Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Пралідоксим метилхлорид 2 піридина альдоксиму або 2 PAM зазвичай у вигляді хлоридних або йодидних солей належить до сіме

Пралідоксим

Пралідоксим

Пралідоксим (метилхлорид 2-піридина альдоксиму) або 2-PAM, зазвичай у вигляді хлоридних або йодидних солей, належить до сімейства сполук, які називаються оксимами, які зв'язуються з ацетилхолінестеразою, інактивованою фосфорорганічними кислотами. Він використовується для лікування отруєння фосфорорганічними речовинами у поєднанні з атропіном та діазепамом або мідазоламом. Це біла тверда речовина.

image
Пралідоксим
Систематизована назва за IUPAC
2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
Класифікація
ATC-код AB04
PubChem 6789253
CAS 6735-59-7
DrugBank DB00733
KEGG C07400
Хімічна структура
Формула C7H9N2O+
Мол. маса
Синоніми 1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

За даними Центру протидії дезінформації, Росія у ході вторгнення в Україну готується застосовувати отруту та інші речовини проти українців. Волонтери-аналітики InformNapalm мають свідчення, що російським військовим почали видавати антидоти від певних видів отрути, а командному складу окупаційних військ РФ нібито 20 березня 2022 року видали ампули з атропіном, антидотом при хімічних отруєннях. Їм зробили щеплення Pralidoxime — антидотом від фосфорорганічних сполук. В українських аптеках доза препарату «Пралідоксим» («Контраціон») коштує близько 800 грн..

Хімічний синтез

Пралідоксим, метилхлорид 2-піридинальдоксиму, отримують шляхом обробки піридин-2-карбоксальдегіду гідроксиламіном. Отриманий піридин-2-алдоксим алкілують йодометаном, одержуючи пралідоксим у вигляді йодистої солі.

image

Механізм дії

Пралідоксим зазвичай використовується у випадках отруєння фосфорорганічними речовинами. Фосфати органічні, такі як зарин, зв'язуються з гідроксикомпонентом (esteric) активного центру ферменту ацетилхолінестерази, таким чином блокуючи його активність. Пралідоксим зв'язується з іншою половиною (неблокованою аніонною ділянкою) активного центру, а потім витісняє фосфат із залишку серину. З'єднана отрута/антидот потім від'єднується від ділянки і таким чином відновлює повністю функціональний фермент.

Деякі кон'югати фосфат-ацетилхолінестерази продовжують реагувати після того, як фосфат прикріплюється до esteric сайту, перетворюючись у більш непокірний стан. Цей процес відомий як старіння. Витриманий кон'югат фосфат-ацетилхолінестераза стійкий до антидотів, таких як пралідоксим. Пралідоксим часто використовується з атропіном (мускариновим антагоністом), щоб зменшити парасимпатичні ефекти отруєння фосфорорганічними речовинами. Пралідоксим ефективний лише при токсичності фосфорорганічних речовин. Це не має сприятливих ефектів, якщо фермент ацетилхолінестерази карбамільований, як це відбувається з неостигміном, піридостигміном або інсектицидами, такими як карбарил .

Пралідоксим відіграє важливу роль у ліквідації паралічу дихальних м'язів, але через погане проникнення через гематоенцефалічний бар'єр він мало впливає на центральну депресію дихання. Атропін, який є препаратом вибору для протидії мускариновому ефекту фосфорорганічних фосфатів, вводять навіть до пралідоксиму під час лікування отруєння фосфорорганічними речовинами. Хоча ефективність атропіну була добре встановлена, клінічний досвід застосування пралідоксиму призвів до широкого сумніву щодо його ефективності при лікуванні отруєння фосфорорганічними речовинами.

Дозування

  • Дорослі: 30 мг/кг (зазвичай 1-2 г), що вводять шляхом внутрішньовенної терапії протягом 15–30 хвилин, повторюють через 60 хвилин. Його також можна дати як 500 мг/год безперервна внутрішньовенна інфузія.
  • Діти: 20–50 мг/кг з наступною підтримуючою інфузією 5–10 мг/кг/год.

Внутрішньовенні інфузії можуть призвести до зупинки дихання або серця, якщо вводяться занадто швидко.

Взаємодії

При одночасному застосуванні атропіну та пралідоксиму ознаки атропінізації (почервоніння, мідріаз, тахікардія, сухість у роті та носі) можуть виникнути раніше, ніж можна було б очікувати при застосуванні атропіну окремо. Це особливо вірно, якщо загальна доза атропіну була великою і введення пралідоксиму було відкладено.

При лікуванні антихолінестеразного отруєння слід пам'ятати про наступні запобіжні заходи, хоча вони не мають прямого відношення до застосування пралідоксиму: оскільки барбітурати потенціюються антихолінестеразами, їх слід застосовувати з обережністю при лікуванні судом; Слід уникати прийому транквілізаторів типу морфіну, теофіліну, амінофіліну, сукцинілхоліну, резерпіну та фенотіазинового типу у пацієнтів з отруєнням фосфорорганічними кислотами.

Протипоказання

Абсолютних протипоказань для застосування пралідоксиму не відомо. Відносні протипоказання включають відому гіперчутливість до препарату та інші ситуації, коли ризик його застосування явно перевищує можливу користь.

Див. також

Примітки

  1. Jokanović M, Stojiljković MP (December 2006). Current understanding of the application of pyridinium oximes as cholinesterase reactivators in treatment of organophosphate poisoning. European Journal of Pharmacology. 553 (1–3): 10—7. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.054. PMID 17109842.
  2. Jokanović M, Prostran M (2009). Pyridinium oximes as cholinesterase reactivators. Structure-activity relationship and efficacy in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds. Current Medicinal Chemistry. 16 (17): 2177—88. doi:10.2174/092986709788612729. PMID 19519385.
  3. Жиренко, Христина (26 березня 2022). Аміак, білий фосфор, зарин, новачок та інші. Гайд по хімічній зброї, яку РФ може застосувати проти України. ГЛАВКОМ (укр.). Процитовано 26 березня 2022.
  4. US 2816113, Nachmansonn E, Ginsburg S, published 1957 
  5. US 3123613, Black LP, published 1964 
  6. US 3140289, Easterday DE, Kondritzer AA, published 1964 
  7. US 3155674, McDowell WB, published 1964 
  8. Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting. Journal of Postgraduate Medicine. 60 (1): 27—30. doi:10.4103/0022-3859.128803. PMID 24625936.
  9. Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information

