya v yake uvijshli 1063 paciyenta z koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 Ce doslidzhennya prodemonstruvalo desho shvidshe oduzhannya chi klinichne polipshennya v serednomu 11 dniv proti 15 i zmenshennya letalnosti do 8 proti 12 sho ye statistichno neznachushim U toj zhe den bulo opublikovano inshe doslidzhennya za uchastyu 237 gospitalizovanih paciyentiv u Kitayi v yakomu povidomlyalosya pro vidsutnist riznici mizh vzhivannyam remdesiviru i placebo Prote na pres konferenciyi v den vihodu pres relizu Nacionalnogo institutu zdorov ya SShA remdesivir buv nazvanij yak novij standart likuvannya She misyac po tomu opublikovana stattya v yakij rezultat buv inshim Zaznachalosya sho rezultat zminivsya v porivnyanni z pershim povidomlennyam pri reyestraciyi doslidzhennya sho ne bulo rozkrito v poperednomu ogoloshenni 20 listopada 2020 roku VOOZ vidala umovnu rekomendaciyu proti vikoristannya remdesiviru u gospitalizovanih paciyentiv nezalezhno vid tyazhkosti zahvoryuvannya oskilki stanom na chas cogo deklaruvannya nemaye dokaziv togo sho remdesivir pokrashuye vizhivannya ta inshi rezultati u cih paciyentiv Remdesivir dozvolenij MOZ Ukrayini dlya vikoristannya v likuvanni paciyentiv z koronavirusnoyu hvoroboyu 2019 zgidno z protokolom nadannya medichnoyi dopomogi takim paciyentam V onovlenih rekomendaciyah Amerikanskoyi asociaciyi infekcionistiv IDSA z likuvannya koronavirusnoyi hvorobi 2019 u gospitalizovanih paciyentiv iz tyazhkim klinichnim perebigom yakim ne mozhna priznachiti kortikosteroyidi cherez protipokazannya rekomendacijna grupa asociaciyi proponuye vikoristovuvati remdesivir razom z baricitinibom a ne lishe odin remdesivir hocha j konstatuye sho ce ye umovnoyu rekomendaciyeyu z nizkoyu dostovirnistyu dokaziv Inshi virusi Aktivna forma remdesiviru GS 441524 u klinichnih doslidzhennyah viyavila efektivnist u likuvanni Mehanizm diyiRemdesivir ye prolikami ta metabolizuyetsya v organizmi do svoyeyi aktivnoyi formi GS 441524 deuremideviru yakij ye nukleozidnim analogom sho ingibuye RNK polimerazi ta blokuye korektuvannya genomu virusnoyu sho sprichinyuye znizhennya viroblennya virusnoyi RNK Shopravda poki sho ne vstanovleno chi preparat sprichinyuye obriv lancyuga RNK chi sprichinyuye viniknennya v nih mutacij Vidomo sho remdesivir sprichinyuye ingibuvannya RNK polimerazi virusu garyachki Ebola shlyahom obrivu lancyuga RNK Div takozhIzatizonPrimitkiWarren TK Jordan R Lo MK Ray AS Mackman RL Soloveva V Siegel D Perron M Bannister R Hui HC Larson N Strickley R Wells J Stuthman KS Van Tongeren SA Garza NL Donnelly G Shurtleff AC Retterer CJ Gharaibeh D Zamani R Kenny T Eaton BP Grimes E Welch LS Gomba L Wilhelmsen CL Nichols DK Nuss JE Nagle ER Kugelman JR Palacios G Doerffler E Neville S Carra E Clarke MO Zhang L Lew W Ross B Wang Q Chun K Wolfe L Babusis D Park Y Stray KM Trancheva I Feng JY Barauskas O Xu Y Wong P Braun MR Flint M McMullan LK Chen SS Fearns R Swaminathan S Mayers DL Spiropoulou CF Lee WA Nichol ST Cihlar T Bavari S berezen 2016 Therapeutic efficacy of the small molecule GS 5734 against Ebola virus in rhesus monkeys Nature 531 7594 381 5 Bibcode 2016Natur 531 381W doi 10 1038 nature17180 PMC 5551389 PMID 26934220 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Lo MK Jordan R Arvey A Sudhamsu J Shrivastava Ranjan P Hotard AL Flint M McMullan LK Siegel D Clarke MO Mackman RL Hui HC Perron M Ray AS Cihlar T Nichol ST Spiropoulou CF Berezen 2017 GS 5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo Pneumo and Paramyxoviruses Scientific Reports 7 1 43395 Bibcode 2017NatSR 743395L doi 10 1038 srep43395 PMC 5338263 PMID 28262699 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Sheahan TP Sims AC Graham RL Menachery VD Gralinski LE Case JB Leist SR Pyrc K Feng JY Trantcheva