Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Передсердний натрійуретичний гормон також атріопептин передсердний натрійуретичний фактор кардіонатрін кардіодилатін анг

Передсердний натрійуретичний фактор

Передсердний натрійуретичний фактор

Передсердний натрійуретичний гормон (також атріопептин, передсердний натрійуретичний фактор, кардіонатрін, кардіодилатін, англ. Natriuretic peptide A) — білок, який кодується геном NPPA, розташованим у людей на короткому плечі 1-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 153 амінокислот, а молекулярна маса — 16 708. Гормон поліпептидної природи, що синтезується спеціалізованими міоендокринними клітинами передсердь і відіграє значну роль у регуляції водного, сольового та ліпідного обміну.

Передсердний натрійуретичний пептид
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи NPPA, ANF, ANP, ATFB6, ATRST2, CDD, CDD-ANF, CDP, PND, Atrial natriuretic peptide, natriuretic peptide A
Зовнішні ІД OMIM: 108780 MGI: 97367 HomoloGene: 4498 GeneCards: NPPA
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
4878
230899
Ensembl
ENSG00000175206
ENSMUSG00000041616
UniProt
P01160
P05125
RefSeq (мРНК)
NM_006172
NM_008725
RefSeq (білок)
NP_006163
NP_032751
Локус (UCSC) Хр. 1: 11.85 – 11.85 Mb Хр. 4: 148.09 – 148.09 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Атріопептин виділяється міоендокринними клітинами у відповідь на збільшення об'єму крові, що надходить до серця і спричинює розтягування стінок передсердь. Інші фактори, зокрема, підвищення концентрації іонів натрію у крові, також можуть стимулювати виділення даного гормону.

Передсердний натрійуретичний гормон є антагоністом альдостерону щодо його впливу на обмін натрію в організмі.

Він зменшує реабсорбцію натрію у ниркових канальцях, внаслідок чого натрій разом з великою кількістю води виводяться з організму у складі сечі. Завдяки цьому відбувається зменшення об'єму циркулюючої крові.


Послідовність амінокислот
1020304050
MSSFSTTTVSFLLLLAFQLLGQTRANPMYNAVSNADLMDFKNLLDHLEEK
MPLEDEVVPPQVLSEPNEEAGAALSPLPEVPPWTGEVSPAQRDGGALGRG
PWDSSDRSALLKSKLRALLTAPRSLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFR
YRR

Відкриття

Атріопептин було відкрито на початку 80-х років XX століття канадським вченим де Болдом та його колегами. Під час проведення експерименту вони помітили, що екстракт рідини передсердь серця містить субстанцію, яка посилює виведення солей з організму. Пізніше ця субстанція була екстрагована та очищена й дістала назву атріальний натрійуретичний фактор.

Будова та синтез

Атріопептин — це пептид, що складається з 28 амінокислот із кільцем у 17-му положенні. За структурою він подібний до мозкового натрійуретичного пептиду та натрійуретичного пептиду С-типу.

НУПФ людини кодується геном NPPA, що знаходиться на короткому плечі першої хромосоми. Цей ген складається з 3 екзонів і 2 інтронів та експресується переважно у клітинах серця. Значно нижчий рівень експресії NPPA спостерігається в інших тканинах, зокрема у мозку, нирках, легенях, матці та плаценті.

У кардіоміоцитах атріопептин знаходиться у формі попередника — так званого препрогормона, який складається з 151 амінокислот. Після вилучення сигнального пептиду з ендоплазматичного ретикулюму, прогормон, який складається вже з 126 амінокислот зберігається у внутрішньоклітинних гранулах. Коли клітини отримають сигнал, проатріопептин вивільняється і перетворюється сериновою протеазою Corin на зрілий С-кінцевий атріопептин, який має у своєму складі 28 амінокислот.

Фактори, що спричинюють секрекцію атріопептину

  • збільшення об'єму циркулюючої крові і розтягнення стінок передсердь;
  • зменшення симпатичної стимуляції ;
  • підвищення концентрації іонів натрію у плазмі крові (гіпернатріємія);
  • виділення в кров гуморальних факторів: , (потужний вазоконстриктор);
  • фізична активність.

Рецептори

Ідентифіковано 3 типи мембранних рецепторів, агоністом яких є атріопептин:

  • NPR1 (NPRA) — рецептор натрійуретичного пептиду типу А, або рецептор, пов'язаний з гуаніатлциклазою А(GC-A)
  • NPR2 (NPRB) — рецептор натрійуретичного пептиду типу В, або рецептор, пов'язаний з гуанілатциклазою B (GC-B)
  • NPR3 (NPRC) — рецептор натрійуретичного пептиду, пов'язаний з кліренсом.

NPR-1 та NPR-2 мають один трансмембранний сегмент з позаклітинним доменом, що зв'язує ліганд. Внутрішньоклітинний домен містить 2 консенсусні каталітичні домени для активації гуанілатциклази. Зв'язування атріопептину викликає конформаційні зміни у рецепторі, що призводить до його димеризації та активації.

Взаємодія атріопептину з його рецептором спричинює перетворення ГТФ на цГМФ, внаслідок чого рівень внутрішньоклітинного цГМФ зростає. цГМФ активує цГМФ залежну протеїнкіназу (PKG або cGK), яка здійснює фосфорилювання серинових та треонінових залишків білків. У збірних трубочках, які розташовані у мозковому шарі нирок, цГМФ синтезується у відповідь на дію атріопептину і може діяти не лише через PKG, але й шляхом прямої модуляції іонних каналів.

NPR-3 діє переважно як рецептор кліренсу — він зв'язує атріопептин та вилучає його з циркуляторного русла. Всі натрійуретичні пептиди зв' язуються цим рецептором.

Атріопептин та мозковий натрійуретичний пептид зв'язують та активують NPR-1, тоді як натрійуретичний пептид С-типу взаємодіє з NPR-2.

Фізіологічні ефекти

Основна функція атріопептину — протидіяти зростанню тиску та об'єму крові, що виникають внаслідок активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. 1. Вплив атріопептину на нирки

  • Розширення приносної та звуження виносної артеріоли, розслаблення мезангіальних клітин. Це призводить до зростання тиску у ниркових капілярах, внаслідок чого збільшується швидкість клубочкової фільтрації. В результаті утворюється фільтрат з великим вмістом води і високою концентрацією натрію.
  • Посилення току крові у прямих судинах, що призводить до вимивання NaCl та сечовини з мозкового інтерстицію. Зниження осмолярності мозкового інтерстицію призводить до зменшення реабсорбції натрію.
  • Зменшення реабсорбції натрію у дистальних звивистих канальцях (взаємодія із Na-Cl− котранспортером) і збиральних трубочках через механізм цГМФ-залежного фосфорилювання натрієвих каналів.
  • Пригнічення секреції реніну, що призводить до загальної інактивації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

2. Вплив на наднирники.

Зменшення секреції альдостерону клубочковою зоною кори наднирників.

3. Судинні ефекти.

Розслаблення посмугованих м'язових волокон в артеріолах та венулах шляхом:

  • підвищення вмісту цГМФ у посмугованих м'язах судин, опосередковане активацією мембранних рецепторів;
  • пригнічення ефектів катехоламінів.

Сприяє відновленню маточних спіральних артерій, що допомагає уникнути гіпертензії під час вагітності.

4. Вплив на серце.

Запобігання серцевої гіпертрофії.

Миші, у яких відсутній кардіальний NPR1, мають підвищену масу серця та схильність до кардіофіброзу і мають вищий ризик раптової смерті. Відновлення експресії NPR1 призводить до зникнення вище описаних негативних ефектів.

5. Вплив на жирову тканину.

Активація ліполізу — розщеплення жирів на вільні жирні кислоти і гліцерол, вивільнення останніх з жирової тканини.

Механізм дії: активація NPR1 на адипоцитах призводить до підвищення внутрішньоклітинного рівня цГМФ, що викликає активацію цГМФ-залежної протеїнкінази І. Остання здійснює фосфорилювання гормон-чутливих ліпаз та периліпіну А, яке призводить до їх активації, що сприяє процесам ліполізу.

Розщеплення

Розщеплення НУПФ здійснюють нейтральні ендопептидази.

Наразі проводяться дослідження специфічних інгібіторів цих ферментів, які можуть бути корисними у лікуванні хронічної серцевої недостатності.

Використання атріопептину у діагностиці та терапії серцево-судинних захворювань

Атріопептин як біомаркер серцево-судинних захворювань

Фрагменти, отримані з прекурсора атріопептину, до яких належать сигнальний пептид, N-кінцевий проатріопептин та власне атріопептин, можна використовувати як біомаркери серцевосудинних захворювань таких як інсульт, атеросклероз вінцевих артерій, інфаркт міокарда та серцева недостатність.

Терапевтичне використання атріопептину

Рекомбінантний людський атріопептин було впроваджено в Японії для лікування пацієнтів із серцевою недостатністю.

Нейтральна ендопептидаза, відома також як неприлізин — це фермент, який здійснює розщеплення натрійуретичних пептидів. Сильні інгібітори неприлізину зараз досліджуються з метою лікування цілої низки захворювань — від гіпертензії до серцевої недостатності. Переважна більшість з них є подвійними інгібіторами неприлізину та ангіотензин-перетворюючого пептиду.

