Пегаспаргаза (INN: Pegaspargase) — діюча речовина, що використовується для лікування гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ). Часто у комбінації з антрацикліном, вінкристином і преднізоном. Препарат на основі цієї речовини був схвалений Управлінням з продовольства і медикаментів США у 1994 році, Європейським агентством з лікарських засобів 2016 року. Пегаспаргазу включено до орієнтовного переліку основних лікарських засобів, розробленого ВООЗ.
Систематична назва (IUPAC) | |
Pegylated E. coli L-asparagine amidohydrolase | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | ? |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C1377H2208N382O442S17 |
Мол. маса | ? |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | ? |
Метаболізм | ? |
Період напіврозпаду | ? |
Виділення | ? |
Терапевтичні застереження | |
| |
Кат. вагітності | D(AU) |
Шляхи введення | Внутрішньом'язова, внутрішньовенна ін'єкції |
Розробка
1961 року було винайдено аспарагіназу, яку виділили з сироватки крові морських свинок. Аспарагіназа використовувалася у США як препарат Elspar. Згодом розробили пегільовану форму аспарагінази — пегаспергазу, яку 1994 року ліцензували в США під комерційною назвою "Oncaspar".
Фармакологія
Пегаспаргаза є багатофункціональною органічною сполукою, ковалентним кон’югатом L-аспарагінази, отриманої з кишкової палички (Escherichia coli), з монометоксиполіетиленгліколем (ферментом, який розщеплює аспарагін, що його застосовують для лікування ГЛЛ).
Механізм дії пегаспаргази аналогічний до аспарагінази. Пегаспаргаза ферментативно розщеплює аспарагін на аспарагінову кислоту та аміак. Нестача L-аспарагіну в крові викликає пригнічення синтезу білків і синтезу нуклеїнових кислот, насамперед отриманих з T-лімфоцитів, які мають слабку здатність синтезувати L-аспарагін (що призводить до їхнього апоптозу). Пегаспаргаза має найбільшу активність у G1-фазі клітинного циклу.
Порівнюючи з L-аспарагіназою, у пегаспаргази значно довший період циркуляції, завдяки чому її треба рідше вводити в організм.
Протипоказання та побічні дії
Підвищена чутливість до компонентів препарату; гострий панкреатит або панкреатит в анамнезі; виражені геморагічні ускладнення, пов’язані з терапією L-аспарагіназою; тяжкі алергічні реакції в анамнезі (генералізована уртикарія, бронхоспазм, набряк гортані, артеріальна гіпотензія). Використання препарату під час вагітності може зашкодити дитині. Не рекомендується вживати песпарагазу під час грудного вигодовування.
Примітки
- Graham ML (2003). Pegaspargase: a review of clinical studies. Adv. Drug Deliv. Rev. 55 (10): 1293—302. doi:10.1016/S0169-409X(03)00110-8. PMID 14499708.
- Pegaspargase Monograph for Professionals. Drugs.com. Процитовано 11 жовтня 2019.
- Les Laboratoires Servier (2011). Oncaspar 750 j/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji. Charakterystyka Produktu Leczniczego (PDF). Європейське агентство з лікарських засобів. Процитовано 29 жовтня 2020.
- World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019
- P.A. Dinndorf, J. Gootenberg, M.H. Cohen, P. Keegan, R. Pazdur. FDA Drug Approval Summary: Pegaspargase (Oncaspar) for the First-Line Treatment of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) // The Oncologist. — 2007. — Volume 12. — Issue 8. — P. 991-998.
- Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, ss. 80-81. .
- Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 908. .
- Young-A. Heo, Yahiya Y. Syed & Susan J. Keam. Pegaspargase: A Review in Acute Lymphoblastic Leukaemia // Drugs. — 2019. — Volume 79. — P. 767–777
- Rx index — Довідник еквівалентності лікарських засобів [Текст] / За ред. І.А. Зупанця, В.П. Черниха: Довідкове, спеціалізоване, медичне, фармацевтичне видання 4-те вид. доп. та перероб. — К.: Фармацевт Практик, 2020. — 832 с. (). — С. 520.
- Pegaspargase (Oncaspar) Use During Pregnancy. Drugs.com. Процитовано 11 жовтня 2019.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Pegaspargaza INN Pegaspargase diyucha rechovina sho vikoristovuyetsya dlya likuvannya gostroyi limfoblastnoyi lejkemiyi GLL Chasto u kombinaciyi z antraciklinom vinkristinom i prednizonom Preparat na osnovi ciyeyi rechovini buv shvalenij Upravlinnyam z prodovolstva i medikamentiv SShA u 1994 roci Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv 2016 roku Pegaspargazu vklyucheno do oriyentovnogo pereliku osnovnih likarskih zasobiv rozroblenogo VOOZ Pegaspargaza Sistematichna nazva IUPAC Pegylated E coli L asparagine amidohydrolase Identifikatori Nomer CAS 130167 69 0 Kod ATC L01XX24 PubChem DrugBank DB00059 Himichni dani Formula C1377H2208N382O442S17 Mol masa Farmakokinetichni dani Biodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennya EU Kat vagitnosti D AU only US Shlyahi vvedennya Vnutrishnom yazova vnutrishnovenna in yekciyiRozrobka1961 roku bulo vinajdeno asparaginazu yaku vidilili z sirovatki krovi morskih svinok Asparaginaza vikoristovuvalasya u SShA yak preparat Elspar Zgodom rozrobili pegilovanu formu asparaginazi pegaspergazu yaku 1994 roku licenzuvali v SShA pid komercijnoyu nazvoyu Oncaspar FarmakologiyaPegaspargaza ye bagatofunkcionalnoyu organichnoyu spolukoyu kovalentnim kon yugatom L asparaginazi otrimanoyi z kishkovoyi palichki Escherichia coli z monometoksipolietilenglikolem fermentom yakij rozsheplyuye asparagin sho jogo zastosovuyut dlya likuvannya GLL Mehanizm diyi pegaspargazi analogichnij do asparaginazi Pegaspargaza fermentativno rozsheplyuye asparagin na asparaginovu kislotu ta amiak Nestacha L asparaginu v krovi viklikaye prignichennya sintezu bilkiv i sintezu nukleyinovih kislot nasampered otrimanih z T limfocitiv yaki mayut slabku zdatnist sintezuvati L asparagin sho prizvodit do yihnogo apoptozu Pegaspargaza maye najbilshu aktivnist u G1 fazi klitinnogo ciklu Porivnyuyuchi z L asparaginazoyu u pegaspargazi znachno dovshij period cirkulyaciyi zavdyaki chomu yiyi treba ridshe vvoditi v organizm Protipokazannya ta pobichni diyi Pidvishena chutlivist do komponentiv preparatu gostrij pankreatit abo pankreatit v anamnezi virazheni gemoragichni uskladnennya pov yazani z terapiyeyu L asparaginazoyu tyazhki alergichni reakciyi v anamnezi generalizovana urtikariya bronhospazm nabryak gortani arterialna gipotenziya Vikoristannya preparatu pid chas vagitnosti mozhe zashkoditi ditini Ne rekomenduyetsya vzhivati pesparagazu pid chas grudnogo vigodovuvannya PrimitkiGraham ML 2003 Pegaspargase a review of clinical studies Adv Drug Deliv Rev 55 10 1293 302 doi 10 1016 S0169 409X 03 00110 8 PMID 14499708 Pegaspargase Monograph for Professionals Drugs com Procitovano 11 zhovtnya 2019 Les Laboratoires Servier 2011 Oncaspar 750 j ml roztwor do wstrzykiwan lub infuzji Charakterystyka Produktu Leczniczego PDF Yevropejske agentstvo z likarskih zasobiv Procitovano 29 zhovtnya 2020 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 P A Dinndorf J Gootenberg M H Cohen P Keegan R Pazdur FDA Drug Approval Summary Pegaspargase Oncaspar for the First Line Treatment of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia ALL The Oncologist 2007 Volume 12 Issue 8 P 991 998 Jan Podlewski Alicja Chwalibogowska Podlewska Encyklopedia Leki Wspolczesnej Terapii Wyd XXII Warszawa Medical Tribune Polska 2019 ss 80 81 ISBN 978 83 951310 6 6 Jan Podlewski Alicja Chwalibogowska Podlewska Encyklopedia Leki Wspolczesnej Terapii Wyd XXII Warszawa Medical Tribune Polska 2019 s 908 ISBN 978 83 951310 6 6 Young A Heo Yahiya Y Syed amp Susan J Keam Pegaspargase A Review in Acute Lymphoblastic Leukaemia Drugs 2019 Volume 79 P 767 777 Rx index Dovidnik ekvivalentnosti likarskih zasobiv Tekst Za red I A Zupancya V P Cherniha Dovidkove specializovane medichne farmacevtichne vidannya 4 te vid dop ta pererob K Farmacevt Praktik 2020 832 s ISBN 978 966 8156 21 2 S 520 Pegaspargase Oncaspar Use During Pregnancy Drugs com Procitovano 11 zhovtnya 2019