Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Типірацил (англ. Tipiracil) — лікарський препарат, який застосовується для лікування раку. Він застосовується в комбінації з для лікування нерезектабельних або рекурентних форм колоректального раку. Типірацил сприяє підтриманні концентрації трифлуридину в крові внаслідок інгібування ферменту , який метаболізує трифлуридин.
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 5-Chloro-6-[(2-imino-1-pyrrolidinyl)methyl]-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | ? |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C9H11ClN4O2 |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ~27% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 2,1-2,4 год. |
| Виділення | фекалії (50%), сеча (27%) |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| ? (US) | |
| Шляхи введення | перорально |
Взаємодії препарату
Отримано дані лише дослідження взаємодії типірацилу in vitro. Згідно цих даних типірацил транспортується білками SLC22A2 і SLC47A1. Препарати, які взаємодіють з цими білками-транспортерами, можуть впливати на концентрацію типірацилу в плазмі крові.
Фармакологічні властивості
Механізм дії
Типірацил є інгібітором , та пригнічує метаболізм трифлуридину шляхом інгібування тимідинфосфорилази, сприяючи збільшенню системної експозиції трифлуридину при застосуванні комбінації типірацилу з трифлуридином.
Фармакокінетика
Близько 27 % типірацилу всмоктується з кишечника. У хворих на рак найвища концентрація препарату в плазмі крові досягається через 3 години після перорального прийому. Типірацил не має схильності до накопичення в організмі. Зв'язування з білками плазми крові in vitro становить менше 8 %. Типірацил не метаболізується ферментами . Препарат частково гідролізується, але більша частина типірацилу виводиться в незміненому вигляді з калом (50 %) і сечею (27 %). Період напіввиведення препарату становить 2,1 години в перший день, а потім трохи збільшується до 2,4 години на 12 день прийому. Типірацил спричинює значне, аж у 22 рази, збільшення концентрації трифлуридину в плазмі крові, а його площу під кривою збільшує у 37 разів.
Хімічні властивості
Типірацил використовується у вигляді гідрохлориду, який є білим кристалічним порошком. Розчинність у воді типірацилу складає 5 мг/мл; він також розчиняється у 0,01 М соляній кислоті та 0,01 М гідроксиді натрію; малорозчинний в метанолі; дуже мало розчинний в етанолі; і практично нерозчинний в ацетонітрилі, ізопропіловому спирті, ацетоні, та діетиловому етері.
Застосування при COVID-19
У клінічних дослідженнях з використанням комбінації кристалографії, біохімічних аналізів, та цитологічних обстежень, показано, що типірацил інгібує фермент вірусу SARS-CoV-2 Nsp15, і взаємодіє з уридин-зв'язуючим фрагментом активного центру цього ферменту. Раніше застосування типірацилу при COVID-19 запропоновано в комп'ютерному дослідженні застосування ліків за іншими показами як найбільш перспективний напрямок впливу на основну протеазу SARS-CoV-2.
Примітки
- Taiho's Lonsurf(R) (trifluridine and tipiracil hydrochloride) Tablets Approved In Japan for Treatment of Advanced Metastatic Colorectal Cancer. 24 березня 2014. Архів оригіналу за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021. (англ.)
- Tanaka N, Sakamoto K, Okabe H, Fujioka A, Yamamura K, Nakagawa F, Nagase H, Yokogawa T, Oguchi K, Ishida K, Osada A, Kazuno H, Yamada Y, Matsuo K (Грудень 2014). Repeated oral dosing of TAS-102 confers high trifluridine incorporation into DNA and sustained antitumor activity in mouse models. Oncology Reports. 32 (6): 2319—26. doi:10.3892/or.2014.3487. PMC 4240496. PMID 25230742.
{{}}: Недійсний|display-authors=6() (англ.) - Haberfeld, H, ред. (2015). Austria-Codex (нім.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
- Lonsurf: EPAR – Product Information (PDF). European Medicines Agency. 12 травня 2016. Архів оригіналу (PDF) за 18 червня 2018. Процитовано 19 листопада 2021. [Архівовано 2018-06-18 у Wayback Machine.] (англ.)
- Lonsurf [Архівовано 19 листопада 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- Kim, Youngchang; Wower, Jacek; Maltseva, Natalia; Chang, Changsoo; Jedrzejczak, Robert; Wilamowski, Mateusz; Kang, Soowon; Nicolaescu, Vlad; Randall, Glenn; Michalska, Karolina; Joachimiak, Andrzej (2020). Tipiracil binds to uridine site and inhibits Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS-CoV-2 (PDF). bioRxiv. doi:10.1101/2020.06.26.173872. Архів оригіналу (PDF) за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021. (англ.)
- Baby K, Maity S, Mehta CH, Suresh A, Nayak UY, Nayak Y (2021). Targeting SARS-CoV-2 Main Protease: A Computational Drug Repurposing Study. Arch Med Res. 52 (1): 38—47. doi:10.1016/j.arcmed.2020.09.013. PMC 7498210. PMID 32962867. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Tipiracil angl Tipiracil likarskij preparat yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya raku Vin zastosovuyetsya v kombinaciyi z trifluridinom dlya likuvannya nerezektabelnih abo rekurentnih form kolorektalnogo raku 1 Tipiracil spriyaye pidtrimanni koncentraciyi trifluridinu v krovi vnaslidok ingibuvannya fermentu timidinfosforilazi yakij metabolizuye trifluridin 2 1 Tipiracil Sistematichna nazva IUPAC 5 Chloro 6 2 imino 1 pyrrolidinyl methyl 2 4 1H 3H pyrimidinedione Identifikatori Nomer CAS 183204 74 2 Kod ATC PubChem 6323266 DrugBank DB09343 Himichni dani Formula C9H11ClN4O2 Mol masa SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 27 Metabolizm gepatichnij Period napivrozpadu 2 1 2 4 god Vidilennya fekaliyi 50 secha 27 Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti AU SShA Leg status US Shlyahi vvedennya peroralno Zmist 1 Vzayemodiyi preparatu 2 Farmakologichni vlastivosti 2 1 Mehanizm diyi 2 2 Farmakokinetika 3 Himichni vlastivosti 4 Zastosuvannya pri COVID 19 5 PrimitkiVzayemodiyi preparatured Otrimano dani lishe doslidzhennya vzayemodiyi tipiracilu in vitro Zgidno cih danih tipiracil transportuyetsya bilkami SLC22A2 i SLC47A1 Preparati yaki vzayemodiyut z cimi bilkami transporterami mozhut vplivati na koncentraciyu tipiracilu v plazmi krovi 3 Farmakologichni vlastivostired Mehanizm diyired Tipiracil ye ingibitorom timidinfosforilazi ta prignichuye metabolizm trifluridinu shlyahom ingibuvannya timidinfosforilazi spriyayuchi zbilshennyu sistemnoyi ekspoziciyi trifluridinu pri zastosuvanni kombinaciyi tipiracilu z trifluridinom 3 Farmakokinetikared Blizko 27 tipiracilu vsmoktuyetsya z kishechnika U hvorih na rak najvisha koncentraciya preparatu v plazmi krovi dosyagayetsya cherez 3 godini pislya peroralnogo prijomu Tipiracil ne maye shilnosti do nakopichennya v organizmi Zv yazuvannya z bilkami plazmi krovi in vitro stanovit menshe 8 Tipiracil ne metabolizuyetsya fermentami citohromu R450 Preparat chastkovo gidrolizuyetsya ale bilsha chastina tipiracilu vivoditsya v nezminenomu viglyadi z kalom 50 i secheyu 27 Period napivvivedennya preparatu stanovit 2 1 godini v pershij den a potim trohi zbilshuyetsya do 2 4 godini na 12 den prijomu 3 4 Tipiracil sprichinyuye znachne azh u 22 razi zbilshennya koncentraciyi trifluridinu v plazmi krovi a jogo ploshu pid krivoyu zbilshuye u 37 raziv 3 Himichni vlastivostired Tipiracil vikoristovuyetsya u viglyadi gidrohloridu yakij ye bilim kristalichnim poroshkom Rozchinnist u vodi tipiracilu skladaye 5 mg ml vin takozh rozchinyayetsya u 0 01 M solyanij kisloti ta 0 01 M gidroksidi natriyu malorozchinnij v metanoli duzhe malo rozchinnij v etanoli i praktichno nerozchinnij v acetonitrili izopropilovomu spirti acetoni diizopropilovomu eteri ta dietilovomu eteri 5 Zastosuvannya pri COVID 19red U klinichnih doslidzhennyah z vikoristannyam kombinaciyi kristalografiyi biohimichnih analiziv ta citologichnih obstezhen pokazano sho tipiracil ingibuye ferment virusu SARS CoV 2 Nsp15 i vzayemodiye z uridin zv yazuyuchim fragmentom aktivnogo centru cogo fermentu 6 Ranishe zastosuvannya tipiracilu pri COVID 19 zaproponovano v komp yuternomu doslidzhenni zastosuvannya likiv za inshimi pokazami yak najbilsh perspektivnij napryamok vplivu na osnovnu proteazu SARS CoV 2 7 Primitkired a b Taiho s Lonsurf R trifluridine and tipiracil hydrochloride Tablets Approved In Japan for Treatment of Advanced Metastatic Colorectal Cancer 24 bereznya 2014 Arhiv originalu za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 angl Tanaka N Sakamoto K Okabe H Fujioka A Yamamura K Nakagawa F Nagase H Yokogawa T Oguchi K Ishida K Osada A Kazuno H Yamada Y Matsuo K Gruden 2014 Repeated oral dosing of TAS 102 confers high trifluridine incorporation into DNA and sustained antitumor activity in mouse models Oncology Reports 32 6 2319 26 doi 10 3892 or 2014 3487 PMC 4240496 PMID 25230742 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl a b v g Haberfeld H red 2015 Austria Codex nim Vienna Osterreichischer Apothekerverlag Lonsurf EPAR Product Information PDF European Medicines Agency 12 travnya 2016 Arhiv originalu PDF za 18 chervnya 2018 Procitovano 19 listopada 2021 Arhivovano 2018 06 18 u Wayback Machine angl Lonsurf Arhivovano 19 listopada 2021 u Wayback Machine angl Kim Youngchang Wower Jacek Maltseva Natalia Chang Changsoo Jedrzejczak Robert Wilamowski Mateusz Kang Soowon Nicolaescu Vlad Randall Glenn Michalska Karolina Joachimiak Andrzej 2020 Tipiracil binds to uridine site and inhibits Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS CoV 2 PDF bioRxiv doi 10 1101 2020 06 26 173872 Arhiv originalu PDF za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 angl Baby K Maity S Mehta CH Suresh A Nayak UY Nayak Y 2021 Targeting SARS CoV 2 Main Protease A Computational Drug Repurposing Study Arch Med Res 52 1 38 47 doi 10 1016 j arcmed 2020 09 013 PMC 7498210 PMID 32962867 angl Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Tipiracil amp oldid 43896532