Циклосерин

Циклосери́н — природний антибіотик широкого спектра дії, який застосовується переважно в лікуванні захворювань, викликаних мікобактеріями. Вироблення препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності та інших актиноміцетів (Streptomyces sgaryphalus, Streptomyces lavendulae, Streptomyces nagasakiensis), препарат також отримують синтетичним шляхом з етилового етеру акрилової кислоти. Циклосерин одночасно був отриманих двома групами фахівців, причому співробітники компанії отримали природний циклосерин із продуктів життєдіяльності актиноміцетів роду Streptomyces, а інша команда науковців компанії розробила механізм синтезу препарату. Співробітники компанії «Eli Lilly» натомість отримали напівсинтетичний циклосерин при проведенні гідролізу серину і гідроксиламіну.

Циклосерин
Систематизована назва за IUPAC
(R)-4-Amino-1,2-oxazolidinin-3-one
Класифікація
ATC-код	J04AB01
PubChem	6234
CAS	68-41-7
DrugBank
Хімічна структура
Формула	C3H6N2O2
Мол. маса	102,092 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	70-90%
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	8-12 год.
Екскреція	Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	КЛОЗЕРИН, «Донг-А Фармасьютікел Ко.,Лтд»,Корея UA/11634/01/01 10.08.2011-10/08/2016

Фармакологічні властивості

Циклосерин — природний антибіотик широкого спектра дії. Препарат має бактерицидну дію, що зумовлена порушенням синтезу клітинної стінки бактерій шляхом блокування двох ферментів — та . До препарату чутливі грампозитивні та грамнегативні бактерії, спірохети, рикетсії, але найбільше клінічне значення циклосерин має як препарат, що діє на туберкульозну паличку та атипові мікобактерії.

Фармакокінетика

Циклосерин при прийомі всередину швидко всмоктується, біодоступність препарату становить 70-90 %. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1 години. Високі концентрації антибіотику створюються в мокроті, плевральній та асцитичній рідинах, жовчі, легенях, лімфоїдній тканині. Препарат добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Циклосерин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат частково (35 %) метаболізується в печінці. Виводиться циклосерин переважно з сечею в незміненому вигляді. Період напіввиведення препарату становить 8-12 годин, при нирковій недостатності цей час може збільшуватись.

Показання до застосування

Циклосерин застосовують при активному легеневому та позалегеневому туберкульозі в складі комбінованої терапії, атипових мікобактеріозах, а також при гострих інфекціях сечовидільних шляхів за відсутності ефекту від інших антибіотиків.

Побічна дія

При застосуванні циклосерину можливі наступні побічні ефекти:

• Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, гарячка, анафілактичні реакції.
• З боку травної системи — нечасто спостерігаються нудота, блювання, сухість у роті, біль у животі, гепатит.
• З боку нервової системи — часто спостерігаються головний біль, запаморочення, порушення сну, дезорієнтація, психоз, судоми, шум у вухах, дизартрія, атаксія, периферичні неврити, кома, втрата свідомості. Побічні ефекти з боку нервової системи складають 75 % усіх побічних ефектів циклосерину та можуть спостерігатися у 30 % випадків при його застосуванні.
• З боку опорно-рухового апарату — рідко артралгії, міалгії.
• З боку серцево-судинної системи — раптовий розвиток серцевої недостатності при прийомі високих доз препарату (1-1,5 г. на добу).
• Зміни в лабораторних аналізах — можуть спостерігатись лейкоцитоз, підвищення ШОЕ, мегалобластна анемія, підвищення активності амінотрансфераз, гіпоглікемія.

Протипоказання

Циклосерин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, органічних захворюваннях ЦНС, епілепсії, депресії, порушеннях психіки, схильності до судом, алкоголізмі, тяжкій нирковій недостатності, серцевій недостатності. З обережністю застосовують циклосерин при вагітності, а також при порфірії. Під час лікування циклосерином рекомендується припинити годування грудьми. Циклосерин рекомендовано застосовувати амбулаторно лише після того, як хворі застосовували препарат у стаціонарних умовах для запобігання важких побічних ефектів.

Форми випуску

Циклосерин випускається у вигляді таблеток та желатинових капсул по 0,25 г.

Примітки

1. http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5192.html (рос.)
2. Kuehl, Frederick A.; Jr; Wolf, Frank J.; Trenner, Nelson R.; Peck, Robert L.; Buhs, Rudolf P.; Putter, Irvin; Ormond, Robert; Lyons, John E.; Chaiet, Louis; Howe, Eugene; Hunnewell, Berl D.; Downing, Geo; Newstead, E.; Folkers, Karl (1955). D-4-Amino-3-isoxazolidinone, a new antibiotic. Journal of the American Chemical Society. 77: 2344—5. doi:10.1021/ja01613a105. (англ.)
3. Stammer, Charles H.; Wilson, Andrew N.; Holly, Frederick W.; (1955). Synthesis of D-4-amino-3-isoxazolidinone. Journal of the American Chemical Society. 77: 2346—7. doi:10.1021/ja01613a107. (англ.)
4. Hidy, Phil H.; Hodge, E. B.; Young, Vernon V.; Harned, Roger L.; Brewer, Glenn A.; Phillips, W. F.; Runge, W. F.; Stavely, Homer E.; Pohland, A.; Boaz, H.; Sullivan, H. R. (1955). Structure and reactions of cycloserine. Journal of the American Chemical Society. 77: 2345—6. doi:10.1021/ja01613a106. (англ.)
5. " "Циклосерин в Справочнике Машковского".^{[недоступне посилання з липня 2019]} (рос.)

Література

• Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — . (С.?)
• Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. (С.?)

Посилання

• Циклосерин на сайті mozdocs.kiev.ua
• Циклосерин на сайті rlsnet.ru(рос.)
• Противотуберкулезные препараты(рос.)