Бринцидовір (англ. Brincidofovir, відомий також як CMX001) — експериментальний синтетичний противірусний препарат, що був розроблений американською компанією , що розміщена у місті у штаті Північна Кароліна.
Систематична назва (IUPAC) | |
[(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethyl-(3-hexadecoxypropoxy)phosphinic acid | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | |
Хімічні дані | |
Формула | C27H52N3O7P |
Мол. маса | 561,70 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | НД |
Метаболізм | НД |
Період напіврозпаду | НД |
Виділення | НД |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | |
? (US) | |
Шляхи введення | перорально |
Спектр активності та механізм дії
Бринцидофовір був розроблений для лікування тих хвороб, які спричинюють цитомегаловірус, аденовіруси, вірус натуральної віспи і збудник гарячки Ебола. По своєму механізму дії бринцидофовір є проліками цидофовіру та належить до групи . Після перорального застосування ліпідна складова препарату покращує проходження цидофовіру всередину клітин та забезпечує високу внутрішньоклітинну та плазмову концентрацію активного метаболіту цидофовіру, що дозволяє підвищувати його ефективність проти ДНК-вмісних вірусів із високою біодоступністю при пероральному прийомі.
У дослідженнях на тваринах бринцидофовір виявляв активність проти цитомегаловірусу, аденовірусів, , вірусів натуральної віспи і простого герпесу. Згідно попередніх результатів досліджень in vitro, бринцидофовір виявляє активність також проти вірусу гарячки Ебола, що можна вважати до деякої міри парадоксальним явищем, тому що вірус гарячки Ебола не містить ДНК, а лише РНК.
Застосування
Уперше бринцидофовір був застосований як експериментальний препарат проти аденовірусної інфекції у березні 2014 року для лікування семирічного американського хлопчика зі зниженим імунітетом після тривалого лікування раку за наполяганням батьків дитини. Після короткотривалого прийому препарату стан хлопчика значно покращився, і, згідно клінічних обстежень, вірусне навантаження у клітинах хворого уже після трьох доз препарату значно зменшилось. Ці дані прискорили отримання дозволу компанією «Chimerix» від FDA на подальші клічні випробування препарату. Після дослідження безпечності застосування препарату у більше чим 1000 осіб, бринцидофовір був допущений до ІІІ фази клінічних досліджень по застосування препарату проти цитомегаловірусу та аденовірусу, яка триває у 2014 році. Згідно результатів попередніх клінічних досліджень, бринцидофовір дозволений для застосування проти аденовірусів, цитомегаловірусу та вірусу натуральної віспи.
6 жовтня 2014 року компанія «Chimerix» отримала дозвіл від FDA на невідкладні дослідження ефективності бринцидофовіру проти вірусу гарячки Ебола. Бринцидофовір був застосований у першого пацієнта із діагнозом гарячки Ебола у Сполучених Штатах Америки Хворий почав приймати препарат на шостий день після госпіталізації. Незважаючи на проведене лікування, стан хворого продовжував залишатися важким, і він помер за чотири доби після початку застосування препарату. Бринцидофовір був застосований також у лікуванні іншого пацієнта із гарячкою Ебола, що знаходився на лікуванні у Медичному Центрі Небраски. У цьому випадку хворому вдалось перебороти захворювання, і він був виписаний із лікарні 22 жовтня 2014 року.
16 жовтня компанія «Chimerix» оголосила про дозвіл FDA на початок ІІ фази клінічних досліджень що до ефективності, толерантності та безпечності бринцидофовіру при застосуванні проти вірусу гарячки Ебола. Компанія заявила, що готова надати препарат негайно для продовження клінічних досліджень.
На грудень 2014 року заплановано початок програми дослідження експериментальних ліків та експериментальної сироватки проти гарячки Ебола у Гвінеї. До програми дослідження ефективності експериментальних ліків включені два препарати — фавіпіравір та бринцидофовір. Попередньо заплановано, що дослідження бринцидофовіру будуть проводитись під наглядом учених із Оксфордського університету та міжнародного консорціуму ISARIC. Планується, що результати дослідження будуть опубліковані у лютому 2015 року.
Примітки
- http://www.chimerix.com/discovery-clinical-trials/brincidofovir/brincidofovir-for-ebola/ [ 9 грудня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 9 грудня 2014. Процитовано 6 грудня 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1586/14787210.2014.948847 (англ.)
- вірус з роду Polyomavirus
- Quenelle, Debra C.; Lampert, Bernhardt; Collins, Deborah J.; Rice, Terri L.; Painter, George R.; Kern, Earl R. (2010). Efficacy of CMX001 against Herpes Simplex Virus Infections in Mice and Correlations with Drug Distribution Studies. The Journal of Infectious Diseases. 202 (10): 1492—9. doi:10.1086/656717. PMC 2957530. PMID 20923374. (англ.)
- David Kroll (7 жовтня 2014). . forbes.com. Архів оригіналу за 5 грудня 2014. Процитовано 6 грудня 2014. (англ.)
- http://medportal.ru/mednovosti/news/2014/03/25/159josh [ 23 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://ir.chimerix.com/releasedetail.cfm?releaseid=874647 [ 8 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
- . The Huffington Post. 6 Жовтня 2014. Архів оригіналу за 3 грудня 2014. Процитовано 8 Жовтня 2014. (англ.)
- . Washington Post. Архів оригіналу за 27 листопада 2014. Процитовано 8 Жовтня 2014. (англ.)
- Dallas Ebola patient waited nearly a week for experimental drug; family claims bias [ 2 грудня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 8 грудня 2014. Процитовано 7 грудня 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Chimerix to Conduct Ebola Drug Trial: Drug Company Gets FDA Approval to Start Trial Immediately in Infected Patients [ 20 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
- http://vsyapravda.com/category/pub_obchestvo/likhoradka_ebola_eksperimentalnye_lekarstva_favipiravir_i_brintsidofovir_ispytayut_v_dekabre_2014_goda-1.423717 [ 10 грудня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Brincidovir angl Brincidofovir vidomij takozh yak CMX001 eksperimentalnij sintetichnij protivirusnij preparat sho buv rozroblenij amerikanskoyu kompaniyeyu sho rozmishena u misti u shtati Pivnichna Karolina Brincidofovir Sistematichna nazva IUPAC 2S 1 4 amino 2 oxopyrimidin 1 yl 3 hydroxypropan 2 yl oxymethyl 3 hexadecoxypropoxy phosphinic acid Identifikatori Nomer CAS 444805 28 1 Kod ATC PubChem 483477 Himichni dani Formula C27H52N3O7P Mol masa 561 70 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist ND Metabolizm ND Period napivrozpadu ND Vidilennya ND Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti AU SShA US Shlyahi vvedennya peroralnoSpektr aktivnosti ta mehanizm diyiBrincidofovir buv rozroblenij dlya likuvannya tih hvorob yaki sprichinyuyut citomegalovirus adenovirusi virus naturalnoyi vispi i zbudnik garyachki Ebola Po svoyemu mehanizmu diyi brincidofovir ye prolikami cidofoviru ta nalezhit do grupi Pislya peroralnogo zastosuvannya lipidna skladova preparatu pokrashuye prohodzhennya cidofoviru vseredinu klitin ta zabezpechuye visoku vnutrishnoklitinnu ta plazmovu koncentraciyu aktivnogo metabolitu cidofoviru sho dozvolyaye pidvishuvati jogo efektivnist proti DNK vmisnih virusiv iz visokoyu biodostupnistyu pri peroralnomu prijomi U doslidzhennyah na tvarinah brincidofovir viyavlyav aktivnist proti citomegalovirusu adenovirusiv virusiv naturalnoyi vispi i prostogo gerpesu Zgidno poperednih rezultativ doslidzhen in vitro brincidofovir viyavlyaye aktivnist takozh proti virusu garyachki Ebola sho mozhna vvazhati do deyakoyi miri paradoksalnim yavishem tomu sho virus garyachki Ebola ne mistit DNK a lishe RNK ZastosuvannyaUpershe brincidofovir buv zastosovanij yak eksperimentalnij preparat proti adenovirusnoyi infekciyi u berezni 2014 roku dlya likuvannya semirichnogo amerikanskogo hlopchika zi znizhenim imunitetom pislya trivalogo likuvannya raku za napolyagannyam batkiv ditini Pislya korotkotrivalogo prijomu preparatu stan hlopchika znachno pokrashivsya i zgidno klinichnih obstezhen virusne navantazhennya u klitinah hvorogo uzhe pislya troh doz preparatu znachno zmenshilos Ci dani priskorili otrimannya dozvolu kompaniyeyu Chimerix vid FDA na podalshi klichni viprobuvannya preparatu Pislya doslidzhennya bezpechnosti zastosuvannya preparatu u bilshe chim 1000 osib brincidofovir buv dopushenij do III fazi klinichnih doslidzhen po zastosuvannya preparatu proti citomegalovirusu ta adenovirusu yaka trivaye u 2014 roci Zgidno rezultativ poperednih klinichnih doslidzhen brincidofovir dozvolenij dlya zastosuvannya proti adenovirusiv citomegalovirusu ta virusu naturalnoyi vispi 6 zhovtnya 2014 roku kompaniya Chimerix otrimala dozvil vid FDA na nevidkladni doslidzhennya efektivnosti brincidofoviru proti virusu garyachki Ebola Brincidofovir buv zastosovanij u pershogo paciyenta iz diagnozom garyachki Ebola u Spoluchenih Shtatah Ameriki Hvorij pochav prijmati preparat na shostij den pislya gospitalizaciyi Nezvazhayuchi na provedene likuvannya stan hvorogo prodovzhuvav zalishatisya vazhkim i vin pomer za chotiri dobi pislya pochatku zastosuvannya preparatu Brincidofovir buv zastosovanij takozh u likuvanni inshogo paciyenta iz garyachkoyu Ebola sho znahodivsya na likuvanni u Medichnomu Centri Nebraski U comu vipadku hvoromu vdalos pereboroti zahvoryuvannya i vin buv vipisanij iz likarni 22 zhovtnya 2014 roku 16 zhovtnya kompaniya Chimerix ogolosila pro dozvil FDA na pochatok II fazi klinichnih doslidzhen sho do efektivnosti tolerantnosti ta bezpechnosti brincidofoviru pri zastosuvanni proti virusu garyachki Ebola Kompaniya zayavila sho gotova nadati preparat negajno dlya prodovzhennya klinichnih doslidzhen Na gruden 2014 roku zaplanovano pochatok programi doslidzhennya eksperimentalnih likiv ta eksperimentalnoyi sirovatki proti garyachki Ebola u Gvineyi Do programi doslidzhennya efektivnosti eksperimentalnih likiv vklyucheni dva preparati favipiravir ta brincidofovir Poperedno zaplanovano sho doslidzhennya brincidofoviru budut provoditis pid naglyadom uchenih iz Oksfordskogo universitetu ta mizhnarodnogo konsorciumu ISARIC Planuyetsya sho rezultati doslidzhennya budut opublikovani u lyutomu 2015 roku Primitkihttp www chimerix com discovery clinical trials brincidofovir brincidofovir for ebola 9 grudnya 2014 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 9 grudnya 2014 Procitovano 6 grudnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http informahealthcare com doi abs 10 1586 14787210 2014 948847 angl virus z rodu Polyomavirus Quenelle Debra C Lampert Bernhardt Collins Deborah J Rice Terri L Painter George R Kern Earl R 2010 Efficacy of CMX001 against Herpes Simplex Virus Infections in Mice and Correlations with Drug Distribution Studies The Journal of Infectious Diseases 202 10 1492 9 doi 10 1086 656717 PMC 2957530 PMID 20923374 angl David Kroll 7 zhovtnya 2014 forbes com Arhiv originalu za 5 grudnya 2014 Procitovano 6 grudnya 2014 angl http medportal ru mednovosti news 2014 03 25 159josh 23 serpnya 2014 u Wayback Machine ros http ir chimerix com releasedetail cfm releaseid 874647 8 zhovtnya 2014 u Wayback Machine angl The Huffington Post 6 Zhovtnya 2014 Arhiv originalu za 3 grudnya 2014 Procitovano 8 Zhovtnya 2014 angl Washington Post Arhiv originalu za 27 listopada 2014 Procitovano 8 Zhovtnya 2014 angl Dallas Ebola patient waited nearly a week for experimental drug family claims bias 2 grudnya 2014 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 8 grudnya 2014 Procitovano 7 grudnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Chimerix to Conduct Ebola Drug Trial Drug Company Gets FDA Approval to Start Trial Immediately in Infected Patients 20 zhovtnya 2014 u Wayback Machine angl http vsyapravda com category pub obchestvo likhoradka ebola eksperimentalnye lekarstva favipiravir i brintsidofovir ispytayut v dekabre 2014 goda 1 423717 10 grudnya 2014 u Wayback Machine ros