Посилання

  • Drugs.com

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Pralidoksim metilhlorid 2 piridina aldoksimu abo 2 PAM zazvichaj u viglyadi hloridnih abo jodidnih solej nalezhit do simejstva spoluk yaki nazivayutsya oksimami yaki zv yazuyutsya z acetilholinesterazoyu inaktivovanoyu fosfororganichnimi kislotami Vin vikoristovuyetsya dlya likuvannya otruyennya fosfororganichnimi rechovinami u poyednanni z atropinom ta diazepamom abo midazolamom Ce bila tverda rechovina Pralidoksim Sistematizovana nazva za IUPAC 2 hydroxyimino methyl 1 methylpyridin 1 ium Klasifikaciya ATC kod AB04 PubChem 6789253 CAS 6735 59 7 DrugBank DB00733 KEGG C07400 Himichna struktura Formula C7H9N2O Mol masa Sinonimi 1 methylpyridine 6 carbaldehyde oxime Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Za danimi Centru protidiyi dezinformaciyi Rosiya u hodi vtorgnennya v Ukrayinu gotuyetsya zastosovuvati otrutu ta inshi rechovini proti ukrayinciv Volonteri analitiki InformNapalm mayut svidchennya sho rosijskim vijskovim pochali vidavati antidoti vid pevnih vidiv otruti a komandnomu skladu okupacijnih vijsk RF nibito 20 bereznya 2022 roku vidali ampuli z atropinom antidotom pri himichnih otruyennyah Yim zrobili sheplennya Pralidoxime antidotom vid fosfororganichnih spoluk V ukrayinskih aptekah doza preparatu Pralidoksim Kontracion koshtuye blizko 800 grn Himichnij sintezPralidoksim metilhlorid 2 piridinaldoksimu otrimuyut shlyahom obrobki piridin 2 karboksaldegidu gidroksilaminom Otrimanij piridin 2 aldoksim alkiluyut jodometanom oderzhuyuchi pralidoksim u viglyadi jodistoyi soli Mehanizm diyiPralidoksim zazvichaj vikoristovuyetsya u vipadkah otruyennya fosfororganichnimi rechovinami Fosfati organichni taki yak zarin zv yazuyutsya z gidroksikomponentom esteric aktivnogo centru fermentu acetilholinesterazi takim chinom blokuyuchi jogo aktivnist Pralidoksim zv yazuyetsya z inshoyu polovinoyu neblokovanoyu anionnoyu dilyankoyu aktivnogo centru a potim vitisnyaye fosfat iz zalishku serinu Z yednana otruta antidot potim vid yednuyetsya vid dilyanki i takim chinom vidnovlyuye povnistyu funkcionalnij ferment Deyaki kon yugati fosfat acetilholinesterazi prodovzhuyut reaguvati pislya togo yak fosfat prikriplyuyetsya do esteric sajtu peretvoryuyuchis u bilsh nepokirnij stan Cej proces vidomij yak starinnya Vitrimanij kon yugat fosfat acetilholinesteraza stijkij do antidotiv takih yak pralidoksim Pralidoksim chasto vikoristovuyetsya z atropinom muskarinovim antagonistom shob zmenshiti parasimpatichni efekti otruyennya fosfororganichnimi rechovinami Pralidoksim efektivnij lishe pri toksichnosti fosfororganichnih rechovin Ce ne maye spriyatlivih efektiv yaksho ferment acetilholinesterazi karbamilovanij yak ce vidbuvayetsya z neostigminom piridostigminom abo insekticidami takimi yak karbaril Pralidoksim vidigraye vazhlivu rol u likvidaciyi paralichu dihalnih m yaziv ale cherez pogane proniknennya cherez gematoencefalichnij bar yer vin malo vplivaye na centralnu depresiyu dihannya Atropin yakij ye preparatom viboru dlya protidiyi muskarinovomu efektu fosfororganichnih fosfativ vvodyat navit do pralidoksimu pid chas likuvannya otruyennya fosfororganichnimi rechovinami Hocha efektivnist atropinu bula dobre vstanovlena klinichnij dosvid zastosuvannya pralidoksimu prizviv do shirokogo sumnivu shodo jogo efektivnosti pri likuvanni otruyennya fosfororganichnimi rechovinami DozuvannyaDorosli 30 mg kg zazvichaj 1 2 g sho vvodyat shlyahom vnutrishnovennoyi terapiyi protyagom 15 30 hvilin povtoryuyut cherez 60 hvilin Jogo takozh mozhna dati yak 500 mg god bezperervna vnutrishnovenna infuziya Diti 20 50 mg kg z nastupnoyu pidtrimuyuchoyu infuziyeyu 5 10 mg kg god Vnutrishnovenni infuziyi mozhut prizvesti do zupinki dihannya abo sercya yaksho vvodyatsya zanadto shvidko VzayemodiyiPri odnochasnomu zastosuvanni atropinu ta pralidoksimu oznaki atropinizaciyi pochervoninnya midriaz tahikardiya suhist u roti ta nosi mozhut viniknuti ranishe nizh mozhna bulo b ochikuvati pri zastosuvanni atropinu okremo Ce osoblivo virno yaksho zagalna doza atropinu bula velikoyu i vvedennya pralidoksimu bulo vidkladeno Pri likuvanni antiholinesteraznogo otruyennya slid pam yatati pro nastupni zapobizhni zahodi hocha voni ne mayut pryamogo vidnoshennya do zastosuvannya pralidoksimu oskilki barbiturati potenciyuyutsya antiholinesterazami yih slid zastosovuvati z oberezhnistyu pri likuvanni sudom Slid unikati prijomu trankvilizatoriv tipu morfinu teofilinu aminofilinu sukcinilholinu rezerpinu ta fenotiazinovogo tipu u paciyentiv z otruyennyam fosfororganichnimi kislotami ProtipokazannyaAbsolyutnih protipokazan dlya zastosuvannya pralidoksimu ne vidomo Vidnosni protipokazannya vklyuchayut vidomu giperchutlivist do preparatu ta inshi situaciyi koli rizik jogo zastosuvannya yavno perevishuye mozhlivu korist Div takozhPiridostigmin GalantaminPrimitkiJokanovic M Stojiljkovic MP December 2006 Current understanding of the application of pyridinium oximes as cholinesterase reactivators in treatment of organophosphate poisoning European Journal of Pharmacology 553 1 3 10 7 doi 10 1016 j ejphar 2006 09 054 PMID 17109842 Jokanovic M Prostran M 2009 Pyridinium oximes as cholinesterase reactivators Structure activity relationship and efficacy in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds Current Medicinal Chemistry 16 17 2177 88 doi 10 2174 092986709788612729 PMID 19519385 Zhirenko Hristina 26 bereznya 2022 Amiak bilij fosfor zarin novachok ta inshi Gajd po himichnij zbroyi yaku RF mozhe zastosuvati proti Ukrayini GLAVKOM ukr Procitovano 26 bereznya 2022 US 2816113 Nachmansonn E Ginsburg S published 1957 US 3123613 Black LP published 1964 US 3140289 Easterday DE Kondritzer AA published 1964 US 3155674 McDowell WB published 1964 Banerjee I Tripathi SK Roy AS 2014 Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning revisiting the controversy in Indian setting Journal of Postgraduate Medicine 60 1 27 30 doi 10 4103 0022 3859 128803 PMID 24625936 Baxter Healthcare Corporation 2006 Protopam Prescribing InformationPosilannyaDrugs com

Дата публікації:
Топ