Пріо́нні або пріо́нові хворо́би (англ. Prion-related diseases, нерідко використовують ще й термін англ. Transmissible spongiform encephalopathy — трансмісивна губчаста/спонгіформна енцефалопатія) — група нейродегенеративних захворювань людини і тварин з утворенням губчастої енцефалопатії, які належать також до групи повільних інфекцій і характеризуються ураженням центральної нервової системи (ЦНС), м'язової, лімфоїдної та інших систем, завжди закінчуються смертю.
Пріонові хвороби | |
---|---|
Спеціальність | інфекційні хвороби |
Причини | пріон |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 8E02 |
МКХ-10 | A81 |
DiseasesDB | 25165 |
eMedicine | neuro/662 |
MeSH | D017096 |
Transmissible spongiform encephalopathies у Вікісховищі |
Збудником цих хвороб є пріони — винятковий клас інфекційних агентів білкової природи, які не містять у своїй структурі нуклеїнових кислот і тим самим відрізняються від інших збудників інфекційних хвороб.
На сьогодні встановлено, що крім короткоживучих білків, які організм використовує як енергетичний ресурс і як будівельний матеріал для нових клітин, є й такі білки, яким притаманні зовсім інші, й досі, значною мірою, непрояснені функції. Саме з ними і пов'язують виникнення повільних пріонових інфекцій. Виходячи з того, що ці хвороби інфекційної природи, а інфекційний агент передається від джерела до сприйнятливого організму, експерти ВООЗ вживають поняття збудник по відношенню до пріонів.
Нині до пріонових хвороб відносять:
- у тварин скрепі, губчасту енцефалопатію великої рогатої худоби (коров'ячий сказ), хронічну виснажливу хворобу диких копитних в неволі тощо.
- у людей до пріонових хвороб долучають куру, хворобу Кройцфельда-Якоба, синдром Герстмана—Штройслера—Шейнкера, фатальне сімейне безсоння.
Є припущення, що патогенні пріони мають відношення до спричинення ще деяких хвороб людей: хронічної прогресуючої енцефалопатії дитячого віку / хвороби Альперса, спонгіформного міозиту з пріон-асоційованими включеннями. При них у тканинах знаходять амілоїдні зміни і скупчення нормальних пріонів, хоча досі патогенні пріони не були знайдені.
Історичні відомості
У 1920 році німецький невролог Г-Ґ. Кройцфельд та в 1921 році ще один німецький невролог А. Якоб незалежно один від одного описали симптоми хвороби, яка в подальшому була визнаною першим пріоновим захворюванням людини, отримала назву за їхніми прізвищами і була долучена в подальшому до переліку пріонових хвороб. У 1954 році ісландський вчений виклав результати свої багаторічних досліджень скрепі — хвороб овець у Ісландії, які проявлялися порушенням координації рухів, паралічами, нестерпною сверблячкою і завжди завершувалися смертю, вперше відніс їх до групи повільних інфекцій та привернув увагу до таких недуг з характерним патоморфологічним субстратом — губчастою енцефалопатією. Протягом багатьох років американський вірусолог Деніел Карлтон Гайдушек вивчав загадкову хворобу куру і в 1965 році сповістив медичну спільноту, що вона є інфекційною і йому вдалося це довести. У 1982 році американський біохімік Стенлі Прузінер успішно довів, що біологічною структурною основою так званого «невстановленого трансмісивного агента» скрепі є патологічна (інфекційна) ізоформа клітинного протеїну Р (або PrPsc). Науковець створив новий термін «prion» (використавши сполучення букв від англ. proteinaceous infectious particles — «протеїнові інфекційні частки») для того, щоб підкреслити специфіку інфекційного агента, що принципово відрізняється від вірусів і віроїдів своїми біологічними характеристиками.
Актуальність
Актуальність проблеми пріонових хвороб зумовлена тим, що вони надзвичайно небезпечні для життя людей і тварин. Ці недуги виявляються у всіх країнах світу, а збудники скрепі та коров'ячого сказу з Великої Британії завезені в ряд країн Європи, Близького Сходу, Азії. Сучасні карантинні заходи для ліквідації епізоотії трудомісткі, завдають величезних економічних збитків сільському господарству, а також мають негативний вплив на соціальну ситуацію. Двом дослідникам проблеми пріонових хвороб — К. Гайдушеку (1976 р.) та С. Прузінеру (1997 р.) була присуджена Нобелівська премія з медицини.
Етіологія
Збудниками пріонових хвороб є патологічні ізоформи пріонів і змінені білкові молекули хазяїна, які не мають нуклеїнової кислоти, але характеризуються патогенними властивостями. Пріони складаються тільки зі змінених (конформаційних) білкових молекул. Відсутність у складі пріонів нуклеїнових кислот визначає незвичність деяких з властивостей. Вони дуже стійкі у довкіллі — з усього живого пріони гинуть останніми: витримують кип'ятіння протягом 30-60 хвилин, висушування, заморожування, ультрафіолетове і гамма-опромінення, хімічну обробку спиртами, формальдегідами, кислотами, не піддаються гідролізу ферментами. Ген, який кодує пріоновий білок, міститься не у складі пріону, а в клітині. Пріоновий білок, потрапляючи в організм, активує цей ген PrNP і зумовлює індукцію синтезу аналогічного білка. Разом з цим пріони при всій своїй структурній і біологічній своєрідності мають ряд властивостей звичайних вірусів (віріонів). Вони проходять крізь бактерійні фільтри, не розмножуються на штучних живильних середовищах, репродукуються до концентрацій 105−1011 на 1 г мозкової тканини, адаптуються до нового хазяїна, змінюють патогенність і вірулентність, відтворюють феномен інтерференції, характеризуються штамовими відмінностями, здатністю до персистенції в культурі клітин, отриманих з органів зараженого організму, можуть бути клоновані.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Пріони.
