Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Оритаванцин (англ. Oritavancin) — напівсинтетичний антибіотик з групи глікопептидних антибіотиків для парентерального застосування. Він застосовується для лікування важких інфекцій шкіри, спричинених грам-позитивними бактеріями. За хімічною структурою оритаванцин є ліпоглікопептидом, подібним до ванкоміцину. FDA та Європейське агентство з лікарських засобів схвалили оритаванцин для лікування інфекцій шкіри та придатків шкіри.
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (4R)-22-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-α-L-arabinohexopyranosyl)-N3-(p-(p-chlorophenyl)benzyl)vancomycin | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C86H97Cl3N10O26 |
| Мол. маса | 1793,12 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | не метаболізує |
| Період напіврозпаду | 245 год. |
| Виділення | нирковий, фекалії |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | ? |
| Шляхи введення | в/в |
Історія
Оритаванцин синтезований у лабораторії компанії «Eli Lilly», яка й розпочала клінічні дослідження препарату. Подальші дослідження та маркетинг препарату проводили дочірні компанії «Eli Lilly» «InterMune» з 2001 року, а потім «Targanta Therapeutics» з кінця 2005 року. У грудні 2008 року FDA відхилила заявку на схвалення оритаванцину без проведення додаткових клінічних досліджень, після чого заявку на реєстрацію оритаванцину в ЄС було відкликано.
У 2009 році «Medicines Company» придбала права на виробництво та маркетинг оритаванцину, забезпечила проведення нових клінічних досліджень препарату, та подала нову заявку на схвалення оритаванцину до FDA у лютому 2014 року. 6 серпня 2014 року FDA схвалило оритаванцин для лікування інфекцій шкіри.
19 березня 2015 року оритаванцин отримав схвалення для клінічного застосування на території ЄС для лікування інфекцій шкіри в дорослих.
Фармакологічні властивості
Оритаванцин — напівсинтетичний антибіотик з групи глікопептидних антибіотиків. Механізм дії препарату полягає у руйнуванні стінки грампозитивних бактерій унаслідок дії на структури бактеріальної стінки 4-хлор-біфенілметильної групи. Оритаванцин також порушує синтез клітинної стінки шляхом інгібування полімеризації пептидогліканів клітинної стінки та інгібування зшивання структур клітинної стінки шляхом порушення трансгліколізації та транспептидації. За своїми антибактеріальними властивостями оритаванцин близький до інших глікопептидних антибіотиків, зокрем ванкоміцину, який натепер є основним препаратом для лікування важких інфекцій шкіри в Європі та США. До препарату in vitro чутливі грампозитивні аеробні та анаеробні мікроорганізми: стафілококи (в тому числі метициллінорезистентні), стрептококи (у тому числі пневмококи), ентерококи Clostridium difficile, Clostridium perfringens , spp., та spp. Оритаванцин за даними клінічних досліджень є ефективнішим проти Clostridium difficile, ніж метронідазол і ванкоміцин. За даними клінічних досліджень, проведених методом моделювання на лабораторних мишах, оритаванцин є ефективним проти Bacillus anthracis, збудника сибірки.
Фармакокінетика
Після парентерального введення оритавацин повільно розподіляється в організмі, біодоступність складає 100 % після внутрішньовенного введення. Препарат добре (на 85 %) зв'язується з білками плазми крові. Оритаванцин не метаболізується в організмі, виділяється з організму в незміненому вигляді переважно нирками, частково з фекаліями. Період напіввиведення антибіотику становить 245 годин.
Клінічні дослідження
У 2003 році представлені результати ключових клінічних досліджень ІІІ фази, в яких досліджувалась ефективність щоденного внутрішньовенного введення оритаванцину для лікування гострих бактеріальних інфекцій шкіри та придатків шкіри. У цих дослідженнях досягнута первинна контрольна точка, оскільки оритаванцин виявляв ефективність протягом коротшого часу, ніж препарати порівняння ванкоміцин та цефалексин. Оритаванцин мав статистично значимий кращий профіль безпеки з відносним зниженням загальної частоти побічних ефектів на 19 % у порівнянні з ванкоміцином та цефалексином у другому розширеному ключовому клінічному дослідженні.
Примітки
- Domenech O, Francius G, Tulkens PM, Van Bambeke F, Dufrêne Y, Mingeot-Leclercq MP (Вересень 2009). Interactions of oritavancin, a new lipoglycopeptide derived from vancomycin, with phospholipid bilayers: Effect on membrane permeability and nanoscale lipid membrane organization (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1788 (9): 1832—40. doi:10.1016/j.bbamem.2009.05.003. PMID 19450541. (англ.)
- News Release (6 серпня 2014). FDA approves Orbactiv to treat skin infections. FDA. (англ.)
- Orbactiv. 17 вересня 2018. (англ.)
- Tomoko Okudaira (9 травня 2014). The Daily Biopharmaceutical News Source. BioWorld. Процитовано 6 червня 2014. (англ.)
- Biotechs pick up slack in antibiotics development. 17 травня 2011. (англ.)
- (PDF). European Medicines Agency. 2016. Архів оригіналу (PDF) за 19 червня 2018. Процитовано 19 серпня 2020. (англ.)
- Belley A, McKay GA, Arhin FF, Sarmiento I, Beaulieu S, Fadhil I, Parr TR, Moeck G (Грудень 2010). Oritavancin disrupts membrane integrity of Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci to effect rapid bacterial killing. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 54 (12): 5369—71. doi:10.1128/AAC.00760-10. PMC 2981232. PMID 20876372.
{{}}: Недійсний|display-authors=6() (англ.) - Zhanel GG, Schweizer F, Karlowsky JA (Квітень 2012). Oritavancin: mechanism of action. Clinical Infectious Diseases. 54 Suppl 3: S214-9. doi:10.1093/cid/cir920. PMID 22431851. (англ.)
- Oritavancin (англ.)
- Scheinfeld N (Січень 2007). A comparison of available and investigational antibiotics for complicated skin infections and treatment-resistant Staphylococcus aureus and enterococcus. Journal of Drugs in Dermatology. 6 (1): 97—103. PMID 17373167. (англ.)
- Targanta Press Release September 19, 2007 [ 13 липня 2011 у Wayback Machine.] (англ.)
- Mendes RE, Woosley LN, Farrell DJ, Sader HS, Jones RN (Березень 2012). Oritavancin activity against vancomycin-susceptible and vancomycin-resistant Enterococci with molecularly characterized glycopeptide resistance genes recovered from bacteremic patients, 2009-2010. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (3): 1639—42. doi:10.1128/AAC.06067-11. PMC 3294904. PMID 22183169. (англ.)
- Mendes RE, Sader HS, Flamm RK, Jones RN (Червень 2014). Activity of oritavancin tested against uncommonly isolated Gram-positive pathogens responsible for documented infections in hospitals worldwide. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (6): 1579—81. doi:10.1093/jac/dku016. PMID 24505091. (англ.)
- Targanta Press Release September 19, 2007 [ 13 липня 2011 у Wayback Machine.] (англ.)
- Targanta Press Release May 24, 2007 [ 13 липня 2011 у Wayback Machine.] (англ.)
- Oritavancin. DrugBank (англ.)
- InterMune Press Release September 15, 2003 (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Oritavancin angl Oritavancin napivsintetichnij antibiotik z grupi glikopeptidnih antibiotikiv dlya parenteralnogo zastosuvannya Vin zastosovuyetsya dlya likuvannya vazhkih infekcij shkiri sprichinenih gram pozitivnimi bakteriyami Za himichnoyu strukturoyu oritavancin ye lipoglikopeptidom podibnim do vankomicinu FDA ta Yevropejske agentstvo z likarskih zasobiv shvalili oritavancin dlya likuvannya infekcij shkiri ta pridatkiv shkiri Oritavancin Sistematichna nazva IUPAC 4R 22 O 3 Amino 2 3 6 trideoxy 3 C methyl a L arabinohexopyranosyl N3 p p chlorophenyl benzyl vancomycin Identifikatori Nomer CAS 171099 57 3 Kod ATC J01XA05 PubChem 16131319 DrugBank DB04911 Himichni dani Formula C86H97Cl3N10O26 Mol masa 1793 12 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 100 Metabolizm ne metabolizuye Period napivrozpadu 245 god Vidilennya nirkovij fekaliyi Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti Shlyahi vvedennya v vIstoriyaOritavancin sintezovanij u laboratoriyi kompaniyi Eli Lilly yaka j rozpochala klinichni doslidzhennya preparatu Podalshi doslidzhennya ta marketing preparatu provodili dochirni kompaniyi Eli Lilly InterMune z 2001 roku a potim Targanta Therapeutics z kincya 2005 roku U grudni 2008 roku FDA vidhilila zayavku na shvalennya oritavancinu bez provedennya dodatkovih klinichnih doslidzhen pislya chogo zayavku na reyestraciyu oritavancinu v YeS bulo vidklikano U 2009 roci Medicines Company pridbala prava na virobnictvo ta marketing oritavancinu zabezpechila provedennya novih klinichnih doslidzhen preparatu ta podala novu zayavku na shvalennya oritavancinu do FDA u lyutomu 2014 roku 6 serpnya 2014 roku FDA shvalilo oritavancin dlya likuvannya infekcij shkiri 19 bereznya 2015 roku oritavancin otrimav shvalennya dlya klinichnogo zastosuvannya na teritoriyi YeS dlya likuvannya infekcij shkiri v doroslih Farmakologichni vlastivostiOritavancin napivsintetichnij antibiotik z grupi glikopeptidnih antibiotikiv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u rujnuvanni stinki grampozitivnih bakterij unaslidok diyi na strukturi bakterialnoyi stinki 4 hlor bifenilmetilnoyi grupi Oritavancin takozh porushuye sintez klitinnoyi stinki shlyahom ingibuvannya polimerizaciyi peptidoglikaniv klitinnoyi stinki ta ingibuvannya zshivannya struktur klitinnoyi stinki shlyahom porushennya transglikolizaciyi ta transpeptidaciyi Za svoyimi antibakterialnimi vlastivostyami oritavancin blizkij do inshih glikopeptidnih antibiotikiv zokrem vankomicinu yakij nateper ye osnovnim preparatom dlya likuvannya vazhkih infekcij shkiri v Yevropi ta SShA Do preparatu in vitro chutlivi grampozitivni aerobni ta anaerobni mikroorganizmi stafilokoki v tomu chisli meticillinorezistentni streptokoki u tomu chisli pnevmokoki enterokoki Clostridium difficile Clostridium perfringens spp ta spp Oritavancin za danimi klinichnih doslidzhen ye efektivnishim proti Clostridium difficile nizh metronidazol i vankomicin Za danimi klinichnih doslidzhen provedenih metodom modelyuvannya na laboratornih mishah oritavancin ye efektivnim proti Bacillus anthracis zbudnika sibirki Farmakokinetika Pislya parenteralnogo vvedennya oritavacin povilno rozpodilyayetsya v organizmi biodostupnist skladaye 100 pislya vnutrishnovennogo vvedennya Preparat dobre na 85 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Oritavancin ne metabolizuyetsya v organizmi vidilyayetsya z organizmu v nezminenomu viglyadi perevazhno nirkami chastkovo z fekaliyami Period napivvivedennya antibiotiku stanovit 245 godin Klinichni doslidzhennyaU 2003 roci predstavleni rezultati klyuchovih klinichnih doslidzhen III fazi v yakih doslidzhuvalas efektivnist shodennogo vnutrishnovennogo vvedennya oritavancinu dlya likuvannya gostrih bakterialnih infekcij shkiri ta pridatkiv shkiri U cih doslidzhennyah dosyagnuta pervinna kontrolna tochka oskilki oritavancin viyavlyav efektivnist protyagom korotshogo chasu nizh preparati porivnyannya vankomicin ta cefaleksin Oritavancin mav statistichno znachimij krashij profil bezpeki z vidnosnim znizhennyam zagalnoyi chastoti pobichnih efektiv na 19 u porivnyanni z vankomicinom ta cefaleksinom u drugomu rozshirenomu klyuchovomu klinichnomu doslidzhenni PrimitkiDomenech O Francius G Tulkens PM Van Bambeke F Dufrene Y Mingeot Leclercq MP Veresen 2009 Interactions of oritavancin a new lipoglycopeptide derived from vancomycin with phospholipid bilayers Effect on membrane permeability and nanoscale lipid membrane organization PDF Biochimica et Biophysica Acta BBA Biomembranes 1788 9 1832 40 doi 10 1016 j bbamem 2009 05 003 PMID 19450541 angl News Release 6 serpnya 2014 FDA approves Orbactiv to treat skin infections FDA angl Orbactiv 17 veresnya 2018 angl Tomoko Okudaira 9 travnya 2014 The Daily Biopharmaceutical News Source BioWorld Procitovano 6 chervnya 2014 angl Biotechs pick up slack in antibiotics development 17 travnya 2011 angl PDF European Medicines Agency 2016 Arhiv originalu PDF za 19 chervnya 2018 Procitovano 19 serpnya 2020 angl Belley A McKay GA Arhin FF Sarmiento I Beaulieu S Fadhil I Parr TR Moeck G Gruden 2010 Oritavancin disrupts membrane integrity of Staphylococcus aureus and vancomycin resistant enterococci to effect rapid bacterial killing Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54 12 5369 71 doi 10 1128 AAC 00760 10 PMC 2981232 PMID 20876372 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Zhanel GG Schweizer F Karlowsky JA Kviten 2012 Oritavancin mechanism of action Clinical Infectious Diseases 54 Suppl 3 S214 9 doi 10 1093 cid cir920 PMID 22431851 angl Oritavancin angl Scheinfeld N Sichen 2007 A comparison of available and investigational antibiotics for complicated skin infections and treatment resistant Staphylococcus aureus and enterococcus Journal of Drugs in Dermatology 6 1 97 103 PMID 17373167 angl Targanta Press Release September 19 2007 13 lipnya 2011 u Wayback Machine angl Mendes RE Woosley LN Farrell DJ Sader HS Jones RN Berezen 2012 Oritavancin activity against vancomycin susceptible and vancomycin resistant Enterococci with molecularly characterized glycopeptide resistance genes recovered from bacteremic patients 2009 2010 Antimicrobial Agents and Chemotherapy 56 3 1639 42 doi 10 1128 AAC 06067 11 PMC 3294904 PMID 22183169 angl Mendes RE Sader HS Flamm RK Jones RN Cherven 2014 Activity of oritavancin tested against uncommonly isolated Gram positive pathogens responsible for documented infections in hospitals worldwide The Journal of Antimicrobial Chemotherapy 69 6 1579 81 doi 10 1093 jac dku016 PMID 24505091 angl Targanta Press Release September 19 2007 13 lipnya 2011 u Wayback Machine angl Targanta Press Release May 24 2007 13 lipnya 2011 u Wayback Machine angl Oritavancin DrugBank angl InterMune Press Release September 15 2003 angl