Опіатні рецептори (опіоїдні рецептори, ОР) - це рецептори на зовнішній клітинній мембрані, які комплементарно зв'язуються з опіоїдами і тим самим забезпечують активацію біохімічних процесів даної клітини. Основна їхня функція в організмі - регулювання больових відчуттів. На теперішній час (2012 рік) виділяють чотири основні групи опіоїдних рецепторів: μ-(мю), δ-(дельта), κ-(капа) і ноцицептивні рецептори. Вони зв'язуються як з ендогенними (виробляються в організмі), так і з екзогенними (надходять ззовні) лігандами. Опіатні рецептори широко розповсюджені в головному та спинному мозку, а також у шлунково-кишковому тракті та інших органах.
Структура
ОР являють собою мембранозв'язані білки, що складаються з 7 трансмембранних доменів, 3 позаклітинних і 3 внутрішньоклітинних петель, NH2-кінець цих білків розташований позаклітинно, а СООН-кінець - внутрішньоклітинно. Показано, що ОР належать до групи рецепторів, які взаємодіють з G-білками.
Класифікація
Зараз ОР поділяють на три групи:
ОР-μ опіатний рецептор
ОР-μ (мю) ОР
Вважається, що μ-ОР ЦНС переважно беруть участь у модуляції больової чутливості, їх активація викликає пригнічення дихання і розвиток брадикардії. Найбільш висока концентрація μ-ОР виявлена в хвостатому ядрі. У великих концентраціях ці рецептори представлені в новій корі, таламусі, гіпоталамусі, блідій кулі і гіпокампі. У спинному мозку μ-ОР розташовані в основному на пресинаптичній мембрані хімічних синапсів. Велика кількість μ-ОР знаходиться в симпатичних гангліях. У тілі шлунка μ-ОР знайдені в підслизовому сплетінні. В кишківнику найбільш висока концентрація μ-ОР виявлена в клубовій кишці, де ці рецептори знаходяться в слизовому і підслизовому шарах, а також в міжм'язовому і підслизовому сплетіннях.
- ОР-μ1 (мю1) рецептори відрізняються по чутливості до антагоністу . μ1-ОР розташовані тільки в мозку і мають більш високу спорідненість до морфіну і DADLE. Ці рецептори відповідають за системну та супраспінальную анальгезію.
- ОР-μ2 (мю2) рецептори розташовані не тільки в мозку, але і в дихальній системі і шлунково-кишковому тракті. Рецептори мають меншу спорідненість до морфіну і DADLE. З цими рецепторами пов'язують більшість побічних ефектів морфіну: придушення дихальних функцій, запори, а також багато симптомів опіатної залежності.
- ОР-μ3 (мю3) рецептори виявлені на імунних та ендотеліальних клітинах. μ3-ОР відрізняються від класичних підтипів ОР розподілом в тканинах, передачею внутрішньоклітинного сигналу і фармакологічними властивостями. Згідно з молекулярно-генетичним дослідженням, μ-ОР є високо гомологічними з μ1-ОР в будові основної частини рецептора. Генетичні клони μ3-ОР ідентичні клонам μ1-ОР в основній консервативній частині, і відрізняються тільки втратою кількох пар нуклеотидів в кінцевих ділянках гена і матричної РНК. μ3-ОР беруть участь у передачі внутрішньоклітинного сигналу через активацію NO-синтетази, що опосередковує ефекти морфіну: кров'яний тиск, ангіогенез, а також апоптоз спленоцітов, що приводить до імуносупресії.
Сила реакції μ-рецепторів на агоністи ранжується наступним чином: бета-ендорфін> динорфіни A> мет-енкефаліни> лей-енкефаліни; μ-рецептори особливо важливі для . Високий рівень цих рецпторов виявлений в таламусі, періакведуктальній сірій речовині і в дорзальному розі спинного мозку.
ОР-δ опіатний рецептор
ОР-δ (дельта) ОР
ОР δ-типу в основному регулюють психо-емоційну сферу, їх агоністи здатні викликати антидепресивний і анксіолітичний ефекти. На підставі біохімічних, авторадіографічних і фармакологічних досліджень встановлено, що δ-ОР менш поширені в ЦНС у порівнянні з іншими ОР. Високі концентрації δ-рецепторів виявлені у нюхових цибулинах, новій корі, смугастому тілі і прилеглому ядрі. Таламус містить меншу кількість даних рецепторів, і ще менша їх кількість міститься в гіпоталамусі і стовбурі мозку. Для δ-ОР охарактеризовані два підтипи:
- ОР-δ1 (дельта 1). Для δ1-ОР типовими агоністами є [D-Phe2, Phe5]-енкефалінів і 7-бензілдеценалтрексон. Антагоніст - BNTX.
- (дельта 2). Агоніст для δ2-ОР [D-Ala2, Glu4]-дельторфін, антагоніст - налтрібен.
Реакції дельта-рецепторів: бета-ендорфін> лей-енкефаліни> мет-енкефаліни> динорфіни А; δ-рецептори більш рідкісні, ніж μ, але легко виявляються в преоптичній області гіпоталамуса.
ОР-κ опіатний рецептор
ОР-κ (капа) ОР
З активацією κ-ОР пов'язують . Для κ-ОР описані наступні підтипи:
- ОР-к1 (капа1). Для ОР-к1 типовими агоністами є бремазоцін, динорфіни, ціклазацін.
- (капа2). Для ОР-к2 агоністами є бремазоцін, бензоморфан, [[[Arg6, Phe7]-метенкефалін]].
- (капа3). Для ОР-к3 виявлені агоністи налмефен, діпренорфін, бремазоцін, іціклазоцін. Антагоніст - nor-BNI.
Неспецифічним антагоністом κ-ОР є налоксон, відомо також, що бупренорфін є антагоністом к-ОР рецепторів. Рецептори каппа - опіатні рецептори, відповідальні, як вважають, за "класичні" ефекти опіоїдів (знеболювання, запор, пригнічення дихання) поряд із седативним ефектом і дією на ендокринну систему. Сила реакції κ-рецепторів на агоністи розташовуються в наступному порядку: динорфіни А> g-ендорфін> лей-енкефаліни = мет-енкефаліни. Каппа-рецептори представлені в нюхових областях мозку.
Інші типи
Всередині типів виділяють підтипи ОР, які спеціалізуються на регуляції фізіологічних функцій. Спочатку до ОР відносили σ-(сигма)-рецептори.Також фармакологічно були виділені ОР-l і ОР-t . Специфічні рецептори до b-ендорфіну, вперше виявлені на лімфоцитах, не мали спорідненості до відомих агоністів та антагоністів ОР, тому були названі неопіоіднимі рецепторами. ОР-ε (епсилон) "передбачуваний", ще один пептид з мет-енкефалінів, виявлений одним із перших серед ендогенних лігандів ОР μ- і d-типів, згодом виявився ще більш специфічним і селективним лігандом абсолютно особливих рецепторів, початково названих ОР-z-типу. В 1995 році двома незалежними групами вчених було встановлено, що існує особливий четвертий клас опіоїдних рецепторів, що беруть участь в регуляції больової чутливості, а також їхній специфічний агоніст. Одні дослідники назвали його ноцицептином,а інші охрестили "сиротою" - orphaninFQ. Ці назви зберігаються дотепер, а рецептор називається ноцицептин-орфановий (НОР) рецептор. Таким чином, в даний час відомо кілька підтипів опіатних рецепторів, що беруть участь в механізмах антиноцицепціі. З активацією цих рецепторів пов'язаний механізм заспокійливої дії опіатів.
Класифікація лігандів
Агоністи:
Агоністи-антагоністи: бупренорфін, налбуфін, налорфін, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тілідін.
Антагоністи: налоксон, налтрексон.
Джерела
- Hiller J.M., Fan L.Q., Simon E.J. Autoradiographic comparison of [3H]DPDPE and [3H]DSLET binding: evidence for distinct delta 1 and delta 2 opioid receptor populations in rat brain. //Brain Res. 1996. Vol. 719. * 1-2. P. 85-95.
- Minami M., Saton S. Molecular biology of opioid receptors: structures, functions and distributions. // Neurosci. Res. 1995. - V. 23. -P.121-145.
- Wood P.L., Pasternak G.W. Specific mu 2 opioid isoreceptor regulation of nigrostriatal neurons: in vivo evidence with naloxonazine. //Neursci. Lett. 1983. Vol. 37. * 3. P. 291-293.
- Magazine H.I. et al., (1995) “Detection of endothellal cell-derived nitric oxide: current trends and future directions.”
