Ареколін — психоактивний алкалоїд, який міститься в горіхах пальми Ареки (Areca catechu), частковий агоніст мускаринових та нікотинових рецепторів ацетилхоліну.
Історія
Ареколін — природний психоактивний алкалоїд, який міститься в горіхах пальми Ареки (Areca catechu), яка є ендеміком в південно-східній Азії, східно-африканському та західно-тихоокеанському узбережжях.
Історія споживання горіхів ареки сягає декількох тисячоліть. Найдавніші докази використання були знайдені в Таїланді. Застосування їх як ліків описано в Дунхуанських рукописах (північно-західний Китай).
В даний період споживання цих горіхів є досить розповсюдженим. Іммігранти з країн Азії привезли їх до Малайського півострова, Південно-Східної Африки та Європи, що посприяло широкому поширенню у всьому світі. Крім того, в Індії горіхи і листя цієї пальми застосовують у буддійських церемоніях, у В'єтнамі використовують у весільних обрядах.
Нараховують понад 600 мільйонів споживачів продуктів з горіхів ареки. Це робить ареколін четвертою найбільш використовуваною психоактивною речовиною у світі (після алкоголю, кофеїну та нікотину).
Хімічні властивості
Перші спроби визначення активних речовин, які містяться в горіхах ареки були зроблені 1822 року. Наразі виявлено більше 60 активних сполук, зокрема, ареколін, арекаїдин, гуаваколін, гуавацин та 12 інших алкалоїдів з основними гетероциклічними структурами піридину або піперидину. Вміст ареколіну в горіхах ареки становить ∼ 0,3-0,6 %.
Вперше цей алкалоїд було виділено в 1888 р. німецьким фармацевтом Е. Янсом з Геттінгена. Ареколін — лужна, безбарвна, масляниста рідина, яка здатна розчинятися у воді, етанолі, ефірі та хлороформі. Його гідробромідна сіль являє собою безбарвні водорозчинні кристали з температурою плавлення 167—168 °C. При кип'ятінні або під дією тиску з соляною кислотою (так само, як і нагріванні з лугами) відбувається його гідроліз до арекаїдину.
Фармакологія
Чистий ареколін — це олія, яку зазвичай вводять у вигляді водорозчинних солей. Він діє як неселективний частковий агоніст мускаринових та нікотинових рецепторів ацетилхоліну (на їх α4 / β2 та α6 / β3 субодиницях). До того ж, у поєднанні з алостеричним модулятором (наприклад, PNU-120696) відбувається активація α7-субодиниці нікотинових рецепторів.
Ареколін має широкий діапазон фармакологічних ефектів, впливаючи на ЦНС, серцево-судинну, травну та ендокринну системи, а також викликає певні соматичні ефекти, зокрема , гіпотонію, запаморочення, міоз, тремор та брадикардію. Гостра інтоксикація ареколіном може бути послаблена завдяки прийому атропіну або скополаміну.
Ареколін здатний легко перетинати гематоенцефалічний бар'єр. Він має безліч психоактивних властивостей. В залежності від дози та індивідуальної чутливості, виникають позитивні суб'єктивні ефекти, включаючи розслаблення, посилену концентрацію уваги, підвищену працездатність та ейфорію.
Появу залежності зазвичай асоціюють з ареколіном. Як і при зловживанні інших психоактивних речовин, може виникати абстинентний синдром, що проявляється як перепади настрою, тривожність, дратівливість та безсоння після припинення прийому даної речовини. Іноді спостерігаються гострі психози з галюцинаціями та манії переслідування при досить частому вживанні горіхів ареки, особливо в людей схильних до психічних захворювань.
Оскільки ареколін має високу спорідненість до холінорецепторів, він є релевантним для вивчення хвороби Альцгеймера та її подальшого лікування.
Можливим є виникнення екстрапірамідного синдрому, спричинене вживанням горіхів ареки. Це проявляється як ригідність, брадикінезія та тремор щелепи.
Ареколін послаблює антиоксидантний захист нейронів, знижуючи в них рівень глутатіону, активності супероксиддисмутази та експресії антиапоптотичного білка Bcl-2, а також посилюючи експресію проапоптотичних білків (цитохром С, Bax, каспази 3 та 9).
Ареколін має судинорозширувальну й антитромбозну дію. Крім того, він виявляє антиатерогенні ефекти, які пов'язують із підвищенням рівня NO, білка eNOS, експресії мРНК та зниження рівня інтерлейкіну-8 у плазмі крові.
Також можливим є пригнічення вивільнення прозапальних цитокінів, стимульованих окисненими ліпопротеїнами низької щільності.
Ареколін може стимулювати продукцію тестостерону клітинами Лейдіга. Можливими механізми є задіяння в активації кальцієвих каналів L-типу, збільшенні активності 17-гідроксистероїд дегідрогенази та посиленні експресії стероїдогенного гострого регуляторного білка.
Також виявлено його стимулюючий вплив на адреномедулярну активність та вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (ГПН). Головним чином це опосередковується через вивільнення ендогенного кортикотропного рилізинг-фактору (КРФ) та блокуванням входу кальцію в хромафінних клітинах надниркових залоз.
Ареколін може підвищувати імунну реактивність β-ендорфіну в плазмі, що корелює зі збільшенням вмісту пролактину в плазмі.
Ареколін може покращувати функції травлення, стимулюючи мускаринові рецептори. Водні екстракти горіхів ареки (0,06 % ареколіну) можуть значно збільшити скорочення гладеньких м'язів шлунка та м'язів дванадцятипалої, клубової та ободової кишок.
У ротовій порожнині він піддається нітрозуванню, утворюючи канцерогенні N-нітрозаміни. Тому Міжнародне агентство з дослідження раку класифікує його як засіб Категорії 1 (канцерогенний для людини).
Фармакокінетика
Метаболізм ареколіну та інших алкалоїдів горіхів ареки є складним і мало вивченим. На даний момент відомо про 11 метаболітів. Три основні метаболічні шляхи включають: гідроліз (за допомогою карбоксилестерази) до арекаїдину, N-окиснення до N-оксиду ареколіну та кон'югацію меркаптурової кислоти до меркаптурової кислоти ареколіну.
Примітки
- DARK Classics in Chemical Neuroscience: Arecoline [ 21 січня 2022 у Wayback Machine.]. © Andrey D Volgin, ACS Chem Neurosci. 2019 May 15
- Nicotinic Activity of Arecoline, the Psychoactive Element of «Betel Nuts», Suggests a Basis for Habitual Use and Anti-Inflammatory Activity [ 17 вересня 2021 у Wayback Machine.]. ©Roger L Papke, Nicole A Horenstein, Clare Stokes, 2015 Oct 21
- Physostigmine and arecoline: effects of intravenous infusions in Alzheimer presenile dementia [ 20 грудня 2020 у Wayback Machine.]. © J E Christie, A Shering, J Ferguson, A I Glen, 1981 Jan
- Betel nut-induced extrapyramidal syndrome: an unusual drug interaction [ 22 січня 2022 у Wayback Machine.]. © M Deahl, 1989.
- Arecoline, a major alkaloid of the areca nut, causes neurotoxicity through enhancement of oxidative stress and suppression of the antioxidant protective system. ©Yu-Tzu Shih, Po See Chen, Chi-Han Wu, Yu-Ting Tseng, Yang-Chang Wu, Yi-Ching Lo, 2010 Nov 30
- The pharmacology, toxicology and potential applications of arecoline: a review [ 25 лютого 2021 у Wayback Machine.]. © Yu-Jie Liu, Wei Peng, Mei-Bian Hu, Min Xu, Chun-Jie Wu, 2016 Nov. Epub 2016 Apr 5
- Arecoline, a major alkaloid of areca nut, inhibits p53, represses DNA repair, and triggers DNA damage response in human epithelial cells [ 21 січня 2022 у Wayback Machine.]. © Yi-Shan Tsai, Ka-Wo Lee, Jau-Ling Huang, Yu-Sen Liu, Suh-Hang Hank Juo, Wen-Rei Kuo, Jan-Gowth Chang, Chang-Shen Lin, Yuh-Jyh Jong, 2008 Jul 30. Epub 2008 May 21
- A metabolomic approach to the metabolism of the areca nut alkaloids arecoline and arecaidine in the mouse [ 22 січня 2022 у Wayback Machine.]. © Sarbani Giri, Jeffrey R Idle, Chi Chen, T Mark Zabriskie, Kristopher W Krausz, Frank J Gonzalez, 2006 Jun
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Arekolin psihoaktivnij alkaloyid yakij mistitsya v gorihah palmi Areki Areca catechu chastkovij agonist muskarinovih ta nikotinovih receptoriv acetilholinu Himichna struktura arekolinuIstoriyaArekolin prirodnij psihoaktivnij alkaloyid yakij mistitsya v gorihah palmi Areki Areca catechu yaka ye endemikom v pivdenno shidnij Aziyi shidno afrikanskomu ta zahidno tihookeanskomu uzberezhzhyah Istoriya spozhivannya gorihiv areki syagaye dekilkoh tisyacholit Najdavnishi dokazi vikoristannya buli znajdeni v Tayilandi Zastosuvannya yih yak likiv opisano v Dunhuanskih rukopisah pivnichno zahidnij Kitaj V danij period spozhivannya cih gorihiv ye dosit rozpovsyudzhenim Immigranti z krayin Aziyi privezli yih do Malajskogo pivostrova Pivdenno Shidnoyi Afriki ta Yevropi sho pospriyalo shirokomu poshirennyu u vsomu sviti Krim togo v Indiyi gorihi i listya ciyeyi palmi zastosovuyut u buddijskih ceremoniyah u V yetnami vikoristovuyut u vesilnih obryadah Narahovuyut ponad 600 miljoniv spozhivachiv produktiv z gorihiv areki Ce robit arekolin chetvertoyu najbilsh vikoristovuvanoyu psihoaktivnoyu rechovinoyu u sviti pislya alkogolyu kofeyinu ta nikotinu Himichni vlastivostiPershi sprobi viznachennya aktivnih rechovin yaki mistyatsya v gorihah areki buli zrobleni 1822 roku Narazi viyavleno bilshe 60 aktivnih spoluk zokrema arekolin arekayidin guavakolin guavacin ta 12 inshih alkaloyidiv z osnovnimi geterociklichnimi strukturami piridinu abo piperidinu Vmist arekolinu v gorihah areki stanovit 0 3 0 6 Vpershe cej alkaloyid bulo vidileno v 1888 r nimeckim farmacevtom E Yansom z Gettingena Arekolin luzhna bezbarvna maslyanista ridina yaka zdatna rozchinyatisya u vodi etanoli efiri ta hloroformi Jogo gidrobromidna sil yavlyaye soboyu bezbarvni vodorozchinni kristali z temperaturoyu plavlennya 167 168 C Pri kip yatinni abo pid diyeyu tisku z solyanoyu kislotoyu tak samo yak i nagrivanni z lugami vidbuvayetsya jogo gidroliz do arekayidinu FarmakologiyaChistij arekolin ce oliya yaku zazvichaj vvodyat u viglyadi vodorozchinnih solej Vin diye yak neselektivnij chastkovij agonist muskarinovih ta nikotinovih receptoriv acetilholinu na yih a4 b2 ta a6 b3 subodinicyah Do togo zh u poyednanni z alosterichnim modulyatorom napriklad PNU 120696 vidbuvayetsya aktivaciya a7 subodinici nikotinovih receptoriv Arekolin maye shirokij diapazon farmakologichnih efektiv vplivayuchi na CNS sercevo sudinnu travnu ta endokrinnu sistemi a takozh viklikaye pevni somatichni efekti zokrema gipotoniyu zapamorochennya mioz tremor ta bradikardiyu Gostra intoksikaciya arekolinom mozhe buti poslablena zavdyaki prijomu atropinu abo skopolaminu CNS Arekolin zdatnij legko peretinati gematoencefalichnij bar yer Vin maye bezlich psihoaktivnih vlastivostej V zalezhnosti vid dozi ta individualnoyi chutlivosti vinikayut pozitivni sub yektivni efekti vklyuchayuchi rozslablennya posilenu koncentraciyu uvagi pidvishenu pracezdatnist ta ejforiyu Poyavu zalezhnosti zazvichaj asociyuyut z arekolinom Yak i pri zlovzhivanni inshih psihoaktivnih rechovin mozhe vinikati abstinentnij sindrom sho proyavlyayetsya yak perepadi nastroyu trivozhnist drativlivist ta bezsonnya pislya pripinennya prijomu danoyi rechovini Inodi sposterigayutsya gostri psihozi z galyucinaciyami ta maniyi peresliduvannya pri dosit chastomu vzhivanni gorihiv areki osoblivo v lyudej shilnih do psihichnih zahvoryuvan Areca catechu Oskilki arekolin maye visoku sporidnenist do holinoreceptoriv vin ye relevantnim dlya vivchennya hvorobi Alcgejmera ta yiyi podalshogo likuvannya Mozhlivim ye viniknennya ekstrapiramidnogo sindromu sprichinene vzhivannyam gorihiv areki Ce proyavlyayetsya yak rigidnist bradikineziya ta tremor shelepi Arekolin poslablyuye antioksidantnij zahist nejroniv znizhuyuchi v nih riven glutationu aktivnosti superoksiddismutazi ta ekspresiyi antiapoptotichnogo bilka Bcl 2 a takozh posilyuyuchi ekspresiyu proapoptotichnih bilkiv citohrom S Bax kaspazi 3 ta 9 Sercevo sudinna sistema Arekolin maye sudinorozshiruvalnu j antitromboznu diyu Krim togo vin viyavlyaye antiaterogenni efekti yaki pov yazuyut iz pidvishennyam rivnya NO bilka eNOS ekspresiyi mRNK ta znizhennya rivnya interlejkinu 8 u plazmi krovi Takozh mozhlivim ye prignichennya vivilnennya prozapalnih citokiniv stimulovanih okisnenimi lipoproteyinami nizkoyi shilnosti Endokrinna sistema Arekolin mozhe stimulyuvati produkciyu testosteronu klitinami Lejdiga Mozhlivimi mehanizmi ye zadiyannya v aktivaciyi kalciyevih kanaliv L tipu zbilshenni aktivnosti 17 gidroksisteroyid degidrogenazi ta posilenni ekspresiyi steroyidogennogo gostrogo regulyatornogo bilka Takozh viyavleno jogo stimulyuyuchij vpliv na adrenomedulyarnu aktivnist ta vis gipotalamus gipofiz nadnirniki GPN Golovnim chinom ce oposeredkovuyetsya cherez vivilnennya endogennogo kortikotropnogo rilizing faktoru KRF ta blokuvannyam vhodu kalciyu v hromafinnih klitinah nadnirkovih zaloz Arekolin mozhe pidvishuvati imunnu reaktivnist b endorfinu v plazmi sho korelyuye zi zbilshennyam vmistu prolaktinu v plazmi Travna sistema Arekolin mozhe pokrashuvati funkciyi travlennya stimulyuyuchi muskarinovi receptori Vodni ekstrakti gorihiv areki 0 06 arekolinu mozhut znachno zbilshiti skorochennya gladenkih m yaziv shlunka ta m yaziv dvanadcyatipaloyi klubovoyi ta obodovoyi kishok U rotovij porozhnini vin piddayetsya nitrozuvannyu utvoryuyuchi kancerogenni N nitrozamini Tomu Mizhnarodne agentstvo z doslidzhennya raku klasifikuye jogo yak zasib Kategoriyi 1 kancerogennij dlya lyudini FarmakokinetikaMetabolizm arekolinu ta inshih alkaloyidiv gorihiv areki ye skladnim i malo vivchenim Na danij moment vidomo pro 11 metabolitiv Tri osnovni metabolichni shlyahi vklyuchayut gidroliz za dopomogoyu karboksilesterazi do arekayidinu N okisnennya do N oksidu arekolinu ta kon yugaciyu merkapturovoyi kisloti do merkapturovoyi kisloti arekolinu PrimitkiDARK Classics in Chemical Neuroscience Arecoline 21 sichnya 2022 u Wayback Machine c Andrey D Volgin ACS Chem Neurosci 2019 May 15 Nicotinic Activity of Arecoline the Psychoactive Element of Betel Nuts Suggests a Basis for Habitual Use and Anti Inflammatory Activity 17 veresnya 2021 u Wayback Machine c Roger L Papke Nicole A Horenstein Clare Stokes 2015 Oct 21 Physostigmine and arecoline effects of intravenous infusions in Alzheimer presenile dementia 20 grudnya 2020 u Wayback Machine c J E Christie A Shering J Ferguson A I Glen 1981 Jan Betel nut induced extrapyramidal syndrome an unusual drug interaction 22 sichnya 2022 u Wayback Machine c M Deahl 1989 Arecoline a major alkaloid of the areca nut causes neurotoxicity through enhancement of oxidative stress and suppression of the antioxidant protective system c Yu Tzu Shih Po See Chen Chi Han Wu Yu Ting Tseng Yang Chang Wu Yi Ching Lo 2010 Nov 30 The pharmacology toxicology and potential applications of arecoline a review 25 lyutogo 2021 u Wayback Machine c Yu Jie Liu Wei Peng Mei Bian Hu Min Xu Chun Jie Wu 2016 Nov Epub 2016 Apr 5 Arecoline a major alkaloid of areca nut inhibits p53 represses DNA repair and triggers DNA damage response in human epithelial cells 21 sichnya 2022 u Wayback Machine c Yi Shan Tsai Ka Wo Lee Jau Ling Huang Yu Sen Liu Suh Hang Hank Juo Wen Rei Kuo Jan Gowth Chang Chang Shen Lin Yuh Jyh Jong 2008 Jul 30 Epub 2008 May 21 A metabolomic approach to the metabolism of the areca nut alkaloids arecoline and arecaidine in the mouse 22 sichnya 2022 u Wayback Machine c Sarbani Giri Jeffrey R Idle Chi Chen T Mark Zabriskie Kristopher W Krausz Frank J Gonzalez 2006 Jun