Нейрогранін (англ. neurogranin; NRGN) — білок, який кодується геном NRGN, розташованим у людини на 11-й хромосомі. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 78 амінокислот, а молекулярна маса — 7 618. Це кальмодулін-зв'язуювальний білок, що бере участь у сигнальному каскаді протеїнкінази С. Нейрогранін виявлений лише в мозку, у підвищеній концентрації він міститься в дендритних шипиках. Нейрогранін є основним постсинаптичним кальмодулін(CaM)-зв'язуючим білком, тоді як основним пресинаптичним CaM-зв'язуючим білком є GAP43. Нейрогранін зв'язується з кальмодуліном за відсутності іонів кальцію у цитоплазмі клітини; фосфорилювання нейрограніну протеїнкіназою С знижує його здатність до утворення зв'язку з кальмодуліном. Припускається, що експресія гену NRGN контролюється гормонами щитоподібної залози, що може свідчити про зв'язок нейрограніну з порушеннями функцій мозку при гіпотиреозі.
Нейрогранін | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | NRGN, RC3, hng, neurogranin | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 602350 MGI: 1927184 HomoloGene: 136802 GeneCards: NRGN | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 11: 124.74 – 124.75 Mb | Хр. 9: 37.46 – 37.46 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MDCCTENACS | KPDDDILDIP | LDDPGANAAA | AKIQASFRGH | MARKKIKSGE | ||||
RGRKGPGPGG | PGGAGVARGG | AGGGPSGD |
Два дослідження свідчать про можливі зв'язки низки алелів гену NRGN з ризиком шизофренії в чоловічій популяції і про знижену нейрограніну в мозку хворих шизофренією.
Історія дослідження
До ідентифікації був відомий як білок р17 з невідомою структурою, що взаємодіє з протеїнкіназою С. У 1991 році його було виділено із коров'ячого та пацючого мозку та названо нейрограніном. Людський нейрогранін було клоновано в 1997 році; він виявився на 96 % ідентичним білку, наявному в мозку щура.
Будова
NRGN за будовою — людський гомолог гену Ng/RC3 щура, який кодує специфічні для мозку білки, що експресуються в нейронах у кінцевому мозку.
Маса складає 7,618 а.о.м. Ген NRGN охоплює приблизно 12 кілобаз і містить 4 екзони та 3 інтрони. Всі акцепторні і донорські сайти узгоджуються з принципом комплементарності. Людський нейрогранін складається з 78 . 5 з них кодуються 1-им екзоном, решта 73 — другим екзоном. 3-ій та 4-ий екзони містять некодовані послідовності.
Ген NRGN експресується виключно в головному мозку у вигляді однієї молекули мРНК. Промотор не містить ТАТА-боксу і , але містить узгоджену послідовність для ініціації транскрипції на 234 основи вище, аніж кодон ініціації АУГ. В області 5'-кінця міститься декілька ймовірних сайтів зв'язування для таких транскрипційних факторів, як SP1, GCF, AP2 і PEA3.
Функції
- працює як постсинаптичний протеїнкіназний субстрат, що зв'язує кальмодулін за відсутності кальцію;
- мішень тиреоїдних гормонів в мозку;
- нейронний білок, що бере участь в запам'ятовуванні і навчанні;
- кальцій/кальмодулін-зв'язуючий білок і проапоптотичний фактор;
- разом з PCP4, малий IQ-мотив кальмодулін(CALM-1)-зв'язує білки, ідентифіковані в ЦНС;
- збільшує постсинаптичну чутливість і збільшує синаптичну силу в активованих NMDA-рецепторах;
Література
- Martinez de Arrieta C., Perez Jurado L., Bernal J., Coloma A. (1997). Structure, organization, and chromosomal mapping of the human neurogranin gene (NRGN). Genomics. 41: 243—249. PMID 9143500 DOI:10.1006/geno.1997.4622
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Mertsalov I.B., Gundelfinger E.D., Tsetlin V.I. (1996). Cloning cDNA for human neurogranin. Bioorg. Khim. 22: 366—369. PMID 8929222
- Chang J.W., Schumacher E., Coulter P.M. II, Vinters H.V., Watson J.B. (1997). Dendritic translocation of RC3/neurogranin mRNA in normal aging, Alzheimer disease and fronto-temporal dementia. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 56: 1105—1118. PMID 9329454
Примітки
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:8000 (англ.) . Процитовано 19 вересня 2017.
- UniProt, Q92686 (англ.) . Процитовано 19 вересня 2017.
- Martinez de Arrieta, C.; Morte, B.; Coloma, A.; Bernal, J. (1999) The human RC3 gene homolog, NRGN contains a thyroid hormone-responsive element located in the first intron.
- Ruano D, Aulchenko YS, Macedo A, Soares MJ, Valente J, Azevedo MH, Hutz MH, Gama CS, Lobato MI, Belmonte-de-Abreu P, Goodman AB, Pato C, Heutink P, Palha JA. (2006) Association of the gene encoding neurogranin with schizophrenia in males.
- Broadbelt K, Ramprasaud A, Jones LB. (2006) Evidence of altered neurogranin immunoreactivity in areas 9 and 32 of schizophrenic prefrontal cortex.
- Baudier, J.; Deloulme, J. C.; Van Dorsselaer, A.; Black, D.; Matthes, H. W. D. (1991) Purification and characterization of a brain-specific protein kinase C substrate, neurogranin (p17): identification of a consensus amino acid sequence between neurogranin and neuromodulin (GAP43) that corresponds to the protein kinase C phosphorylation site and the calmodulin-binding domain.
- Martinez de Arrieta, C.; Perez Jurado, L.; Bernal, J.; Coloma, A. : Structure, organization, and chromosomal mapping of the human neurogranin gene (NRGN). Genomics 41: 243—249, 1997. PMID 9143500
- de Arrieta, Cruz Martı́nez; Jurado, Luis Pérez; Bernal, Juan; Coloma, Antonio (1997/04). Structure, Organization, and Chromosomal Mapping of the Human Neurogranin Gene (NRGN). Genomics (англ.). Т. 41, № 2. с. 243—249. doi:10.1006/geno.1997.4622. ISSN 0888-7543. Процитовано 15 січня 2018.
- Genatlas sheet. genatlas.medecine.univ-paris5.fr. Процитовано 15 січня 2018.
- Hoffman, Laurel; Chandrasekar, Anuja; Wang, Xu; Putkey, John A.; Waxham, M. Neal (23 травня 2014). Neurogranin Alters the Structure and Calcium Binding Properties of Calmodulin. The Journal of Biological Chemistry. Т. 289, № 21. с. 14644—14655. doi:10.1074/jbc.M114.560656. ISSN 0021-9258. PMC 4031520. PMID 24713697. Процитовано 15 січня 2018.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Zhong, Ling; Cherry, Tiffani; Bies, Christine E.; Florence, Matthew A.; Gerges, Nashaat Z. (7 жовтня 2009). Neurogranin enhances synaptic strength through its interaction with calmodulin. The EMBO journal. Т. 28, № 19. с. 3027—3039. doi:10.1038/emboj.2009.236. ISSN 1460-2075. PMC 2736013. PMID 19713936. Процитовано 15 січня 2018.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nejrogranin angl neurogranin NRGN bilok yakij koduyetsya genom NRGN roztashovanim u lyudini na 11 j hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 78 aminokislot a molekulyarna masa 7 618 Ce kalmodulin zv yazuyuvalnij bilok sho bere uchast u signalnomu kaskadi proteyinkinazi S Nejrogranin viyavlenij lishe v mozku u pidvishenij koncentraciyi vin mistitsya v dendritnih shipikah Nejrogranin ye osnovnim postsinaptichnim kalmodulin CaM zv yazuyuchim bilkom todi yak osnovnim presinaptichnim CaM zv yazuyuchim bilkom ye GAP43 Nejrogranin zv yazuyetsya z kalmodulinom za vidsutnosti ioniv kalciyu u citoplazmi klitini fosforilyuvannya nejrograninu proteyinkinazoyu S znizhuye jogo zdatnist do utvorennya zv yazku z kalmodulinom Pripuskayetsya sho ekspresiya genu NRGN kontrolyuyetsya gormonami shitopodibnoyi zalozi sho mozhe svidchiti pro zv yazok nejrograninu z porushennyami funkcij mozku pri gipotireozi NejrograninIdentifikatoriSimvoliNRGN RC3 hng neurograninZovnishni ID OMIM 602350 MGI 1927184 HomoloGene 136802 GeneCards NRGNOntologiya genaMolekulyarna funkciya phosphatidic acid binding phosphatidylinositol 3 4 5 trisphosphate binding calmodulin bindingKlitinna komponenta citoplazma akson trans Golgi network transport vesicle membrane neuronal cell body dendrit nejrobiologiya sinaps dendritic spine head mitohondrialna membrana klitinne yadro GO 0097483 GO 0097481 postsinaptichne ushilnennya postsynaptic membrane postsynapse glutamatergic synapse gialoplazmaBiologichnij proces telencephalon development associative learning positive regulation of long term synaptic potentiation GO 0072468 signalna transdukciya nejrobiologiya rozvitku postsynaptic modulation of chemical synaptic transmissionDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez4900 64011Ensembl ENSG00000154146 ENSMUSG00000053310UniProt Q92686 P60761RefSeq mRNK NM 006176 NM 001126181NM 022029RefSeq bilok NP 001119653 NP 006167NP 071312Lokus UCSC Hr 11 124 74 124 75 MbHr 9 37 46 37 46 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MDCCTENACSKPDDDILDIPLDDPGANAAAAKIQASFRGHMARKKIKSGE RGRKGPGPGGPGGAGVARGGAGGGPSGD A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin Dva doslidzhennya svidchat pro mozhlivi zv yazki nizki aleliv genu NRGN z rizikom shizofreniyi v cholovichij populyaciyi i pro znizhenu nejrograninu v mozku hvorih shizofreniyeyu Istoriya doslidzhennyaDo identifikaciyi buv vidomij yak bilok r17 z nevidomoyu strukturoyu sho vzayemodiye z proteyinkinazoyu S U 1991 roci jogo bulo vidileno iz korov yachogo ta pacyuchogo mozku ta nazvano nejrograninom Lyudskij nejrogranin bulo klonovano v 1997 roci vin viyavivsya na 96 identichnim bilku nayavnomu v mozku shura BudovaNRGN za budovoyu lyudskij gomolog genu Ng RC3 shura yakij koduye specifichni dlya mozku bilki sho ekspresuyutsya v nejronah u kincevomu mozku Masa skladaye 7 618 a o m Gen NRGN ohoplyuye priblizno 12 kilobaz i mistit 4 ekzoni ta 3 introni Vsi akceptorni i donorski sajti uzgodzhuyutsya z principom komplementarnosti Lyudskij nejrogranin skladayetsya z 78 5 z nih koduyutsya 1 im ekzonom reshta 73 drugim ekzonom 3 ij ta 4 ij ekzoni mistyat nekodovani poslidovnosti Gen NRGN ekspresuyetsya viklyuchno v golovnomu mozku u viglyadi odniyeyi molekuli mRNK Promotor ne mistit TATA boksu i ale mistit uzgodzhenu poslidovnist dlya iniciaciyi transkripciyi na 234 osnovi vishe anizh kodon iniciaciyi AUG V oblasti 5 kincya mistitsya dekilka jmovirnih sajtiv zv yazuvannya dlya takih transkripcijnih faktoriv yak SP1 GCF AP2 i PEA3 Funkciyipracyuye yak postsinaptichnij proteyinkinaznij substrat sho zv yazuye kalmodulin za vidsutnosti kalciyu mishen tireoyidnih gormoniv v mozku nejronnij bilok sho bere uchast v zapam yatovuvanni i navchanni kalcij kalmodulin zv yazuyuchij bilok i proapoptotichnij faktor razom z PCP4 malij IQ motiv kalmodulin CALM 1 zv yazuye bilki identifikovani v CNS zbilshuye postsinaptichnu chutlivist i zbilshuye sinaptichnu silu v aktivovanih NMDA receptorah LiteraturaMartinez de Arrieta C Perez Jurado L Bernal J Coloma A 1997 Structure organization and chromosomal mapping of the human neurogranin gene NRGN Genomics 41 243 249 PMID 9143500 DOI 10 1006 geno 1997 4622 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Mertsalov I B Gundelfinger E D Tsetlin V I 1996 Cloning cDNA for human neurogranin Bioorg Khim 22 366 369 PMID 8929222 Chang J W Schumacher E Coulter P M II Vinters H V Watson J B 1997 Dendritic translocation of RC3 neurogranin mRNA in normal aging Alzheimer disease and fronto temporal dementia J Neuropathol Exp Neurol 56 1105 1118 PMID 9329454PrimitkiHuman PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 8000 angl Procitovano 19 veresnya 2017 UniProt Q92686 angl Procitovano 19 veresnya 2017 Martinez de Arrieta C Morte B Coloma A Bernal J 1999 The human RC3 gene homolog NRGN contains a thyroid hormone responsive element located in the first intron Ruano D Aulchenko YS Macedo A Soares MJ Valente J Azevedo MH Hutz MH Gama CS Lobato MI Belmonte de Abreu P Goodman AB Pato C Heutink P Palha JA 2006 Association of the gene encoding neurogranin with schizophrenia in males Broadbelt K Ramprasaud A Jones LB 2006 Evidence of altered neurogranin immunoreactivity in areas 9 and 32 of schizophrenic prefrontal cortex Baudier J Deloulme J C Van Dorsselaer A Black D Matthes H W D 1991 Purification and characterization of a brain specific protein kinase C substrate neurogranin p17 identification of a consensus amino acid sequence between neurogranin and neuromodulin GAP43 that corresponds to the protein kinase C phosphorylation site and the calmodulin binding domain Martinez de Arrieta C Perez Jurado L Bernal J Coloma A Structure organization and chromosomal mapping of the human neurogranin gene NRGN Genomics 41 243 249 1997 PMID 9143500 de Arrieta Cruz Marti nez Jurado Luis Perez Bernal Juan Coloma Antonio 1997 04 Structure Organization and Chromosomal Mapping of the Human Neurogranin Gene NRGN Genomics angl T 41 2 s 243 249 doi 10 1006 geno 1997 4622 ISSN 0888 7543 Procitovano 15 sichnya 2018 Genatlas sheet genatlas medecine univ paris5 fr Procitovano 15 sichnya 2018 Hoffman Laurel Chandrasekar Anuja Wang Xu Putkey John A Waxham M Neal 23 travnya 2014 Neurogranin Alters the Structure and Calcium Binding Properties of Calmodulin The Journal of Biological Chemistry T 289 21 s 14644 14655 doi 10 1074 jbc M114 560656 ISSN 0021 9258 PMC 4031520 PMID 24713697 Procitovano 15 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Zhong Ling Cherry Tiffani Bies Christine E Florence Matthew A Gerges Nashaat Z 7 zhovtnya 2009 Neurogranin enhances synaptic strength through its interaction with calmodulin The EMBO journal T 28 19 s 3027 3039 doi 10 1038 emboj 2009 236 ISSN 1460 2075 PMC 2736013 PMID 19713936 Procitovano 15 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya