Імуноглобулін E (IgE) — тип антитіла (або «ізотип» імуноглобуліну (Ig)), який був знайдений лише у ссавців. IgE синтезується плазматичними клітинами. Мономери IgE складаються з двох важких ланцюгів (ε-ланцюг) і двох легких ланцюгів, причому ε-ланцюг містить 4 Ig-подібні постійні домени (Cε1-Cε4). Вважається, що IgE є важливою частиною імунної відповіді на інфекцію певними паразитичними гельмінтами, включаючи Schistosoma mansoni, , і Fasciola hepatica. IgE також використовується під час імунного захисту від деяких найпростіших паразитів, таких як Plasmodium falciparum. В процесі еволюції IgE, можливо, розвивався як захист для захисту від отрут.
IgE також відіграє критичну роль у гіперчутливості I типу, яка проявляється різними алергічними захворюваннями, такими як алергічна астма, більшість типів синуситів, алергічний риніт, харчова алергія та певні типи хронічної кропив'янки та атопічного дерматиту. IgE також відіграє ключову роль у відповідях на алергени, такі як: анафілактичні реакції на ліки, укуси бджіл та антигенні препарати, що використовуються в десенсибілізаційній імунотерапії.
Хоча IgE зазвичай є найменш поширеним ізотипом — рівні IgE в сироватці крові у нормальної («неатопічної») людини становлять лише 0,05 % від загальної концентрації Ig порівнянні з 75 % для IgG при 10 мг/мл, які є ізотипами, відповідальними за більшість класичної адаптивної імунної відповіді — він здатний викликати анафілаксію, одну з найбільш швидких і важких імунологічних реакцій.
Відкриття
IgE був одночасно відкритий у 1966 та 1967 роках двома незалежними дослідницькими групами: Кімісіге Ішізака та його дружина Теруко Ішізака в Інституті та лікарні дослідження дитячої астми в Денвері, штат Колорадо, та Йоханссоном і Бенніхом в Упсалі, Швеція. Їх спільна стаття була опублікована в квітні 1969 року
Рецептори
IgE стимулює IgE-опосередковану алергічну відповідь шляхом зв'язування з , які знаходяться на поверхні тучних клітин і базофілів. Fc-рецептори також виявлені на еозинофілах, моноцитах, макрофагах і тромбоцитах у людей. Існує два типи Fcε-рецепторів:
- (рецептор Fcε типу I), високоафінний рецептор IgE
- FcεRII (рецептор Fcε типу II), також відомий як CD23, низькоафінний рецептор IgE
IgE може посилювати експресію обох типів рецепторів Fcε. FcεRI експресується на тучних клітинах, базофілах та дендритних клітинах, що презентують антиген, як у мишей, так і у людей. Зв'язування антигенів з IgE, уже зв'язаним FcεRI на тучних клітинах, викликає перехресний зв'язок вже зв'язаного IgE та агрегацію основного FcεRI, що призводить до (вивільнення медіаторів) та секреції кількох типів цитокінів типу 2, таких як (IL)-3 і фактор стовбурових клітин (SCF), які допомагають тучним клітинам виживати і накопичуватися в тканинах, а також IL-4, IL-5, IL-13 і IL-33, які, у свою чергу, активують вроджені лімфоїдні клітини групи 2 ( або природні клітини-хелпери). Базофіли з тучними клітинами мають загального гемопоетичного попередника; при перехресному зв'язку їх поверхневого зв'язаного IgE антигенами також вивільняють цитокіни 2 типу, включаючи IL-4 та IL-13, та інші медіатори запалення. Низькоафінний рецептор (FcεRII) завжди експресується на В-клітинах; але IL-4 може індукувати його експресію на поверхнях макрофагів, еозинофілів, тромбоцитів і деяких Т-клітин.
Функція
Паразитарна гіпотеза
Ізотип IgE спільно еволюціонував з базофілами та тучними клітинами для захисту від паразитів, таких як гельмінти (наприклад, шистосома), але також може бути ефективним при бактеріальних інфекціях. Епідеміологічні дослідження показують, що рівень IgE підвищується при зараженні людини Schistosoma mansoni, [en], і нематодами. Також IgE, швидше за все, допомагає видаленню анкілостом з легенів.
Токсинова гіпотеза алергічного захворювання
У 1981 році Марджі Профет припустила, що алергічні реакції розвивалися як остання лінія захисту для захисту від отрут. Хоча ця гіпотеза на той час була суперечливою, нова робота підтверджує деякі думки Профет про адаптаційну роль алергії як захисту від токсинів.
У 2013 році з'ясувалося, що IgE відіграють важливу роль у набутій стійкості до отрут медоносних бджіл та гадюки Рассела. Автори дійшли висновку, що «невелика доза бджолиної отрути надає імунітет до значно більшої, смертельної дози» і «такий вид специфічної для отрути, пов'язаної з IgE, адаптивної імунної відповіді розвинувся, принаймні в еволюційному плані, щоб захистити хазяїна від потенційно токсичні кількості отрути, наприклад, якщо тварина зіткнеться з цілим гніздом бджіл, або в разі укусу змії». Основний алерген бджолиної отрути () викликає імунну відповідь T-хелперів 2-го типу, пов'язану з виробленням антитіл IgE, які можуть «підвищити стійкість мишей до зараження потенційно смертельними дозами токсина».
Рак
Хоча це ще недостатньо вивчене, IgE може відігравати важливу роль у розпізнаванні злоякісних пухлин при якому можлива стимуляція сильної цитотоксичної відповіді проти клітин, які «демонструють» лише невелику кількість ранніх маркерів раку. Якщо ця гіпотеза вірна, лікування препаратами проти IgE, таке як омалізумаб (для лікування алергії), теоретично може мати деякі небажані побічні ефекти. Однак недавнє дослідження, яке було проведено на основі сукупного аналізу з використанням вичерпних даних із 67 клінічних випробувань фази I—IV омалізумабу за різними показаннями, прийшло до висновку, що причинний зв'язок між терапією омалізумабом та злоякісними новоутвореннями є малоймовірним.
Роль у захворюванні
У людей з атопією рівень IgE в крові може в десять разів перевищувати нормальний рівень (як і у хворих на ). Однак це може не бути обов'язковою умовою для появи симптомів, як це спостерігається у астматиків з нормальним рівнем IgE в крові — нещодавні дослідження показали, що вироблення IgE може відбуватися локально в слизовій оболонці носа.
IgE, який може специфічно розпізнати алерген (як правило, це білок, наприклад пилового кліща Der p 1, котячий білок Fel d 1, пилок трав або амброзії тощо), має унікальну довготривалу взаємодію зі своїм високоафінним рецептором FcεRI, тому що базофіли і тучні клітини, здатні опосередковувати запальні реакції, стають «підготовленими», щоб виділяти хімічні речовини, такі як гістамін, лейкотрієни та певні інтерлейкіни. Вказані хімічні речовини (медіатори) викликають багато симптомів, які ми пов'язуємо з алергією, таких як звуження дихальних шляхів при астмі, місцеве запалення при екземі, посилене виділення слизу при алергічному риніті та підвищена проникність судин (необхідне для переходу у тканини інших імунних клітин), яке може призвести до потенційно смертельного падіння артеріального тиску (колапс), як при анафілаксії.
Відомо, що рівень IgE підвищується при різних аутоімунних захворюваннях, таких як системний червоний вовчак (СЧВ), ревматоїдний артрит (РА) і псоріаз, і, теоретично, має патогенетичне значення при СЧВ і РА, викликаючи реакцію гіперчутливості.
Вважається, що регуляція рівня IgE за допомогою контролю диференціювання В-клітин у плазматичні клітини, що секретують антитіла, включає «низькоафінний» рецептор FcεRII або CD23. CD23 також може забезпечувати полегшену презентацію антигену — IgE-залежний механізм, за допомогою якого В-клітини, що експресують CD23, здатні презентувати алерген (і стимулювати) специфічні Т-хелпери, викликаючи збереження відповіді Th2, однією з ознак якої є вироблення більшої кількості антитіл.
Роль в діагностиці
Діагностика алергії найчастіше проводиться шляхом вивчення історії хвороби людини та виявлення позитивного результату на наявність алерген-специфічного IgE при проведенні шкірного або аналізу крові. Тест на специфічний IgE є перевіреним тестом для виявлення алергії. Немає доказів, що невибіркове тестування на IgE або тест на імуноглобулін G (IgG) може підтвердити діагноз алергії.
Ліки, спрямовані на IgE-шлях
В даний час алергічні захворювання та астму зазвичай лікують одним або кількома з наступних препаратів: (1) антигістамінні та , які є антагоністами медіаторів запалення гістаміну і лейкотрієнів, (2) місцеві або системні (пероральні або ін'єкційні) кортикостероїди, які пригнічують широкий спектр запальних механізмів, (3) бронходилататори короткої або тривалої дії, які розслаблюють гладку мускулатуру звужених дихальних шляхів при астмі, або (4) стабілізатори тучних клітин, які пригнічують тучних клітин, яка зазвичай ініціюється зв'язуванням IgE до . Відомо, що тривале застосування системних кортикостероїдів викликає багато серйозних побічних ефектів, і їх рекомендується уникати, якщо доступні альтернативні методи лікування.
Сам IgE, шлях синтезу IgE та IgE-опосередкований алергічний/запальний шлях є важливими мішенями для втручання в патологічні процеси при алергії, астмі та інших IgE-опосередкованих захворюваннях. Шлях диференціювання та дозрівання В-лімфоцитів, які в кінцевому підсумку генерують плазматичні клітини, що секретують IgE, проходить проміжні етапи: В-лімфобласти, що експресують IgE, взаємодія з В-клітинами пам'яті, що експресують IgE.
Tanox, біотехнологічна компанія, що базується в Х'юстоні, штат Техас, запропонувала в 1987 році, що шляхом націлювання на мембранно-зв'язаний IgE (mIgE) на В-лімфобластах і В-клітинах пам'яті ці клітини можна лізувати або регулювати, таким чином, досягаючи пригнічення виробництва антиген-специфічних IgE і, отже, зсуву імунного балансу в бік не-IgE механізмів.
Було розроблено два підходи, спрямовані на шлях IgE, які перебувають в активній розробці. У першому підході, анти-IgE антитіло омалізумаб (торгова назва Xolair) розпізнає, IgE, не пов'язаний зі своїми рецепторами, нейтралізує існуючий IgE і не допускає його зв'язування з рецепторами на тучних клітинах і базофілах. Xolair був схвалений у багатьох країнах для лікування важкої, стійкої алергічної астми. Він також був схвалений у березні 2014 року в Європейському Союзі та США для лікування хронічної спонтанної кропив'янки, яку неможливо адекватно лікувати анти-H1 препаратами.
За другим підходом були отримані антитіла, специфічні для домену з 52 амінокислотних залишків, які називають CεmX або M1' (M1 prime), присутні лише на людському mIgE на В-клітинах, але не на вільному розчинному IgE. Проводились клінічні розробки з лікування алергії та астми. Клінічні дослідження гуманізованого антитіла проти М1' (квілізумаб) проходять фазу IIb клінічних випробувань.
У 2002 році дослідники з Відділу клітинної та молекулярної біофізики Рендалла визначили структуру IgE. Розуміння цієї структури (яка є нетиповою для інших ізотипів, оскільки вона сильно зігнута та асиметрична) та взаємодії IgE з рецептором FcεRI дозволить розробити нове покоління ліків від алергії, які перешкоджатимуть взаємодії IgE-рецептор. Можливо, з'являться методи лікування, дешевші, ніж моноклональні антитіла (наприклад, маломолекулярні препарати), які використовують подібний підхід для інгібування зв'язування IgE з його рецептором.
Примітки
- . Архів оригіналу за 6 вересня 2008.
- Erb KJ (May 2007). Helminths, allergic disorders and IgE-mediated immune responses: where do we stand?. European Journal of Immunology. 37 (5): 1170—3. doi:10.1002/eji.200737314. PMID 17447233.
- Watanabe N, Bruschi F, Korenaga M (April 2005). IgE: a question of protective immunity in Trichinella spiralis infection. Trends in Parasitology. 21 (4): 175—8. doi:10.1016/j.pt.2005.02.010. PMID 15780839.
- Pfister K, Turner K, Currie A, Hall E, Jarrett EE (November 1983). IgE production in rat fascioliasis. Parasite Immunology. 5 (6): 587—93. doi:10.1111/j.1365-3024.1983.tb00775.x. PMID 6657297.
- Duarte J, Deshpande P, Guiyedi V, Mécheri S, Fesel C, Cazenave PA, Mishra GC, Kombila M, Pied S (January 2007). Total and functional parasite specific IgE responses in Plasmodium falciparum-infected patients exhibiting different clinical status. Malaria Journal. 6: 1. doi:10.1186/1475-2875-6-1. PMC 1781948. PMID 17204149.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Profet M (March 1991). The function of allergy: immunological defense against toxins. The Quarterly Review of Biology. 66 (1): 23—62. doi:10.1086/417049. PMID 2052671.
- Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R (April 2012). Allergic host defences. Nature. 484 (7395): 465—72. Bibcode:2012Natur.484..465P. doi:10.1038/nature11047. PMC 3596087. PMID 22538607.
- Marichal T, Starkl P, Reber LL, Kalesnikoff J, Oettgen HC, Tsai M, Metz M, Galli SJ (November 2013). A beneficial role for immunoglobulin E in host defense against honeybee venom. Immunity (англ.). 39 (5): 963—75. doi:10.1016/j.immuni.2013.10.005. PMC 4164235. PMID 24210352.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Gould HJ, Sutton BJ, Beavil AJ, Beavil RL, McCloskey N, Coker HA, Fear D, Smurthwaite L (2003). The biology of IGE and the basis of allergic disease. Annual Review of Immunology. 21: 579—628. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141103. PMID 12500981.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (September 2000). Immunoglobulin E: importance in parasitic infections and hypersensitivity responses. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 124 (9): 1382—5. doi:10.5858/2000-124-1382-IE. PMID 10975945.
- Reber, LL; Hernandez, JD; Galli, SJ (August 2017). The pathophysiology of anaphylaxis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 140 (2): 335—348. doi:10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMC 5657389. PMID 28780941.
- Stanworth DR (February 1993). The discovery of IgE. Allergy. 48 (2): 67—71. doi:10.1111/j.1398-9995.1993.tb00687.x. PMID 8457034.
- Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM (July 1966). Physico-chemical properties of human reaginic antibody. IV. Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity. Journal of Immunology. 97 (1): 75—85. PMID 4162440.
- Johansson SG, Bennich H (October 1967). Immunological studies of an atypical (myeloma) immunoglobulin. Immunology. 13 (4): 381—94. PMC 1409218. PMID 4168094.
- Ishizaka T, Ishizaka K, Johansson SG, Bennich H (April 1969). . Journal of Immunology. 102 (4): 884—92. PMID 4181251. Архів оригіналу за 27 серпня 2021. Процитовано 29 лютого 2016.
- Ewart MA, Ozanne BW, Cushley W (May 2002). The CD23a and CD23b proximal promoters display different sensitivities to exogenous stimuli in B lymphocytes. Genes and Immunity. 3 (3): 158—64. doi:10.1038/sj.gene.6363848. PMID 12070780.
- Novak N, Kraft S, Bieber T (December 2001). IgE receptors. Current Opinion in Immunology. 13 (6): 721—6. doi:10.1016/s0952-7915(01)00285-0. PMID 11677096.
- Rihet P, Demeure CE, Bourgois A, Prata A, Dessein AJ (November 1991). Evidence for an association between human resistance to Schistosoma mansoni and high anti-larval IgE levels. European Journal of Immunology. 21 (11): 2679—86. doi:10.1002/eji.1830211106. PMID 1936116.
- Pritchard DI, Quinnell RJ, Walsh EA (February 1995). Immunity in humans to Necator americanus: IgE, parasite weight and fecundity. Parasite Immunology. 17 (2): 71—5. doi:10.1111/j.1365-3024.1995.tb00968.x. PMID 7761110.
- Turner JD, Faulkner H, Kamgno J, Kennedy MW, Behnke J, Boussinesq M, Bradley JE (June 2005). Allergen-specific IgE and IgG4 are markers of resistance and susceptibility in a human intestinal nematode infection. Microbes and Infection. 7 (7–8): 990—6. doi:10.1016/j.micinf.2005.03.036. PMID 15961339.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=1
() - Starkl P, Marichal T, Gaudenzio N, Reber LL, Sibilano R, Tsai M, Galli SJ (January 2016). IgE antibodies, FcεRIα, and IgE-mediated local anaphylaxis can limit snake venom toxicity. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 137 (1): 246—257.e11. doi:10.1016/j.jaci.2015.08.005. PMC 4715494. PMID 26410782.
- Sharlach, Molly (24 жовтня 2013). . Stanford Medicine News Center. Архів оригіналу за 23 березня 2017. Процитовано 20 листопада 2019.
- Foley, James A. (25 жовтня 2013). . Nature World News. Архів оригіналу за 17 грудня 2021. Процитовано 17 грудня 2021.
- Tsai M, Starkl P, Marichal T, Galli SJ (October 2015). Testing the 'toxin hypothesis of allergy': mast cells, IgE, and innate and acquired immune responses to venoms. Current Opinion in Immunology. 36: 80—7. doi:10.1016/j.coi.2015.07.001. PMC 4593748. PMID 26210895.
- Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG, Thompson RG, Durham SR, Schwartz LB, Balkwill FR, Gould HJ (April 2003). Activity of human monocytes in IgE antibody-dependent surveillance and killing of ovarian tumor cells. European Journal of Immunology. 33 (4): 1030—40. doi:10.1002/eji.200323185. PMID 12672069.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD, Canvin J (April 2012). Omalizumab and the risk of malignancy: results from a pooled analysis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 129 (4): 983—9.e6. doi:10.1016/j.jaci.2012.01.033. PMID 22365654.
- Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, Durham SR, Gould HJ (April 2005). Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis. Journal of Immunology. 174 (8): 5024—32. doi:10.4049/jimmunol.174.8.5024. PMID 15814733.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Permin H, Wiik A (October 1978). The prevalence of IgE antinuclear antibodies in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, Section C. 86C (5): 245—9. doi:10.1111/j.1699-0463.1978.tb02587.x. PMID 309705.
- Elkayam O, Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A (January 1995). Serum IgE concentrations, disease activity, and atopic disorders in systemic lupus erythematosus. Allergy. 50 (1): 94—6. PMID 7741196.
- Conrad DH, Ford JW, Sturgill JL, Gibb DR (September 2007). CD23: an overlooked regulator of allergic disease. Current Allergy and Asthma Reports. 7 (5): 331—7. doi:10.1007/s11882-007-0050-y. PMID 17697638.
- Holm J, Willumsen N, Würtzen PA, Christensen LH, Lund K (April 2011). Facilitated antigen presentation and its inhibition by blocking IgG antibodies depends on IgE repertoire complexity. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127 (4): 1029—37. doi:10.1016/j.jaci.2011.01.062. PMID 21377718.
- Cox L, Williams B, Sicherer S, Oppenheimer J, Sher L, Hamilton R, Golden D (December 2008). Pearls and pitfalls of allergy diagnostic testing: report from the American College of Allergy, Asthma and Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 101 (6): 580—92. doi:10.1016/S1081-1206(10)60220-7. PMID 19119701.
- American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology. (PDF). Choosing Wisely: An Initiative of the ABIM Foundation. Архів оригіналу (PDF) за 3 листопада 2012. Процитовано 14 серпня 2012.
- Anti-IgE antibodies for the treatment of IgE-mediated allergic diseases. Advances in Immunology. Т. 93. 2007. с. 63—119. doi:10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN . PMID 17383539.
{{}}
: Проігноровано|journal=
() - . Novartis. 6 березня 2014. Архів оригіналу за 18 грудня 2014. Процитовано 4 грудня 2014.
- . Novartis. 21 березня 2014. Архів оригіналу за 3 грудня 2014. Процитовано 4 грудня 2014.
- Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY, Chang TW (February 2010). Unique epitopes on C epsilon mX in IgE-B cell receptors are potentially applicable for targeting IgE-committed B cells. Journal of Immunology. 184 (4): 1748—56. doi:10.4049/jimmunol.0902437. PMID 20083663.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC (June 2010). Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice. The Journal of Clinical Investigation. 120 (6): 2218—29. doi:10.1172/JCI40141. PMC 2877936. PMID 20458139.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - . ClinicalTrials.gov. U.S. National Institutes of Health. Архів оригіналу за 17 грудня 2021. Процитовано 4 грудня 2014.
- Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS, Cockcroft DW, Davis BE, Leigh R, Zheng Y, Dahlén B, Wang Y, Maciuca R, Mayers I, Liao XC, Wu LC, Matthews JG, O'Byrne PM (July 2014). Targeting membrane-expressed IgE B cell receptor with an antibody to the M1 prime epitope reduces IgE production. Science Translational Medicine. 6 (243): 243ra85. doi:10.1126/scitranslmed.3008961. PMID 24990880.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M, Young RJ, Henry AJ, Owens RJ, Gould HJ, Sutton BJ (July 2002). The crystal structure of IgE Fc reveals an asymmetrically bent conformation. Nature Immunology. 3 (7): 681—6. doi:10.1038/ni811. PMID 12068291.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Imunoglobulin E IgE tip antitila abo izotip imunoglobulinu Ig yakij buv znajdenij lishe u ssavciv IgE sintezuyetsya plazmatichnimi klitinami Monomeri IgE skladayutsya z dvoh vazhkih lancyugiv e lancyug i dvoh legkih lancyugiv prichomu e lancyug mistit 4 Ig podibni postijni domeni Ce1 Ce4 Vvazhayetsya sho IgE ye vazhlivoyu chastinoyu imunnoyi vidpovidi na infekciyu pevnimi parazitichnimi gelmintami vklyuchayuchi Schistosoma mansoni i Fasciola hepatica IgE takozh vikoristovuyetsya pid chas imunnogo zahistu vid deyakih najprostishih parazitiv takih yak Plasmodium falciparum V procesi evolyuciyi IgE mozhlivo rozvivavsya yak zahist dlya zahistu vid otrut Budova antitila IgE Rol mastocitiv u rozvitku alergiyi Proces degranulyaciyi 1 antigen 2 antitilo IgE 3 receptor FceRI 4 vzhe utvoreni mediatori gistamin proteazi hemokini geparin 5 granuli 6 tuchna klitina 7 novoutvoreni mediatori prostaglandini lejkotriyeni tromboksani PAF IgE takozh vidigraye kritichnu rol u giperchutlivosti I tipu yaka proyavlyayetsya riznimi alergichnimi zahvoryuvannyami takimi yak alergichna astma bilshist tipiv sinusitiv alergichnij rinit harchova alergiya ta pevni tipi hronichnoyi kropiv yanki ta atopichnogo dermatitu IgE takozh vidigraye klyuchovu rol u vidpovidyah na alergeni taki yak anafilaktichni reakciyi na liki ukusi bdzhil ta antigenni preparati sho vikoristovuyutsya v desensibilizacijnij imunoterapiyi Hocha IgE zazvichaj ye najmensh poshirenim izotipom rivni IgE v sirovatci krovi u normalnoyi neatopichnoyi lyudini stanovlyat lishe 0 05 vid zagalnoyi koncentraciyi Ig porivnyanni z 75 dlya IgG pri 10 mg ml yaki ye izotipami vidpovidalnimi za bilshist klasichnoyi adaptivnoyi imunnoyi vidpovidi vin zdatnij viklikati anafilaksiyu odnu z najbilsh shvidkih i vazhkih imunologichnih reakcij VidkrittyaIgE buv odnochasno vidkritij u 1966 ta 1967 rokah dvoma nezalezhnimi doslidnickimi grupami Kimisige Ishizaka ta jogo druzhina Teruko Ishizaka v Instituti ta likarni doslidzhennya dityachoyi astmi v Denveri shtat Kolorado ta Johanssonom i Bennihom v Upsali Shveciya Yih spilna stattya bula opublikovana v kvitni 1969 rokuReceptoriIgE stimulyuye IgE oposeredkovanu alergichnu vidpovid shlyahom zv yazuvannya z yaki znahodyatsya na poverhni tuchnih klitin i bazofiliv Fc receptori takozh viyavleni na eozinofilah monocitah makrofagah i trombocitah u lyudej Isnuye dva tipi Fce receptoriv receptor Fce tipu I visokoafinnij receptor IgE FceRII receptor Fce tipu II takozh vidomij yak CD23 nizkoafinnij receptor IgE IgE mozhe posilyuvati ekspresiyu oboh tipiv receptoriv Fce FceRI ekspresuyetsya na tuchnih klitinah bazofilah ta dendritnih klitinah sho prezentuyut antigen yak u mishej tak i u lyudej Zv yazuvannya antigeniv z IgE uzhe zv yazanim FceRI na tuchnih klitinah viklikaye perehresnij zv yazok vzhe zv yazanogo IgE ta agregaciyu osnovnogo FceRI sho prizvodit do vivilnennya mediatoriv ta sekreciyi kilkoh tipiv citokiniv tipu 2 takih yak IL 3 i faktor stovburovih klitin SCF yaki dopomagayut tuchnim klitinam vizhivati i nakopichuvatisya v tkaninah a takozh IL 4 IL 5 IL 13 i IL 33 yaki u svoyu chergu aktivuyut vrodzheni limfoyidni klitini grupi 2 abo prirodni klitini helperi Bazofili z tuchnimi klitinami mayut zagalnogo gemopoetichnogo poperednika pri perehresnomu zv yazku yih poverhnevogo zv yazanogo IgE antigenami takozh vivilnyayut citokini 2 tipu vklyuchayuchi IL 4 ta IL 13 ta inshi mediatori zapalennya Nizkoafinnij receptor FceRII zavzhdi ekspresuyetsya na V klitinah ale IL 4 mozhe indukuvati jogo ekspresiyu na poverhnyah makrofagiv eozinofiliv trombocitiv i deyakih T klitin FunkciyaParazitarna gipoteza Izotip IgE spilno evolyucionuvav z bazofilami ta tuchnimi klitinami dlya zahistu vid parazitiv takih yak gelminti napriklad shistosoma ale takozh mozhe buti efektivnim pri bakterialnih infekciyah Epidemiologichni doslidzhennya pokazuyut sho riven IgE pidvishuyetsya pri zarazhenni lyudini Schistosoma mansoni en i nematodami Takozh IgE shvidshe za vse dopomagaye vidalennyu ankilostom z legeniv Toksinova gipoteza alergichnogo zahvoryuvannya U 1981 roci Mardzhi Profet pripustila sho alergichni reakciyi rozvivalisya yak ostannya liniya zahistu dlya zahistu vid otrut Hocha cya gipoteza na toj chas bula superechlivoyu nova robota pidtverdzhuye deyaki dumki Profet pro adaptacijnu rol alergiyi yak zahistu vid toksiniv U 2013 roci z yasuvalosya sho IgE vidigrayut vazhlivu rol u nabutij stijkosti do otrut medonosnih bdzhil ta gadyuki Rassela Avtori dijshli visnovku sho nevelika doza bdzholinoyi otruti nadaye imunitet do znachno bilshoyi smertelnoyi dozi i takij vid specifichnoyi dlya otruti pov yazanoyi z IgE adaptivnoyi imunnoyi vidpovidi rozvinuvsya prinajmni v evolyucijnomu plani shob zahistiti hazyayina vid potencijno toksichni kilkosti otruti napriklad yaksho tvarina zitknetsya z cilim gnizdom bdzhil abo v razi ukusu zmiyi Osnovnij alergen bdzholinoyi otruti viklikaye imunnu vidpovid T helperiv 2 go tipu pov yazanu z viroblennyam antitil IgE yaki mozhut pidvishiti stijkist mishej do zarazhennya potencijno smertelnimi dozami toksina Rak Hocha ce she nedostatno vivchene IgE mozhe vidigravati vazhlivu rol u rozpiznavanni zloyakisnih puhlin pri yakomu mozhliva stimulyaciya silnoyi citotoksichnoyi vidpovidi proti klitin yaki demonstruyut lishe neveliku kilkist rannih markeriv raku Yaksho cya gipoteza virna likuvannya preparatami proti IgE take yak omalizumab dlya likuvannya alergiyi teoretichno mozhe mati deyaki nebazhani pobichni efekti Odnak nedavnye doslidzhennya yake bulo provedeno na osnovi sukupnogo analizu z vikoristannyam vicherpnih danih iz 67 klinichnih viprobuvan fazi I IV omalizumabu za riznimi pokazannyami prijshlo do visnovku sho prichinnij zv yazok mizh terapiyeyu omalizumabom ta zloyakisnimi novoutvorennyami ye malojmovirnim Rol u zahvoryuvanniU lyudej z atopiyeyu riven IgE v krovi mozhe v desyat raziv perevishuvati normalnij riven yak i u hvorih na Odnak ce mozhe ne buti obov yazkovoyu umovoyu dlya poyavi simptomiv yak ce sposterigayetsya u astmatikiv z normalnim rivnem IgE v krovi neshodavni doslidzhennya pokazali sho viroblennya IgE mozhe vidbuvatisya lokalno v slizovij obolonci nosa IgE yakij mozhe specifichno rozpiznati alergen yak pravilo ce bilok napriklad pilovogo klisha Der p 1 kotyachij bilok Fel d 1 pilok trav abo ambroziyi tosho maye unikalnu dovgotrivalu vzayemodiyu zi svoyim visokoafinnim receptorom FceRI tomu sho bazofili i tuchni klitini zdatni oposeredkovuvati zapalni reakciyi stayut pidgotovlenimi shob vidilyati himichni rechovini taki yak gistamin lejkotriyeni ta pevni interlejkini Vkazani himichni rechovini mediatori viklikayut bagato simptomiv yaki mi pov yazuyemo z alergiyeyu takih yak zvuzhennya dihalnih shlyahiv pri astmi misceve zapalennya pri ekzemi posilene vidilennya slizu pri alergichnomu riniti ta pidvishena proniknist sudin neobhidne dlya perehodu u tkanini inshih imunnih klitin yake mozhe prizvesti do potencijno smertelnogo padinnya arterialnogo tisku kolaps yak pri anafilaksiyi Vidomo sho riven IgE pidvishuyetsya pri riznih autoimunnih zahvoryuvannyah takih yak sistemnij chervonij vovchak SChV revmatoyidnij artrit RA i psoriaz i teoretichno maye patogenetichne znachennya pri SChV i RA viklikayuchi reakciyu giperchutlivosti Vvazhayetsya sho regulyaciya rivnya IgE za dopomogoyu kontrolyu diferenciyuvannya V klitin u plazmatichni klitini sho sekretuyut antitila vklyuchaye nizkoafinnij receptor FceRII abo CD23 CD23 takozh mozhe zabezpechuvati polegshenu prezentaciyu antigenu IgE zalezhnij mehanizm za dopomogoyu yakogo V klitini sho ekspresuyut CD23 zdatni prezentuvati alergen i stimulyuvati specifichni T helperi viklikayuchi zberezhennya vidpovidi Th2 odniyeyu z oznak yakoyi ye viroblennya bilshoyi kilkosti antitil Rol v diagnostici Diagnostika alergiyi najchastishe provoditsya shlyahom vivchennya istoriyi hvorobi lyudini ta viyavlennya pozitivnogo rezultatu na nayavnist alergen specifichnogo IgE pri provedenni shkirnogo abo analizu krovi Test na specifichnij IgE ye perevirenim testom dlya viyavlennya alergiyi Nemaye dokaziv sho nevibirkove testuvannya na IgE abo test na imunoglobulin G IgG mozhe pidtverditi diagnoz alergiyi Liki spryamovani na IgE shlyahV danij chas alergichni zahvoryuvannya ta astmu zazvichaj likuyut odnim abo kilkoma z nastupnih preparativ 1 antigistaminni ta yaki ye antagonistami mediatoriv zapalennya gistaminu i lejkotriyeniv 2 miscevi abo sistemni peroralni abo in yekcijni kortikosteroyidi yaki prignichuyut shirokij spektr zapalnih mehanizmiv 3 bronhodilatatori korotkoyi abo trivaloyi diyi yaki rozslablyuyut gladku muskulaturu zvuzhenih dihalnih shlyahiv pri astmi abo 4 stabilizatori tuchnih klitin yaki prignichuyut tuchnih klitin yaka zazvichaj iniciyuyetsya zv yazuvannyam IgE do Vidomo sho trivale zastosuvannya sistemnih kortikosteroyidiv viklikaye bagato serjoznih pobichnih efektiv i yih rekomenduyetsya unikati yaksho dostupni alternativni metodi likuvannya Sam IgE shlyah sintezu IgE ta IgE oposeredkovanij alergichnij zapalnij shlyah ye vazhlivimi mishenyami dlya vtruchannya v patologichni procesi pri alergiyi astmi ta inshih IgE oposeredkovanih zahvoryuvannyah Shlyah diferenciyuvannya ta dozrivannya V limfocitiv yaki v kincevomu pidsumku generuyut plazmatichni klitini sho sekretuyut IgE prohodit promizhni etapi V limfoblasti sho ekspresuyut IgE vzayemodiya z V klitinami pam yati sho ekspresuyut IgE Tanox biotehnologichna kompaniya sho bazuyetsya v H yustoni shtat Tehas zaproponuvala v 1987 roci sho shlyahom nacilyuvannya na membranno zv yazanij IgE mIgE na V limfoblastah i V klitinah pam yati ci klitini mozhna lizuvati abo regulyuvati takim chinom dosyagayuchi prignichennya virobnictva antigen specifichnih IgE i otzhe zsuvu imunnogo balansu v bik ne IgE mehanizmiv Bulo rozrobleno dva pidhodi spryamovani na shlyah IgE yaki perebuvayut v aktivnij rozrobci U pershomu pidhodi anti IgE antitilo omalizumab torgova nazva Xolair rozpiznaye IgE ne pov yazanij zi svoyimi receptorami nejtralizuye isnuyuchij IgE i ne dopuskaye jogo zv yazuvannya z receptorami na tuchnih klitinah i bazofilah Xolair buv shvalenij u bagatoh krayinah dlya likuvannya vazhkoyi stijkoyi alergichnoyi astmi Vin takozh buv shvalenij u berezni 2014 roku v Yevropejskomu Soyuzi ta SShA dlya likuvannya hronichnoyi spontannoyi kropiv yanki yaku nemozhlivo adekvatno likuvati anti H1 preparatami Za drugim pidhodom buli otrimani antitila specifichni dlya domenu z 52 aminokislotnih zalishkiv yaki nazivayut CemX abo M1 M1 prime prisutni lishe na lyudskomu mIgE na V klitinah ale ne na vilnomu rozchinnomu IgE Provodilis klinichni rozrobki z likuvannya alergiyi ta astmi Klinichni doslidzhennya gumanizovanogo antitila proti M1 kvilizumab prohodyat fazu IIb klinichnih viprobuvan U 2002 roci doslidniki z Viddilu klitinnoyi ta molekulyarnoyi biofiziki Rendalla viznachili strukturu IgE Rozuminnya ciyeyi strukturi yaka ye netipovoyu dlya inshih izotipiv oskilki vona silno zignuta ta asimetrichna ta vzayemodiyi IgE z receptorom FceRI dozvolit rozrobiti nove pokolinnya likiv vid alergiyi yaki pereshkodzhatimut vzayemodiyi IgE receptor Mozhlivo z yavlyatsya metodi likuvannya deshevshi nizh monoklonalni antitila napriklad malomolekulyarni preparati yaki vikoristovuyut podibnij pidhid dlya ingibuvannya zv yazuvannya IgE z jogo receptorom Primitki Arhiv originalu za 6 veresnya 2008 Erb KJ May 2007 Helminths allergic disorders and IgE mediated immune responses where do we stand European Journal of Immunology 37 5 1170 3 doi 10 1002 eji 200737314 PMID 17447233 Watanabe N Bruschi F Korenaga M April 2005 IgE a question of protective immunity in Trichinella spiralis infection Trends in Parasitology 21 4 175 8 doi 10 1016 j pt 2005 02 010 PMID 15780839 Pfister K Turner K Currie A Hall E Jarrett EE November 1983 IgE production in rat fascioliasis Parasite Immunology 5 6 587 93 doi 10 1111 j 1365 3024 1983 tb00775 x PMID 6657297 Duarte J Deshpande P Guiyedi V Mecheri S Fesel C Cazenave PA Mishra GC Kombila M Pied S January 2007 Total and functional parasite specific IgE responses in Plasmodium falciparum infected patients exhibiting different clinical status Malaria Journal 6 1 doi 10 1186 1475 2875 6 1 PMC 1781948 PMID 17204149 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Profet M March 1991 The function of allergy immunological defense against toxins The Quarterly Review of Biology 66 1 23 62 doi 10 1086 417049 PMID 2052671 Palm NW Rosenstein RK Medzhitov R April 2012 Allergic host defences Nature 484 7395 465 72 Bibcode 2012Natur 484 465P doi 10 1038 nature11047 PMC 3596087 PMID 22538607 Marichal T Starkl P Reber LL Kalesnikoff J Oettgen HC Tsai M Metz M Galli SJ November 2013 A beneficial role for immunoglobulin E in host defense against honeybee venom Immunity angl 39 5 963 75 doi 10 1016 j immuni 2013 10 005 PMC 4164235 PMID 24210352 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Gould HJ Sutton BJ Beavil AJ Beavil RL McCloskey N Coker HA Fear D Smurthwaite L 2003 The biology of IGE and the basis of allergic disease Annual Review of Immunology 21 579 628 doi 10 1146 annurev immunol 21 120601 141103 PMID 12500981 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Winter WE Hardt NS Fuhrman S September 2000 Immunoglobulin E importance in parasitic infections and hypersensitivity responses Archives of Pathology amp Laboratory Medicine 124 9 1382 5 doi 10 5858 2000 124 1382 IE PMID 10975945 Reber LL Hernandez JD Galli SJ August 2017 The pathophysiology of anaphylaxis The Journal of Allergy and Clinical Immunology 140 2 335 348 doi 10 1016 j jaci 2017 06 003 PMC 5657389 PMID 28780941 Stanworth DR February 1993 The discovery of IgE Allergy 48 2 67 71 doi 10 1111 j 1398 9995 1993 tb00687 x PMID 8457034 Ishizaka K Ishizaka T Hornbrook MM July 1966 Physico chemical properties of human reaginic antibody IV Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity Journal of Immunology 97 1 75 85 PMID 4162440 Johansson SG Bennich H October 1967 Immunological studies of an atypical myeloma immunoglobulin Immunology 13 4 381 94 PMC 1409218 PMID 4168094 Ishizaka T Ishizaka K Johansson SG Bennich H April 1969 Journal of Immunology 102 4 884 92 PMID 4181251 Arhiv originalu za 27 serpnya 2021 Procitovano 29 lyutogo 2016 Ewart MA Ozanne BW Cushley W May 2002 The CD23a and CD23b proximal promoters display different sensitivities to exogenous stimuli in B lymphocytes Genes and Immunity 3 3 158 64 doi 10 1038 sj gene 6363848 PMID 12070780 Novak N Kraft S Bieber T December 2001 IgE receptors Current Opinion in Immunology 13 6 721 6 doi 10 1016 s0952 7915 01 00285 0 PMID 11677096 Rihet P Demeure CE Bourgois A Prata A Dessein AJ November 1991 Evidence for an association between human resistance to Schistosoma mansoni and high anti larval IgE levels European Journal of Immunology 21 11 2679 86 doi 10 1002 eji 1830211106 PMID 1936116 Pritchard DI Quinnell RJ Walsh EA February 1995 Immunity in humans to Necator americanus IgE parasite weight and fecundity Parasite Immunology 17 2 71 5 doi 10 1111 j 1365 3024 1995 tb00968 x PMID 7761110 Turner JD Faulkner H Kamgno J Kennedy MW Behnke J Boussinesq M Bradley JE June 2005 Allergen specific IgE and IgG4 are markers of resistance and susceptibility in a human intestinal nematode infection Microbes and Infection 7 7 8 990 6 doi 10 1016 j micinf 2005 03 036 PMID 15961339 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 1 dovidka Starkl P Marichal T Gaudenzio N Reber LL Sibilano R Tsai M Galli SJ January 2016 IgE antibodies FceRIa and IgE mediated local anaphylaxis can limit snake venom toxicity The Journal of Allergy and Clinical Immunology 137 1 246 257 e11 doi 10 1016 j jaci 2015 08 005 PMC 4715494 PMID 26410782 Sharlach Molly 24 zhovtnya 2013 Stanford Medicine News Center Arhiv originalu za 23 bereznya 2017 Procitovano 20 listopada 2019 Foley James A 25 zhovtnya 2013 Nature World News Arhiv originalu za 17 grudnya 2021 Procitovano 17 grudnya 2021 Tsai M Starkl P Marichal T Galli SJ October 2015 Testing the toxin hypothesis of allergy mast cells IgE and innate and acquired immune responses to venoms Current Opinion in Immunology 36 80 7 doi 10 1016 j coi 2015 07 001 PMC 4593748 PMID 26210895 Karagiannis SN Wang Q East N Burke F Riffard S Bracher MG Thompson RG Durham SR Schwartz LB Balkwill FR Gould HJ April 2003 Activity of human monocytes in IgE antibody dependent surveillance and killing of ovarian tumor cells European Journal of Immunology 33 4 1030 40 doi 10 1002 eji 200323185 PMID 12672069 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Busse W Buhl R Fernandez Vidaurre C Blogg M Zhu J Eisner MD Canvin J April 2012 Omalizumab and the risk of malignancy results from a pooled analysis The Journal of Allergy and Clinical Immunology 129 4 983 9 e6 doi 10 1016 j jaci 2012 01 033 PMID 22365654 Takhar P Smurthwaite L Coker HA Fear DJ Banfield GK Carr VA Durham SR Gould HJ April 2005 Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis Journal of Immunology 174 8 5024 32 doi 10 4049 jimmunol 174 8 5024 PMID 15814733 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Permin H Wiik A October 1978 The prevalence of IgE antinuclear antibodies in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica Section C 86C 5 245 9 doi 10 1111 j 1699 0463 1978 tb02587 x PMID 309705 Elkayam O Tamir R Pick AI Wysenbeek A January 1995 Serum IgE concentrations disease activity and atopic disorders in systemic lupus erythematosus Allergy 50 1 94 6 PMID 7741196 Conrad DH Ford JW Sturgill JL Gibb DR September 2007 CD23 an overlooked regulator of allergic disease Current Allergy and Asthma Reports 7 5 331 7 doi 10 1007 s11882 007 0050 y PMID 17697638 Holm J Willumsen N Wurtzen PA Christensen LH Lund K April 2011 Facilitated antigen presentation and its inhibition by blocking IgG antibodies depends on IgE repertoire complexity The Journal of Allergy and Clinical Immunology 127 4 1029 37 doi 10 1016 j jaci 2011 01 062 PMID 21377718 Cox L Williams B Sicherer S Oppenheimer J Sher L Hamilton R Golden D December 2008 Pearls and pitfalls of allergy diagnostic testing report from the American College of Allergy Asthma and Immunology American Academy of Allergy Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force Annals of Allergy Asthma amp Immunology 101 6 580 92 doi 10 1016 S1081 1206 10 60220 7 PMID 19119701 American Academy of Allergy Asthma and Immunology PDF Choosing Wisely An Initiative of the ABIM Foundation Arhiv originalu PDF za 3 listopada 2012 Procitovano 14 serpnya 2012 Anti IgE antibodies for the treatment of IgE mediated allergic diseases Advances in Immunology T 93 2007 s 63 119 doi 10 1016 S0065 2776 06 93002 8 ISBN 9780123737076 PMID 17383539 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Proignorovano journal dovidka Novartis 6 bereznya 2014 Arhiv originalu za 18 grudnya 2014 Procitovano 4 grudnya 2014 Novartis 21 bereznya 2014 Arhiv originalu za 3 grudnya 2014 Procitovano 4 grudnya 2014 Chen JB Wu PC Hung AF Chu CY Tsai TF Yu HM Chang HY Chang TW February 2010 Unique epitopes on C epsilon mX in IgE B cell receptors are potentially applicable for targeting IgE committed B cells Journal of Immunology 184 4 1748 56 doi 10 4049 jimmunol 0902437 PMID 20083663 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Brightbill HD Jeet S Lin Z Yan D Zhou M Tan M Nguyen A Yeh S Delarosa D Leong SR Wong T Chen Y Ultsch M Luis E Ramani SR Jackman J Gonzalez L Dennis MS Chuntharapai A DeForge L Meng YG Xu M Eigenbrot C Lee WP Refino CJ Balazs M Wu LC June 2010 Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE producing B cells in humanized mice The Journal of Clinical Investigation 120 6 2218 29 doi 10 1172 JCI40141 PMC 2877936 PMID 20458139 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka ClinicalTrials gov U S National Institutes of Health Arhiv originalu za 17 grudnya 2021 Procitovano 4 grudnya 2014 Gauvreau GM Harris JM Boulet LP Scheerens H Fitzgerald JM Putnam WS Cockcroft DW Davis BE Leigh R Zheng Y Dahlen B Wang Y Maciuca R Mayers I Liao XC Wu LC Matthews JG O Byrne PM July 2014 Targeting membrane expressed IgE B cell receptor with an antibody to the M1 prime epitope reduces IgE production Science Translational Medicine 6 243 243ra85 doi 10 1126 scitranslmed 3008961 PMID 24990880 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Wan T Beavil RL Fabiane SM Beavil AJ Sohi MK Keown M Young RJ Henry AJ Owens RJ Gould HJ Sutton BJ July 2002 The crystal structure of IgE Fc reveals an asymmetrically bent conformation Nature Immunology 3 7 681 6 doi 10 1038 ni811 PMID 12068291 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka