Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу англ Insulin like growth factor 2 receptor IGF2R також катіон незалежний

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу (англ. Insulin like growth factor 2 receptor, IGF2R), також катіон-незалежний рецептор маноза-6-фосфату (англ. cation-independent mannose-6-phosphate receptor, CI-MPR) – білок, який кодується геном IGF2R, розташованим у людей на довгому плечі 6-ї хромосоми.. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 491 амінокислот, а молекулярна маса — 274 375. IGF2R є багатофункціональним рецептором, який зв'язується з інсуліноподібним фактором росту 2 типу на поверхні клітини та маноза-6-фосфатом М6Р-мічених білків в транс-Гольджі.

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи IGF2R, CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P/MPR 300, CI-M6PR, MPR300, insulin like growth factor 2 receptor
Зовнішні ІД OMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 GeneCards: IGF2R
Пов'язані генетичні захворювання
періодонтит
Шаблон експресії
image

image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
3482
16004
Ensembl
ENSG00000197081
ENSMUSG00000023830
UniProt
P11717
Q07113
RefSeq (мРНК)
NM_000876
NM_010515
RefSeq (білок)
NP_000867
NP_034645
Локус (UCSC) Хр. 6: 159.97 – 160.11 Mb Хр. 17: 12.9 – 12.99 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей


Послідовність амінокислот
1020304050
MGAAAGRSPHLGPAPARRPQRSLLLLQLLLLVAAPGSTQAQAAPFPELCS
YTWEAVDTKNNVLYKINICGSVDIVQCGPSSAVCMHDLKTRTYHSVGDSV
LRSATRSLLEFNTTVSCDQQGTNHRVQSSIAFLCGKTLGTPEFVTATECV
HYFEWRTTAACKKDIFKANKEVPCYVFDEELRKHDLNPLIKLSGAYLVDD
SDPDTSLFINVCRDIDTLRDPGSQLRACPPGTAACLVRGHQAFDVGQPRD
GLKLVRKDRLVLSYVREEAGKLDFCDGHSPAVTITFVCPSERREGTIPKL
TAKSNCRYEIEWITEYACHRDYLESKTCSLSGEQQDVSIDLTPLAQSGGS
SYISDGKEYLFYLNVCGETEIQFCNKKQAAVCQVKKSDTSQVKAAGRYHN
QTLRYSDGDLTLIYFGGDECSSGFQRMSVINFECNKTAGNDGKGTPVFTG
EVDCTYFFTWDTEYACVKEKEDLLCGATDGKKRYDLSALVRHAEPEQNWE
AVDGSQTETEKKHFFINICHRVLQEGKARGCPEDAAVCAVDKNGSKNLGK
FISSPMKEKGNIQLSYSDGDDCGHGKKIKTNITLVCKPGDLESAPVLRTS
GEGGCFYEFEWHTAAACVLSKTEGENCTVFDSQAGFSFDLSPLTKKNGAY
KVETKKYDFYINVCGPVSVSPCQPDSGACQVAKSDEKTWNLGLSNAKLSY
YDGMIQLNYRGGTPYNNERHTPRATLITFLCDRDAGVGFPEYQEEDNSTY
NFRWYTSYACPEEPLECVVTDPSTLEQYDLSSLAKSEGGLGGNWYAMDNS
GEHVTWRKYYINVCRPLNPVPGCNRYASACQMKYEKDQGSFTEVVSISNL
GMAKTGPVVEDSGSLLLEYVNGSACTTSDGRQTTYTTRIHLVCSRGRLNS
HPIFSLNWECVVSFLWNTEAACPIQTTTDTDQACSIRDPNSGFVFNLNPL
NSSQGYNVSGIGKIFMFNVCGTMPVCGTILGKPASGCEAETQTEELKNWK
PARPVGIEKSLQLSTEGFITLTYKGPLSAKGTADAFIVRFVCNDDVYSGP
LKFLHQDIDSGQGIRNTYFEFETALACVPSPVDCQVTDLAGNEYDLTGLS
TVRKPWTAVDTSVDGRKRTFYLSVCNPLPYIPGCQGSAVGSCLVSEGNSW
NLGVVQMSPQAAANGSLSIMYVNGDKCGNQRFSTRITFECAQISGSPAFQ
LQDGCEYVFIWRTVEACPVVRVEGDNCEVKDPRHGNLYDLKPLGLNDTIV
SAGEYTYYFRVCGKLSSDVCPTSDKSKVVSSCQEKREPQGFHKVAGLLTQ
KLTYENGLLKMNFTGGDTCHKVYQRSTAIFFYCDRGTQRPVFLKETSDCS
YLFEWRTQYACPPFDLTECSFKDGAGNSFDLSSLSRYSDNWEAITGTGDP
EHYLINVCKSLAPQAGTEPCPPEAAACLLGGSKPVNLGRVRDGPQWRDGI
IVLKYVDGDLCPDGIRKKSTTIRFTCSESQVNSRPMFISAVEDCEYTFAW
PTATACPMKSNEHDDCQVTNPSTGHLFDLSSLSGRAGFTAAYSEKGLVYM
SICGENENCPPGVGACFGQTRISVGKANKRLRYVDQVLQLVYKDGSPCPS
KSGLSYKSVISFVCRPEARPTNRPMLISLDKQTCTLFFSWHTPLACEQAT
ECSVRNGSSIVDLSPLIHRTGGYEAYDESEDDASDTNPDFYINICQPLNP
MHGVPCPAGAAVCKVPIDGPPIDIGRVAGPPILNPIANEIYLNFESSTPC
LADKHFNYTSLIAFHCKRGVSMGTPKLLRTSECDFVFEWETPVVCPDEVR
MDGCTLTDEQLLYSFNLSSLSTSTFKVTRDSRTYSVGVCTFAVGPEQGGC
KDGGVCLLSGTKGASFGRLQSMKLDYRHQDEAVVLSYVNGDRCPPETDDG
VPCVFPFIFNGKSYEECIIESRAKLWCSTTADYDRDHEWGFCRHSNSYRT
SSIIFKCDEDEDIGRPQVFSEVRGCDVTFEWKTKVVCPPKKLECKFVQKH
KTYDLRLLSSLTGSWSLVHNGVSYYINLCQKIYKGPLGCSERASICRRTT
TGDVQVLGLVHTQKLGVIGDKVVVTYSKGYPCGGNKTASSVIELTCTKTV
GRPAFKRFDIDSCTYYFSWDSRAACAVKPQEVQMVNGTITNPINGKSFSL
GDIYFKLFRASGDMRTNGDNYLYEIQLSSITSSRNPACSGANICQVKPND
QHFSRKVGTSDKTKYYLQDGDLDVVFASSSKCGKDKTKSVSSTIFFHCDP
LVEDGIPEFSHETADCQYLFSWYTSAVCPLGVGFDSENPGDDGQMHKGLS
ERSQAVGAVLSLLLVALTCCLLALLLYKKERRETVISKLTTCCRRSSNVS
YKYSKVNKEEETDENETEWLMEEIQLPPPRQGKEGQENGHITTKSVKALS
SLHGDDQDSEDEVLTIPEVKVHSGRGAGAESSHPVRNAQSNALQEREDDR
VGLVRGEKARKGKSSSAQQKTVSSTKLVSFHDDSDEDLLHI

