Трафермін (англ. trafermin) — рекомбінантний людський фактору росту фібробластів 2 (англ. Recombinant human basic fibroblast growth factor (rhbFGF)). Створений за допомогою технології рекомбінантних ДНК і продукується в організмі кишкової палички E. coli.
Систематична назва (IUPAC) | |
? | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | ? |
PubChem | |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C764H1201N217O219S6 |
Мол. маса | 17122.67 г/моль |
Синоніми | CAB-2001; Recombinant human basic fibroblast growth factor; rhbFGF; 2-155-Basic fibroblast growth factor (human clone lambdaKB7/ lambdaHFL1 precursor reduced) |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | ? |
Метаболізм | ? |
Період напіврозпаду | ? |
Виділення | ? |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | ? |
Шляхи введення | Топічні ліки (спрей) |
Цю статтю треба для відповідності Вікіпедії. (22 червня 2020) |
Цей рекомбінантний білок має такі ж властивості та функції, як і фактор росту фібробластів 2 (англ. FGF2), що продукується в організмі людини. Трафермін активує проліферацію та диференціацію клітин. В складі лікарських засобів використовується для загоєння виразок на шкіри, опіків, лікування діабетичної стопи, періодонтиту, переломів кісток та інших явищ, що пов'язані із порушенням цілісності сполучної тканини.
Історія
Трафермін вперше був отриманий американською корпрорацією Scios Inc. (нині належить компанії ). У 1988 році японська компанія Kaken Pharmaceutical Co.,Ltd. отримала ліцензію на виготовлення траферміну від Scios Inc..
У 2000 році застосування траферміну для лікування хронічних виразок було схавлено Управлінням з продовольства і медикаментів Китаю (англ. CFDA).
Після 13 років випробувань у червні 2001 році компанія Kaken Pharmaceutical Co.,Ltd. випустила на ринок Японії трафермін під торговою назвою Fiblast®Spray. Цей препарат випускається у формі спрею для зовнішнього застосування. Його застосовують для лікування пролежнів, діабетичної стопи, опіків та інших виразок на шкірі.
У 2006 році було ліцензоване постачання Fiblast®Spray у Південну Корею. У 2007 році був укладений ліцензійний договір про використання траферміну у стоматологічній практиці у Північній Америці та Європі. У 2009 році був укладений ліцензійний договір про використання траферміну в лікуванні виразок у Північній Америці та Європі.
У грудні 2016 року компанія Kaken Pharmaceutical Co.,Ltd. випустила на ринок Японії препарат Regroth®. Він активує регенерацію періодонтальної зв'язки, цементу зуба та альвеолярної кістки. Цей препарат часто застосовується японськими фахівцями з лікування пародонтозу.[]
Механізм дії
Трафермін сполучений із гепарин-сульфатом, який є його кофактором. Така сполука приєднується до позаклітинної частини рецептору фактору росту фібробластів (англ. FGFR). Приєднання викликає димеризацію рецептору. Тоді кожний мономер спочатку автофосфорилюється (фосфорилює сам себе), а потім фосфорилює інший мономер. Фосфорилювання відбувається по амінокислоті тирозин (бо даний рецептор є рецепторною тирозинкіназою). Таким чином рецептор стає активним і може фосфорилювати свої білки-мішені в цитозолі. В такий спосіб сигнал від молекули траферміну передається далі по одному із сигнальних шляхів клітини.
Те, який саме сигнальний шлях буде активовано, залежить від того, який білок-мішень буде фосфорильовано рецептором. Різні сигнальні шляхи призводять до різних кінцевих ефектів впливу траферміну на клітину.
Якщо рецептор профосфорилює білок FRS2, то активується RAS/MAPK сигнальний шлях (англ. RAS/MAP kinase pathway). Це призводить до стимулювання проліферації фібробластів, епітеліальних клітини, клітин гладкої мускулатури судин та ендотеліальних клітини судин. Також стимулюється диференціація клітин.
Фосфорилювання рецептором білку FRS2 активує також і PI3К/AKT сигнальний шлях (англ. PI3K/AKT signaling pathway). Цей шлях регулює виживання та детермінацію клітин.
У випадку фосфорилювання рецептором фосфоліпази С Гамма (англ. PLCγ) активується однойменний шлях (англ. PLCγ pathway). Він впливає на міграцію та адгезію клітин.
Ці ефекти на організменному рівні виявляються у пришвидшенні та збільшенні ефективності процесів загоєння ран, виразок та опіків.
Застосування у клінічній практиці
Трафермін застосовують для лікування широкого спектру хвороб і явищ, що пов'язані з порушенням цілісності сполучної тканини або її структури:
- Рани
- Виразки на шкірі
- Діабетична стопа
- Пролежні
- Періодонтит
- Переломи кісток
- Опіки другого ступеню
- Ішемічна хвороба серця
- Переферичні судинні захворювання
- Нориці шлунково-кишкового тракту
- Для стимуляції ангіогенезу
- Для регенерації волосяних фолікул під час загоювання ран
Примітки
- Seung-Kyu Han (15 вересня 2015). . Springer. с. 206–. ISBN . Архів оригіналу за 3 травня 2021. Процитовано 3 травня 2021.
- . www.pharmacodia.com. Архів оригіналу за 25 червня 2020. Процитовано 22 червня 2020.
- . www.drugbank.ca. Архів оригіналу за 24 червня 2020. Процитовано 22 червня 2020.
- Hui, Qi; Jin, Zi; Li, Xiaokun; Liu, Changxiao; Wang, Xiaojie (26 червня 2018). FGF Family: From Drug Development to Clinical Application. International Journal of Molecular Sciences. Т. 19, № 7. doi:10.3390/ijms19071875. ISSN 1422-0067. PMC 6073187. PMID 29949887. Процитовано 22 червня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - . www.kaken.co.jp. Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 22 червня 2020.
- . www.kaken.co.jp. Архів оригіналу за 27 квітня 2020. Процитовано 22 червня 2020.
- Teven, Chad M.; Farina, Evan M.; Rivas, Jane; Reid, Russell R. (1 грудня 2014). . Genes & Diseases. Т. 1, № 2. с. 199—213. doi:10.1016/j.gendis.2014.09.005. ISSN 2352-4820. PMC 4323088. PMID 25679016. Архів оригіналу за 23 червня 2020. Процитовано 22 червня 2020.
Джерела
- A Phase2 Clinical Trial of Trafermin in Patients With Marginal Periodontitis in Japan (2005), Kaken Pharmaceutical [1] [ 3 травня 2021 у Wayback Machine.] (clinicaltrials.gov)
- Bogousslavsky J, Victor SJ, Salinas EO, Pallay A, Donnan GA, Fieschi C, Kaste M, Orgogozo JM, Chamorro A, Desmet A; European-Australian Fiblast (Trafermin) in Acute Stroke Group. Fiblast (trafermin) in acute stroke: results of the European-Australian phase II/III safety and efficacy trial. Cerebrovasc Dis. 2002;14(3-4):239-51. doi: 10.1159/000065683. PMID 12403958.
Ця стаття потребує додаткових для поліпшення її . (травень 2021) |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Trafermin angl trafermin rekombinantnij lyudskij faktoru rostu fibroblastiv 2 angl Recombinant human basic fibroblast growth factor rhbFGF Stvorenij za dopomogoyu tehnologiyi rekombinantnih DNK i produkuyetsya v organizmi kishkovoyi palichki E coli Trafermin Sistematichna nazva IUPAC IdentifikatoriNomer CAS 131094 16 1Kod ATC PubChem 17397511DrugBank DB06244Himichni daniFormula C764H1201N217O219S6 Mol masa 17122 67 g molSinonimi CAB 2001 Recombinant human basic fibroblast growth factor rhbFGF 2 155 Basic fibroblast growth factor human clone lambdaKB7 lambdaHFL1 precursor reduced Farmakokinetichni daniBiodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti Shlyahi vvedennya Topichni liki sprej Cyu stattyu treba vikifikuvati dlya vidpovidnosti standartam yakosti Vikipediyi Bud laska dopomozhit dodavannyam dorechnih vnutrishnih posilan abo vdoskonalennyam rozmitki statti 22 chervnya 2020 Cej rekombinantnij bilok maye taki zh vlastivosti ta funkciyi yak i faktor rostu fibroblastiv 2 angl FGF2 sho produkuyetsya v organizmi lyudini Trafermin aktivuye proliferaciyu ta diferenciaciyu klitin V skladi likarskih zasobiv vikoristovuyetsya dlya zagoyennya virazok na shkiri opikiv likuvannya diabetichnoyi stopi periodontitu perelomiv kistok ta inshih yavish sho pov yazani iz porushennyam cilisnosti spoluchnoyi tkanini IstoriyaTrafermin vpershe buv otrimanij amerikanskoyu korproraciyeyu Scios Inc nini nalezhit kompaniyi Johnson amp Johnson U 1988 roci yaponska kompaniya Kaken Pharmaceutical Co Ltd otrimala licenziyu na vigotovlennya traferminu vid Scios Inc U 2000 roci zastosuvannya traferminu dlya likuvannya hronichnih virazok bulo shavleno Upravlinnyam z prodovolstva i medikamentiv Kitayu angl CFDA Pislya 13 rokiv viprobuvan u chervni 2001 roci kompaniya Kaken Pharmaceutical Co Ltd vipustila na rinok Yaponiyi trafermin pid torgovoyu nazvoyu Fiblast Spray Cej preparat vipuskayetsya u formi spreyu dlya zovnishnogo zastosuvannya Jogo zastosovuyut dlya likuvannya prolezhniv diabetichnoyi stopi opikiv ta inshih virazok na shkiri U 2006 roci bulo licenzovane postachannya Fiblast Spray u Pivdennu Koreyu U 2007 roci buv ukladenij licenzijnij dogovir pro vikoristannya traferminu u stomatologichnij praktici u Pivnichnij Americi ta Yevropi U 2009 roci buv ukladenij licenzijnij dogovir pro vikoristannya traferminu v likuvanni virazok u Pivnichnij Americi ta Yevropi U grudni 2016 roku kompaniya Kaken Pharmaceutical Co Ltd vipustila na rinok Yaponiyi preparat Regroth Vin aktivuye regeneraciyu periodontalnoyi zv yazki cementu zuba ta alveolyarnoyi kistki Cej preparat chasto zastosovuyetsya yaponskimi fahivcyami z likuvannya parodontozu dzherelo Mehanizm diyiTrafermin spoluchenij iz geparin sulfatom yakij ye jogo kofaktorom Taka spoluka priyednuyetsya do pozaklitinnoyi chastini receptoru faktoru rostu fibroblastiv angl FGFR Priyednannya viklikaye dimerizaciyu receptoru Todi kozhnij monomer spochatku avtofosforilyuyetsya fosforilyuye sam sebe a potim fosforilyuye inshij monomer Fosforilyuvannya vidbuvayetsya po aminokisloti tirozin bo danij receptor ye receptornoyu tirozinkinazoyu Takim chinom receptor staye aktivnim i mozhe fosforilyuvati svoyi bilki misheni v citozoli V takij sposib signal vid molekuli traferminu peredayetsya dali po odnomu iz signalnih shlyahiv klitini Te yakij same signalnij shlyah bude aktivovano zalezhit vid togo yakij bilok mishen bude fosforilovano receptorom Rizni signalni shlyahi prizvodyat do riznih kincevih efektiv vplivu traferminu na klitinu Yaksho receptor profosforilyuye bilok FRS2 to aktivuyetsya RAS MAPK signalnij shlyah angl RAS MAP kinase pathway Ce prizvodit do stimulyuvannya proliferaciyi fibroblastiv epitelialnih klitini klitin gladkoyi muskulaturi sudin ta endotelialnih klitini sudin Takozh stimulyuyetsya diferenciaciya klitin Fosforilyuvannya receptorom bilku FRS2 aktivuye takozh i PI3K AKT signalnij shlyah angl PI3K AKT signaling pathway Cej shlyah regulyuye vizhivannya ta determinaciyu klitin U vipadku fosforilyuvannya receptorom fosfolipazi S Gamma angl PLCg aktivuyetsya odnojmennij shlyah angl PLCg pathway Vin vplivaye na migraciyu ta adgeziyu klitin Ci efekti na organizmennomu rivni viyavlyayutsya u prishvidshenni ta zbilshenni efektivnosti procesiv zagoyennya ran virazok ta opikiv Zastosuvannya u klinichnij prakticiTrafermin zastosovuyut dlya likuvannya shirokogo spektru hvorob i yavish sho pov yazani z porushennyam cilisnosti spoluchnoyi tkanini abo yiyi strukturi Rani Virazki na shkiri Diabetichna stopa Prolezhni Periodontit Perelomi kistok Opiki drugogo stupenyu Ishemichna hvoroba sercya Pereferichni sudinni zahvoryuvannya Norici shlunkovo kishkovogo traktu Dlya stimulyaciyi angiogenezu Dlya regeneraciyi volosyanih folikul pid chas zagoyuvannya ranPrimitkiSeung Kyu Han 15 veresnya 2015 Springer s 206 ISBN 978 3 662 46587 5 Arhiv originalu za 3 travnya 2021 Procitovano 3 travnya 2021 www pharmacodia com Arhiv originalu za 25 chervnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2020 www drugbank ca Arhiv originalu za 24 chervnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2020 Hui Qi Jin Zi Li Xiaokun Liu Changxiao Wang Xiaojie 26 chervnya 2018 FGF Family From Drug Development to Clinical Application International Journal of Molecular Sciences T 19 7 doi 10 3390 ijms19071875 ISSN 1422 0067 PMC 6073187 PMID 29949887 Procitovano 22 chervnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya www kaken co jp Arhiv originalu za 28 chervnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2020 www kaken co jp Arhiv originalu za 27 kvitnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2020 Teven Chad M Farina Evan M Rivas Jane Reid Russell R 1 grudnya 2014 Genes amp Diseases T 1 2 s 199 213 doi 10 1016 j gendis 2014 09 005 ISSN 2352 4820 PMC 4323088 PMID 25679016 Arhiv originalu za 23 chervnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2020 DzherelaA Phase2 Clinical Trial of Trafermin in Patients With Marginal Periodontitis in Japan 2005 Kaken Pharmaceutical 1 3 travnya 2021 u Wayback Machine clinicaltrials gov Bogousslavsky J Victor SJ Salinas EO Pallay A Donnan GA Fieschi C Kaste M Orgogozo JM Chamorro A Desmet A European Australian Fiblast Trafermin in Acute Stroke Group Fiblast trafermin in acute stroke results of the European Australian phase II III safety and efficacy trial Cerebrovasc Dis 2002 14 3 4 239 51 doi 10 1159 000065683 PMID 12403958 Cya stattya potrebuye dodatkovih posilan na dzherela dlya polipshennya yiyi perevirnosti Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Zvernitsya na storinku obgovorennya za poyasnennyami ta dopomozhit vipraviti nedoliki Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno traven 2021