Синдро́м Кри́глера—Найя́ра — сімейна форма вродженої гіпербілірубінемії, при якій відбуваються окрім жовтяниці тяжкі порушення центральної нервової системи (ЦНС), дегенерація базальних гангліїв. Це дуже рідке захворювання — її частота в світі складає 1:1 000 000.
Синдром Криглера — Найяра | |
---|---|
Спеціальність | педіатрія і гепатологія |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 5C58.00 |
МКХ-10 | E80.5 |
OMIM | 218800 |
DiseasesDB | 3176 |
MeSH | D003414 |
Синдром назвали на честь педіатрів Джона Філдінга Криглера і Віктора Ассада Найара, які першими у 1952 році описали клінічні випадки цього синдрому.
Патогенез
Синдром спричинює дефект УДФ-глюкуронілтрансферази, що відповідає за кон'югацію білірубіну у печінковій клітині — гепатоциті. Внаслідок дефіциту цього ферменту (непрямий білірубін не кон'югується в прямий). Розрізняють два типи хвороби:
- Синдром Криглера—Найяра І типу (КГ-І) успадковується аутосомно-рецесивно і характеризується повною відсутністю ферменту глюкуронілтрансферази. Проявляється вираженою жовтяницею з явним переважанням рівня непрямого білірубіну в крові безпосередньо після народження. Діти з таким типом синдрому швидко гинуть.
- Синдром Криглера—Найяра ІІ типу (КГ-ІІ, синдром Аріаса) — успадковується аутосомно-домінантно і відрізняється від першого типу тим, що внаслідок «пом'якшеної мутації» спостерігають часткове зниження активності ферменту, так що білірубін значною мірою кон'югується і виводиться з організму. Жовтяниця проявляється на першому році життя або навіть в підлітковому віці. Прогноз при цьому типі для хворих відносно сприятливий.
Патогенез
Тип І
При синдромі Криглера—Найяра типу І активність ферменту відсутня взагалі або наявні лише її сліди. Мутація розміщена в екзоні 2-5 гену УДФ-глюкорунілтрансферази, спричиняє утворення неповноцінного ферменту, який швидко руйнується. Внаслідок цього порушується процес білірубіну, стероїдних гормонів і медикаментів. Тому концентрація некон'югованого білірубіну значно підвищується. Активність інших печінкових ферментів (амінотрансферази, , лужної фосфатази) достатня, гістологія без особливостей. Жовч хворих майже безбарвна. При цьому типі синдрому не вдається досягти активації ферменту при прийомі ензимоіндукторів (фенобарбітал, рифампіцин, рифаксимін). Накопичений білірубін метаболізується дуже повільно і елімінується з калом в занадто малих об'ємах. У сечі уробіліноген не визначають.
Тип II
На противагу до першого типу при типі ІІ залишкова активність УДФ-глюкуронілтрансферази становить 10-20 % від норми. Відповідальний за цей дефект гену уражає також УДФ-ГТ1-ген (існує понад 10 відомих форм мутації). Деякі форми можуть приводити до подібних І типом порушень кон'югації гормонів і медикаментів. Рівень некон'югованого білірубіну в крові підвищується при ІІ типі не так сильно. За допомогою фенобарбіталу можна підвищити активність ферменту і досягти рівня білірубіну в крові до 50 мкмоль/л/год. Як і при І типі розміри печінки і гістологія без особливостей.
Клінічний перебіг
Синдром Криглера—Найяра типу І проявляється безпосередньо після народження вираженою гіпербілрубунемією, яка при відсутності регулярного лікування призводить до розвитку ядерної жовтяниці з обтяжуючими неврологічними пошкодженнями.
Синдром Криглера—Найяра типу ІІ перебігає не так агресивно. Ядерна жовтяниця є рідким явищем. В подальшому житті жовтяниця і виражений свербіж шкіри можуть відчутно погіршити якість життя.
Лікування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Проводять з врахуванням типу і ступеня виразності хвороби. При типі І дуже важливим є ранній початок лікування. Етіологічне лікування полягає у вирішенні питання про трансплантацію печінки. При ІІ типі фенобарбітал, як єдиний на сьогодні ефективний печінковий індуктор ферментів для щоденного прийому, може допомогти знизити рівень білірубіну.
І тип
Консервативна терапія синдрому Криглера—Найяра типу І базується на трьох ступенях:
- постійна щоденна фототерапія променями блакитного спектру;
- прийом тінпротопорфірину, препарат знижує активність гемоксигенази;
- прийом карбонату кальцію і фосфату кальцію (підвищую секрецію некон'югованого білірубіну у кишечнику).
При такому лікуванні можна подовжити тривалість життя і сповільнити розвиток неврологічних ускладнень, що дасть можливість провести трансплантацію печінки якомога раніше. В експериментальній фазі знаходиться алогенна трансплантація клітин печінки.
ІІ тип
Лікування типу ІІ досягається через щоденний прийом невеликих доз фенобарбіталу. Шляхом посилення ферментативної активності ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази рівень білірубіну в крові може знижуватися до того рівня, що дає можливість людині жити досить повноцінним життям.
Див. також
Примітки
- Whonamedit? — A dictionary of medical eponyms. Crigler-Najjar syndrome [1] [ 17 вересня 2016 у Wayback Machine.]
- Crigler JF Jr, Najjar VA (February 1952). «Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus; a new clinical entity». AMA American Journal of Diseases of Children 83 (2): 259–60.
- Названий на честь американського лікаря Ірвіна Монро Аріаса, який описав цей тип синдрому та показав, що має місце не абсолютний дефіцит глюкуронілтрансферази — Whonamedit? — A dictionary of medical eponyms. Crigler-Najjar syndrome [2] [ 17 вересня 2016 у Wayback Machine.], [3] [ 18 вересня 2016 у Wayback Machine.]
- M Arias: Chronic unconjugated hyperbilirubinemia without overt signs of hemolysis in adolescents and adults. Journal of Clinical Investigation, New York, 1962, 41: 2233—2245.
- Herold, Gerd: Innere Medizin — Eine vorlesungsorientierte Darstellung. Herold Verlag, Köln 2009. S. 489
Джерела
- Ш. Шерлок, Дж. Дули Заболевания печени и желчных путей (пер. с англ.) (под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина). — 1999, М. «ГЭОТАР, Медицина». — 864 с. ISBN 5-88816-013-Х (рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Sindrom znachennya Sindro m Kri glera Najya ra simejna forma vrodzhenoyi giperbilirubinemiyi pri yakij vidbuvayutsya okrim zhovtyanici tyazhki porushennya centralnoyi nervovoyi sistemi CNS degeneraciya bazalnih gangliyiv Ce duzhe ridke zahvoryuvannya yiyi chastota v sviti skladaye 1 1 000 000 Sindrom Kriglera NajyaraSpecialnistpediatriya i gepatologiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 115C58 00MKH 10E80 5OMIM218800DiseasesDB3176MeSHD003414EtimologiyaSindrom nazvali na chest pediatriv Dzhona Fildinga Kriglera i Viktora Assada Najara yaki pershimi u 1952 roci opisali klinichni vipadki cogo sindromu PatogenezSindrom sprichinyuye defekt UDF glyukuroniltransferazi sho vidpovidaye za kon yugaciyu bilirubinu u pechinkovij klitini gepatociti Vnaslidok deficitu cogo fermentu nepryamij bilirubin ne kon yuguyetsya v pryamij Rozriznyayut dva tipi hvorobi Sindrom Kriglera Najyara I tipu KG I uspadkovuyetsya autosomno recesivno i harakterizuyetsya povnoyu vidsutnistyu fermentu glyukuroniltransferazi Proyavlyayetsya virazhenoyu zhovtyaniceyu z yavnim perevazhannyam rivnya nepryamogo bilirubinu v krovi bezposeredno pislya narodzhennya Diti z takim tipom sindromu shvidko ginut Sindrom Kriglera Najyara II tipu KG II sindrom Ariasa uspadkovuyetsya autosomno dominantno i vidriznyayetsya vid pershogo tipu tim sho vnaslidok pom yakshenoyi mutaciyi sposterigayut chastkove znizhennya aktivnosti fermentu tak sho bilirubin znachnoyu miroyu kon yuguyetsya i vivoditsya z organizmu Zhovtyanicya proyavlyayetsya na pershomu roci zhittya abo navit v pidlitkovomu vici Prognoz pri comu tipi dlya hvorih vidnosno spriyatlivij PatogenezTip I Pri sindromi Kriglera Najyara tipu I aktivnist fermentu vidsutnya vzagali abo nayavni lishe yiyi slidi Mutaciya rozmishena v ekzoni 2 5 genu UDF glyukoruniltransferazi sprichinyaye utvorennya nepovnocinnogo fermentu yakij shvidko rujnuyetsya Vnaslidok cogo porushuyetsya proces bilirubinu steroyidnih gormoniv i medikamentiv Tomu koncentraciya nekon yugovanogo bilirubinu znachno pidvishuyetsya Aktivnist inshih pechinkovih fermentiv aminotransferazi luzhnoyi fosfatazi dostatnya gistologiya bez osoblivostej Zhovch hvorih majzhe bezbarvna Pri comu tipi sindromu ne vdayetsya dosyagti aktivaciyi fermentu pri prijomi enzimoinduktoriv fenobarbital rifampicin rifaksimin Nakopichenij bilirubin metabolizuyetsya duzhe povilno i eliminuyetsya z kalom v zanadto malih ob yemah U sechi urobilinogen ne viznachayut Tip II Na protivagu do pershogo tipu pri tipi II zalishkova aktivnist UDF glyukuroniltransferazi stanovit 10 20 vid normi Vidpovidalnij za cej defekt genu urazhaye takozh UDF GT1 gen isnuye ponad 10 vidomih form mutaciyi Deyaki formi mozhut privoditi do podibnih I tipom porushen kon yugaciyi gormoniv i medikamentiv Riven nekon yugovanogo bilirubinu v krovi pidvishuyetsya pri II tipi ne tak silno Za dopomogoyu fenobarbitalu mozhna pidvishiti aktivnist fermentu i dosyagti rivnya bilirubinu v krovi do 50 mkmol l god Yak i pri I tipi rozmiri pechinki i gistologiya bez osoblivostej Klinichnij perebigSindrom Kriglera Najyara tipu I proyavlyayetsya bezposeredno pislya narodzhennya virazhenoyu giperbilrubunemiyeyu yaka pri vidsutnosti regulyarnogo likuvannya prizvodit do rozvitku yadernoyi zhovtyanici z obtyazhuyuchimi nevrologichnimi poshkodzhennyami Sindrom Kriglera Najyara tipu II perebigaye ne tak agresivno Yaderna zhovtyanicya ye ridkim yavishem V podalshomu zhitti zhovtyanicya i virazhenij sverbizh shkiri mozhut vidchutno pogirshiti yakist zhittya LikuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Provodyat z vrahuvannyam tipu i stupenya viraznosti hvorobi Pri tipi I duzhe vazhlivim ye rannij pochatok likuvannya Etiologichne likuvannya polyagaye u virishenni pitannya pro transplantaciyu pechinki Pri II tipi fenobarbital yak yedinij na sogodni efektivnij pechinkovij induktor fermentiv dlya shodennogo prijomu mozhe dopomogti zniziti riven bilirubinu I tip Konservativna terapiya sindromu Kriglera Najyara tipu I bazuyetsya na troh stupenyah postijna shodenna fototerapiya promenyami blakitnogo spektru prijom tinprotoporfirinu preparat znizhuye aktivnist gemoksigenazi prijom karbonatu kalciyu i fosfatu kalciyu pidvishuyu sekreciyu nekon yugovanogo bilirubinu u kishechniku Pri takomu likuvanni mozhna podovzhiti trivalist zhittya i spovilniti rozvitok nevrologichnih uskladnen sho dast mozhlivist provesti transplantaciyu pechinki yakomoga ranishe V eksperimentalnij fazi znahoditsya alogenna transplantaciya klitin pechinki II tip Likuvannya tipu II dosyagayetsya cherez shodennij prijom nevelikih doz fenobarbitalu Shlyahom posilennya fermentativnoyi aktivnosti fermentu UDF glyukuroniltransferazi riven bilirubinu v krovi mozhe znizhuvatisya do togo rivnya sho daye mozhlivist lyudini zhiti dosit povnocinnim zhittyam Div takozhSindrom Zhilbera Sindrom Dabina Dzhonsona Sindrom RotoraPrimitkiWhonamedit A dictionary of medical eponyms Crigler Najjar syndrome 1 17 veresnya 2016 u Wayback Machine Crigler JF Jr Najjar VA February 1952 Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus a new clinical entity AMA American Journal of Diseases of Children 83 2 259 60 Nazvanij na chest amerikanskogo likarya Irvina Monro Ariasa yakij opisav cej tip sindromu ta pokazav sho maye misce ne absolyutnij deficit glyukuroniltransferazi Whonamedit A dictionary of medical eponyms Crigler Najjar syndrome 2 17 veresnya 2016 u Wayback Machine 3 18 veresnya 2016 u Wayback Machine M Arias Chronic unconjugated hyperbilirubinemia without overt signs of hemolysis in adolescents and adults Journal of Clinical Investigation New York 1962 41 2233 2245 Herold Gerd Innere Medizin Eine vorlesungsorientierte Darstellung Herold Verlag Koln 2009 S 489DzherelaSh Sherlok Dzh Duli Zabolevaniya pecheni i zhelchnyh putej per s angl pod red Z G Aprosinoj N A Muhina 1999 M GEOTAR Medicina 864 s ISBN 5 88816 013 H ros