Кіназа Aurora B (англ. Aurora kinase B) – білок, який кодується геном AURKB, розташованим у людини на короткому плечі 17-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 344 амінокислот, а молекулярна маса — 39 311. Це фермент, який бере участь у контролі правильного приєднання центромер до веретена поділу під час мітозу.
Кіназа Aurora B | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | AURKB, AIK2, AIM-1, AIM1, ARK2, AurB, IPL1, PPP1R48, STK12, STK5, aurkb-sv1, aurkb-sv2, aurora kinase B, STK-1, ARK-2 | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 604970 MGI: 107168 HomoloGene: 55807 GeneCards: AURKB | ||||||||||||||||
Реагує на сполуку | |||||||||||||||||
hesperadin, SU6656, tozasertib, ZM-447439, amg-900, barasertib, danusertib, enmd-981693, gsk-1070916a, sns-314 | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Шаблон експресії | |||||||||||||||||
Більше даних | |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 17: 8.2 – 8.21 Mb | Хр. 11: 68.94 – 68.94 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MAQKENSYPW | PYGRQTAPSG | LSTLPQRVLR | KEPVTPSALV | LMSRSNVQPT | ||||
AAPGQKVMEN | SSGTPDILTR | HFTIDDFEIG | RPLGKGKFGN | VYLAREKKSH | ||||
FIVALKVLFK | SQIEKEGVEH | QLRREIEIQA | HLHHPNILRL | YNYFYDRRRI | ||||
YLILEYAPRG | ELYKELQKSC | TFDEQRTATI | MEELADALMY | CHGKKVIHRD | ||||
IKPENLLLGL | KGELKIADFG | WSVHAPSLRR | KTMCGTLDYL | PPEMIEGRMH | ||||
NEKVDLWCIG | VLCYELLVGN | PPFESASHNE | TYRRIVKVDL | KFPASVPMGA | ||||
QDLISKLLRH | NPSERLPLAQ | VSAHPWVRAN | SRRVLPPSAL | QSVA |
Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ. Задіяний у таких біологічних процесах, як клітинний цикл, поділ клітини. Білок має сайт для зв'язування з АТФ, іоном магнію. Локалізований у цитоплазмі, цитоскелеті, ядрі, хромосомах, центромерах.
Функція
Сегрегація хромосом під час мітозу знаходиться під контролем кіназ і фосфатаз. Кінази Aurora асоційовані з мікротрубочками під час збірки веретена поділу і його приєднання до хромосом. Кіназа Aurora B локалізована на мікротрубочках поблизу кінетохорів і контролює виникнення механічного напруження, яке виникає тільки у випадку правильного приєднання сестринських хроматид до протилежних полюсів веретена поділу.
В ракових клітинах спостерігається підвищена експресія кіназ цієї групи, внаслідок чого порушується контроль правильної сегрегації хромосом. Внаслідок цього у ракових клітинах спостерігається прогресуюча анеуплодія.
Відкриття
Кіназа Aurora B була ідентифікована в 1998 році під час ПЛР-скринінгу кіназ які надлишково експресується в ракових клітинах. В тому самому році кіназа Aurora B була ідентифікована в скринінг-тесті на кінази які змінюють проліферацію дріжджів S. cerevisiae коли надлишково експресовані.
Експресія та локалізація в клітині
Рівень експресії, активність та субклітинна локалізація кінази Aurora B змінюється залежно від фази клітинного циклу. Експресія Aurora B сягає максимуму при переході від фази G2 до M, тоді як максимум активності спостерігається під час мітозу.
Кіназа Aurora B це сервісний протеїн який контролює правильне проходження хроматину через клітинний цикл. Зокрема, Aurora B локалізована на хромосомах під час профази, на центромерах під час прометафази та метафази, та в центрі веретена поділу в анафазі. Локалізація була визначена за допомогою іммунофлуоресцентного забарвлення та флуоресцентної мікроскопії в людських клітинах, в C. elegans, та в Drosophila melanogaster. Більш детальне дослідження локалізації Aurora B в реальному часі було проведене в людських клітинах за допомогою штучного мічення Aurora B флуоресцентним білком. Це дослідження показало що асоціація Aurora B з центромерами є динамічною, тобто одночасно з центромер-асоційованою Aurora B існує певна кількість Aurora B у цитоплазмі. Дослідження з використанням флуоресцентно-міченою кіназою також показало що вона асоційована з мікротрубочками веретена поділу під час анафази мітозу, внаслідок чого її мобільність суттєво знижується. Окрім цього, частина Aurora B локалізована неподалік від клітинної мембрани завдяки асоціації з астральними мікротрубочками.
Регуляція Aurora B
Aurora B в клітині взаємодіє з трьома іншими білками: з сурвівіном, бореаліном та INCENP. Кожен з цих компонентів є важливим для правильної локалізації та функції всього комплексу. INCENP стимулює активність Aurora B, як, можливо, і сурвівін.
Локалізація Aurora B на центромерах під час прометафази і метафази залежить від фосфорилювання кінетохор-специфічного варіанту гістону H3 (CENP-A). CENP-A маркує центромерну ділянку хромосоми і є необхідним для правильного монтування кінетохрного комплексу білків на центромері. Фосфориляція CENP-A по серину 7 кіназою Aurora A є сигналом до залучення Aurora B до центромери. В той же час Aurora B сама по собі може фосфорилювати той же самий серин на CENP-A якщо вона вже є асоційованою з центромерою.
