Епоетин альфа

Епоетин альфа (МНН) - це еритропоетин, що генерується в клітинних культурах, використовуючи молекулярне клонування. Був затверджений як лікувальний засіб Європейським агентством з лікарських засобів 28 серпня 2007 року. Стимулює еритропоез (підвищення рівня еритроцитів) і використовується для лікування анемії, часто пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю або раковою хіміотерапією.

Епоетин виготовляється та продається корпорацією Amgen під торговою маркою "Епоген". - дочірня компанія , продає цей самий препарат під назвою Procrit. Станом на 2009 рік, середня вартість на одного пацієнта в США складала $8,447. Дарбепоетин альфа (МНН) - глікозильований аналог еритропоетину, що містить два додаткові N-глікозильовані вуглецеві ланцюги, що також випускається корпорацією Amgen, під торговою маркою Aranesp. Застереження та міри безпеки FDA для цих трьох препаратів ідентичні.

Протягом декількох років, епоетин альфа відмічається як препарат, на який системою Medicare було витрачено найбільше грошей; Лише у 2010 році програма виплатила 2 млрд. дол. за цей препарат Деякі дослідження повідомляють, що підвищення рівня гемоглобіну може брати участь у підвищенні ризику , інсультів та смерті.

Медичне використання

Еритропоетин використовується як терапевтичний засіб, що отримують за допомогою технології рекомбінантної ДНК в культурах клітин ссавців. Застосовується при лікуванні анемії внаслідок хронічної хвороби нирок і мієлодисплазії, спричиненої лікуванням раку (хіміотерапією та радіацією ).

Анемія, спричинена хронічним захворюванням нирок

Пацієнтам, що потребують діалізу або хворі на хронічну хворобу нирок, з еритропоетином також рекомендується вводити препарати заліза. Потреба в цьому залежить від певних лабораторних параметрів, таких як вміст і насиченість трансферину. Пацієнтам в США частіше за все дають Епоген; в інших країнах можуть використовуватись інші марки препарату.

Еритропоетин також використовується для лікування анемії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок, які не знаходяться на діалізі (хворі на стадії 3 або 4, а також ті, хто живе з пересадженою ниркою). Існує два типи [!еритропоетин]]у для пацієнтів з анемією, спричиненою хронічною хворобою нирок.

Анемія, викликана раком

У березні 2008 року група радників з Управління з контролю за продуктами і лікарськими засобами США (FDA) підтримала розповсюдження на ринку еритропоез-стимулюючих засобів, які виготовляють Amgen і для використання хворими на рак. FDA зосередила увагу на результатах деяких кліничних досліджень, що показали підвищений ризик смерті і зростання пухлин у пацієнтів що підлягали хіміотерапії і приймали препарати проти анемії.

Анемія у важко хворих пацієнтів

Еритропоетин використовується для лікування анемії, що виникає в пацієнтів в результаті критичного захворювання.

В ході рандомізованого контрольованого спостереження за еритропоетином не був помічений вплив на кількість переливань, необхідних критично хворим пацієнтам. Неочікуваним результатом цього дослідження була низька смертність пацієнтів, яким давали еритропоетин.

Неврологічні захворювання

Передбачається, що еритропоетин може використовуватись при лікуванні певних неврологічних захворювань, таких як шизофренія та інсульт. Деякі дослідження показали, що еритропоетин підвищує виживаність у дітей, хворих на церебральну малярію, яка викликається блокадою кровоносних судин мозку. Проте ідея нейропротективної дії еритропоетину не узгоджується з поганим транспортом хімічної речовини в мозок і низькою кількістю рецепторів еритропоетину, експресованих на нейронах.

Еритропоетин для недоношених дітей

Немовлята, народжені на ранніх стадіях, часто потребують переливання і мають низький рівень [!еритропоетин]]у. Еритропоетин вивчали як варіант лікування для полегшення анемії у недоношених дітей. Лікування дітей віком до 8 днів еритропоетином може дещо зменшити потребу в переливанні еритроцитів, але підвищує ризик ретинопатії. Через лімітовану клінічну користь і підвищений ризик ретинопатії раннє або пізнє лікування еритропоетином не рекомендується для недоношених дітей.

Побічні ефекти

Епоетин альфа загалом не має серйозних побічних еффектів. Найпоширеніші включають підвищений кров'яний тиск, головний біль, кластерні мігрені (стійкі до лікарських засобів), біль у суглобах і згортання крові в місці ін'єкції. Рідко спостерігаються випадки поколювання, висипання та подібних до грипу симптомів у місці уколу (біль у м'язах та суглобах). Більш серйозні побічні ефекти, включаючи алергічні реакції, судоми та тромботичні події (наприклад, серцеві напади, [!інсульт]]и та легенева емболія) трапляються дуже рідко. Підтверджено, що тривале самолікування викликає підвищення рівня гемоглобіну в крові та гематокриту до аномально високих рівнів, що призводить до задишки та болю в животі.

Еритропоетин підвищує ризик розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих з захворюваннями нирок, якщо його застосовують для підвищення рівня гемоглобіну вище 13,0 г / 100 мл.

Раннє лікування (до досягнення восьмиденного віку) еритропоетином призводить до підвищенного ризику ретинопатії недоношення у недоношених та анемічних немовлят. Оскільки анемія сама підвищує ризик ретинопатії, кореляція з еритропоетином може бути випадковою.

Взаємодії з іншими фармакопрепаратами

Лікарські взаємодії з еритропоетином включають:

• Сильні : леналіномід - підвищує ризик тромбозу
• Помірні : циклоспорин - підвищує ризик збільшення кров'яного тиску може бути більшим у поєднанні з ЕПО. ЕРО може призводити до варіабельності рівнів циклоспорину в крові.
• Незначні : інгібітори АПФ можуть впливати на кровотворення, зменшуючи синтез ендогенного еритропоетину або зменшуючи виробництво кісткового мозку еритроцитів.

Див. також

• Еритропоетин
• Дарбепоетин альфа

Список літератури

1. Epogen/Procrit. Directory of approved biopharmaceutical products. Boca Raton: CRC Press. 2005. с. 39–41. ISBN .
2. Engelberg AB, Kesselheim AS, Avorn J (November 2009). Balancing innovation, access, and profits--market exclusivity for biologics. The New England Journal of Medicine. 361 (20): 1917—9. doi:10.1056/NEJMp0908496. PMID 19828525.
3. Elliott S, Lorenzini T, Asher S, Aoki K, Brankow D, Buck L, Busse L, Chang D, Fuller J, Grant J, Hernday N, Hokum M, Hu S, Knudten A, Levin N, Komorowski R, Martin F, Navarro R, Osslund T, Rogers G, Rogers N, Trail G, Egrie J (April 2003). Enhancement of therapeutic protein in vivo activities through glycoengineering. Nature Biotechnology. 21 (4): 414—21. doi:10.1038/nbt799. PMID 12612588. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
4. (PDF), United States Government Accountability Office (GAO), 28 червня 2013, архів оригіналу (PDF) за 24 вересня 2015, процитовано 29 червня 2015
5. Mitka, Mike (14 серпня 2013), Capitol Health Call: High-Cost Drugs Account for Most of Medicare Part B Spending, JAMA, 310 (6): 572, doi:10.1001/jama.2013.192555
6. Anemia drugs made billions, but at what cost? [ 25 квітня 2021 у Wayback Machine.] By Peter Whoriskey, Washington Post, July 19, 2012
7. Macdougall IC, Tucker B, Thompson J, Tomson CR, Baker LR, Raine AE (November 1996). A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin. Kidney International. 50 (5): 1694—9. doi:10.1038/ki.1996.487. PMID 8914038.
8. Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, An R, Bowers PJ, Burton P, Klausner MA, Corwin MJ (September 2007). Efficacy and safety of epoetin alfa in critically ill patients. The New England Journal of Medicine. 357 (10): 965—76. doi:10.1056/NEJMoa071533. PMID 17804841.
9. Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Béhé M, Hasselblatt M, Woldt H, Falkai P, Knerlich F, Jacob S, von Ahsen N, Maier W, Brück W, Rüther E, Cerami A, Becker W, Sirén AL (January 2004). (PDF). Molecular Psychiatry. 9 (1): 42—54. doi:10.1038/sj.mp.4001442. PMID 14581931. Архів оригіналу (PDF) за 5 березня 2012.
10. Casals-Pascual C, Idro R, Picot S, Roberts DJ, Newton CR (January 2009). Can erythropoietin be used to prevent brain damage in cerebral malaria?. Trends in Parasitology. 25 (1): 30—6. doi:10.1016/j.pt.2008.10.002. PMID 19008152.
11. Core A, Hempel C, Kurtzhals JA, Penkowa M (February 2011). Plasmodium berghei ANKA: erythropoietin activates neural stem cells in an experimental cerebral malaria model. Experimental Parasitology. 127 (2): 500—5. doi:10.1016/j.exppara.2010.09.010. PMID 21044627.
12. McKie, Robin (17 лютого 2008). . London: The Guardian. Архів оригіналу за 19 травня 2008. Процитовано 25 червня 2019.
13. Banks WA, Jumbe NL, Farrell CL, Niehoff ML, Heatherington AC (November 2004). Passage of erythropoietic agents across the blood-brain barrier: a comparison of human and murine erythropoietin and the analog darbepoetin alfa. European Journal of Pharmacology. 505 (1–3): 93—101. doi:10.1016/j.ejphar.2004.10.035. PMID 15556141.
14. Ohlsson A, Aher SM (April 2014). Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants. The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD004863. doi:10.1002/14651858.CD004863.pub4. PMID 24771408.
15. Aher SM, Ohlsson A (October 2012). Early versus late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD004865. doi:10.1002/14651858.CD004865.pub3. PMID 23076909.
16. R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 547-549.
17. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A (November 2006). Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. The New England Journal of Medicine. 355 (20): 2071—84. doi:10.1056/NEJMoa062276. PMID 17108342.
18. . Архів оригіналу за 29 травня 2016. Процитовано 25 червня 2019.