Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ця стаття є сирим перекладом з іншої мови Можливо вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем який н

Вірусний вектор

Вірусний вектор
Ця стаття є сирим з іншої мови. Можливо, вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем, який недостатньо володіє обома мовами. Будь ласка, допоможіть поліпшити переклад. (березень 2021)

Вірусні вектори - це засоби, які зазвичай використовуються молекулярними біологами для доставки генетичного матеріалу в клітини. Цей процес може здійснюватися всередині живого організму (in vivo) або в культурі клітин (in vitro). Віруси розвинули спеціалізовані молекулярні механізми для ефективного транспортування своїх геномів усередину клітин, які вони заражають. Доставка вектором генів або іншого генетичного матеріалу називається трансдукцією, а заражені клітини описуються як трансдуковані. Молекулярні біологи вперше використали цю техніку в 1970-х. Пол Берг використовував модифікований вірус SV40, що містив ДНК з бактеріофага λ для інфікування культури клітин нирок мавпи.

Крім досліджень у молекулярної біології, вірусні вектори використовуються для генної терапії та розробки вакцин .

Основні властивості вірусного вектора

Вірусні вектори пристосовані до їх конкретного використання, але, як правило, мають декілька основних властивостей.

  • Безпека: хоча вірусні вектори час від часу створюються з патогенних вірусів, вони модифікуються таким чином, щоб мінімізувати ризик поводження з ними. Зазвичай це включає делецію частини вірусного геному, критичної для . Такий вірус може ефективно заражати клітини, але, коли інфекція відбулася, потрібен щоб забезпечити його відсутніми білками для виробництва нових віріонів.
  • Низька токсичність: вірусний вектор повинен мати мінімальний вплив на фізіологію клітини, яку він заражає.
  • Стабільність: деякі віруси генетично нестабільні і можуть швидко змінювати свій геном. Це шкодить передбачуваності та відтворюваності робіт, що проводяться з використанням вірусного вектора, використання таких вірусів уникають.
  • Клітинна специфічність: більшість вірусних векторів розроблені для інфікування максимально широкого спектру . Однак іноді віддається перевага протилежному. Вірусний рецептор може бути модифікований для його націлення на певний тип клітини. Віруси, модифіковані таким чином, вважаються .
  • Ідентифікація: вірусним векторам часто надають певні гени, які допомагають ідентифікувати, які клітини взяли ці вірусні гени. Ці гени називаються . Поширений маркер - стійкість до певного антибіотика. Потім клітини можна легко виділити, оскільки ті, які не взяли гени вірусного вектора, не мають стійкості до антибіотиків і тому не можуть рости в культурі з відповідним антибіотиком.

Застосування

Основні дослідження

Вірусні вектори спочатку були розроблені як альтернатива трансфекції оголеної ДНК для експериментів у галузі молекулярної генетики. Порівняно з традиційними методами, такими як осадження фосфатом кальцію, трансдукція може забезпечити зараження майже 100 % клітин, не впливаючи на їх життєздатність. Крім того, деякі віруси інтегруються в геном клітини, сприяючи стабільній експресії.

Як правило, експресія білків, за допомогою вірусних векторів, використовується для дослідження функції конкретного білка. Вірусні вектори, особливо ретровіруси, стабільно експресують такі як GFP, широко використовуються для постійної мітки клітин для відстеження їх та їх потомства, наприклад, в експериментах , коли клітини, заражені in vitro, імплантуються в тварину-господаря.

Вставка генів дешевше, ніж . Але оскільки сайленсінг часом є неспецифічним і має нецільовий вплив на інші гени, він забезпечує менш надійні результати. Тварини-господарі вірусних векторів також відіграють важливу роль.

Генна терапія

Генна терапія - це методика полагодження дефектних генів, відповідальних за розвиток захворювання. У майбутньому генна терапія може забезпечити спосіб вилікувати генетичні хвороби, такі як , муковісцидоз або навіть Оскільки ці захворювання є результатом мутації послідовності ДНК конкретних генів, у дослідженнях з генної терапії використовували віруси для доставки немутованих копій цих генів до клітин тіла пацієнта. Спостерігалася величезна кількість успіхів цього метода в лабораторних умовах. Однак перед тим, як впровадити його у загальну практику, необхідно подолати кілька проблем вірусної генної терапії. Імунна реакція на віруси не тільки перешкоджає доставці генів до клітин-мішеней, але може спричинити важкі ускладнення для пацієнта. В одному з ранніх досліджень генної терапії в 1999 році це призвело до смерті , який лікувався за допомогою аденовірусного вектора.

Деякі вірусні вектори, наприклад, , вставляють свої геноми у випадкове місце в хромосомі господаря, що може порушити функцію клітинних генів і призвести до раку. У дослідженні з ретровірусною генною терапією проведеному в 2002 році, у чотирьох пацієнтів як наслідок лікування розвинувся лейкоз; троє з пацієнтів одужали після хіміотерапії. Аденоасоційовані вірусні вектори набагато безпечніші, оскільки вони завжди інтегруються в одному і тому ж місці в геномі людини, що використовується при різних хворобах, таких як хвороба Альцгеймера .

Вакцини

Жива векторна вакцина - це вакцина, яка використовує хімічно ослаблений вірус для транспортування частинок збудника з метою стимулювання імунної відповіді. Наразі віруси, що експресують білки патогенних мікроорганізмів, розробляються як вакцини проти цих патогенів за тим же принципом, що і ДНК-вакцини. Гени, що використовуються в таких вакцинах, зазвичай є антигенами, що кодують патогенного організму. Потім вони вставляються в геном непатогенного організму, де експресуються на його поверхні і можуть викликати імунну відповідь.

Прикладом може служити , де інфекція контролюється за допомогою рекомбінантної вакцини, яка містить форму поверхневого антигену вірусу гепатиту В, що виробляється дріжджами. Розробка рекомбінантної вакцини була важливою та необхідною подією, оскільки вірус гепатиту В, на відміну від інших поширених вірусів, таких як вірус поліомієліту, не може вирощуватися in vitro.

Т-лімфоцити розпізнають клітини, інфіковані внутрішньоклітинними паразитами, на основі чужорідних білків, що виробляються всередині клітини. Т-клітинний імунітет має вирішальне значення для захисту від вірусних інфекцій і таких захворювань, як малярія. Вірусна вакцина індукує експресію патогенних білків у клітинах хазяїна подібно до протиполіомієлітної вакцини Себіна та інших . Однак, оскільки вірусні вакцини містять лише невелику частку генів патогенів, вони набагато безпечніші і епізодичне зараження патогеном неможливе. Аденовіруси активно розробляються як носії вірусних вакцин.

Типи

Ретровіруси

Ретровіруси є однією з основних опор сучасних підходів до генної терапії. Рекомбінантні ретровіруси, такі як Молоні, здатні стабільно інтегруватися в геном хазяїна. Вони містять зворотну транскриптазу для створення ДНК-копії генома РНК та інтегразу, яка дозволяє інтегруватися в геном хазяїна. Вони були використані в ряді клінічних випробувань, затверджених FDA, таких як дослідження SCID-X1 .

Ретровірусні вектори можуть бути як реплікаційно-копмпетентними, так і реплікаційно-дефективними. Вектори з дефектом реплікації є найпоширенішими у дослідженнях. Ділянки їх генів, необхідні для додаткових раундів реплікації та упаковки віріонів, замінені іншими генами або видалені. Ці віруси здатні заражати клітини-мішені та доставляти у них корисне навантаження, але не здатні продовжувати типовий літичний шлях, який веде до загибелі клітин.

І навпаки, реплікаційно-компетентні вірусні вектори містять усі необхідні гени для синтезу віріону і продовжують розмножуватися, як тільки відбувається зараження. Оскільки вірусний геном для цих векторів набагато довший, довжина потрібного для формування імунітету гена, обмежена порівняно з можливою довжиною вставки для векторів з дефектом реплікації. Залежно від вірусного вектора, типова максимальна довжина допустимої вставки ДНК у реплікацієдефектному вірусному векторі зазвичай становить близько 8–10 кБ. Хоча це обмежує введення багатьох геномних послідовностей, для більшості послідовностей кДНК цього достатньо.

Основним недоліком використання ретровірусів, таких як ретровірус Молоні, є вимога активного поділу клітин-мішеней для ефективної трансдукції. Внаслідок цього, такі клітини, як нейрони, дуже стійкі до інфекції та трансдукції ретровірусами.

Існує занепокоєння, що внаслідок інтеграції в геном хазяїна може призвести до раку або лейкемії . Це занепокоєння залишалось теоретичним, доки генна терапія десяти пацієнтів у дослідженні SCID-X1, де застосовувався Малоні не призвела до двох випадків лейкемії, спричиненої активацією онкогену LMO2 через сусідню інтеграцію вектора.

Лентивіруси

image
Упаковка та трансдукція лентівірусним вектором.

Лентивіруси - це підклас ретровірусів. Їх іноді використовують в якості завдяки їх здатності інтегруватися в геном клітин, що не діляться. Це є унікальною особливістю лентивірусів, оскільки інші ретровіруси можуть інфікувати лише клітини, що діляться. Коли вірус потрапляє в клітину, його геном у формі РНК піддається зворотній транскрипції, виробляючи ДНК, яка потім вставляється в геном хазяїна у випадковому положенні (нещодавні результати фактично свідчать про те, що вставка вірусної ДНК не є випадковою, а спрямована на специфічні активні гени та пов’язані з організацією геному ) за допомогою вірусної інтегрази.

Переносник, який тепер називають провірусом, залишається в геномі і передається потомству клітини при її поділі. На сьогоднішній день не існує методів визначення місця інтеграції, що може створити проблему. Провірус може порушити функцію клітинних генів і призвести до активації онкогенів, що сприяють розвитку раку. Це викликає занепокоєння щодо можливого застосування лентивірусів у генній терапії. Однак дослідження показали, що вектори лентивірусу мають меншу тенденцію до інтеграції в місцях, які потенційно можуть спричинити рак, ніж гама-ретровірусні вектори. Одне дослідження показало, що лентивірусні вектори не спричиняли ані збільшення частоти пухлин, ані їх більш раннього початку в лінії мишей з великою частотою пухлин. Більше того, в клінічних випробуваннях, які використовували лентивірусні вектори для проведення генної терапії для лікування ВІЛ, не спостерігалося збільшення мутагенних та онкологічних подій.

З міркувань безпеки лентивірусні вектори ніколи не несуть генів, необхідних для їх реплікації. Для виробництва лентівірусу кілька плазмід трансфікують у так звану пакувальну , зазвичай HEK 293. Одна або більше плазмід, які зазвичай називають пакувальними плазмідами, кодують білки віріона, такі як капсид та зворотну транскриптазу. Інша плазміда містить генетичний матеріал, який доставляє вектор. Він транскрибується для отримання одноцепочечного РНК вірусного генома і відзначається наявністю послідовності ψ (псі). Ця послідовність використовується для упаковки геному у віріон.

Аденовіруси

На відміну від лентивірусів, аденовірусна ДНК не інтегрується в геном і не реплікується під час поділу клітини. Це обмежує їх використання в базових дослідженнях, хоча аденовірусні вектори все ще використовуються в експериментах in vitro, а також in vivo. Їх основне застосування полягає в генній терапії та вакцинації. Оскільки люди зазвичай контактують з аденовірусами, які викликають респіраторні, шлунково-кишкові та очні інфекції, більшість пацієнтів вже мають які можуть інактивувати вірус до того, як він може дійти до клітини-мішені. Для подолання цієї проблеми вчені в даний час досліджують аденовіруси, які уражають різні види, і до яких люди не мають імунітету.

Аденоасоційовані віруси

Аденоасоційований вірус (AAV) - це невеликий вірус, який заражає людей та деякі інші види приматів. Наразі невідомо, щоб AAV викликав захворювання, але він викликає дуже м’яку імунну відповідь. AAV може інфікувати клітини які діляться, і які не діляться, і може включати свій геном в клітину хазяїна. Більше того, AAV здебільшого залишається епізомальним (реплікація без включення в хромосому); викликаючи довгу і стабільну експресію. Ці особливості роблять AAV дуже привабливим кандидатом для створення вірусних векторів для генної терапії. Однак AAV може нести лише 5 кб, що значно менше в порівнянні з природною ємністю AAV.

Через його потенційне використання в якості вектора генної терапії, дослідники створили змінений AAV, який називається (scAAV). Тоді як AAV упаковує один ланцюг ДНК і вимагає синтезу другого ланцюга, scAAV пакує обидва ланцюги, які утворюють дволанцюгову ДНК. Пропускаючи синтез другого ланцюга, scAAV забезпечує швидку експресію в клітині. В усьому іншому scAAV має характеристики аналогічні AAV.

Рослинні віруси

можуть бути використані для створення вірусних векторів, які зазвичай використовуються для доставки генетичного матеріалу в клітини рослин; вони також є джерелами біоматеріалів та нанотехнологічних пристроїв. Вірус тютюнової мозаїки (ТМВ) - перший відкритий вірус. Вірусні вектори на його основі використовуються в технологіях експресії magnICON® [ 10 січня 2021 у Wayback Machine.] та TRBO.

Гібриди

Гібридні вектори - це векторні віруси, генетично сконструйовані з властивостями декількох векторів. Віруси змінюють, щоб уникнути недоліків типових векторів, які можуть мати обмежену ємність, імуногенність, генотоксичність та не підтримувати довготривалу адекватну трансгенну експресію. Завдяки заміні небажаних елементів бажаними, гібридні вектори в майбутньому можуть перевершити стандартні вектори трансфекції з точки зору безпеки та терапевтичної ефективності.

Проблеми в застосуванні

Вибір вірусного вектора для доставки генетичного матеріалу до клітин має деякі логістичні проблеми. Існує обмежена кількість вірусних векторів, доступних для терапевтичного використання. Будь-який з цих небагатьох вірусних векторів може викликати імунну відповідь. Після використання вірусний вектор не може бути ефективно використаний у пацієнта повторно, оскільки він буде розпізнаний організмом. Якщо вакцина або генна терапія зазнають невдачі в клінічних випробуваннях, у майбутньому цей вірус не можна використовувати у пацієнта для проведення іншої вакцинації або генної терапії.

Уже існуючий імунітет проти вірусного переносника також може бути наявним у пацієнта, що робить терапію неефективною для нього. Протидіяти вже існуючому імунітету при використанні вірусного вектора для вакцинації можна шляхом праймінга невірусною ДНК-вакциною, але цей метод збільшує вартість і створює додаткову перешкоду в процесі вакцинації. Існуючий імунітет також може бути подоланий збільшенням дози вакцини або зміною шляху вакцинації . Деякі недоліки вірусних векторів (наприклад, генотоксичність та низька трансгенна експресія) можна подолати за допомогою використання гібридних векторів.

Список літератури

  1. Goff SP, Berg P (December 1976). Construction of hybrid viruses containing SV40 and lambda phage DNA segments and their propagation in cultured monkey cells. Cell. 9 (4 PT 2): 695—705. doi:10.1016/0092-8674(76)90133-1. PMID 189942.
  2. Beardsley T (February 2000). A tragic death clouds the future of an innovative treatment method. Scientific American.
  3. McDowell N (15 січня 2003). . New Scientist. Архів оригіналу за 22 жовтня 2008. Процитовано 17 листопада 2020.
  4. Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debré M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M (July 2010). Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. The New England Journal of Medicine. 363 (4): 355—64. doi:10.1056/NEJMoa1000164. PMC 2957288. PMID 20660403. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  5. Sasmita AO (April 2019). Current viral-mediated gene transfer research for treatment of Alzheimer's disease. Biotechnology & Genetic Engineering Reviews. 35 (1): 26—45. doi:10.1080/02648725.2018.1523521. PMID 30317930.
  6. . Архів оригіналу за 12 січня 2021. Процитовано 17 листопада 2020.
  7. Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A (April 2000). Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 288 (5466): 669—72. Bibcode:2000Sci...288..669C. doi:10.1126/science.288.5466.669. PMID 10784449. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  8. Varmus, Harold, ред. (1997). Principles of Retroviral Vector Design. . Plainview, N.Y: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN . Архів оригіналу за 9 жовтня 2019. Процитовано 17 листопада 2020.
  9. Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M (April 2002). Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. The New England Journal of Medicine. 346 (16): 1185—93. doi:10.1056/NEJMoa012616. PMID 11961146. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  10. Hacein-Bey-Abina S, Von Kalle C, Schmidt M, McCormack MP, Wulffraat N, Leboulch P, Lim A, Osborne CS, Pawliuk R, Morillon E, Sorensen R, Forster A, Fraser P, Cohen JI, de Saint Basile G, Alexander I, Wintergerst U, Frebourg T, Aurias A, Stoppa-Lyonnet D, Romana S, Radford-Weiss I, Gross F, Valensi F, Delabesse E, Macintyre E, Sigaux F, Soulier J, Leiva LE, Wissler M, Prinz C, Rabbitts TH, Le Deist F, Fischer A, Cavazzana-Calvo M (October 2003). LMO2-associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID-X1. Science. 302 (5644): 415—9. Bibcode:2003Sci...302..415H. doi:10.1126/science.1088547. PMID 14564000. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  11. Marini B, Kertesz-Farkas A, Ali H, Lucic B, Lisek K, Manganaro L, Pongor S, Luzzati R, Recchia A, Mavilio F, Giacca M, Lusic M (May 2015). Nuclear architecture dictates HIV-1 integration site selection. Nature. 521 (7551): 227—31. Bibcode:2015Natur.521..227M. doi:10.1038/nature14226. PMID 25731161. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  12. Cattoglio C, Facchini G, Sartori D, Antonelli A, Miccio A, Cassani B, Schmidt M, von Kalle C, Howe S, Thrasher AJ, Aiuti A, Ferrari G, Recchia A, Mavilio F (September 2007). Hot spots of retroviral integration in human CD34+ hematopoietic cells. Blood. 110 (6): 1770—8. doi:10.1182/blood-2007-01-068759. PMID 17507662. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  13. Montini E, Cesana D, Schmidt M, Sanvito F, Ponzoni M, Bartholomae C, Sergi Sergi L, Benedicenti F, Ambrosi A, Di Serio C, Doglioni C, von Kalle C, Naldini L (June 2006). Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor-prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration. Nature Biotechnology. 24 (6): 687—96. doi:10.1038/nbt1216. PMID 16732270. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  14. Lidonnici MR, Paleari Y, Tiboni F, Mandelli G, Rossi C, Vezzoli M, Aprile A, Lederer CW, Ambrosi A, Chanut F, Sanvito F, Calabria A, Poletti V, Mavilio F, Montini E, Naldini L, Cristofori P, Ferrari G (December 2018). Multiple Integrated Non-clinical Studies Predict the Safety of Lentivirus-Mediated Gene Therapy for β-Thalassemia. Molecular Therapy. Methods & Clinical Development (English) . 11: 9—28. doi:10.1016/j.omtm.2018.09.001. PMC 6178212. PMID 30320151. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  15. Ramos-Kuri M, Rapti K, Mehel H, Zhang S, Dhandapany PS, Liang L, García-Carrancá A, Bobe R, Fischmeister R, Adnot S, Lebeche D, Hajjar RJ, Lipskaia L, Chemaly ER (November 2015). Dominant negative Ras attenuates pathological ventricular remodeling in pressure overload cardiac hypertrophy. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1853 (11 Pt A): 2870—84. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.08.006. PMC 4715892. PMID 26260012. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  16. Nussbaum, Robert L; McInnes, Roderick R; Willard, Huntington F (2015). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Canada: ELSEVIER. с. 278. ISBN .
  17. Bak RO, Porteus MH (July 2017). CRISPR-Mediated Integration of Large Gene Cassettes Using AAV Donor Vectors. Cell Reports. 20 (3): 750—756. doi:10.1016/j.celrep.2017.06.064. PMC 5568673. PMID 28723575.
  18. McCarty DM, Monahan PE, Samulski RJ (August 2001). Self-complementary recombinant adeno-associated virus (scAAV) vectors promote efficient transduction independently of DNA synthesis. Gene Therapy. 8 (16): 1248—54. doi:10.1038/sj.gt.3301514. PMID 11509958.
  19. Abrahamian, Peter; Hammond, Rosemarie W.; Hammond, John (10 червня 2020). Plant Virus-Derived Vectors: Applications in Agricultural and Medical Biotechnology. Annual Review of Virology. 7. doi:10.1146/annurev-virology-010720-054958. ISSN 2327-0578. PMID 32520661.
  20. Pasin, Fabio; Menzel, Wulf; Daròs, José-Antonio (June 2019). Harnessed viruses in the age of metagenomics and synthetic biology: an update on infectious clone assembly and biotechnologies of plant viruses. Plant Biotechnology Journal. 17 (6): 1010—1026. doi:10.1111/pbi.13084. ISSN 1467-7652. PMC 6523588. PMID 30677208.
  21. Huang S, Kamihira M (2013). Development of hybrid viral vectors for gene therapy. Biotechnology Advances. 31 (2): 208—23. doi:10.1016/j.biotechadv.2012.10.001. PMID 23070017.
  22. Nayak S, Herzog RW (March 2010). Progress and prospects: immune responses to viral vectors. Gene Therapy. 17 (3): 295—304. doi:10.1038/gt.2009.148. PMC 3044498. PMID 19907498.
  23. Zhou HS, Liu DP, Liang CC (November 2004). Challenges and strategies: the immune responses in gene therapy. Medicinal Research Reviews. 24 (6): 748—61. doi:10.1002/med.20009. PMID 15250039.
  24. Pharmaceutical Biotechnology: Fundamentals and application. London: . 2008. ISBN .
  25. Yang ZY, Wyatt LS, Kong WP, Moodie Z, Moss B, Nabel GJ (January 2003). Overcoming immunity to a viral vaccine by DNA priming before vector boosting. Journal of Virology. 77 (1): 799—803. doi:10.1128/JVI.77.1.799-803.2003. PMC 140625. PMID 12477888.
  26. Pandey A, Singh N, Vemula SV, Couëtil L, Katz JM, Donis R, Sambhara S, Mittal SK (2012). Subbiah, Elankumaran (ред.). Impact of preexisting adenovirus vector immunity on immunogenicity and protection conferred with an adenovirus-based H5N1 influenza vaccine. PLOS ONE. 7 (3): e33428. Bibcode:2012PLoSO...733428P. doi:10.1371/journal.pone.0033428. PMC 3303828. PMID 22432020. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Cya stattya ye sirim perekladom z inshoyi movi Mozhlivo vona stvorena za dopomogoyu mashinnogo perekladu abo perekladachem yakij nedostatno volodiye oboma movami Bud laska dopomozhit polipshiti pereklad berezen 2021 Virusni vektori ce zasobi yaki zazvichaj vikoristovuyutsya molekulyarnimi biologami dlya dostavki genetichnogo materialu v klitini Cej proces mozhe zdijsnyuvatisya vseredini zhivogo organizmu in vivo abo v kulturi klitin in vitro Virusi rozvinuli specializovani molekulyarni mehanizmi dlya efektivnogo transportuvannya svoyih genomiv useredinu klitin yaki voni zarazhayut Dostavka vektorom geniv abo inshogo genetichnogo materialu nazivayetsya transdukciyeyu a zarazheni klitini opisuyutsya yak transdukovani Molekulyarni biologi vpershe vikoristali cyu tehniku v 1970 h Pol Berg vikoristovuvav modifikovanij virus SV40 sho mistiv DNK z bakteriofaga l dlya infikuvannya kulturi klitin nirok mavpi Krim doslidzhen u molekulyarnoyi biologiyi virusni vektori vikoristovuyutsya dlya gennoyi terapiyi ta rozrobki vakcin Osnovni vlastivosti virusnogo vektoraVirusni vektori pristosovani do yih konkretnogo vikoristannya ale yak pravilo mayut dekilka osnovnih vlastivostej Bezpeka hocha virusni vektori chas vid chasu stvoryuyutsya z patogennih virusiv voni modifikuyutsya takim chinom shob minimizuvati rizik povodzhennya z nimi Zazvichaj ce vklyuchaye deleciyu chastini virusnogo genomu kritichnoyi dlya Takij virus mozhe efektivno zarazhati klitini ale koli infekciya vidbulasya potriben shob zabezpechiti jogo vidsutnimi bilkami dlya virobnictva novih virioniv Nizka toksichnist virusnij vektor povinen mati minimalnij vpliv na fiziologiyu klitini yaku vin zarazhaye Stabilnist deyaki virusi genetichno nestabilni i mozhut shvidko zminyuvati svij genom Ce shkodit peredbachuvanosti ta vidtvoryuvanosti robit sho provodyatsya z vikoristannyam virusnogo vektora vikoristannya takih virusiv unikayut Klitinna specifichnist bilshist virusnih vektoriv rozrobleni dlya infikuvannya maksimalno shirokogo spektru Odnak inodi viddayetsya perevaga protilezhnomu Virusnij receptor mozhe buti modifikovanij dlya jogo nacilennya na pevnij tip klitini Virusi modifikovani takim chinom vvazhayutsya Identifikaciya virusnim vektoram chasto nadayut pevni geni yaki dopomagayut identifikuvati yaki klitini vzyali ci virusni geni Ci geni nazivayutsya Poshirenij marker stijkist do pevnogo antibiotika Potim klitini mozhna legko vidiliti oskilki ti yaki ne vzyali geni virusnogo vektora ne mayut stijkosti do antibiotikiv i tomu ne mozhut rosti v kulturi z vidpovidnim antibiotikom ZastosuvannyaOsnovni doslidzhennya Virusni vektori spochatku buli rozrobleni yak alternativa transfekciyi ogolenoyi DNK dlya eksperimentiv u galuzi molekulyarnoyi genetiki Porivnyano z tradicijnimi metodami takimi yak osadzhennya fosfatom kalciyu transdukciya mozhe zabezpechiti zarazhennya majzhe 100 klitin ne vplivayuchi na yih zhittyezdatnist Krim togo deyaki virusi integruyutsya v genom klitini spriyayuchi stabilnij ekspresiyi Yak pravilo ekspresiya bilkiv za dopomogoyu virusnih vektoriv vikoristovuyetsya dlya doslidzhennya funkciyi konkretnogo bilka Virusni vektori osoblivo retrovirusi stabilno ekspresuyut taki yak GFP shiroko vikoristovuyutsya dlya postijnoyi mitki klitin dlya vidstezhennya yih ta yih potomstva napriklad v eksperimentah koli klitini zarazheni in vitro implantuyutsya v tvarinu gospodarya Vstavka geniv deshevshe nizh Ale oskilki sajlensing chasom ye nespecifichnim i maye necilovij vpliv na inshi geni vin zabezpechuye mensh nadijni rezultati Tvarini gospodari virusnih vektoriv takozh vidigrayut vazhlivu rol Genna terapiya Genna terapiya ce metodika polagodzhennya defektnih geniv vidpovidalnih za rozvitok zahvoryuvannya U majbutnomu genna terapiya mozhe zabezpechiti sposib vilikuvati genetichni hvorobi taki yak mukoviscidoz abo navit Oskilki ci zahvoryuvannya ye rezultatom mutaciyi poslidovnosti DNK konkretnih geniv u doslidzhennyah z gennoyi terapiyi vikoristovuvali virusi dlya dostavki nemutovanih kopij cih geniv do klitin tila paciyenta Sposterigalasya velichezna kilkist uspihiv cogo metoda v laboratornih umovah Odnak pered tim yak vprovaditi jogo u zagalnu praktiku neobhidno podolati kilka problem virusnoyi gennoyi terapiyi Imunna reakciya na virusi ne tilki pereshkodzhaye dostavci geniv do klitin mishenej ale mozhe sprichiniti vazhki uskladnennya dlya paciyenta V odnomu z rannih doslidzhen gennoyi terapiyi v 1999 roci ce prizvelo do smerti yakij likuvavsya za dopomogoyu adenovirusnogo vektora Deyaki virusni vektori napriklad vstavlyayut svoyi genomi u vipadkove misce v hromosomi gospodarya sho mozhe porushiti funkciyu klitinnih geniv i prizvesti do raku U doslidzhenni z retrovirusnoyu gennoyu terapiyeyu provedenomu v 2002 roci u chotiroh paciyentiv yak naslidok likuvannya rozvinuvsya lejkoz troye z paciyentiv oduzhali pislya himioterapiyi Adenoasocijovani virusni vektori nabagato bezpechnishi oskilki voni zavzhdi integruyutsya v odnomu i tomu zh misci v genomi lyudini sho vikoristovuyetsya pri riznih hvorobah takih yak hvoroba Alcgejmera Vakcini Zhiva vektorna vakcina ce vakcina yaka vikoristovuye himichno oslablenij virus dlya transportuvannya chastinok zbudnika z metoyu stimulyuvannya imunnoyi vidpovidi Narazi virusi sho ekspresuyut bilki patogennih mikroorganizmiv rozroblyayutsya yak vakcini proti cih patogeniv za tim zhe principom sho i DNK vakcini Geni sho vikoristovuyutsya v takih vakcinah zazvichaj ye antigenami sho koduyut patogennogo organizmu Potim voni vstavlyayutsya v genom nepatogennogo organizmu de ekspresuyutsya na jogo poverhni i mozhut viklikati imunnu vidpovid Prikladom mozhe sluzhiti de infekciya kontrolyuyetsya za dopomogoyu rekombinantnoyi vakcini yaka mistit formu poverhnevogo antigenu virusu gepatitu V sho viroblyayetsya drizhdzhami Rozrobka rekombinantnoyi vakcini bula vazhlivoyu ta neobhidnoyu podiyeyu oskilki virus gepatitu V na vidminu vid inshih poshirenih virusiv takih yak virus poliomiyelitu ne mozhe viroshuvatisya in vitro T limfociti rozpiznayut klitini infikovani vnutrishnoklitinnimi parazitami na osnovi chuzhoridnih bilkiv sho viroblyayutsya vseredini klitini T klitinnij imunitet maye virishalne znachennya dlya zahistu vid virusnih infekcij i takih zahvoryuvan yak malyariya Virusna vakcina indukuye ekspresiyu patogennih bilkiv u klitinah hazyayina podibno do protipoliomiyelitnoyi vakcini Sebina ta inshih Odnak oskilki virusni vakcini mistyat lishe neveliku chastku geniv patogeniv voni nabagato bezpechnishi i epizodichne zarazhennya patogenom nemozhlive Adenovirusi aktivno rozroblyayutsya yak nosiyi virusnih vakcin TipiRetrovirusi Retrovirusi ye odniyeyu z osnovnih opor suchasnih pidhodiv do gennoyi terapiyi Rekombinantni retrovirusi taki yak Moloni zdatni stabilno integruvatisya v genom hazyayina Voni mistyat zvorotnu transkriptazu dlya stvorennya DNK kopiyi genoma RNK ta integrazu yaka dozvolyaye integruvatisya v genom hazyayina Voni buli vikoristani v ryadi klinichnih viprobuvan zatverdzhenih FDA takih yak doslidzhennya SCID X1 Retrovirusni vektori mozhut buti yak replikacijno kopmpetentnimi tak i replikacijno defektivnimi Vektori z defektom replikaciyi ye najposhirenishimi u doslidzhennyah Dilyanki yih geniv neobhidni dlya dodatkovih raundiv replikaciyi ta upakovki virioniv zamineni inshimi genami abo vidaleni Ci virusi zdatni zarazhati klitini misheni ta dostavlyati u nih korisne navantazhennya ale ne zdatni prodovzhuvati tipovij litichnij shlyah yakij vede do zagibeli klitin I navpaki replikacijno kompetentni virusni vektori mistyat usi neobhidni geni dlya sintezu virionu i prodovzhuyut rozmnozhuvatisya yak tilki vidbuvayetsya zarazhennya Oskilki virusnij genom dlya cih vektoriv nabagato dovshij dovzhina potribnogo dlya formuvannya imunitetu gena obmezhena porivnyano z mozhlivoyu dovzhinoyu vstavki dlya vektoriv z defektom replikaciyi Zalezhno vid virusnogo vektora tipova maksimalna dovzhina dopustimoyi vstavki DNK u replikaciyedefektnomu virusnomu vektori zazvichaj stanovit blizko 8 10 kB Hocha ce obmezhuye vvedennya bagatoh genomnih poslidovnostej dlya bilshosti poslidovnostej kDNK cogo dostatno Osnovnim nedolikom vikoristannya retrovirusiv takih yak retrovirus Moloni ye vimoga aktivnogo podilu klitin mishenej dlya efektivnoyi transdukciyi Vnaslidok cogo taki klitini yak nejroni duzhe stijki do infekciyi ta transdukciyi retrovirusami Isnuye zanepokoyennya sho vnaslidok integraciyi v genom hazyayina mozhe prizvesti do raku abo lejkemiyi Ce zanepokoyennya zalishalos teoretichnim doki genna terapiya desyati paciyentiv u doslidzhenni SCID X1 de zastosovuvavsya Maloni ne prizvela do dvoh vipadkiv lejkemiyi sprichinenoyi aktivaciyeyu onkogenu LMO2 cherez susidnyu integraciyu vektora Lentivirusi Upakovka ta transdukciya lentivirusnim vektorom Lentivirusi ce pidklas retrovirusiv Yih inodi vikoristovuyut v yakosti zavdyaki yih zdatnosti integruvatisya v genom klitin sho ne dilyatsya Ce ye unikalnoyu osoblivistyu lentivirusiv oskilki inshi retrovirusi mozhut infikuvati lishe klitini sho dilyatsya Koli virus potraplyaye v klitinu jogo genom u formi RNK piddayetsya zvorotnij transkripciyi viroblyayuchi DNK yaka potim vstavlyayetsya v genom hazyayina u vipadkovomu polozhenni neshodavni rezultati faktichno svidchat pro te sho vstavka virusnoyi DNK ne ye vipadkovoyu a spryamovana na specifichni aktivni geni ta pov yazani z organizaciyeyu genomu za dopomogoyu virusnoyi integrazi Perenosnik yakij teper nazivayut provirusom zalishayetsya v genomi i peredayetsya potomstvu klitini pri yiyi podili Na sogodnishnij den ne isnuye metodiv viznachennya miscya integraciyi sho mozhe stvoriti problemu Provirus mozhe porushiti funkciyu klitinnih geniv i prizvesti do aktivaciyi onkogeniv sho spriyayut rozvitku raku Ce viklikaye zanepokoyennya shodo mozhlivogo zastosuvannya lentivirusiv u gennij terapiyi Odnak doslidzhennya pokazali sho vektori lentivirusu mayut menshu tendenciyu do integraciyi v miscyah yaki potencijno mozhut sprichiniti rak nizh gama retrovirusni vektori Odne doslidzhennya pokazalo sho lentivirusni vektori ne sprichinyali ani zbilshennya chastoti puhlin ani yih bilsh rannogo pochatku v liniyi mishej z velikoyu chastotoyu puhlin Bilshe togo v klinichnih viprobuvannyah yaki vikoristovuvali lentivirusni vektori dlya provedennya gennoyi terapiyi dlya likuvannya VIL ne sposterigalosya zbilshennya mutagennih ta onkologichnih podij Z mirkuvan bezpeki lentivirusni vektori nikoli ne nesut geniv neobhidnih dlya yih replikaciyi Dlya virobnictva lentivirusu kilka plazmid transfikuyut u tak zvanu pakuvalnu zazvichaj HEK 293 Odna abo bilshe plazmid yaki zazvichaj nazivayut pakuvalnimi plazmidami koduyut bilki viriona taki yak kapsid ta zvorotnu transkriptazu Insha plazmida mistit genetichnij material yakij dostavlyaye vektor Vin transkribuyetsya dlya otrimannya odnocepochechnogo RNK virusnogo genoma i vidznachayetsya nayavnistyu poslidovnosti ps psi Cya poslidovnist vikoristovuyetsya dlya upakovki genomu u virion Adenovirusi Na vidminu vid lentivirusiv adenovirusna DNK ne integruyetsya v genom i ne replikuyetsya pid chas podilu klitini Ce obmezhuye yih vikoristannya v bazovih doslidzhennyah hocha adenovirusni vektori vse she vikoristovuyutsya v eksperimentah in vitro a takozh in vivo Yih osnovne zastosuvannya polyagaye v gennij terapiyi ta vakcinaciyi Oskilki lyudi zazvichaj kontaktuyut z adenovirusami yaki viklikayut respiratorni shlunkovo kishkovi ta ochni infekciyi bilshist paciyentiv vzhe mayut yaki mozhut inaktivuvati virus do togo yak vin mozhe dijti do klitini misheni Dlya podolannya ciyeyi problemi vcheni v danij chas doslidzhuyut adenovirusi yaki urazhayut rizni vidi i do yakih lyudi ne mayut imunitetu Adenoasocijovani virusi Adenoasocijovanij virus AAV ce nevelikij virus yakij zarazhaye lyudej ta deyaki inshi vidi primativ Narazi nevidomo shob AAV viklikav zahvoryuvannya ale vin viklikaye duzhe m yaku imunnu vidpovid AAV mozhe infikuvati klitini yaki dilyatsya i yaki ne dilyatsya i mozhe vklyuchati svij genom v klitinu hazyayina Bilshe togo AAV zdebilshogo zalishayetsya epizomalnim replikaciya bez vklyuchennya v hromosomu viklikayuchi dovgu i stabilnu ekspresiyu Ci osoblivosti roblyat AAV duzhe privablivim kandidatom dlya stvorennya virusnih vektoriv dlya gennoyi terapiyi Odnak AAV mozhe nesti lishe 5 kb sho znachno menshe v porivnyanni z prirodnoyu yemnistyu AAV Cherez jogo potencijne vikoristannya v yakosti vektora gennoyi terapiyi doslidniki stvorili zminenij AAV yakij nazivayetsya scAAV Todi yak AAV upakovuye odin lancyug DNK i vimagaye sintezu drugogo lancyuga scAAV pakuye obidva lancyugi yaki utvoryuyut dvolancyugovu DNK Propuskayuchi sintez drugogo lancyuga scAAV zabezpechuye shvidku ekspresiyu v klitini V usomu inshomu scAAV maye harakteristiki analogichni AAV Roslinni virusi mozhut buti vikoristani dlya stvorennya virusnih vektoriv yaki zazvichaj vikoristovuyutsya dlya dostavki genetichnogo materialu v klitini roslin voni takozh ye dzherelami biomaterialiv ta nanotehnologichnih pristroyiv Virus tyutyunovoyi mozayiki TMV pershij vidkritij virus Virusni vektori na jogo osnovi vikoristovuyutsya v tehnologiyah ekspresiyi magnICON 10 sichnya 2021 u Wayback Machine ta TRBO Gibridi Gibridni vektori ce vektorni virusi genetichno skonstrujovani z vlastivostyami dekilkoh vektoriv Virusi zminyuyut shob uniknuti nedolikiv tipovih vektoriv yaki mozhut mati obmezhenu yemnist imunogennist genotoksichnist ta ne pidtrimuvati dovgotrivalu adekvatnu transgennu ekspresiyu Zavdyaki zamini nebazhanih elementiv bazhanimi gibridni vektori v majbutnomu mozhut perevershiti standartni vektori transfekciyi z tochki zoru bezpeki ta terapevtichnoyi efektivnosti Problemi v zastosuvanniVibir virusnogo vektora dlya dostavki genetichnogo materialu do klitin maye deyaki logistichni problemi Isnuye obmezhena kilkist virusnih vektoriv dostupnih dlya terapevtichnogo vikoristannya Bud yakij z cih nebagatoh virusnih vektoriv mozhe viklikati imunnu vidpovid Pislya vikoristannya virusnij vektor ne mozhe buti efektivno vikoristanij u paciyenta povtorno oskilki vin bude rozpiznanij organizmom Yaksho vakcina abo genna terapiya zaznayut nevdachi v klinichnih viprobuvannyah u majbutnomu cej virus ne mozhna vikoristovuvati u paciyenta dlya provedennya inshoyi vakcinaciyi abo gennoyi terapiyi Uzhe isnuyuchij imunitet proti virusnogo perenosnika takozh mozhe buti nayavnim u paciyenta sho robit terapiyu neefektivnoyu dlya nogo Protidiyati vzhe isnuyuchomu imunitetu pri vikoristanni virusnogo vektora dlya vakcinaciyi mozhna shlyahom prajminga nevirusnoyu DNK vakcinoyu ale cej metod zbilshuye vartist i stvoryuye dodatkovu pereshkodu v procesi vakcinaciyi Isnuyuchij imunitet takozh mozhe buti podolanij zbilshennyam dozi vakcini abo zminoyu shlyahu vakcinaciyi Deyaki nedoliki virusnih vektoriv napriklad genotoksichnist ta nizka transgenna ekspresiya mozhna podolati za dopomogoyu vikoristannya gibridnih vektoriv Spisok literaturiGoff SP Berg P December 1976 Construction of hybrid viruses containing SV40 and lambda phage DNA segments and their propagation in cultured monkey cells Cell 9 4 PT 2 695 705 doi 10 1016 0092 8674 76 90133 1 PMID 189942 Beardsley T February 2000 A tragic death clouds the future of an innovative treatment method Scientific American McDowell N 15 sichnya 2003 New Scientist Arhiv originalu za 22 zhovtnya 2008 Procitovano 17 listopada 2020 Hacein Bey Abina S Hauer J Lim A Picard C Wang GP Berry CC Martinache C Rieux Laucat F Latour S Belohradsky BH Leiva L Sorensen R Debre M Casanova JL Blanche S Durandy A Bushman FD Fischer A Cavazzana Calvo M July 2010 Efficacy of gene therapy for X linked severe combined immunodeficiency The New England Journal of Medicine 363 4 355 64 doi 10 1056 NEJMoa1000164 PMC 2957288 PMID 20660403 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Sasmita AO April 2019 Current viral mediated gene transfer research for treatment of Alzheimer s disease Biotechnology amp Genetic Engineering Reviews 35 1 26 45 doi 10 1080 02648725 2018 1523521 PMID 30317930 Arhiv originalu za 12 sichnya 2021 Procitovano 17 listopada 2020 Cavazzana Calvo M Hacein Bey S de Saint Basile G Gross F Yvon E Nusbaum P Selz F Hue C Certain S Casanova JL Bousso P Deist FL Fischer A April 2000 Gene therapy of human severe combined immunodeficiency SCID X1 disease Science 288 5466 669 72 Bibcode 2000Sci 288 669C doi 10 1126 science 288 5466 669 PMID 10784449 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Varmus Harold red 1997 Principles of Retroviral Vector Design Plainview N Y Cold Spring Harbor Laboratory Press ISBN 978 0 87969 571 2 Arhiv originalu za 9 zhovtnya 2019 Procitovano 17 listopada 2020 Hacein Bey Abina S Le Deist F Carlier F Bouneaud C Hue C De Villartay JP Thrasher AJ Wulffraat N Sorensen R Dupuis Girod S Fischer A Davies EG Kuis W Leiva L Cavazzana Calvo M April 2002 Sustained correction of X linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy The New England Journal of Medicine 346 16 1185 93 doi 10 1056 NEJMoa012616 PMID 11961146 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Hacein Bey Abina S Von Kalle C Schmidt M McCormack MP Wulffraat N Leboulch P Lim A Osborne CS Pawliuk R Morillon E Sorensen R Forster A Fraser P Cohen JI de Saint Basile G Alexander I Wintergerst U Frebourg T Aurias A Stoppa Lyonnet D Romana S Radford Weiss I Gross F Valensi F Delabesse E Macintyre E Sigaux F Soulier J Leiva LE Wissler M Prinz C Rabbitts TH Le Deist F Fischer A Cavazzana Calvo M October 2003 LMO2 associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID X1 Science 302 5644 415 9 Bibcode 2003Sci 302 415H doi 10 1126 science 1088547 PMID 14564000 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Marini B Kertesz Farkas A Ali H Lucic B Lisek K Manganaro L Pongor S Luzzati R Recchia A Mavilio F Giacca M Lusic M May 2015 Nuclear architecture dictates HIV 1 integration site selection Nature 521 7551 227 31 Bibcode 2015Natur 521 227M doi 10 1038 nature14226 PMID 25731161 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Cattoglio C Facchini G Sartori D Antonelli A Miccio A Cassani B Schmidt M von Kalle C Howe S Thrasher AJ Aiuti A Ferrari G Recchia A Mavilio F September 2007 Hot spots of retroviral integration in human CD34 hematopoietic cells Blood 110 6 1770 8 doi 10 1182 blood 2007 01 068759 PMID 17507662 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Montini E Cesana D Schmidt M Sanvito F Ponzoni M Bartholomae C Sergi Sergi L Benedicenti F Ambrosi A Di Serio C Doglioni C von Kalle C Naldini L June 2006 Hematopoietic stem cell gene transfer in a tumor prone mouse model uncovers low genotoxicity of lentiviral vector integration Nature Biotechnology 24 6 687 96 doi 10 1038 nbt1216 PMID 16732270 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lidonnici MR Paleari Y Tiboni F Mandelli G Rossi C Vezzoli M Aprile A Lederer CW Ambrosi A Chanut F Sanvito F Calabria A Poletti V Mavilio F Montini E Naldini L Cristofori P Ferrari G December 2018 Multiple Integrated Non clinical Studies Predict the Safety of Lentivirus Mediated Gene Therapy for b Thalassemia Molecular Therapy Methods amp Clinical Development English 11 9 28 doi 10 1016 j omtm 2018 09 001 PMC 6178212 PMID 30320151 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Ramos Kuri M Rapti K Mehel H Zhang S Dhandapany PS Liang L Garcia Carranca A Bobe R Fischmeister R Adnot S Lebeche D Hajjar RJ Lipskaia L Chemaly ER November 2015 Dominant negative Ras attenuates pathological ventricular remodeling in pressure overload cardiac hypertrophy Biochimica et Biophysica Acta BBA Molecular Cell Research 1853 11 Pt A 2870 84 doi 10 1016 j bbamcr 2015 08 006 PMC 4715892 PMID 26260012 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Nussbaum Robert L McInnes Roderick R Willard Huntington F 2015 Thompson amp Thompson Genetics in Medicine Canada ELSEVIER s 278 ISBN 978 1 4377 0696 3 Bak RO Porteus MH July 2017 CRISPR Mediated Integration of Large Gene Cassettes Using AAV Donor Vectors Cell Reports 20 3 750 756 doi 10 1016 j celrep 2017 06 064 PMC 5568673 PMID 28723575 McCarty DM Monahan PE Samulski RJ August 2001 Self complementary recombinant adeno associated virus scAAV vectors promote efficient transduction independently of DNA synthesis Gene Therapy 8 16 1248 54 doi 10 1038 sj gt 3301514 PMID 11509958 Abrahamian Peter Hammond Rosemarie W Hammond John 10 chervnya 2020 Plant Virus Derived Vectors Applications in Agricultural and Medical Biotechnology Annual Review of Virology 7 doi 10 1146 annurev virology 010720 054958 ISSN 2327 0578 PMID 32520661 Pasin Fabio Menzel Wulf Daros Jose Antonio June 2019 Harnessed viruses in the age of metagenomics and synthetic biology an update on infectious clone assembly and biotechnologies of plant viruses Plant Biotechnology Journal 17 6 1010 1026 doi 10 1111 pbi 13084 ISSN 1467 7652 PMC 6523588 PMID 30677208 Huang S Kamihira M 2013 Development of hybrid viral vectors for gene therapy Biotechnology Advances 31 2 208 23 doi 10 1016 j biotechadv 2012 10 001 PMID 23070017 Nayak S Herzog RW March 2010 Progress and prospects immune responses to viral vectors Gene Therapy 17 3 295 304 doi 10 1038 gt 2009 148 PMC 3044498 PMID 19907498 Zhou HS Liu DP Liang CC November 2004 Challenges and strategies the immune responses in gene therapy Medicinal Research Reviews 24 6 748 61 doi 10 1002 med 20009 PMID 15250039 Pharmaceutical Biotechnology Fundamentals and application London Taylor amp Francis 2008 ISBN 978 1420044379 Yang ZY Wyatt LS Kong WP Moodie Z Moss B Nabel GJ January 2003 Overcoming immunity to a viral vaccine by DNA priming before vector boosting Journal of Virology 77 1 799 803 doi 10 1128 JVI 77 1 799 803 2003 PMC 140625 PMID 12477888 Pandey A Singh N Vemula SV Couetil L Katz JM Donis R Sambhara S Mittal SK 2012 Subbiah Elankumaran red Impact of preexisting adenovirus vector immunity on immunogenicity and protection conferred with an adenovirus based H5N1 influenza vaccine PLOS ONE 7 3 e33428 Bibcode 2012PLoSO 733428P doi 10 1371 journal pone 0033428 PMC 3303828 PMID 22432020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya

Дата публікації:
Топ