Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Транспортер дофаміну DAT також натрій залежний транспортер дофаміну це мембранний білок кодований у людини геном SLC6A3

Транспортер дофаміну

Транспортер дофаміну

Транспортер дофаміну (DAT) також (натрій-залежний транспортер дофаміну) — це мембранний білок, кодований у людини геном SLC6A3 (також відомий як DAT1), який викачує нейромедіатор дофамін із синаптичної щілини назад у цитоплазму нейрону. У цитоплазмі інші транспортери секвеструють дофамін у везикули для зберігання та подальшого вивільнення. Зворотне захоплення дофаміну через DAT забезпечує основний механізм, за допомогою якого дофамін виводиться із синапсів, хоча може бути виняток у префронтальній корі, де докази вказують на можливу більшу роль транспортера норадреналіну.

SLC6A3
image
Ідентифікатори
Символи SLC6A3, solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter), member 3, DAT, DAT1, PKDYS, solute carrier family 6 member 3, Dopamine transporter, PKDYS1
Зовнішні ІД OMIM: 126455 MGI: 94862 HomoloGene: 55547 GeneCards: SLC6A3
Пов'язані генетичні захворювання
infantile parkinsonism-dystonia, порушення, зумовлення вживанням речовин
Реагує на сполуку
атомоксетин, бупропіон, кломіпрамін, Десвенлафаксин, dextroamphetamine, dexmethylphenidate, gbr-12935, levomilnacipran, mazindol, метилфенідат, (RS)-nomifensine, phenelzine, Сибутрамін, trimipramine, WIN35428, serdexmethylphenidate chloride, dexmethylphenidate, dextroamphetamine, амфетамін, liafensine, метамфетамін, (RS)-diethylpropion, mazindol, methylphenidate hydrochloride, dasotraline, diethylpropion hydrochloride, phenmetrazine hydrochloride
Шаблон експресії
image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
6531
13162
Ensembl
ENSG00000142319
ENSG00000276996
ENSMUSG00000021609
UniProt
Q01959
Q61327
RefSeq (мРНК)
NM_001044
NM_010020
RefSeq (білок)
NP_001035
NP_034150
Локус (UCSC) Хр. 5: 1.39 – 1.45 Mb Хр. 13: 73.68 – 73.73 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

DAT бере участь у ряді розладів, пов’язаних з дофаміном, включаючи синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, біполярний розлад, клінічну депресію, розлади харчової поведінки та розлади вживання психоактивних речовин. Ген, який кодує білок DAT, розташований на хромосомі 5, складається з 15 кодуючих екзонів і має довжину приблизно 64 кб. Докази зв’язку між DAT і розладами, пов’язаними з дофаміном, отримані від типу генетичного поліморфізму, відомого як [en], у гені SLC6A3, який впливає на кількість експресованого білка.

Функція

DAT є інтегральним мембранним білком, який видаляє дофамін із синаптичної щілини та транспортує його в навколишні клітини, таким чином припиняючи сигнал нейромедіатора. Дофамін лежить в основі кількох аспектів пізнання, включаючи мотивацію винагороди, а DAT полегшує регуляцію цього сигналу.

Механізм

DAT є симпортером, який переміщує дофамін через клітинну мембрану шляхом поєднання руху з енергетично сприятливим рухом іонів натрію, що переміщуються від високої до низької концентрації в клітину. Функція DAT вимагає послідовного зв’язування та спільного транспортування двох іонів Na + та одного іона Cl – із субстратом дофаміну. Рушійною силою зворотного захоплення дофаміну, опосередкованого DAT, є градієнт концентрації іонів, створюваний Na + /K + АТФазою плазматичної мембрани.

У найбільш прийнятній моделі функції переносника моноаміну іони натрію повинні зв’язуватися з позаклітинним доменом транспортера, перш ніж зв’язуватиметься дофамін. Після зв’язування дофаміну білок зазнає конформаційних змін, що дозволяє як натрію, так і дофаміну від’єднатися на внутрішньоклітинній стороні мембрани.

Дослідження з використанням електрофізіології та радіоактивно міченого дофаміну підтвердили, що транспортер дофаміну подібний до транспортерів інших моноамінів, оскільки одну молекулу нейромедіатора можна транспортувати через мембрану за допомогою одного або двох іонів натрію. Іони хлориду також необхідні для запобігання накопиченню позитивного заряду. Ці дослідження також показали, що швидкість і напрямок транспортування повністю залежать від градієнта натрію.

Через тісний зв’язок між мембранним потенціалом і градієнтом натрію індуковані активністю зміни полярності мембрани можуть різко впливати на швидкість транспорту. Крім того, транспортер може сприяти вивільненню дофаміну, коли нейрон деполяризується.

Зчеплення DAT–Ca v

Попередні дані свідчать про те, що транспортер дофаміну з’єднується з напругозалежними кальцієвими каналами L-типу (зокрема Ca v 1.2 і Ca v 1.3), які експресуються практично в усіх дофамінових нейронах. В результаті зв’язку DAT–Ca v, субстрати DAT, які виробляють деполяризаційні струми через транспортер, здатні відкривати кальцієві канали, які з’єднані з транспортером, що призводить до припливу кальцію в дофамінові нейрони. Вважається, що цей приплив кальцію індукує -опосередковане фосфорилювання транспортера дофаміну як наступний ефект; оскільки фосфорилювання DAT за допомогою CAMKII призводить до витоку дофаміну in vivo, активація пов’язаних з транспортерами кальцієвих каналів є потенційним механізмом, за допомогою якого певні речовини (наприклад, амфетамін) викликають вивільнення нейромедіаторів.

Структура білка

Початкове визначення топології мембрани DAT базувалося на аналізі гідрофобної послідовності та подібності послідовності з транспортером ГАМК. Ці методи передбачили дванадцять (TMD) з великою позаклітинною петлею між третім і четвертим TMD. Для подальшої характеристики цього білка використовувалися протеази, які розщеплюють білки на менші фрагменти, і глікозилювання, яке відбувається лише на позаклітинних петлях, і значною мірою підтвердили початкові прогнози топології мембрани. Точна структура транспортера дофаміну Drosophila melanogaster (dDAT) була з’ясована в 2013 році за допомогою рентгенівської кристалографії.

Розташування та поширення

Регіональний розподіл DAT був виявлений у ділянках мозку зі встановленими дофамінергічними схемами, включаючи , мезолімбічний та шляхи. Ядра, які утворюють ці шляхи, мають чіткі моделі експресії. Моделі експресії генів у дорослих мишей показують високу експресію в substantia nigra pars compacta.

Було виявлено, що DAT у , міченому радіоактивними антитілами, збагачений дендритами та клітинними тілами нейронів компактної частини чорної субстанції та вентральної тегментальної області. Ця схема має сенс для білка, який регулює рівень дофаміну в синапсі.

Фарбування смугастого тіла та прилеглого ядра мезолімбічного шляху було щільним та неоднорідним. У смугастому тілі DAT локалізується в плазматичній мембрані закінчення аксонів. Подвійна продемонструвала колокалізацію DAT з двома іншими маркерами терміналів, тирозингідроксилази та рецепторів дофаміну D2 . Таким чином, було продемонстровано, що останній є на клітинах, які вивільняють дофамін. TAAR1 є пресинаптичним внутрішньоклітинним рецептором, який також локалізований разом з DAT і який має протилежну дію ауторецептора D2 при активації; тобто він інтерналізує транспортери дофаміну та індукує відтік через зворотну функцію транспортера через передачу сигналів протеїнкінази А та протеїнкінази С.

Дивно, але DAT не було ідентифіковано в жодній синаптичній активній зоні. Ці результати свідчать про те, що зворотне захоплення дофаміну в смугастому тілі може відбуватися за межами синаптичної спеціалізації, коли дофамін дифундує із синаптичної щілини.

У чорній субстанції DAT локалізується в аксональних і дендритних (тобто пре- і постсинаптичних) плазматичних мембранах.

У перикарії нейронів pars compacta DAT був локалізований переважно в шорсткому та гладкому ендоплазматичному ретикулумі, комплексі Гольджі та мультивезикулярних тільцях, ідентифікуючи ймовірні місця синтезу, модифікації, транспорту та деградації.

Генетика і регуляція

Ген DAT, відомий як DAT1, розташований на хромосомі 5p15. Ділянка гена, що кодує білок, має довжину понад 64 кб і складається з 15 кодуючих сегментів або екзонів. Цей ген має тандемний повтор зі змінним числом (VNTR) на 3'-кінці (rs28363170) і інший в області інтрона 8. Показано, що відмінності у VNTR впливають на базальний рівень експресії транспортера; отже, дослідники шукали асоціації з розладами, пов’язаними з дофаміном.

Nurr1, ядерний рецептор, який регулює багато пов’язаних з дофаміном генів, може зв’язувати промоторну область цього гена та індукувати експресію. Цей промотор також може бути мішенню фактора транскрипції Sp-1.

Хоча фактори транскрипції контролюють, які клітини експресують DAT, функціональна регуляція цього білка в основному здійснюється кіназами. MAPK, , протеїнкінази А та протеїнкінази С можуть модулювати швидкість, з якою транспортер переміщує дофамін, або викликати інтерналізацію DAT. Ко-локалізований TAAR1 є важливим регулятором транспортера дофаміну, який при активації фосфорилює DAT через передачу сигналів протеїнкінази A (PKA) і протеїнкінази C (PKC). Фосфорилювання протеїнкіназою може призвести до інтерналізації DAT (non-competitive інгібування зворотного захоплення), але фосфорилювання PKC-mediated саме по собі індукує функцію зворотного транспортера (витікання дофаміну). Дофамінові авторецептори також регулюють DAT, безпосередньо протидіючи ефекту активації TAAR1.

Транспортер дофаміну людини (hDAT) містить високоафінну позаклітинну ділянку зв’язування цинку, яка після зв’язування цинку пригнічує зворотне захоплення дофаміну та посилює індукований амфетаміном витік дофаміну in vitro. Навпаки, транспортер серотоніну людини (hSERT) і транспортер норадреналіну людини (hNET) не містять сайтів зв’язування цинку. Добавки цинку можуть зменшити мінімальну ефективну дозу амфетаміну, коли він використовується для лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності.

Біологічна роль і порушення

Швидкість, з якою DAT видаляє дофамін із синапсу, може мати глибокий вплив на кількість дофаміну в клітині. Найкраще про це свідчать важкі когнітивні дефіцити, моторні аномалії та гіперактивність мишей без транспортерів дофаміну. Ці характеристики мають разючу схожість із симптомами СДУГ.

Відмінності у функціональному VNTR були ідентифіковані як фактори ризику біполярного розладу та СДУГ. З’явилися дані, які свідчать про наявність зв’язку з сильнішими симптомами абстиненції від алкоголізму, хоча це суперечливий момент. Алель гена DAT з нормальним рівнем білка пов’язана з некурінням і легкістю відмови від куріння. Крім того, підлітки чоловічої статі, особливо ті з сімей високого ризику (відзначені незалученою матір’ю та відсутністю материнської прихильності), які мають 10-алельний повтор VNTR, демонструють статистично значущу спорідненість з антисоціальними однолітками.

Підвищена активність DAT пов'язана з кількома різними розладами, включаючи клінічну депресію.

Було показано, що мутації в DAT викликають , аутосомно-рецесивний розлад рухів, що характеризується прогресуючим погіршенням дистонії та паркінсонізму.

Фармакологія

image
Ілюстрація дофамінового нейрона з локалізованим слідом амін-асоційованого рецептора 1 (TAAR1) і ефектів агоніста TAAR1 (амфетаміну або слідів аміну, як фенетиламін) на зворотне захоплення дофаміну та його витікання.

Транспортер дофаміну є мішенню для засобів вивільнення дофаміну, інгібіторів транспорту та алостеричних модуляторів.

Взаємодії

Показано, що транспортер дофаміну взаємодіє з:

Див. також

Література

  • Vandenbergh D.J., Persico A.M., Uhl G.R. (1992). A human dopamine transporter cDNA predicts reduced glycosylation, displays a novel repetitive element and provides racially-dimorphic TaqI RFLPs. Brain Res. Mol. Brain Res. 15: 161—166. PMID 1359373 DOI:10.1016/0169-328X(92)90165-8
  • Kawarai T., Kawakami H., Yamamura Y., Nakamura S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene. 195: 11—18. PMID 9300814 DOI:10.1016/S0378-1119(97)00131-5
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Torres G.E., Sweeney A.L., Beaulieu J.M., Shashidharan P., Caron M.G. (2004). Effect of torsinA on membrane proteins reveals a loss of function and a dominant-negative phenotype of the dystonia-associated DeltaE-torsinA mutant. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101: 15650—15655. PMID 15505207 DOI:10.1073/pnas.0308088101
  • Pristupa Z.B., Wilson J.M., Hoffman B.J., Kish S.J., Niznik H.B. (1994). Pharmacological heterogeneity of the cloned and native human dopamine transporter: disassociation of [3H]WIN 35,428 and [3H]GBR 12,935 binding. Mol. Pharmacol. 45: 125—135. PMID 8302271
  • Hastrup H., Karlin A., Javitch J.A. (2001). Symmetrical homodimer of the human dopamine transporter revealed by cross-linking Cys306 at the extracellular end of TM6. Abstr. - Soc. Neurosci. 27: 1866—1866.

Примітки

  1. Захворювання, генетично пов'язані з SLC6A3 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Сполуки, які фізично взаємодіють з SLC6A3 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  3. Human PubMed Reference:.
  4. Mouse PubMed Reference:.
  5. Carboni E, Tanda GL, Frau R, Di Chiara G (September 1990). Blockade of the noradrenaline carrier increases extracellular dopamine concentrations in the prefrontal cortex: evidence that dopamine is taken up in vivo by noradrenergic terminals. Journal of Neurochemistry. 55 (3): 1067—70. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x. PMID 2117046.
  6. Vandenbergh DJ, Persico AM, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (December 1992). Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5p15.3 and displays a VNTR. Genomics. 14 (4): 1104—6. doi:10.1016/S0888-7543(05)80138-7. PMID 1478653.
  7. Schultz W (July 1998). Predictive reward signal of dopamine neurons. Journal of Neurophysiology. 80 (1): 1—27. doi:10.1152/jn.1998.80.1.1. PMID 9658025.
  8. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (January 2003). Plasma membrane monoamine transporters: structure, regulation and function. Nature Reviews Neuroscience. 4 (1): 13—25. doi:10.1038/nrn1008. PMID 12511858.
  9. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG (February 1997). Multiple ionic conductances of the human dopamine transporter: the actions of dopamine and psychostimulants. The Journal of Neuroscience. 17 (3): 960—74. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-03-00960.1997. PMC 6573182. PMID 8994051.
  10. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG (August 1993). A model of the sodium dependence of dopamine uptake in rat striatal synaptosomes. Neurochemical Research. 18 (8): 927—36. doi:10.1007/BF00998279. PMID 8371835.
  11. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG (August 1993). A model of the sodium dependence of dopamine uptake in rat striatal synaptosomes. Neurochemical Research. 18 (8): 927—36. doi:10.1007/BF00998279. PMID 8371835.
  12. Cameron KN, Solis E, Ruchala I, De Felice LJ, Eltit JM (November 2015). Amphetamine activates calcium channels through dopamine transporter-mediated depolarization. Cell Calcium. 58 (5): 457—66. doi:10.1016/j.ceca.2015.06.013. PMC 4631700. PMID 26162812. One example of interest is CaMKII, which has been well characterized as an effector of Ca2+ currents downstream of L-type Ca2+ channels [21,22]. Interestingly, DAT is a CaMKII substrate and phosphorylated DAT favors the reverse transport of dopamine [48,49], constituting a possible mechanism by which electrical activity and L-type Ca2+ channels may modulate DAT states and dopamine release. ... In summary, our results suggest that pharmacologically, S(+)AMPH is more potent than DA at activating hDAT-mediated depolarizing currents, leading to L-type Ca2+ channel activation, and the S(+)AMPH-induced current is more tightly coupled than DA to open L-type Ca2+ channels.
  13. Kilty JE, Lorang D, Amara SG (October 1991). Cloning and expression of a cocaine-sensitive rat dopamine transporter. Science. 254 (5031): 578—9. Bibcode:1991Sci...254..578K. doi:10.1126/science.1948035. PMID 1948035.
  14. Vaughan RA, Kuhar MJ (August 1996). Dopamine transporter ligand binding domains. Structural and functional properties revealed by limited proteolysis. The Journal of Biological Chemistry. 271 (35): 21672—80. doi:10.1074/jbc.271.35.21672. PMID 8702957.
  15. Penmatsa A, Wang KH, Gouaux E (November 2013). X-ray structure of dopamine transporter elucidates antidepressant mechanism. Nature. 503 (7474): 85—90. Bibcode:2013Natur.503...85P. doi:10.1038/nature12533. PMC 3904663. PMID 24037379.
  16. Ciliax BJ, Drash GW, Staley JK, Haber S, Mobley CJ, Miller GW, Mufson EJ, Mash DC, Levey AI (June 1999). Immunocytochemical localization of the dopamine transporter in human brain. The Journal of Comparative Neurology. 409 (1): 38—56. doi:10.1002/(SICI)1096-9861(19990621)409:1<38::AID-CNE4>3.0.CO;2-1. PMID 10363710.
  17. Liu Z, Yan SF, Walker JR, Zwingman TA, Jiang T, Li J, Zhou Y (April 2007). Study of gene function based on spatial co-expression in a high-resolution mouse brain atlas. BMC Systems Biology. 1: 19. doi:10.1186/1752-0509-1-19. PMC 1863433. PMID 17437647.
  18. Miller GM (January 2011). The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity. Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164—76. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
  19. Trace amine receptor: TA1 receptor. IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 19 July 2016. Процитовано 22 September 2016.
  20. Nirenberg MJ, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM (January 1996). The dopamine transporter is localized to dendritic and axonal plasma membranes of nigrostriatal dopaminergic neurons. The Journal of Neuroscience. 16 (2): 436—47. doi:10.1523/JNEUROSCI.16-02-00436.1996. PMC 6578661. PMID 8551328.
  21. Hersch SM, Yi H, Heilman CJ, Edwards RH, Levey AI (November 1997). Subcellular localization and molecular topology of the dopamine transporter in the striatum and substantia nigra. The Journal of Comparative Neurology. 388 (2): 211—27. doi:10.1002/(SICI)1096-9861(19971117)388:2<211::AID-CNE3>3.0.CO;2-4. PMID 9368838.
  22. Vandenbergh DJ, Persico AM, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (December 1992). Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5p15.3 and displays a VNTR. Genomics. 14 (4): 1104—6. doi:10.1016/S0888-7543(05)80138-7. PMID 1478653.
  23. Kawarai T, Kawakami H, Yamamura Y, Nakamura S (August 1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene. 195 (1): 11—8. doi:10.1016/S0378-1119(97)00131-5. PMID 9300814.
  24. Sano A, Kondoh K, Kakimoto Y, Kondo I (May 1993). A 40-nucleotide repeat polymorphism in the human dopamine transporter gene. Human Genetics. 91 (4): 405—6. doi:10.1007/BF00217369. PMID 8500798.
  25. Miller GM, Madras BK (2002). Polymorphisms in the 3'-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Molecular Psychiatry. 7 (1): 44—55. doi:10.1038/sj/mp/4000921. PMID 11803445.
  26. Sacchetti P, Mitchell TR, Granneman JG, Bannon MJ (March 2001). Nurr1 enhances transcription of the human dopamine transporter gene through a novel mechanism. Journal of Neurochemistry. 76 (5): 1565—72. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00181.x. PMID 11238740.
  27. Morón JA, Zakharova I, Ferrer JV, Merrill GA, Hope B, Lafer EM, Lin ZC, Wang JB, Javitch JA, Galli A, Shippenberg TS (September 2003). Mitogen-activated protein kinase regulates dopamine transporter surface expression and dopamine transport capacity. The Journal of Neuroscience. 23 (24): 8480—8. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-24-08480.2003. PMC 6740378. PMID 13679416.
  28. Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (July 2014). Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons. Neuron. 83 (2): 404—416. doi:10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. AMPH also increases intracellular calcium (Gnegy et al., 2004) that is associated with calmodulin/CamKII activation (Wei et al., 2007) and modulation and trafficking of the DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012).
  29. Vaughan RA, Foster JD (September 2013). Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states. Trends in Pharmacological Sciences. 34 (9): 489—96. doi:10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354. PMID 23968642. AMPH and METH also stimulate DA efflux, which is thought to be a crucial element in their addictive properties [80], although the mechanisms do not appear to be identical for each drug [81]. These processes are PKCβ– and CaMK–dependent [72, 82], and PKCβ knock-out mice display decreased AMPH-induced efflux that correlates with reduced AMPH-induced locomotion [72].
  30. Miller GM (January 2011). The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity. Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164—76. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
  31. Pristupa ZB, McConkey F, Liu F, Man HY, Lee FJ, Wang YT, Niznik HB (September 1998). Protein kinase-mediated bidirectional trafficking and functional regulation of the human dopamine transporter. Synapse. 30 (1): 79—87. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<79::AID-SYN10>3.0.CO;2-K. PMID 9704884.
  32. Lindemann L, Ebeling M, Kratochwil NA, Bunzow JR, Grandy DK, Hoener MC (March 2005). Trace amine-associated receptors form structurally and functionally distinct subfamilies of novel G protein-coupled receptors. Genomics. 85 (3): 372—85. doi:10.1016/j.ygeno.2004.11.010. PMID 15718104.
  33. Maguire JJ, Parker WA, Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Davenport AP (March 2009). International Union of Pharmacology. LXXII. Recommendations for trace amine receptor nomenclature. Pharmacological Reviews. 61 (1): 1—8. doi:10.1124/pr.109.001107. PMC 2830119. PMID 19325074.
  34. Krause J (April 2008). SPECT and PET of the dopamine transporter in attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Review of Neurotherapeutics. 8 (4): 611—25. doi:10.1586/14737175.8.4.611. PMID 18416663. Zinc binds at ... extracellular sites of the DAT [103], serving as a DAT inhibitor. In this context, controlled double-blind studies in children are of interest, which showed positive effects of zinc [supplementation] on symptoms of ADHD [105,106]. It should be stated that at this time [supplementation] with zinc is not integrated in any ADHD treatment algorithm.
  35. Sulzer D (February 2011). How addictive drugs disrupt presynaptic dopamine neurotransmission. Neuron. 69 (4): 628—49. doi:10.1016/j.neuron.2011.02.010. PMC 3065181. PMID 21338876. They did not confirm the predicted straightforward relationship between uptake and release, but rather that some compounds including AMPH were better releasers than substrates for uptake. Zinc, moreover, stimulates efflux of intracellular [3H]DA despite its concomitant inhibition of uptake (Scholze et al., 2002).
  36. Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (June 2002). The role of zinc ions in reverse transport mediated by monoamine transporters. The Journal of Biological Chemistry. 277 (24): 21505—13. doi:10.1074/jbc.M112265200. PMID 11940571. The human dopamine transporter (hDAT) contains an endogenous high affinity Zn2+ binding site with three coordinating residues on its extracellular face (His193, His375, and Glu396). ... Although Zn2+ inhibited uptake, Zn2+ facilitated [3H]MPP+ release induced by amphetamine, MPP+, or K+-induced depolarization specifically at hDAT but not at the human serotonin and the norepinephrine transporter (hNET).
  37. Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (October 2012). Biomarkers and attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analyses. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 51 (10): 1003—1019.e20. doi:10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID 23021477. With regard to zinc supplementation, a placebo controlled trial reported that doses up to 30 mg/day of zinc were safe for at least 8 weeks, but the clinical effect was equivocal except for the finding of a 37% reduction in amphetamine optimal dose with 30 mg per day of zinc.110
  38. Gainetdinov RR, Wetsel WC, Jones SR, Levin ED, Jaber M, Caron MG (January 1999). Role of serotonin in the paradoxical calming effect of psychostimulants on hyperactivity. Science. 283 (5400): 397—401. Bibcode:1999Sci...283..397G. doi:10.1126/science.283.5400.397. PMID 9888856.
  39. Greenwood TA, Alexander M, Keck PE, McElroy S, Sadovnick AD, Remick RA, Kelsoe JR (March 2001). Evidence for linkage disequilibrium between the dopamine transporter and bipolar disorder. American Journal of Medical Genetics. 105 (2): 145—51. doi:10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::AID-AJMG1161>3.0.CO;2-8. PMID 11304827.
  40. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, Chen RY (June 2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3'-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 144B (4): 541—50. doi:10.1002/ajmg.b.30453. PMID 17440978.
  41. Sander T, Harms H, Podschus J, Finckh U, Nickel B, Rolfs A, Rommelspacher H, Schmidt LG (February 1997). Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism in alcohol dependence with withdrawal seizures or delirium. Biological Psychiatry. 41 (3): 299—304. doi:10.1016/S0006-3223(96)00044-3. PMID 9024952.
  42. Ueno S, Nakamura M, Mikami M, Kondoh K, Ishiguro H, Arinami T, Komiyama T, Mitsushio H, Sano A, Tanabe H (November 1999). Identification of a novel polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene and the significant association with alcoholism. Molecular Psychiatry. 4 (6): 552—7. doi:10.1038/sj.mp.4000562. PMID 10578237.
  43. Ueno S (February 2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. The Journal of Medical Investigation. 50 (1–2): 25—31. PMID 12630565.
  44. Beaver KM, Wright JP, DeLisi M (September 2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. The Journal of Genetic Psychology. 169 (3): 227—44. doi:10.3200/GNTP.169.3.227-244. PMID 18788325.
  45. Florida State University (2 October 2008). Specific Gene Found In Adolescent Men With Delinquent Peers. . Процитовано 8 October 2008.
  46. Laasonen-Balk T, Kuikka J, Viinamäki H, Husso-Saastamoinen M, Lehtonen J, Tiihonen J (June 1999). Striatal dopamine transporter density in major depression. Psychopharmacology. 144 (3): 282—5. doi:10.1007/s002130051005. PMID 10435396.
  47. Ng J, Zhen J, Meyer E, Erreger K, Li Y, Kakar N, Ahmad J, Thiele H, Kubisch C, Rider NL, Morton DH, Strauss KA, Puffenberger EG, D'Agnano D, Anikster Y, Carducci C, Hyland K, Rotstein M, Leuzzi V, Borck G, Reith ME, Kurian MA (April 2014). Dopamine transporter deficiency syndrome: phenotypic spectrum from infancy to adulthood. Brain. 137 (Pt 4): 1107—19. doi:10.1093/brain/awu022. PMC 3959557. PMID 24613933.
  48. Rothman RB, Ananthan S, Partilla JS, Saini SK, Moukha-Chafiq O, Pathak V, Baumann MH (June 2015). Studies of the biogenic amine transporters 15. Identification of novel allosteric dopamine transporter ligands with nanomolar potency. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 353 (3): 529—38. doi:10.1124/jpet.114.222299. PMC 4429677. PMID 25788711.
  49. Aggarwal S, Liu X, Rice C, Menell P, Clark PJ, Paparoidamis N, Xiao YC, Salvino JM, Fontana AC, España RA, Kortagere S, Mortensen OV (2019). Identification of a Novel Allosteric Modulator of the Human Dopamine Transporter. ACS Chem Neurosci. 10 (8): 3718—3730. doi:10.1021/acschemneuro.9b00262. PMC 6703927. PMID 31184115.
  50. Wersinger C, Sidhu A (April 2003). Attenuation of dopamine transporter activity by alpha-synuclein. Neuroscience Letters. 340 (3): 189—92. doi:10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID 12672538.
  51. Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (April 2001). Direct binding and functional coupling of alpha-synuclein to the dopamine transporters accelerate dopamine-induced apoptosis. FASEB Journal. 15 (6): 916—26. doi:10.1096/fj.00-0334com. PMID 11292651.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  52. Torres GE, Yao WD, Mohn AR, Quan H, Kim KM, Levey AI, Staudinger J, Caron MG (April 2001). Functional interaction between monoamine plasma membrane transporters and the synaptic PDZ domain-containing protein PICK1. Neuron. 30 (1): 121—34. doi:10.1016/S0896-6273(01)00267-7. PMID 11343649.
  53. Carneiro AM, Ingram SL, Beaulieu JM, Sweeney A, Amara SG, Thomas SM, Caron MG, Torres GE (August 2002). The multiple LIM domain-containing adaptor protein Hic-5 synaptically colocalizes and interacts with the dopamine transporter. The Journal of Neuroscience. 22 (16): 7045—54. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-16-07045.2002. PMC 6757888. PMID 12177201.
image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Transporter dofaminu DAT takozh natrij zalezhnij transporter dofaminu ce membrannij bilok kodovanij u lyudini genom SLC6A3 takozh vidomij yak DAT1 yakij vikachuye nejromediator dofamin iz sinaptichnoyi shilini nazad u citoplazmu nejronu U citoplazmi inshi transporteri sekvestruyut dofamin u vezikuli dlya zberigannya ta podalshogo vivilnennya Zvorotne zahoplennya dofaminu cherez DAT zabezpechuye osnovnij mehanizm za dopomogoyu yakogo dofamin vivoditsya iz sinapsiv hocha mozhe buti vinyatok u prefrontalnij kori de dokazi vkazuyut na mozhlivu bilshu rol transportera noradrenalinu SLC6A3IdentifikatoriSimvoliSLC6A3 solute carrier family 6 neurotransmitter transporter member 3 DAT DAT1 PKDYS solute carrier family 6 member 3 Dopamine transporter PKDYS1Zovnishni ID OMIM 126455 MGI 94862 HomoloGene 55547 GeneCards SLC6A3Pov yazani genetichni zahvoryuvannyainfantile parkinsonism dystonia porushennya zumovlennya vzhivannyam rechovin Reaguye na spolukuatomoksetin bupropion klomipramin Desvenlafaksin dextroamphetamine dexmethylphenidate gbr 12935 levomilnacipran mazindol metilfenidat RS nomifensine phenelzine Sibutramin trimipramine WIN35428 serdexmethylphenidate chloride dexmethylphenidate dextroamphetamine amfetamin liafensine metamfetamin RS diethylpropion mazindol methylphenidate hydrochloride dasotraline diethylpropion hydrochloride phenmetrazine hydrochloride Ontologiya genaMolekulyarna funkciya protein N terminus binding dopamine sodium symporter activity zv yazuvannya z ionom metalu neurotransmitter sodium symporter activity dopamine binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding symporter activity monoamine transmembrane transporter activity GO 0032403 protein containing complex binding protease binding signaling receptor binding protein phosphatase 2A bindingKlitinna komponenta citoplazma integral component of membrane membrana klitinna membrana integral component of plasma membrane cell surface akson flotillin complex neuronal cell body membrane raft presynapse neuron projection dopaminergic synapse integral component of postsynaptic membrane integral component of presynaptic membraneBiologichnij proces response to cocaine prepulse inhibition GO 1904578 response to organic cyclic compound locomotory behavior dopamine biosynthetic process response to nicotine GO 0010260 starinnya lyudini neurotransmitter biosynthetic process monoamine transport adenohypophysis development regulation of dopamine metabolic process response to iron ion sensory perception of smell dopamine uptake involved in synaptic transmission dopamine catabolic process dopamine transport positive regulation of multicellular organism growth response to cAMP laktaciya response to ethanol neurotransmitter transport dopamine uptake transmembrannij transport neurotransmitter uptakeDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez6531 13162Ensembl ENSG00000142319 ENSG00000276996 ENSMUSG00000021609UniProt Q01959 Q61327RefSeq mRNK NM 001044NM 010020RefSeq bilok NP 001035NP 034150Lokus UCSC Hr 5 1 39 1 45 MbHr 13 73 68 73 73 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej DAT bere uchast u ryadi rozladiv pov yazanih z dofaminom vklyuchayuchi sindrom deficitu uvagi z giperaktivnistyu bipolyarnij rozlad klinichnu depresiyu rozladi harchovoyi povedinki ta rozladi vzhivannya psihoaktivnih rechovin Gen yakij koduye bilok DAT roztashovanij na hromosomi 5 skladayetsya z 15 koduyuchih ekzoniv i maye dovzhinu priblizno 64 kb Dokazi zv yazku mizh DAT i rozladami pov yazanimi z dofaminom otrimani vid tipu genetichnogo polimorfizmu vidomogo yak en u geni SLC6A3 yakij vplivaye na kilkist ekspresovanogo bilka FunkciyaDAT ye integralnim membrannim bilkom yakij vidalyaye dofamin iz sinaptichnoyi shilini ta transportuye jogo v navkolishni klitini takim chinom pripinyayuchi signal nejromediatora Dofamin lezhit v osnovi kilkoh aspektiv piznannya vklyuchayuchi motivaciyu vinagorodi a DAT polegshuye regulyaciyu cogo signalu MehanizmDAT ye simporterom yakij peremishuye dofamin cherez klitinnu membranu shlyahom poyednannya ruhu z energetichno spriyatlivim ruhom ioniv natriyu sho peremishuyutsya vid visokoyi do nizkoyi koncentraciyi v klitinu Funkciya DAT vimagaye poslidovnogo zv yazuvannya ta spilnogo transportuvannya dvoh ioniv Na ta odnogo iona Cl iz substratom dofaminu Rushijnoyu siloyu zvorotnogo zahoplennya dofaminu oposeredkovanogo DAT ye gradiyent koncentraciyi ioniv stvoryuvanij Na K ATFazoyu plazmatichnoyi membrani U najbilsh prijnyatnij modeli funkciyi perenosnika monoaminu ioni natriyu povinni zv yazuvatisya z pozaklitinnim domenom transportera persh nizh zv yazuvatimetsya dofamin Pislya zv yazuvannya dofaminu bilok zaznaye konformacijnih zmin sho dozvolyaye yak natriyu tak i dofaminu vid yednatisya na vnutrishnoklitinnij storoni membrani Doslidzhennya z vikoristannyam elektrofiziologiyi ta radioaktivno michenogo dofaminu pidtverdili sho transporter dofaminu podibnij do transporteriv inshih monoaminiv oskilki odnu molekulu nejromediatora mozhna transportuvati cherez membranu za dopomogoyu odnogo abo dvoh ioniv natriyu Ioni hloridu takozh neobhidni dlya zapobigannya nakopichennyu pozitivnogo zaryadu Ci doslidzhennya takozh pokazali sho shvidkist i napryamok transportuvannya povnistyu zalezhat vid gradiyenta natriyu Cherez tisnij zv yazok mizh membrannim potencialom i gradiyentom natriyu indukovani aktivnistyu zmini polyarnosti membrani mozhut rizko vplivati na shvidkist transportu Krim togo transporter mozhe spriyati vivilnennyu dofaminu koli nejron depolyarizuyetsya Zcheplennya DAT Ca v Poperedni dani svidchat pro te sho transporter dofaminu z yednuyetsya z naprugozalezhnimi kalciyevimi kanalami L tipu zokrema Ca v 1 2 i Ca v 1 3 yaki ekspresuyutsya praktichno v usih dofaminovih nejronah V rezultati zv yazku DAT Ca v substrati DAT yaki viroblyayut depolyarizacijni strumi cherez transporter zdatni vidkrivati kalciyevi kanali yaki z yednani z transporterom sho prizvodit do priplivu kalciyu v dofaminovi nejroni Vvazhayetsya sho cej pripliv kalciyu indukuye oposeredkovane fosforilyuvannya transportera dofaminu yak nastupnij efekt oskilki fosforilyuvannya DAT za dopomogoyu CAMKII prizvodit do vitoku dofaminu in vivo aktivaciya pov yazanih z transporterami kalciyevih kanaliv ye potencijnim mehanizmom za dopomogoyu yakogo pevni rechovini napriklad amfetamin viklikayut vivilnennya nejromediatoriv Struktura bilkaPochatkove viznachennya topologiyi membrani DAT bazuvalosya na analizi gidrofobnoyi poslidovnosti ta podibnosti poslidovnosti z transporterom GAMK Ci metodi peredbachili dvanadcyat TMD z velikoyu pozaklitinnoyu petleyu mizh tretim i chetvertim TMD Dlya podalshoyi harakteristiki cogo bilka vikoristovuvalisya proteazi yaki rozsheplyuyut bilki na menshi fragmenti i glikozilyuvannya yake vidbuvayetsya lishe na pozaklitinnih petlyah i znachnoyu miroyu pidtverdili pochatkovi prognozi topologiyi membrani Tochna struktura transportera dofaminu Drosophila melanogaster dDAT bula z yasovana v 2013 roci za dopomogoyu rentgenivskoyi kristalografiyi Roztashuvannya ta poshirennyaRegionalnij rozpodil DAT buv viyavlenij u dilyankah mozku zi vstanovlenimi dofaminergichnimi shemami vklyuchayuchi mezolimbichnij ta shlyahi Yadra yaki utvoryuyut ci shlyahi mayut chitki modeli ekspresiyi Modeli ekspresiyi geniv u doroslih mishej pokazuyut visoku ekspresiyu v substantia nigra pars compacta Bulo viyavleno sho DAT u michenomu radioaktivnimi antitilami zbagachenij dendritami ta klitinnimi tilami nejroniv kompaktnoyi chastini chornoyi substanciyi ta ventralnoyi tegmentalnoyi oblasti Cya shema maye sens dlya bilka yakij regulyuye riven dofaminu v sinapsi Farbuvannya smugastogo tila ta prileglogo yadra mezolimbichnogo shlyahu bulo shilnim ta neodnoridnim U smugastomu tili DAT lokalizuyetsya v plazmatichnij membrani zakinchennya aksoniv Podvijna prodemonstruvala kolokalizaciyu DAT z dvoma inshimi markerami terminaliv tirozingidroksilazi ta receptoriv dofaminu D2 Takim chinom bulo prodemonstrovano sho ostannij ye na klitinah yaki vivilnyayut dofamin TAAR1 ye presinaptichnim vnutrishnoklitinnim receptorom yakij takozh lokalizovanij razom z DAT i yakij maye protilezhnu diyu autoreceptora D2 pri aktivaciyi tobto vin internalizuye transporteri dofaminu ta indukuye vidtik cherez zvorotnu funkciyu transportera cherez peredachu signaliv proteyinkinazi A ta proteyinkinazi S Divno ale DAT ne bulo identifikovano v zhodnij sinaptichnij aktivnij zoni Ci rezultati svidchat pro te sho zvorotne zahoplennya dofaminu v smugastomu tili mozhe vidbuvatisya za mezhami sinaptichnoyi specializaciyi koli dofamin difunduye iz sinaptichnoyi shilini U chornij substanciyi DAT lokalizuyetsya v aksonalnih i dendritnih tobto pre i postsinaptichnih plazmatichnih membranah U perikariyi nejroniv pars compacta DAT buv lokalizovanij perevazhno v shorstkomu ta gladkomu endoplazmatichnomu retikulumi kompleksi Goldzhi ta multivezikulyarnih tilcyah identifikuyuchi jmovirni miscya sintezu modifikaciyi transportu ta degradaciyi Genetika i regulyaciyaGen DAT vidomij yak DAT1 roztashovanij na hromosomi 5p15 Dilyanka gena sho koduye bilok maye dovzhinu ponad 64 kb i skladayetsya z 15 koduyuchih segmentiv abo ekzoniv Cej gen maye tandemnij povtor zi zminnim chislom VNTR na 3 kinci rs28363170 i inshij v oblasti introna 8 Pokazano sho vidminnosti u VNTR vplivayut na bazalnij riven ekspresiyi transportera otzhe doslidniki shukali asociaciyi z rozladami pov yazanimi z dofaminom Nurr1 yadernij receptor yakij regulyuye bagato pov yazanih z dofaminom geniv mozhe zv yazuvati promotornu oblast cogo gena ta indukuvati ekspresiyu Cej promotor takozh mozhe buti mishennyu faktora transkripciyi Sp 1 Hocha faktori transkripciyi kontrolyuyut yaki klitini ekspresuyut DAT funkcionalna regulyaciya cogo bilka v osnovnomu zdijsnyuyetsya kinazami MAPK proteyinkinazi A ta proteyinkinazi S mozhut modulyuvati shvidkist z yakoyu transporter peremishuye dofamin abo viklikati internalizaciyu DAT Ko lokalizovanij TAAR1 ye vazhlivim regulyatorom transportera dofaminu yakij pri aktivaciyi fosforilyuye DAT cherez peredachu signaliv proteyinkinazi A PKA i proteyinkinazi C PKC Fosforilyuvannya proteyinkinazoyu mozhe prizvesti do internalizaciyi DAT non competitive ingibuvannya zvorotnogo zahoplennya ale fosforilyuvannya PKC mediated same po sobi indukuye funkciyu zvorotnogo transportera vitikannya dofaminu Dofaminovi avtoreceptori takozh regulyuyut DAT bezposeredno protidiyuchi efektu aktivaciyi TAAR1 Transporter dofaminu lyudini hDAT mistit visokoafinnu pozaklitinnu dilyanku zv yazuvannya cinku yaka pislya zv yazuvannya cinku prignichuye zvorotne zahoplennya dofaminu ta posilyuye indukovanij amfetaminom vitik dofaminu in vitro Navpaki transporter serotoninu lyudini hSERT i transporter noradrenalinu lyudini hNET ne mistyat sajtiv zv yazuvannya cinku Dobavki cinku mozhut zmenshiti minimalnu efektivnu dozu amfetaminu koli vin vikoristovuyetsya dlya likuvannya sindromu deficitu uvagi ta giperaktivnosti Biologichna rol i porushennyaShvidkist z yakoyu DAT vidalyaye dofamin iz sinapsu mozhe mati glibokij vpliv na kilkist dofaminu v klitini Najkrashe pro ce svidchat vazhki kognitivni deficiti motorni anomaliyi ta giperaktivnist mishej bez transporteriv dofaminu Ci harakteristiki mayut razyuchu shozhist iz simptomami SDUG Vidminnosti u funkcionalnomu VNTR buli identifikovani yak faktori riziku bipolyarnogo rozladu ta SDUG Z yavilisya dani yaki svidchat pro nayavnist zv yazku z silnishimi simptomami abstinenciyi vid alkogolizmu hocha ce superechlivij moment Alel gena DAT z normalnim rivnem bilka pov yazana z nekurinnyam i legkistyu vidmovi vid kurinnya Krim togo pidlitki cholovichoyi stati osoblivo ti z simej visokogo riziku vidznacheni nezaluchenoyu matir yu ta vidsutnistyu materinskoyi prihilnosti yaki mayut 10 alelnij povtor VNTR demonstruyut statistichno znachushu sporidnenist z antisocialnimi odnolitkami Pidvishena aktivnist DAT pov yazana z kilkoma riznimi rozladami vklyuchayuchi klinichnu depresiyu Bulo pokazano sho mutaciyi v DAT viklikayut autosomno recesivnij rozlad ruhiv sho harakterizuyetsya progresuyuchim pogirshennyam distoniyi ta parkinsonizmu FarmakologiyaIlyustraciya dofaminovogo nejrona z lokalizovanim slidom amin asocijovanogo receptora 1 TAAR1 i efektiv agonista TAAR1 amfetaminu abo slidiv aminu yak fenetilamin na zvorotne zahoplennya dofaminu ta jogo vitikannya Transporter dofaminu ye mishennyu dlya zasobiv vivilnennya dofaminu ingibitoriv transportu ta alosterichnih modulyatoriv VzayemodiyiPokazano sho transporter dofaminu vzayemodiye z Alfa sinukleyin PICK1 TGFB1I1 Div takozhDofamin Nejrohimiya Hromosoma 5LiteraturaVandenbergh D J Persico A M Uhl G R 1992 A human dopamine transporter cDNA predicts reduced glycosylation displays a novel repetitive element and provides racially dimorphic TaqI RFLPs Brain Res Mol Brain Res 15 161 166 PMID 1359373 DOI 10 1016 0169 328X 92 90165 8 Kawarai T Kawakami H Yamamura Y Nakamura S 1997 Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter Gene 195 11 18 PMID 9300814 DOI 10 1016 S0378 1119 97 00131 5 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Torres G E Sweeney A L Beaulieu J M Shashidharan P Caron M G 2004 Effect of torsinA on membrane proteins reveals a loss of function and a dominant negative phenotype of the dystonia associated DeltaE torsinA mutant Proc Natl Acad Sci U S A 101 15650 15655 PMID 15505207 DOI 10 1073 pnas 0308088101 Pristupa Z B Wilson J M Hoffman B J Kish S J Niznik H B 1994 Pharmacological heterogeneity of the cloned and native human dopamine transporter disassociation of 3H WIN 35 428 and 3H GBR 12 935 binding Mol Pharmacol 45 125 135 PMID 8302271 Hastrup H Karlin A Javitch J A 2001 Symmetrical homodimer of the human dopamine transporter revealed by cross linking Cys306 at the extracellular end of TM6 Abstr Soc Neurosci 27 1866 1866 PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z SLC6A3 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Spoluki yaki fizichno vzayemodiyut z SLC6A3 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference Carboni E Tanda GL Frau R Di Chiara G September 1990 Blockade of the noradrenaline carrier increases extracellular dopamine concentrations in the prefrontal cortex evidence that dopamine is taken up in vivo by noradrenergic terminals Journal of Neurochemistry 55 3 1067 70 doi 10 1111 j 1471 4159 1990 tb04599 x PMID 2117046 Vandenbergh DJ Persico AM Hawkins AL Griffin CA Li X Jabs EW Uhl GR December 1992 Human dopamine transporter gene DAT1 maps to chromosome 5p15 3 and displays a VNTR Genomics 14 4 1104 6 doi 10 1016 S0888 7543 05 80138 7 PMID 1478653 Schultz W July 1998 Predictive reward signal of dopamine neurons Journal of Neurophysiology 80 1 1 27 doi 10 1152 jn 1998 80 1 1 PMID 9658025 Torres GE Gainetdinov RR Caron MG January 2003 Plasma membrane monoamine transporters structure regulation and function Nature Reviews Neuroscience 4 1 13 25 doi 10 1038 nrn1008 PMID 12511858 Sonders MS Zhu SJ Zahniser NR Kavanaugh MP Amara SG February 1997 Multiple ionic conductances of the human dopamine transporter the actions of dopamine and psychostimulants The Journal of Neuroscience 17 3 960 74 doi 10 1523 JNEUROSCI 17 03 00960 1997 PMC 6573182 PMID 8994051 Wheeler DD Edwards AM Chapman BM Ondo JG August 1993 A model of the sodium dependence of dopamine uptake in rat striatal synaptosomes Neurochemical Research 18 8 927 36 doi 10 1007 BF00998279 PMID 8371835 Wheeler DD Edwards AM Chapman BM Ondo JG August 1993 A model of the sodium dependence of dopamine uptake in rat striatal synaptosomes Neurochemical Research 18 8 927 36 doi 10 1007 BF00998279 PMID 8371835 Cameron KN Solis E Ruchala I De Felice LJ Eltit JM November 2015 Amphetamine activates calcium channels through dopamine transporter mediated depolarization Cell Calcium 58 5 457 66 doi 10 1016 j ceca 2015 06 013 PMC 4631700 PMID 26162812 One example of interest is CaMKII which has been well characterized as an effector of Ca2 currents downstream of L type Ca2 channels 21 22 Interestingly DAT is a CaMKII substrate and phosphorylated DAT favors the reverse transport of dopamine 48 49 constituting a possible mechanism by which electrical activity and L type Ca2 channels may modulate DAT states and dopamine release In summary our results suggest that pharmacologically S AMPH is more potent than DA at activating hDAT mediated depolarizing currents leading to L type Ca2 channel activation and the S AMPH induced current is more tightly coupled than DA to open L type Ca2 channels Kilty JE Lorang D Amara SG October 1991 Cloning and expression of a cocaine sensitive rat dopamine transporter Science 254 5031 578 9 Bibcode 1991Sci 254 578K doi 10 1126 science 1948035 PMID 1948035 Vaughan RA Kuhar MJ August 1996 Dopamine transporter ligand binding domains Structural and functional properties revealed by limited proteolysis The Journal of Biological Chemistry 271 35 21672 80 doi 10 1074 jbc 271 35 21672 PMID 8702957 Penmatsa A Wang KH Gouaux E November 2013 X ray structure of dopamine transporter elucidates antidepressant mechanism Nature 503 7474 85 90 Bibcode 2013Natur 503 85P doi 10 1038 nature12533 PMC 3904663 PMID 24037379 Ciliax BJ Drash GW Staley JK Haber S Mobley CJ Miller GW Mufson EJ Mash DC Levey AI June 1999 Immunocytochemical localization of the dopamine transporter in human brain The Journal of Comparative Neurology 409 1 38 56 doi 10 1002 SICI 1096 9861 19990621 409 1 lt 38 AID CNE4 gt 3 0 CO 2 1 PMID 10363710 Liu Z Yan SF Walker JR Zwingman TA Jiang T Li J Zhou Y April 2007 Study of gene function based on spatial co expression in a high resolution mouse brain atlas BMC Systems Biology 1 19 doi 10 1186 1752 0509 1 19 PMC 1863433 PMID 17437647 Miller GM January 2011 The emerging role of trace amine associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity Journal of Neurochemistry 116 2 164 76 doi 10 1111 j 1471 4159 2010 07109 x PMC 3005101 PMID 21073468 Trace amine receptor TA1 receptor IUPHAR BPS Guide to PHARMACOLOGY International Union of Basic and Clinical Pharmacology 19 July 2016 Procitovano 22 September 2016 Nirenberg MJ Vaughan RA Uhl GR Kuhar MJ Pickel VM January 1996 The dopamine transporter is localized to dendritic and axonal plasma membranes of nigrostriatal dopaminergic neurons The Journal of Neuroscience 16 2 436 47 doi 10 1523 JNEUROSCI 16 02 00436 1996 PMC 6578661 PMID 8551328 Hersch SM Yi H Heilman CJ Edwards RH Levey AI November 1997 Subcellular localization and molecular topology of the dopamine transporter in the striatum and substantia nigra The Journal of Comparative Neurology 388 2 211 27 doi 10 1002 SICI 1096 9861 19971117 388 2 lt 211 AID CNE3 gt 3 0 CO 2 4 PMID 9368838 Vandenbergh DJ Persico AM Hawkins AL Griffin CA Li X Jabs EW Uhl GR December 1992 Human dopamine transporter gene DAT1 maps to chromosome 5p15 3 and displays a VNTR Genomics 14 4 1104 6 doi 10 1016 S0888 7543 05 80138 7 PMID 1478653 Kawarai T Kawakami H Yamamura Y Nakamura S August 1997 Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter Gene 195 1 11 8 doi 10 1016 S0378 1119 97 00131 5 PMID 9300814 Sano A Kondoh K Kakimoto Y Kondo I May 1993 A 40 nucleotide repeat polymorphism in the human dopamine transporter gene Human Genetics 91 4 405 6 doi 10 1007 BF00217369 PMID 8500798 Miller GM Madras BK 2002 Polymorphisms in the 3 untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression Molecular Psychiatry 7 1 44 55 doi 10 1038 sj mp 4000921 PMID 11803445 Sacchetti P Mitchell TR Granneman JG Bannon MJ March 2001 Nurr1 enhances transcription of the human dopamine transporter gene through a novel mechanism Journal of Neurochemistry 76 5 1565 72 doi 10 1046 j 1471 4159 2001 00181 x PMID 11238740 Moron JA Zakharova I Ferrer JV Merrill GA Hope B Lafer EM Lin ZC Wang JB Javitch JA Galli A Shippenberg TS September 2003 Mitogen activated protein kinase regulates dopamine transporter surface expression and dopamine transport capacity The Journal of Neuroscience 23 24 8480 8 doi 10 1523 JNEUROSCI 23 24 08480 2003 PMC 6740378 PMID 13679416 Underhill SM Wheeler DS Li M Watts SD Ingram SL Amara SG July 2014 Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons Neuron 83 2 404 416 doi 10 1016 j neuron 2014 05 043 PMC 4159050 PMID 25033183 AMPH also increases intracellular calcium Gnegy et al 2004 that is associated with calmodulin CamKII activation Wei et al 2007 and modulation and trafficking of the DAT Fog et al 2006 Sakrikar et al 2012 Vaughan RA Foster JD September 2013 Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states Trends in Pharmacological Sciences 34 9 489 96 doi 10 1016 j tips 2013 07 005 PMC 3831354 PMID 23968642 AMPH and METH also stimulate DA efflux which is thought to be a crucial element in their addictive properties 80 although the mechanisms do not appear to be identical for each drug 81 These processes are PKCb and CaMK dependent 72 82 and PKCb knock out mice display decreased AMPH induced efflux that correlates with reduced AMPH induced locomotion 72 Miller GM January 2011 The emerging role of trace amine associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity Journal of Neurochemistry 116 2 164 76 doi 10 1111 j 1471 4159 2010 07109 x PMC 3005101 PMID 21073468 Pristupa ZB McConkey F Liu F Man HY Lee FJ Wang YT Niznik HB September 1998 Protein kinase mediated bidirectional trafficking and functional regulation of the human dopamine transporter Synapse 30 1 79 87 doi 10 1002 SICI 1098 2396 199809 30 1 lt 79 AID SYN10 gt 3 0 CO 2 K PMID 9704884 Lindemann L Ebeling M Kratochwil NA Bunzow JR Grandy DK Hoener MC March 2005 Trace amine associated receptors form structurally and functionally distinct subfamilies of novel G protein coupled receptors Genomics 85 3 372 85 doi 10 1016 j ygeno 2004 11 010 PMID 15718104 Maguire JJ Parker WA Foord SM Bonner TI Neubig RR Davenport AP March 2009 International Union of Pharmacology LXXII Recommendations for trace amine receptor nomenclature Pharmacological Reviews 61 1 1 8 doi 10 1124 pr 109 001107 PMC 2830119 PMID 19325074 Krause J April 2008 SPECT and PET of the dopamine transporter in attention deficit hyperactivity disorder Expert Review of Neurotherapeutics 8 4 611 25 doi 10 1586 14737175 8 4 611 PMID 18416663 Zinc binds at extracellular sites of the DAT 103 serving as a DAT inhibitor In this context controlled double blind studies in children are of interest which showed positive effects of zinc supplementation on symptoms of ADHD 105 106 It should be stated that at this time supplementation with zinc is not integrated in any ADHD treatment algorithm Sulzer D February 2011 How addictive drugs disrupt presynaptic dopamine neurotransmission Neuron 69 4 628 49 doi 10 1016 j neuron 2011 02 010 PMC 3065181 PMID 21338876 They did not confirm the predicted straightforward relationship between uptake and release but rather that some compounds including AMPH were better releasers than substrates for uptake Zinc moreover stimulates efflux of intracellular 3H DA despite its concomitant inhibition of uptake Scholze et al 2002 Scholze P Norregaard L Singer EA Freissmuth M Gether U Sitte HH June 2002 The role of zinc ions in reverse transport mediated by monoamine transporters The Journal of Biological Chemistry 277 24 21505 13 doi 10 1074 jbc M112265200 PMID 11940571 The human dopamine transporter hDAT contains an endogenous high affinity Zn2 binding site with three coordinating residues on its extracellular face His193 His375 and Glu396 Although Zn2 inhibited uptake Zn2 facilitated 3H MPP release induced by amphetamine MPP or K induced depolarization specifically at hDAT but not at the human serotonin and the norepinephrine transporter hNET Scassellati C Bonvicini C Faraone SV Gennarelli M October 2012 Biomarkers and attention deficit hyperactivity disorder a systematic review and meta analyses Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 51 10 1003 1019 e20 doi 10 1016 j jaac 2012 08 015 PMID 23021477 With regard to zinc supplementation a placebo controlled trial reported that doses up to 30 mg day of zinc were safe for at least 8 weeks but the clinical effect was equivocal except for the finding of a 37 reduction in amphetamine optimal dose with 30 mg per day of zinc 110 Gainetdinov RR Wetsel WC Jones SR Levin ED Jaber M Caron MG January 1999 Role of serotonin in the paradoxical calming effect of psychostimulants on hyperactivity Science 283 5400 397 401 Bibcode 1999Sci 283 397G doi 10 1126 science 283 5400 397 PMID 9888856 Greenwood TA Alexander M Keck PE McElroy S Sadovnick AD Remick RA Kelsoe JR March 2001 Evidence for linkage disequilibrium between the dopamine transporter and bipolar disorder American Journal of Medical Genetics 105 2 145 51 doi 10 1002 1096 8628 2001 9999 9999 lt AID AJMG1161 gt 3 0 CO 2 8 PMID 11304827 Yang B Chan RC Jing J Li T Sham P Chen RY June 2007 A meta analysis of association studies between the 10 repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3 UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder American Journal of Medical Genetics Part B Neuropsychiatric Genetics 144B 4 541 50 doi 10 1002 ajmg b 30453 PMID 17440978 Sander T Harms H Podschus J Finckh U Nickel B Rolfs A Rommelspacher H Schmidt LG February 1997 Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism in alcohol dependence with withdrawal seizures or delirium Biological Psychiatry 41 3 299 304 doi 10 1016 S0006 3223 96 00044 3 PMID 9024952 Ueno S Nakamura M Mikami M Kondoh K Ishiguro H Arinami T Komiyama T Mitsushio H Sano A Tanabe H November 1999 Identification of a novel polymorphism of the human dopamine transporter DAT1 gene and the significant association with alcoholism Molecular Psychiatry 4 6 552 7 doi 10 1038 sj mp 4000562 PMID 10578237 Ueno S February 2003 Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders The Journal of Medical Investigation 50 1 2 25 31 PMID 12630565 Beaver KM Wright JP DeLisi M September 2008 Delinquent peer group formation evidence of a gene x environment correlation The Journal of Genetic Psychology 169 3 227 44 doi 10 3200 GNTP 169 3 227 244 PMID 18788325 Florida State University 2 October 2008 Specific Gene Found In Adolescent Men With Delinquent Peers Procitovano 8 October 2008 Laasonen Balk T Kuikka J Viinamaki H Husso Saastamoinen M Lehtonen J Tiihonen J June 1999 Striatal dopamine transporter density in major depression Psychopharmacology 144 3 282 5 doi 10 1007 s002130051005 PMID 10435396 Ng J Zhen J Meyer E Erreger K Li Y Kakar N Ahmad J Thiele H Kubisch C Rider NL Morton DH Strauss KA Puffenberger EG D Agnano D Anikster Y Carducci C Hyland K Rotstein M Leuzzi V Borck G Reith ME Kurian MA April 2014 Dopamine transporter deficiency syndrome phenotypic spectrum from infancy to adulthood Brain 137 Pt 4 1107 19 doi 10 1093 brain awu022 PMC 3959557 PMID 24613933 Rothman RB Ananthan S Partilla JS Saini SK Moukha Chafiq O Pathak V Baumann MH June 2015 Studies of the biogenic amine transporters 15 Identification of novel allosteric dopamine transporter ligands with nanomolar potency The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 353 3 529 38 doi 10 1124 jpet 114 222299 PMC 4429677 PMID 25788711 Aggarwal S Liu X Rice C Menell P Clark PJ Paparoidamis N Xiao YC Salvino JM Fontana AC Espana RA Kortagere S Mortensen OV 2019 Identification of a Novel Allosteric Modulator of the Human Dopamine Transporter ACS Chem Neurosci 10 8 3718 3730 doi 10 1021 acschemneuro 9b00262 PMC 6703927 PMID 31184115 Wersinger C Sidhu A April 2003 Attenuation of dopamine transporter activity by alpha synuclein Neuroscience Letters 340 3 189 92 doi 10 1016 S0304 3940 03 00097 1 PMID 12672538 Lee FJ Liu F Pristupa ZB Niznik HB April 2001 Direct binding and functional coupling of alpha synuclein to the dopamine transporters accelerate dopamine induced apoptosis FASEB Journal 15 6 916 26 doi 10 1096 fj 00 0334com PMID 11292651 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Torres GE Yao WD Mohn AR Quan H Kim KM Levey AI Staudinger J Caron MG April 2001 Functional interaction between monoamine plasma membrane transporters and the synaptic PDZ domain containing protein PICK1 Neuron 30 1 121 34 doi 10 1016 S0896 6273 01 00267 7 PMID 11343649 Carneiro AM Ingram SL Beaulieu JM Sweeney A Amara SG Thomas SM Caron MG Torres GE August 2002 The multiple LIM domain containing adaptor protein Hic 5 synaptically colocalizes and interacts with the dopamine transporter The Journal of Neuroscience 22 16 7045 54 doi 10 1523 JNEUROSCI 22 16 07045 2002 PMC 6757888 PMID 12177201 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