I Bannister R Park Y Babusis D Clarke MO Mackman RL Spahn JE Palmiotti CA Siegel D Ray AS Cihlar T Jordan R Denison MR Baric RS Cherven 2017 Broad spectrum antiviral GS 5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses Science Translational Medicine 9 396 eaal3653 doi 10 1126 scitranslmed aal3653 PMC 5567817 PMID 28659436 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Brunk Doug Medscape Arhiv originalu za 14 bereznya 2020 Procitovano 11 lyutogo 2020 angl Times Now Digital 3 chervnya 2019 Arhiv originalu za 9 bereznya 2020 Procitovano 14 bereznya 2020 angl The Wire 2 chervnya 2019 Arhiv originalu za 8 chervnya 2019 Procitovano 14 bereznya 2020 angl Holshue ML DeBolt C Lindquist S Lofy KH Wiesman J Bruce H Spitters C Ericson K Wilkerson S Tural A Diaz G Cohn A Fox L Patel A Gerber SI Kim L Tong S Lu X Lindstrom S Pallansch MA Weldon WC Biggs HM Uyeki TM Pillai SK Berezen 2020 First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States The New England Journal of Medicine 382 10 929 936 doi 10 1056 NEJMoa2001191 PMID 32004427 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Johnson Carolyn 10 lyutogo 2020 The New York Times Arhiv originalu za 10 lyutogo 2020 Procitovano 10 lyutogo 2020 angl Preidt Robert 29 chervnya 2017 Arhiv originalu za 28 lipnya 2017 angl Cihlar Tomas 20 zhovtnya 2015 Discovery and Development of GS 5734 a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti Filovirus Activity FANG WHO Workshop Fort Detrick MD Gilead Sciences a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya angl Warren T Jordan R Lo M Soloveva V Ray A Bannister R Mackman R Perron M Stray K Feng J Xu Y ta in Fall 2015 Nucleotide Prodrug GS 5734 Is a Broad Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease EVD in Infected Non human Primates Open Forum Infect Dis 2 doi 10 1093 ofid ofv130 02 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka Yavne vikoristannya ta in u author dovidka angl Warren TK Jordan R Lo MK Ray AS Mackman RL Soloveva V Siegel D Perron M Bannister R Hui HC Larson N Strickley R Wells J Stuthman KS Van Tongeren SA Garza NL Donnelly G Shurtleff AC Retterer CJ Gharaibeh D Zamani R Kenny T Eaton BP Grimes E Welch LS Gomba L Wilhelmsen CL Nichols DK Nuss JE Nagle ER Kugelman JR Palacios G Doerffler E Neville S Carra E Clarke MO Zhang L Lew W Ross B Wang Q Chun K Wolfe L Babusis D Park Y Stray KM Trancheva I Feng JY Barauskas O Xu Y Wong P Braun MR Flint M McMullan LK Chen SS Fearns R Swaminathan S Mayers DL Spiropoulou CF Lee WA Nichol ST Cihlar T Bavari S Berezen 2016 Therapeutic efficacy of the small molecule GS 5734 against Ebola virus in rhesus monkeys Nature 531 7594 381 5 Bibcode 2016Natur 531 381W doi 10 1038 nature17180 PMC 5551389 PMID 26934220 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Jacobs M Rodger A Bell DJ Bhagani S Cropley I Filipe A Gifford RJ Hopkins S Hughes J Jabeen F Johannessen I Karageorgopoulos D Lackenby A Lester R Liu RS MacConnachie A Mahungu T Martin D Marshall N Mepham S Orton R Palmarini M Patel M Perry C Peters SE Porter D Ritchie D Ritchie ND Seaton RA Sreenu VB Templeton K Warren S Wilkie GS Zambon M Gopal R Thomson EC Lipen 2016 Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis a case report Lancet 388 10043 498 503 doi 10 1016 S0140 6736 16 30386 5 PMC 4967715 PMID 27209148 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Dwye Colin 27 listopada 2018 National Public Radio Arhiv originalu za 7 zhovtnya 2020 Procitovano 28 travnya 2019 angl McNeil Donald G 12 serpnya 2019 The New York Times Arhiv originalu za 12 serpnya 2019 Procitovano 13 serpnya 2019 angl Molteni Megan 12 serpnya 2019 Wired Arhiv originalu za 13 serpnya 2019 Procitovano 13 serpnya 2019 angl Fierce Biotech Arhiv originalu za 31 sichnya 2020 Procitovano 31 sichnya 2020 angl Joseph Saumya Sibi Samuel Maj 31 sichnya 2020 Thomson Reuters Arhiv originalu za 31 sichnya 2020 Procitovano 31 sichnya 2020 angl Harmon Amy 5 lyutogo 2020 The New York Times angl ISSN 0362 4331 Arhiv originalu za 23 kvitnya 2020 Procitovano 7 lyutogo 2020 Zhao Yuning 30 sichnya 2020 Arhiv originalu za 29 sichnya 2020 Procitovano 1 lyutogo 2020 angl Wang M Cao R Zhang L Yang X Liu J Xu M Shi Z Hu Z Zhong W Xiao G Berezen 2020 Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus 2019 nCoV in vitro Cell Research 30 3 269 271 doi 10 1038 s41422 020 0282 0 PMID 32020029 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Grady Denise 6 lyutogo 2020 The New York Times angl ISSN 0362 4331 Arhiv originalu za 28 lyutogo 2020 Procitovano 7 lyutogo 2020 FDA NEWS RELEASE Coronavirus COVID 19 Update FDA Issues Emergency Use Authorization for Potential COVID 19 Treatment May 01 2020 1 11 zhovtnya 2020 u Wayback Machine angl Yeming Wang Dingyu Zhang Guanhua Du Ronghui Du Jianping Zhao Yang Jin Remdesivir in adults with severe COVID 19 a randomised double blind placebo controlled multicentre trial The Lancet VOLUME 395 ISSUE 10236 P1569 1578 MAY 16 2020 2 9 sichnya 2022 u Wayback Machine angl David J Cennimo Scott J Bergman Keith M Olsen What is the role of the antiviral drug remdesivir in the treatment of coronavirus disease 2019 COVID 19 Updated May 13 2020 Medscape Drugs amp Diseases Infectious Diseases Coronavirus Disease 2019 COVID 19 Q amp A Chief Editor Michael Stuart Bronze 3 7 sichnya 2021 u Wayback Machine angl NIH clinical trial shows Remdesivir accelerates recovery from advanced COVID 19 April 29 2020 4 16 sichnya 2021 u Wayback Machine angl EMA initiates rolling review of remdesivir potential COVID 19 treatment 5 9 sichnya 2021 u Wayback Machine angl William Feuer Berkeley Lovelace Jr WHO says it will engage US to make remdesivir coronavirus treatment more widely available CNBC PUBLISHED MON MAY 4 2020 6 7 sichnya 2021 u Wayback Machine angl Japanese regulator approves Gilead s remdesivir to treat Covid 19 8 MAY 2020 7 8 sichnya 2021 u Wayback Machine angl Remdesivir Clinical Trials 8 22 travnya 2020 u Wayback Machine angl Pomilka cituvannya Nepravilnij viklik tegu lt ref gt dlya vinosok pid nazvoyu Richard Saitz ne vkazano tekst WHO recommends against the use of remdesivir in COVID 19 patients 20 November 2020 9 16 grudnya 2020 u Wayback Machine angl Nakaz MOZ Ukrayini vid 31 12 2020 3094 Pro vnesennya zmin do protokolu Nadannya medichnoyi dopomogi dlya likuvannya koronavirusnoyi hvorobi COVID 19 31 grudnya 2020 10 5 sichnya 2021 u Wayback Machine Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID 19 Published by IDSA on 4 11 2020 Last updated 1 8 2021 section 14 11 6 zhovtnya 2020 u Wayback Machine angl Pedersen NC Perron M Bannasch M Montgomery E Murakami E Liepnieks M Liu H Kviten 2019 Efficacy and safety of the nucleoside analog GS 441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis Journal of Feline Medicine and Surgery 21 4 271 281 doi 10 1177 1098612X19825701 PMC 6435921 PMID 30755068 angl Agostini ML Andres EL Sims AC Graham RL Sheahan TP Lu X Smith EC Case JB Feng JY Jordan R Ray AS Cihlar T Siegel D Mackman RL Clarke MO Baric RS Denison MR Berezen 2018 Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir GS 5734 Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease mBio 9 2 doi 10 1128 mBio 00221 18 PMC 5844999 PMID 29511076 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Tchesnokov EP Feng JY Porter DP Gotte M Kviten 2019 Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA Dependent RNA Polymerase by Remdesivir Viruses 11 4 doi 10 3390 v11040326 PMC 6520719 PMID 30987343 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl

Дата публікації:
Топ