- Stefano G.B. et al., (1996) “Cannabinoid Receptors Are Coupled to Nitric Oxide Release in Invertuibrate Immunocytes, Microglia and Human Monocytes”.
- Cadet P. Mu opiate receptor subtype. //Med. Sci. Monit. 2004. Vol. 10. N.6. P. 28-32.
- Gupta K., Kshirsagar S., Chang L., Schwartz R., Law P.Y., Yee D., Hebbel R.P. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. //Cancer Res. 2002. Vol. 62. P. 4491-4498.
- Fecho K., Maslonek K.A., Coussons-Read M.E., Dykstra L.A., Lysle D.T. Macrophage-derived nitric oxide is involved in the depressed concanavalin A responsiveness of splenic lymphocytes from rats administered morphine in vivo. //J. Immunol. 1994. Vol. 152.
- Baamonde A., Daug V., Ruiz-Gayo M., Fulga I.G., Turcaud S., Fourni- Zaluski M.C., Roques B.P. Antidepressant-type effects of endogenous enkephalins protected by systemic RB 101 are mediated by opioid delta and dopamine D1 receptor stimulation. //Eur. J. Pharmacol. 1992. V.216. P. 157-166.
- Waksman G., Hamel E., Fourni-Zaluski M.C., Roques B.P. Autoradiographic comparison of the distribution of the neutral endopeptidase "enkephalinase" and of mu and delta opioid receptors in rat brain. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. Vol. 83. * 5. P. 15
- Tempel A., Zukin R.S., Neuroanatomical patterns of the mu, delta, and kappa opioid receptors of rat brain as determined by quantitative in vitro autoradiography. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. Vol. 84. * 12. P. 4308-4312.
- Zajac J.M., Bigeard A., Delay-Goyet P., Roques B.P. Affinity states of rat brain opioid receptors in different tissue preparations. //J. Neurochem. 1990. Vol. 54. * 3. P. 992-999.
- Dupin S., Tafani J.A., Mazarguil H., Zajac J.M. [1251][D- Ala2]deltorphin-I: a high affinity, delta-selective opioid receptor ligand. //Peptides. 1991. Vol. 12. * 4. P. 825-830.
- Renda T., Negri L., Tooyama I., Casu C., Melchiorri P. Autoradiographic study on [3H]-[D-Ala2]-deltorphin-I binding sites in the rat brain. //Neuroreport. 1993. Vol. 4. * 10. P. 1143-1146.
- Piestrzeniewicz M.K., Michna J., Janecka A. Opioid receptors and their selective ligands. //Postepy Biochem. 2006. Vol. 52. * 3. P. 313-319.
- Kamei J. Disseminated coccidioidomycosis with intra- and paravertebral abscesses. //J. Infect. Chemother. 2002 (a). Vol. 8. * 2. P. 198-199.
- Portoghese P.S. The design of delta-selective opioid receptor antagonists. //Farmaco. 1993. Vol. 48. (2):243-51.
- Schmidhammer H. Opioid receptor antagonists. //Prog. Med. Chem. 1998. Vol. 35. P. 83-132.
- Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine R., Bradley P.B., Portoghese P.S., Hamon M. International union of Pharmacology. 12. Classification of opioid receptors. //Pharmacol. Rev. 1996. Vol. 48. P. 567-592.
- Vadivelu N., Hines R.L. Buprenorphine: a unique opioid with broad clinical applications. //J. Opioid. Manag. 2007. Vol. 3. * 1. P. 49-58.
- Martin W.R., Eades C.G., Thompson J.A., Huppler R.E., Gilbert P.E. The effects of morphine and nalorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog. //J. Pharmacol.Exp.Ther. 1976. Vol. 197. P. 517-532.
- Simon E.J. Opioid receptors and endogenous opioid peptides. //Med. Res. Rev. 1991. Vol. 11. * 4. P. 357-374.
- Hazum E., Chang K.J., Cuatrecasas P. Specific nonopiate receptors for ?-endorphins. //Science. 1979. V. 205. * 4410. P. 1033-1035.
- Pasternak G.W., Snowman A.M., Snyder S.H. An endogenous morphine-like factor in mammalian brain. //Life Sci. 1975. Vol. 16. * 12. P. 1765- 1769.
- Meunier J.C., Mollereau C., Toll L., Suaudeau C., Moisand C., Alvinerie P., Butour J.L., Guillemont J.C., Ferrara P., ea, Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor. //Nature 1995. Vol. 377. P. 532-535.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Opiatni receptori opioyidni receptori OR ce receptori na zovnishnij klitinnij membrani yaki komplementarno zv yazuyutsya z opioyidami i tim samim zabezpechuyut aktivaciyu biohimichnih procesiv danoyi klitini Osnovna yihnya funkciya v organizmi regulyuvannya bolovih vidchuttiv Na teperishnij chas 2012 rik vidilyayut chotiri osnovni grupi opioyidnih receptoriv m myu d delta k kapa i nociceptivni receptori Voni zv yazuyutsya yak z endogennimi viroblyayutsya v organizmi tak i z ekzogennimi nadhodyat zzovni ligandami Opiatni receptori shiroko rozpovsyudzheni v golovnomu ta spinnomu mozku a takozh u shlunkovo kishkovomu trakti ta inshih organah StrukturaOR yavlyayut soboyu membranozv yazani bilki sho skladayutsya z 7 transmembrannih domeniv 3 pozaklitinnih i 3 vnutrishnoklitinnih petel NH2 kinec cih bilkiv roztashovanij pozaklitinno a SOON kinec vnutrishnoklitinno Pokazano sho OR nalezhat do grupi receptoriv yaki vzayemodiyut z G bilkami KlasifikaciyaZaraz OR podilyayut na tri grupi OR m opiatnij receptor OR m myu OR Vvazhayetsya sho m OR CNS perevazhno berut uchast u modulyaciyi bolovoyi chutlivosti yih aktivaciya viklikaye prignichennya dihannya i rozvitok bradikardiyi Najbilsh visoka koncentraciya m OR viyavlena v hvostatomu yadri U velikih koncentraciyah ci receptori predstavleni v novij kori talamusi gipotalamusi blidij kuli i gipokampi U spinnomu mozku m OR roztashovani v osnovnomu na presinaptichnij membrani himichnih sinapsiv Velika kilkist m OR znahoditsya v simpatichnih gangliyah U tili shlunka m OR znajdeni v pidslizovomu spletinni V kishkivniku najbilsh visoka koncentraciya m OR viyavlena v klubovij kishci de ci receptori znahodyatsya v slizovomu i pidslizovomu sharah a takozh v mizhm yazovomu i pidslizovomu spletinnyah OR m1 myu1 receptori vidriznyayutsya po chutlivosti do antagonistu m1 OR roztashovani tilki v mozku i mayut bilsh visoku sporidnenist do morfinu i DADLE Ci receptori vidpovidayut za sistemnu ta supraspinalnuyu analgeziyu OR m2 myu2 receptori roztashovani ne tilki v mozku ale i v dihalnij sistemi i shlunkovo kishkovomu trakti Receptori mayut menshu sporidnenist do morfinu i DADLE Z cimi receptorami pov yazuyut bilshist pobichnih efektiv morfinu pridushennya dihalnih funkcij zapori a takozh bagato simptomiv opiatnoyi zalezhnosti OR m3 myu3 receptori viyavleni na imunnih ta endotelialnih klitinah m3 OR vidriznyayutsya vid klasichnih pidtipiv OR rozpodilom v tkaninah peredacheyu vnutrishnoklitinnogo signalu i farmakologichnimi vlastivostyami Zgidno z molekulyarno genetichnim doslidzhennyam m OR ye visoko gomologichnimi z m1 OR v budovi osnovnoyi chastini receptora Genetichni kloni m3 OR identichni klonam m1 OR v osnovnij konservativnij chastini i vidriznyayutsya tilki vtratoyu kilkoh par nukleotidiv v kincevih dilyankah gena i matrichnoyi RNK m3 OR berut uchast u peredachi vnutrishnoklitinnogo signalu cherez aktivaciyu NO sintetazi sho oposeredkovuye efekti morfinu krov yanij tisk angiogenez a takozh apoptoz splenocitov sho privodit do imunosupresiyi Sila reakciyi m receptoriv na agonisti ranzhuyetsya nastupnim chinom beta endorfin gt dinorfini A gt met enkefalini gt lej enkefalini m receptori osoblivo vazhlivi dlya Visokij riven cih recptorov viyavlenij v talamusi periakveduktalnij sirij rechovini i v dorzalnomu rozi spinnogo mozku OR d opiatnij receptor OR d delta OR OR d tipu v osnovnomu regulyuyut psiho emocijnu sferu yih agonisti zdatni viklikati antidepresivnij i anksiolitichnij efekti Na pidstavi biohimichnih avtoradiografichnih i farmakologichnih doslidzhen vstanovleno sho d OR mensh poshireni v CNS u porivnyanni z inshimi OR Visoki koncentraciyi d receptoriv viyavleni u nyuhovih cibulinah novij kori smugastomu tili i prileglomu yadri Talamus mistit menshu kilkist danih receptoriv i she mensha yih kilkist mistitsya v gipotalamusi i stovburi mozku Dlya d OR oharakterizovani dva pidtipi OR d1 delta 1 Dlya d1 OR tipovimi agonistami ye D Phe2 Phe5 enkefaliniv i 7 benzildecenaltrekson Antagonist BNTX delta 2 Agonist dlya d2 OR D Ala2 Glu4 deltorfin antagonist naltriben Reakciyi delta receptoriv beta endorfin gt lej enkefalini gt met enkefalini gt dinorfini A d receptori bilsh ridkisni nizh m ale legko viyavlyayutsya v preoptichnij oblasti gipotalamusa OR k opiatnij receptor OR k kapa OR Z aktivaciyeyu k OR pov yazuyut Dlya k OR opisani nastupni pidtipi OR k1 kapa1 Dlya OR k1 tipovimi agonistami ye bremazocin dinorfini ciklazacin kapa2 Dlya OR k2 agonistami ye bremazocin benzomorfan Arg6 Phe7 metenkefalin kapa3 Dlya OR k3 viyavleni agonisti nalmefen diprenorfin bremazocin iciklazocin Antagonist nor BNI Nespecifichnim antagonistom k OR ye nalokson vidomo takozh sho buprenorfin ye antagonistom k OR receptoriv Receptori kappa opiatni receptori vidpovidalni yak vvazhayut za klasichni efekti opioyidiv znebolyuvannya zapor prignichennya dihannya poryad iz sedativnim efektom i diyeyu na endokrinnu sistemu Sila reakciyi k receptoriv na agonisti roztashovuyutsya v nastupnomu poryadku dinorfini A gt g endorfin gt lej enkefalini met enkefalini Kappa receptori predstavleni v nyuhovih oblastyah mozku Inshi tipi Vseredini tipiv vidilyayut pidtipi OR yaki specializuyutsya na regulyaciyi fiziologichnih funkcij Spochatku do OR vidnosili s sigma receptori Takozh farmakologichno buli vidileni OR l i OR t Specifichni receptori do b endorfinu vpershe viyavleni na limfocitah ne mali sporidnenosti do vidomih agonistiv ta antagonistiv OR tomu buli nazvani neopioidnimi receptorami OR e epsilon peredbachuvanij she odin peptid z met enkefaliniv viyavlenij odnim iz pershih sered endogennih ligandiv OR m i d tipiv zgodom viyavivsya she bilsh specifichnim i selektivnim ligandom absolyutno osoblivih receptoriv pochatkovo nazvanih OR z tipu V 1995 roci dvoma nezalezhnimi grupami vchenih bulo vstanovleno sho isnuye osoblivij chetvertij klas opioyidnih receptoriv sho berut uchast v regulyaciyi bolovoyi chutlivosti a takozh yihnij specifichnij agonist Odni doslidniki nazvali jogo nociceptinom a inshi ohrestili sirotoyu orphaninFQ Ci nazvi zberigayutsya doteper a receptor nazivayetsya nociceptin orfanovij NOR receptor Takim chinom v danij chas vidomo kilka pidtipiv opiatnih receptoriv sho berut uchast v mehanizmah antinocicepcii Z aktivaciyeyu cih receptoriv pov yazanij mehanizm zaspokijlivoyi diyi opiativ Klasifikaciya ligandivAgonisti silni morfin promedol fentanil metadon slabki kodeyin Agonisti antagonisti buprenorfin nalbufin nalorfin butorfanol pentazocin tramadol tilidin Antagonisti nalokson naltrekson DzherelaHiller J M Fan L Q Simon E J Autoradiographic comparison of 3H DPDPE and 3H DSLET binding evidence for distinct delta 1 and delta 2 opioid receptor populations in rat brain Brain Res 1996 Vol 719 1 2 P 85 95 Minami M Saton S Molecular biology of opioid receptors structures functions and distributions Neurosci Res 1995 V 23 P 121 145 Wood P L Pasternak G W Specific mu 2 opioid isoreceptor regulation of nigrostriatal neurons in vivo evidence with naloxonazine Neursci Lett 1983 Vol 37 3 P 291 293 Magazine H I et al 1995 Detection of endothellal cell derived nitric oxide current trends and future directions Stefano G B et al 1996 Cannabinoid Receptors Are Coupled to Nitric Oxide Release in Invertuibrate Immunocytes Microglia and Human Monocytes Cadet P Mu opiate receptor subtype Med Sci Monit 2004 Vol 10 N 6 P 28 32 Gupta K Kshirsagar S Chang L Schwartz R Law P Y Yee D Hebbel R P Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival promoting signaling and promotes breast tumor growth Cancer Res 2002 Vol 62 P 4491 4498 Fecho K Maslonek K A Coussons Read M E Dykstra L A Lysle D T Macrophage derived nitric oxide is involved in the depressed concanavalin A responsiveness of splenic lymphocytes from rats administered morphine in vivo J Immunol 1994 Vol 152 Baamonde A Daug V Ruiz Gayo M Fulga I G Turcaud S Fourni Zaluski M C Roques B P Antidepressant type effects of endogenous enkephalins protected by systemic RB 101 are mediated by opioid delta and dopamine D1 receptor stimulation Eur J Pharmacol 1992 V 216 P 157 166 Waksman G Hamel E Fourni Zaluski M C Roques B P Autoradiographic comparison of the distribution of the neutral endopeptidase enkephalinase and of mu and delta opioid receptors in rat brain Proc Natl Acad Sci USA 1986 Vol 83 5 P 15 Tempel A Zukin R S Neuroanatomical patterns of the mu delta and kappa opioid receptors of rat brain as determined by quantitative in vitro autoradiography Proc Natl Acad Sci USA 1987 Vol 84 12 P 4308 4312 Zajac J M Bigeard A Delay Goyet P Roques B P Affinity states of rat brain opioid receptors in different tissue preparations J Neurochem 1990 Vol 54 3 P 992 999 Dupin S Tafani J A Mazarguil H Zajac J M 1251 D Ala2 deltorphin I a high affinity delta selective opioid receptor ligand Peptides 1991 Vol 12 4 P 825 830 Renda T Negri L Tooyama I Casu C Melchiorri P Autoradiographic study on 3H D Ala2 deltorphin I binding sites in the rat brain Neuroreport 1993 Vol 4 10 P 1143 1146 Piestrzeniewicz M K Michna J Janecka A Opioid receptors and their selective ligands Postepy Biochem 2006 Vol 52 3 P 313 319 Kamei J Disseminated coccidioidomycosis with intra and paravertebral abscesses J Infect Chemother 2002 a Vol 8 2 P 198 199 Portoghese P S The design of delta selective opioid receptor antagonists Farmaco 1993 Vol 48 2 243 51 Schmidhammer H Opioid receptor antagonists Prog Med Chem 1998 Vol 35 P 83 132 Dhawan B N Cesselin F Raghubir R Reisine R Bradley P B Portoghese P S Hamon M International union of Pharmacology 12 Classification of opioid receptors Pharmacol Rev 1996 Vol 48 P 567 592 Vadivelu N Hines R L Buprenorphine a unique opioid with broad clinical applications J Opioid Manag 2007 Vol 3 1 P 49 58 Martin W R Eades C G Thompson J A Huppler R E Gilbert P E The effects of morphine and nalorphine like drugs in the nondependent and morphine dependent chronic spinal dog J Pharmacol Exp Ther 1976 Vol 197 P 517 532 Simon E J Opioid receptors and endogenous opioid peptides Med Res Rev 1991 Vol 11 4 P 357 374 Hazum E Chang K J Cuatrecasas P Specific nonopiate receptors for endorphins Science 1979 V 205 4410 P 1033 1035 Pasternak G W Snowman A M Snyder S H An endogenous morphine like factor in mammalian brain Life Sci 1975 Vol 16 12 P 1765 1769 Meunier J C Mollereau C Toll L Suaudeau C Moisand C Alvinerie P Butour J L Guillemont J C Ferrara P ea Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor like ORL1 receptor Nature 1995 Vol 377 P 532 535