CBLN1 (англ. Cerebellin 1 precursor) також відомий як прецеребелін, це висококонсервативний білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на 16-й хромосомі (16q12.1). Довжина гену CBLN1 3,922 нуклеотиди. мРНК CBLN1 містить 2 інтрони та 3 екзони. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 193 амінокислоти, а молекулярна маса — 21 097.
CBLN1 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | CBLN1, cerebellin 1 precursor | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 600432 MGI: 88281 HomoloGene: 74520 GeneCards: CBLN1 | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 16: 49.28 – 49.28 Mb | Хр. 8: 88.2 – 88.2 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
В 1984 році з мозочка щурів було вперше виділено прецеребелін (CBLN1) і дві його протеолітичні модифікації: гексадекапептидний церебелін та скорочений з N-кінця des-Ser1-cerebellin (desCER), що складається з 15 амінокислот . Церебелін утворюється з прецеребеліну шляхом протеолізу, який в нейронах відбувається до секреції білка пресинаптичною терміналлю, а в інших тканинах може відбуватись вже після вивільнення зрілого білка .
Прецеребелін належить до CBLN підродини та надродини фактору некрозу пухлин C1q-TNFa. CBLN1 залучений у процеси структурної організації синапсів і відіграє роль в процесах міжклітинної передачі сигналів, адгезії нейронів та розвитку мозку .
CBLN1 локалізований у клітинній мембрані, синапсах, міжклітинних контактах, лізосомах та ендосомах. Також він може бути секретованим в позаклітинний простір .
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MLGVLELLLL | GAAWLAGPAR | GQNETEPIVL | EGKCLVVCDS | NPTSDPTGTA | ||||
LGISVRSGSA | KVAFSAIRST | NHEPSEMSNR | TMIIYFDQVL | VNIGNNFDSE | ||||
RSTFIAPRKG | IYSFNFHVVK | VYNRQTIQVS | LMLNGWPVIS | AFAGDQDVTR | ||||
EAASNGVLIQ | MEKGDRAYLK | LERGNLMGGW | KYSTFSGFLV | FPL |
Структура
CBLN1 є гомогексамерним глобулярним глікопротеїном, С терміналь якого формує C1q домени . Зазвичай C1q домени опосередковують формування атипових комплексів колагену , однак прецеребеліни не містять колагенового мотиву і не є типовими компонентами позаклітинного матриксу .
Структура N-кінцевого регіону CBLN поки достеменно не відома, але спрогнозована за допомогою Rosetta3.2. Модель передбачає, що N-термінальні залишки цистеїну з’єднуючись між собою утворюють відносно рівну поверхню, що зв’язує 2 гомотримери білка дисульфідними зв’язками. CBLN1 білок є глікозильованим в положенні Asn23 та Asn79 .
В результаті протеолітичного розщеплення попередника прецеребеліна з утворенням церебеліна N-терміналь з цистеїнами відокремлюється від С-терміналі C1q домену внаслідок чого гексамери білка перетворюються в тримери .
Функції
В центральній нервовій системі CBLN1 відіграє важливу роль в синаптогенезі та забезпеченні моторних функцій. Було продемонствовано що прецеребелін є важливим для встановлення збудливих синаптичних зв’язків між паралельними волокнами гранулярних клітин та дистальними дендритними шипиками клітин Пуркіньє, а також забезпечує правильне з’єднання ліаноподібних волокон з проксимальними дендритами клітин Пуркіньє мозочка . CBLN1 зменшує утворення інгібуючих ГАМК синапсів на клітинах Пуркіньє мозочка . В гіпоталамусі CBLN1 значною мірою експресується в вентромедіальному ядрі. Введення CER1 щурам збільшує вивільнення нейропептиду У та споживання їжі .
В периферійних тканинах прецеребеліни модулюють секреторну активність. Церебелін1 (CER1) та desCER1 опосередковано стимулюють базальну секрецію альдостерону клубочковою зоною та впливають на ріст надниркової залози. Також CER може збільшувати секрецію норадреналіну та кортизолу та полегшувати проліферацію адренокортикальних клітин через аденілатциклаза/РКА -залежний сигнальний шлях . В підшлунковій залозі CER знижує секрецію інсуліну і підвищує виділення глюкагону .
Роль у структуруванні синапсів
В синапсах між паралельними волокнами та клітинами Пуркіньє гексамер прецеребеліну бере участь у формуванні «молекулярних мостів», зв’язуючись з димером глутаматного рецептору GRID2 і мономером нейрексину b-NRX1. Довготривала депресія з подальшим ендоцитозом АМПА рецепторів в даних синапсах мозочка є необхідною умовою для моторного навчання і дозрівання синапсів .
У відповідь на збуджуючий стимул та підвищення концентрації кальцію з лізосом в аксонах мозочкових гранулярних клітин вивільняється CBLN1 спільно з катепсином В (CatB). Вивільнення катепсину необхідне для деградації позаклітинного матриксу і росту синаптичних закінчень. Екзоцитований CBLN1 зв’язується з нейрексином і латерально дифундує вздовж поверхні аксона з подальшим накопиченням в синаптичних закінченнях, де він зв’язується з GRID2 . CBLN1 шляхом взаємодії з NRXN1 індукує накопичення синаптичних везикул у пресинаптичній терміналі, що призводить до формування пресинаптично активних зон . Також CBLN1 індукує кластеризацію GRID2 та пов'язаних з ним білків на постсинаптичничній терміналі, що є необхідним для передачі сигналів та утворення синапсів в мозочку .
Експресія в тканинах
CBLN1 експресується переважно в гранулярних клітинах мозочка . Найвищі рівні експресії гену CBLN1 спостерігаються на початку постнатального онтогенезу . Найбільші концентрації CBLN1 (в спадаючому порядку) наявні в мозочку, яєчках, жировій тканині, гіпоталамусі, жовчному міхурі та інших тканинах.
В мозку CBLN1 експресується в мозочку, гіпоталамусі, таламусі, бічній габенулі, дорзальному кохлеарному ядрі, чорній субстанції, прилеглому ядрі, огорожі, мигдалині, енторинальній корі. Також CBLN1 транспортується в гіпокамп через дірчастий шлях. В позамозкових регіонах CBLN1 експресується на значно нижчих рівнях . В периферійних тканинах експресія CBLN1 спостерігається в серці, нирках, шлунку, кишечнику, наднирниках, а також пухлинах, таких як феохромоцитома, аденома та нейробластома. На сьогодні достеменно невідоме функціональне значення експресії CBLN1 в багатьох тканинах . В наднирникових залозах найвища експресія CBLN1 наявна в клубочковій зоні кіркової речовини . В підшлунковій залозі CBLN1 знаходиться переважно на периферії острівців Лангерганса, де велика щільність клітин, які продукують глюкагон і соматостатин . CBLN1 підвищено експресується в гранулярних клітинах преовуляторного фолікула і може впливати на овуляцію .
Взаємодія
CBLN1 формує транссинаптичну тріаду з нейрексиновими ( Nrxn) рецепторами та субодиницею 2 рецептора глутамату d-типу GRID2, що опосередковує синаптогенез. Під час коекспресії CBLN 1 здатен формувати гетерогексамер з CBLN2, CBLN3, CBLN4. Після секреції CBLN 1 не формує таких взаємодій . Коекспресія CBLN 1 разом з CBLN3 призводить до секреції CBLN3, в той час як частка CBLN 1 залишається в ендоплазматичному ретикулумі . Також CBLN1 може взаємодіяти з собою димеризуючись .
Асоційовані патології
Миші у яких був відсутній Cbln1 або GRID2 в мозочку виявляли порушення рухової координації та моторного навчання, а також пам’яті пов’язаної зі страхом .
При дослідженні геном асоційованих ознак пов’язаних з аутизмом у людей було виявлено, що однонуклеотидний поліморфізм гену CBLN1 rs16946931 може корелювати з вищим ризиком розвитку аутизму .
При епілептичних нападах в мозочку відбувається репресія мРНК CBLN1. Репресія CBLN1 послаблює глутаматергічну передачу в синапсах вентральної області покришки та погіршує соціальні навички в мишей. Є доклінічні докази, що у мишей з епілептичними нападами та підвищеною концентрацією UBE3A активація з використанням вірусних векторів CBLN1 у глутаматергічних нейронах вентральної області покришки зменшує дефіцит комунікабельності .
При синдромі полікістозу яєчника знижується експресія CBLN1 в гранулярних клітинах фолікула, що може впливати на розвиток ооцита і овуляцію .
Література
- Urade Y., Oberdick J., Molinar-Rode R., Morgan J.I. (1991). Precerebellin is a cerebellum-specific protein with similarity to the globular domain of complement C1q B chain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88: 1069—1073. PMID 1704129 DOI:10.1073/pnas.88.3.1069
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Yiangou Y., Burnet P., Nikou G., Chrysanthou B.J., Bloom S.R. (1989). Purification and characterisation of cerebellins from human and porcine cerebellum. J. Neurochem. 53: 886—889. PMID 2760624 DOI:10.1111/j.1471-4159.1989.tb11787.x
- Kavety, B., Jenkins, N. A., Fletcher, C. F., Copeland, N. G., Morgan, J. I. (1994). Genomic structure and mapping of precerebellin and a precerebellin-related gene. Brain Res Mol Brain Res. 27: 152—156. PMID 7877445 DOI:10.1016/0169-328x(94)90196-1
- Zhen Pang, Dashi Bao, Taisuke Miyazaki, Leyi Li, Eriko Miura, Jennifer Parris, Yongqi Rong, Masahiko Watanabe, Michisuke Yuzaki & James I Morgan (2005). Cbln1 is essential for synaptic integrity and plasticity in the cerebellum. Nat Neurosci. 8. PMID 16234806 DOI: 10.1038/nn1576
- Keiko Matsuda & Michisuke Yuzaki (2012). Cbln1 and the Delta2 Glutamate Receptor—An Orphan Ligand and an Orphan Receptor Find Their Partners. Cerebellum. 11: 78—84. PMID 20535596 DOI: 10.1007/s12311-010-0186-5.
- Iijima, T., Miura, E., Matsuda, K., Kamekawa, Y., Watanabe, M., Yuzaki, M. (2007). Characterization of a transneuronal cytokine family Cbln: regulation of secretion by heteromeric assembly. Europ. J. Neurosci. 25: 1049—1057. PMID 17331201 DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05361.x
- Wei, P., Pattarini, R., Rong, Y., Guo, H., Bansal, P. K., Kusnoor, S. V., Deutch, A. Y., Parris, J., Morgan, J.I. (2012). The Cbln family of proteins interact with multiple signaling pathways. J. Neurochem. 121: 717—729. PMID 22220752 DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07648.x
- Rong Y та ін. (2012). Comparison of Cbln1 and Cbln2 functions using transgenic and knockout mice. J Neurochem. 120: 528—540.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|автор=
() PMID 22117778 DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07604.x - Matsuda K. & Yuzaki M. (2011). Cbln family proteins promote synapse formation by regulating distinct neurexin signaling pathways in various brain regions. Eur J Neurosci. 33: 1447—1461. PMID 21410790 DOI: 10.1111/j.1460-9568.2011.07638.x
- Uemura T. та ін. (2010). Trans-synaptic interaction of GluRδ2 and Neurexin through Cbln1 mediates synapse formation in the cerebellum. Cell: 1068—1079.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|автор=
() PMID 20537373 DOI: 10.1016/j.cell.2010.04.035 - Balaji Kavety, James I. Morgan (1998). Characterization of transcript processing of the gene encoding precerebellin-1. 63: 98—104. PMID 9838062 DOI: 10.1016/s0169-328x(98)00264-2
Примітки
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:1543 (англ.) .
- (англ.) . Архів оригіналу за 5 жовтня 2017. Процитовано 21 вересня 2017.
- Slemmon, Randall; Blacher, Russell; Danho, Waleed; Hempstead, James; Morgan, James (November 1984). . Neurobiology. 81 (21): 6866—6870. doi:10.1073/pnas.81.21.6866. PMID 16593526. Архів оригіналу за 27 березня 2022. Процитовано 20 січня 2021.
- Ibata, Keiji; Kono, Maya; Narumi, Sakae; Motohashi, Junko; Kakegawa, Wataru; Kohda, Kazuhisa; Michisuke, Yuzaki (June 2019). . Neuron. 120 (6): 1184—1198. doi:10.1016/j.neuron.2019.03.044. PMID 31072786. Архів оригіналу за 27 березня 2022. Процитовано 20 січня 2021.
- Pang, Zhen; Zuo, Jian; Morgan, James (September 2000). Cbln3, a novel member of the precerebellin family that binds specifically to Cbln1. The Journal of Neuroscience. 20 (17): 6333—6339. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-17-06333.2000. PMID 10964938.
- Elegheert, Jonathan; Kakegawa, Wataru; Clay, Jordan; Shanks, Natalie; Behiels, Ester; Matsuda, Keiko; Kohda, Kazuhisa (September 2000). . Science. 353 (6296): 295—299. doi:10.1126/science.aae0104. PMID 27418511. Архів оригіналу за 29 квітня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
- Jones, Rachel; Cadby, Gemma; Melton, Phillip; Abraham, Lawrence; Whitehouse, Andrew; Moses, Eric (October 2013). Genome-Wide Association Study of Autistic-Like Traits in a General Population Study of Young Adults. Frontiers in Human Neuroscience. 7 (658): 1—10. doi:10.3389/fnhum.2013.00658. PMID 24133439.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Zhong, Chen; Shen, Jinlong; Zhang, Huibing; Li, Guangyi; Shen, Senlin; Wang, Fang (September 2017). . Cell Reports. 20 (10): 2328—2340. doi:10.1016/j.celrep.2017.08.031. PMID 28877468. Архів оригіналу за 28 травня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
- Strowski, Mathias; Kaczmarek, Przemyslaw; Mergler, Stefan; Wiedenmann, Bertram; Domin, Danuta; Szwajkowski, Przemyslaw (October 2009). Insulinostatic activity of cerebellin — evidence from in vivo and in vitro studies in rats. Regulatory Peptides. 157 (1-3): 19—24. doi:10.1016/j.regpep.2009.05.010. PMID 19481574.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|1=
() - Bao, Dashi; Pang, Zhen; Morgan, James (November 2005). . Journal of Neurochemistry. 95 (3): 618—629. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03385.x. PMID 16135095. Архів оригіналу за 30 липня 2020. Процитовано 20 січня 2021.
- Gardiner, J V; Beale, K E; Roy, D; Boughton, C K; Bataveljic, A; Campbell, D C (October 2010). Cerebellin1 is a novel orexigenic peptide. Diabetes, Obesity and Metabolism. 12 (10): 883—890. doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01247.x. PMID 20920041.
- Rucinski, Marcin; Ziolkowska, Agnieszka; Szyszka, Marta; Malendowicz, Ludwik (March 2009). Precerebellin-related genes and precerebellin 1 peptide in the adrenal gland of the rat: expression pattern, localization, developmental regulation and effects on corticosteroidogenesis. International Journal of Molecular Medicine. 23 (3): 363—370. doi:10.3892/ijmm_00000140. PMID 19212655.
- Matsuda, K; Miura, E; Miyazaki, T; Kakegawa, W; Emi, K; Narumi, S (April 2010). . Science. 328 (5976): 363—371. doi:10.1126/science.1185152. PMID 20395510. Архів оригіналу за 27 січня 2022. Процитовано 20 січня 2021.
- Otsuka, Shintaro; Konno, Kohtarou; Abe, Manabu; Motohashi, Junko; Kohda, Kazuhisa; Sakimura, Kenji (November 2016). . Journal of Neuroscience. 36 (46): 11801—11816. doi:10.1523/JNEUROSCI.0322-16.2016. Архів оригіналу за 24 жовтня 2020. Процитовано 20 січня 2021.
- Krishnan, Vaishnav; Stoppel, David C; Nong, Yi; Johnson, Mark A; Nadler, Monica J S; Ozkaynak, Ekim (March 2017). . Nature. 543 (7646): 507—512. doi:10.1038/nature21678. PMID 28297715. Архів оригіналу за 28 січня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
- Yang, Dongyong; Li, Na; Ma, Aiping; Dai, Fangfang; Zheng, Yajing; Hu, Xuejia (October 2020). . Reproductive Sciences. doi:10.1007/s43032-020-00352-x. PMID 33067753. Архів оригіналу за 28 січня 2021. Процитовано 20 січня 2021.
Див. також
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
CBLN1 angl Cerebellin 1 precursor takozh vidomij yak precerebelin ce visokokonservativnij bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na 16 j hromosomi 16q12 1 Dovzhina genu CBLN1 3 922 nukleotidi mRNK CBLN1 mistit 2 introni ta 3 ekzoni Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 193 aminokisloti a molekulyarna masa 21 097 CBLN1Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB5KCA 5KC6 5KC7 5KC5IdentifikatoriSimvoliCBLN1 cerebellin 1 precursorZovnishni ID OMIM 600432 MGI 88281 HomoloGene 74520 GeneCards CBLN1Ontologiya genaMolekulyarna funkciya protein homodimerization activity GO 0001948 GO 0016582 protein bindingKlitinna komponenta extracellular region mizhklitinni kontakti postsynaptic membrane klitinna membrana sinaps membrana synaptic cleft parallel fiber to Purkinje cell synapse glutamatergic synapse collagen containing extracellular matrixBiologichnij proces chemical synaptic transmission positive regulation of synapse assembly heterophilic cell cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules nejrobiologiya rozvitku cerebellar granule cell differentiation protein secretion negative regulation of excitatory postsynaptic potential positive regulation of long term synaptic depression regulation of postsynaptic density assembly regulation of presynapse assemblyDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez869 12404Ensembl ENSG00000102924 ENSMUSG00000031654UniProt P23435 Q9R171RefSeq mRNK NM 004352NM 019626RefSeq bilok NP 004343NP 062600Lokus UCSC Hr 16 49 28 49 28 MbHr 8 88 2 88 2 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej V 1984 roci z mozochka shuriv bulo vpershe vidileno precerebelin CBLN1 i dvi jogo proteolitichni modifikaciyi geksadekapeptidnij cerebelin ta skorochenij z N kincya des Ser1 cerebellin desCER sho skladayetsya z 15 aminokislot Cerebelin utvoryuyetsya z precerebelinu shlyahom proteolizu yakij v nejronah vidbuvayetsya do sekreciyi bilka presinaptichnoyu terminallyu a v inshih tkaninah mozhe vidbuvatis vzhe pislya vivilnennya zrilogo bilka Precerebelin nalezhit do CBLN pidrodini ta nadrodini faktoru nekrozu puhlin C1q TNFa CBLN1 zaluchenij u procesi strukturnoyi organizaciyi sinapsiv i vidigraye rol v procesah mizhklitinnoyi peredachi signaliv adgeziyi nejroniv ta rozvitku mozku CBLN1 lokalizovanij u klitinnij membrani sinapsah mizhklitinnih kontaktah lizosomah ta endosomah Takozh vin mozhe buti sekretovanim v pozaklitinnij prostir Poslidovnist aminokislot1020304050 MLGVLELLLLGAAWLAGPARGQNETEPIVLEGKCLVVCDSNPTSDPTGTA LGISVRSGSAKVAFSAIRSTNHEPSEMSNRTMIIYFDQVLVNIGNNFDSE RSTFIAPRKGIYSFNFHVVKVYNRQTIQVSLMLNGWPVISAFAGDQDVTR EAASNGVLIQMEKGDRAYLKLERGNLMGGWKYSTFSGFLVFPL A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinStrukturaCBLN1 ye gomogeksamernim globulyarnim glikoproteyinom S terminal yakogo formuye C1q domeni Zazvichaj C1q domeni oposeredkovuyut formuvannya atipovih kompleksiv kolagenu odnak precerebelini ne mistyat kolagenovogo motivu i ne ye tipovimi komponentami pozaklitinnogo matriksu Struktura N kincevogo regionu CBLN poki dostemenno ne vidoma ale sprognozovana za dopomogoyu Rosetta3 2 Model peredbachaye sho N terminalni zalishki cisteyinu z yednuyuchis mizh soboyu utvoryuyut vidnosno rivnu poverhnyu sho zv yazuye 2 gomotrimeri bilka disulfidnimi zv yazkami CBLN1 bilok ye glikozilovanim v polozhenni Asn23 ta Asn79 V rezultati proteolitichnogo rozsheplennya poperednika precerebelina z utvorennyam cerebelina N terminal z cisteyinami vidokremlyuyetsya vid S terminali C1q domenu vnaslidok chogo geksameri bilka peretvoryuyutsya v trimeri FunkciyiV centralnij nervovij sistemi CBLN1 vidigraye vazhlivu rol v sinaptogenezi ta zabezpechenni motornih funkcij Bulo prodemonstvovano sho precerebelin ye vazhlivim dlya vstanovlennya zbudlivih sinaptichnih zv yazkiv mizh paralelnimi voloknami granulyarnih klitin ta distalnimi dendritnimi shipikami klitin Purkinye a takozh zabezpechuye pravilne z yednannya lianopodibnih volokon z proksimalnimi dendritami klitin Purkinye mozochka CBLN1 zmenshuye utvorennya ingibuyuchih GAMK sinapsiv na klitinah Purkinye mozochka V gipotalamusi CBLN1 znachnoyu miroyu ekspresuyetsya v ventromedialnomu yadri Vvedennya CER1 shuram zbilshuye vivilnennya nejropeptidu U ta spozhivannya yizhi V periferijnih tkaninah precerebelini modulyuyut sekretornu aktivnist Cerebelin1 CER1 ta desCER1 oposeredkovano stimulyuyut bazalnu sekreciyu aldosteronu klubochkovoyu zonoyu ta vplivayut na ristnadnirkovoyi zalozi Takozh CER mozhe zbilshuvati sekreciyu noradrenalinu ta kortizolu ta polegshuvati proliferaciyu adrenokortikalnih klitin cherez adenilatciklaza RKA zalezhnij signalnij shlyah V pidshlunkovij zalozi CER znizhuye sekreciyu insulinu i pidvishuye vidilennya glyukagonu Rol u strukturuvanni sinapsivV sinapsah mizh paralelnimi voloknami ta klitinami Purkinye geksamer precerebelinu bere uchast u formuvanni molekulyarnih mostiv zv yazuyuchis z dimerom glutamatnogo receptoru GRID2 i monomerom nejreksinu b NRX1 Dovgotrivala depresiya z podalshim endocitozom AMPA receptoriv v danih sinapsah mozochka ye neobhidnoyu umovoyu dlya motornogo navchannya i dozrivannya sinapsiv U vidpovid na zbudzhuyuchij stimul ta pidvishennya koncentraciyi kalciyu z lizosom v aksonah mozochkovih granulyarnih klitin vivilnyayetsya CBLN1 spilno z katepsinom V CatB Vivilnennya katepsinu neobhidne dlya degradaciyi pozaklitinnogo matriksu i rostu sinaptichnih zakinchen Ekzocitovanij CBLN1 zv yazuyetsya z nejreksinom i lateralno difunduye vzdovzh poverhni aksona z podalshim nakopichennyam v sinaptichnih zakinchennyah de vin zv yazuyetsya z GRID2 CBLN1 shlyahom vzayemodiyi z NRXN1 indukuye nakopichennya sinaptichnih vezikul u presinaptichnij terminali sho prizvodit do formuvannya presinaptichno aktivnih zon Takozh CBLN1 indukuye klasterizaciyu GRID2 ta pov yazanih z nim bilkiv na postsinaptichnichnij terminali sho ye neobhidnim dlya peredachi signaliv ta utvorennya sinapsiv vmozochku Ekspresiya v tkaninahCBLN1 ekspresuyetsya perevazhno v granulyarnih klitinah mozochka Najvishi rivni ekspresiyi genu CBLN1 sposterigayutsya na pochatku postnatalnogo ontogenezu Najbilshi koncentraciyi CBLN1 v spadayuchomu poryadku nayavni v mozochku yayechkah zhirovij tkanini gipotalamusi zhovchnomu mihuri ta inshih tkaninah V mozku CBLN1 ekspresuyetsya v mozochku gipotalamusi talamusi bichnij gabenuli dorzalnomu kohlearnomu yadri chornij substanciyi prileglomu yadri ogorozhi migdalini entorinalnij kori Takozh CBLN1 transportuyetsya v gipokamp cherez dirchastij shlyah V pozamozkovih regionah CBLN1 ekspresuyetsya na znachno nizhchih rivnyah V periferijnih tkaninah ekspresiya CBLN1 sposterigayetsya v serci nirkah shlunku kishechniku nadnirnikah a takozh puhlinah takih yak feohromocitoma adenoma ta nejroblastoma Na sogodni dostemenno nevidome funkcionalne znachennya ekspresiyi CBLN1 v bagatoh tkaninah V nadnirnikovih zalozah najvisha ekspresiya CBLN1 nayavna v klubochkovij zoni kirkovoyi rechovini V pidshlunkovij zalozi CBLN1 znahoditsya perevazhno na periferiyi ostrivciv Langergansa de velika shilnist klitin yaki produkuyut glyukagon i somatostatin CBLN1 pidvisheno ekspresuyetsya v granulyarnih klitinah preovulyatornogo folikula i mozhe vplivati na ovulyaciyu VzayemodiyaCBLN1 formuye transsinaptichnu triadu z nejreksinovimi Nrxn receptorami ta subodiniceyu 2 receptora glutamatu d tipu GRID2 sho oposeredkovuye sinaptogenez Pid chas koekspresiyi CBLN 1 zdaten formuvati geterogeksamer z CBLN2 CBLN3 CBLN4 Pislya sekreciyi CBLN 1 ne formuye takih vzayemodij Koekspresiya CBLN 1 razom z CBLN3 prizvodit do sekreciyi CBLN3 v toj chas yak chastka CBLN 1 zalishayetsya v endoplazmatichnomu retikulumi Takozh CBLN1 mozhe vzayemodiyati z soboyu dimerizuyuchis Asocijovani patologiyiMishi u yakih buv vidsutnij Cbln1 abo GRID2 v mozochku viyavlyali porushennya ruhovoyi koordinaciyi ta motornogo navchannya a takozh pam yati pov yazanoyi zi strahom Pri doslidzhenni genom asocijovanih oznak pov yazanih z autizmom u lyudej bulo viyavleno sho odnonukleotidnij polimorfizm genu CBLN1 rs16946931 mozhe korelyuvati z vishim rizikom rozvitku autizmu Pri epileptichnih napadah v mozochku vidbuvayetsya represiya mRNK CBLN1 Represiya CBLN1 poslablyuye glutamatergichnu peredachu v sinapsah ventralnoyi oblasti pokrishki ta pogirshuye socialni navichki v mishej Ye doklinichni dokazi sho u mishej z epileptichnimi napadami ta pidvishenoyu koncentraciyeyu UBE3A aktivaciya z vikoristannyam virusnih vektoriv CBLN1 u glutamatergichnih nejronah ventralnoyi oblasti pokrishki zmenshuye deficit komunikabelnosti Pri sindromi polikistozu yayechnika znizhuyetsya ekspresiya CBLN1 v granulyarnih klitinah folikula sho mozhe vplivati na rozvitok oocita i ovulyaciyu LiteraturaUrade Y Oberdick J Molinar Rode R Morgan J I 1991 Precerebellin is a cerebellum specific protein with similarity to the globular domain of complement C1q B chain Proc Natl Acad Sci U S A 88 1069 1073 PMID 1704129 DOI 10 1073 pnas 88 3 1069 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Yiangou Y Burnet P Nikou G Chrysanthou B J Bloom S R 1989 Purification and characterisation of cerebellins from human and porcine cerebellum J Neurochem 53 886 889 PMID 2760624 DOI 10 1111 j 1471 4159 1989 tb11787 x Kavety B Jenkins N A Fletcher C F Copeland N G Morgan J I 1994 Genomic structure and mapping of precerebellin and a precerebellin related gene Brain Res Mol Brain Res 27 152 156 PMID 7877445 DOI 10 1016 0169 328x 94 90196 1 Zhen Pang Dashi Bao Taisuke Miyazaki Leyi Li Eriko Miura Jennifer Parris Yongqi Rong Masahiko Watanabe Michisuke Yuzaki amp James I Morgan 2005 Cbln1 is essential for synaptic integrity and plasticity in the cerebellum Nat Neurosci 8 PMID 16234806 DOI 10 1038 nn1576 Keiko Matsuda amp Michisuke Yuzaki 2012 Cbln1 and the Delta2 Glutamate Receptor An Orphan Ligand and an Orphan Receptor Find Their Partners Cerebellum 11 78 84 PMID 20535596 DOI 10 1007 s12311 010 0186 5 Iijima T Miura E Matsuda K Kamekawa Y Watanabe M Yuzaki M 2007 Characterization of a transneuronal cytokine family Cbln regulation of secretion by heteromeric assembly Europ J Neurosci 25 1049 1057 PMID 17331201 DOI 10 1111 j 1460 9568 2007 05361 x Wei P Pattarini R Rong Y Guo H Bansal P K Kusnoor S V Deutch A Y Parris J Morgan J I 2012 The Cbln family of proteins interact with multiple signaling pathways J Neurochem 121 717 729 PMID 22220752 DOI 10 1111 j 1471 4159 2012 07648 x Rong Y ta in 2012 Comparison of Cbln1 and Cbln2 functions using transgenic and knockout mice J Neurochem 120 528 540 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u avtor dovidka PMID 22117778 DOI 10 1111 j 1471 4159 2011 07604 x Matsuda K amp Yuzaki M 2011 Cbln family proteins promote synapse formation by regulating distinct neurexin signaling pathways in various brain regions Eur J Neurosci 33 1447 1461 PMID 21410790 DOI 10 1111 j 1460 9568 2011 07638 x Uemura T ta in 2010 Trans synaptic interaction of GluRd2 and Neurexin through Cbln1 mediates synapse formation in the cerebellum Cell 1068 1079 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u avtor dovidka PMID 20537373 DOI 10 1016 j cell 2010 04 035 Balaji Kavety James I Morgan 1998 Characterization of transcript processing of the gene encoding precerebellin 1 63 98 104 PMID 9838062 DOI 10 1016 s0169 328x 98 00264 2PrimitkiHuman PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 1543 angl angl Arhiv originalu za 5 zhovtnya 2017 Procitovano 21 veresnya 2017 Slemmon Randall Blacher Russell Danho Waleed Hempstead James Morgan James November 1984 Neurobiology 81 21 6866 6870 doi 10 1073 pnas 81 21 6866 PMID 16593526 Arhiv originalu za 27 bereznya 2022 Procitovano 20 sichnya 2021 Ibata Keiji Kono Maya Narumi Sakae Motohashi Junko Kakegawa Wataru Kohda Kazuhisa Michisuke Yuzaki June 2019 Neuron 120 6 1184 1198 doi 10 1016 j neuron 2019 03 044 PMID 31072786 Arhiv originalu za 27 bereznya 2022 Procitovano 20 sichnya 2021 Pang Zhen Zuo Jian Morgan James September 2000 Cbln3 a novel member of the precerebellin family that binds specifically to Cbln1 The Journal of Neuroscience 20 17 6333 6339 doi 10 1523 JNEUROSCI 20 17 06333 2000 PMID 10964938 Elegheert Jonathan Kakegawa Wataru Clay Jordan Shanks Natalie Behiels Ester Matsuda Keiko Kohda Kazuhisa September 2000 Science 353 6296 295 299 doi 10 1126 science aae0104 PMID 27418511 Arhiv originalu za 29 kvitnya 2021 Procitovano 20 sichnya 2021 Jones Rachel Cadby Gemma Melton Phillip Abraham Lawrence Whitehouse Andrew Moses Eric October 2013 Genome Wide Association Study of Autistic Like Traits in a General Population Study of Young Adults Frontiers in Human Neuroscience 7 658 1 10 doi 10 3389 fnhum 2013 00658 PMID 24133439 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Zhong Chen Shen Jinlong Zhang Huibing Li Guangyi Shen Senlin Wang Fang September 2017 Cell Reports 20 10 2328 2340 doi 10 1016 j celrep 2017 08 031 PMID 28877468 Arhiv originalu za 28 travnya 2021 Procitovano 20 sichnya 2021 Strowski Mathias Kaczmarek Przemyslaw Mergler Stefan Wiedenmann Bertram Domin Danuta Szwajkowski Przemyslaw October 2009 Insulinostatic activity of cerebellin evidence from in vivo and in vitro studies in rats Regulatory Peptides 157 1 3 19 24 doi 10 1016 j regpep 2009 05 010 PMID 19481574 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Cite maye pustij nevidomij parametr 1 dovidka Bao Dashi Pang Zhen Morgan James November 2005 Journal of Neurochemistry 95 3 618 629 doi 10 1111 j 1471 4159 2005 03385 x PMID 16135095 Arhiv originalu za 30 lipnya 2020 Procitovano 20 sichnya 2021 Gardiner J V Beale K E Roy D Boughton C K Bataveljic A Campbell D C October 2010 Cerebellin1 is a novel orexigenic peptide Diabetes Obesity and Metabolism 12 10 883 890 doi 10 1111 j 1463 1326 2010 01247 x PMID 20920041 Rucinski Marcin Ziolkowska Agnieszka Szyszka Marta Malendowicz Ludwik March 2009 Precerebellin related genes and precerebellin 1 peptide in the adrenal gland of the rat expression pattern localization developmental regulation and effects on corticosteroidogenesis International Journal of Molecular Medicine 23 3 363 370 doi 10 3892 ijmm 00000140 PMID 19212655 Matsuda K Miura E Miyazaki T Kakegawa W Emi K Narumi S April 2010 Science 328 5976 363 371 doi 10 1126 science 1185152 PMID 20395510 Arhiv originalu za 27 sichnya 2022 Procitovano 20 sichnya 2021 Otsuka Shintaro Konno Kohtarou Abe Manabu Motohashi Junko Kohda Kazuhisa Sakimura Kenji November 2016 Journal of Neuroscience 36 46 11801 11816 doi 10 1523 JNEUROSCI 0322 16 2016 Arhiv originalu za 24 zhovtnya 2020 Procitovano 20 sichnya 2021 Krishnan Vaishnav Stoppel David C Nong Yi Johnson Mark A Nadler Monica J S Ozkaynak Ekim March 2017 Nature 543 7646 507 512 doi 10 1038 nature21678 PMID 28297715 Arhiv originalu za 28 sichnya 2021 Procitovano 20 sichnya 2021 Yang Dongyong Li Na Ma Aiping Dai Fangfang Zheng Yajing Hu Xuejia October 2020 Reproductive Sciences doi 10 1007 s43032 020 00352 x PMID 33067753 Arhiv originalu za 28 sichnya 2021 Procitovano 20 sichnya 2021 Div takozhHromosoma 16