Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Золмітриптан — селективний агоніст рекомбінантних 5-НТ1В/1D-рецепторів серотоніну судин людини для лікування нападів мігрені з аурою і без аури. Застосовується перорально або інтраназально. Терапевтичний ефект розвивається впродовж 15-20 хвилин після застосування з максимумом дії через 1 годину.
 | |
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (S)-4-({3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}methyl)-1,3-oxazolidin-2-one | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C16H21N3O2 |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 40 % (при пероральному застосуванні) |
| 25 % | |
| Метаболізм | (шляхом цитохрому CYP1A2 до активних метаболітів) |
| Період напіврозпаду | 3 години |
| Виділення | Через Нирки (65 %) та фекальним шляхом (35 %) |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Шляхи введення | Перорально, інтраназально |
Історія
Золмітриптан був запатентований у 1990 році та випущений на фармацевтичний ринок у 1997 році фірмою AstraZeneca.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Золмітриптан є селективним агоністом рекомбінантних 5-НТ1В/1D-рецепторів серотоніну судин людини. Він має помірну спорідненість із серотоніновими 5-НТ1А-рецепторами, не має суттєвого впливу щодо 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотонінових рецепторів, a1-, a2-, b1-адренергічних рецепторів, Н1-, Н2-гістамінових рецепторів, М-холінових рецепторів, D1-, D2-дофамінергічних рецепторів.
Препарат спричиняє звуження переважно судин голови, блокує вивільнення нейропептидів, зокрема вазоактивного інтестинального пептиду, який є основним трансміттером, що спричиняє розширення судин голови, яке лежить в основі патогенезу мігрені. Золмітриптан зупиняє розвиток нападу мігрені без прямої аналгетичної дії. Разом з купіруванням мігренозного нападу золмітриптан послаблює нудоту, блювання (особливо при лівосторонніх атаках), фото- і фонофобію. Додатково до периферичної дії золмітриптан впливає на центри стовбура головного мозку, пов'язані з мігренню, що пояснює стійкий повторний ефект при лікуванні серії з кількох нападів мігрені в одного пацієнта. Високоефективний у комплексному лікуванні мігренозного статусу (серії з кількох тяжких, що йдуть один за одним, нападів мігрені тривалістю 2–5 діб). Усуває мігрень, асоційовану з менструацією.
Фармакокінетика
Після перорального прийому золмітриптан добре всмоктується у травному тракті. Абсорбція препарату не залежить від прийому їжі. Середня абсолютна біодоступність становить приблизно 40 %. Зв'язування з білками плазми — 25 %. Час досягнення максимальної концентрації становить 1 годину, терапевтична концентрація у плазмі підтримується протягом наступних 4–6 годин. При повторному прийомі кумуляції препарату не спостерігається.
Золмітриптан підлягає інтенсивній біотрансформації у печінці з утворенням N-десметилпохідного, що має у 2–6 разів більшу фармакологічну активність, ніж первинна сполука, і ряд неактивних метаболітів. Відомі три основних метаболіти золмітриптану: індолоцтова кислота (основний метаболіт у плазмі і сечі), N-оксид- і N-десметиланалоги. N-десметильований метаболіт — активний, а два інші метаболіти — неактивні. У здорових суб'єктів при прийомі разової дози золмітриптан і його активний N-десметильований метаболіт мають пропорційно залежні від дози AUC та Cmax в діапазоні доз від 2,5 до 50 мг. Плазмові концентрації N-десметильованого метаболіту приблизно у два рази нижчі, ніж концентрації вихідної лікарської речовини, він може посилити терапевтичну дію золмітриптану. Виводиться з організму золмітриптан переважно нирками у вигляді метаболітів, і близько 30 % — через кишечник у незміненому вигляді.
Після внутрішньовенного введення загальний плазмовий кліренс у середньому становить приблизно 10 мл/хв/кг, з яких третина припадає на нирковий кліренс. Нирковий кліренс перевищує швидкість клубочкової фільтрації, що свідчить про секрецію в ниркових канальцях. Об'єм розподілу після внутрішньовенного введення становить 2,4 л/кг. Середній період напіввиведення (Т1/2) золмітриптану становить 2,5–3 години. Час напіввиведення його метаболітів є подібним, що свідчить про те, що їх виведення обмежується швидкістю утворення.
Показання
Лікування нападу мігрені з аурою і без аури. Лікування мігренозного статусу.
Протипоказання
Золмітриптан протипоказаний при наступних станах:
- Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів лікарського засобу.
- Неконтрольована артеріальна гіпертензія.
- Ішемічна хвороба серця. Ангіоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).
- Цереброваскулярні порушення та транзиторна ішемічна атака (ТІА) в анамнезі.
- Одночасний прийом ерготаміну, похідних , суматриптану, чи інших агоністів рецепторів 5HT1B/1D.
Побічні ефекти
За частотою виникнення побічні ефекти класифікуються таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); рідко (≥ 1/10000 < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна оцінити з наявних даних). За інформацією виробника, можливий розвиток таких побічних ефектів:
- з боку імунної системи: рідко — реакції гіперчутливості (ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції).
- з боку серця: часто — відчуття серцебиття; нечасто — тахікардія; дуже рідко — інфаркт міокарда, стенокардія, коронароспазм.
- з боку судин: нечасто — тимчасове підвищення системного артеріального тиску, незначне підвищення артеріального тиску.
- з боку нервової системи: часто — порушення чутливості, запаморочення, головний біль, гіперестезії, парестезії, сонливість, відчуття жару.
- з боку шлунково-кишкового тракту: часто — біль у животі, нудота, блювання, сухість у роті, дисфагія; дуже рідко — діарея з домішками крові, інфаркт або некроз кишечника, ішемічні явища з боку шлунково-кишкового тракту, ішемічний коліт, інфаркт селезінки.
- з боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко — ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
- з боку нирок та сечовидільної системи: нечасто — поліурія, збільшення частоти сечовипускання; дуже рідко — імперативні позиви до сечовипускання.
- з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто — м'язова слабкість, біль у м'язах.
- загальні розлади і стан на ділянці застосування: часто — астенія, відчуття важкості, стискання, болю або тиску у горлі, шиї, грудній клітці та кінцівках.
Особливості застосування
Діти
Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені, тому золмітриптан не рекомендується застосовувати пацієнтам до 18 років.
В одному рандомізованому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні золмітриптан у дозах 2,5, 5 та 10 мг не продемонстрував більшу ефективність порівняно з плацебо при лікуванні мігрені у підлітків. Побічні реакції у пацієнтів-підлітків, які отримували золмітриптан, були подібні до таких у дорослих. Золмітриптан не вивчався у педіатричних пацієнтів молодше 12 років.
У досвіді постмаркетингу з триптанами, включаючи золмітриптан, не було виявлено додаткових побічних реакцій у педіатричних пацієнтів, яких не спостерігали у дорослих.
Вагітність і лактація
Безпека застосування золмітриптану у період вагітності у людей не вивчалася. У дослідженнях репродуктивної токсичності на щурах та кроликах пероральне введення золмітриптану вагітним тваринам призводило до ембріолетальності та порушень плоду.
Немає даних про наявність золмітриптану або його метаболітів у молоці людини, вплив на немовлят або вплив золмітриптану та його метаболітів на продукування молока. У щурів пероральне застосування золмітриптану призводило до рівня препарату у молоці до 4 разів більше, ніж у материнській плазмі.
Переваги для здоров'я дитини і матері від грудного вигодовування слід оцінювати разом із клінічною потребою матері у лікуванні золмітриптаном та потенційними ризиками для немовляти.
Взаємодії
. Підвищення концентрації золмітриптану у крові.
Комбіновані оральні контрацептиви. Максимальна концентрація у крові (Cмакс) і площа під кривою AUC золмітриптану були збільшені на 30 % і 50 % відповідно, час досягнення максимальної концентрації у крові (Tмакс) затримувався на півгодини у жінок, які приймали оральні контрацептиви. Вплив золмітриптану на фармакокінетику пероральних контрацептивів не вивчався.
Торговельні назви
Україна
Станом на квітень 2024 року в Україні зареєстровані наступні препарати з діючою речовиною золмітриптан:
| Торговельна назва | Виробник | Форма випуску |
|---|---|---|
| Золмігрен® | АТ «Фармак», Україна | таблетки, вкриті оболонкою, у блістері, 2,5 мг по 2 або 10 таблеток в упаковці |
| Золмігрен® спрей | ТОВ Науково-виробнича фірма «МІКРОХІМ» (Відповідальний за виробництво та контроль/випробування серії, не включаючи випуск серії)/АТ «Фармак» (виробництво за повним циклом), Україна/Україна | спрей назальний дозований по 2 мл (20 доз) у флаконі, по 2,5 або 5 мг/доза, 1 флакон в упаковці |
| Рапіміг | Actavis LTD, Мальта | таблетки, що диспергуються у ротовій порожнині, у блістерах, 2,5 або 5 мг, по 2 або 6 таблеток в упаковці |
Правовий статус
В Україні відпускається за рецептом.
Примітки
- . https://compendium.com.ua/dec/269591/84829/. Архів оригіналу за 28.04.2024. Процитовано 28 квітня 2024.
- . https://www.drugs.com/pro/zomig-tablets.html. Архів оригіналу за 28.04.2024. Процитовано 28 квітня 2024.(англ.)
- Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. с. 531. ISBN .
- Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. (2001). Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис. с. 784. ISBN .
{{}}: Перевірте значення|isbn=: контрольна сума ()(рос.) - Держаний формуляр лікарських засобів. Випуск 16.
Посилання
- Zomig
- Золмітриптан
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Zolmitriptan selektivnij agonist rekombinantnih 5 NT1V 1D receptoriv serotoninu sudin lyudini dlya likuvannya napadiv migreni z auroyu i bez auri Zastosovuyetsya peroralno abo intranazalno Terapevtichnij efekt rozvivayetsya vprodovzh 15 20 hvilin pislya zastosuvannya z maksimumom diyi cherez 1 godinu Zolmitriptan Sistematichna nazva IUPAC S 4 3 2 Dimethylamino ethyl 1H indol 5 yl methyl 1 3 oxazolidin 2 oneIdentifikatoriNomer CAS 139264 17 8Kod ATC N02CC03PubChem 60857DrugBank DB00315Himichni daniFormula C16H21N3O2 Mol masa SMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 40 pri peroralnomu zastosuvanni 25 Metabolizm shlyahom citohromu CYP1A2 do aktivnih metabolitiv Period napivrozpadu 3 godiniVidilennya Cherez Nirki 65 ta fekalnim shlyahom 35 Terapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti B3 AU SShA CA US Shlyahi vvedennya Peroralno intranazalnoIstoriyaZolmitriptan buv zapatentovanij u 1990 roci ta vipushenij na farmacevtichnij rinok u 1997 roci firmoyu AstraZeneca Farmakologichni vlastivostiFarmakodinamika Zolmitriptan ye selektivnim agonistom rekombinantnih 5 NT1V 1D receptoriv serotoninu sudin lyudini Vin maye pomirnu sporidnenist iz serotoninovimi 5 NT1A receptorami ne maye suttyevogo vplivu shodo 5NT2 5NT3 5NT4 serotoninovih receptoriv a1 a2 b1 adrenergichnih receptoriv N1 N2 gistaminovih receptoriv M holinovih receptoriv D1 D2 dofaminergichnih receptoriv Preparat sprichinyaye zvuzhennya perevazhno sudin golovi blokuye vivilnennya nejropeptidiv zokrema vazoaktivnogo intestinalnogo peptidu yakij ye osnovnim transmitterom sho sprichinyaye rozshirennya sudin golovi yake lezhit v osnovi patogenezu migreni Zolmitriptan zupinyaye rozvitok napadu migreni bez pryamoyi analgetichnoyi diyi Razom z kupiruvannyam migrenoznogo napadu zolmitriptan poslablyuye nudotu blyuvannya osoblivo pri livostoronnih atakah foto i fonofobiyu Dodatkovo do periferichnoyi diyi zolmitriptan vplivaye na centri stovbura golovnogo mozku pov yazani z migrennyu sho poyasnyuye stijkij povtornij efekt pri likuvanni seriyi z kilkoh napadiv migreni v odnogo paciyenta Visokoefektivnij u kompleksnomu likuvanni migrenoznogo statusu seriyi z kilkoh tyazhkih sho jdut odin za odnim napadiv migreni trivalistyu 2 5 dib Usuvaye migren asocijovanu z menstruaciyeyu Farmakokinetika Pislya peroralnogo prijomu zolmitriptan dobre vsmoktuyetsya u travnomu trakti Absorbciya preparatu ne zalezhit vid prijomu yizhi Serednya absolyutna biodostupnist stanovit priblizno 40 Zv yazuvannya z bilkami plazmi 25 Chas dosyagnennya maksimalnoyi koncentraciyi stanovit 1 godinu terapevtichna koncentraciya u plazmi pidtrimuyetsya protyagom nastupnih 4 6 godin Pri povtornomu prijomi kumulyaciyi preparatu ne sposterigayetsya Zolmitriptan pidlyagaye intensivnij biotransformaciyi u pechinci z utvorennyam N desmetilpohidnogo sho maye u 2 6 raziv bilshu farmakologichnu aktivnist nizh pervinna spoluka i ryad neaktivnih metabolitiv Vidomi tri osnovnih metaboliti zolmitriptanu indoloctova kislota osnovnij metabolit u plazmi i sechi N oksid i N desmetilanalogi N desmetilovanij metabolit aktivnij a dva inshi metaboliti neaktivni U zdorovih sub yektiv pri prijomi razovoyi dozi zolmitriptan i jogo aktivnij N desmetilovanij metabolit mayut proporcijno zalezhni vid dozi AUC ta Cmax v diapazoni doz vid 2 5 do 50 mg Plazmovi koncentraciyi N desmetilovanogo metabolitu priblizno u dva razi nizhchi nizh koncentraciyi vihidnoyi likarskoyi rechovini vin mozhe posiliti terapevtichnu diyu zolmitriptanu Vivoditsya z organizmu zolmitriptan perevazhno nirkami u viglyadi metabolitiv i blizko 30 cherez kishechnik u nezminenomu viglyadi Pislya vnutrishnovennogo vvedennya zagalnij plazmovij klirens u serednomu stanovit priblizno 10 ml hv kg z yakih tretina pripadaye na nirkovij klirens Nirkovij klirens perevishuye shvidkist klubochkovoyi filtraciyi sho svidchit pro sekreciyu v nirkovih kanalcyah Ob yem rozpodilu pislya vnutrishnovennogo vvedennya stanovit 2 4 l kg Serednij period napivvivedennya T1 2 zolmitriptanu stanovit 2 5 3 godini Chas napivvivedennya jogo metabolitiv ye podibnim sho svidchit pro te sho yih vivedennya obmezhuyetsya shvidkistyu utvorennya PokazannyaLikuvannya napadu migreni z auroyu i bez auri Likuvannya migrenoznogo statusu ProtipokazannyaZolmitriptan protipokazanij pri nastupnih stanah Pidvishena individualna chutlivist do komponentiv likarskogo zasobu Nekontrolovana arterialna gipertenziya Ishemichna hvoroba sercya Angiospastichna stenokardiya stenokardiya Princmetala Cerebrovaskulyarni porushennya ta tranzitorna ishemichna ataka TIA v anamnezi Odnochasnij prijom ergotaminu pohidnih sumatriptanu chi inshih agonistiv receptoriv 5HT1B 1D Pobichni efektiZa chastotoyu viniknennya pobichni efekti klasifikuyutsya takim chinom duzhe chasto 1 10 chasto 1 100 lt 1 10 nechasto 1 1000 lt 1 100 ridko 1 10000 lt 1 1000 duzhe ridko lt 1 10000 nevidomo ne mozhna ociniti z nayavnih danih Za informaciyeyu virobnika mozhlivij rozvitok takih pobichnih efektiv z boku imunnoyi sistemi ridko reakciyi giperchutlivosti angionevrotichnij nabryak ta anafilaktichni reakciyi z boku sercya chasto vidchuttya sercebittya nechasto tahikardiya duzhe ridko infarkt miokarda stenokardiya koronarospazm z boku sudin nechasto timchasove pidvishennya sistemnogo arterialnogo tisku neznachne pidvishennya arterialnogo tisku z boku nervovoyi sistemi chasto porushennya chutlivosti zapamorochennya golovnij bil giperesteziyi paresteziyi sonlivist vidchuttya zharu z boku shlunkovo kishkovogo traktu chasto bil u zhivoti nudota blyuvannya suhist u roti disfagiya duzhe ridko diareya z domishkami krovi infarkt abo nekroz kishechnika ishemichni yavisha z boku shlunkovo kishkovogo traktu ishemichnij kolit infarkt selezinki z boku shkiri ta pidshkirnoyi klitkovini ridko angionevrotichnij nabryak kropiv yanka z boku nirok ta sechovidilnoyi sistemi nechasto poliuriya zbilshennya chastoti sechovipuskannya duzhe ridko imperativni pozivi do sechovipuskannya z boku skeletno m yazovoyi sistemi ta spoluchnoyi tkanini chasto m yazova slabkist bil u m yazah zagalni rozladi i stan na dilyanci zastosuvannya chasto asteniya vidchuttya vazhkosti stiskannya bolyu abo tisku u gorli shiyi grudnij klitci ta kincivkah Osoblivosti zastosuvannyaDiti Bezpeka ta efektivnist u pediatrichnih paciyentiv ne vstanovleni tomu zolmitriptan ne rekomenduyetsya zastosovuvati paciyentam do 18 rokiv V odnomu randomizovanomu placebo kontrolovanomu klinichnomu doslidzhenni zolmitriptan u dozah 2 5 5 ta 10 mg ne prodemonstruvav bilshu efektivnist porivnyano z placebo pri likuvanni migreni u pidlitkiv Pobichni reakciyi u paciyentiv pidlitkiv yaki otrimuvali zolmitriptan buli podibni do takih u doroslih Zolmitriptan ne vivchavsya u pediatrichnih paciyentiv molodshe 12 rokiv U dosvidi postmarketingu z triptanami vklyuchayuchi zolmitriptan ne bulo viyavleno dodatkovih pobichnih reakcij u pediatrichnih paciyentiv yakih ne sposterigali u doroslih Vagitnist i laktaciya Bezpeka zastosuvannya zolmitriptanu u period vagitnosti u lyudej ne vivchalasya U doslidzhennyah reproduktivnoyi toksichnosti na shurah ta krolikah peroralne vvedennya zolmitriptanu vagitnim tvarinam prizvodilo do embrioletalnosti ta porushen plodu Nemaye danih pro nayavnist zolmitriptanu abo jogo metabolitiv u moloci lyudini vpliv na nemovlyat abo vpliv zolmitriptanu ta jogo metabolitiv na produkuvannya moloka U shuriv peroralne zastosuvannya zolmitriptanu prizvodilo do rivnya preparatu u moloci do 4 raziv bilshe nizh u materinskij plazmi Perevagi dlya zdorov ya ditini i materi vid grudnogo vigodovuvannya slid ocinyuvati razom iz klinichnoyu potreboyu materi u likuvanni zolmitriptanom ta potencijnimi rizikami dlya nemovlyati Vzayemodiyi Pidvishennya koncentraciyi zolmitriptanu u krovi Kombinovani oralni kontraceptivi Maksimalna koncentraciya u krovi Cmaks i plosha pid krivoyu AUC zolmitriptanu buli zbilsheni na 30 i 50 vidpovidno chas dosyagnennya maksimalnoyi koncentraciyi u krovi Tmaks zatrimuvavsya na pivgodini u zhinok yaki prijmali oralni kontraceptivi Vpliv zolmitriptanu na farmakokinetiku peroralnih kontraceptiviv ne vivchavsya Torgovelni nazviUkrayina Stanom na kviten 2024 roku v Ukrayini zareyestrovani nastupni preparati z diyuchoyu rechovinoyu zolmitriptan Torgovelna nazva Virobnik Forma vipuskuZolmigren AT Farmak Ukrayina tabletki vkriti obolonkoyu u blisteri 2 5 mg po 2 abo 10 tabletok v upakovciZolmigren sprej TOV Naukovo virobnicha firma MIKROHIM Vidpovidalnij za virobnictvo ta kontrol viprobuvannya seriyi ne vklyuchayuchi vipusk seriyi AT Farmak virobnictvo za povnim ciklom Ukrayina Ukrayina sprej nazalnij dozovanij po 2 ml 20 doz u flakoni po 2 5 abo 5 mg doza 1 flakon v upakovciRapimig Actavis LTD Malta tabletki sho disperguyutsya u rotovij porozhnini u blisterah 2 5 abo 5 mg po 2 abo 6 tabletok v upakovciPravovij statusV Ukrayini vidpuskayetsya za receptom Primitki https compendium com ua dec 269591 84829 Arhiv originalu za 28 04 2024 Procitovano 28 kvitnya 2024 https www drugs com pro zomig tablets html Arhiv originalu za 28 04 2024 Procitovano 28 kvitnya 2024 angl Fischer J Ganellin CR 2006 Analogue based Drug Discovery angl John Wiley amp Sons s 531 ISBN 9783527607495 Derimedved L V Percev I M Shuvanova E V Zupanec I A Homenko V N 2001 Vzaimodejstvie lekarstv i effektivnost farmakoterapii H Megapolis s 784 ISBN 996 96421 0 X a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Perevirte znachennya isbn kontrolna suma dovidka ros 356 Derzhanij formulyar likarskih zasobiv Vipusk 16 PosilannyaZomig Zolmitriptan