На додачу до цього топоізомераза ІІ також бере участь у регуляції локалізації та активності Aurora B. Ця регуляція може мати відношення до ролі топоізомерази ІІ в розлученні сестринських хроматид безпосередньо перед початком анафази. В клітинах з вимкненим геном топоізомерази II, Aurora B та INCENP так і не переміщаються до центру веретена поділу під час мітозу. Замість того, вони залишаються асоційованими з центромерами нероз*єднаних сестринських хроматид. Також, клітини без топоізомерази II мають набагато нижчу активність Aurora B. Інгібування Aurora B через відсутність топоізомерази II можливо залежить від активності BubR1 (див. нижче).
Було показано, що Aurora B зв'язується з білком EB1, що регулює динаміку мікротрубочок. Непряма іммунофлуоресценція показала що Aurora B та EB1 я колокалізованими під час анафази рівно посередині веретена поділу під час цитокінезу. Надлишкова експресія EB1 підсилює активність Aurora B, можливо через те що EB1 блокує дезактивацію Aurora B протеїн фосфатазою 2A.
Роль в біорієнтації хромосом
Досліди в модельних організмах показали що Aurora B контролює правильну біорієнтацію хромосом, тобто те що сестринські хроматиди приєднані до різних полюсів веретена поділу.
Інгібування Aurora B за допомогою РНК інтерференції або мікроінжекції блокуючих антитіл негативно впливає на процес вирівнювання хромосом на екваторі клітини під час метафази. Інгібування Aurora B ймовірно призводить до збільшення кількості помилок під час приєднання мікротрубочок до кінетохору; наприклад таких коли обидві сестринські хроматиди приєднуються до одного й того самого полюсу.
Численні мішені кінази Aurora В були знайдені в різних модельних організмах. Однією з них є CENP-A. Фосфориляція CENP-A кіназою Aurora B сягає максимуму в прометафазі. Фактично, Aurora A фосфорилює той самий сайт на CENP-A що й Aurora B, при чому фосфориляція CENP-A Aurora A передує фосфориляції Aurora B.
Aurora B також взаємодіє з кінезином, асоційованим з мітотичною центромерою (MCAK). Aurora B та MCAK обоє локалізовані на внутрішній центромері під час прометафази. Було показано що Aurora B залучає MCAK на центромеру та фосфорилює MCAK по багатьох положеннях. Фосфориляція MCAK кіназою Aurora B обмежує здатність MCAK деполімеризувати мікротрубочки. Важливо, що інгібування MCAK призводить до неправильного приєднання кінетохору до мікротрубочок веретена поділу.
Роль в конденсації та когезії хромосом
Aurora B відповідає за фосфориляцію гістона H3 по серину 10 під час мітозу. Ця модифікація є консервативною від дріжджів (де кіназа відома як Ipl1) до людини. Слід зазначити що фосфорилювання H3 кіназою Aurora B не має відношення до конденсації хроматину. Хоча вона присутня у високій концентрації на центромерах, вона також диффузно розподілена по всьому хроматину.
В клітинах Drosophila «вимикання» кінази Aurora B порушую структуру та компакцію хромосом. В цих клітинах, конденсин втрачає здатність зв'язувати хромосомну ДНК. Аналогічно, в C. elegans, активність конденсину залежить від Aurora B під час метафази. Хоча, в екстракті ооцитів Xenopus, конденсація хроматину за участі конденсину відбуваєтьяс нормально навіть за відсутності Aurora B. Аналогічно, після обробки клітин інгібіторами Aurora B (які виключають кіназну функцію, але не змінюють фізичну локалізацію Aurora B), конденденсин працює нормально.
Aurora B локалізується на спарених плечах гомологічних хромосом в метафазі І під час мейозу в C. elegans та змінює динаміку мікротрубочок в мітозі. Вимкнення когезії між хроматидами, яке контролюється Aurora B, необхідне для переходу від метафази до анафази І та сегрегації гомологічних хромосом. В мітотичних B-лімфоцитах, правильна центромерна локалізація партнерів Aurora B залежить від когезіну.
Роль в цитокінезі
Комплекс Aurora B необхідний для цитокінезу у хордових, C. elegans, D. melanogaster, та дріжджах.
В різних модельних системах, надлишкова експресія каталітично неактивної Aurora B блокує цитокінез. Порушення в цитокінезі можуть також виникнути від неправильної локалізації Aurora B через мутації в білках-партнерах.
Мішенню Aurora B є також білки, які локалізовані в борозні розщеплення (the cleavage furrow), включаючи проміжні філаменти типу ІІІ, десмін, та GFAP. Як правило, фосфориляція дестабілізує проміжні філаменти. тому, було запропоновано що фосфорилювання проміжних філаментів в борозні розщеплення є етапом в підготовці до цитокінезу. Дійсно, мутації в сайтах-мішенях Aurora B в проміжних філаментах призвели до дефектів останніх стадій цитокінезу.
Роль в контролі правильності веретена поділу
Перехід від метафази до анафази, яка є точкою неповернення в мітозі, можливий лише за проходження через контрольну точку яку фіксує правильну організацію веретена поділу (the spindle assembly checkpoint). Правильною є така організація, при якій кожна з хроматид з кожної пари сестринських хроматид приєднана до різних полюсів веретена поділу. При неправильній збірці веретена поділу, тобто при неможливості правильно приєднати хромосоми до полюсів поділу, процес мітозу має бути аварійно зупинений («заарештований»). Клітини без Aurora B нездатні переривати мітоз навіть за наявності грубих помилок у приєднанні хромосом. Це призводить до постійно прогресуючого несиметричного розподілу хромосом при діленні таких клітин.
Aurora B може бути залучена до локалізації білків [en] та BubR1, які розпізнають коректність приєднання хромосом до мікротрубочок. Втрата Aurora B зменшує концентрацію Mad2 та BubR1 на кінетохорі. Aurora B також може бути відповідальною за підтримку локалізації Mad2 та BubR1 на кінетохорі після їх початкового залучення. Aurora B може бути прямо або непрямо залучення до гіперфосфориляції BubR1.
Білки-партнери
Aurora B взаємодіє з наступними наступними білками-партнерами:
Роль в розвитку раку
Аномально висока концентрація кінази Aurora B викликає помилки в розподіленні хромосом під час мітозу, що призводить до утворення клітин з аномальною кількістю хромосом (анеуплоїдія). Хромосомна нестабільність є одночасно і прчиною, і рушійною силою розвитку злоякісних новоутворень.
Література
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Wheatley S.P., Carvalho A., Vagnarelli P., Earnshaw W.C. (2001). INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis. Curr. Biol. 11: 886—890. PMID 11516652 DOI:10.1016/S0960-9822(01)00238-X
- Zeitlin S.G., Shelby R.D., Sullivan K.F. (2001). CENP-A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis. J. Cell Biol. 155: 1147—1157. PMID 11756469 DOI:10.1083/jcb.200108125
- Nigg E.A. (2001). Mitotic kinases as regulators of cell division and its checkpoints. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2: 21—32. PMID 11413462 DOI:10.1038/35048096
- Goto H., Yasui Y., Nigg E.A., Inagaki M. (2002). Aurora-B phosphorylates Histone H3 at serine28 with regard to the mitotic chromosome condensation. Genes Cells. 7: 11—17. PMID 11856369 DOI:10.1046/j.1356-9597.2001.00498.x
- Honda R., Korner R., Nigg E.A. (2003). Exploring the functional interactions between Aurora B, INCENP, and survivin in mitosis. Mol. Biol. Cell. 14: 3325—3341. PMID 12925766 DOI:10.1091/mbc.E02-11-0769
Примітки
- Сполуки, які фізично взаємодіють з Aurora kinase B переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 3 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
- (англ.) . Архів оригіналу за 2 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
- Bischoff, J. R. et al.
- Terada, Y.et al.
- R.R. Adams, M. Carmena and W.C. Earnshaw, Chromosomal passengers and the (aurora) ABCs of mitosis, Trends Cell Biol. 11 (2001), pp. 49–54.
- Murata-Hori, M., Tatsuka, M. & Wang, Y. L. Probing the dynamics and functions of Aurora B kinase in living cells during mitosis and cytokinesis.
- R. Honda, R. Korner and E.A. Nigg, Exploring the functional interactions between B. Aurora, INCENP, and survivin in mitosis, Mol.
- J. Chen, S. Jin, S.K. Tahir, H. Zhang, X. Liu, A.V. Sarthy, T.P. McGonigal, Z. Liu, S.H. Rosenberg and S.C. Ng, Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells, J. Biol.
- Zeitlin, S. G., Shelby, R. D. & Sullivan, K. F. CENP-A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis.
- N. Kunitoku, T. Sasayama, T. Marumoto, D. Zhang, S. Honda, O. Kobayashi, K. Hatakeyama, Y. Ushio, H. Saya and T. Hirota, CENP-A phosphorylation by Aurora-A in prophase is required for enrichment of Aurora-B at inner centromeres and for kinetochore function, Dev.
- Coelho PA, Queiroz-Machado J, Carmo AM, Moutinho-Pereira S, Maiato H, et al. (2008) Dual Role of Topoisomerase II in Centromere Resolution and Aurora B Activity.
- Sun L., Gao J., Dong X., Liu M., Li D., Shi X., Dong J. T., Lu X., Liu C., Zhou J. (2008) Proc.
- Adams, R. R., Maiato, H., Earnshaw, W. C. & Carmena, M. Essential roles of Drosophila inner centromere protein (INCENP) and Aurora-B in histone H3 phosphorylation, metaphase chromosome alignment, kinetochore disjunction, and chromosome segregation.
- Kallio, M. J., McCleland, M. L., Stukenberg, P. T. & Gorbsky, G. J. Inhibition of aurora B kinase blocks chromosome segregation, overrides the spindle checkpoint, and perturbs microtubule dynamics in mitosis.
- Hauf, S.et al.
- L. Wordeman, M. Wagenbach and T. Maney, Mutations in the ATP-binding domain affect the subcellular distribution of mitotic centromere-associated kinesin (MCAK), Cell Biol.
- P.D. Andrews, Y. Ovechkina, N. Morrice, M. Wagenbach, K. Duncan, L. Wordeman and J.R. Swedlow, Aurora B regulates MCAK at the mitotic centromere, Dev.
- S.L. Kline-Smith, A. Khodjakov, P. Hergert and C.E. Walczak, Depletion of centromeric MCAK leads to chromosome congression and segregation defects due to improper kinetochore attachments, Mol.
- Hsu, J. Y.et al.
- Giet, R. & Glover, D. M. Drosophila Aurora B kinase is required for histone H3 phosphorylation and condensin recruitment during chromosome condensation and to organize the central spindle during cytokinesis.
- Crosio, C. et al.
- MacCallum, D. E., Losada, A., Kobayashi, R. & Hirano, T. ISWI remodeling complexes in Xenopus egg extracts: identification as major chromosomal components that are regulated by INCENP-aurora B. Mol.
- Kaitna, S., Pasierbek, P., Jantsch, M., Loidl, J. & Glotzer, M. The Aurora B kinase AIR-2 regulates kinetochores during mitosis and is required for separation of homologous chromosomes during meiosis.
- Rogers, E., Bishop, J. D., Waddle, J. A., Schumacher, J. M. & Lin, R. The aurora kinase AIR-2 functions in the release of chromosome cohesion in Caenorhabditis elegansmeiosis.
- Sonoda, E.et al.
- Mackay, A. M., Ainsztein, A., Eckley, D. M. & Earnshaw, W. C. A dominant mutant of inner centromere protein (INCENP), a chromosomal protein, disrupts prometaphase congression and cytokinesis.
- Goto, H.et al.
- Kawajiri, A. et al.
- S. Hauf, R.W. Cole, S. LaTerra, C. Zimmer, G. Schnapp, R. Walter, A. Heckel, J. vanMeel, C.L. Rieder and J.M. Peters, The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore–microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint, J. Cell Biol. 161 (2003), pp. 281—294.
- S.M. Lens, R.M. Wolthuis, R. Klompmaker, J. Kauw, R. Agami, T. Brummelkamp, G. Kops and R.H. Medema, Survivin is required for a sustained spindle checkpoint arrest in response to lack of tension, EMBO J. 22 (2003), pp. 2934—2947.
- C. Ditchfield, V.L. Johnson, A. Tighe, R. Ellston, C. Haworth, T. Johnson, A. Mortlock, N. Keen and S.S. Taylor, Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores, J. Cell Biol. 161 (2003), pp. 267—280.
- Ryser S, Dizin E, Jefford CE, Delaval B, Gagos S, Christodoulidou A, Krause KH, Birnbaum D, Irminger-Finger I (February 2009). Distinct roles of BARD1 isoforms in mitosis: full-length BARD1 mediates Aurora B degradation, cancer-associated BARD1beta scaffolds Aurora B and BRCA2. Cancer Res. Т. 69, № 3. с. 1125—34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2134. PMID 19176389.
- Wheatley SP, Carvalho A, Vagnarelli P, Earnshaw WC (June 2001). INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis. Curr. Biol. Т. 11, № 11. с. 886—90. doi:10.1016/S0960-9822(01)00238-X. PMID 11516652.
- Chen J, Jin S, Tahir SK, Zhang H, Liu X, Sarthy AV, McGonigal TP, Liu Z, Rosenberg SH, Ng SC (January 2003). Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells. J. Biol. Chem. Т. 278, № 1. с. 486—90. doi:10.1074/jbc.M211119200. PMID 12419797.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Sampath SC, Ohi R, Leismann O, Salic A, Pozniakovski A, Funabiki H (July 2004). The chromosomal passenger complex is required for chromatin-induced microtubule stabilization and spindle assembly. Cell. Т. 118, № 2. с. 187—202. doi:10.1016/j.cell.2004.06.026. PMID 15260989.
- Gassmann R, Carvalho A, Henzing AJ, Ruchaud S, Hudson DF, Honda R, Nigg EA, Gerloff DL, Earnshaw WC (July 2004). Borealin: a novel chromosomal passenger required for stability of the bipolar mitotic spindle. J. Cell Biol. Т. 166, № 2. с. 179—91. doi:10.1083/jcb.200404001. PMC 2172304. PMID 15249581.
- Delaval B, Ferrand A, Conte N, Larroque C, Hernandez-Verdun D, Prigent C, Birnbaum D (June 2004). Aurora B -TACC1 protein complex in cytokinesis. Oncogene. Т. 23, № 26. с. 4516—22. doi:10.1038/sj.onc.1207593. PMID 15064709.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Kinaza Aurora B angl Aurora kinase B bilok yakij koduyetsya genom AURKB roztashovanim u lyudini na korotkomu plechi 17 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 344 aminokislot a molekulyarna masa 39 311 Ce ferment yakij bere uchast u kontroli pravilnogo priyednannya centromer do veretena podilu pid chas mitozu Kinaza Aurora BNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB4AF3IdentifikatoriSimvoliAURKB AIK2 AIM 1 AIM1 ARK2 AurB IPL1 PPP1R48 STK12 STK5 aurkb sv1 aurkb sv2 aurora kinase B STK 1 ARK 2Zovnishni ID OMIM 604970 MGI 107168 HomoloGene 55807 GeneCards AURKBReaguye na spolukuhesperadin SU6656 tozasertib ZM 447439 amg 900 barasertib danusertib enmd 981693 gsk 1070916a sns 314 Ontologiya genaMolekulyarna funkciya transferase activity nucleotide binding protein kinase activity histone serine kinase activity zv yazuvannya z ionom metalu kinase activity GO 0001948 GO 0016582 protein binding protein serine threonine tyrosine kinase activity ATP binding protein serine threonine kinase activity kinase bindingKlitinna komponenta citoplazma gialoplazma vereteno podilu spindle pole centrosome nukleoplazma hromosoma chromosome passenger complex midbody spindle microtubule spindle midzone chromocenter centromera citoskelet klitinne yadro kinetohor condensed chromosome centromeric region mitotic spindle midzoneBiologichnij proces Listopad fenologiya cleavage furrow formation positive regulation of telomere capping fosforilyuvannya mitotic spindle midzone assembly GO 0071110 GO 0036413 GO 0036414 histone modification cellular response to UV GO 0010260 starinnya lyudini positive regulation of telomere maintenance via telomerase GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II negative regulation of protein binding positive regulation of cytokinesis regulation of chromosome segregation podil klitini protein phosphorylation spindle checkpoint signaling positive regulation of telomerase activity protein autophosphorylation negative regulation of B cell apoptotic process negative regulation of cytokinesis anaphase promoting complex dependent catabolic process klitinnij cikl proliferaciya attachment of spindle microtubules to kinetochore protein localization to kinetochore GO 0043146 spindle organization regulation of signal transduction by p53 class mediator GO 0007067 mitoz mitotic cytokinesis checkpoint signaling GO 0043148 mitotic spindle organization mitotic spindle assembly checkpoint signaling regulation of cytokinesis ubiquitin dependent protein catabolic processDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez9212 20877Ensembl ENSG00000178999 ENSMUSG00000020897UniProt Q96GD4 O70126RefSeq mRNK NM 001313950 NM 001313951 NM 001313952 NM 001313953 NM 001313954NM 001313955 NM 001256834 NM 001284526 NM 004217NM 011496RefSeq bilok NP 001243763 NP 001271455 NP 001300879 NP 001300880 NP 001300881NP 001300882 NP 001300883 NP 001300884 NP 004208NP 035626Lokus UCSC Hr 17 8 2 8 21 MbHr 11 68 94 68 94 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MAQKENSYPWPYGRQTAPSGLSTLPQRVLRKEPVTPSALVLMSRSNVQPT AAPGQKVMENSSGTPDILTRHFTIDDFEIGRPLGKGKFGNVYLAREKKSH FIVALKVLFKSQIEKEGVEHQLRREIEIQAHLHHPNILRLYNYFYDRRRI YLILEYAPRGELYKELQKSCTFDEQRTATIMEELADALMYCHGKKVIHRD IKPENLLLGLKGELKIADFGWSVHAPSLRRKTMCGTLDYLPPEMIEGRMH NEKVDLWCIGVLCYELLVGNPPFESASHNETYRRIVKVDLKFPASVPMGA QDLISKLLRHNPSERLPLAQVSAHPWVRANSRRVLPPSALQSVA A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Cej bilok za funkciyami nalezhit do serin treoninovih proteyinkinaz Zadiyanij u takih biologichnih procesah yak klitinnij cikl podil klitini Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ATF ionom magniyu Lokalizovanij u citoplazmi citoskeleti yadri hromosomah centromerah FunkciyaSegregaciya hromosom pid chas mitozu znahoditsya pid kontrolem kinaz i fosfataz Kinazi Aurora asocijovani z mikrotrubochkami pid chas zbirki veretena podilu i jogo priyednannya do hromosom Kinaza Aurora B lokalizovana na mikrotrubochkah poblizu kinetohoriv i kontrolyuye viniknennya mehanichnogo napruzhennya yake vinikaye tilki u vipadku pravilnogo priyednannya sestrinskih hromatid do protilezhnih polyusiv veretena podilu V rakovih klitinah sposterigayetsya pidvishena ekspresiya kinaz ciyeyi grupi vnaslidok chogo porushuyetsya kontrol pravilnoyi segregaciyi hromosom Vnaslidok cogo u rakovih klitinah sposterigayetsya progresuyucha aneuplodiya VidkrittyaKinaza Aurora B bula identifikovana v 1998 roci pid chas PLR skriningu kinaz yaki nadlishkovo ekspresuyetsya v rakovih klitinah V tomu samomu roci kinaza Aurora B bula identifikovana v skrining testi na kinazi yaki zminyuyut proliferaciyu drizhdzhiv S cerevisiae koli nadlishkovo ekspresovani Ekspresiya ta lokalizaciya v klitiniKinaza Aurora B poznachena zelenim kolorom lokalizovana v riznih miscyah v klitini zalezhno vid fazi klitinnogo ciklu Hromosomna DNK zabarvlena sinim barvnikom Riven ekspresiyi aktivnist ta subklitinna lokalizaciya kinazi Aurora B zminyuyetsya zalezhno vid fazi klitinnogo ciklu Ekspresiya Aurora B syagaye maksimumu pri perehodi vid fazi G2 do M todi yak maksimum aktivnosti sposterigayetsya pid chas mitozu Kinaza Aurora B ce servisnij proteyin yakij kontrolyuye pravilne prohodzhennya hromatinu cherez klitinnij cikl Zokrema Aurora B lokalizovana na hromosomah pid chas profazi na centromerah pid chas prometafazi ta metafazi ta v centri veretena podilu v anafazi Lokalizaciya bula viznachena za dopomogoyu immunofluorescentnogo zabarvlennya ta fluorescentnoyi mikroskopiyi v lyudskih klitinah v C elegans ta v Drosophila melanogaster Bilsh detalne doslidzhennya lokalizaciyi Aurora B v realnomu chasi bulo provedene v lyudskih klitinah za dopomogoyu shtuchnogo michennya Aurora B fluorescentnim bilkom Ce doslidzhennya pokazalo sho asociaciya Aurora B z centromerami ye dinamichnoyu tobto odnochasno z centromer asocijovanoyu Aurora B isnuye pevna kilkist Aurora B u citoplazmi Doslidzhennya z vikoristannyam fluorescentno michenoyu kinazoyu takozh pokazalo sho vona asocijovana z mikrotrubochkami veretena podilu pid chas anafazi mitozu vnaslidok chogo yiyi mobilnist suttyevo znizhuyetsya Okrim cogo chastina Aurora B lokalizovana nepodalik vid klitinnoyi membrani zavdyaki asociaciyi z astralnimi mikrotrubochkami Regulyaciya Aurora BAurora B v klitini vzayemodiye z troma inshimi bilkami z survivinom borealinom ta INCENP Kozhen z cih komponentiv ye vazhlivim dlya pravilnoyi lokalizaciyi ta funkciyi vsogo kompleksu INCENP stimulyuye aktivnist Aurora B yak mozhlivo i survivin Lokalizaciya Aurora B na centromerah pid chas prometafazi i metafazi zalezhit vid fosforilyuvannya kinetohor specifichnogo variantu gistonu H3 CENP A CENP A markuye centromernu dilyanku hromosomi i ye neobhidnim dlya pravilnogo montuvannya kinetohrnogo kompleksu bilkiv na centromeri Fosforilyaciya CENP A po serinu 7 kinazoyu Aurora A ye signalom do zaluchennya Aurora B do centromeri V toj zhe chas Aurora B sama po sobi mozhe fosforilyuvati toj zhe samij serin na CENP A yaksho vona vzhe ye asocijovanoyu z centromeroyu Na dodachu do cogo topoizomeraza II takozh bere uchast u regulyaciyi lokalizaciyi ta aktivnosti Aurora B Cya regulyaciya mozhe mati vidnoshennya do roli topoizomerazi II v rozluchenni sestrinskih hromatid bezposeredno pered pochatkom anafazi V klitinah z vimknenim genom topoizomerazi II Aurora B ta INCENP tak i ne peremishayutsya do centru veretena podilu pid chas mitozu Zamist togo voni zalishayutsya asocijovanimi z centromerami neroz yednanih sestrinskih hromatid Takozh klitini bez topoizomerazi II mayut nabagato nizhchu aktivnist Aurora B Ingibuvannya Aurora B cherez vidsutnist topoizomerazi II mozhlivo zalezhit vid aktivnosti BubR1 div nizhche Bulo pokazano sho Aurora B zv yazuyetsya z bilkom EB1 sho regulyuye dinamiku mikrotrubochok Nepryama immunofluorescenciya pokazala sho Aurora B ta EB1 ya kolokalizovanimi pid chas anafazi rivno poseredini veretena podilu pid chas citokinezu Nadlishkova ekspresiya EB1 pidsilyuye aktivnist Aurora B mozhlivo cherez te sho EB1 blokuye dezaktivaciyu Aurora B proteyin fosfatazoyu 2A Rol v bioriyentaciyi hromosomDoslidi v modelnih organizmah pokazali sho Aurora B kontrolyuye pravilnu bioriyentaciyu hromosom tobto te sho sestrinski hromatidi priyednani do riznih polyusiv veretena podilu Ingibuvannya Aurora B za dopomogoyu RNK interferenciyi abo mikroinzhekciyi blokuyuchih antitil negativno vplivaye na proces virivnyuvannya hromosom na ekvatori klitini pid chas metafazi Ingibuvannya Aurora B jmovirno prizvodit do zbilshennya kilkosti pomilok pid chas priyednannya mikrotrubochok do kinetohoru napriklad takih koli obidvi sestrinski hromatidi priyednuyutsya do odnogo j togo samogo polyusu Chislenni misheni kinazi Aurora V buli znajdeni v riznih modelnih organizmah Odniyeyu z nih ye CENP A Fosforilyaciya CENP A kinazoyu Aurora B syagaye maksimumu v prometafazi Faktichno Aurora A fosforilyuye toj samij sajt na CENP A sho j Aurora B pri chomu fosforilyaciya CENP A Aurora A pereduye fosforilyaciyi Aurora B Aurora B takozh vzayemodiye z kinezinom asocijovanim z mitotichnoyu centromeroyu MCAK Aurora B ta MCAK oboye lokalizovani na vnutrishnij centromeri pid chas prometafazi Bulo pokazano sho Aurora B zaluchaye MCAK na centromeru ta fosforilyuye MCAK po bagatoh polozhennyah Fosforilyaciya MCAK kinazoyu Aurora B obmezhuye zdatnist MCAK depolimerizuvati mikrotrubochki Vazhlivo sho ingibuvannya MCAK prizvodit do nepravilnogo priyednannya kinetohoru do mikrotrubochok veretena podilu Rol v kondensaciyi ta kogeziyi hromosomAurora B vidpovidaye za fosforilyaciyu gistona H3 po serinu 10 pid chas mitozu Cya modifikaciya ye konservativnoyu vid drizhdzhiv de kinaza vidoma yak Ipl1 do lyudini Slid zaznachiti sho fosforilyuvannya H3 kinazoyu Aurora B ne maye vidnoshennya do kondensaciyi hromatinu Hocha vona prisutnya u visokij koncentraciyi na centromerah vona takozh diffuzno rozpodilena po vsomu hromatinu V klitinah Drosophila vimikannya kinazi Aurora B porushuyu strukturu ta kompakciyu hromosom V cih klitinah kondensin vtrachaye zdatnist zv yazuvati hromosomnu DNK Analogichno v C elegans aktivnist kondensinu zalezhit vid Aurora B pid chas metafazi Hocha v ekstrakti oocitiv Xenopus kondensaciya hromatinu za uchasti kondensinu vidbuvayetyas normalno navit za vidsutnosti Aurora B Analogichno pislya obrobki klitin ingibitorami Aurora B yaki viklyuchayut kinaznu funkciyu ale ne zminyuyut fizichnu lokalizaciyu Aurora B kondendensin pracyuye normalno Aurora B lokalizuyetsya na sparenih plechah gomologichnih hromosom v metafazi I pid chas mejozu v C elegans ta zminyuye dinamiku mikrotrubochok v mitozi Vimknennya kogeziyi mizh hromatidami yake kontrolyuyetsya Aurora B neobhidne dlya perehodu vid metafazi do anafazi I ta segregaciyi gomologichnih hromosom V mitotichnih B limfocitah pravilna centromerna lokalizaciya partneriv Aurora B zalezhit vid kogezinu Rol v citokineziKompleks Aurora B neobhidnij dlya citokinezu u hordovih C elegans D melanogaster ta drizhdzhah V riznih modelnih sistemah nadlishkova ekspresiya katalitichno neaktivnoyi Aurora B blokuye citokinez Porushennya v citokinezi mozhut takozh viniknuti vid nepravilnoyi lokalizaciyi Aurora B cherez mutaciyi v bilkah partnerah Mishennyu Aurora B ye takozh bilki yaki lokalizovani v borozni rozsheplennya the cleavage furrow vklyuchayuchi promizhni filamenti tipu III desmin ta GFAP Yak pravilo fosforilyaciya destabilizuye promizhni filamenti tomu bulo zaproponovano sho fosforilyuvannya promizhnih filamentiv v borozni rozsheplennya ye etapom v pidgotovci do citokinezu Dijsno mutaciyi v sajtah mishenyah Aurora B v promizhnih filamentah prizveli do defektiv ostannih stadij citokinezu Rol v kontroli pravilnosti veretena podiluPerehid vid metafazi do anafazi yaka ye tochkoyu nepovernennya v mitozi mozhlivij lishe za prohodzhennya cherez kontrolnu tochku yaku fiksuye pravilnu organizaciyu veretena podilu the spindle assembly checkpoint Pravilnoyu ye taka organizaciya pri yakij kozhna z hromatid z kozhnoyi pari sestrinskih hromatid priyednana do riznih polyusiv veretena podilu Pri nepravilnij zbirci veretena podilu tobto pri nemozhlivosti pravilno priyednati hromosomi do polyusiv podilu proces mitozu maye buti avarijno zupinenij zaareshtovanij Klitini bez Aurora B nezdatni pererivati mitoz navit za nayavnosti grubih pomilok u priyednanni hromosom Ce prizvodit do postijno progresuyuchogo nesimetrichnogo rozpodilu hromosom pri dilenni takih klitin Aurora B mozhe buti zaluchena do lokalizaciyi bilkiv en ta BubR1 yaki rozpiznayut korektnist priyednannya hromosom do mikrotrubochok Vtrata Aurora B zmenshuye koncentraciyu Mad2 ta BubR1 na kinetohori Aurora B takozh mozhe buti vidpovidalnoyu za pidtrimku lokalizaciyi Mad2 ta BubR1 na kinetohori pislya yih pochatkovogo zaluchennya Aurora B mozhe buti pryamo abo nepryamo zaluchennya do giperfosforilyaciyi BubR1 Bilki partneriAurora B vzayemodiye z nastupnimi nastupnimi bilkami partnerami BARD1 BIRC5 CDCA8 TACC1Rol v rozvitku rakuAnomalno visoka koncentraciya kinazi Aurora B viklikaye pomilki v rozpodilenni hromosom pid chas mitozu sho prizvodit do utvorennya klitin z anomalnoyu kilkistyu hromosom aneuployidiya Hromosomna nestabilnist ye odnochasno i prchinoyu i rushijnoyu siloyu rozvitku zloyakisnih novoutvoren LiteraturaThe status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Wheatley S P Carvalho A Vagnarelli P Earnshaw W C 2001 INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis Curr Biol 11 886 890 PMID 11516652 DOI 10 1016 S0960 9822 01 00238 X Zeitlin S G Shelby R D Sullivan K F 2001 CENP A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis J Cell Biol 155 1147 1157 PMID 11756469 DOI 10 1083 jcb 200108125 Nigg E A 2001 Mitotic kinases as regulators of cell division and its checkpoints Nat Rev Mol Cell Biol 2 21 32 PMID 11413462 DOI 10 1038 35048096 Goto H Yasui Y Nigg E A Inagaki M 2002 Aurora B phosphorylates Histone H3 at serine28 with regard to the mitotic chromosome condensation Genes Cells 7 11 17 PMID 11856369 DOI 10 1046 j 1356 9597 2001 00498 x Honda R Korner R Nigg E A 2003 Exploring the functional interactions between Aurora B INCENP and survivin in mitosis Mol Biol Cell 14 3325 3341 PMID 12925766 DOI 10 1091 mbc E02 11 0769PrimitkiSpoluki yaki fizichno vzayemodiyut z Aurora kinase B pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 3 travnya 2018 Procitovano 26 kvitnya 2018 angl Arhiv originalu za 2 travnya 2018 Procitovano 26 kvitnya 2018 Bischoff J R et al Terada Y et al R R Adams M Carmena and W C Earnshaw Chromosomal passengers and the aurora ABCs of mitosis Trends Cell Biol 11 2001 pp 49 54 Murata Hori M Tatsuka M amp Wang Y L Probing the dynamics and functions of Aurora B kinase in living cells during mitosis and cytokinesis R Honda R Korner and E A Nigg Exploring the functional interactions between B Aurora INCENP and survivin in mitosis Mol J Chen S Jin S K Tahir H Zhang X Liu A V Sarthy T P McGonigal Z Liu S H Rosenberg and S C Ng Survivin enhances Aurora B kinase activity and localizes Aurora B in human cells J Biol Zeitlin S G Shelby R D amp Sullivan K F CENP A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis N Kunitoku T Sasayama T Marumoto D Zhang S Honda O Kobayashi K Hatakeyama Y Ushio H Saya and T Hirota CENP A phosphorylation by Aurora A in prophase is required for enrichment of Aurora B at inner centromeres and for kinetochore function Dev Coelho PA Queiroz Machado J Carmo AM Moutinho Pereira S Maiato H et al 2008 Dual Role of Topoisomerase II in Centromere Resolution and Aurora B Activity Sun L Gao J Dong X Liu M Li D Shi X Dong J T Lu X Liu C Zhou J 2008 Proc Adams R R Maiato H Earnshaw W C amp Carmena M Essential roles of Drosophila inner centromere protein INCENP and Aurora B in histone H3 phosphorylation metaphase chromosome alignment kinetochore disjunction and chromosome segregation Kallio M J McCleland M L Stukenberg P T amp Gorbsky G J Inhibition of aurora B kinase blocks chromosome segregation overrides the spindle checkpoint and perturbs microtubule dynamics in mitosis Hauf S et al L Wordeman M Wagenbach and T Maney Mutations in the ATP binding domain affect the subcellular distribution of mitotic centromere associated kinesin MCAK Cell Biol P D Andrews Y Ovechkina N Morrice M Wagenbach K Duncan L Wordeman and J R Swedlow Aurora B regulates MCAK at the mitotic centromere Dev S L Kline Smith A Khodjakov P Hergert and C E Walczak Depletion of centromeric MCAK leads to chromosome congression and segregation defects due to improper kinetochore attachments Mol Hsu J Y et al Giet R amp Glover D M Drosophila Aurora B kinase is required for histone H3 phosphorylation and condensin recruitment during chromosome condensation and to organize the central spindle during cytokinesis Crosio C et al MacCallum D E Losada A Kobayashi R amp Hirano T ISWI remodeling complexes in Xenopus egg extracts identification as major chromosomal components that are regulated by INCENP aurora B Mol Kaitna S Pasierbek P Jantsch M Loidl J amp Glotzer M The Aurora B kinase AIR 2 regulates kinetochores during mitosis and is required for separation of homologous chromosomes during meiosis Rogers E Bishop J D Waddle J A Schumacher J M amp Lin R The aurora kinase AIR 2 functions in the release of chromosome cohesion in Caenorhabditis elegansmeiosis Sonoda E et al Mackay A M Ainsztein A Eckley D M amp Earnshaw W C A dominant mutant of inner centromere protein INCENP a chromosomal protein disrupts prometaphase congression and cytokinesis Goto H et al Kawajiri A et al S Hauf R W Cole S LaTerra C Zimmer G Schnapp R Walter A Heckel J vanMeel C L Rieder and J M Peters The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint J Cell Biol 161 2003 pp 281 294 S M Lens R M Wolthuis R Klompmaker J Kauw R Agami T Brummelkamp G Kops and R H Medema Survivin is required for a sustained spindle checkpoint arrest in response to lack of tension EMBO J 22 2003 pp 2934 2947 C Ditchfield V L Johnson A Tighe R Ellston C Haworth T Johnson A Mortlock N Keen and S S Taylor Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1 Mad2 and Cenp E to kinetochores J Cell Biol 161 2003 pp 267 280 Ryser S Dizin E Jefford CE Delaval B Gagos S Christodoulidou A Krause KH Birnbaum D Irminger Finger I February 2009 Distinct roles of BARD1 isoforms in mitosis full length BARD1 mediates Aurora B degradation cancer associated BARD1beta scaffolds Aurora B and BRCA2 Cancer Res T 69 3 s 1125 34 doi 10 1158 0008 5472 CAN 08 2134 PMID 19176389 Wheatley SP Carvalho A Vagnarelli P Earnshaw WC June 2001 INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis Curr Biol T 11 11 s 886 90 doi 10 1016 S0960 9822 01 00238 X PMID 11516652 Chen J Jin S Tahir SK Zhang H Liu X Sarthy AV McGonigal TP Liu Z Rosenberg SH Ng SC January 2003 Survivin enhances Aurora B kinase activity and localizes Aurora B in human cells J Biol Chem T 278 1 s 486 90 doi 10 1074 jbc M211119200 PMID 12419797 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Sampath SC Ohi R Leismann O Salic A Pozniakovski A Funabiki H July 2004 The chromosomal passenger complex is required for chromatin induced microtubule stabilization and spindle assembly Cell T 118 2 s 187 202 doi 10 1016 j cell 2004 06 026 PMID 15260989 Gassmann R Carvalho A Henzing AJ Ruchaud S Hudson DF Honda R Nigg EA Gerloff DL Earnshaw WC July 2004 Borealin a novel chromosomal passenger required for stability of the bipolar mitotic spindle J Cell Biol T 166 2 s 179 91 doi 10 1083 jcb 200404001 PMC 2172304 PMID 15249581 Delaval B Ferrand A Conte N Larroque C Hernandez Verdun D Prigent C Birnbaum D June 2004 Aurora B TACC1 protein complex in cytokinesis Oncogene T 23 26 s 4516 22 doi 10 1038 sj onc 1207593 PMID 15064709