Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Церивастатин — синтетичний гіполіпідемічний засіб, що належить до групи статинів, для перорального застосування. Був відкликаний із фармацевтичного ринку у 2001 році у зв'язку із виявленими важкими побічними ефектами.
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (3R,5S,6E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-bis(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C26H34FNO5 |
| Мол. маса | 459,55 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 60% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 2-3 год. |
| Виділення | НД |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Шляхи введення | перорально |
Фармакологічні властивості
Церивастатин — колишній синтетичний гіполіпідемічний засіб, що належить до групи статинів, для перорального застосування. Механізм дії препарату полягав у блокуванні початкових стадій синтезу холестерину. Після перорального прийому церивастатин чинив основну дію в печінці, де конкурентно блокував фермент , який каталізує перетворення ГМГ-КоА у мевалонат, що дозволяє блокувати біосинтез холестерину на початковій стадії. Церивастатин також пригнічував біосинтез ліпопротеїнів низької щільності, тригліцеридів, ліпопротеїнів дуже низької щільності та підвищував вміст у крові ліпопротеїнів високої щільності, які мають антиатерогенний ефект. За своєю гіполіпідемічною дією церивастатин переважав інші синтезовані на той час статини. Після впровадження у широку клінічну практику церивастатину у 1997 році відмічено 52 випадки важкого рабдоміолізу із розвитком ниркової недостатності, переважно при сумісному застосуванні із фібратами (найчастіше ). Було зареєстровано також 32 смертельних випадки у США, і загальна кількість смертельних випадків у світі після застосування церивастатину сягнула 83 особи. Частота смертельних випадків при застосуванні церивастатину була від 16 до 80 разів вищою, чим при застосуванні інших статинів. Більшості загиблих хворих були призначені високі дози препарату (80 мг/добу). Іншою можливою причиною частих побічних ефектів церивастатину є те, що він є найбільш ліпофільним препаратом із групи статинів та найкраще проникав у тканини організму. У зв'язку із частими важкими, у тому числі смертельними, побічними ефектами препарату, компанія Bayer, що володіла патентом на препарат, у серпні 2001 року вирішила відкликати церивастатин із аптечної мережі по усьому світу. В Україні церивастатин був зареєстрований у 1998 році, але завезений для продажу в аптеках лише у червні 2001 року, і лише 30 упаковок препарату поступили у продажу в аптечну мережу. Серйозних побічних ефектів від застосування церивастатину на території України не було зареєстровано.
Фармакодинаміка
Церивастатин добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність препарату складає в середньому 60%. Церивастатин добре зв'язувався із білками плазми крові. Церивастатин накопичується у печінці, де метаболізується до активних та неактивних метаболітів. Дані за механізм виведення препарату відсутні. Період напіввиведення церивастатину становить 2—3 години.
Застосування препарату
Церивастатин застосовувався при первинних гіперліпопротеїнеміях IIa и IIb типів (при неефективності дієтотерапії у пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу) та гіперхолестеринемії.
Інші побічні ефекти
При застосуванні церивастатину, крім рабдоміолізу, спостерігалися наступні побічні ефекти: головний біль, грипоподібний синдром, риніт, синусити, кашель, біль у животі, біль у суглобах та м'язах, біль у спині, порушення сну.
Визначені протипокази
Церивастатин був протипоказаний при підвищеній чутливості до статинів, вагітності та годуванні грудьми, порушеннях функції печінки, стійкому підвищенні рівня активності трансаміназ в крові невідомої етіології, у дитячому віці. Церивастатин згідно рекомендацій фірми-виробника, було заборонено застосовувати із .
Примітки
- http://www.apteka.ua/article/14795 [ 24 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 18 вересня 2014.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Furberg CD, Pitt B. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med 2001;2:205-207. PMID 11806796. (англ.)
- . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 18 вересня 2014.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Zeitlinger M, Müller M (2003). [Clinico-pharmacologic explanation models of cerivastatin associated rhabdomyolysis]. Wien Med Wochenschr (German) . 153 (11–12): 250—4. doi:10.1046/j.1563-258X.2003.03029.x. PMID 12879633. (англ.)
- http://www.segodnya.ua/oldarchive/c2256713004f33f5c2256aaa004eec74.html [ 24 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
Джерела
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2475.htm [ 13 серпня 2014 у Wayback Machine.]
- http://www.drugbank.ca/drugs/DB00439 [ 11 грудня 2013 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cerivastatin sintetichnij gipolipidemichnij zasib sho nalezhit do grupi statiniv dlya peroralnogo zastosuvannya Buv vidklikanij iz farmacevtichnogo rinku u 2001 roci u zv yazku iz viyavlenimi vazhkimi pobichnimi efektami Cerivastatin Sistematichna nazva IUPAC 3R 5S 6E 7 4 4 fluorophenyl 5 methoxymethyl 2 6 bis propan 2 yl pyridin 3 yl 3 5 dihydroxyhept 6 enoic acidIdentifikatoriNomer CAS 145599 86 6Kod ATC C10AA06PubChem 446156DrugBank DB00439Himichni daniFormula C26H34FNO5 Mol masa 459 55 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 60 Metabolizm gepatichnijPeriod napivrozpadu 2 3 god Vidilennya NDTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti AU SShA AU UK US Shlyahi vvedennya peroralnoFarmakologichni vlastivostiCerivastatin kolishnij sintetichnij gipolipidemichnij zasib sho nalezhit do grupi statiniv dlya peroralnogo zastosuvannya Mehanizm diyi preparatu polyagav u blokuvanni pochatkovih stadij sintezu holesterinu Pislya peroralnogo prijomu cerivastatin chiniv osnovnu diyu v pechinci de konkurentno blokuvav ferment yakij katalizuye peretvorennya GMG KoA u mevalonat sho dozvolyaye blokuvati biosintez holesterinu na pochatkovij stadiyi Cerivastatin takozh prignichuvav biosintez lipoproteyiniv nizkoyi shilnosti trigliceridiv lipoproteyiniv duzhe nizkoyi shilnosti ta pidvishuvav vmist u krovi lipoproteyiniv visokoyi shilnosti yaki mayut antiaterogennij efekt Za svoyeyu gipolipidemichnoyu diyeyu cerivastatin perevazhav inshi sintezovani na toj chas statini Pislya vprovadzhennya u shiroku klinichnu praktiku cerivastatinu u 1997 roci vidmicheno 52 vipadki vazhkogo rabdomiolizu iz rozvitkom nirkovoyi nedostatnosti perevazhno pri sumisnomu zastosuvanni iz fibratami najchastishe Bulo zareyestrovano takozh 32 smertelnih vipadki u SShA i zagalna kilkist smertelnih vipadkiv u sviti pislya zastosuvannya cerivastatinu syagnula 83 osobi Chastota smertelnih vipadkiv pri zastosuvanni cerivastatinu bula vid 16 do 80 raziv vishoyu chim pri zastosuvanni inshih statiniv Bilshosti zagiblih hvorih buli priznacheni visoki dozi preparatu 80 mg dobu Inshoyu mozhlivoyu prichinoyu chastih pobichnih efektiv cerivastatinu ye te sho vin ye najbilsh lipofilnim preparatom iz grupi statiniv ta najkrashe pronikav u tkanini organizmu U zv yazku iz chastimi vazhkimi u tomu chisli smertelnimi pobichnimi efektami preparatu kompaniya Bayer sho volodila patentom na preparat u serpni 2001 roku virishila vidklikati cerivastatin iz aptechnoyi merezhi po usomu svitu V Ukrayini cerivastatin buv zareyestrovanij u 1998 roci ale zavezenij dlya prodazhu v aptekah lishe u chervni 2001 roku i lishe 30 upakovok preparatu postupili u prodazhu v aptechnu merezhu Serjoznih pobichnih efektiv vid zastosuvannya cerivastatinu na teritoriyi Ukrayini ne bulo zareyestrovano Farmakodinamika Cerivastatin dobre vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti Biodostupnist preparatu skladaye v serednomu 60 Cerivastatin dobre zv yazuvavsya iz bilkami plazmi krovi Cerivastatin nakopichuyetsya u pechinci de metabolizuyetsya do aktivnih ta neaktivnih metabolitiv Dani za mehanizm vivedennya preparatu vidsutni Period napivvivedennya cerivastatinu stanovit 2 3 godini Zastosuvannya preparatuCerivastatin zastosovuvavsya pri pervinnih giperlipoproteyinemiyah IIa i IIb tipiv pri neefektivnosti diyetoterapiyi u paciyentiv z pidvishenim rizikom viniknennya koronarnogo aterosklerozu ta giperholesterinemiyi Inshi pobichni efektiPri zastosuvanni cerivastatinu krim rabdomiolizu sposterigalisya nastupni pobichni efekti golovnij bil gripopodibnij sindrom rinit sinusiti kashel bil u zhivoti bil u suglobah ta m yazah bil u spini porushennya snu Viznacheni protipokaziCerivastatin buv protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do statiniv vagitnosti ta goduvanni grudmi porushennyah funkciyi pechinki stijkomu pidvishenni rivnya aktivnosti transaminaz v krovi nevidomoyi etiologiyi u dityachomu vici Cerivastatin zgidno rekomendacij firmi virobnika bulo zaboroneno zastosovuvati iz Primitkihttp www apteka ua article 14795 24 veresnya 2014 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 18 veresnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Furberg CD Pitt B Withdrawal of cerivastatin from the world market Curr Control Trials Cardiovasc Med 2001 2 205 207 PMID 11806796 angl Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 18 veresnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Zeitlinger M Muller M 2003 Clinico pharmacologic explanation models of cerivastatin associated rhabdomyolysis Wien Med Wochenschr German 153 11 12 250 4 doi 10 1046 j 1563 258X 2003 03029 x PMID 12879633 angl http www segodnya ua oldarchive c2256713004f33f5c2256aaa004eec74 html 24 veresnya 2014 u Wayback Machine ros Dzherelahttp www rlsnet ru mnn index id 2475 htm 13 serpnya 2014 u Wayback Machine http www drugbank ca drugs DB00439 11 grudnya 2013 u Wayback Machine