Контрастні речовини для МРТ — [en], які використовуються для поліпшення візуалізації внутрішніх структур тіла при магнітно-резонансній томографії (МРТ). Найчастіше використовувані сполуки для посилення контрасту зображення є похідні гадолінію. Такі МРТ-контрастні речовини скорочують час релаксації ядер в тканинах тіла після перорального або внутрішньовенного введення .
У МРТ-сканерах ділянки тіла піддаються впливу дуже сильного магнітного поля, що спричиняє насамперед поляризацію в його напрямку ядер водню («спіни»). Направлений інтенсивний радіочастотний імпульс, що генерується ядрами водню, діє в напрямку котушки приймача, і виявляє спінову поляризацію. Випадкові молекулярні обертальні коливання, що відповідають резонансній частоті ядерних спінів, забезпечують механізми «релаксації», які повертають сітку намагніченості до її рівноважного положення відповідно до прикладеного магнітного поля. Величина спінової поляризації, виявлена приймачем, використовується для формування МР-зображення але розпадається з характерним постійною часом, відомим як час релаксації T1. Протони водню в різних тканинах мають різні значення T1, що є одним з головних джерел контрасту в МР-зображеннях. Контрастна речовина зазвичай скорочує, але в деяких випадках збільшує, значення T1 найближчих до неї протонів водню, змінюючи тим самим контраст зображення.
Класифікація
Більшість МРТ-контрастних речовин, що використовуються у клініці, працюють за рахунок скорочення часу релаксації протонів T1 всередині тканин, які і взаємодіють з сусідньою із ним контрастною речовиною. Викликаний зміною температури рух виражено парамагнітних іонів металу в контрастній речовині генерує коливальні магнітні поля, що забезпечують механізми релаксації, і підвищують швидкість розпаду індукованої поляризації. Систематична реєстрація такої поляризації над ділянкою досліджуваної тканини є основою для побудови зображення.
МРТ-контрастні речовини можуть вводитись шляхом ін'єкції в кровотік або перорально, залежно від досліджуваного об'єкта. Пероральне введення добре підходить для сканування ШКТ, тоді як внутрішньосудинне введення виявляється більш корисним для більшості інших сканувань. Різноманітність засобів обох типів покращує рутинне сканування.
МРТ-контрастні речовини можна класифікувати багатьма способами включаючи:
- хімічний склад
- шлях введення
- магнітні властивості
- вплив на зображення
- наявність та природа атомів металу
- біорозподіл та застосування:
- Позаклітинні рідини (також відомі як внутрішньовенні контрастні речовини)
- Препарати, що утримуються в крові (також відомі як внутрішньосудинні контрастні засоби )
- Органспецифічні речовини (тобто шлунково-кишкові контрастні речовини та гепатобіліарні контрастні речовини)
- Речовини для активного нанесення мітки на мішень/клітини (наприклад, пухлиноспецифічні агенти)
- Реактивні (також відомі як смарт- або біоактивовані) речовини
- рН-чутливі речовнини
Гадоліній (Gd): парамагнітний
МРТ-контрастрі речовини до складу яких входить гадоліній (III) (їх часто називають просто "гадо" або "гад"), найчастіше використовують для покращення візуалізації судин при або для покращення візуалізації пухлин головного мозку, пов'язаних з деградацією гематоенцефалічного бар'єру . Для великих судин, таких як аорта та для її гілок, доза гадолінію (III) може становити до 0,1 ммоль на кг маси тіла. Більш високі концентрації часто використовуються для дослідження дрібних судин. Хелати Gd(III) не проходять непошкоджений гематоенцефалічний бар'єр, оскільки вони гідрофільні. Таким чином, вони корисні для посилення візуалізації ушкоджень та пухлин, коли гематоенцефалічний бар'єр порушений і Gd(III) протікає. У решті ділянок тіла Gd(III) спочатку залишається в кровообігу, але потім поширюється в інтерстиціальний простір або виводиться нирками.
Типи відповідно частинам тіла
Контрастні речовини на основі гадолінію (III) можна класифікувати на:
Речовини позаклітинного простору
- (Дотарем, Кларіскан)
- (Омніскан)
- (MultiHance)
- (Магневіст)
- ( ProHance)
- (OptiMARK )
- (Gadovist [EU] / Gadavist [США] )
- (Magnetol)
Речовини, що утримуються в крові
- Альбумін-зв'язуючі комплекси гадолінію
- (Аблавар, раніше Васовіст)
- Полімерні комплекси гадолінію
Гепатобіліарні (печінкові) речовини
- (Primovist [EU] / Eovist [US] ) використовують як гепатобіліарний засіб, оскільки 50 % поглинається й виводиться печінкою, а 50 % - нирками.
Засоби, дозволені для використання у людини
Наступні контрастні речовини з хелатованим гадолінієм були затверджені для використання у людей Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) та/або Управлінням з продовольства і медикаментів США (FDA):
- EMA FDA гадотерат (Дотарем; Європейський: Кларіскан)
- EMA FDA гадодіамід (Омніскан)
- EMA FDA гадобенат (MultiHance)
- EMA FDA гадопентетат (Магневіст; Європейський: Магнегіта, Gado -MRT ratiopharm)
- EMA FDA гадотеридол (ProHance)
- FDA гадофосвесет (Аблавар, раніше Васовіст)
- EMA FDA гадоверсетамід (OptiMARK)
- EMA FDA гадоксетат (Еовіст; Європейський: Примовист )
- EMA FDA гадобутрол (Гадовіст)
Безпека гадолінійвмісних контрастних речовин
Анафілактоїдні реакції рідкісні, виникають приблизно в 0,03–0,1 %.
Як вільно солюбілізований водний іон, гадоліній (III) є дещо токсичним, але, як правило, його вважають безпечним при введенні як хелатовану сполуку. У тварин 50%-ю летальною дозою (LD50) вільних іонів Gd(III) є 100–200 мг/кг, але LD50 збільшується в 100 разів при хелатуванні Gd(III), так що його токсичність стає порівнянною з йодвмісними контрастними речовинами. Хелатуюча молекула-носій для Gd для використання у контрастуванні МРТ може бути класифікована за тим, макроциклічна вона, чи має лінійну геометрію, та чи є вона іонною, чи ні. Вважають, що циклічні іонні сполуки Gd(III) мають найменшу ймовірність вивільнення іона Gd(III) і, отже, є найбезпечнішими.
Однак використання деяких хелатів Gd(III) у осіб із захворюваннями нирок було пов'язане з рідкісним, але важким ускладненням, нефрогенною фіброзуючою дермопатією також відомою як (NSF). Це системне захворювання нагадує і певною мірою склеродермію. Воно може розвинутись через місяці після введення контрасту. Пацієнти з погіршеною функцією нирок наражаються на більший ризик розвитку NSF, при цьому пацієнти на діалізі мають більший ризик, ніж пацієнти з хронічною хворобою нирок. Наразі розвиток NSF пов'язують із застосуванням чотирьох "гадо". У листопаді 2009 р. ВООЗ обмежила використання декількох "гадо", заявивши, що "високоризикові контрастні речовини, що містять гадоліній (Optimark, Omniscan, Magnevist, Magnegita і Gado-MRT ratiopharm ) протипоказані пацієнтам із важкими нирковими хворобами, у пацієнтів, яким планується або нещодавно була проведена трансплантація печінки, та у новонароджених віком до 4 тижнів".
Встановлено, що гадоліній залишається в організмі після численних МРТ, навіть після тривалого періоду часу. Невідомо, чи можуть накопичення "гадо" спричинити шкоду для здоров'я. FDA закликав лікарів обмежити використання "гадо" до часів, коли буде доступна необхідна інформація про їх використання.
Постійне підтвердження інформації про збереження гадолінію в мозку та інших тканинах після використання "гадо", призвело до появи огляду безпеки, випущеного Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) разом з Комітетом з людських лікарських засобів (CHMP). Хоча і відсутні докази прямого зв'язку використання "гадо" та несприятливих наслідків для здоров'я у пацієнтів із нормальною функцією нирок, можливий ризик призвів до змін у реєстрації всіх гадолінійвмісних внутрішньовенних лінійних хелатованих препаратів (оскільки вони мають меншу силу зв'язування гадолінію).
У США дослідження дозволили FDA переглянути свої попередження для всіх контрастних речовин на основі гадолінію. Було рекомендовано, що використання "гадо" має ґрунтуватися на ретельному врахуванні характеристик обраного препарату. Особлива обережність має приділятися пацієнтам, які потребують кількох доз, вагітним, дітям, та пацієнтам із запальними процесами. Рекомендується, коли це можливо, мінімізувати повторні дослідження з використанням "гадо", особливо у близько розташованих ділянках. Однак не рекомендується уникати та відкладати необхідні МРТ-дослідження із використанням "гадо".
Згідно з ретроспективним дослідженням 397 дітей, використання "гадо" в першому триместрі вагітності пов'язане з дещо підвищеним ризиком діагностування у дітей декількох форм ревматизму, запальних розладів або інфільтративних шкірних захворювань. У тому ж дослідженні було показано, що у другому та третьому триместрі використання "гадо" було пов’язане з дещо підвищеним ризиком мертвонародження чи смерті новонароджених.
У грудні 2017 року FDA оголосила, що вимагає додати ці нові попередження в інструкції всіх гадолінійвмісних контрастних препаратів. FDA також закликала покращити інформованість пацієнтів та вимагати від виробників "гадо" проведення додаткових клінічних досліджень на тваринах для оцінки безпеки цих препаратів.
Оксид заліза: суперпарамагнітний
Існують два типи контрастних речовин із оксидом заліза: суперпарамагнітний оксид заліза (SPIO) і надмалий суперпарамагнітний оксид заліза (USPIO). Ці контрастні речовини складаються зі зважених колоїдів наночастинок оксиду заліза, що зменшують T2 сигнали поглинаючих тканин. Контрастні речовини SPIO та USPIO в деяких випадках успішно використовуються для покращення візуалізації пухлин печінки.
- Феридекс I.V. (також відомий як Ендорем і ферумоксиди). Реєстрацію було припинено AMAG Pharma у листопаді 2008 року.
- Резовіст (також відомий як Кліавіст). Отримав реєстрацію на європейському ринку в 2001 році, але виробництво було припинено у 2009 році.
- Синерем (також відомий як Комбідекс). У 2007 році компанія Guerbet відкликала реєстраційну заявку цього продукту.
- Люмірем (також відомий як Гастромарк) був схвалений FDA в 1996 році , його випуск був припинений виробником у 2012 році.
- Кларіскан (також відомий як ПЕГ-феро, Феруглоз та NC100150). Цей контрастний засіб на основі заліза ніколи не був запущений у продаж, і його розробка була припинена на початку 2000-х через проблеми безпеки. У 2017 році GE Healthcare запустила макроциклічну контрастну речовину на основі гадолінію, що містить гадотерову кислоту, як меглюміну гадотерат під торговою назвою Clariscan.
Платинове залізо: суперпарамагнітне
Повідомлялося про суперпарамагнітні частинки заліза та платини (SIPPs), які мали значно кращу здатність прискорювати релаксацію Т2 порівняно з більш поширеними наночастинками оксиду заліза. SIPP також були обгорнутіфосфоліпідами, щоб створити багатофункціональні SIPP-стелс-імуноміцелі, які були спеціально націлені на клітини раку простати людини. Однак, ці досліджувані речовини ще не були випробувані на людях. У недавньому дослідженні багатофункціональні SIPP-міцели були синтезовані та кон'юговані з моноклональним антитілом проти простатиноспецифічного мембранного антигену. Комплекс специфічно прикріплявся до клітин раку передміхурової залози людини in vitro, ці результати говорять про те, що SIPP можуть у подальшому грати роль як пухлинно-специфічні контрастні речовини.
Манган: парамагнітний
На відміну від інших добре вивчених наночастинок на основі оксиду заліза, дослідження наночастинок на основі Mn знаходиться на порівняно ранній стадії. Хелати мангану, такі як Mn-DPDP, покращують сигнал T1 і використовуються для виявлення уражень печінки. Хелат дисоціює in vivo на манган та DPDP, де перший проникає всередину клітини та виводиться з жовчю, а другий виводиться за допомогою фільтрації у нирках.
Іони мангану (Mn2+) часто використовуються як контрастна речовина в дослідженнях на тваринах, зазвичай це називається MEMRI (МРТ, покращений манганом). Завдяки здатності Mn2+ проникати в клітини через кальцієві канали, Mn2+ може, наприклад, використовуватися для візуалізації функції мозку.
Пероральний прийом контрастних речовин
Широкий спектр пероральних контрастних речовин може покращити зображення шлунково-кишкового тракту. До них належать речовини на основі хелатів гадолинію і мангану або солей заліза для посилення сигналу Т1. SPIO, сульфат барію, повітря та глина були використані для зниження сигналу T2. Натуральні продукти з високою концентрацією мангану, такі як чорниця та зелений чай, також можуть використовуватися для посилення контрастності T1.
, тип перфторуглероду, застосовувався як шлунково-кишкова МРТ-контрастна речовина у дітей. Він працює за рахунок зменшення кількості іонів водню в порожнині тіла, тим самим роблячи її темною на зображеннях.
МРТ-контрастні речовини на основі білка
Новіші дослідження свідчать про можливість використання контрастних речовин на основі білка, заснованого на здатності деяких амінокислот зв'язуватися з гадолінієм.
Див. також
- Лантанідні зонди
Примітки
- Rinck, Peter A. (2017). Chapter 13 – Contrast Agents. Magnetic Resonance in Medicine (вид. 11th). European Magnetic Resonance Forum. Архів оригіналу за 6 серпня 2020. Процитовано 31 липня 2020.
- Geraldes, Carlos F.G.C.; Laurent, Sophie (2009). Classification and basic properties of contrast agents for magnetic resonance imaging. Contrast Media & Molecular Imaging. 4 (1): 1—23. doi:10.1002/cmmi.265. PMID 19156706.
- Lentschig, M.G.; Reimer, P.; Rausch-Lentschig, U.L.; Allkemper, T.; Oelerich, M.; Laub, G. (1998). Breath-hold gadolinium-enhanced MR angiography of the major vessels at 1.0 T: Dose-response findings and angiographic correlation. Radiology. 208 (2): 353—57. doi:10.1148/radiology.208.2.9680558. PMID 9680558.
- EMA recommendations on Gadolinium-containing contrast agents. ema.europa.eu. Архів оригіналу за 1 серпня 2018. Процитовано 12 липня 2018.
- Information on Gadolinium-Containing Contrast Agents. Fda.gov. Архів оригіналу за 23 квітня 2019. Процитовано 12 липня 2018.
- Murphy KJ, Brunberg JA, Cohan RH; Brunberg; Cohan (1 жовтня 1996). Adverse reactions to gadolinium contrast media: A 1996 review of 36 cases. AJR Am J Roentgenol. 167 (4): 847—49. doi:10.2214/ajr.167.4.8819369. PMID 8819369.
- Penfield, Jeffrey G.; Reilly, Robert F. (2007). What nephrologists need to know about gadolinium. Nature Clinical Practice Nephrology. 3 (12): 654—68. doi:10.1038/ncpneph0660. PMID 18033225.
- Questions and Answers (PDF). International Society for Magnetic Resonance in Medicine. Архів оригіналу (PDF) за 18 березня 2009. Процитовано 5 серпня 2020.
- Grobner, T. (2005). Gadolinium – a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis?. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (4): 1104—08. doi:10.1093/ndt/gfk062. PMID 16431890.
- Marckmann, P.; Skov, L.; Rossen, K.; Dupont, A.; Damholt, M.B.; Heaf, J.G.; Thomsen, H.S. (2006). Nephrogenic Systemic Fibrosis: Suspected Causative Role of Gadodiamide Used for Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging. Journal of the American Society of Nephrology. 17 (9): 2359—62. doi:10.1681/ASN.2006060601. PMID 16885403.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2007). Nephrogenic fibrosing dermopathy associated with exposure to gadolinium-containing contrast agents. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 56 (7): 137—41. PMID 17318112.
- Thomsen, H.S.; Morcos, S.K.; Dawson, P. (2006). Is there a causal relation between the administration of gadolinium based contrast media and the development of nephrogenic systemic fibrosis (NSF)?. Clinical Radiology. 61 (11): 905—06. doi:10.1016/j.crad.2006.09.003. PMID 17018301.
- Kanal, E.; Barkovich, A.J.; Bell, C.; Borgstede, J.P.; Bradley, W.G.; Froelich, J.W.; Gilk, T.; Gimbel, J.R. та ін. (2007). ACR Guidance Document for Safe MR Practices: 2007. American Journal of Roentgenology. 188 (6): 1447—74. doi:10.2214/AJR.06.1616. PMID 17515363.
- Gadolinium and NSF What is fact and what is theory?. 2008.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url () - Pharmaceuticals: Restrictions in Use and Availability (PDF). World Health Organization. 2010. с. 14. Архів оригіналу (PDF) за 9 березня 2021. Процитовано 5 серпня 2020.
- Архівована копія. Архів оригіналу за 24 квітня 2019. Процитовано 5 серпня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - FDA warns that gadolinium-based contrast agents (GBCAs) are retained in the body; requires new class warnings (PDF). United States Food and Drug Administration. 19 грудня 2017. Архів оригіналу (PDF) за 26 квітня 2019. Процитовано 5 серпня 2020. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
- Mervak, Benjamin M.; Altun, Ersan; McGinty, Katrina A.; Hyslop, W. Brian; Semelka, Richard C.; Burke, Lauren M. (2019). MRI in pregnancy: Indications and practical considerations. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 49 (3): 621—31. doi:10.1002/jmri.26317. ISSN 1053-1807. PMID 30701610.
- fda-drug-safety-communication-fda-warns-gadolinium-based-contrast-agents-gbcas-are-retained-body; requires new class warnings. USA FDA. 16 травня 2018. Архів оригіналу за 13 січня 2022. Процитовано 5 серпня 2020.
- Nakamura, Hiroshi; Ito, Naoki; Kotake, Fumio; Mizokami, Yuji; Matsuoka, Takeshi (2000). Tumor-detecting capacity and clinical usefulness of SPIO-MRI in patients with hepatocellular carcinoma. Journal of Gastroenterology. 35 (11): 849—55. doi:10.1007/s005350070022. PMID 11085494.
- Feridex. Amagpharma.com. Архів оригіналу за 15 червня 2012. Процитовано 20 червня 2012.
- Softways. Magnetic Resonance TIP – MRI Database : Resovist. Mr-tip.com. Архів оригіналу за 6 серпня 2020. Процитовано 20 червня 2012.
- Update on Sinerem (TM) in Europe. AMAG Pharmaceuticals. 13 грудня 2007. Архів оригіналу за 23 березня 2019. Процитовано 20 червня 2012.
- Newly Approved Drug Therapies (105) GastroMARK, Advanced Magnetics. CenterWatch. Архів оригіналу за 29 грудня 2011. Процитовано 20 червня 2012.
- AMAG Form 10-K For the Fiscal Year Ended December 31, 2013. SEC Edgar. Архів оригіналу за 3 березня 2021. Процитовано 5 серпня 2020.
- NDA 020410 for GastroMark. FDA. Архів оригіналу за 12 лютого 2017. Процитовано 12 лютого 2017.
- Wang, Yi-Xiang J. (2011). Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agents: Current status of clinical application. Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. 1 (1): 35—40. doi:10.3978/j.issn.2223-4292.2011.08.03. PMC 3496483. PMID 23256052.
- Archived copy (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 1 березня 2017. Процитовано 28 лютого 2017.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Taylor, Robert M.; Huber, Dale L.; Monson, Todd C.; Ali, Abdul-Mehdi S.; Bisoffi, Marco; Sillerud, Laurel O. (2011). Multifunctional iron platinum stealth immunomicelles: Targeted detection of human prostate cancer cells using both fluorescence and magnetic resonance imaging. Journal of Nanoparticle Research. 13 (10): 4717—29. doi:10.1007/s11051-011-0439-3. PMC 3223933. PMID 22121333.
- Zhen, Zipeng; Xie, J (2012). Development of Manganese-Based Nanoparticles as Contrast Probes for Magnetic Resonance Imaging. Theranostics. 2 (1): 45—54. doi:10.7150/thno.3448. PMC 3263515. PMID 22272218.
- Harisinghani, Mukesh G.; Jhaveri, Kartik S.; Weissleder, Ralph; Schima, Wolfgang; Saini, Sanjay; Hahn, Peter F.; Mueller, Peter R. (2001). MRI Contrast Agents for Evaluating Focal Hepatic Lesions. Clinical Radiology. 56 (9): 714—25. doi:10.1053/crad.2001.0764. PMID 11585393.
- Koretsky, Alan P.; Silva, Afonso C. (2004). Manganese-enhanced magnetic resonance imaging (MEMRI). . 17 (8): 527—31. doi:10.1002/nbm.940. PMID 15617051.
- Lin, Yi-Jen; Koretsky, Alan P. (1997). Manganese ion enhances T1-weighted MRI during brain activation: An approach to direct imaging of brain function. Magnetic Resonance in Medicine. 38 (3): 378—88. doi:10.1002/mrm.1910380305. PMID 9339438.
- Bisset, G.S.; Emery, K.H.; Meza, M.P.; Rollins, N.K.; Don, S.; Shorr, J.S. (1996). Perflubron as a gastrointestinal MR imaging contrast agent in the pediatric population. Pediatric Radiology. 26 (6): 409—15. doi:10.1007/BF01387316. PMID 8657479.
- Xue, Shenghui; Qiao, Jingjuan; Pu, Fan; Cameron, Mathew; Yang, Jenny J. (2013). Design of a novel class of protein-based magnetic resonance imaging contrast agents for the molecular imaging of cancer biomarkers. Wiley Interdisciplinary Reviews: Nanomedicine and Nanobiotechnology. 5 (2): 163—79. doi:10.1002/wnan.1205. PMC 4011496. PMID 23335551.
- Li, Shunyi; Jiang, Jie; Zou, Jin; Qiao, Jingjuan; Xue, Shenghui; Wei, Lixia; Long, Robert; Wang, Liya та ін. (2012). PEGylation of protein-based MRI contrast agents improves relaxivities and biocompatibilities. Journal of Inorganic Biochemistry. 107 (1): 111—18. doi:10.1016/j.jinorgbio.2011.11.004. PMC 3273044. PMID 22178673.
- Xue, Shenghui; Qiao, Jingjuan; Hubbard, Kendra; White, Natalie; Wei, Lixia; Li, Shunyi; Liu, Zhi-Reb; Yang, Jenny J; Yang, J.J. (2014). Design of ProCAs (Protein-Based Gd3+ MRI Contrast Agents) with High Dose Efficiency and Capability for Molecular Imaging of Cancer Biomarkers. Medicinal Research Reviews. 34 (5): 1070—99. doi:10.1002/med.21313. PMID 24615853.
- Qiao, Jingjuan; Xue, Shenghui; Pu, Fan; White, Natalie; Liu, Zhi-Ren; Yang, Jenny J. (2014). Molecular imaging of EGFR/HER2 cancer biomarkers by protein MRI contrast agents. J Biol Inorg Chem. 19 (2): 259—70. doi:10.1007/s00775-013-1076-3. PMC 3931309. PMID 24366655.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Kontrastni rechovini dlya MRT kontrastni rechovini en yaki vikoristovuyutsya dlya polipshennya vizualizaciyi vnutrishnih struktur tila pri magnitno rezonansnij tomografiyi MRT 1 Najchastishe vikoristovuvani spoluki dlya posilennya kontrastu zobrazhennya ye pohidni gadoliniyu Taki MRT kontrastni rechovini skorochuyut chas relaksaciyi yader v tkaninah tila pislya peroralnogo abo vnutrishnovennogo vvedennya Flakon kontrastnoyi rechovini Omniscan U MRT skanerah dilyanki tila piddayutsya vplivu duzhe silnogo magnitnogo polya sho sprichinyaye nasampered polyarizaciyu v jogo napryamku yader vodnyu spini Napravlenij intensivnij radiochastotnij impuls sho generuyetsya yadrami vodnyu diye v napryamku kotushki prijmacha i viyavlyaye spinovu polyarizaciyu Vipadkovi molekulyarni obertalni kolivannya sho vidpovidayut rezonansnij chastoti yadernih spiniv zabezpechuyut mehanizmi relaksaciyi yaki povertayut sitku namagnichenosti do yiyi rivnovazhnogo polozhennya vidpovidno do prikladenogo magnitnogo polya Velichina spinovoyi polyarizaciyi viyavlena prijmachem vikoristovuyetsya dlya formuvannya MR zobrazhennya ale rozpadayetsya z harakternim postijnoyu chasom vidomim yak chas relaksaciyi T1 Protoni vodnyu v riznih tkaninah mayut rizni znachennya T1 sho ye odnim z golovnih dzherel kontrastu v MR zobrazhennyah Kontrastna rechovina zazvichaj skorochuye ale v deyakih vipadkah zbilshuye znachennya T1 najblizhchih do neyi protoniv vodnyu zminyuyuchi tim samim kontrast zobrazhennya Zmist 1 Klasifikaciya 1 1 Gadolinij Gd paramagnitnij 1 1 1 Tipi vidpovidno chastinam tila 1 1 1 1 Rechovini pozaklitinnogo prostoru 1 1 1 2 Rechovini sho utrimuyutsya v krovi 1 1 1 3 Gepatobiliarni pechinkovi rechovini 1 1 2 Zasobi dozvoleni dlya vikoristannya u lyudini 1 1 3 Bezpeka gadolinijvmisnih kontrastnih rechovin 1 2 Oksid zaliza superparamagnitnij 1 3 Platinove zalizo superparamagnitne 1 4 Mangan paramagnitnij 1 5 Peroralnij prijom kontrastnih rechovin 1 6 MRT kontrastni rechovini na osnovi bilka 2 Div takozh 3 PrimitkiKlasifikaciyared Bilshist MRT kontrastnih rechovin sho vikoristovuyutsya u klinici pracyuyut za rahunok skorochennya chasu relaksaciyi protoniv T1 vseredini tkanin yaki i vzayemodiyut z susidnoyu iz nim kontrastnoyu rechovinoyu Viklikanij zminoyu temperaturi ruh virazheno paramagnitnih ioniv metalu v kontrastnij rechovini generuye kolivalni magnitni polya sho zabezpechuyut mehanizmi relaksaciyi i pidvishuyut shvidkist rozpadu indukovanoyi polyarizaciyi Sistematichna reyestraciya takoyi polyarizaciyi nad dilyankoyu doslidzhuvanoyi tkanini ye osnovoyu dlya pobudovi zobrazhennya MRT kontrastni rechovini mozhut vvoditis shlyahom in yekciyi v krovotik abo peroralno zalezhno vid doslidzhuvanogo ob yekta Peroralne vvedennya dobre pidhodit dlya skanuvannya ShKT todi yak vnutrishnosudinne vvedennya viyavlyayetsya bilsh korisnim dlya bilshosti inshih skanuvan Riznomanitnist zasobiv oboh tipiv pokrashuye rutinne skanuvannya MRT kontrastni rechovini mozhna klasifikuvati bagatma sposobami 2 vklyuchayuchi himichnij sklad shlyah vvedennya magnitni vlastivosti vpliv na zobrazhennya nayavnist ta priroda atomiv metalu biorozpodil ta zastosuvannya Pozaklitinni ridini takozh vidomi yak vnutrishnovenni kontrastni rechovini Preparati sho utrimuyutsya v krovi takozh vidomi yak vnutrishnosudinni kontrastni zasobi Organspecifichni rechovini tobto shlunkovo kishkovi kontrastni rechovini ta gepatobiliarni kontrastni rechovini Rechovini dlya aktivnogo nanesennya mitki na mishen klitini napriklad puhlinospecifichni agenti Reaktivni takozh vidomi yak smart abo bioaktivovani rechovini rN chutlivi rechovnini Gadolinij Gd paramagnitnijred nbsp Vpliv kontrastnoyi rechovini na zobrazhennya defekt gematoencefalichnogo bar yeru pislya insultu pokazanij na MRT T1 zvazheni zobrazhennya live zobrazhennya bez prave zobrazhennya iz vvedennyam kontrastnogo seredovisha MRT kontrastri rechovini do skladu yakih vhodit gadolinij III yih chasto nazivayut prosto gado abo gad najchastishe vikoristovuyut dlya pokrashennya vizualizaciyi sudin pri MR angiografiyi abo dlya pokrashennya vizualizaciyi puhlin golovnogo mozku pov yazanih z degradaciyeyu gematoencefalichnogo bar yeru Dlya velikih sudin takih yak aorta ta dlya yiyi gilok doza gadoliniyu III mozhe stanoviti do 0 1 mmol na kg masi tila Bilsh visoki koncentraciyi chasto vikoristovuyutsya dlya doslidzhennya dribnih sudin 3 Helati Gd III ne prohodyat neposhkodzhenij gematoencefalichnij bar yer oskilki voni gidrofilni Takim chinom voni korisni dlya posilennya vizualizaciyi ushkodzhen ta puhlin koli gematoencefalichnij bar yer porushenij i Gd III protikaye U reshti dilyanok tila Gd III spochatku zalishayetsya v krovoobigu ale potim poshiryuyetsya v intersticialnij prostir abo vivoditsya nirkami Tipi vidpovidno chastinam tilared Kontrastni rechovini na osnovi gadoliniyu III mozhna klasifikuvati na Rechovini pozaklitinnogo prostorured gadoterat Dotarem Klariskan gadodiamid Omniskan gadobenat MultiHance gadopentatetat Magnevist gadoteridol ProHance gadoversetamid OptiMARK gadobutrol Gadovist EU Gadavist SShA dimeglumin gadopentetoyevoyi kisloti Magnetol Rechovini sho utrimuyutsya v krovired Albumin zv yazuyuchi kompleksi gadoliniyu gadofosveset Ablavar ranishe Vasovist gadokoletova kislota Polimerni kompleksi gadoliniyu gadomelitol gadomer 17 Gepatobiliarni pechinkovi rechovinired gadoksetinova kislota Primovist EU Eovist US vikoristovuyut yak gepatobiliarnij zasib oskilki 50 poglinayetsya j vivoditsya pechinkoyu a 50 nirkami Zasobi dozvoleni dlya vikoristannya u lyudinired Nastupni kontrastni rechovini z helatovanim gadoliniyem buli zatverdzheni dlya vikoristannya u lyudej Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv EMA 4 ta abo Upravlinnyam z prodovolstva i medikamentiv SShA FDA 5 EMA FDA gadoterat Dotarem Yevropejskij Klariskan EMA FDA gadodiamid Omniskan EMA FDA gadobenat MultiHance EMA FDA gadopentetat Magnevist Yevropejskij Magnegita Gado MRT ratiopharm EMA FDA gadoteridol ProHance FDA gadofosveset Ablavar ranishe Vasovist EMA FDA gadoversetamid OptiMARK EMA FDA gadoksetat Eovist Yevropejskij Primovist EMA FDA gadobutrol Gadovist Bezpeka gadolinijvmisnih kontrastnih rechovinred Anafilaktoyidni reakciyi ridkisni vinikayut priblizno v 0 03 0 1 6 Yak vilno solyubilizovanij vodnij ion gadolinij III ye desho toksichnim ale yak pravilo jogo vvazhayut bezpechnim pri vvedenni yak helatovanu spoluku U tvarin 50 yu letalnoyu dozoyu LD50 vilnih ioniv Gd III ye 100 200 mg kg ale LD50 zbilshuyetsya v 100 raziv pri helatuvanni Gd III tak sho jogo toksichnist staye porivnyannoyu z jodvmisnimi kontrastnimi rechovinami 7 Helatuyucha molekula nosij dlya Gd dlya vikoristannya u kontrastuvanni MRT mozhe buti klasifikovana za tim makrociklichna vona chi maye linijnu geometriyu ta chi ye vona ionnoyu chi ni Vvazhayut sho ciklichni ionni spoluki Gd III mayut najmenshu jmovirnist vivilnennya iona Gd III i otzhe ye najbezpechnishimi 8 Odnak vikoristannya deyakih helativ Gd III u osib iz zahvoryuvannyami nirok bulo pov yazane z ridkisnim ale vazhkim uskladnennyam nefrogennoyu fibrozuyuchoyu dermopatiyeyu 9 takozh vidomoyu yak nefrogennij sistemnij fibroz NSF 10 11 Ce sistemne zahvoryuvannya nagaduye skleromiksedemu i pevnoyu miroyu sklerodermiyu Vono mozhe rozvinutis cherez misyaci pislya vvedennya kontrastu 12 Paciyenti z pogirshenoyu funkciyeyu nirok narazhayutsya na bilshij rizik rozvitku NSF pri comu paciyenti na dializi mayut bilshij rizik nizh paciyenti z hronichnoyu hvoroboyu nirok 13 14 Narazi rozvitok NSF pov yazuyut iz zastosuvannyam chotiroh gado U listopadi 2009 r VOOZ obmezhila vikoristannya dekilkoh gado zayavivshi sho visokorizikovi kontrastni rechovini sho mistyat gadolinij Optimark Omniscan Magnevist Magnegita i Gado MRT ratiopharm protipokazani paciyentam iz vazhkimi nirkovimi hvorobami u paciyentiv yakim planuyetsya abo neshodavno bula provedena transplantaciya pechinki ta u novonarodzhenih vikom do 4 tizhniv 15 Vstanovleno sho gadolinij zalishayetsya v organizmi pislya chislennih MRT navit pislya trivalogo periodu chasu Nevidomo chi mozhut nakopichennya gado sprichiniti shkodu dlya zdorov ya FDA zaklikav likariv obmezhiti vikoristannya gado do chasiv koli bude dostupna neobhidna informaciya pro yih vikoristannya 16 Postijne pidtverdzhennya informaciyi pro zberezhennya gadoliniyu v mozku ta inshih tkaninah pislya vikoristannya gado prizvelo do poyavi oglyadu bezpeki vipushenogo Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv EMA razom z Komitetom z lyudskih likarskih zasobiv CHMP Hocha i vidsutni dokazi pryamogo zv yazku vikoristannya gado ta nespriyatlivih naslidkiv dlya zdorov ya u paciyentiv iz normalnoyu funkciyeyu nirok mozhlivij rizik prizviv do zmin u reyestraciyi vsih gadolinijvmisnih vnutrishnovennih linijnih helatovanih preparativ oskilki voni mayut menshu silu zv yazuvannya gadoliniyu U SShA doslidzhennya dozvolili FDA pereglyanuti svoyi poperedzhennya dlya vsih kontrastnih rechovin na osnovi gadoliniyu Bulo rekomendovano sho vikoristannya gado maye gruntuvatisya na retelnomu vrahuvanni harakteristik obranogo preparatu Osobliva oberezhnist maye pridilyatisya paciyentam yaki potrebuyut kilkoh doz vagitnim dityam ta paciyentam iz zapalnimi procesami Rekomenduyetsya koli ce mozhlivo minimizuvati povtorni doslidzhennya z vikoristannyam gado osoblivo u blizko roztashovanih dilyankah Odnak ne rekomenduyetsya unikati ta vidkladati neobhidni MRT doslidzhennya iz vikoristannyam gado 17 Zgidno z retrospektivnim doslidzhennyam 397 ditej vikoristannya gado v pershomu trimestri vagitnosti pov yazane z desho pidvishenim rizikom diagnostuvannya u ditej dekilkoh form revmatizmu zapalnih rozladiv abo infiltrativnih shkirnih zahvoryuvan 18 U tomu zh doslidzhenni bulo pokazano sho u drugomu ta tretomu trimestri vikoristannya gado bulo pov yazane z desho pidvishenim rizikom mertvonarodzhennya chi smerti novonarodzhenih U grudni 2017 roku FDA ogolosila sho vimagaye dodati ci novi poperedzhennya v instrukciyi vsih gadolinijvmisnih kontrastnih preparativ FDA takozh zaklikala pokrashiti informovanist paciyentiv ta vimagati vid virobnikiv gado provedennya dodatkovih klinichnih doslidzhen na tvarinah dlya ocinki bezpeki cih preparativ 19 Oksid zaliza superparamagnitnijred Isnuyut dva tipi kontrastnih rechovin iz oksidom zaliza superparamagnitnij oksid zaliza SPIO i nadmalij superparamagnitnij oksid zaliza USPIO Ci kontrastni rechovini skladayutsya zi zvazhenih koloyidiv nanochastinok oksidu zaliza sho zmenshuyut T2 signali poglinayuchih tkanin Kontrastni rechovini SPIO ta USPIO v deyakih vipadkah uspishno vikoristovuyutsya dlya pokrashennya vizualizaciyi puhlin pechinki 20 Ferideks I V takozh vidomij yak Endorem i ferumoksidi Reyestraciyu bulo pripineno AMAG Pharma u listopadi 2008 roku 21 Rezovist takozh vidomij yak Kliavist Otrimav reyestraciyu na yevropejskomu rinku v 2001 roci ale virobnictvo bulo pripineno u 2009 roci 22 Sinerem takozh vidomij yak Kombideks U 2007 roci kompaniya Guerbet vidklikala reyestracijnu zayavku cogo produktu 23 Lyumirem takozh vidomij yak Gastromark buv shvalenij FDA v 1996 roci 24 jogo vipusk buv pripinenij virobnikom u 2012 roci 25 26 Klariskan takozh vidomij yak PEG fero Ferugloz ta NC100150 Cej kontrastnij zasib na osnovi zaliza nikoli ne buv zapushenij u prodazh i jogo rozrobka bula pripinena na pochatku 2000 h cherez problemi bezpeki 27 U 2017 roci GE Healthcare zapustila makrociklichnu kontrastnu rechovinu na osnovi gadoliniyu sho mistit gadoterovu kislotu yak meglyuminu gadoterat pid torgovoyu nazvoyu Clariscan 28 Platinove zalizo superparamagnitnered Povidomlyalosya pro superparamagnitni chastinki zaliza ta platini SIPPs yaki mali znachno krashu zdatnist priskoryuvati relaksaciyu T2 porivnyano z bilsh poshirenimi nanochastinkami oksidu zaliza SIPP takozh buli obgornutifosfolipidami shob stvoriti bagatofunkcionalni SIPP stels imunomiceli yaki buli specialno nacileni na klitini raku prostati lyudini 29 Odnak ci doslidzhuvani rechovini she ne buli viprobuvani na lyudyah U nedavnomu doslidzhenni bagatofunkcionalni SIPP miceli buli sintezovani ta kon yugovani z monoklonalnim antitilom proti prostatinospecifichnogo membrannogo antigenu Kompleks specifichno prikriplyavsya do klitin raku peredmihurovoyi zalozi lyudini in vitro ci rezultati govoryat pro te sho SIPP mozhut u podalshomu grati rol yak puhlinno specifichni kontrastni rechovini Mangan paramagnitnijred Na vidminu vid inshih dobre vivchenih nanochastinok na osnovi oksidu zaliza doslidzhennya nanochastinok na osnovi Mn znahoditsya na porivnyano rannij stadiyi 30 Helati manganu taki yak Mn DPDP pokrashuyut signal T1 i vikoristovuyutsya dlya viyavlennya urazhen pechinki Helat disociyuye in vivo na mangan ta DPDP de pershij pronikaye vseredinu klitini ta vivoditsya z zhovchyu a drugij vivoditsya za dopomogoyu filtraciyi u nirkah 31 Ioni manganu Mn2 chasto vikoristovuyutsya yak kontrastna rechovina v doslidzhennyah na tvarinah zazvichaj ce nazivayetsya MEMRI MRT pokrashenij manganom 32 Zavdyaki zdatnosti Mn2 pronikati v klitini cherez kalciyevi kanali Mn2 mozhe napriklad vikoristovuvatisya dlya vizualizaciyi funkciyi mozku 33 Peroralnij prijom kontrastnih rechovinred Shirokij spektr peroralnih kontrastnih rechovin mozhe pokrashiti zobrazhennya shlunkovo kishkovogo traktu Do nih nalezhat rechovini na osnovi helativ gadoliniyu i manganu abo solej zaliza dlya posilennya signalu T1 SPIO sulfat bariyu povitrya ta glina buli vikoristani dlya znizhennya signalu T2 Naturalni produkti z visokoyu koncentraciyeyu manganu taki yak chornicya ta zelenij chaj takozh mozhut vikoristovuvatisya dlya posilennya kontrastnosti T1 Perflubron tip perftoruglerodu zastosovuvavsya yak shlunkovo kishkova MRT kontrastna rechovina u ditej 34 Vin pracyuye za rahunok zmenshennya kilkosti ioniv vodnyu v porozhnini tila tim samim roblyachi yiyi temnoyu na zobrazhennyah MRT kontrastni rechovini na osnovi bilkared Novishi doslidzhennya svidchat pro mozhlivist vikoristannya kontrastnih rechovin na osnovi bilka zasnovanogo na zdatnosti deyakih aminokislot zv yazuvatisya z gadoliniyem 35 36 37 38 Div takozhred Lantanidni zondiPrimitkired Rinck Peter A 2017 Chapter 13 Contrast Agents Magnetic Resonance in Medicine vid 11th European Magnetic Resonance Forum Arhiv originalu za 6 serpnya 2020 Procitovano 31 lipnya 2020 Geraldes Carlos F G C Laurent Sophie 2009 Classification and basic properties of contrast agents for magnetic resonance imaging Contrast Media amp Molecular Imaging 4 1 1 23 doi 10 1002 cmmi 265 PMID 19156706 Lentschig M G Reimer P Rausch Lentschig U L Allkemper T Oelerich M Laub G 1998 Breath hold gadolinium enhanced MR angiography of the major vessels at 1 0 T Dose response findings and angiographic correlation Radiology 208 2 353 57 doi 10 1148 radiology 208 2 9680558 PMID 9680558 EMA recommendations on Gadolinium containing contrast agents ema europa eu Arhiv originalu za 1 serpnya 2018 Procitovano 12 lipnya 2018 Information on Gadolinium Containing Contrast Agents Fda gov Arhiv originalu za 23 kvitnya 2019 Procitovano 12 lipnya 2018 Murphy KJ Brunberg JA Cohan RH Brunberg Cohan 1 zhovtnya 1996 Adverse reactions to gadolinium contrast media A 1996 review of 36 cases AJR Am J Roentgenol 167 4 847 49 doi 10 2214 ajr 167 4 8819369 PMID 8819369 Penfield Jeffrey G Reilly Robert F 2007 What nephrologists need to know about gadolinium Nature Clinical Practice Nephrology 3 12 654 68 doi 10 1038 ncpneph0660 PMID 18033225 Questions and Answers PDF International Society for Magnetic Resonance in Medicine Arhiv originalu PDF za 18 bereznya 2009 Procitovano 5 serpnya 2020 Grobner T 2005 Gadolinium a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis Nephrology Dialysis Transplantation 21 4 1104 08 doi 10 1093 ndt gfk062 PMID 16431890 Marckmann P Skov L Rossen K Dupont A Damholt M B Heaf J G Thomsen H S 2006 Nephrogenic Systemic Fibrosis Suspected Causative Role of Gadodiamide Used for Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging Journal of the American Society of Nephrology 17 9 2359 62 doi 10 1681 ASN 2006060601 PMID 16885403 Centers for Disease Control and Prevention CDC 2007 Nephrogenic fibrosing dermopathy associated with exposure to gadolinium containing contrast agents MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report 56 7 137 41 PMID 17318112 Thomsen H S Morcos S K Dawson P 2006 Is there a causal relation between the administration of gadolinium based contrast media and the development of nephrogenic systemic fibrosis NSF Clinical Radiology 61 11 905 06 doi 10 1016 j crad 2006 09 003 PMID 17018301 Kanal E Barkovich A J Bell C Borgstede J P Bradley W G Froelich J W Gilk T Gimbel J R ta in 2007 ACR Guidance Document for Safe MR Practices 2007 American Journal of Roentgenology 188 6 1447 74 doi 10 2214 AJR 06 1616 PMID 17515363 Gadolinium and NSF What is fact and what is theory 2008 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya Pharmaceuticals Restrictions in Use and Availability PDF World Health Organization 2010 s 14 Arhiv originalu PDF za 9 bereznya 2021 Procitovano 5 serpnya 2020 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 24 kvitnya 2019 Procitovano 5 serpnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya FDA warns that gadolinium based contrast agents GBCAs are retained in the body requires new class warnings PDF United States Food and Drug Administration 19 grudnya 2017 Arhiv originalu PDF za 26 kvitnya 2019 Procitovano 5 serpnya 2020 nbsp Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni Mervak Benjamin M Altun Ersan McGinty Katrina A Hyslop W Brian Semelka Richard C Burke Lauren M 2019 MRI in pregnancy Indications and practical considerations Journal of Magnetic Resonance Imaging 49 3 621 31 doi 10 1002 jmri 26317 ISSN 1053 1807 PMID 30701610 fda drug safety communication fda warns gadolinium based contrast agents gbcas are retained body requires new class warnings USA FDA 16 travnya 2018 Arhiv originalu za 13 sichnya 2022 Procitovano 5 serpnya 2020 Nakamura Hiroshi Ito Naoki Kotake Fumio Mizokami Yuji Matsuoka Takeshi 2000 Tumor detecting capacity and clinical usefulness of SPIO MRI in patients with hepatocellular carcinoma Journal of Gastroenterology 35 11 849 55 doi 10 1007 s005350070022 PMID 11085494 Feridex Amagpharma com Arhiv originalu za 15 chervnya 2012 Procitovano 20 chervnya 2012 Softways Magnetic Resonance TIP MRI Database Resovist Mr tip com Arhiv originalu za 6 serpnya 2020 Procitovano 20 chervnya 2012 Update on Sinerem TM in Europe AMAG Pharmaceuticals 13 grudnya 2007 Arhiv originalu za 23 bereznya 2019 Procitovano 20 chervnya 2012 Newly Approved Drug Therapies 105 GastroMARK Advanced Magnetics CenterWatch Arhiv originalu za 29 grudnya 2011 Procitovano 20 chervnya 2012 AMAG Form 10 K For the Fiscal Year Ended December 31 2013 SEC Edgar Arhiv originalu za 3 bereznya 2021 Procitovano 5 serpnya 2020 NDA 020410 for GastroMark FDA Arhiv originalu za 12 lyutogo 2017 Procitovano 12 lyutogo 2017 Wang Yi Xiang J 2011 Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agents Current status of clinical application Quantitative Imaging in Medicine and Surgery 1 1 35 40 doi 10 3978 j issn 2223 4292 2011 08 03 PMC 3496483 PMID 23256052 Archived copy PDF Arhiv originalu PDF za 1 bereznya 2017 Procitovano 28 lyutogo 2017 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Taylor Robert M Huber Dale L Monson Todd C Ali Abdul Mehdi S Bisoffi Marco Sillerud Laurel O 2011 Multifunctional iron platinum stealth immunomicelles Targeted detection of human prostate cancer cells using both fluorescence and magnetic resonance imaging Journal of Nanoparticle Research 13 10 4717 29 doi 10 1007 s11051 011 0439 3 PMC 3223933 PMID 22121333 Zhen Zipeng Xie J 2012 Development of Manganese Based Nanoparticles as Contrast Probes for Magnetic Resonance Imaging Theranostics 2 1 45 54 doi 10 7150 thno 3448 PMC 3263515 PMID 22272218 Harisinghani Mukesh G Jhaveri Kartik S Weissleder Ralph Schima Wolfgang Saini Sanjay Hahn Peter F Mueller Peter R 2001 MRI Contrast Agents for Evaluating Focal Hepatic Lesions Clinical Radiology 56 9 714 25 doi 10 1053 crad 2001 0764 PMID 11585393 Koretsky Alan P Silva Afonso C 2004 Manganese enhanced magnetic resonance imaging MEMRI NMR in Biomedicine 17 8 527 31 doi 10 1002 nbm 940 PMID 15617051 Lin Yi Jen Koretsky Alan P 1997 Manganese ion enhances T1 weighted MRI during brain activation An approach to direct imaging of brain function Magnetic Resonance in Medicine 38 3 378 88 doi 10 1002 mrm 1910380305 PMID 9339438 Bisset G S Emery K H Meza M P Rollins N K Don S Shorr J S 1996 Perflubron as a gastrointestinal MR imaging contrast agent in the pediatric population Pediatric Radiology 26 6 409 15 doi 10 1007 BF01387316 PMID 8657479 Xue Shenghui Qiao Jingjuan Pu Fan Cameron Mathew Yang Jenny J 2013 Design of a novel class of protein based magnetic resonance imaging contrast agents for the molecular imaging of cancer biomarkers Wiley Interdisciplinary Reviews Nanomedicine and Nanobiotechnology 5 2 163 79 doi 10 1002 wnan 1205 PMC 4011496 PMID 23335551 Li Shunyi Jiang Jie Zou Jin Qiao Jingjuan Xue Shenghui Wei Lixia Long Robert Wang Liya ta in 2012 PEGylation of protein based MRI contrast agents improves relaxivities and biocompatibilities Journal of Inorganic Biochemistry 107 1 111 18 doi 10 1016 j jinorgbio 2011 11 004 PMC 3273044 PMID 22178673 Xue Shenghui Qiao Jingjuan Hubbard Kendra White Natalie Wei Lixia Li Shunyi Liu Zhi Reb Yang Jenny J Yang J J 2014 Design of ProCAs Protein Based Gd3 MRI Contrast Agents with High Dose Efficiency and Capability for Molecular Imaging of Cancer Biomarkers Medicinal Research Reviews 34 5 1070 99 doi 10 1002 med 21313 PMID 24615853 Qiao Jingjuan Xue Shenghui Pu Fan White Natalie Liu Zhi Ren Yang Jenny J 2014 Molecular imaging of EGFR HER2 cancer biomarkers by protein MRI contrast agents J Biol Inorg Chem 19 2 259 70 doi 10 1007 s00775 013 1076 3 PMC 3931309 PMID 24366655 Otrimano z https uk wikipedia org wiki Kontrastni rechovini dlya MRT