Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Гіперфорин речовина рослинного походження що синтезується низкою представників роду Hypericum зокрема Hypericum perforat

Гіперфорин

Гіперфорин

Гіперфорин — речовина рослинного походження, що синтезується низкою представників роду Hypericum, зокрема Hypericum perforatum (звіробій). Гіперфорин може бути причетний до деяких фармакологічних ефектів звіробою зокрема, до його антидепресантних ефектів.

Гіперфорин
image
image
Систематична назва (IUPAC)
(1R,5S,6R,7S)-4-Hydroxy-6-methyl-1,3,7-tris(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-(4-methylpent-3-en-1-yl)-5-(2-methylpropanoyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dion
Ідентифікатори
Номер CAS 11079-53-1
Код ATC
PubChem 114787
DrugBank DB01892
Хімічні дані
Формула C35H52O4 
Мол. маса ?
SMILES eMolecules & PubChem
Фізичні дані
Т плавлення 79-80 °C (-33 °F)
Розчинність у воді 0.66 мг/мл (20 °C)
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм Печінка та CYP3A & CYP2B
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

(US) unscheduled in most countries, with the notable exception of Ireland (Rx-only)

Залежність Nil
Шляхи введення Oral

Поширення

Гіперфорин в значних кількостях наразі виявлений лише у звіробої продірявленому Hypericum perforatum та деяких інших споріднених видах, зокрема Hypericum calycinum. Він накопичується в олійних залозах, маточках і плодах, ймовірно, виконуючи в рослині захисну функцію . Перші екстракції сполуки з природного матеріалу проводили етанолом. Вихід речовини в стосунку до маси сирого екстракту становив 1:7, проте це була суміш гіперфорину та адгіперфорину. В подальшому метод екстракції було модернізовано з використанням ліпофільної рідинної екстракції вуглекислим газом СО2, при цьому вихід гіперфорину у відношенні до сирого екстракту становив 1:3.

Інші види Hypericum містять низьку кількість гіперфорину.

Хімічні властивості

Гіперфорин є пренільованим похідним . Структуру гіперфорину було з’ясовано дослідницькою групою Інституту біоорганічної хімії ім. Шемякіна ( Академія наук СРСР ) та опубліковано у 1975 р. У 2010 році повідомлялося про повний синтез неприродного енантіомеру гіперфорину, який вимагав приблизно 50 синтетичних перетворень. Також у 2010 році було здійснено тотальний синтез правильного енантіомеру. Ретросинтетичний аналіз спирався на структурну симетрію гіперфорину та його біосинтетичний шлях.

Гіперфорин нестійкий в присутності світла та кисню. Часті окислені форми містять гемікеталь / гетероциклічний міст C3-C9 або утворюють похідні фурану / пірану.

Фармакокінетика

Деякі фармакокінетичні дані щодо гіперфорину доступні для екстракту, що містить 5% гіперфорину. Максимальні рівні в плазмі ( C <sub id="mwWg">max</sub> ) у добровольців були досягнуті через 3,5 години після введення екстракту, що містить 14,8   мг гіперфорину. Біологічний період напіввиведення (t 1/2 ) і середній час перебування склали відповідно 9 годин і 12 годин, за розрахунковою концентрацією в плазмі стаціонарного стану 100   нг / мл (близько 180   нМ) по 3 дози на добу. В межах нормально застосовуваних доз в плазмі крові спостерігалися лінійні концентрації речовини, накопичення не відбувалось.

Фармакодинаміка

Гіперфорин може бути складовою, відповідальною за антидепресантні та анксіолітичні властивості екстрактів звіробою.In vitro він діяв як інгібітор зворотного захоплення моноамінів (МРТ), включаючи серотонін, норадреналін, дофамін, а також GABA та глутамату, зі значеннями IC 50 0,05-0,10 мкг / мл для всіх сполук, за винятком глутамату, який знаходиться в межах 0,5 мкг / мл .

Природні та напівсинтетичні аналоги Гіперфорину
image
Адгіперфорин
image
Аристофорін
image
Гіперфориновий триметоксибензоат
image
Тетрагідрогіперфорин
image
Октагідрогіперфорин
image
Гіперфориновий нікотинат
Адгіперфорин Аристофорін Гіперфориновий триметоксибензоат Тетрагідрогіперфорин Октагідрогіперфорин Гіперфориновий нікотинат

Список літератури

  1. St John's Wort available again [ 2 серпня 2020 у Wayback Machine.]. Irishhealth.com (2015-10-13). Retrieved on 2020-02-11.
  2. . PubChem, US National Library of Medicine. 8 вересня 2018. Архів оригіналу за 22 лютого 2014. Процитовано 13 вересня 2018.
  3. Gaid, Mariam; Biedermann, Eline; Füller, Jendrik; Haas, Paul; Behrends, Sönke; Krull, Rainer; Scholl, Stephan; Wittstock, Ute; Müller-Goymann, Christel (2018). Biotechnological production of hyperforin for pharmaceutical formulation. Eur. J. Pharm. Biopharm. 126: 10—26. doi:10.1016/j.ejpb.2017.03.024. PMID 28377273.
  4. Ciochina, Roxana; Grossman, Robert B. (2006). Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols. Chem. Rev. 106 (9): 3963—3986. doi:10.1021/cr0500582. PMID 16967926.
  5. Roz, N.; Rehavi, M. (2004). Hyperforin depletes synaptic vesicles content and induces compartmental redistribution of nerve ending monoamines. Life Sci. 75 (23): 2841—2850. doi:10.1016/j.lfs.2004.08.004. PMID 15464835.
  6. Beerhues L (2006). Hyperforin. Phytochemistry. 67 (20): 2201—7. doi:10.1016/j.phytochem.2006.08.017. PMID 16973193.
  7. Vajs, V.; Vugdelija, S.; Trifunović, S.; Karadžić, I.; Juranić, N.; MacUra, S.; Milosavljević, S. (2003). Further degradation product of hyperforin from Hypericum perforatum (St. John's Wort). Fitoterapia. 74 (5): 439—444. doi:10.1016/S0367-326X(03)00114-X. PMID 12837358.
  8. Verotta, Luisella; Appendino, Giovanni; Belloro, Emanuela; Jakupovic, Jasmin; Bombardelli, Ezio (1999). Furohyperforin, a Prenylated Phloroglucinol from St. John's Wort (Hypericumperforatum). J. Nat. Prod. 1999. 62 (5): 770—772. doi:10.1021/np980470v. PMID 10346967.
  9. Smelcerovic A, Spiteller M (March 2006). Phytochemical analysis of nine Hypericum L. species from Serbia and the F.Y.R. Macedonia. Die Pharmazie. 61 (3): 251—2. PMID 16599273.
  10. Bystrov NS; Gupta ShR; Dobrynin VN; Kolosov MN; Chernov BK (January 1976). [Structure of the antibiotic hyperforin]. (Russian) . 226 (1): 88—90. PMID 1248360.
  11. Bystrov NS, Chernov BK, Dobrynin VN, Kolosov MN (1975). [The structure of hyperforin]. Tetrahedron Letters. 16 (32): 2791—2794. doi:10.1016/S0040-4039(00)75241-5.
  12. Shimizu Y, Shi SL, Usuda H, Kanai M, Shibasaki M (February 2010). Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin. Angew Chem Int Ed. 49 (6): 1103—6. doi:10.1002/anie.200906678. PMID 20063336.
  13. Sparling B, Moebius D, Shair M (December 2012). Enantioselective Total Synthesis of Hyperforin. J Am Chem Soc (Submitted manuscript). 135 (2): 644—7. doi:10.1021/ja312150d. PMID 23270309.
  14. Liu, F; Pan, C; Drumm, P; Ang, CY (February 2005). Liquid chromatography-mass spectrometry studies of St. John's wort methanol extraction: active constituents and their transformation. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 37 (2): 303—12. doi:10.1016/j.jpba.2004.10.034. PMID 15708671.
  15. Biber, A; Fischer, H; Römer, A; Chatterjee, SS (June 1998). Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers. Pharmacopsychiatry. 31 (Suppl 1): 36—43. doi:10.1055/s-2007-979344. PMID 9684946.
  16. Newall, Carol A.; Joanne Barnes; Anderson, Linda R. (2002). Herbal medicines: a guide for healthcare professionals. London: Pharmaceutical Press. ISBN .
  17. Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Müller WE (1998). Hyperforin as a possible antidepressant component of hypericum extracts. Life Sci. 63 (6): 499—510. doi:10.1016/S0024-3205(98)00299-9. PMID 9718074.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Giperforin rechovina roslinnogo pohodzhennya sho sintezuyetsya nizkoyu predstavnikiv rodu Hypericum zokrema Hypericum perforatum zvirobij Giperforin mozhe buti prichetnij do deyakih farmakologichnih efektiv zviroboyu zokrema do jogo antidepresantnih efektiv Giperforin Sistematichna nazva IUPAC 1R 5S 6R 7S 4 Hydroxy 6 methyl 1 3 7 tris 3 methylbut 2 en 1 yl 6 4 methylpent 3 en 1 yl 5 2 methylpropanoyl bicyclo 3 3 1 non 3 ene 2 9 dionIdentifikatoriNomer CAS 11079 53 1Kod ATCPubChem 114787DrugBank DB01892Himichni daniFormula C35H52O4 Mol masa SMILES eMolecules amp PubChemFizichni daniT plavlennya 79 80 C 33 F Rozchinnist u vodi 0 66 mg ml 20 C Farmakokinetichni daniBiodostupnist Metabolizm Pechinka ta CYP3A amp CYP2BPeriod napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti US unscheduled in most countries with the notable exception of Ireland Rx only Zalezhnist NilShlyahi vvedennya OralPoshirennyaGiperforin v znachnih kilkostyah narazi viyavlenij lishe u zviroboyi prodiryavlenomu Hypericum perforatum ta deyakih inshih sporidnenih vidah zokrema Hypericum calycinum Vin nakopichuyetsya v olijnih zalozah matochkah i plodah jmovirno vikonuyuchi v roslini zahisnu funkciyu Pershi ekstrakciyi spoluki z prirodnogo materialu provodili etanolom Vihid rechovini v stosunku do masi sirogo ekstraktu stanoviv 1 7 prote ce bula sumish giperforinu ta adgiperforinu V podalshomu metod ekstrakciyi bulo modernizovano z vikoristannyam lipofilnoyi ridinnoyi ekstrakciyi vuglekislim gazom SO2 pri comu vihid giperforinu u vidnoshenni do sirogo ekstraktu stanoviv 1 3 Inshi vidi Hypericum mistyat nizku kilkist giperforinu Himichni vlastivostiGiperforin ye prenilovanim pohidnim Strukturu giperforinu bulo z yasovano doslidnickoyu grupoyu Institutu bioorganichnoyi himiyi im Shemyakina Akademiya nauk SRSR ta opublikovano u 1975 r U 2010 roci povidomlyalosya pro povnij sintez neprirodnogo enantiomeru giperforinu yakij vimagav priblizno 50 sintetichnih peretvoren Takozh u 2010 roci bulo zdijsneno totalnij sintez pravilnogo enantiomeru Retrosintetichnij analiz spiravsya na strukturnu simetriyu giperforinu ta jogo biosintetichnij shlyah Giperforin nestijkij v prisutnosti svitla ta kisnyu Chasti okisleni formi mistyat gemiketal geterociklichnij mist C3 C9 abo utvoryuyut pohidni furanu piranu FarmakokinetikaDeyaki farmakokinetichni dani shodo giperforinu dostupni dlya ekstraktu sho mistit 5 giperforinu Maksimalni rivni v plazmi C lt sub id mwWg gt max lt sub gt u dobrovolciv buli dosyagnuti cherez 3 5 godini pislya vvedennya ekstraktu sho mistit 14 8 mg giperforinu Biologichnij period napivvivedennya t 1 2 i serednij chas perebuvannya sklali vidpovidno 9 godin i 12 godin za rozrahunkovoyu koncentraciyeyu v plazmi stacionarnogo stanu 100 ng ml blizko 180 nM po 3 dozi na dobu V mezhah normalno zastosovuvanih doz v plazmi krovi sposterigalisya linijni koncentraciyi rechovini nakopichennya ne vidbuvalos FarmakodinamikaGiperforin mozhe buti skladovoyu vidpovidalnoyu za antidepresantni ta anksiolitichni vlastivosti ekstraktiv zviroboyu In vitro vin diyav yak ingibitor zvorotnogo zahoplennya monoaminiv MRT vklyuchayuchi serotonin noradrenalin dofamin a takozh GABA ta glutamatu zi znachennyami IC 50 0 05 0 10 mkg ml dlya vsih spoluk za vinyatkom glutamatu yakij znahoditsya v mezhah 0 5 mkg ml Prirodni ta napivsintetichni analogi GiperforinuAdgiperforin Aristoforin Giperforinovij trimetoksibenzoat Tetragidrogiperforin Oktagidrogiperforin Giperforinovij nikotinatAdgiperforin Aristoforin Giperforinovij trimetoksibenzoat Tetragidrogiperforin Oktagidrogiperforin Giperforinovij nikotinatSpisok literaturiSt John s Wort available again 2 serpnya 2020 u Wayback Machine Irishhealth com 2015 10 13 Retrieved on 2020 02 11 PubChem US National Library of Medicine 8 veresnya 2018 Arhiv originalu za 22 lyutogo 2014 Procitovano 13 veresnya 2018 Gaid Mariam Biedermann Eline Fuller Jendrik Haas Paul Behrends Sonke Krull Rainer Scholl Stephan Wittstock Ute Muller Goymann Christel 2018 Biotechnological production of hyperforin for pharmaceutical formulation Eur J Pharm Biopharm 126 10 26 doi 10 1016 j ejpb 2017 03 024 PMID 28377273 Ciochina Roxana Grossman Robert B 2006 Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols Chem Rev 106 9 3963 3986 doi 10 1021 cr0500582 PMID 16967926 Roz N Rehavi M 2004 Hyperforin depletes synaptic vesicles content and induces compartmental redistribution of nerve ending monoamines Life Sci 75 23 2841 2850 doi 10 1016 j lfs 2004 08 004 PMID 15464835 Beerhues L 2006 Hyperforin Phytochemistry 67 20 2201 7 doi 10 1016 j phytochem 2006 08 017 PMID 16973193 Vajs V Vugdelija S Trifunovic S Karadzic I Juranic N MacUra S Milosavljevic S 2003 Further degradation product of hyperforin from Hypericum perforatum St John s Wort Fitoterapia 74 5 439 444 doi 10 1016 S0367 326X 03 00114 X PMID 12837358 Verotta Luisella Appendino Giovanni Belloro Emanuela Jakupovic Jasmin Bombardelli Ezio 1999 Furohyperforin a Prenylated Phloroglucinol from St John s Wort Hypericumperforatum J Nat Prod 1999 62 5 770 772 doi 10 1021 np980470v PMID 10346967 Smelcerovic A Spiteller M March 2006 Phytochemical analysis of nine Hypericum L species from Serbia and the F Y R Macedonia Die Pharmazie 61 3 251 2 PMID 16599273 Bystrov NS Gupta ShR Dobrynin VN Kolosov MN Chernov BK January 1976 Structure of the antibiotic hyperforin Russian 226 1 88 90 PMID 1248360 Bystrov NS Chernov BK Dobrynin VN Kolosov MN 1975 The structure of hyperforin Tetrahedron Letters 16 32 2791 2794 doi 10 1016 S0040 4039 00 75241 5 Shimizu Y Shi SL Usuda H Kanai M Shibasaki M February 2010 Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent Hyperforin Angew Chem Int Ed 49 6 1103 6 doi 10 1002 anie 200906678 PMID 20063336 Sparling B Moebius D Shair M December 2012 Enantioselective Total Synthesis of Hyperforin J Am Chem Soc Submitted manuscript 135 2 644 7 doi 10 1021 ja312150d PMID 23270309 Liu F Pan C Drumm P Ang CY February 2005 Liquid chromatography mass spectrometry studies of St John s wort methanol extraction active constituents and their transformation Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 37 2 303 12 doi 10 1016 j jpba 2004 10 034 PMID 15708671 Biber A Fischer H Romer A Chatterjee SS June 1998 Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers Pharmacopsychiatry 31 Suppl 1 36 43 doi 10 1055 s 2007 979344 PMID 9684946 Newall Carol A Joanne Barnes Anderson Linda R 2002 Herbal medicines a guide for healthcare professionals London Pharmaceutical Press ISBN 978 0 85369 474 8 Chatterjee SS Bhattacharya SK Wonnemann M Singer A Muller WE 1998 Hyperforin as a possible antidepressant component of hypericum extracts Life Sci 63 6 499 510 doi 10 1016 S0024 3205 98 00299 9 PMID 9718074

Дата публікації:
Топ