Бета-блокатори (англ. beta-blocker, β-адреноблокатори, бета-блокери, ББ) — клас фармакологічних препаратів, що призначені для блокування функції бета-субтипу адренорецепторів (АР) в організмі.
Широко використовуються у кардіології. Становлять один з п'яти основних класів антигіпертензивних препаратів. Відносяться до ІІ класу протиаритмічних засобів. Одна з базових груп препаратів при ішемічній хворобі серця.
Фізіологічні передумови дії
Симпатична нервова система, яка забезпечує реакцію організму на стрес, реалізує свою дію через β-адренорецептори за посередництва ендогенних катехоламінів (адреналіну та норадреналіну).
Відомо три види β-адренорецепторів, які відрізняються за своєю структурою. Вони, відповідно, позначаються цифровим індексом β1, β2 і β3-рецептори. β1-адренорецептори розташовані переважно у серці та нирках. β2-адренорецептори розміщені в гладких м’язах бронхів, артеріолах, шлунково-кишковому тракті, матці, паренхімі печінки, підшлунковій залозі і скелетних м’язах. β3-АР в жировій тканині та серці.
Стимуляція β-адренорецепторів в цілому готує організм до реакції “бий або біжи”: веде до збільшення частоти і сили серцевих скорочень, підвищення артеріального тиску, перерозподілу крові на користь скелетних м’язів, та зменшує перфузію судин шкіри і ШКТ, розширює бронхи.
Бета-блокатори, відповідно, впливаючи на специфічні рецептори, блокують дію катехоламінів і через них — симпатичної нервової системи.
Властивості
Кардіоселективність
Оскільки в багатьох випадках корисний терапевтичний ефект несе блокада лише β1-адренорецепторів (при стенокардії, артеріальній гіпертензії) а блокада β2-адренорецепторів не бажана — черговим етапом в розробці цього класу препаратів стали вибіркові блокатори β1-адренорецепторів. Звідси β-блокатори поділяють на селективні, тобто такі, що здатні блокувати тільки бета1-адренорецептори та неселективні, що взаємодіють з усіма бета-адренорецепторами в організмі.
Ліпофільність
Кардіопротекторна активність ліпофільних β-адреноблокаторів утричі вища, ніж гідрофільних. Тому при виборі β-блокатора для лікування ішемічної хвороби серця цю властивість беруть до уваги. Єдиним кардіоселективним ліпофільним β-адреноблокатором є небіволол.
Внутрішня симпатоміметична активність
Деякі з бета-блокаторів здатні проявляти власну симпатоміметичну активність, тобто справляти симпатотонічний ефект при низькому тонусі симпатичної нервової системи і блокуючу активність при підвищеному її тонусі на фоні блокування рецептора. Сьогодні під терміном «внутрішня симпатоміметична активність» (ВСА) розуміють виключно властивість препарату виявляти агоністичну дію щодо заблокованого рецептора. Однак у дослідженнях, присвячених вторинній профілактиці інфаркту міокарда і ХСН, теоретичні переваги β-адреноблокаторів із ВСА не були реалізовані. Ефективними кардіопротективними засобами, здатними покращити прогноз виживання, зменшити ризик нових коронарних подій і раптової серцевої смерті, в дослідженнях, проведених в 80-х роках минулого століття виявилися лише препарати без внутрішньої симпатоміметичної активності.
Окрім того, в реальній клінічній практиці ефективність β-адреноблокаторів із ВСА для зниження рівня АТ, запобігання стенокардії чи порушень ритму часто виявляється недостатньою. Це пояснюється тим, що β-адреноблокатори з ВСА можуть здійснювати стимулюючий вплив на серце, оскільки в умовах пониженої активності симпатоадреналової системи (наприклад, вночі) вони діють як агоністи β-адренорецепторів. У хворих з ІХС збільшення частоти серцевих скорочень, що викликається препаратами з внутрішньою симпатоміметичною активністю, вночі може спровокувати розвиток нападу стенокардії. Тому β-адреноблокатори з ВСА не рекомендують використовувати для тривалої терапії у хворих, що перенесли інфаркт міокарда.
Властивості деяких представників бета-блокаторів
Молекула | Відносний потенціал β1-блокування | β1/2-селективність | ВСА | Ліпофільність | Період Т½, години | Інше |
Надолол | 1,0 | 0 | 0 | Низька | 12-24 | Протиаритмічний ефект |
Піндолол | 6,0 | 0 | ++ | Висока | 3-4 | Протиаритмічний ефект |
Пропранолол | 1,0 | 0 | 0 | Висока | 3-4 | Протиаритмічний ефект |
Соталол | 0,3 | 0 | 0 | Низька | 12 | Додатковий протиаритмічний ефект (у високих дозах - блокада калієвих каналів) |
Тимолол | 0,6 | 0 | 0 | Висока | 4-5 | Протиаритмічний ефект |
Ацебутолол | 0,3 | + | + | Помірна | 3-4 | Протиаритмічний ефект |
Атенолол | 1,0 | + | 0 | Низька | 6-9 | Протиаритмічний ефект |
Бісопролол | 10,0 | ++ | 0 | Помірна | 9-12 | Протиаритмічний ефект |
Метопролол | 1,0 | ++ | 0 | Висока | 3-4 | Протиаритмічний ефект |
Лабеталол | 0,3 | + | 0 | Низька | 3-4 | Альфа1-блокуючий ефект (нівелювання небажаних метаболічних реакцій) |
Карведилол | 10,0 | 0 | 0 | Помірна | 7-10 | Альфа1-блокуючий ефект (нівелювання небажаних метаболічних реакцій) |
Небіволол | 10,0 | +++ | 0 | Помірна | 8-27 | NO-залежний вазодилотуючий ефект |
Історія створення
В 1962 році шотландськи фармаколог James W. Black (1924-2010 рр.), бажаючи зменшити вплив адреналіну на серце при ішемії, розробив перші клінічно ефективні β-блокатори — пропранолол і пронеталол. Другий виявився канцерогеном, і його вивчення обмежилося дослідами на щурах, а пропранолол і по сьогоднішній день використовується у рутинній клінічний практиці. Так, за минулі десятиріччя створено декілька десятків препаратів з властивостями β-адреноблокаторів, проте лише близько десятка залишилися потрібними і необхідними сьогодні. Перші β-адреноблокатори (пропранолол, тимолол, надолол) були неселективними, тобто блокували як β1-адренорецептори серця, такі β2-адренорецептори судин і бронхів. У 1970-ті роки були створені кардіоселективні (β1-селективні) блокатори — атенолол і метопролол, які стали представниками II покоління β-адреноблокаторів. Ще пізніше синтезовані β-адреноблокатори з особливо корисними властивостями ― препарати ІІІ покоління (карведілол, целіпролол, буциндолол, небіволол, лабеталол). β-блокатори революціонізували лікування стенокардії і багатьма вважаються одним з найбільших досягнень фармакології 20 століття.
Фармакокінетика
Метаболізм β-блокаторів дуже різниться залежно від ступеню ліпофільності препарату.
Ліпофільні (метопролол, пропранолол, тимолол, небіволол) β-блокатори швидко і повністю всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту, але інтенсивно метаболізуються у стінці кишківника та печінці. Таким чином, їх біодоступність під час прийому всередину залишається низькою (10-30 %), також вони мають короткий період напіввиведення (1-5 год, виняток — небіволол). Ці препарати можуть акумулюватися у хворих зі зниженою функцією печінки. Ліпофільні препарати мають властивість проникати через гематоенцефалічний бар'єр, і тому можуть частіше викликати побічні ефекти, пов'язані із впливом на центральну нервову систему. В той же час ліпофільні ББ, проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, запобігають виникненню аритмій центрального генезу. Кардіопротекторна активність ліпофільних β-блокаторів утричі вища, ніж гідрофільних.
Гідрофільні (атенолол, есмолол) β-блокатори після прийому всередину всмоктуються повільніше, виводяться в основному через нирки. Ці препарати мають довший період напівжиття (6-24 год), не взаємодіють з іншими препаратами, які метаболізуються в печінці, і не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення цих препаратів може збільшуватися у хворих з порушеною функцією нирок.
Існують β-блокатори (карведилол, бісопролол), які мають властивості як гідрофільних, так і ліпофільних препаратів (амфіфільність) та подвійний збалансований шлях виведення.
Для різних препаратів було показано спадкову обумовленість метаболізму та ефективності, яка варіює у дуже широких межах. Чутливість до β-блокаторів зумовлена поліморфізмом генів β-адренорецепторів. Зараз проводяться дослідження з окремими препаратами, які доводять загальну особливість. Так, період напіввиведення карведилолу не відрізняється у чоловіків та жінок, але чутливість дуже різниться залежно від етнічного походження. Ефективність буциндололу залежить від поліморфізму бета-адренорецепторів.
Фармакодинаміка
Загальна характеристика
β-блокатори мають антиангінальну, антиаритмічну та антигіпертензивну дію. Свої позитивні ефекти в кардіології β-блокатори здійснюють за рахунок блокади β1-адренорецепторів: зменшують силу, частоту серцевих скорочень (негативний інотропний та хронотропний ефект), знижують збудливість, провідність міокарда (негативний дромотропний і батмотропний ефекти). За рахунок такої пригнічуючої дії зменшується потреба міокарда в кисні. Зниження артеріального тиску відбувається за рахунок зменшенням серцевого викиду через зниження частоти серцевих скорочень і зменшення ударного об’єму серця. При використанні неселективних β-блокаторів периферичний опір судин помірно підвищується. Тонус бронхів у зв'язку зблокадою β2-адренорецепторів підвищується. Препарати підсилюють спонтанні та спричинені утеротонічними засобами скорочення матки.
β-блокатори з додатковими фармакодинамічними ефектами
Черговим етапом в еволюції β-блокаторів стала розробка молекул, що крім, власне, блокування β-адренорецепторів мають додаткові корисні властивості.
- комбінація бета- та альфа1-адреноблокатора (карведилол, лабеталол, ): нівелювання негативного впливу на обмін вуглеводів та жирів, додвткова вазодилятація
- стимулювання синтезу оксиду азоту (небіволол): додатковий антиангінальний ефект
- блокада калієвих каналів (соталол): додатковий протиаритмічний ефект
Медичне застосування
Ішемічна хвороба серця
У лікуванні гострого інфаркту міокарда не зменшують смертність достовірно, але знижують ризик повторного інфаркту та нападів стенокардії (зменшують болі), завдяки зниженню потреби міокарда в кисні. При гострій серцевій недостатності здатні її посилити, викликати кардіогенний шок через негативний інотропний ефект на міокард. Покращують прогноз виживання після перенесеного інфаркту міокарда при збереженій ФВЛШ. β-блокатори в терапевтичних дозах, особливо, ліпофільні неселективні, суттєво пригнічують агрегацію тромбоцитів, що робить свій вклад у профілактику судинних ускладнень.
β-блокатори протипоказані при бронхіальній астмі, але можуть бути виправдані при ХОЗЛ з супутньою кардіальною патологією. Більше того, вони значно знижують загальну смертність при ХОЗЛ та зменшують частоту його загострень. А при супутній ІХС смертність зменшується на 36%. Небіволол має додатковий позитивний вплив на ІХС завдяки ефекту додаткового вивільнення оксиду азоту ентоделієм судин.
Аритмії
Використовуються, передусім, при тахіформах надшлуночкових порушеннях ритму. Це, найчастіше, фібриляція передсердь та екстрасистолії. Зменшують збудливість синусового та атріовентрикулярного вузла, провідність провідної системи серця. Ключові препарати для контролю частоти при фібриляції передсердь. Найбезпечніший клас протиаритмічних препаратів у похилому віці. Соталол має додатковий антиаритмічний ефект завдяки блокаді калієвих каналів кардіоміоцитів. Соталол є більш безпечним, ніж аміодарон, при фібриляції передсердь, хоча вони обидва збільшують смертність.
Хронічна серцева недостатність
Відповідно до мета-аналізу 30 рандомізованих контрольованих досліджень ― β-блокатори при ХСН зменшують ризик раптової серцевої смерті на 31%, серцево-судинну смертність на 29 %, а загальну смертність на 33%. В одному дослідженні було показано збільшення середнього показника фракції викиду лівого шлуночка серця з 33 до 44% за три місяці лікування β-блокаторами; покращився функціональний клас стенокардії та збільшилися енергетичні резерви міокарда за рахунок накопичення АТФ. Карведилол показав найбільш високу ефективність при стабільній хронічній серцевій недостатності. Також доведено ефективність бісопрололу, метопрололу, небівололу. Всі ці препарати позбавлені ВСА. Неселективні β-блокатори показали кращу ефективність для профілактики тромбоемболічних ускладнень при ХСН, що, можливо, пояснюється властивістю суттєво пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Всі β-блокатори протипоказані при декомпенсації ХСН.
Артеріальна гіпертензія
З накопиченням доказової бази β-блокатори поступово витісняються з клінічних настанов, як препарати першої лінії для лікування артеріальної гіпертензії. В 2007 році було виявлено зв’язок β-блокаторів і діуретиків з підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету, в той час, як інгібітори ангіотензин-перетворювального ферменту та антагоністи рецепторів ангіотензину знижували цей ризик. У Британії, але не в США, клінічні протоколи застерігають від вибору діуретиків та β-блокаторів, як першої лінії препаратів при артеріальній гіпертензії, зважаючи на ризик розвитку діабету. Деякі дослідження вказують,що β-блокатори не достатньо ефективні для первинної профілактики інсульту, принаймні після 60 років. Хоча ці дані суперечливі. Останній мета-аналіз (від 2015 р.) порівняльної ефективності основних класів антигіпертензивних препаратів доводить стару точку зору: зниження артеріального тиску, як таке, саме по собі веде до зменшення ускладнень і всі класи препаратів співставні за ефективністю.
Портальна гіпертензія
β-блокатори зменшують портальну гіпертензію. Зменшують ризик кровотеч з вен стравоходу, спонтанного перитоніту при асциті. Причому карведілол виявився значно ефективнішим, ніж пропранолол для зменшення портальної гіпертензії. Теоретично, можуть запобігти розвитку гепатокарциноми при цирозі печінки. Можна комбінувати з нітратами, L-аргініном, діуретиками.
Синдром подовженого інтервалу QT
Успішно попереджують ускладнення при синдромі подовженого інтервалу QT (синкопе, минуча зупинка серця, раптова серцева смерть), хоча ефективність визначена генотипово. Пропранолол - найменш ефективний в усіх випадках. Всі β-блокатори ефективні при 1 типі подовженого QT, але надолол єдиний має значну перевагу при 2 типі синдрому подовженого QT. Їх ефект також залежить від вихідного значення ЧСС: при ЧСС <90 вони подовжують QT, при >100 вкорочують його.
Гемангіома немовлят
Для лікування гемангіоми немовлят (infantile hemangioma) в Європі широко застосовується безопераційне лікування пропранололом (Анаприліном), з дозуванням 2 мг/кг ваги дитини. Механізм впливу препарату на гемангіому не з'ясований, проте препарат має майже 100% ефективність, без будь-яких суттєвих побічних ефектів.
Оперативні втручання на серці
Часто використовуються периопераційно при втручаннях на серці для профілактики ятрогенних аритмій, хоча ефективність їх суперечлива.
Панічні розлади
β-блокатори швидко знімають симптоми панічної атаки (симпато-адреналового кризу), такі як серцебиття, тремор кінцівок, впливаючи на центральні та периферичні відділи ЦНС. Можуть знижувати рівень загальної тривоги при соматичних захворюваннях, хоча дані суперечливі. Артисти успішно використовують їх, щоб приховати хвилювання, перед виходом на сцену.
Примітки
- Frishman WH1, Saunders E. β-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011 Sep;13(9):649-53 [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Thomopoulos C1, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 4. Effects of various classes of antihypertensive drugs - Overview and meta-analyses. J Hypertens. 2015 Feb;33(2):195-211 [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Baker JG1, Hill SJ, Summers RJ. Evolution of β-blockers: from anti-anginal drugs to ligand-directed signalling. Trends Pharmacol Sci. 2011 Apr;32(4):227-34 [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Elgendy IY, Mahmoud A, Conti CR. Beta-Blockers in the Management of Coronary Artery Disease: Are we on the Verge of a New Paradigm Shift? Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2014 Sep 1. [[https://web.archive.org/web/20150103220231/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25174339 Архівовано 3 січня 2015 у Wayback Machine.] [Epub ahead of print]]
- López-Sendón J et al. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J. 2004 Aug;25(15):1341-62 [ 23 грудня 2015 у Wayback Machine.]
- Berg T, Piercey BW, Jensen J. Role of beta1-3-adrenoceptors in blood pressure control at rest and during tyramine-induced norepinephrine release in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 2010 May;55(5):1224-30 [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Agabiti Rosei E, Rizzoni D. Metabolic profile of nebivolol, a beta-adrenoceptor antagonist with unique characteristics. Drugs. 2007;67(8):1097-107 [ 14 квітня 2016 у Wayback Machine.]
- Karter Y. Nebivolol: more than a highly selective Beta blocker. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007 Jun;2(2):152-5 [ 27 грудня 2015 у Wayback Machine.]
- Jaillon P. Relevance of intrinsic sympathomimetic activity for beta blockers. Am J Cardiol. 1990 Sep 25;66(9):21C-23C. [ 15 грудня 2014 у Wayback Machine.]
- Heusser K, Schobel HP, Adamidis A, Fischer T, Frank H. Cardiovascular effects of beta-blockers with and without intrinsic sympathomimetic activity. A comparison between celiprolol and metoprolol. Kidney Blood Press Res. 2002;25(1):34-41
- Brixius K, Bundkirchen A, Bölck B, Mehlhorn U, Schwinger RH. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in humanmyocardium. Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(8):1330-8 [ 8 грудня 2010 у Wayback Machine.]
- Jillian G. Baker, Stephen J. Hill,1 and Roger J. Summers. Evolution of β-blockers: from anti-anginal drugs to ligand-directed signalling. Trends Pharmacol Sci. Apr 2011; 32(4-2): 227–234
- Candy Lashkari. Sir James Black inventor of beta-blockers passes away. March 23, 2010 news-medical.net [ 26 березня 2010 у Wayback Machine.]
- Toda N. Vasodilating beta-adrenoceptor blockers as cardiovascular therapeutics. Pharmacol Ther. 2003 Dec;100(3):215-34 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Reddy S et al. Adrenergic receptor genotype influences heart failure severity and β-blocker response in children with dilated cardiomyopathy. [[https://web.archive.org/web/20150104161757/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25406899 Архівовано 4 січня 2015 у Wayback Machine.] Pediatr Res. 2014 Nov 19. doi: 10.1038/pr.2014.183. [Epub ahead of print]]
- Fiuzat M et al. Association between adrenergic receptor genotypes and beta-blocker dose in heart failure patients: analysis from the HF-ACTION DNA substudy. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):258-66 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Abbas M et al. Assessment of sex differences in Pharmacokinetics of carvedilol in human. Pak J Pharm Sci. 2014 Sep;27(5):1265-9 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Aleong RG et al. Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta₁389 Arg/Gly adrenergic receptor polymorphism. JACC Heart Fail. 2013 Aug;1(4):338-44 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Maffei A, Lembo G. Nitric oxide mechanisms of nebivolol. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 Aug;3(4):317-27 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Bangalore S et al. Clinical outcomes with β-blockers for myocardial infarction: a meta-analysis of randomized trials. Am J Med. 2014 Oct;127(10):939-53 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Raposeiras-Roubín S et al. Prognostic Benefit of Beta-blockers After Acute Coronary Syndrome With Preserved Systolic Function. Still Relevant Today? Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014 Dec 12. pii: S1885-5857(14)00403-4 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Bonten TN et al. Effect of β-blockers on platelet aggregation: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):940-9 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Morales DR et al. Adverse respiratory effect of acute β-blocker exposure in asthma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2014 Apr;145(4):779-86 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Du Q et al. Beta-Blockers Reduced the Risk of Mortality and Exacerbation in Patients with COPD: A Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS One. 2014 Nov 26;9(11):e113048 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Corino VD et al. Non-invasive evaluation of the effect of metoprolol on the atrioventricular node during permanent atrial fibrillation. Europace. 2014 Nov;16 Suppl 4:iv129-iv134 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Rose-Jones LJ, Bode WD, Gehi AK. Current approaches to antiarrhythmic therapy in heart failure. Heart Fail Clin. 2014 Oct;10(4):635-52 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Frishman WH, Aronow WS. Pharmacology of antiarrhythmic drugs in elderly patients. Clin Geriatr Med. 2012 Nov;28(4):575-615 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Piccini JP et al. Comparison of safety of sotalol versus amiodarone in patients with atrial fibrillation and coronary artery disease. Am J Cardiol. 2014 Sep 1;114(5):716-22 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Al-Gobari M, El Khatib C, Pillon F, Gueyffier F. et al. β-Blockers for the prevention of sudden cardiac death in heart failure patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2013 Jul 13;13:52 [ 5 жовтня 2015 у Wayback Machine.]
- Spoladore R et al. Beneficial effects of beta-blockers on left ventricular function and cellular energy reserve in patients with heart failure. Fundam Clin Pharmacol. 2013 Aug;27(4):455-64 [ 22 березня 2012 у Wayback Machine.]
- Packer M et al. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study. Circulation. 2002 Oct 22;106(17):2194-9 [ 12 травня 2015 у Wayback Machine.]
- Capomolla S et al. Beta-blockade therapy in chronic heart failure: diastolic function and mitral regurgitation improvement by carvedilol. Am Heart J. 2000 Apr;139(4):596-608
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13 [ 29 грудня 2014 у Wayback Machine.]
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7 [ 8 листопада 2014 у Wayback Machine.]
- Flather MD et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005 Feb;26(3):215-25 [ 23 квітня 2014 у Wayback Machine.]
- de Peuter OR et al. Non-selective vs. selective beta-blocker treatment and the risk of thrombo-embolic events in patients with heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 Feb;13(2):220-6
- Bonten TN et al. Effect of β-blockers on platelet aggregation: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):940-9 [ 4 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Ripley TL, Saseen JJ et al. β-blockers: a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension. Ann Pharmacother. 2014 Jun;48(6):723-33 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Wiysonge CS et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD002003 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Ladage D, Schwinger RH, Brixius K et al. Cardio-selective beta-blocker: pharmacological evidence and their influence on exercise capacity. Cardiovasc Ther. 2013 Apr;31(2):76-83 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Elliott WJ, Meyer PM et al. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007 Jan 20;369(9557):201-7 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Mayor S. NICE removes beta blockers as first line treatment for hypertension. BMJ. 2006 Jul 1;333(7557):8 [ 31 березня 2022 у Wayback Machine.]
- Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet. 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1545-53 [ 9 грудня 2014 у Wayback Machine.]
- Webb AJ, Fischer U, Rothwell PM. Effects of β-blocker selectivity on blood pressure variability and stroke: a systematic review. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):731-7 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 4. Effects of various classes of antihypertensive drugs - Overview and meta-analyses. J Hypertens. 2015 Feb;33(2):195-211 [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Hernández-Gea V et al. Development of ascites in compensated cirrhosis with severe portal hypertension treated with β-blockers. Am J Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):418-27 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Reiberger T et al. Non-selective betablocker therapy decreases intestinal permeability and serum levels of LBP and IL-6 in patients with cirrhosis. J Hepatol. 2013 May;58(5):911-21 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Sinagra E et al. Systematic review with meta-analysis: the haemodynamic effects of carvedilol compared with propranolol for portal hypertension in cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):557-68 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Tripathi D, Hayes PC. Beta-blockers in portal hypertension: new developments and controversies. Liver Int. 2014 May;34(5):655-67 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Thiele M et al. Can non-selective beta-blockers prevent hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis? Med Hypotheses. 2013 Nov;81(5):871-4 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Abu-Zeitone A et al. Efficacy of different beta-blockers in the treatment of long QT syndrome. J Am Coll Cardiol. 2014 Sep 30;64(13):1352-8 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Bennett MT et al. Effect of beta-blockers on QT dynamics in the long QT syndrome: measuring the benefit. Europace. 2014 Dec;16(12):1847-51 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Gelmetti C, Cavalli R. Beta-blockers for hemangiomas. [[https://web.archive.org/web/20150110101448/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25366892 Архівовано 10 січня 2015 у Wayback Machine.] G Ital Dermatol Venereol. 2014 Nov 4. [Epub ahead of print]]
- Toppen W et al. Do preoperative β-blockers improve postoperative outcomes in patients undergoing cardiac surgery? Challenging societal guidelines. Am Surg. 2014 Oct;80(10):1018-21 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Blessberger H et al. Perioperative beta-blockers for preventing surgery-related mortality and morbidity. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 18;9:CD004476 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- P. Turner. Therapeutic uses of beta-adrenoceptor blocking drugs in the central nervous system in man. Postgrad Med J. Jan 1989; 65(759): 1–6
- Lindgren ME et al. Beta-blockers may reduce intrusive thoughts in newly diagnosed cancer patients. Psychooncology. 2013 Aug;22(8):1889-94 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Abu Ruz ME, Lennie TA, Moser DK. Effects of β-blockers and anxiety on complication rates after acute myocardial infarction. Am J Crit Care. 2011 Jan;20(1):67-73 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Hoogwegt MT et al. Beta-blocker therapy is not associated with symptoms of depression and anxiety in patients receiving an implantable cardioverter-defibrillator. Europace. 2012 Jan;14(1):74-80 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Better Playing Through Chemistry [ 29 серпня 2011 у Wayback Machine.] by Blair Tindall, New York Times, , 2004. (Discusses the use of beta blockers among professional musicians)
- Musicians using beta blockers [ 4 вересня 2009 у Wayback Machine.] by Blair Tindall. Condensed version of above article.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Beta Beta blokatori angl beta blocker b adrenoblokatori beta blokeri BB klas farmakologichnih preparativ sho priznacheni dlya blokuvannya funkciyi beta subtipu adrenoreceptoriv AR v organizmi Formula propranololu pershogo beta blokatoru sho buv zastosovanij v klinichnij praktici Mentalna karta demonstruye vidomosti pro beta blokatori Shiroko vikoristovuyutsya u kardiologiyi Stanovlyat odin z p yati osnovnih klasiv antigipertenzivnih preparativ Vidnosyatsya do II klasu protiaritmichnih zasobiv Odna z bazovih grup preparativ pri ishemichnij hvorobi sercya Fiziologichni peredumovi diyiSimpatichna nervova sistema yaka zabezpechuye reakciyu organizmu na stres realizuye svoyu diyu cherez b adrenoreceptori za poserednictva endogennih kateholaminiv adrenalinu ta noradrenalinu Vidomo tri vidi b adrenoreceptoriv yaki vidriznyayutsya za svoyeyu strukturoyu Voni vidpovidno poznachayutsya cifrovim indeksom b1 b2 i b3 receptori b1 adrenoreceptori roztashovani perevazhno u serci ta nirkah b2 adrenoreceptori rozmisheni v gladkih m yazah bronhiv arteriolah shlunkovo kishkovomu trakti matci parenhimi pechinki pidshlunkovij zalozi i skeletnih m yazah b3 AR v zhirovij tkanini ta serci Stimulyaciya b adrenoreceptoriv v cilomu gotuye organizm do reakciyi bij abo bizhi vede do zbilshennya chastoti i sili sercevih skorochen pidvishennya arterialnogo tisku pererozpodilu krovi na korist skeletnih m yaziv ta zmenshuye perfuziyu sudin shkiri i ShKT rozshiryuye bronhi Beta blokatori vidpovidno vplivayuchi na specifichni receptori blokuyut diyu kateholaminiv i cherez nih simpatichnoyi nervovoyi sistemi VlastivostiKardioselektivnist Oskilki v bagatoh vipadkah korisnij terapevtichnij efekt nese blokada lishe b1 adrenoreceptoriv pri stenokardiyi arterialnij gipertenziyi a blokada b2 adrenoreceptoriv ne bazhana chergovim etapom v rozrobci cogo klasu preparativ stali vibirkovi blokatori b1 adrenoreceptoriv Zvidsi b blokatori podilyayut na selektivni tobto taki sho zdatni blokuvati tilki beta1 adrenoreceptori ta neselektivni sho vzayemodiyut z usima beta adrenoreceptorami v organizmi Lipofilnist Kardioprotektorna aktivnist lipofilnih b adrenoblokatoriv utrichi visha nizh gidrofilnih Tomu pri vibori b blokatora dlya likuvannya ishemichnoyi hvorobi sercya cyu vlastivist berut do uvagi Yedinim kardioselektivnim lipofilnim b adrenoblokatorom ye nebivolol Vnutrishnya simpatomimetichna aktivnist Deyaki z beta blokatoriv zdatni proyavlyati vlasnu simpatomimetichnu aktivnist tobto spravlyati simpatotonichnij efekt pri nizkomu tonusi simpatichnoyi nervovoyi sistemi i blokuyuchu aktivnist pri pidvishenomu yiyi tonusi na foni blokuvannya receptora Sogodni pid terminom vnutrishnya simpatomimetichna aktivnist VSA rozumiyut viklyuchno vlastivist preparatu viyavlyati agonistichnu diyu shodo zablokovanogo receptora Odnak u doslidzhennyah prisvyachenih vtorinnij profilaktici infarktu miokarda i HSN teoretichni perevagi b adrenoblokatoriv iz VSA ne buli realizovani Efektivnimi kardioprotektivnimi zasobami zdatnimi pokrashiti prognoz vizhivannya zmenshiti rizik novih koronarnih podij i raptovoyi sercevoyi smerti v doslidzhennyah provedenih v 80 h rokah minulogo stolittya viyavilisya lishe preparati bez vnutrishnoyi simpatomimetichnoyi aktivnosti Okrim togo v realnij klinichnij praktici efektivnist b adrenoblokatoriv iz VSA dlya znizhennya rivnya AT zapobigannya stenokardiyi chi porushen ritmu chasto viyavlyayetsya nedostatnoyu Ce poyasnyuyetsya tim sho b adrenoblokatori z VSA mozhut zdijsnyuvati stimulyuyuchij vpliv na serce oskilki v umovah ponizhenoyi aktivnosti simpatoadrenalovoyi sistemi napriklad vnochi voni diyut yak agonisti b adrenoreceptoriv U hvorih z IHS zbilshennya chastoti sercevih skorochen sho viklikayetsya preparatami z vnutrishnoyu simpatomimetichnoyu aktivnistyu vnochi mozhe sprovokuvati rozvitok napadu stenokardiyi Tomu b adrenoblokatori z VSA ne rekomenduyut vikoristovuvati dlya trivaloyi terapiyi u hvorih sho perenesli infarkt miokarda Vlastivosti deyakih predstavnikiv beta blokatoriv Molekula Vidnosnij potencial b1 blokuvannya b1 2 selektivnist VSA Lipofilnist Period T godini Inshe Nadolol 1 0 0 0 Nizka 12 24 Protiaritmichnij efekt Pindolol 6 0 0 Visoka 3 4 Protiaritmichnij efekt Propranolol 1 0 0 0 Visoka 3 4 Protiaritmichnij efekt Sotalol 0 3 0 0 Nizka 12 Dodatkovij protiaritmichnij efekt u visokih dozah blokada kaliyevih kanaliv Timolol 0 6 0 0 Visoka 4 5 Protiaritmichnij efekt Acebutolol 0 3 Pomirna 3 4 Protiaritmichnij efekt Atenolol 1 0 0 Nizka 6 9 Protiaritmichnij efekt Bisoprolol 10 0 0 Pomirna 9 12 Protiaritmichnij efekt Metoprolol 1 0 0 Visoka 3 4 Protiaritmichnij efekt Labetalol 0 3 0 Nizka 3 4 Alfa1 blokuyuchij efekt nivelyuvannya nebazhanih metabolichnih reakcij Karvedilol 10 0 0 0 Pomirna 7 10 Alfa1 blokuyuchij efekt nivelyuvannya nebazhanih metabolichnih reakcij Nebivolol 10 0 0 Pomirna 8 27 NO zalezhnij vazodilotuyuchij efektIstoriya stvorennyaV 1962 roci shotlandski farmakolog James W Black 1924 2010 rr bazhayuchi zmenshiti vpliv adrenalinu na serce pri ishemiyi rozrobiv pershi klinichno efektivni b blokatori propranolol i pronetalol Drugij viyavivsya kancerogenom i jogo vivchennya obmezhilosya doslidami na shurah a propranolol i po sogodnishnij den vikoristovuyetsya u rutinnij klinichnij praktici Tak za minuli desyatirichchya stvoreno dekilka desyatkiv preparativ z vlastivostyami b adrenoblokatoriv prote lishe blizko desyatka zalishilisya potribnimi i neobhidnimi sogodni Pershi b adrenoblokatori propranolol timolol nadolol buli neselektivnimi tobto blokuvali yak b1 adrenoreceptori sercya taki b2 adrenoreceptori sudin i bronhiv U 1970 ti roki buli stvoreni kardioselektivni b1 selektivni blokatori atenolol i metoprolol yaki stali predstavnikami II pokolinnya b adrenoblokatoriv She piznishe sintezovani b adrenoblokatori z osoblivo korisnimi vlastivostyami preparati III pokolinnya karvedilol celiprolol bucindolol nebivolol labetalol b blokatori revolyucionizuvali likuvannya stenokardiyi i bagatma vvazhayutsya odnim z najbilshih dosyagnen farmakologiyi 20 stolittya FarmakokinetikaMetabolizm b blokatoriv duzhe riznitsya zalezhno vid stupenyu lipofilnosti preparatu Lipofilni metoprolol propranolol timolol nebivolol b blokatori shvidko i povnistyu vsmoktuyutsya zi shlunkovo kishkovogo traktu ale intensivno metabolizuyutsya u stinci kishkivnika ta pechinci Takim chinom yih biodostupnist pid chas prijomu vseredinu zalishayetsya nizkoyu 10 30 takozh voni mayut korotkij period napivvivedennya 1 5 god vinyatok nebivolol Ci preparati mozhut akumulyuvatisya u hvorih zi znizhenoyu funkciyeyu pechinki Lipofilni preparati mayut vlastivist pronikati cherez gematoencefalichnij bar yer i tomu mozhut chastishe viklikati pobichni efekti pov yazani iz vplivom na centralnu nervovu sistemu V toj zhe chas lipofilni BB pronikayuchi cherez gematoencefalichnij bar yer zapobigayut viniknennyu aritmij centralnogo genezu Kardioprotektorna aktivnist lipofilnih b blokatoriv utrichi visha nizh gidrofilnih Gidrofilni atenolol esmolol b blokatori pislya prijomu vseredinu vsmoktuyutsya povilnishe vivodyatsya v osnovnomu cherez nirki Ci preparati mayut dovshij period napivzhittya 6 24 god ne vzayemodiyut z inshimi preparatami yaki metabolizuyutsya v pechinci i ne pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer Period napivvivedennya cih preparativ mozhe zbilshuvatisya u hvorih z porushenoyu funkciyeyu nirok Isnuyut b blokatori karvedilol bisoprolol yaki mayut vlastivosti yak gidrofilnih tak i lipofilnih preparativ amfifilnist ta podvijnij zbalansovanij shlyah vivedennya Dlya riznih preparativ bulo pokazano spadkovu obumovlenist metabolizmu ta efektivnosti yaka variyuye u duzhe shirokih mezhah Chutlivist do b blokatoriv zumovlena polimorfizmom geniv b adrenoreceptoriv Zaraz provodyatsya doslidzhennya z okremimi preparatami yaki dovodyat zagalnu osoblivist Tak period napivvivedennya karvedilolu ne vidriznyayetsya u cholovikiv ta zhinok ale chutlivist duzhe riznitsya zalezhno vid etnichnogo pohodzhennya Efektivnist bucindololu zalezhit vid polimorfizmu beta adrenoreceptoriv FarmakodinamikaZagalna harakteristika b blokatori mayut antianginalnu antiaritmichnu ta antigipertenzivnu diyu Svoyi pozitivni efekti v kardiologiyi b blokatori zdijsnyuyut za rahunok blokadi b1 adrenoreceptoriv zmenshuyut silu chastotu sercevih skorochen negativnij inotropnij ta hronotropnij efekt znizhuyut zbudlivist providnist miokarda negativnij dromotropnij i batmotropnij efekti Za rahunok takoyi prignichuyuchoyi diyi zmenshuyetsya potreba miokarda v kisni Znizhennya arterialnogo tisku vidbuvayetsya za rahunok zmenshennyam sercevogo vikidu cherez znizhennya chastoti sercevih skorochen i zmenshennya udarnogo ob yemu sercya Pri vikoristanni neselektivnih b blokatoriv periferichnij opir sudin pomirno pidvishuyetsya Tonus bronhiv u zv yazku zblokadoyu b2 adrenoreceptoriv pidvishuyetsya Preparati pidsilyuyut spontanni ta sprichineni uterotonichnimi zasobami skorochennya matki b blokatori z dodatkovimi farmakodinamichnimi efektami Chergovim etapom v evolyuciyi b blokatoriv stala rozrobka molekul sho krim vlasne blokuvannya b adrenoreceptoriv mayut dodatkovi korisni vlastivosti kombinaciya beta ta alfa1 adrenoblokatora karvedilol labetalol nivelyuvannya negativnogo vplivu na obmin vuglevodiv ta zhiriv dodvtkova vazodilyataciya stimulyuvannya sintezu oksidu azotu nebivolol dodatkovij antianginalnij efekt blokada kaliyevih kanaliv sotalol dodatkovij protiaritmichnij efektMedichne zastosuvannyaIshemichna hvoroba sercya U likuvanni gostrogo infarktu miokarda ne zmenshuyut smertnist dostovirno ale znizhuyut rizik povtornogo infarktu ta napadiv stenokardiyi zmenshuyut boli zavdyaki znizhennyu potrebi miokarda v kisni Pri gostrij sercevij nedostatnosti zdatni yiyi posiliti viklikati kardiogennij shok cherez negativnij inotropnij efekt na miokard Pokrashuyut prognoz vizhivannya pislya perenesenogo infarktu miokarda pri zberezhenij FVLSh b blokatori v terapevtichnih dozah osoblivo lipofilni neselektivni suttyevo prignichuyut agregaciyu trombocitiv sho robit svij vklad u profilaktiku sudinnih uskladnen b blokatori protipokazani pri bronhialnij astmi ale mozhut buti vipravdani pri HOZL z suputnoyu kardialnoyu patologiyeyu Bilshe togo voni znachno znizhuyut zagalnu smertnist pri HOZL ta zmenshuyut chastotu jogo zagostren A pri suputnij IHS smertnist zmenshuyetsya na 36 Nebivolol maye dodatkovij pozitivnij vpliv na IHS zavdyaki efektu dodatkovogo vivilnennya oksidu azotu entodeliyem sudin Aritmiyi Vikoristovuyutsya peredusim pri tahiformah nadshlunochkovih porushennyah ritmu Ce najchastishe fibrilyaciya peredserd ta ekstrasistoliyi Zmenshuyut zbudlivist sinusovogo ta atrioventrikulyarnogo vuzla providnist providnoyi sistemi sercya Klyuchovi preparati dlya kontrolyu chastoti pri fibrilyaciyi peredserd Najbezpechnishij klas protiaritmichnih preparativ u pohilomu vici Sotalol maye dodatkovij antiaritmichnij efekt zavdyaki blokadi kaliyevih kanaliv kardiomiocitiv Sotalol ye bilsh bezpechnim nizh amiodaron pri fibrilyaciyi peredserd hocha voni obidva zbilshuyut smertnist Hronichna serceva nedostatnist Vidpovidno do meta analizu 30 randomizovanih kontrolovanih doslidzhen b blokatori pri HSN zmenshuyut rizik raptovoyi sercevoyi smerti na 31 sercevo sudinnu smertnist na 29 a zagalnu smertnist na 33 V odnomu doslidzhenni bulo pokazano zbilshennya serednogo pokaznika frakciyi vikidu livogo shlunochka sercya z 33 do 44 za tri misyaci likuvannya b blokatorami pokrashivsya funkcionalnij klas stenokardiyi ta zbilshilisya energetichni rezervi miokarda za rahunok nakopichennya ATF Karvedilol pokazav najbilsh visoku efektivnist pri stabilnij hronichnij sercevij nedostatnosti Takozh dovedeno efektivnist bisoprololu metoprololu nebivololu Vsi ci preparati pozbavleni VSA Neselektivni b blokatori pokazali krashu efektivnist dlya profilaktiki tromboembolichnih uskladnen pri HSN sho mozhlivo poyasnyuyetsya vlastivistyu suttyevo prignichuvati agregaciyu trombocitiv Vsi b blokatori protipokazani pri dekompensaciyi HSN Arterialna gipertenziya Z nakopichennyam dokazovoyi bazi b blokatori postupovo vitisnyayutsya z klinichnih nastanov yak preparati pershoyi liniyi dlya likuvannya arterialnoyi gipertenziyi V 2007 roci bulo viyavleno zv yazok b blokatoriv i diuretikiv z pidvishenim rizikom rozvitku cukrovogo diabetu v toj chas yak ingibitori angiotenzin peretvoryuvalnogo fermentu ta antagonisti receptoriv angiotenzinu znizhuvali cej rizik U Britaniyi ale ne v SShA klinichni protokoli zasterigayut vid viboru diuretikiv ta b blokatoriv yak pershoyi liniyi preparativ pri arterialnij gipertenziyi zvazhayuchi na rizik rozvitku diabetu Deyaki doslidzhennya vkazuyut sho b blokatori ne dostatno efektivni dlya pervinnoyi profilaktiki insultu prinajmni pislya 60 rokiv Hocha ci dani superechlivi Ostannij meta analiz vid 2015 r porivnyalnoyi efektivnosti osnovnih klasiv antigipertenzivnih preparativ dovodit staru tochku zoru znizhennya arterialnogo tisku yak take same po sobi vede do zmenshennya uskladnen i vsi klasi preparativ spivstavni za efektivnistyu Portalna gipertenziya b blokatori zmenshuyut portalnu gipertenziyu Zmenshuyut rizik krovotech z ven stravohodu spontannogo peritonitu pri asciti Prichomu karvedilol viyavivsya znachno efektivnishim nizh propranolol dlya zmenshennya portalnoyi gipertenziyi Teoretichno mozhut zapobigti rozvitku gepatokarcinomi pri cirozi pechinki Mozhna kombinuvati z nitratami L argininom diuretikami Sindrom podovzhenogo intervalu QT Uspishno poperedzhuyut uskladnennya pri sindromi podovzhenogo intervalu QT sinkope minucha zupinka sercya raptova serceva smert hocha efektivnist viznachena genotipovo Propranolol najmensh efektivnij v usih vipadkah Vsi b blokatori efektivni pri 1 tipi podovzhenogo QT ale nadolol yedinij maye znachnu perevagu pri 2 tipi sindromu podovzhenogo QT Yih efekt takozh zalezhit vid vihidnogo znachennya ChSS pri ChSS lt 90 voni podovzhuyut QT pri gt 100 vkorochuyut jogo Gemangioma nemovlyat Dlya likuvannya gemangiomi nemovlyat infantile hemangioma v Yevropi shiroko zastosovuyetsya bezoperacijne likuvannya propranololom Anaprilinom z dozuvannyam 2 mg kg vagi ditini Mehanizm vplivu preparatu na gemangiomu ne z yasovanij prote preparat maye majzhe 100 efektivnist bez bud yakih suttyevih pobichnih efektiv Operativni vtruchannya na serci Chasto vikoristovuyutsya perioperacijno pri vtruchannyah na serci dlya profilaktiki yatrogennih aritmij hocha efektivnist yih superechliva Panichni rozladi b blokatori shvidko znimayut simptomi panichnoyi ataki simpato adrenalovogo krizu taki yak sercebittya tremor kincivok vplivayuchi na centralni ta periferichni viddili CNS Mozhut znizhuvati riven zagalnoyi trivogi pri somatichnih zahvoryuvannyah hocha dani superechlivi Artisti uspishno vikoristovuyut yih shob prihovati hvilyuvannya pered vihodom na scenu PrimitkiFrishman WH1 Saunders E b Adrenergic blockers J Clin Hypertens Greenwich 2011 Sep 13 9 649 53 3 sichnya 2015 u Wayback Machine Thomopoulos C1 Parati G Zanchetti A Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension 4 Effects of various classes of antihypertensive drugs Overview and meta analyses J Hypertens 2015 Feb 33 2 195 211 3 sichnya 2015 u Wayback Machine Baker JG1 Hill SJ Summers RJ Evolution of b blockers from anti anginal drugs to ligand directed signalling Trends Pharmacol Sci 2011 Apr 32 4 227 34 3 sichnya 2015 u Wayback Machine Elgendy IY Mahmoud A Conti CR Beta Blockers in the Management of Coronary Artery Disease Are we on the Verge of a New Paradigm Shift Recent Pat Cardiovasc Drug Discov 2014 Sep 1 https web archive org web 20150103220231 http www ncbi nlm nih gov pubmed 25174339 Arhivovano3 sichnya 2015 u Wayback Machine Epub ahead of print Lopez Sendon J et al Expert consensus document on beta adrenergic receptor blockers Eur Heart J 2004 Aug 25 15 1341 62 23 grudnya 2015 u Wayback Machine Berg T Piercey BW Jensen J Role of beta1 3 adrenoceptors in blood pressure control at rest and during tyramine induced norepinephrine release in spontaneously hypertensive rats Hypertension 2010 May 55 5 1224 30 3 sichnya 2015 u Wayback Machine Agabiti Rosei E Rizzoni D Metabolic profile of nebivolol a beta adrenoceptor antagonist with unique characteristics Drugs 2007 67 8 1097 107 14 kvitnya 2016 u Wayback Machine Karter Y Nebivolol more than a highly selective Beta blocker Recent Pat Cardiovasc Drug Discov 2007 Jun 2 2 152 5 27 grudnya 2015 u Wayback Machine Jaillon P Relevance of intrinsic sympathomimetic activity for beta blockers Am J Cardiol 1990 Sep 25 66 9 21C 23C 15 grudnya 2014 u Wayback Machine Heusser K Schobel HP Adamidis A Fischer T Frank H Cardiovascular effects of beta blockers with and without intrinsic sympathomimetic activity A comparison between celiprolol and metoprolol Kidney Blood Press Res 2002 25 1 34 41 Brixius K Bundkirchen A Bolck B Mehlhorn U Schwinger RH Nebivolol bucindolol metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in humanmyocardium Br J Pharmacol 2001 Aug 133 8 1330 8 8 grudnya 2010 u Wayback Machine Jillian G Baker Stephen J Hill 1 and Roger J Summers Evolution of b blockers from anti anginal drugs to ligand directed signalling Trends Pharmacol Sci Apr 2011 32 4 2 227 234 Candy Lashkari Sir James Black inventor of beta blockers passes away March 23 2010 news medical net 26 bereznya 2010 u Wayback Machine Toda N Vasodilating beta adrenoceptor blockers as cardiovascular therapeutics Pharmacol Ther 2003 Dec 100 3 215 34 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Reddy S et al Adrenergic receptor genotype influences heart failure severity and b blocker response in children with dilated cardiomyopathy https web archive org web 20150104161757 http www ncbi nlm nih gov pubmed 25406899 Arhivovano4 sichnya 2015 u Wayback Machine Pediatr Res 2014 Nov 19 doi 10 1038 pr 2014 183 Epub ahead of print Fiuzat M et al Association between adrenergic receptor genotypes and beta blocker dose in heart failure patients analysis from the HF ACTION DNA substudy Eur J Heart Fail 2013 Mar 15 3 258 66 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Abbas M et al Assessment of sex differences in Pharmacokinetics of carvedilol in human Pak J Pharm Sci 2014 Sep 27 5 1265 9 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Aleong RG et al Prevention of atrial fibrillation by bucindolol is dependent on the beta 389 Arg Gly adrenergic receptor polymorphism JACC Heart Fail 2013 Aug 1 4 338 44 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Maffei A Lembo G Nitric oxide mechanisms of nebivolol Ther Adv Cardiovasc Dis 2009 Aug 3 4 317 27 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Bangalore S et al Clinical outcomes with b blockers for myocardial infarction a meta analysis of randomized trials Am J Med 2014 Oct 127 10 939 53 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Raposeiras Roubin S et al Prognostic Benefit of Beta blockers After Acute Coronary Syndrome With Preserved Systolic Function Still Relevant Today Rev Esp Cardiol Engl Ed 2014 Dec 12 pii S1885 5857 14 00403 4 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Bonten TN et al Effect of b blockers on platelet aggregation a systematic review and meta analysis Br J Clin Pharmacol 2014 Nov 78 5 940 9 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Morales DR et al Adverse respiratory effect of acute b blocker exposure in asthma a systematic review and meta analysis of randomized controlled trials Chest 2014 Apr 145 4 779 86 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Du Q et al Beta Blockers Reduced the Risk of Mortality and Exacerbation in Patients with COPD A Meta Analysis of Observational Studies PLoS One 2014 Nov 26 9 11 e113048 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Corino VD et al Non invasive evaluation of the effect of metoprolol on the atrioventricular node during permanent atrial fibrillation Europace 2014 Nov 16 Suppl 4 iv129 iv134 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Rose Jones LJ Bode WD Gehi AK Current approaches to antiarrhythmic therapy in heart failure Heart Fail Clin 2014 Oct 10 4 635 52 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Frishman WH Aronow WS Pharmacology of antiarrhythmic drugs in elderly patients Clin Geriatr Med 2012 Nov 28 4 575 615 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Piccini JP et al Comparison of safety of sotalol versus amiodarone in patients with atrial fibrillation and coronary artery disease Am J Cardiol 2014 Sep 1 114 5 716 22 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Al Gobari M El Khatib C Pillon F Gueyffier F et al b Blockers for the prevention of sudden cardiac death in heart failure patients a meta analysis of randomized controlled trials BMC Cardiovasc Disord 2013 Jul 13 13 52 5 zhovtnya 2015 u Wayback Machine Spoladore R et al Beneficial effects of beta blockers on left ventricular function and cellular energy reserve in patients with heart failure Fundam Clin Pharmacol 2013 Aug 27 4 455 64 22 bereznya 2012 u Wayback Machine Packer M et al Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival COPERNICUS study Circulation 2002 Oct 22 106 17 2194 9 12 travnya 2015 u Wayback Machine Capomolla S et al Beta blockade therapy in chronic heart failure diastolic function and mitral regurgitation improvement by carvedilol Am Heart J 2000 Apr 139 4 596 608 The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II CIBIS II a randomised trial Lancet 1999 Jan 2 353 9146 9 13 29 grudnya 2014 u Wayback Machine Effect of metoprolol CR XL in chronic heart failure Metoprolol CR XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure MERIT HF Lancet 1999 Jun 12 353 9169 2001 7 8 listopada 2014 u Wayback Machine Flather MD et al Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure SENIORS Eur Heart J 2005 Feb 26 3 215 25 23 kvitnya 2014 u Wayback Machine de Peuter OR et al Non selective vs selective beta blocker treatment and the risk of thrombo embolic events in patients with heart failure Eur J Heart Fail 2011 Feb 13 2 220 6 Bonten TN et al Effect of b blockers on platelet aggregation a systematic review and meta analysis Br J Clin Pharmacol 2014 Nov 78 5 940 9 4 sichnya 2015 u Wayback Machine Ripley TL Saseen JJ et al b blockers a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension Ann Pharmacother 2014 Jun 48 6 723 33 8 sichnya 2015 u Wayback Machine Wiysonge CS et al Beta blockers for hypertension Cochrane Database Syst Rev 2007 Jan 24 1 CD002003 8 sichnya 2015 u Wayback Machine Ladage D Schwinger RH Brixius K et al Cardio selective beta blocker pharmacological evidence and their influence on exercise capacity Cardiovasc Ther 2013 Apr 31 2 76 83 8 sichnya 2015 u Wayback Machine Elliott WJ Meyer PM et al Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs a network meta analysis Lancet 2007 Jan 20 369 9557 201 7 8 sichnya 2015 u Wayback Machine Mayor S NICE removes beta blockers as first line treatment for hypertension BMJ 2006 Jul 1 333 7557 8 31 bereznya 2022 u Wayback Machine Lindholm LH Carlberg B Samuelsson O Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension A meta analysis Lancet 2005 Oct 29 Nov 4 366 9496 1545 53 9 grudnya 2014 u Wayback Machine Webb AJ Fischer U Rothwell PM Effects of b blocker selectivity on blood pressure variability and stroke a systematic review Neurology 2011 Aug 23 77 8 731 7 8 sichnya 2015 u Wayback Machine Thomopoulos C Parati G Zanchetti A Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension 4 Effects of various classes of antihypertensive drugs Overview and meta analyses J Hypertens 2015 Feb 33 2 195 211 3 sichnya 2015 u Wayback Machine Hernandez Gea V et al Development of ascites in compensated cirrhosis with severe portal hypertension treated with b blockers Am J Gastroenterol 2012 Mar 107 3 418 27 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Reiberger T et al Non selective betablocker therapy decreases intestinal permeability and serum levels of LBP and IL 6 in patients with cirrhosis J Hepatol 2013 May 58 5 911 21 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Sinagra E et al Systematic review with meta analysis the haemodynamic effects of carvedilol compared with propranolol for portal hypertension in cirrhosis Aliment Pharmacol Ther 2014 Mar 39 6 557 68 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Tripathi D Hayes PC Beta blockers in portal hypertension new developments and controversies Liver Int 2014 May 34 5 655 67 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Thiele M et al Can non selective beta blockers prevent hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis Med Hypotheses 2013 Nov 81 5 871 4 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Abu Zeitone A et al Efficacy of different beta blockers in the treatment of long QT syndrome J Am Coll Cardiol 2014 Sep 30 64 13 1352 8 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Bennett MT et al Effect of beta blockers on QT dynamics in the long QT syndrome measuring the benefit Europace 2014 Dec 16 12 1847 51 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Gelmetti C Cavalli R Beta blockers for hemangiomas https web archive org web 20150110101448 http www ncbi nlm nih gov pubmed 25366892 Arhivovano10 sichnya 2015 u Wayback Machine G Ital Dermatol Venereol 2014 Nov 4 Epub ahead of print Toppen W et al Do preoperative b blockers improve postoperative outcomes in patients undergoing cardiac surgery Challenging societal guidelines Am Surg 2014 Oct 80 10 1018 21 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Blessberger H et al Perioperative beta blockers for preventing surgery related mortality and morbidity Cochrane Database Syst Rev 2014 Sep 18 9 CD004476 10 sichnya 2015 u Wayback Machine P Turner Therapeutic uses of beta adrenoceptor blocking drugs in the central nervous system in man Postgrad Med J Jan 1989 65 759 1 6 Lindgren ME et al Beta blockers may reduce intrusive thoughts in newly diagnosed cancer patients Psychooncology 2013 Aug 22 8 1889 94 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Abu Ruz ME Lennie TA Moser DK Effects of b blockers and anxiety on complication rates after acute myocardial infarction Am J Crit Care 2011 Jan 20 1 67 73 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Hoogwegt MT et al Beta blocker therapy is not associated with symptoms of depression and anxiety in patients receiving an implantable cardioverter defibrillator Europace 2012 Jan 14 1 74 80 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Better Playing Through Chemistry 29 serpnya 2011 u Wayback Machine by Blair Tindall New York Times 2004 Discusses the use of beta blockers among professional musicians Musicians using beta blockers 4 veresnya 2009 u Wayback Machine by Blair Tindall Condensed version of above article