У 2014 році у Медичному журналі Нової Англії було опубліковано результати дослідження PARADIGM-HF. Це подвійне сліпе дослідження, у якому порівнювалася терапевтична цінність еналаприлу та комбінованого препарату «Entresto» (комбінація валсартану та сакубітрилу — відповідно блокатору рецепторів ангіотензину-ІІ та інгібітора неприлізину) у пацієнтів із серцевою недостатністю. Було виявлено, що «Entresto» виявляє більш виражений терапевтичний ефект, який виявляється у зменшенні кількості випадків госпіталізації та смертності від серцево-судинних захворювань.

Примітки

  1. Human PubMed Reference:.
  2. Mouse PubMed Reference:.
  3. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:7939 (англ.) . Процитовано 1 лютого 2018.
  4. UniProt, P01160 (англ.) . Процитовано 1 лютого 2018.
  5. Widmaier, Eric P.; Raff, Hershel; Strang, Kevin T. (2008). Vander's Human Physiology, 11th Ed. McGraw-Hill. с. 291, 509–10. ISBN . (англ.)
  6. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications. Handbook of Experimental Pharmacology. Handbook of Experimental Pharmacology. 191 (191): 341—66. doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15. ISBN . PMID 19089336.
  7. Addicks K, Forssmann WG, Henkel H, Holthausen U, Menz V, Rippegather G, Ziskoven D (1989). Calcium-calmodulin antagonists Influences the release of cardiodilatin/ANP from atrial cardiocytes. У Wambach G, Kaufmann W (ред.). Endocrinology of the heart. Berlin: Springer-Verlag. ISBN .
  8. Goetz KL (Jan 1988). Physiology and pathophysiology of atrial peptides (PDF). The American Journal of Physiology. 254 (1 Pt 1): E1-15. PMID 2962513.
  9. Hoehn K, Marieb EN (2013). 16. Human anatomy & physiology (вид. 9th). Boston: Pearson. с. 629. ISBN . question number 14
  10. de Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H (січень 1981). A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sciences. 28 (1): 89—94. doi:10.1016/0024-3205(81)90370-2. PMID 7219045.
  11. de Bold AJ (Nov 1985). Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart. Science. 230 (4727): 767—70. doi:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  12. Yan W, Sheng N, Seto M, Morser J, Wu Q (Травень 1999). Corin, a mosaic transmembrane serine protease encoded by a novel cDNA from human heart. The Journal of Biological Chemistry. 274 (21): 14926—35. doi:10.1074/jbc.274.21.14926. PMID 10329693.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  13. Yan W, Wu F, Morser J, Wu Q (Липень 2000). Corin, a transmembrane cardiac serine protease, acts as a pro-atrial natriuretic peptide-converting enzyme. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (15): 8525—9. doi:10.1073/pnas.150149097. PMC 26981. PMID 10880574. (англ.)
  14. Kokkonen UM, Pösö AR, Hyyppä S, Huttunen P, Leppäluoto J (Квітень 2002). Exercise-induced changes in atrial peptides in relation to neuroendocrine responses and fluid balance in the horse. Journal of Veterinary Medicine. A, Physiology, Pathology, Clinical Medicine. 49 (3): 144—50. doi:10.1046/j.1439-0442.2002.00428.x. PMID 12019955. (англ.)
  15. Mohler ER, Finkbeiner WE (2011). Medical Physiology (Boron) (вид. 2). Philadelphia: Saunders. ISBN .
  16. Mäkikallio, Kaarin (2002). Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction. Oulu: Oulun yliopisto. ISBN . {{}}: Cite має пустий невідомий параметр: |1= () (англ.)
  17. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (Липень 1987). . The American Journal of Physiology. 252 (6 Pt 2): F1112-7. PMID 2954471. Архів оригіналу за 8 січня 2009. Процитовано 9 травня 2016. (англ.)
  18. Reeves WB, Andreoli TE (2008). Chapter 31 – Sodium Chloride Transport in the Loop of Henle, Distal Convoluted Tubule, and Collecting Duct. У Giebisch GH, Alpern RA, Herbert SC, Seldin, DW (ред.). Seldin and Giebisch's the kidney: physiology and pathophysiology. Amsterdam: Elsevier/Academic Press. doi:10.1016/B978-012088488-9.50034-6. ISBN .
  19. Cui Y, Wang W, Dong N, Lou J, Srinivasan DK, Cheng W, Huang X, Liu M, Fang C, Peng J, Chen S, Wu S, Liu Z, Dong L, Zhou Y, Wu Q (Квітень 2012). Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy. Nature. 484 (7393): 246—50. doi:10.1038/nature10897. PMID 22437503. (англ.)
  20. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 119 (1): S127. doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482. (англ.)
  21. Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Omland T, Wolf PA, Vasan RS (Лютий 2004). Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. The New England Journal of Medicine. 350 (7): 655—63. doi:10.1056/NEJMoa031994. PMID 14960742.
  22. Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA, Omland T, Sloan S, Jarolim P, Solomon SD, Pfeffer MA, Braunwald E (Січень 2012). Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and guiding medical therapy in patients with stable coronary disease. Circulation. 125 (2): 233—40. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.063842. PMID 22179538.
  23. Mäkikallio AM, Mäkikallio TH, Korpelainen JT, Vuolteenaho O, Tapanainen JM, Ylitalo K, Sotaniemi KA, Huikuri HV, Myllylä VV (Травень 2005). Natriuretic peptides and mortality after stroke. Stroke; A Journal of Cerebral Circulation. 36 (5): 1016—20. doi:10.1161/01.STR.0000162751.54349.ae. PMID 15802631.
  24. Barbato E, Bartunek J, Marchitti S, Mangiacapra F, Stanzione R, Delrue L, Cotugno M, Di Castro S, De Bruyne B, Wijns W, Volpe M, Rubattu S (Березень 2012). NT-proANP circulating level is a prognostic marker in stable ischemic heart disease. International Journal of Cardiology. 155 (2): 311—2. doi:10.1016/j.ijcard.2011.11.057. PMID 22177588. (англ.)
  25. Saito Y (Листопад 2010). Roles of atrial natriuretic peptide and its therapeutic use. Journal of Cardiology. 56 (3): 262—70. doi:10.1016/j.jjcc.2010.08.001. PMID 20884176. (англ.)
  26. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR (Вересень 2014). Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. The New England Journal of Medicine. 371 (11): 993—1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077. PMID 25176015.

Література

  • Nakayama K., Ohkubo H., Hirose T., Inayama S., Nakanishi S. (1984). mRNA sequence for human cardiodilatin-atrial natriuretic factor precursor and regulation of precursor mRNA in rat atria. Nature. 310: 699—701. PMID 6547996 DOI:10.1038/310699a0
  • Greenberg B.D., Bencen G.H., Seilhamer J.J., Lewicki J.A., Fiddes J.C. (1984). Nucleotide sequence of the gene encoding human atrial natriuretic factor precursor. Nature. 312: 656—658. PMID 6095119 DOI:10.1038/312656a0
  • Seidman C.E., Bloch K.D., Klein K.A., Smith J.A., Seidman J.G. (1984). Nucleotide sequences of the human and mouse atrial natriuretic factor genes. Science. 226: 1206—1209. PMID 6542248 DOI:10.1126/science.6542248
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Maki M., Parmentier M., Inagami T. (1984). Cloning of genomic DNA for human atrial natriuretic factor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 125: 797—802. PMID 6097248 DOI:10.1016/0006-291X(84)90609-0
  • Kangawa K., Matsuo H. (1984). Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP). Biochem. Biophys. Res. Commun. 118: 131—139. PMID 6230082 DOI:10.1016/0006-291X(84)91077-5

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Peredserdnij natrijuretichnij gormon takozh atriopeptin peredserdnij natrijuretichnij faktor kardionatrin kardiodilatin angl Natriuretic peptide A bilok yakij koduyetsya genom NPPA roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 1 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 153 aminokislot a molekulyarna masa 16 708 Gormon polipeptidnoyi prirodi sho sintezuyetsya specializovanimi mioendokrinnimi klitinami peredserd i vidigraye znachnu rol u regulyaciyi vodnogo solovogo ta lipidnogo obminu Peredserdnij natrijuretichnij peptidNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1ANP 1YK0 3N57IdentifikatoriSimvoliNPPA ANF ANP ATFB6 ATRST2 CDD CDD ANF CDP PND Atrial natriuretic peptide natriuretic peptide AZovnishni ID OMIM 108780 MGI 97367 HomoloGene 4498 GeneCards NPPAOntologiya genaMolekulyarna funkciya neuropeptide receptor binding hormone activity peptide hormone receptor binding nejropeptidna gormonalna aktivnist GO 0001948 GO 0016582 protein binding signaling receptor binding hormone receptor bindingKlitinna komponenta citoplazma mast cell granule klitinne yadro perinuclear region of cytoplasm extracellular region mizhklitinnij prostir GO 0005578 Pozaklitinna matricya GO 0009327 protein containing complex collagen containing extracellular matrixBiologichnij proces response to muscle stretch positive regulation of cardiac muscle contraction response to hypoxia regulation of high voltage gated calcium channel activity neuropeptide signaling pathway zhinocha vagitnist regulation of cardiac conduction negative regulation of collecting lymphatic vessel constriction positive regulation of potassium ion export across plasma membrane positive regulation of heart rate positive regulation of delayed rectifier potassium channel activity cGMP biosynthetic process regulation of blood pressure negative regulation of systemic arterial blood pressure regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage gated calcium channel transcription initiation from RNA polymerase II promoter regulation of atrial cardiac muscle cell membrane repolarization response to insulin cell growth involved in cardiac muscle cell development negative regulation of cell growth cardiac muscle hypertrophy in response to stress cellular response to mechanical stimulus receptor guanylyl cyclase signaling pathway zgortannya bilkiv regulation of signaling receptor activity positive regulation of histamine secretion by mast cell positive regulation of cGMP mediated signaling cGMP mediated signalingDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez4878 230899Ensembl ENSG00000175206 ENSMUSG00000041616UniProt P01160 P05125RefSeq mRNK NM 006172NM 008725RefSeq bilok NP 006163NP 032751Lokus UCSC Hr 1 11 85 11 85 MbHr 4 148 09 148 09 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Atriopeptin vidilyayetsya mioendokrinnimi klitinami u vidpovid na zbilshennya ob yemu krovi sho nadhodit do sercya i sprichinyuye roztyaguvannya stinok peredserd Inshi faktori zokrema pidvishennya koncentraciyi ioniv natriyu u krovi takozh mozhut stimulyuvati vidilennya danogo gormonu Peredserdnij natrijuretichnij gormon ye antagonistom aldosteronu shodo jogo vplivu na obmin natriyu v organizmi Vin zmenshuye reabsorbciyu natriyu u nirkovih kanalcyah vnaslidok chogo natrij razom z velikoyu kilkistyu vodi vivodyatsya z organizmu u skladi sechi Zavdyaki comu vidbuvayetsya zmenshennya ob yemu cirkulyuyuchoyi krovi Poslidovnist aminokislot1020304050 MSSFSTTTVSFLLLLAFQLLGQTRANPMYNAVSNADLMDFKNLLDHLEEK MPLEDEVVPPQVLSEPNEEAGAALSPLPEVPPWTGEVSPAQRDGGALGRG PWDSSDRSALLKSKLRALLTAPRSLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFR YRR A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinVidkrittyaAtriopeptin bulo vidkrito na pochatku 80 h rokiv XX stolittya kanadskim vchenim de Boldom ta jogo kolegami Pid chas provedennya eksperimentu voni pomitili sho ekstrakt ridini peredserd sercya mistit substanciyu yaka posilyuye vivedennya solej z organizmu Piznishe cya substanciya bula ekstragovana ta ochishena j distala nazvu atrialnij natrijuretichnij faktor Budova ta sintezAtriopeptin ce peptid sho skladayetsya z 28 aminokislot iz kilcem u 17 mu polozhenni Za strukturoyu vin podibnij do mozkovogo natrijuretichnogo peptidu ta natrijuretichnogo peptidu S tipu NUPF lyudini koduyetsya genom NPPA sho znahoditsya na korotkomu plechi pershoyi hromosomi Cej gen skladayetsya z 3 ekzoniv i 2 introniv ta ekspresuyetsya perevazhno u klitinah sercya Znachno nizhchij riven ekspresiyi NPPA sposterigayetsya v inshih tkaninah zokrema u mozku nirkah legenyah matci ta placenti U kardiomiocitah atriopeptin znahoditsya u formi poperednika tak zvanogo preprogormona yakij skladayetsya z 151 aminokislot Pislya viluchennya signalnogo peptidu z endoplazmatichnogo retikulyumu progormon yakij skladayetsya vzhe z 126 aminokislot zberigayetsya u vnutrishnoklitinnih granulah Koli klitini otrimayut signal proatriopeptin vivilnyayetsya i peretvoryuyetsya serinovoyu proteazoyu Corin na zrilij S kincevij atriopeptin yakij maye u svoyemu skladi 28 aminokislot Faktori sho sprichinyuyut sekrekciyu atriopeptinuzbilshennya ob yemu cirkulyuyuchoyi krovi i roztyagnennya stinok peredserd zmenshennya simpatichnoyi stimulyaciyi pidvishennya koncentraciyi ioniv natriyu u plazmi krovi gipernatriyemiya vidilennya v krov gumoralnih faktoriv potuzhnij vazokonstriktor fizichna aktivnist ReceptoriIdentifikovano 3 tipi membrannih receptoriv agonistom yakih ye atriopeptin NPR1 NPRA receptor natrijuretichnogo peptidu tipu A abo receptor pov yazanij z guaniatlciklazoyu A GC A NPR2 NPRB receptor natrijuretichnogo peptidu tipu V abo receptor pov yazanij z guanilatciklazoyu B GC B NPR3 NPRC receptor natrijuretichnogo peptidu pov yazanij z klirensom NPR 1 ta NPR 2 mayut odin transmembrannij segment z pozaklitinnim domenom sho zv yazuye ligand Vnutrishnoklitinnij domen mistit 2 konsensusni katalitichni domeni dlya aktivaciyi guanilatciklazi Zv yazuvannya atriopeptinu viklikaye konformacijni zmini u receptori sho prizvodit do jogo dimerizaciyi ta aktivaciyi Vzayemodiya atriopeptinu z jogo receptorom sprichinyuye peretvorennya GTF na cGMF vnaslidok chogo riven vnutrishnoklitinnogo cGMF zrostaye cGMF aktivuye cGMF zalezhnu proteyinkinazu PKG abo cGK yaka zdijsnyuye fosforilyuvannya serinovih ta treoninovih zalishkiv bilkiv U zbirnih trubochkah yaki roztashovani u mozkovomu shari nirok cGMF sintezuyetsya u vidpovid na diyu atriopeptinu i mozhe diyati ne lishe cherez PKG ale j shlyahom pryamoyi modulyaciyi ionnih kanaliv NPR 3 diye perevazhno yak receptor klirensu vin zv yazuye atriopeptin ta viluchaye jogo z cirkulyatornogo rusla Vsi natrijuretichni peptidi zv yazuyutsya cim receptorom Atriopeptin ta mozkovij natrijuretichnij peptid zv yazuyut ta aktivuyut NPR 1 todi yak natrijuretichnij peptid S tipu vzayemodiye z NPR 2 Fiziologichni efektiOsnovna funkciya atriopeptinu protidiyati zrostannyu tisku ta ob yemu krovi sho vinikayut vnaslidok aktivaciyi renin angiotenzin aldosteronovoyi sistemi 1 Vpliv atriopeptinu na nirki Rozshirennya prinosnoyi ta zvuzhennya vinosnoyi arterioli rozslablennya mezangialnih klitin Ce prizvodit do zrostannya tisku u nirkovih kapilyarah vnaslidok chogo zbilshuyetsya shvidkist klubochkovoyi filtraciyi V rezultati utvoryuyetsya filtrat z velikim vmistom vodi i visokoyu koncentraciyeyu natriyu Posilennya toku krovi u pryamih sudinah sho prizvodit do vimivannya NaCl ta sechovini z mozkovogo intersticiyu Znizhennya osmolyarnosti mozkovogo intersticiyu prizvodit do zmenshennya reabsorbciyi natriyu Zmenshennya reabsorbciyi natriyu u distalnih zvivistih kanalcyah vzayemodiya iz Na Cl kotransporterom i zbiralnih trubochkah cherez mehanizm cGMF zalezhnogo fosforilyuvannya natriyevih kanaliv Prignichennya sekreciyi reninu sho prizvodit do zagalnoyi inaktivaciyi renin angiotenzin aldosteronovoyi sistemi 2 Vpliv na nadnirniki Zmenshennya sekreciyi aldosteronu klubochkovoyu zonoyu kori nadnirnikiv 3 Sudinni efekti Rozslablennya posmugovanih m yazovih volokon v arteriolah ta venulah shlyahom pidvishennya vmistu cGMF u posmugovanih m yazah sudin oposeredkovane aktivaciyeyu membrannih receptoriv prignichennya efektiv kateholaminiv Spriyaye vidnovlennyu matochnih spiralnih arterij sho dopomagaye uniknuti gipertenziyi pid chas vagitnosti 4 Vpliv na serce Zapobigannya sercevoyi gipertrofiyi Mishi u yakih vidsutnij kardialnij NPR1 mayut pidvishenu masu sercya ta shilnist do kardiofibrozu i mayut vishij rizik raptovoyi smerti Vidnovlennya ekspresiyi NPR1 prizvodit do zniknennya vishe opisanih negativnih efektiv 5 Vpliv na zhirovu tkaninu Aktivaciya lipolizu rozsheplennya zhiriv na vilni zhirni kisloti i glicerol vivilnennya ostannih z zhirovoyi tkanini Mehanizm diyi aktivaciya NPR1 na adipocitah prizvodit do pidvishennya vnutrishnoklitinnogo rivnya cGMF sho viklikaye aktivaciyu cGMF zalezhnoyi proteyinkinazi I Ostannya zdijsnyuye fosforilyuvannya gormon chutlivih lipaz ta perilipinu A yake prizvodit do yih aktivaciyi sho spriyaye procesam lipolizu RozsheplennyaRozsheplennya NUPF zdijsnyuyut nejtralni endopeptidazi Narazi provodyatsya doslidzhennya specifichnih ingibitoriv cih fermentiv yaki mozhut buti korisnimi u likuvanni hronichnoyi sercevoyi nedostatnosti Vikoristannya atriopeptinu u diagnostici ta terapiyi sercevo sudinnih zahvoryuvanAtriopeptin yak biomarker sercevo sudinnih zahvoryuvan Fragmenti otrimani z prekursora atriopeptinu do yakih nalezhat signalnij peptid N kincevij proatriopeptin ta vlasne atriopeptin mozhna vikoristovuvati yak biomarkeri sercevosudinnih zahvoryuvan takih yak insult ateroskleroz vincevih arterij infarkt miokarda ta serceva nedostatnist Terapevtichne vikoristannya atriopeptinu Rekombinantnij lyudskij atriopeptin bulo vprovadzheno v Yaponiyi dlya likuvannya paciyentiv iz sercevoyu nedostatnistyu Nejtralna endopeptidaza vidoma takozh yak neprilizin ce ferment yakij zdijsnyuye rozsheplennya natrijuretichnih peptidiv Silni ingibitori neprilizinu zaraz doslidzhuyutsya z metoyu likuvannya ciloyi nizki zahvoryuvan vid gipertenziyi do sercevoyi nedostatnosti Perevazhna bilshist z nih ye podvijnimi ingibitorami neprilizinu ta angiotenzin peretvoryuyuchogo peptidu U 2014 roci u Medichnomu zhurnali Novoyi Angliyi bulo opublikovano rezultati doslidzhennya PARADIGM HF Ce podvijne slipe doslidzhennya u yakomu porivnyuvalasya terapevtichna cinnist enalaprilu ta kombinovanogo preparatu Entresto kombinaciya valsartanu ta sakubitrilu vidpovidno blokatoru receptoriv angiotenzinu II ta ingibitora neprilizinu u paciyentiv iz sercevoyu nedostatnistyu Bulo viyavleno sho Entresto viyavlyaye bilsh virazhenij terapevtichnij efekt yakij viyavlyayetsya u zmenshenni kilkosti vipadkiv gospitalizaciyi ta smertnosti vid sercevo sudinnih zahvoryuvan PrimitkiHuman PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 7939 angl Procitovano 1 lyutogo 2018 UniProt P01160 angl Procitovano 1 lyutogo 2018 Widmaier Eric P Raff Hershel Strang Kevin T 2008 Vander s Human Physiology 11th Ed McGraw Hill s 291 509 10 ISBN 978 0 07 304962 5 angl Potter LR Yoder AR Flora DR Antos LK Dickey DM 2009 Natriuretic peptides their structures receptors physiologic functions and therapeutic applications Handbook of Experimental Pharmacology Handbook of Experimental Pharmacology 191 191 341 66 doi 10 1007 978 3 540 68964 5 15 ISBN 978 3 540 68960 7 PMID 19089336 Addicks K Forssmann WG Henkel H Holthausen U Menz V Rippegather G Ziskoven D 1989 Calcium calmodulin antagonists Influences the release of cardiodilatin ANP from atrial cardiocytes U Wambach G Kaufmann W red Endocrinology of the heart Berlin Springer Verlag ISBN 0 387 51409 0 Goetz KL Jan 1988 Physiology and pathophysiology of atrial peptides PDF The American Journal of Physiology 254 1 Pt 1 E1 15 PMID 2962513 Hoehn K Marieb EN 2013 16 Human anatomy amp physiology vid 9th Boston Pearson s 629 ISBN 978 0 321 74326 8 question number 14 de Bold AJ Borenstein HB Veress AT Sonnenberg H sichen 1981 A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats Life Sciences 28 1 89 94 doi 10 1016 0024 3205 81 90370 2 PMID 7219045 de Bold AJ Nov 1985 Atrial natriuretic factor a hormone produced by the heart Science 230 4727 767 70 doi 10 1126 science 2932797 PMID 2932797 Yan W Sheng N Seto M Morser J Wu Q Traven 1999 Corin a mosaic transmembrane serine protease encoded by a novel cDNA from human heart The Journal of Biological Chemistry 274 21 14926 35 doi 10 1074 jbc 274 21 14926 PMID 10329693 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Yan W Wu F Morser J Wu Q Lipen 2000 Corin a transmembrane cardiac serine protease acts as a pro atrial natriuretic peptide converting enzyme Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 15 8525 9 doi 10 1073 pnas 150149097 PMC 26981 PMID 10880574 angl Kokkonen UM Poso AR Hyyppa S Huttunen P Leppaluoto J Kviten 2002 Exercise induced changes in atrial peptides in relation to neuroendocrine responses and fluid balance in the horse Journal of Veterinary Medicine A Physiology Pathology Clinical Medicine 49 3 144 50 doi 10 1046 j 1439 0442 2002 00428 x PMID 12019955 angl Mohler ER Finkbeiner WE 2011 Medical Physiology Boron vid 2 Philadelphia Saunders ISBN 1 4377 1753 5 Makikallio Kaarin 2002 Placental insufficiency and fetal heart Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction Oulu Oulun yliopisto ISBN 951 42 6737 0 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Cite maye pustij nevidomij parametr 1 dovidka angl Kiberd BA Larson TS Robertson CR Jamison RL Lipen 1987 The American Journal of Physiology 252 6 Pt 2 F1112 7 PMID 2954471 Arhiv originalu za 8 sichnya 2009 Procitovano 9 travnya 2016 angl Reeves WB Andreoli TE 2008 Chapter 31 Sodium Chloride Transport in the Loop of Henle Distal Convoluted Tubule and Collecting Duct U Giebisch GH Alpern RA Herbert SC Seldin DW red Seldin and Giebisch s the kidney physiology and pathophysiology Amsterdam Elsevier Academic Press doi 10 1016 B978 012088488 9 50034 6 ISBN 0 12 088488 7 Cui Y Wang W Dong N Lou J Srinivasan DK Cheng W Huang X Liu M Fang C Peng J Chen S Wu S Liu Z Dong L Zhou Y Wu Q Kviten 2012 Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy Nature 484 7393 246 50 doi 10 1038 nature10897 PMID 22437503 angl Kong X Wang X Hellermann G Lockey RF Mohapatra S Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A NPRA Exhibit Decreased Lung Inflammation Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis The Journal of Allergy and Clinical Immunology 119 1 S127 doi 10 1016 j jaci 2006 11 482 angl Wang TJ Larson MG Levy D Benjamin EJ Leip EP Omland T Wolf PA Vasan RS Lyutij 2004 Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death The New England Journal of Medicine 350 7 655 63 doi 10 1056 NEJMoa031994 PMID 14960742 Sabatine MS Morrow DA de Lemos JA Omland T Sloan S Jarolim P Solomon SD Pfeffer MA Braunwald E Sichen 2012 Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and guiding medical therapy in patients with stable coronary disease Circulation 125 2 233 40 doi 10 1161 CIRCULATIONAHA 111 063842 PMID 22179538 Makikallio AM Makikallio TH Korpelainen JT Vuolteenaho O Tapanainen JM Ylitalo K Sotaniemi KA Huikuri HV Myllyla VV Traven 2005 Natriuretic peptides and mortality after stroke Stroke A Journal of Cerebral Circulation 36 5 1016 20 doi 10 1161 01 STR 0000162751 54349 ae PMID 15802631 Barbato E Bartunek J Marchitti S Mangiacapra F Stanzione R Delrue L Cotugno M Di Castro S De Bruyne B Wijns W Volpe M Rubattu S Berezen 2012 NT proANP circulating level is a prognostic marker in stable ischemic heart disease International Journal of Cardiology 155 2 311 2 doi 10 1016 j ijcard 2011 11 057 PMID 22177588 angl Saito Y Listopad 2010 Roles of atrial natriuretic peptide and its therapeutic use Journal of Cardiology 56 3 262 70 doi 10 1016 j jjcc 2010 08 001 PMID 20884176 angl McMurray JJ Packer M Desai AS Gong J Lefkowitz MP Rizkala AR Rouleau JL Shi VC Solomon SD Swedberg K Zile MR Veresen 2014 Angiotensin neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure The New England Journal of Medicine 371 11 993 1004 doi 10 1056 NEJMoa1409077 PMID 25176015 LiteraturaNakayama K Ohkubo H Hirose T Inayama S Nakanishi S 1984 mRNA sequence for human cardiodilatin atrial natriuretic factor precursor and regulation of precursor mRNA in rat atria Nature 310 699 701 PMID 6547996 DOI 10 1038 310699a0 Greenberg B D Bencen G H Seilhamer J J Lewicki J A Fiddes J C 1984 Nucleotide sequence of the gene encoding human atrial natriuretic factor precursor Nature 312 656 658 PMID 6095119 DOI 10 1038 312656a0 Seidman C E Bloch K D Klein K A Smith J A Seidman J G 1984 Nucleotide sequences of the human and mouse atrial natriuretic factor genes Science 226 1206 1209 PMID 6542248 DOI 10 1126 science 6542248 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Maki M Parmentier M Inagami T 1984 Cloning of genomic DNA for human atrial natriuretic factor Biochem Biophys Res Commun 125 797 802 PMID 6097248 DOI 10 1016 0006 291X 84 90609 0 Kangawa K Matsuo H 1984 Purification and complete amino acid sequence of alpha human atrial natriuretic polypeptide alpha hANP Biochem Biophys Res Commun 118 131 139 PMID 6230082 DOI 10 1016 0006 291X 84 91077 5

Дата публікації:
Топ