Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Пеніцилін МНН бензилпеніцилін перший з відкритих антибіотиків подібного хімічного складу пеніцилінів Ядро молекули 6 амі

Бензилпеніцилін

Бензилпеніцилін

Пеніцилін (МНН: бензилпеніцилін) — перший з відкритих антибіотиків подібного хімічного складу (пеніцилінів). Ядро молекули — 6-амінопеніциланова кислота (6-АПК) — гетероциклічна сполука, яка складається з чотиричленного β-лактамного та п'ятичленного тіазолідинового кілець. Похідні пеніциліну різняться тільки характером замісника R.

Пеніцилін
image
image
Систематична назва (IUPAC)
(2S,5R,6R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-6-(2-phenylacetamido)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
Ідентифікатори
Номер CAS 61-33-6
(free acid)
69-57-8 (sodium salt)
Код ATC J01CE01
PubChem 5904
DrugBank DB01053
Хімічні дані
Формула C16H18N2O4S 
Мол. маса ?
Синоніми Penicillin G potassium, penicillin G sodium
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 30% oral
60%
Метаболізм Печінка
Період напіврозпаду 30 min
Виділення Нирки
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

A(AU)

℞ Prescription only

Шляхи введення ,


image
Загальна структура пеніциліну, де R довільний замісник

Пеніцилін отримано вперше з цвілевих грибів роду Penicillium. Повсюдно використовують його похідні, такі як бензилпеніцилін (бензиловий етер 6-амінопеніциланової кислоти).

Історія відкриття

«Для розгрому нацизму та визволення Франції він зробив більше цілих дивізій»,— так писали у вересні 1945 року паризькі газети під час приїзду Александра Флемінга, який відкрив пеніцилін.

Хто ж перший?

У 1896 році з грибків був виділений перший антибіотик[?] — мікофенолова кислота (від грец. μύκης — гриб, фенол — відомий дезінфікувальний засіб). У цьому ж році нікому не відомий студент Ліонської військово-медичної академії Ернест Дюшен описав у своїй дипломній праці «життєву конкуренцію» мікроорганізмів та цвілевих грибів, особливо зелених, добре відомих французам завдяки їхнім улюбленим сирам — рокфору та камамберу.


Російські лікарі В. А. Манасєїн (1841—1901) та А. Г. Полотєбнов (1838—1908) у 80-тих роках XIX ст. використали для лікування дерматологічних хвороб, які спричинюють бактерії, шкірку апельсинів, на якій росла пліснява, подібна до пеніцилліуму, й лікували гнійні рани прикладанням до них зеленої плісняви, але це залишилось практично непоміченим сучасниками.

1913 року виділив пеніцилову кислоту.

До Першої світової війни хворих лікували сумішшю антибіотиків, які отримували з мікроорганізмів групи Pseudomonas. Але все ж таки лікування пліснявою вважалося «лабораторним курйозом»[].

Непередбачений випадок

В один з осінніх днів 1928 року в маленькій лабораторії при шпиталі Св. Марії у Лондоні мікробіолог Александер Флемінг (1881—1955) досліджував різні культури гноєтворних бактерій. Деякі з чашок Петрі науковець заселив бактеріями ще до літніх канікул, і зараз у них були чітко видні колонії бактерій. Проте де-не-де, до відчаю Флемінга, поселились й цвілеві гриби. В одній з чашок Петрі виросла велика колонія плісняви, при чому її оточила зона вільна від бактерій. Стало очевидним, що цвілеві гриби перешкоджають росту бактерій.

Флемінг обережно відібрав пробу плісняви з цієї чашки й помістив її на нове поживне середовище, попередньо стерилізоване шляхом нагрівання. Так була отримана ще одна колонія цвілевих грибів. Потім дослідник «висадив» навколо різні види бактерій: стрептококи, стафілококи та збудники сибірки й дифтерії. Всі вони не розмножувались у безпосередній близькості до гриба, що було значним цікавим відкриттям. Науковець встановив, що «його» гриб — це зелена кистеподібна пліснява .

Потім Флемінг став вирощувати цей грибок у об'ємистій посудині з рідким поживним розчином. Незабаром зеленкуватий міцелій покрив поверхню цього розчину, який через декілька діб забарвився у золотисто-жовтий відтінок. У нових дослідах з бактеріями було знайдено, що відділений від гриба поживний розчин так само пригнічував розмноження бактерій. Отже, ця пліснява, ймовірно, виділяла в навколишнє середовище якусь «ворожу» бактеріям речовину, названу згодом Флемінгом, згідно з походженням — пеніциліном.

image
Зразок пеніцилінової плісняви з досліджень Александера Флемінга
(з експозиції Музею науки)

Флемінг і не підозрював, що зробив дуже важливе відкриття, він навіть не спробував отримати пеніцилін у чистому вигляді й використати його для боротьби з хвороботворними бактеріями, хоча б на організмах лабораторних тварин. Мікробіолог навіть у 1940 році говорив, що «пеніциліном не варто займатись». Але на цей час це вже не залежало від його волі. Друга світова обернулась катастрофою мільйонів поранених й покалічених, яких не могли врятувати звичайні ліки і навіть поширені тоді сульфаніламіди.

Подальші події

Флемінг, у 1929 році опублікував свою статтю, в якій описав культури пеніцилліуму, але після того практично забув про свою працю. У 1936 році його колега по шпиталю Св. Марії показав згубну дію на стрептокок — ще один гноєтворний мікроорганізм. Флемінг з ентузіазмом взявся за дослідження нових ліків. Пеніциліном він не цікавився.

Цю проблему почали вивчати Говард Волтер Флорі (1898—1968) з Оксфорду та його молодий помічник Ернест Борис Чейн (1906—1979).

У квітні 1933 року, працюючи у лабораторії Флорі в Оксфорді, Чейн запропонував старшому колезі «подивитись», що таке пеніцилін з хімічної точки зору. Чейна вабила його біохімічна складність, Флорі — дія на патогенний стрептокок.

У 1938 році Чейн розпочав дослідження, але спочатку «результати були не обнадійливі». Потім йому вдалось кардинально вдосконалити експериментальну установку, внаслідок чого науковець отримав достатню кількість цінного екстракту. Він попросив перевірити новий продукт на токсичність.

25 травня 1940 року Говард Флорі провів перші випробовування пеніциліну на тваринах. Ці досліди показали пречудові результати та величезний потенціал пеніциліну у боротьбі з інфекціями. Чейн очистив пеніцилін й встановив його молекулярну структуру. Він також почав вимагати заяви на патент. Проте Флорі відмовився це робити, вважаючи патентування в області біомедичних досліджень неетичними. Помилковість своїх міркувань він зрозумів у найближчому майбутньому.

У 1941 році Флорі вирушив до США з колбою отриманого у лабораторії пеніциліну у пошуках комерційної допомоги, залишивши Чейна в Англії, яка зазнавала бомбардування. Тут у Лос-Анджелесі, відбулося й перше випробування пеніциліну. Ним лікували пораненого у перестрілці поліцейського, котрого все ж таки не вдалося врятувати, тому що закінчився сам препарат: його було всього 3 грами. У тому ж 1941 році США вступили у війну та почали державну програму масового виготовлення пеніциліну. Однією з компаній, що приєдналася до неї, був Pfizer: хоча в 1941 році вони ще не виготовляли медикаменти, проте мали великий досвід у виготовленні лимонної кислоти шляхом бактеріальної переробки цукру.

Спочатку Pfizer використовував метод Флорі, але вихід пеніциліну не задовольняв інженерів компанії. Тоді у 1943 році головний інженер Джаспер Кейн переконав керівництво інвестувати в промислове виробництво пеніциліну, використовуючи методи компанії, які використовувалися для лимонної кислоти. Хоча на момент рішення ще не було відомо, чи зможе новий метод запрацювати з новою культурою, компанія вирішила ризикнути та розпочала будівництво нової фабрики, яка запрацювала у березні 1944 року. Результат перевершив всі очікування: випуск пеніциліну збільшився з 40 тисяч одиниць за весь 1943 рік до 125 мільярдів за 1944.

У 1944 році Говард Флорі вирушив до СРСР, де професор створила власний пеніцилін (крустозин), який виявився навіть кращим за англійський[].

image
Молекулярна модель пеніциліну, створена Дороті К. Годжкін (прибл. 1945 р.)

Випадки виліковування від бактеріальних інфекцій сприймалися майже як диво. Але виробництво залишалось все таким же складним і дорогим. Для того, щоб вилікувати одного пацієнта, потрібно було приблизно 1000 л «грибного бульйону». У зв'язку з цим необхідно було вирішити три проблеми: знайти продуктивніший вид плісняви; навчитися культивувати її у величезній кількості; створити метод отримання пеніциліну з поживного розчину у чистому вигляді.

Показання

Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Лікування захворювань, які спричинюють чутливі до бензилпеніциліну мікроорганізми: крупозна та вогнищева пневмонія, емпієма плеври, сепсис, септицемія, , гострий та підгострий , менінгококова інфекція, деякі гнійні менінгіти, гострий та хронічний остеомієліт, інфекції сечовивідних та жовчних шляхів, ангіна, гнійні інфекції шкіри, м'яких тканин та слизових оболонок, бешиха, дифтерія, скарлатина, сибірка, актиномікоз, лікування гнійно-запальних захворювань в акушерсько-гінекологічній практиці, ЛОР-захворювань, очних хвороб, гонорея (в тому числі гонобленорея), сифіліс.

Побічна дія

Найчастіше зустрічаються наступні побічні ефекти:

З боку травної системи: діарея, нудота, блювання.

Ефекти, обумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидоз, зокрема піхви, порожнини рота.

З боку ЦНС: при застосуванні бензилпеніциліну у високих дозах, особливо при ендолюмбальному введенні, можливий розвиток нейротоксичних реакцій: нудота, блювання, підвищення рефлекторної збудливості, симптоми менінгізма, судоми, кома.

Алергічні реакції: підвищення температури тіла, кропив'янка, шкірний висип, висип на слизових оболонках, біль у суглобах, еозинофілія, ангіоневротичний набряк. Описані випадки анафілактичного шоку з летальним результатом. У такому випадку покладається негайне введення внутрішньовенно адреналіну.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бензилпеніциліну та інших препаратів з групи пеніцилінів та цефалоспоринів. Ендолюмбально введення протипоказане пацієнтам, що страждають на епілепсію.

Примітки

  1. БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН (BENZYLPENICILLINUM) Діюча речовина
  2. Penicillin G Injection - FDA prescribing information, side effects and uses. www.drugs.com. оригіналу за 20 December 2016. Процитовано 10 December 2016.
  3. Yip, Derek W.; Gerriets, Valerie (2023). Penicillin. StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 32119447. Процитовано 7 December 2023.
  4. Joseph G. Lombardino. A Brief History of Pfizer Central Research. Bulletin of History of Chemistry, Volume 25, Number 1 (2000)

Джерела

Література

  • (рос.) Россихин В. В. (2005). Биотехнология. Введение в науку будущего. Харьков: Колорит. . []
  • (англ.)А. Flemming, On the antibacterial action of cultures of penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. infuenzal. Brit. J. Exper. Path., 1929, 10, 226.
  • (рос.)М.H. Бурденко, Лист хірургам фронтів про пеніциліну. Москва, 1945.
  • (рос.)З. В. Єрмольєва, Пеніцилін. Москва, 1946.
  • A. Flemming, Penicillin, its practical application. London, 1946.
  • E. Chain and oth. Penicillin as a Hrerapeutic agent. Lancet, 1940, ¹ 2, 226.
  • ME Florey, HW Florey, General and local administration of penicillin. Lancet, 1943, 1, 387.
  • HW Florey, Penicillin (a survey). Brit. Med. Journ., Aug., 1944.
  • HW Florey, MA Jennings. The principles of penicillin treatment. Brit. Journ. Surg., 1944, 32 (suppl. 125).

Посилання

  • Три ювілеї пеніциліну: бізнес-кейс світового впровадження // С. Сур, Газета "Аптека" № 37 (1208) 30 Вересня 2019 р.
  • Пеніциліни // ФЕ
  • Пенициллин // БСЭ (рос.)
image Це незавершена стаття з фармакології.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Penicilin MNN benzilpenicilin pershij z vidkritih antibiotikiv podibnogo himichnogo skladu peniciliniv Yadro molekuli 6 aminopenicilanova kislota 6 APK geterociklichna spoluka yaka skladayetsya z chotirichlennogo b laktamnogo ta p yatichlennogo tiazolidinovogo kilec Pohidni penicilinu riznyatsya tilki harakterom zamisnika R Penicilin Sistematichna nazva IUPAC 2S 5R 6R 3 3 Dimethyl 7 oxo 6 2 phenylacetamido 4 thia 1 azabicyclo 3 2 0 heptane 2 carboxylic acid Identifikatori Nomer CAS 61 33 6 free acid 69 57 8 sodium salt Kod ATC J01CE01 PubChem 5904 DrugBank DB01053 Himichni dani Formula C16H18N2O4S Mol masa Sinonimi Penicillin G potassium penicillin G sodium Farmakokinetichni dani Biodostupnist 30 oral 60 Metabolizm Pechinka Period napivrozpadu 30 min Vidilennya Nirki Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti A AU Prescription only Shlyahi vvedennya Zagalna struktura penicilinu de R dovilnij zamisnik Penicilin otrimano vpershe z cvilevih gribiv rodu Penicillium Povsyudno vikoristovuyut jogo pohidni taki yak benzilpenicilin benzilovij eter 6 aminopenicilanovoyi kisloti Istoriya vidkrittya Dlya rozgromu nacizmu ta vizvolennya Franciyi vin zrobiv bilshe cilih divizij tak pisali u veresni 1945 roku parizki gazeti pid chas priyizdu Aleksandra Fleminga yakij vidkriv penicilin Hto zh pershij U 1896 roci z gribkiv buv vidilenij pershij antibiotik mikofenolova kislota vid grec mykhs grib fenol vidomij dezinfikuvalnij zasib U comu zh roci nikomu ne vidomij student Lionskoyi vijskovo medichnoyi akademiyi Ernest Dyushen opisav u svoyij diplomnij praci zhittyevu konkurenciyu mikroorganizmiv ta cvilevih gribiv osoblivo zelenih dobre vidomih francuzam zavdyaki yihnim ulyublenim siram rokforu ta kamamberu Rosijski likari V A Manasyeyin 1841 1901 ta A G Polotyebnov 1838 1908 u 80 tih rokah XIX st vikoristali dlya likuvannya dermatologichnih hvorob yaki sprichinyuyut bakteriyi shkirku apelsiniv na yakij rosla plisnyava podibna do penicilliumu j likuvali gnijni rani prikladannyam do nih zelenoyi plisnyavi ale ce zalishilos praktichno nepomichenim suchasnikami 1913 roku vidiliv penicilovu kislotu Do Pershoyi svitovoyi vijni hvorih likuvali sumishshyu antibiotikiv yaki otrimuvali z mikroorganizmiv grupi Pseudomonas Ale vse zh taki likuvannya plisnyavoyu vvazhalosya laboratornim kurjozom dzherelo Neperedbachenij vipadok V odin z osinnih dniv 1928 roku v malenkij laboratoriyi pri shpitali Sv Mariyi u Londoni mikrobiolog Aleksander Fleming 1881 1955 doslidzhuvav rizni kulturi gnoyetvornih bakterij Deyaki z chashok Petri naukovec zaseliv bakteriyami she do litnih kanikul i zaraz u nih buli chitko vidni koloniyi bakterij Prote de ne de do vidchayu Fleminga poselilis j cvilevi gribi V odnij z chashok Petri virosla velika koloniya plisnyavi pri chomu yiyi otochila zona vilna vid bakterij Stalo ochevidnim sho cvilevi gribi pereshkodzhayut rostu bakterij Fleming oberezhno vidibrav probu plisnyavi z ciyeyi chashki j pomistiv yiyi na nove pozhivne seredovishe poperedno sterilizovane shlyahom nagrivannya Tak bula otrimana she odna koloniya cvilevih gribiv Potim doslidnik visadiv navkolo rizni vidi bakterij streptokoki stafilokoki ta zbudniki sibirki j difteriyi Vsi voni ne rozmnozhuvalis u bezposerednij blizkosti do griba sho bulo znachnim cikavim vidkrittyam Naukovec vstanoviv sho jogo grib ce zelena kistepodibna plisnyava Potim Fleming stav viroshuvati cej gribok u ob yemistij posudini z ridkim pozhivnim rozchinom Nezabarom zelenkuvatij micelij pokriv poverhnyu cogo rozchinu yakij cherez dekilka dib zabarvivsya u zolotisto zhovtij vidtinok U novih doslidah z bakteriyami bulo znajdeno sho viddilenij vid griba pozhivnij rozchin tak samo prignichuvav rozmnozhennya bakterij Otzhe cya plisnyava jmovirno vidilyala v navkolishnye seredovishe yakus vorozhu bakteriyam rechovinu nazvanu zgodom Flemingom zgidno z pohodzhennyam penicilinom Zrazok penicilinovoyi plisnyavi z doslidzhen Aleksandera Fleminga z ekspoziciyi Muzeyu nauki Fleming i ne pidozryuvav sho zrobiv duzhe vazhlive vidkrittya vin navit ne sprobuvav otrimati penicilin u chistomu viglyadi j vikoristati jogo dlya borotbi z hvorobotvornimi bakteriyami hocha b na organizmah laboratornih tvarin Mikrobiolog navit u 1940 roci govoriv sho penicilinom ne varto zajmatis Ale na cej chas ce vzhe ne zalezhalo vid jogo voli Druga svitova obernulas katastrofoyu miljoniv poranenih j pokalichenih yakih ne mogli vryatuvati zvichajni liki i navit poshireni todi sulfanilamidi Podalshi podiyi Fleming u 1929 roci opublikuvav svoyu stattyu v yakij opisav kulturi penicilliumu ale pislya togo praktichno zabuv pro svoyu pracyu U 1936 roci jogo kolega po shpitalyu Sv Mariyi pokazav zgubnu diyu na streptokok she odin gnoyetvornij mikroorganizm Fleming z entuziazmom vzyavsya za doslidzhennya novih likiv Penicilinom vin ne cikavivsya Cyu problemu pochali vivchati Govard Volter Flori 1898 1968 z Oksfordu ta jogo molodij pomichnik Ernest Boris Chejn 1906 1979 U kvitni 1933 roku pracyuyuchi u laboratoriyi Flori v Oksfordi Chejn zaproponuvav starshomu kolezi podivitis sho take penicilin z himichnoyi tochki zoru Chejna vabila jogo biohimichna skladnist Flori diya na patogennij streptokok U 1938 roci Chejn rozpochav doslidzhennya ale spochatku rezultati buli ne obnadijlivi Potim jomu vdalos kardinalno vdoskonaliti eksperimentalnu ustanovku vnaslidok chogo naukovec otrimav dostatnyu kilkist cinnogo ekstraktu Vin poprosiv pereviriti novij produkt na toksichnist 25 travnya 1940 roku Govard Flori proviv pershi viprobovuvannya penicilinu na tvarinah Ci doslidi pokazali prechudovi rezultati ta velicheznij potencial penicilinu u borotbi z infekciyami Chejn ochistiv penicilin j vstanoviv jogo molekulyarnu strukturu Vin takozh pochav vimagati zayavi na patent Prote Flori vidmovivsya ce robiti vvazhayuchi patentuvannya v oblasti biomedichnih doslidzhen neetichnimi Pomilkovist svoyih mirkuvan vin zrozumiv u najblizhchomu majbutnomu U 1941 roci Flori virushiv do SShA z kolboyu otrimanogo u laboratoriyi penicilinu u poshukah komercijnoyi dopomogi zalishivshi Chejna v Angliyi yaka zaznavala bombarduvannya Tut u Los Andzhelesi vidbulosya j pershe viprobuvannya penicilinu Nim likuvali poranenogo u perestrilci policejskogo kotrogo vse zh taki ne vdalosya vryatuvati tomu sho zakinchivsya sam preparat jogo bulo vsogo 3 grami U tomu zh 1941 roci SShA vstupili u vijnu ta pochali derzhavnu programu masovogo vigotovlennya penicilinu Odniyeyu z kompanij sho priyednalasya do neyi buv Pfizer hocha v 1941 roci voni she ne vigotovlyali medikamenti prote mali velikij dosvid u vigotovlenni limonnoyi kisloti shlyahom bakterialnoyi pererobki cukru Spochatku Pfizer vikoristovuvav metod Flori ale vihid penicilinu ne zadovolnyav inzheneriv kompaniyi Todi u 1943 roci golovnij inzhener Dzhasper Kejn perekonav kerivnictvo investuvati v promislove virobnictvo penicilinu vikoristovuyuchi metodi kompaniyi yaki vikoristovuvalisya dlya limonnoyi kisloti Hocha na moment rishennya she ne bulo vidomo chi zmozhe novij metod zapracyuvati z novoyu kulturoyu kompaniya virishila riziknuti ta rozpochala budivnictvo novoyi fabriki yaka zapracyuvala u berezni 1944 roku Rezultat perevershiv vsi ochikuvannya vipusk penicilinu zbilshivsya z 40 tisyach odinic za ves 1943 rik do 125 milyardiv za 1944 U 1944 roci Govard Flori virushiv do SRSR de profesor stvorila vlasnij penicilin krustozin yakij viyavivsya navit krashim za anglijskij dzherelo Molekulyarna model penicilinu stvorena Doroti K Godzhkin pribl 1945 r Vipadki vilikovuvannya vid bakterialnih infekcij sprijmalisya majzhe yak divo Ale virobnictvo zalishalos vse takim zhe skladnim i dorogim Dlya togo shob vilikuvati odnogo paciyenta potribno bulo priblizno 1000 l gribnogo buljonu U zv yazku z cim neobhidno bulo virishiti tri problemi znajti produktivnishij vid plisnyavi navchitisya kultivuvati yiyi u velicheznij kilkosti stvoriti metod otrimannya penicilinu z pozhivnogo rozchinu u chistomu viglyadi PokazannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Likuvannya zahvoryuvan yaki sprichinyuyut chutlivi do benzilpenicilinu mikroorganizmi krupozna ta vognisheva pnevmoniya empiyema plevri sepsis septicemiya gostrij ta pidgostrij meningokokova infekciya deyaki gnijni meningiti gostrij ta hronichnij osteomiyelit infekciyi sechovividnih ta zhovchnih shlyahiv angina gnijni infekciyi shkiri m yakih tkanin ta slizovih obolonok beshiha difteriya skarlatina sibirka aktinomikoz likuvannya gnijno zapalnih zahvoryuvan v akushersko ginekologichnij praktici LOR zahvoryuvan ochnih hvorob gonoreya v tomu chisli gonoblenoreya sifilis Pobichna diyaNajchastishe zustrichayutsya nastupni pobichni efekti Z boku travnoyi sistemi diareya nudota blyuvannya Efekti obumovleni himioterapevtichnoyu diyeyu kandidoz zokrema pihvi porozhnini rota Z boku CNS pri zastosuvanni benzilpenicilinu u visokih dozah osoblivo pri endolyumbalnomu vvedenni mozhlivij rozvitok nejrotoksichnih reakcij nudota blyuvannya pidvishennya reflektornoyi zbudlivosti simptomi meningizma sudomi koma Alergichni reakciyi pidvishennya temperaturi tila kropiv yanka shkirnij visip visip na slizovih obolonkah bil u suglobah eozinofiliya angionevrotichnij nabryak Opisani vipadki anafilaktichnogo shoku z letalnim rezultatom U takomu vipadku pokladayetsya negajne vvedennya vnutrishnovenno adrenalinu ProtipokazannyaPidvishena chutlivist do benzilpenicilinu ta inshih preparativ z grupi peniciliniv ta cefalosporiniv Endolyumbalno vvedennya protipokazane paciyentam sho strazhdayut na epilepsiyu PrimitkiBENZILPENICILIN BENZYLPENICILLINUM Diyucha rechovina Penicillin G Injection FDA prescribing information side effects and uses www drugs com originalu za 20 December 2016 Procitovano 10 December 2016 Yip Derek W Gerriets Valerie 2023 Penicillin StatPearls StatPearls Publishing PMID 32119447 Procitovano 7 December 2023 Joseph G Lombardino A Brief History of Pfizer Central Research Bulletin of History of Chemistry Volume 25 Number 1 2000 DzherelaPenicilini Farmacevtichna enciklopediyaLiteratura ros Rossihin V V 2005 Biotehnologiya Vvedenie v nauku budushego Harkov Kolorit ISBN 966 8536 09 6 storinka angl A Flemming On the antibacterial action of cultures of penicillium with special reference to their use in the isolation of B infuenzal Brit J Exper Path 1929 10 226 ros M H Burdenko List hirurgam frontiv pro penicilinu Moskva 1945 ros Z V Yermolyeva Penicilin Moskva 1946 A Flemming Penicillin its practical application London 1946 E Chain and oth Penicillin as a Hrerapeutic agent Lancet 1940 2 226 ME Florey HW Florey General and local administration of penicillin Lancet 1943 1 387 HW Florey Penicillin a survey Brit Med Journ Aug 1944 HW Florey MA Jennings The principles of penicillin treatment Brit Journ Surg 1944 32 suppl 125 PosilannyaTri yuvileyi penicilinu biznes kejs svitovogo vprovadzhennya S Sur Gazeta Apteka 37 1208 30 Veresnya 2019 r Penicilini FE Penicillin BSE ros Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