Цитизин | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,3]diazocin-8-one | |
Класифікація | |
ATC-код | J01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB09028 |
Хімічна структура | |
Формула | C11H14N2O |
Мол. маса | |
Синоніми | Цитизініклін; Баптитоксин; Софорин |
Фізична характеристика | |
Темп. плавлення | 152 °C (306 °F) |
Температура кипіння | 218 °C (424 °F) |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | |
Екскреція | |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Цитизин (також відомий як баптитоксин, цитизініклін, софорин) — є алкалоїдом, який у природі зустрічається в кількох родах рослин, таких як Laburnum і Cytisus родини Fabaceae. Його використовували в медицині, щоб допомогти кинути палити. Незважаючи на те, що цитизин широко використовується для відмови від куріння у Східній Європі, він залишається відносно невідомим за її межами. Проте, його ефективність було визнано в кількох рандомізованих клінічних дослідженнях, у тому числі в Сполучених Штатах і в Новій Зеландії, і вивчається у додаткових дослідженнях у Сполучених Штатах (проводяться Achieve Life Sciences) і випробування не меншої ефективності в Австралії, в якому його прямо порівнюють із [en], який допомагає кинути палити (продається в Сполучених Штатах під назвою Chantix). Він також використовувався ентеогенно через деякими групами корінних американців, історично в долині Ріо-Гранде передуючи навіть пейоту.
Джерела
Цитизин отримують із насіння L. (акація Золотого дощу) і зустрічається в кількох родах підродини Faboideae родини Fabaceae, включаючи Laburnum, Anagyris, Thermopsis, Cytisus, Genista, Retama та Sophora. Цитизин також присутній у Gymnocladus підродини Caesalpinioideae.
Використання
Відмова від куріння
Цитизин доступний у пострадянських країнах більше 40 років як засіб для відмови від куріння під торговою маркою Табекс від болгарської фармацевтичної компанії Софарма АД. Вперше він був проданий у Болгарії в 1964 році, а потім став широко доступним у тодішньому Радянському Союзі. У Польщі він продається під торговою маркою Desmoxan, а також доступний у Канаді під торговою маркою Cravv.
Його молекулярна структура має певну схожість з нікотином, і він має аналогічні фармакологічні ефекти. Як і вареніклін, який допомагає відмовитися від куріння, цитизин є частковим агоністом нікотинових ацетилхолінових рецепторів (nAChR). Цитизин має короткий період напіввиведення — 4,8 години. У результаті, екстракт приносить курцям задоволення, подібне до викурювання сигарети, зменшуючи бажання палити та зменшуючи тяжкість симптомів нікотинової абстиненції, а також зменшуючи відчуття винагороди від викурених сигарет.
Цитизин швидко виводиться з організму.
У 2011 році рандомізоване контрольоване дослідження за участю 740 пацієнтів виявило, що цитизин покращив 12-місячну абстиненцію від нікотину з 2,4 % при плацебо до 8,4 % при застосуванні цитизину. Мета-аналіз восьми досліджень, проведений у 2013 році, показав, що цитизин має подібну ефективність до варенікліну, але зі значно меншими побічними ефектами. У систематичному огляді та економічній оцінці 2014 року було зроблено висновок, що цитизин є більш рентабельним для відмови від куріння, ніж вареніклін.
Рекреаційний
Рослини, що містять цитизин, у тому числі звичайний віник і , також використовувалися в рекреаційних цілях. Позитивні ефекти включають нікотинову інтоксикацію.
Реактив для органічної хімії
(-)-Цитизин, екстрагований із насіння Laburnum anagyroides, використовувався як вихідний матеріал для приготування «(+)- сурогату , для отримання енантіомерно збагачених аніонів літію протилежної стереохімії тим аніонам, отриманим із спартеїну.
Токсичність
Було виявлено, що цитизин перешкоджає диханню та викликає смерть у піддослідних мишей; LD50 в/в, у мишей становить близько 2 мг/кг. Цитизин також тератогенний.
Māmane (Sophora chrysophylla) може містити кількість цитизину, яка є смертельною для більшості тварин. (Loxioides bailleui, птах), і види Cydia (молі), а також, можливо, вівці та кози не піддаються впливу токсину з різних причин, і використовують мамане або його частини як їжу. U. p. virescens, можливо, здатні секвеструвати цитизин, щоб захистити себе від поїдання; вони мають апозематичне забарвлення, яке застерігає потенційних хижаків.
Примітки
- ЦИТИЗИН* (CYTISINUM*) Опис активної речовини
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C (December 2014). Cytisine versus nicotine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine. 371 (25): 2353—2362. doi:10.1056/nejmoa1407764. PMID 25517706.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, Siahpush M, Gartner C, Walker N, Mendelsohn CP, Hall W, Paul C, Zwar N, Ferguson SG, Boland VC, Richmond R, Doran CM, Shakeshaft A, Mattick RP, Courtney RJ (May 2019). The effectiveness, safety and cost-effectiveness of cytisine versus varenicline for smoking cessation in an Australian population: a study protocol for a randomized controlled non-inferiority trial. Addiction. 114 (5): 923—933. doi:10.1111/add.14541. PMID 30589984.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Howard JH (1957). The Mescal Bean Cult of the Central and Southern Plains: An Ancestor of the Peyote Cult. American Anthropologist. 59 (1): 75—87. doi:10.1525/aa.1957.59.1.02a00070. JSTOR 666531.
- Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (December 2006). An uncontrolled trial of cytisine (Tabex) for smoking cessation. Tobacco Control. 15 (6): 481—484. doi:10.1136/tc.2006.016097. PMC 2563682. PMID 17130378.
- Old anti-smoking drug passes new test. Reuters (англ.). 28 вересня 2011. Процитовано 11 березня 2022.
- Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (August 2013). Cytisine, the world's oldest smoking cessation aid. BMJ. 347 (aug23 1): f5198. doi:10.1136/bmj.f5198. PMID 23974638.
- Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). History of smoking cessation treatment in Poland – the strengthening role of cytisine as the most effective and safe pharmacotherapy. Journal of Health Inequalities. 6 (2): 116—123. doi:10.5114/jhi.2020.102969. ISSN 2450-5927.
- Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY, Pucci L, Clementi F, Gotti C, De Amici M (June 2010). Novel tricyclic Delta(2)-isoxazoline and 3-oxo-2-methyl-isoxazolidine derivatives: synthesis and binding affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 18 (12): 4498—4508. doi:10.1016/j.bmc.2010.04.065. PMID 20478710.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (June 2015). Pharmacokinetics of cytisine, an α4 β2 nicotinic receptor partial agonist, in healthy smokers following a single dose. Drug Testing and Analysis. 7 (6): 475—482. doi:10.1002/dta.1707. PMID 25231024.
- Cheap Natural Compound May Help Smokers Quit. But cytisinicline isn't widely available, study authors note. . 17 грудня 2014. Процитовано 4 червня 2021.
- West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (September 2011). Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine. 365 (13): 1193—1200. doi:10.1056/NEJMoa1102035. PMID 21991893.
- Hajek P, McRobbie H, Myers K (November 2013). Efficacy of cytisine in helping smokers quit: systematic review and meta-analysis. Thorax. 68 (11): 1037—1042. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-203035. PMID 23404838.
- Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW, Strong M, Cantrell A (May 2014). What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation? A systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. 18 (33): 1—120. doi:10.3310/hta18330. PMC 4780997. PMID 24831822.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclo[7.3.1.02.7]tridecane, a (+)sparteine surrogate. Organic Syntheses. 83: 141. 2006. doi:10.15227/orgsyn.083.0141.
- The Merck Index, 10th Ed. (1983) p.402, Rahway: Merck & Co.
- Handbook of Natural Toxins: Toxicology of Plant and Fungal Compounds. CRC Press. с. 43.
- Banko PC, Cipollini ML, Breton GW, Paulk E, Wink M, Izhaki I (July 2002). (PDF). Journal of Chemical Ecology. 28 (7): 1393—1410. doi:10.1023/A:1016248502927. PMID 12199503. Архів оригіналу (PDF) за 21 грудня 2012. Процитовано 4 травня 2007.
Посилання
- Cytisinicline. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Citizin Sistematizovana nazva za IUPAC 1R 5S 1 2 3 4 5 6 hexahydro 8H 1 5 methanopyrido 1 2 a 1 3 diazocin 8 one Klasifikaciya ATC kod J01CA04 PubChem 10235 CAS 485 35 8 DrugBank DB09028 Himichna struktura Formula C11H14N2O Mol masa Sinonimi Citiziniklin Baptitoksin Soforin Fizichna harakteristika Temp plavlennya 152 C 306 F Temperatura kipinnya 218 C 424 F Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Citizin takozh vidomij yak baptitoksin citiziniklin soforin ye alkaloyidom yakij u prirodi zustrichayetsya v kilkoh rodah roslin takih yak Laburnum i Cytisus rodini Fabaceae Jogo vikoristovuvali v medicini shob dopomogti kinuti paliti Nezvazhayuchi na te sho citizin shiroko vikoristovuyetsya dlya vidmovi vid kurinnya u Shidnij Yevropi vin zalishayetsya vidnosno nevidomim za yiyi mezhami Prote jogo efektivnist bulo viznano v kilkoh randomizovanih klinichnih doslidzhennyah u tomu chisli v Spoluchenih Shtatah i v Novij Zelandiyi i vivchayetsya u dodatkovih doslidzhennyah u Spoluchenih Shtatah provodyatsya Achieve Life Sciences i viprobuvannya ne menshoyi efektivnosti v Avstraliyi v yakomu jogo pryamo porivnyuyut iz en yakij dopomagaye kinuti paliti prodayetsya v Spoluchenih Shtatah pid nazvoyu Chantix Vin takozh vikoristovuvavsya enteogenno cherez deyakimi grupami korinnih amerikanciv istorichno v dolini Rio Grande pereduyuchi navit pejotu DzherelaCitizin otrimuyut iz nasinnya L akaciya Zolotogo doshu i zustrichayetsya v kilkoh rodah pidrodini Faboideae rodini Fabaceae vklyuchayuchi Laburnum Anagyris Thermopsis Cytisus Genista Retama ta Sophora Citizin takozh prisutnij u Gymnocladus pidrodini Caesalpinioideae VikoristannyaVidmova vid kurinnya Citizin dostupnij u postradyanskih krayinah bilshe 40 rokiv yak zasib dlya vidmovi vid kurinnya pid torgovoyu markoyu Tabeks vid bolgarskoyi farmacevtichnoyi kompaniyi Sofarma AD Vpershe vin buv prodanij u Bolgariyi v 1964 roci a potim stav shiroko dostupnim u todishnomu Radyanskomu Soyuzi U Polshi vin prodayetsya pid torgovoyu markoyu Desmoxan a takozh dostupnij u Kanadi pid torgovoyu markoyu Cravv Jogo molekulyarna struktura maye pevnu shozhist z nikotinom i vin maye analogichni farmakologichni efekti Yak i vareniklin yakij dopomagaye vidmovitisya vid kurinnya citizin ye chastkovim agonistom nikotinovih acetilholinovih receptoriv nAChR Citizin maye korotkij period napivvivedennya 4 8 godini U rezultati ekstrakt prinosit kurcyam zadovolennya podibne do vikuryuvannya sigareti zmenshuyuchi bazhannya paliti ta zmenshuyuchi tyazhkist simptomiv nikotinovoyi abstinenciyi a takozh zmenshuyuchi vidchuttya vinagorodi vid vikurenih sigaret Citizin shvidko vivoditsya z organizmu U 2011 roci randomizovane kontrolovane doslidzhennya za uchastyu 740 paciyentiv viyavilo sho citizin pokrashiv 12 misyachnu abstinenciyu vid nikotinu z 2 4 pri placebo do 8 4 pri zastosuvanni citizinu Meta analiz vosmi doslidzhen provedenij u 2013 roci pokazav sho citizin maye podibnu efektivnist do vareniklinu ale zi znachno menshimi pobichnimi efektami U sistematichnomu oglyadi ta ekonomichnij ocinci 2014 roku bulo zrobleno visnovok sho citizin ye bilsh rentabelnim dlya vidmovi vid kurinnya nizh vareniklin Rekreacijnij Roslini sho mistyat citizin u tomu chisli zvichajnij vinik i takozh vikoristovuvalisya v rekreacijnih cilyah Pozitivni efekti vklyuchayut nikotinovu intoksikaciyu Reaktiv dlya organichnoyi himiyi Citizin ekstragovanij iz nasinnya Laburnum anagyroides vikoristovuvavsya yak vihidnij material dlya prigotuvannya surogatu dlya otrimannya enantiomerno zbagachenih anioniv litiyu protilezhnoyi stereohimiyi tim anionam otrimanim iz sparteyinu ToksichnistBulo viyavleno sho citizin pereshkodzhaye dihannyu ta viklikaye smert u piddoslidnih mishej LD50 v v u mishej stanovit blizko 2 mg kg Citizin takozh teratogennij Mamane Sophora chrysophylla mozhe mistiti kilkist citizinu yaka ye smertelnoyu dlya bilshosti tvarin Loxioides bailleui ptah i vidi Cydia moli a takozh mozhlivo vivci ta kozi ne piddayutsya vplivu toksinu z riznih prichin i vikoristovuyut mamane abo jogo chastini yak yizhu U p virescens mozhlivo zdatni sekvestruvati citizin shob zahistiti sebe vid poyidannya voni mayut apozematichne zabarvlennya yake zasterigaye potencijnih hizhakiv PrimitkiCITIZIN CYTISINUM Opis aktivnoyi rechovini Walker N Howe C Glover M McRobbie H Barnes J Nosa V Parag V Bassett B Bullen C December 2014 Cytisine versus nicotine for smoking cessation The New England Journal of Medicine 371 25 2353 2362 doi 10 1056 nejmoa1407764 PMID 25517706 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Thomas D Farrell M McRobbie H Tutka P Petrie D West R Siahpush M Gartner C Walker N Mendelsohn CP Hall W Paul C Zwar N Ferguson SG Boland VC Richmond R Doran CM Shakeshaft A Mattick RP Courtney RJ May 2019 The effectiveness safety and cost effectiveness of cytisine versus varenicline for smoking cessation in an Australian population a study protocol for a randomized controlled non inferiority trial Addiction 114 5 923 933 doi 10 1111 add 14541 PMID 30589984 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Howard JH 1957 The Mescal Bean Cult of the Central and Southern Plains An Ancestor of the Peyote Cult American Anthropologist 59 1 75 87 doi 10 1525 aa 1957 59 1 02a00070 JSTOR 666531 Zatonski W Cedzynska M Tutka P West R December 2006 An uncontrolled trial of cytisine Tabex for smoking cessation Tobacco Control 15 6 481 484 doi 10 1136 tc 2006 016097 PMC 2563682 PMID 17130378 Old anti smoking drug passes new test Reuters angl 28 veresnya 2011 Procitovano 11 bereznya 2022 Prochaska JJ Das S Benowitz NL August 2013 Cytisine the world s oldest smoking cessation aid BMJ 347 aug23 1 f5198 doi 10 1136 bmj f5198 PMID 23974638 Zatonski W Janik Koncewicz K Stepnicka Z Zatonska K Poltyn Zaradna K Herbec A 2020 History of smoking cessation treatment in Poland the strengthening role of cytisine as the most effective and safe pharmacotherapy Journal of Health Inequalities 6 2 116 123 doi 10 5114 jhi 2020 102969 ISSN 2450 5927 Dallanoce C Frigerio F Martelli G Grazioso G Matera C Pome DY Pucci L Clementi F Gotti C De Amici M June 2010 Novel tricyclic Delta 2 isoxazoline and 3 oxo 2 methyl isoxazolidine derivatives synthesis and binding affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes Bioorganic amp Medicinal Chemistry 18 12 4498 4508 doi 10 1016 j bmc 2010 04 065 PMID 20478710 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Jeong SH Newcombe D Sheridan J Tingle M June 2015 Pharmacokinetics of cytisine an a4 b2 nicotinic receptor partial agonist in healthy smokers following a single dose Drug Testing and Analysis 7 6 475 482 doi 10 1002 dta 1707 PMID 25231024 Cheap Natural Compound May Help Smokers Quit But cytisinicline isn t widely available study authors note 17 grudnya 2014 Procitovano 4 chervnya 2021 West R Zatonski W Cedzynska M Lewandowska D Pazik J Aveyard P Stapleton J September 2011 Placebo controlled trial of cytisine for smoking cessation The New England Journal of Medicine 365 13 1193 1200 doi 10 1056 NEJMoa1102035 PMID 21991893 Hajek P McRobbie H Myers K November 2013 Efficacy of cytisine in helping smokers quit systematic review and meta analysis Thorax 68 11 1037 1042 doi 10 1136 thoraxjnl 2012 203035 PMID 23404838 Leaviss J Sullivan W Ren S Everson Hock E Stevenson M Stevens JW Strong M Cantrell A May 2014 What is the clinical effectiveness and cost effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation A systematic review and economic evaluation Health Technology Assessment 18 33 1 120 doi 10 3310 hta18330 PMC 4780997 PMID 24831822 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Synthesis of 1R S 9S 11 Methyl 7 11 Diazatricyclo 7 3 1 02 7 tridecane a sparteine surrogate Organic Syntheses 83 141 2006 doi 10 15227 orgsyn 083 0141 The Merck Index 10th Ed 1983 p 402 Rahway Merck amp Co Handbook of Natural Toxins Toxicology of Plant and Fungal Compounds CRC Press s 43 Banko PC Cipollini ML Breton GW Paulk E Wink M Izhaki I July 2002 PDF Journal of Chemical Ecology 28 7 1393 1410 doi 10 1023 A 1016248502927 PMID 12199503 Arhiv originalu PDF za 21 grudnya 2012 Procitovano 4 travnya 2007 PosilannyaCytisinicline Drug Information Portal U S National Library of Medicine Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim