Інтраназальне або назальне введення, (інколи нюхання) — це шлях введення, при якому ліки вдихають через ніс, або вони затікають по слизовій носа. Це може бути як місцеве застосування, так і системне застосування, оскільки препарати, що доставляються таким чином, можуть мати суто місцеві або системні ефекти. Назальні спреї — це препарати місцевої дії, такі як [en] для лікування застуди та алергії, системні ефекти яких зазвичай мінімальні. Прикладами системно активних препаратів, доступних у вигляді назальних спреїв, є ліки від мігрені, ліки для екстреної допомоги при передозуванні та судомах, заміна нікотину та .
Переваги
Порожнина носа вкрита тонкою слизовою оболонкою, яка добре васкуляризована. Таким чином, молекула лікарського засобу може бути швидко передана через один шар епітеліальних клітин безпосередньо до системного кровообігу без метаболізму першого проходження в печінці та кишці. Для ефект часто досягається впродовж 5 хвилин. Таким чином, назальне введення можна використовувати як альтернативу пероральному введенню, шляхом подрібнення або мелення таблеток або капсул і вдихання або нюхання отриманого порошку, що забезпечує швидкий початок ефекту. Якщо бажаний швидкий ефект або якщо препарат інтенсивно розкладається в кишці чи печінці, препарати, котрі всмоктуються погано перорально, також можна вводити цим шляхом.
Високомолекулярні ліки також можна доставляти безпосередньо в мозок інтраназальним шляхом, що є єдиним практичним способом зробити це, за допомогою нюхового та трійчастого нервів для широкого централізованого розподілу по всій центральній нервовій системі з невеликим впливом на кров. Цей метод доставляння до мозку був функціонально продемонстрований на людях у 2006 році за допомогою інсуліну, великого пептидного гормону, який діє як фактор росту нервів у мозку.
Обмеження
Назальне введення в першу чергу підходить для «потужних» препаратів, оскільки лише обмежений об'єм може бути розпилений (закапаний) у носову порожнину. Препарати для тривалого та частого приймання можуть бути менш придатними через ризик шкідливого довготривалого впливу на епітелій носа. Назальне введення також було пов'язане з великою варіабельністю кількості абсорбованого препарату. Інфекції верхніх дихальних шляхів можуть збільшити варіабельність, як і ступінь сенсорного подразнення слизової оболонки носа, відмінності в кількості рідкого спрею, який проковтується та не залишається в носовій порожнині, і відмінності в процесі активації спрею. Проте, варіабельність кількості, що всмоктується після назального введення, має бути порівнянною з такою після перорального введення.
Назальні препарати
Сфера інтраназального введення ліків надає величезні можливості для досліджень — як для спеціально розроблених фармацевтичних препаратів, призначених для інтраназального лікування, так і для дослідження використання загальнодоступних генеричних препаратів не за призначенням. для місцевого впливу поширені та зазвичай використовуються для введення стероїдів, протиастматичних препаратів (наприклад, такі як сальбутамол, іпратропіум, монтелукаст), і велика кількість інгаляційних анестетиків. Останні розробки в інтраназальних системах доставляння ліків є неймовірними. Кілька протимігренозних препаратів, доступних під торговими назвами Імітрекс — Суматриптан; Зоміг — Золмітриптан; Мігранал — Дигідроерготамін і безрецептурний спрей назальний Синол-М; в даний час також вводять шляхом назального введення, оскільки бажаний швидкий ефект, а пероральне введення може бути заборонено через нудоту. Пептидні препарати (гормональні препарати) також доступні у вигляді назальних спреїв, у цьому випадку, щоб уникнути розпаду препарату після перорального приймання. Пептидний аналог десмопресину, наприклад, доступний як для назального, так і для перорального введення для лікування нецукрового діабету. Біодоступність комерційної таблетки становить 0,1 %, а назального спрею — 3-5 % відповідно до SPC (коротка характеристика продукту). Назальний спрей Синтоцинон, що містить окситоцин, використовують для збільшення тривалості та сили скорочень під час пологів. Інтраназальний окситоцин також активно досліджується для багатьох психіатричних захворювань, включаючи алкогольну абстиненцію, нервову анорексію, посттравматичний стресовий розлад, аутизм, тривожні розлади, відчуття болю та шизофренію. Інтраназальний кальцитонін, кальцитонін-лососевий використовується для лікування гіперкальціємії, що виникає внаслідок злоякісної пухлини, кісткової хвороби Педжета, постменопаузального та індукованого стероїдами остеопорозу, фантомного болю в кінцівках та інших метаболічних аномалій кісток, доступний у вигляді назального спрею Rockbone, Fortical і Miacalcin. Аналоги GnRH, такі як нафарелін і бусерелін, використовуються для лікування ановуляторного безпліддя, гіпогонадотропного гіпогонадизму, затримки статевого дозрівання та крипторхізму. Інші потенційні препарати-кандидати для назального введення включають анестетики, антигістамінні препарати (азеластин), протиблювотні засоби (зокрема метоклопрамід і ондансетрон) і седативні засоби, які мають швидкий початок ефекту. Встановлено, що інтраназальний мідазолам дуже ефективний при гострих епізодах судом у дітей. Нещодавно для доставки ліків у мозок було запропоновано верхню частину носової порожнини, висотою як крибриформна пластина. Цей «транскрибріальний шлях», опублікований вперше в 2014 році, був запропонований автором (Бейг А. М. та ін .) для препаратів, які призначаються при первинному менінгоенцефаліті Налоксон використовується внутрішньовенно при опіатній залежності в екстрених випадках, для швидкої опіатної детоксикації та як діагностичний засіб. Назальне введення препарату налоксону виявилося таким же ефективним, як і внутрішньовенне введення. У разі передозування опіоїдами, коли гіпотензія та іноді пошкоджені вени ускладнюють внутрішньовенне введення, назальний налоксон пропонує широкий запас безпеки та знижує ризик інфікування через прокол судини, дозволяючи навіть непідготовленим перехожим надати допомогу потерпілому. За допомогою інтраназальних препаратів розробляються засоби запобігання аномальному росту носових кровоносних судин (Авастин) і навіть введення ліків і антидотів, таких як гідроксокобаламін (антидот при отруєнні ціанідами). Останнім часом розвивається інтерес до доставки ряду пептидів та інших ліків до носа для прямого транспортування в мозок для лікування нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера. Інтраназальний інсулін досліджується для лікування нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера. Кетамін, який зазвичай використовується для лікування проривного болю у пацієнтів із хронічним болем, тепер стає предметом значного дослідницького інтересу для лікування біполярного захворювання та великого депресивного розладу з ранніми результатами, що свідчать про сильний та тривалий антидепресивний ефект після одноразової субдисоціативної дії. доза (50 мг) кетаміну.
Жива ослаблена вакцина проти грипу, що продається під торговими марками FluMist (США) або Fluenz (Європа), доставляється інтраназально. Flumist — це чотиривалентна вакцина, яка містить чотири штами вакцинного вірусу: штам A/H1N1, штам A/H3N2 і два штами B. FluMist Quadrivalent містить штами B як B/Yamagata/14/88, так і B/Victoria/2/87. Він був схвалений CDC для вакцинації всіх відповідних людей віком від 2 до 49 років.
Передача нюху
Ємність носової порожнини дорослої людини складає близько 20 мл. Більша частина з приблизно 150 см2 поверхні у носовій порожнині людини вкрита респіраторним епітелієм, через який може бути досягнута системна абсорбція ліків. Нюховий епітелій розташований у верхній задній частині і покриває приблизно 10 см2 порожнини носа людини. Нервові клітини нюхового епітелію проєктуються в нюхову цибулину головного мозку, що забезпечує прямий зв'язок мозку із зовнішнім середовищем. Переходу ліків до мозку з кровообігу зазвичай перешкоджає гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), який є практично непроникним для пасивної дифузії всіх, крім невеликих, ліпофільних речовин. Однак, якщо лікарські речовини можуть переноситися вздовж нюхових нервових клітин, вони можуть обійти ГЕБ і потрапити безпосередньо в мозок.
Вважається, що нюхове перенесення ліків у мозок відбувається або шляхом повільного транспортування всередині нюхових нервових клітин до нюхової цибулини, або шляхом швидшого переміщення вздовж периневрального простору, що оточує нюхові нервові клітини, у спинномозкову рідину, що оточує нюхові цибулини та мозок (8, 9)
Передача нюху теоретично може бути використана для доставляння ліків, які мають необхідну дію на центральну нервову систему, наприклад, для лікування хвороб Паркінсона чи Альцгеймера. Були представлені дослідження, які показують, що пряма передача ліків досяжна, але можливість нюхової доставки терапевтично значущих доз людям ще належить продемонструвати.
Примітки
- D.F. Proctor and I. Andersen. The nose. Upper airway physiology and the atmospheric environment, Elsevier Biomedical Press, Amsterdam, 1982.
- Y.W. Chien, K.S.E. Su, and S.-F. Chang. Nasal systemic drug delivery, Marcel Dekker, Inc., New York, 1989.
- Fransén, Nelly (2008). Studies on a Novel Powder Formulation for Nasal Drug Delivery (PhD dissertation). Uppsala University. ISBN .
- Thorne, RG; Emory, ER; Ala, TA; Frey, William II (18 вересня 1995). Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Research. 692 (1–2): 278—282. doi:10.1016/0006-8993(95)00637-6. PMID 8548316.
- Thorne, RG; Pronk, GJ; Padmanabhan, V; Frey, WH II (2004). Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 127 (2): 481—96. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.05.029. PMID 15262337.
- Jansson, Björn (2004). Models for the Transfer of Drugs from the Nasal Cavity to the Central Nervous System (PhD dissertation). Uppsala University. ISBN . Процитовано 18 березня 2023.
- Espefält Westin, Ulrika (2007). Olfactory Transfer of Analgesic Drugs After Nasal Administration (PhD dissertation). Uppsala University. ISBN . Процитовано 18 березня 2023.
- Reger, MA; Watson, GS; Frey, WH II; Baker, LD; Cholerton, B; Keeling, ML; Belongia, DA; Fishel, MA; Plymate, SR (March 2006). Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 27 (3): 451—458. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. PMID 15964100.
- H. Kublik and M.T. Vidgren. Nasal delivery systems and their effect on deposition and absorption. Adv Drug Deliv Rev. 29:157-177 (1998).
- B.A. Coda, A.C. Rudy, S.M. Archer, and D.P. Wermeling. Pharmacokinetics and bioavailability of single-dose intranasal hydromorphone hydrochloride in healthy volunteers. Anesth Analg. 97:117-123 (2003).
- J. Studd, B. Pornel, I. Marton, J. Bringer, C. Varin, Y. Tsouderos, and C. Christiansen. Efficacy and acceptability of intranasal 17 beta-oestradiol for menopausal symptoms: randomised dose-response study. Aerodiol Study Group. Lancet. 353:1574-1578 (1999).
- FerringPharmaceuticals. SPC: Minirin nasal spray, Minirin Freeze-dried tablet and Minirin tablet, 2005.
- H.R. Costantino, L. Illum, G. Brandt, P.H. Johnson, and S.C. Quay. Intranasal delivery: physicochemical and therapeutic aspects. Int J Pharm. 337:1-24 (2007).
- Baig AM, Khan NA. Novel chemotherapeutic strategies in the management of primary amoebic meningoencephalitis due to Naegleria fowleri.CNS Neurosci Ther. 2014 Mar;20(3):289-90. doi: 10.1111/cns.12225. Epub 2014 Jan 24
- Troy, David; Beringer, Paul, ред. (2006). 39. Remington: The Science and Practice of Pharmacy (англ.). Lippincott Williams & Wilkins. с. 752.
- S. Mathison, R. Nagilla, and U.B. Kompella. Nasal route for direct delivery of solutes to the central nervous system: Fact or fiction? J Drug Target. 5:415-441 (1998)
- L. Illum. Is nose-to-brain transport of drugs in man a reality? J Pharm Pharmacol. 56:3-17 (2004).
- U.E. Westin, E. Bostrom, J. Grasjo, M. Hammarlund-Udenaes, and E. Bjork. Direct nose-to-brain transfer of morphine after nasal administration to rats. Pharm Res. 23:565-572 (2006).
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Intranazalne abo nazalne vvedennya inkoli nyuhannya ce shlyah vvedennya pri yakomu liki vdihayut cherez nis abo voni zatikayut po slizovij nosa Ce mozhe buti yak misceve zastosuvannya tak i sistemne zastosuvannya oskilki preparati sho dostavlyayutsya takim chinom mozhut mati suto miscevi abo sistemni efekti Nazalni spreyi ce preparati miscevoyi diyi taki yak dekongestanti en dlya likuvannya zastudi ta alergiyi sistemni efekti yakih zazvichaj minimalni Prikladami sistemno aktivnih preparativ dostupnih u viglyadi nazalnih spreyiv ye liki vid migreni liki dlya ekstrenoyi dopomogi pri peredozuvanni ta sudomah zamina nikotinu ta gormonalne likuvannya Medichnij pracivnik zakapuye krapli v nis Zroshennya z nazalnogo spreyu u povitri vidno veliku kilkist dribnih kraplin Zmist 1 Perevagi 2 Obmezhennya 3 Nazalni preparati 4 Peredacha nyuhu 5 PrimitkiPerevagired Porozhnina nosa vkrita tonkoyu slizovoyu obolonkoyu yaka dobre vaskulyarizovana 1 Takim chinom molekula likarskogo zasobu mozhe buti shvidko peredana cherez odin shar epitelialnih klitin bezposeredno do sistemnogo krovoobigu bez metabolizmu pershogo prohodzhennya v pechinci ta kishci Dlya menshih molekul preparatu efekt chasto dosyagayetsya vprodovzh 5 hvilin 2 Takim chinom nazalne vvedennya mozhna vikoristovuvati yak alternativu peroralnomu vvedennyu shlyahom podribnennya abo melennya tabletok abo kapsul i vdihannya abo nyuhannya otrimanogo poroshku sho zabezpechuye shvidkij pochatok efektu Yaksho bazhanij shvidkij efekt abo yaksho preparat intensivno rozkladayetsya v kishci chi pechinci 3 preparati kotri vsmoktuyutsya pogano peroralno takozh mozhna vvoditi cim shlyahom Visokomolekulyarni liki takozh mozhna dostavlyati bezposeredno v mozok intranazalnim shlyahom sho ye yedinim praktichnim sposobom zrobiti ce za dopomogoyu nyuhovogo ta trijchastogo nerviv dlya shirokogo centralizovanogo rozpodilu po vsij centralnij nervovij sistemi z nevelikim vplivom na krov 4 5 6 7 Cej metod dostavlyannya do mozku buv funkcionalno prodemonstrovanij na lyudyah u 2006 roci za dopomogoyu insulinu velikogo peptidnogo gormonu yakij diye yak faktor rostu nerviv u mozku 8 Obmezhennyared Nazalne vvedennya v pershu chergu pidhodit dlya potuzhnih preparativ oskilki lishe obmezhenij ob yem mozhe buti rozpilenij zakapanij u nosovu porozhninu Preparati dlya trivalogo ta chastogo prijmannya mozhut buti mensh pridatnimi cherez rizik shkidlivogo dovgotrivalogo vplivu na epitelij nosa Nazalne vvedennya takozh bulo pov yazane z velikoyu variabelnistyu kilkosti absorbovanogo preparatu Infekciyi verhnih dihalnih shlyahiv mozhut zbilshiti variabelnist yak i stupin sensornogo podraznennya slizovoyi obolonki nosa vidminnosti v kilkosti ridkogo spreyu yakij prokovtuyetsya ta ne zalishayetsya v nosovij porozhnini i vidminnosti v procesi aktivaciyi spreyu 9 Prote variabelnist kilkosti sho vsmoktuyetsya pislya nazalnogo vvedennya maye buti porivnyannoyu z takoyu pislya peroralnogo vvedennya 10 11 Nazalni preparatired Sfera intranazalnogo vvedennya likiv nadaye velichezni mozhlivosti dlya doslidzhen yak dlya specialno rozroblenih farmacevtichnih preparativ priznachenih dlya intranazalnogo likuvannya tak i dlya doslidzhennya vikoristannya zagalnodostupnih generichnih preparativ ne za priznachennyam Nazalni spreyi dlya miscevogo vplivu poshireni ta zazvichaj vikoristovuyutsya dlya vvedennya steroyidiv protiastmatichnih preparativ napriklad taki yak salbutamol ipratropium montelukast i velika kilkist ingalyacijnih anestetikiv Ostanni rozrobki v intranazalnih sistemah dostavlyannya likiv ye nejmovirnimi Kilka protimigrenoznih preparativ dostupnih pid torgovimi nazvami Imitreks Sumatriptan Zomig Zolmitriptan Migranal Digidroergotamin i bezrecepturnij sprej nazalnij Sinol M v danij chas takozh vvodyat shlyahom nazalnogo vvedennya oskilki bazhanij shvidkij efekt a peroralne vvedennya mozhe buti zaboroneno cherez nudotu Peptidni preparati gormonalni preparati takozh dostupni u viglyadi nazalnih spreyiv u comu vipadku shob uniknuti rozpadu preparatu pislya peroralnogo prijmannya Peptidnij analog desmopresinu napriklad dostupnij yak dlya nazalnogo tak i dlya peroralnogo vvedennya dlya likuvannya necukrovogo diabetu Biodostupnist komercijnoyi tabletki stanovit 0 1 a nazalnogo spreyu 3 5 vidpovidno do SPC korotka harakteristika produktu 12 Nazalnij sprej Sintocinon sho mistit oksitocin vikoristovuyut dlya zbilshennya trivalosti ta sili skorochen pid chas pologiv Intranazalnij oksitocin takozh aktivno doslidzhuyetsya dlya bagatoh psihiatrichnih zahvoryuvan vklyuchayuchi alkogolnu abstinenciyu nervovu anoreksiyu posttravmatichnij stresovij rozlad autizm trivozhni rozladi vidchuttya bolyu ta shizofreniyu Intranazalnij kalcitonin kalcitonin lososevij vikoristovuyetsya dlya likuvannya giperkalciyemiyi sho vinikaye vnaslidok zloyakisnoyi puhlini kistkovoyi hvorobi Pedzheta postmenopauzalnogo ta indukovanogo steroyidami osteoporozu fantomnogo bolyu v kincivkah ta inshih metabolichnih anomalij kistok dostupnij u viglyadi nazalnogo spreyu Rockbone Fortical i Miacalcin Analogi GnRH taki yak nafarelin i buserelin vikoristovuyutsya dlya likuvannya anovulyatornogo bezpliddya gipogonadotropnogo gipogonadizmu zatrimki statevogo dozrivannya ta kriptorhizmu Inshi potencijni preparati kandidati dlya nazalnogo vvedennya vklyuchayut anestetiki antigistaminni preparati azelastin protiblyuvotni zasobi zokrema metoklopramid i ondansetron i sedativni zasobi yaki mayut shvidkij pochatok efektu 13 Vstanovleno sho intranazalnij midazolam duzhe efektivnij pri gostrih epizodah sudom u ditej Neshodavno dlya dostavki likiv u mozok bulo zaproponovano verhnyu chastinu nosovoyi porozhnini visotoyu yak kribriformna plastina Cej transkribrialnij shlyah opublikovanij vpershe v 2014 roci buv zaproponovanij avtorom Bejg A M ta in dlya preparativ yaki priznachayutsya pri pervinnomu meningoencefaliti 14 Nalokson vikoristovuyetsya vnutrishnovenno pri opiatnij zalezhnosti v ekstrenih vipadkah dlya shvidkoyi opiatnoyi detoksikaciyi ta yak diagnostichnij zasib Nazalne vvedennya preparatu naloksonu viyavilosya takim zhe efektivnim yak i vnutrishnovenne vvedennya U razi peredozuvannya opioyidami koli gipotenziya ta inodi poshkodzheni veni uskladnyuyut vnutrishnovenne vvedennya nazalnij nalokson proponuye shirokij zapas bezpeki ta znizhuye rizik infikuvannya cherez prokol sudini dozvolyayuchi navit nepidgotovlenim perehozhim nadati dopomogu poterpilomu Za dopomogoyu intranazalnih preparativ rozroblyayutsya zasobi zapobigannya anomalnomu rostu nosovih krovonosnih sudin Avastin i navit vvedennya likiv i antidotiv takih yak gidroksokobalamin antidot pri otruyenni cianidami Ostannim chasom rozvivayetsya interes do dostavki ryadu peptidiv ta inshih likiv do nosa dlya pryamogo transportuvannya v mozok dlya likuvannya nejrodegenerativnih rozladiv takih yak hvoroba Alcgejmera Intranazalnij insulin doslidzhuyetsya dlya likuvannya nejrodegenerativnih rozladiv takih yak hvoroba Alcgejmera Ketamin yakij zazvichaj vikoristovuyetsya dlya likuvannya prorivnogo bolyu u paciyentiv iz hronichnim bolem teper staye predmetom znachnogo doslidnickogo interesu dlya likuvannya bipolyarnogo zahvoryuvannya ta velikogo depresivnogo rozladu z rannimi rezultatami sho svidchat pro silnij ta trivalij antidepresivnij efekt pislya odnorazovoyi subdisociativnoyi diyi doza 50 mg ketaminu Zhiva oslablena vakcina proti gripu sho prodayetsya pid torgovimi markami FluMist SShA abo Fluenz Yevropa dostavlyayetsya intranazalno Flumist ce chotirivalentna vakcina yaka mistit chotiri shtami vakcinnogo virusu shtam A H1N1 shtam A H3N2 i dva shtami B FluMist Quadrivalent mistit shtami B yak B Yamagata 14 88 tak i B Victoria 2 87 Vin buv shvalenij CDC dlya vakcinaciyi vsih vidpovidnih lyudej vikom vid 2 do 49 rokiv Peredacha nyuhured Yemnist nosovoyi porozhnini dorosloyi lyudini skladaye blizko 20 ml 15 Bilsha chastina z priblizno 150 sm2 poverhni u nosovij porozhnini lyudini vkrita respiratornim epiteliyem cherez yakij mozhe buti dosyagnuta sistemna absorbciya likiv Nyuhovij epitelij roztashovanij u verhnij zadnij chastini i pokrivaye priblizno 10 sm2 porozhnini nosa lyudini Nervovi klitini nyuhovogo epiteliyu proyektuyutsya v nyuhovu cibulinu golovnogo mozku sho zabezpechuye pryamij zv yazok mozku iz zovnishnim seredovishem Perehodu likiv do mozku z krovoobigu zazvichaj pereshkodzhaye gematoencefalichnij bar yer GEB yakij ye praktichno neproniknim dlya pasivnoyi difuziyi vsih krim nevelikih lipofilnih rechovin Odnak yaksho likarski rechovini mozhut perenositisya vzdovzh nyuhovih nervovih klitin voni mozhut obijti GEB i potrapiti bezposeredno v mozok Vvazhayetsya sho nyuhove perenesennya likiv u mozok vidbuvayetsya abo shlyahom povilnogo transportuvannya vseredini nyuhovih nervovih klitin do nyuhovoyi cibulini abo shlyahom shvidshogo peremishennya vzdovzh perinevralnogo prostoru sho otochuye nyuhovi nervovi klitini u spinnomozkovu ridinu sho otochuye nyuhovi cibulini ta mozok 8 9 16 17 Peredacha nyuhu teoretichno mozhe buti vikoristana dlya dostavlyannya likiv yaki mayut neobhidnu diyu na centralnu nervovu sistemu napriklad dlya likuvannya hvorob Parkinsona chi Alcgejmera Buli predstavleni doslidzhennya yaki pokazuyut sho pryama peredacha likiv dosyazhna 17 18 ale mozhlivist nyuhovoyi dostavki terapevtichno znachushih doz lyudyam she nalezhit prodemonstruvati Primitkired D F Proctor and I Andersen The nose Upper airway physiology and the atmospheric environment Elsevier Biomedical Press Amsterdam 1982 Y W Chien K S E Su and S F Chang Nasal systemic drug delivery Marcel Dekker Inc New York 1989 Fransen Nelly 2008 Studies on a Novel Powder Formulation for Nasal Drug Delivery PhD dissertation Uppsala University ISBN 978 91 554 7288 7 Thorne RG Emory ER Ala TA Frey William II 18 veresnya 1995 Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain Brain Research 692 1 2 278 282 doi 10 1016 0006 8993 95 00637 6 PMID 8548316 Thorne RG Pronk GJ Padmanabhan V Frey WH II 2004 Delivery of insulin like growth factor I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration Neuroscience 127 2 481 96 doi 10 1016 j neuroscience 2004 05 029 PMID 15262337 Jansson Bjorn 2004 Models for the Transfer of Drugs from the Nasal Cavity to the Central Nervous System PhD dissertation Uppsala University ISBN 91 554 5834 3 Procitovano 18 bereznya 2023 Espefalt Westin Ulrika 2007 Olfactory Transfer of Analgesic Drugs After Nasal Administration PhD dissertation Uppsala University ISBN 978 91 554 6871 2 Procitovano 18 bereznya 2023 Reger MA Watson GS Frey WH II Baker LD Cholerton B Keeling ML Belongia DA Fishel MA Plymate SR March 2006 Effects of intranasal insulin on cognition in memory impaired older adults modulation by APOE genotype Neurobiol Aging 27 3 451 458 doi 10 1016 j neurobiolaging 2005 03 016 PMID 15964100 H Kublik and M T Vidgren Nasal delivery systems and their effect on deposition and absorption Adv Drug Deliv Rev 29 157 177 1998 B A Coda A C Rudy S M Archer and D P Wermeling Pharmacokinetics and bioavailability of single dose intranasal hydromorphone hydrochloride in healthy volunteers Anesth Analg 97 117 123 2003 J Studd B Pornel I Marton J Bringer C Varin Y Tsouderos and C Christiansen Efficacy and acceptability of intranasal 17 beta oestradiol for menopausal symptoms randomised dose response study Aerodiol Study Group Lancet 353 1574 1578 1999 FerringPharmaceuticals SPC Minirin nasal spray Minirin Freeze dried tablet and Minirin tablet 2005 H R Costantino L Illum G Brandt P H Johnson and S C Quay Intranasal delivery physicochemical and therapeutic aspects Int J Pharm 337 1 24 2007 Baig AM Khan NA Novel chemotherapeutic strategies in the management of primary amoebic meningoencephalitis due to Naegleria fowleri CNS Neurosci Ther 2014 Mar 20 3 289 90 doi 10 1111 cns 12225 Epub 2014 Jan 24 Troy David Beringer Paul red 2006 39 Remington The Science and Practice of Pharmacy angl Lippincott Williams amp Wilkins s 752 S Mathison R Nagilla and U B Kompella Nasal route for direct delivery of solutes to the central nervous system Fact or fiction J Drug Target 5 415 441 1998 a b L Illum Is nose to brain transport of drugs in man a reality J Pharm Pharmacol 56 3 17 2004 U E Westin E Bostrom J Grasjo M Hammarlund Udenaes and E Bjork Direct nose to brain transfer of morphine after nasal administration to rats Pharm Res 23 565 572 2006 Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Nazalne vvedennya amp oldid 40624541