Структура гену

Ген IGF2R містить 48 екзонів і охоплює область розміром близько 136 тисяч пар основ. Встановлено, що промоторні області генів IGF2R миші та людини розташовані в межах CpG-острівців, де відсутні ТАТА- і СААТ-бокси. Деякі регуляторні елементи зберігаються в миші і людини, в тому числі 3 E-бокси та і кілька GC-боксів. Другий інтрон гену IGF2R як у миші, так і у людини містить другий CpG-острівець.

На сьогодні для IGF2R відомо 9 однонуклеотидних поліморфізмів та 3 варіанти амінокислот в ліганд-зв'язуючому домені M6P/IGF2R, які можуть під впливом відбору в організмі людини .

Модель геномного імпринтингу IGF2R

Ген IGF2R є імпринтованим, тобто його експресія здійснюється лише з локусу хромосоми одного із батьків. Експресія цього гену (в людини) відбувається на довгому плечі 6-ї хромосоми материнського походження у позиції 26-27 й регулюється за допомогою нкРНК (англ. ncRNA). При цьому експресія гену, що відповідає за синтез некодуючої РНК, відбувається з локусу хромосоми батьківського походження. Геномна організація і патерн імпринтингу кластера Igf2r миші лише частково зберігається в синтенній області людини.

У регуляції імпринтованого локусу цього гену у миші задіяні диференційне метилювання CpG-динуклеотидів у другому інтроні й антизмістовна некодуюча РНК Air. Таким чином, на хромосомі материнського походження, ген Air репресований (зумовлено гіперметилюванням ICE (англ. imprint control element), що розташований в його промоторі), а три білок-кодуючі гени, що знаходяться під його негативним контролем — активні. На хромосомі батьківського походження послідовність ДНК в області ICE є неметильована, що обумовлює транскрипцію з батьківської хромосоми нкРНК Air розміром 108 т. н., яка забезпечує сайленсинг алелей батьківського походження як самого гена IGF2R, з яким він частково перекривається, так і генів SLC22A2 і SLC22A3, з якими він не перекривається.

У сумчастих Igf2r також імпринтований, проте експресія материнського алеля здійснюється без участі диференційного метилювання, через відсутность CpG-острівця в другому інтроні й і антизмістовної транскрипції.

Структура IGF2R

За структурою IGF2R належить до трансмембранних білків I типу (тобто, він має один трансмембранний домен з його С-кінцем на цитоплазматичній стороні ліпіднийого бішару) з великим позаклітинним/просвітним (просвіт транс-сітки апарату Гольджі) доменом та відносно коротким цитоплазматичним хвостом. Позаклітинний домен містить невелику область, що гомологічна колаген-зв'язуючому доменому фибронектину і п'ятнадцять повторів з приблизно 147 амінокислотних залишків. Кожен з цих повторів гомологічний 157 залишку позаклітинного домену рецептора манози 6-фосфату. Зв'язування з IGF2 опосередковано через один з повторів, в той час як два різних повтори відповідальні за зв'язування з маноза-6-фосфатом. Молекулярна маса IGF2R становить приблизно 300 кДа; він існує та функціонує як димер.

Фізіологічна роль

IGF2R здійснює очищення IGF2 від поверхні клітини для ослабленої сигналізації, а також транспортування попередників лізосомальних кислих гідролаз з апарату Гольджі в лізосоми. Після зв'язування IGF2 на поверхні клітини, молекули IGF2R накопичуються в клатринових везикулах, що формуються та поглинаються. У просвіті транс-сітки апарату Гольджі, IGF2R зв'язує М6Р-мічений «вантаж». Молекули IGF2R (зв'язані з їх «вантажем») впізнаються GGA родиною клатринових адаптерних білків та накопичуються в клатринових везикулах, що формуються. Молекули IGF2R з поверхні клітин та апарату Гольджі поміщаються в ранні ендосоми де, при відносно низькому рН середовища ендосом, вони вивільняють свій «вантаж». Молекули IGF2R повертаються назад до апарату Гольджі за допомогою ретромерного комплексу, знову шляхом взаємодії з GGA та везикулами. Білковий «вантаж» поміщається в лізосоми за допомогою пізніх ендосом незалежно від IGF2R.

Інтерактом IGF2R

Було показано, що рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу взаємодіє з маноза-6-фосфат-рецептор-зв'язуючим білком 1 (M6PRBP1, PLIN3).

Особливості еволюції IGF2R

Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу еволюціонував від катіон-незалежного рецептора маноза-6-фосфату та уперше з'явився в однопрохідних. Сайт зв'язування IGF2 був, ймовірно, набутий випадково при утворенні екзонного сайта сплайсингу енхансерного кластера в екзоні 34 та ймовірно обумовлено вставками повторюваних елементів, довжиною в кілька тисяч пар основ, в попередньому інтроні. Шестиразове збільшення афінності в еволюції звірів збігається з виникненням імпринтингу і узгоджується з теорією батьківського конфлікту.

IGF2R та обдарованість

Відмінності в рівні інтелекту індивідуумів в значній мірі визначаються відмінностями в генах. У 90-х роках американський вчений XX століття Річард Пломін показав, що більшість дітей з дуже високим IQ мають «ген інтелекту» IGF2R який кодує рецептор для так званого інсуліноподібного фактору росту 2 типу. Проте у 2009 році британські вчені під керівництвом Яна Дірі показали, що людський інтелект досить полігенний (визначається багатьма генами).

Див. також

Примітки

  1. Захворювання, генетично пов'язані з Рецептор інсуліноподібного фактору росту 2 типу переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:5467 (англ.) . Процитовано 12 лютого 2018.
  5. Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (February 1988). The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells. J. Biol. Chem. 263 (5): 2553—62. PMID 2963003.
  6. Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (October 1988). Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse. Genomics. 3 (3): 224—9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
  7. UniProt, P11717 (англ.) . Процитовано 12 лютого 2018.
  8. Killian, J. K., Jirtle, R. L. Genomic structure of the human M6P/IGF2 receptor. Mammalian Genome 10: 74-77, 1999.
  9. Smrzka, O. W., Fae, I., Stoger, R., Kurzbauer, R., Fischer, G. F., Henn, T., Weith, A., Barlow, D. P. Conservation of a maternal-specific methylation signal at the human IGF2R locus. Hum. Molec. Genet. 4: 1945-1952, 1995.
  10. Killian, J. K., Oka, Y., Jang, H.-S., Fu, X., Waterland, R. A., Sohda, T., Sakaguchi, S., Jirtle, R. L. Mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor (M6P/IGF2R) variants in American and Japanese populations. Hum. Mutat. 18: 25-31, 2001.
  11. . Архів оригіналу за 1 листопада 2016. Процитовано 31 жовтня 2016.
  12. . Архів оригіналу за 01.11.2016. Процитовано 31.10.2016.
  13. . Архів оригіналу за 01.11.2016. Процитовано 31.10.2016.
  14. Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (March 2003). Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202—12. doi:10.1038/nrm1050. PMID 12612639.
  15. Ghosh P, Kornfeld S (July 2004). The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257—62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
  16. Díaz E, Pfeffer SR (May 1998). TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking. Cell. 93 (3): 433—43. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.
  17. Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (August 2000). Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047—51. doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.
  18. Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (November 2012). Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution. Science. 338 (6111): 1209—1213. doi:10.1126/science.1228633. PMID 23197533.
  19. Wlodzimierz Klonowski (2015). Genius and nonlinear dynamics. EPJ Nonlinear Biomedical Physics 3:7

Література

  • Killian J.K., Jirtle R.L. (1999). Genomic structure of the human M6P/IGF2 receptor. Mamm. Genome. 10: 74—77. PMID 9892739 DOI:10.1007/s003359900947
  • Puertollano R., Aguilar R.C., Gorshkova I., Crouch R.J., Bonifacino J.S. (2001). Sorting of mannose 6-phosphate receptors mediated by the GGAs. Science. 292: 1712—1716. PMID 11387475 DOI:10.1126/science.1060750
  • Zhang H., Li X.-J., Martin D.B., Aebersold R. (2003). Identification and quantification of N-linked glycoproteins using hydrazide chemistry, stable isotope labeling and mass spectrometry. Nat. Biotechnol. 21: 660—666. PMID 12754519 DOI:10.1038/nbt827
  • Giorgianni F., Zhao Y., Desiderio D.M., Beranova-Giorgianni S. (2007). Toward a global characterization of the phosphoproteome in prostate cancer cells: identification of phosphoproteins in the LNCaP cell line. Electrophoresis. 28: 2027—2034. PMID 17487921 DOI:10.1002/elps.200600782
  • Carrascal M., Ovelleiro D., Casas V., Gay M., Abian J. (2008). Phosphorylation analysis of primary human T lymphocytes using sequential IMAC and titanium oxide enrichment. J. Proteome Res. 7: 5167—5176. PMID 19367720 DOI:10.1021/pr800500r
  • Oshima A., Nolan C.M., Kyle J.W., Grubb J.H., Sly W.S. (1988). The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells. J. Biol. Chem. 263: 2553—2562. PMID 2963003

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Receptor insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipu angl Insulin like growth factor 2 receptor IGF2R takozh kation nezalezhnij receptor manoza 6 fosfatu angl cation independent mannose 6 phosphate receptor CI MPR bilok yakij koduyetsya genom IGF2R roztashovanim u lyudej na dovgomu plechi 6 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 2 491 aminokislot a molekulyarna masa 274 375 IGF2R ye bagatofunkcionalnim receptorom yakij zv yazuyetsya z insulinopodibnim faktorom rostu 2 tipu na poverhni klitini ta manoza 6 fosfatom M6R michenih bilkiv v trans Goldzhi Receptor insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipuNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1E6F 1GP0 1GP3 1GQB 1JPL 1JWG 1LF8 2CNJ 2V5N 2V5O 2V5P 2L29 2L2A 2M68 5IEI 2M6TIdentifikatoriSimvoliIGF2R CD222 CIMPR M6P R MPR1 MPRI M6P MPR 300 CI M6PR MPR300 insulin like growth factor 2 receptorZovnishni ID OMIM 147280 MGI 96435 HomoloGene 676 GeneCards IGF2RPov yazani genetichni zahvoryuvannyaperiodontit Ontologiya genaMolekulyarna funkciya retinoic acid binding insulin like growth factor binding G protein coupled receptor activity transporter activity phosphoprotein binding insulin like growth factor activated receptor activity insulin like growth factor II binding mannose binding identical protein binding enzyme binding G protein alpha subunit binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding kringle domain binding signaling receptor activityKlitinna komponenta citoplazma integral component of membrane endosoma late endosome membrana focal adhesion clathrin coat endocytic vesicle integral component of plasma membrane cell surface lysosomal membrane trans Golgi network early endosome nuclear envelope lumen perinuclear region of cytoplasm trans Golgi network transport vesicle lizosoma ekzosoma klitinne yadro trans Golgi network membrane transport vesicle mizhklitinnij prostir kompleks Goldzhi klitinna membrana clathrin coated vesicle membrane secretory granule membrane clathrin coated vesicleBiologichnij proces regulation of apoptotic process G protein coupled receptor signaling pathway response to retinoic acid post embryonic development receptor oposeredkovanij endocitoz animal organ regeneration Spermatogenez positive regulation of apoptotic process liver development GO 0072468 signalna transdukciya insulin like growth factor receptor signaling pathway neutrophil degranulation membrane organization GO 0015915 transport post Golgi vesicle mediated transport lysosomal transportDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez3482 16004Ensembl ENSG00000197081 ENSMUSG00000023830UniProt P11717 Q07113RefSeq mRNK NM 000876NM 010515RefSeq bilok NP 000867NP 034645Lokus UCSC Hr 6 159 97 160 11 MbHr 17 12 9 12 99 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MGAAAGRSPHLGPAPARRPQRSLLLLQLLLLVAAPGSTQAQAAPFPELCS YTWEAVDTKNNVLYKINICGSVDIVQCGPSSAVCMHDLKTRTYHSVGDSV LRSATRSLLEFNTTVSCDQQGTNHRVQSSIAFLCGKTLGTPEFVTATECV HYFEWRTTAACKKDIFKANKEVPCYVFDEELRKHDLNPLIKLSGAYLVDD SDPDTSLFINVCRDIDTLRDPGSQLRACPPGTAACLVRGHQAFDVGQPRD GLKLVRKDRLVLSYVREEAGKLDFCDGHSPAVTITFVCPSERREGTIPKL TAKSNCRYEIEWITEYACHRDYLESKTCSLSGEQQDVSIDLTPLAQSGGS SYISDGKEYLFYLNVCGETEIQFCNKKQAAVCQVKKSDTSQVKAAGRYHN QTLRYSDGDLTLIYFGGDECSSGFQRMSVINFECNKTAGNDGKGTPVFTG EVDCTYFFTWDTEYACVKEKEDLLCGATDGKKRYDLSALVRHAEPEQNWE AVDGSQTETEKKHFFINICHRVLQEGKARGCPEDAAVCAVDKNGSKNLGK FISSPMKEKGNIQLSYSDGDDCGHGKKIKTNITLVCKPGDLESAPVLRTS GEGGCFYEFEWHTAAACVLSKTEGENCTVFDSQAGFSFDLSPLTKKNGAY KVETKKYDFYINVCGPVSVSPCQPDSGACQVAKSDEKTWNLGLSNAKLSY YDGMIQLNYRGGTPYNNERHTPRATLITFLCDRDAGVGFPEYQEEDNSTY NFRWYTSYACPEEPLECVVTDPSTLEQYDLSSLAKSEGGLGGNWYAMDNS GEHVTWRKYYINVCRPLNPVPGCNRYASACQMKYEKDQGSFTEVVSISNL GMAKTGPVVEDSGSLLLEYVNGSACTTSDGRQTTYTTRIHLVCSRGRLNS HPIFSLNWECVVSFLWNTEAACPIQTTTDTDQACSIRDPNSGFVFNLNPL NSSQGYNVSGIGKIFMFNVCGTMPVCGTILGKPASGCEAETQTEELKNWK PARPVGIEKSLQLSTEGFITLTYKGPLSAKGTADAFIVRFVCNDDVYSGP LKFLHQDIDSGQGIRNTYFEFETALACVPSPVDCQVTDLAGNEYDLTGLS TVRKPWTAVDTSVDGRKRTFYLSVCNPLPYIPGCQGSAVGSCLVSEGNSW NLGVVQMSPQAAANGSLSIMYVNGDKCGNQRFSTRITFECAQISGSPAFQ LQDGCEYVFIWRTVEACPVVRVEGDNCEVKDPRHGNLYDLKPLGLNDTIV SAGEYTYYFRVCGKLSSDVCPTSDKSKVVSSCQEKREPQGFHKVAGLLTQ KLTYENGLLKMNFTGGDTCHKVYQRSTAIFFYCDRGTQRPVFLKETSDCS YLFEWRTQYACPPFDLTECSFKDGAGNSFDLSSLSRYSDNWEAITGTGDP EHYLINVCKSLAPQAGTEPCPPEAAACLLGGSKPVNLGRVRDGPQWRDGI IVLKYVDGDLCPDGIRKKSTTIRFTCSESQVNSRPMFISAVEDCEYTFAW PTATACPMKSNEHDDCQVTNPSTGHLFDLSSLSGRAGFTAAYSEKGLVYM SICGENENCPPGVGACFGQTRISVGKANKRLRYVDQVLQLVYKDGSPCPS KSGLSYKSVISFVCRPEARPTNRPMLISLDKQTCTLFFSWHTPLACEQAT ECSVRNGSSIVDLSPLIHRTGGYEAYDESEDDASDTNPDFYINICQPLNP MHGVPCPAGAAVCKVPIDGPPIDIGRVAGPPILNPIANEIYLNFESSTPC LADKHFNYTSLIAFHCKRGVSMGTPKLLRTSECDFVFEWETPVVCPDEVR MDGCTLTDEQLLYSFNLSSLSTSTFKVTRDSRTYSVGVCTFAVGPEQGGC KDGGVCLLSGTKGASFGRLQSMKLDYRHQDEAVVLSYVNGDRCPPETDDG VPCVFPFIFNGKSYEECIIESRAKLWCSTTADYDRDHEWGFCRHSNSYRT SSIIFKCDEDEDIGRPQVFSEVRGCDVTFEWKTKVVCPPKKLECKFVQKH KTYDLRLLSSLTGSWSLVHNGVSYYINLCQKIYKGPLGCSERASICRRTT TGDVQVLGLVHTQKLGVIGDKVVVTYSKGYPCGGNKTASSVIELTCTKTV GRPAFKRFDIDSCTYYFSWDSRAACAVKPQEVQMVNGTITNPINGKSFSL GDIYFKLFRASGDMRTNGDNYLYEIQLSSITSSRNPACSGANICQVKPND QHFSRKVGTSDKTKYYLQDGDLDVVFASSSKCGKDKTKSVSSTIFFHCDP LVEDGIPEFSHETADCQYLFSWYTSAVCPLGVGFDSENPGDDGQMHKGLS ERSQAVGAVLSLLLVALTCCLLALLLYKKERRETVISKLTTCCRRSSNVS YKYSKVNKEEETDENETEWLMEEIQLPPPRQGKEGQENGHITTKSVKALS SLHGDDQDSEDEVLTIPEVKVHSGRGAGAESSHPVRNAQSNALQEREDDR VGLVRGEKARKGKSSSAQQKTVSSTKLVSFHDDSDEDLLHI A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinStruktura genuGen IGF2R mistit 48 ekzoniv i ohoplyuye oblast rozmirom blizko 136 tisyach par osnov Vstanovleno sho promotorni oblasti geniv IGF2R mishi ta lyudini roztashovani v mezhah CpG ostrivciv de vidsutni TATA i SAAT boksi Deyaki regulyatorni elementi zberigayutsya v mishi i lyudini v tomu chisli 3 E boksi ta i kilka GC boksiv Drugij intron genu IGF2R yak u mishi tak i u lyudini mistit drugij CpG ostrivec Na sogodni dlya IGF2R vidomo 9 odnonukleotidnih polimorfizmiv ta 3 varianti aminokislot v ligand zv yazuyuchomu domeni M6P IGF2R yaki mozhut pid vplivom vidboru v organizmi lyudini Model genomnogo imprintingu IGF2R Gen IGF2R ye imprintovanim tobto jogo ekspresiya zdijsnyuyetsya lishe z lokusu hromosomi odnogo iz batkiv Ekspresiya cogo genu v lyudini vidbuvayetsya na dovgomu plechi 6 yi hromosomi materinskogo pohodzhennya u poziciyi 26 27 j regulyuyetsya za dopomogoyu nkRNK angl ncRNA Pri comu ekspresiya genu sho vidpovidaye za sintez nekoduyuchoyi RNK vidbuvayetsya z lokusu hromosomi batkivskogo pohodzhennya Genomna organizaciya i patern imprintingu klastera Igf2r mishi lishe chastkovo zberigayetsya v sintennij oblasti lyudini U regulyaciyi imprintovanogo lokusu cogo genu u mishi zadiyani diferencijne metilyuvannya CpG dinukleotidiv u drugomu introni j antizmistovna nekoduyucha RNK Air Takim chinom na hromosomi materinskogo pohodzhennya gen Air represovanij zumovleno gipermetilyuvannyam ICE angl imprint control element sho roztashovanij v jogo promotori a tri bilok koduyuchi geni sho znahodyatsya pid jogo negativnim kontrolem aktivni Na hromosomi batkivskogo pohodzhennya poslidovnist DNK v oblasti ICE ye nemetilovana sho obumovlyuye transkripciyu z batkivskoyi hromosomi nkRNK Air rozmirom 108 t n yaka zabezpechuye sajlensing alelej batkivskogo pohodzhennya yak samogo gena IGF2R z yakim vin chastkovo perekrivayetsya tak i geniv SLC22A2 i SLC22A3 z yakimi vin ne perekrivayetsya U sumchastih Igf2r takozh imprintovanij prote ekspresiya materinskogo alelya zdijsnyuyetsya bez uchasti diferencijnogo metilyuvannya cherez vidsutnost CpG ostrivcya v drugomu introni j i antizmistovnoyi transkripciyi Struktura IGF2RZa strukturoyu IGF2R nalezhit do transmembrannih bilkiv I tipu tobto vin maye odin transmembrannij domen z jogo S kincem na citoplazmatichnij storoni lipidnijogo bisharu z velikim pozaklitinnim prosvitnim prosvit trans sitki aparatu Goldzhi domenom ta vidnosno korotkim citoplazmatichnim hvostom Pozaklitinnij domen mistit neveliku oblast sho gomologichna kolagen zv yazuyuchomu domenomu fibronektinu i p yatnadcyat povtoriv z priblizno 147 aminokislotnih zalishkiv Kozhen z cih povtoriv gomologichnij 157 zalishku pozaklitinnogo domenu receptora manozi 6 fosfatu Zv yazuvannya z IGF2 oposeredkovano cherez odin z povtoriv v toj chas yak dva riznih povtori vidpovidalni za zv yazuvannya z manoza 6 fosfatom Molekulyarna masa IGF2R stanovit priblizno 300 kDa vin isnuye ta funkcionuye yak dimer Fiziologichna rolIGF2R zdijsnyuye ochishennya IGF2 vid poverhni klitini dlya oslablenoyi signalizaciyi a takozh transportuvannya poperednikiv lizosomalnih kislih gidrolaz z aparatu Goldzhi v lizosomi Pislya zv yazuvannya IGF2 na poverhni klitini molekuli IGF2R nakopichuyutsya v klatrinovih vezikulah sho formuyutsya ta poglinayutsya U prosviti trans sitki aparatu Goldzhi IGF2R zv yazuye M6R michenij vantazh Molekuli IGF2R zv yazani z yih vantazhem vpiznayutsya GGA rodinoyu klatrinovih adapternih bilkiv ta nakopichuyutsya v klatrinovih vezikulah sho formuyutsya Molekuli IGF2R z poverhni klitin ta aparatu Goldzhi pomishayutsya v ranni endosomi de pri vidnosno nizkomu rN seredovisha endosom voni vivilnyayut svij vantazh Molekuli IGF2R povertayutsya nazad do aparatu Goldzhi za dopomogoyu retromernogo kompleksu znovu shlyahom vzayemodiyi z GGA ta vezikulami Bilkovij vantazh pomishayetsya v lizosomi za dopomogoyu piznih endosom nezalezhno vid IGF2R Interaktom IGF2RBulo pokazano sho receptor insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipu vzayemodiye z manoza 6 fosfat receptor zv yazuyuchim bilkom 1 M6PRBP1 PLIN3 Osoblivosti evolyuciyi IGF2RReceptor insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipu evolyucionuvav vid kation nezalezhnogo receptora manoza 6 fosfatu ta upershe z yavivsya v odnoprohidnih Sajt zv yazuvannya IGF2 buv jmovirno nabutij vipadkovo pri utvorenni ekzonnogo sajta splajsingu enhansernogo klastera v ekzoni 34 ta jmovirno obumovleno vstavkami povtoryuvanih elementiv dovzhinoyu v kilka tisyach par osnov v poperednomu introni Shestirazove zbilshennya afinnosti v evolyuciyi zviriv zbigayetsya z viniknennyam imprintingu i uzgodzhuyetsya z teoriyeyu batkivskogo konfliktu IGF2R ta obdarovanistVidminnosti v rivni intelektu individuumiv v znachnij miri viznachayutsya vidminnostyami v genah U 90 h rokah amerikanskij vchenij XX stolittya Richard Plomin pokazav sho bilshist ditej z duzhe visokim IQ mayut gen intelektu IGF2R yakij koduye receptor dlya tak zvanogo insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipu Prote u 2009 roci britanski vcheni pid kerivnictvom Yana Diri pokazali sho lyudskij intelekt dosit poligennij viznachayetsya bagatma genami Div takozhHromosoma 6PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z Receptor insulinopodibnogo faktoru rostu 2 tipu pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 5467 angl Procitovano 12 lyutogo 2018 Oshima A Nolan CM Kyle JW Grubb JH Sly WS February 1988 The human cation independent mannose 6 phosphate receptor Cloning and sequence of the full length cDNA and expression of functional receptor in COS cells J Biol Chem 263 5 2553 62 PMID 2963003 Laureys G Barton DE Ullrich A Francke U October 1988 Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin like growth factor receptor cation independent mannose 6 phosphate receptor in man and mouse Genomics 3 3 224 9 doi 10 1016 0888 7543 88 90083 3 PMID 2852162 UniProt P11717 angl Procitovano 12 lyutogo 2018 Killian J K Jirtle R L Genomic structure of the human M6P IGF2 receptor Mammalian Genome 10 74 77 1999 Smrzka O W Fae I Stoger R Kurzbauer R Fischer G F Henn T Weith A Barlow D P Conservation of a maternal specific methylation signal at the human IGF2R locus Hum Molec Genet 4 1945 1952 1995 Killian J K Oka Y Jang H S Fu X Waterland R A Sohda T Sakaguchi S Jirtle R L Mannose 6 phosphate insulin like growth factor 2 receptor M6P IGF2R variants in American and Japanese populations Hum Mutat 18 25 31 2001 Arhiv originalu za 1 listopada 2016 Procitovano 31 zhovtnya 2016 Arhiv originalu za 01 11 2016 Procitovano 31 10 2016 Arhiv originalu za 01 11 2016 Procitovano 31 10 2016 Ghosh P Dahms NM Kornfeld S March 2003 Mannose 6 phosphate receptors new twists in the tale Nat Rev Mol Cell Biol 4 3 202 12 doi 10 1038 nrm1050 PMID 12612639 Ghosh P Kornfeld S July 2004 The GGA proteins key players in protein sorting at the trans Golgi network Eur J Cell Biol 83 6 257 62 doi 10 1078 0171 9335 00374 PMID 15511083 Diaz E Pfeffer SR May 1998 TIP47 a cargo selection device for mannose 6 phosphate receptor trafficking Cell 93 3 433 43 doi 10 1016 S0092 8674 00 81171 X PMID 9590177 Orsel JG Sincock PM Krise JP Pfeffer SR August 2000 Recognition of the 300 kDa mannose 6 phosphate receptor cytoplasmic domain by 47 kDa tail interacting protein Proc Natl Acad Sci U S A 97 16 9047 51 doi 10 1073 pnas 160251397 PMC 16819 PMID 10908666 Williams C Hoppe HJ Rezgui D Strickland M Forbes BE Grutzner F Frago S Ellis RZ Wattana Amorn P Prince SN Zaccheo OJ Nolan CM Mungall AJ Jones EY Crump MP Hassan AB November 2012 Exon splice enhancer primes IGF2 IGF2R binding site structure and function evolution Science 338 6111 1209 1213 doi 10 1126 science 1228633 PMID 23197533 Wlodzimierz Klonowski 2015 Genius and nonlinear dynamics EPJ Nonlinear Biomedical Physics 3 7LiteraturaKillian J K Jirtle R L 1999 Genomic structure of the human M6P IGF2 receptor Mamm Genome 10 74 77 PMID 9892739 DOI 10 1007 s003359900947 Puertollano R Aguilar R C Gorshkova I Crouch R J Bonifacino J S 2001 Sorting of mannose 6 phosphate receptors mediated by the GGAs Science 292 1712 1716 PMID 11387475 DOI 10 1126 science 1060750 Zhang H Li X J Martin D B Aebersold R 2003 Identification and quantification of N linked glycoproteins using hydrazide chemistry stable isotope labeling and mass spectrometry Nat Biotechnol 21 660 666 PMID 12754519 DOI 10 1038 nbt827 Giorgianni F Zhao Y Desiderio D M Beranova Giorgianni S 2007 Toward a global characterization of the phosphoproteome in prostate cancer cells identification of phosphoproteins in the LNCaP cell line Electrophoresis 28 2027 2034 PMID 17487921 DOI 10 1002 elps 200600782 Carrascal M Ovelleiro D Casas V Gay M Abian J 2008 Phosphorylation analysis of primary human T lymphocytes using sequential IMAC and titanium oxide enrichment J Proteome Res 7 5167 5176 PMID 19367720 DOI 10 1021 pr800500r Oshima A Nolan C M Kyle J W Grubb J H Sly W S 1988 The human cation independent mannose 6 phosphate receptor Cloning and sequence of the full length cDNA and expression of functional receptor in COS cells J Biol Chem 263 2553 2562 PMID 2963003

Дата публікації:
Топ