Епідеміологічні особливості
Джерело і резервуар інфекції
У більшості захворілих патологічний пріон PrPsc з'являється спонтанно — шляхом мутації власного PrPc. В інших випадках можливе екзогенне зараження від тварин, які є основним джерелом збудника (вівці, кози, корови, олені та інші копитні тварини, норки, котячі, а, можливо, й інші види). Лише при куру джерелом збудника в природі вважають людину — хвору або ту, яка перебуває в інкубаційному періоді недуги.
Механізм і фактори передачі
Пріонові хвороби успадковуються за автосомно-домінантним типом (щоправда, це непрямий процес — через попередню генну автореплікацію інфекційного агента). Хвора людина в побутових умовах не становить небезпеки для оточуючих. Однак концентрація пріонів у її органах в інкубаційному періоді значна, і це створює небезпеку зараження реципієнтів від інфікованих, але ще не хворих донорів крові або внутрішніх органів, ятрогенним шляхом (інтрацеребрально через пересадку рогівки, фрагментів твердої мозкової оболони, імплантацію внутрішньочерепних електродів, внутрішньовенно, інтраперитонеально, через шкіру, при проведенні ендоскопії тощо). Найбільша концентрація збудника в мозковій тканині, але він у значних титрах виявляється в тканинах інших органів, у крові. Хвора людина в домашніх побутових умовах або в лікарні не створює небезпеки для оточуючих, якщо вони не контактують з тканинами, особливо мозковою, ураженої людини. Враховуючи те, що концентрація пріонів в органах у період інкубації значна, а сам період тривалий, людина може стати джерелом збудника при переливанні крові, при трансплантації органів, взятих від заражених, але поки що не захворілих. Тварини заражаються або за рахунок спонтанних мутацій, або внаслідок поїдання заражених тварин.
Механізми передачі пріонів різноманітні й включають у природі аліментарну передачу, гіпотетично можлива й гемоконтактна і аерозольна передача, можливий також вертикальний шлях передачі через плаценту. Особливу епідемічну небезпеку становить така форма перебігу повільних інфекцій (наприклад, при скрепі, коров'ячому сказі тощо), при якій приховане вірусоносійство і типові морфологічні зміни в організмі перебігають безсимптомно. Передача пріонів можлива у разі споживання м'яса хворих тварин або, частіше, тих, що були у періоді інкубації, коли у них будь-яких симптомів хвороби не спостерігається; а також під час розтину загиблих тварин. Враховуючи високу терморезистентність пріонів, звичайна термічна кулінарна обробка м'яса не знешкоджує збудника хвороби. Зараження може статись і при парентеральному введенні гормонів, виготовлених з органів інфікованих тварин (пітуітрин) чи людей (гонадотропін). На небезпеку інфікування наражаються також працівники боєнь, м'ясокомбінатів під час забою тварин в інкубаційному періоді й контакту з їх тканинами та органами. Особливості епідемічного процесу серед споживачів м'яса інфікованих тварин вивчені недостатньо, а сам факт зараження людей від корів доведений лише на початку 90-х років XX століття.
Сприйнятливий контингент та імунітет
Особливо уразливими вважають реципієнтів трансплантації внутрішніх органів, тих осіб, що піддаються різним медичним маніпуляціям, при яких прилади чи механізми можуть бути контаміновані тканинами заражених донорів, отримувачі деяких медичних препаратів, що містять гормони, ветеринарні й медичні хірурги, патоморфологи, ветеринари, працівники м'ясопереробної промисловості тощо. Імунітет внаслідок захворювання не виробляється, пріонні хвороби завжди закінчуються смертю.
Патогенез
Загальні риси
Загальною патогенетичною основою повільних інфекцій є накопичення збудника в різних органах і тканинах зараженого організму задовго до перших клінічних проявів і тривала, іноді багаторічна, персистенція в тих органах, в яких тривалий час не виявляють патогістологічних змін. Згодом відбувається проліферація різних клітин. Наприклад, губкоподібні енцефалопатії характеризуються вираженим гліозом, патологічною проліферацією і гіпертрофією астроцитів, що і спричиняє вакуолізацію і загибель нейронів, тобто розвиток губкоподібного стану тканини мозку. Інкубаційний період при усіх пріонових хворобах дуже тривалий — від декількох місяців до десятиліть.
Патоморфологічні зміни
Ці зміни при пріонових інфекціях можна підрозділити на ряд характерних процесів, серед яких перш за все слід назвати дегенеративні зміни в ЦНС. Таким чином, будучи не антигенними, пріони спричинюють не запальні, а дегенеративні процеси. Зміна конститутивних білків — нормальних клітинних пріон-протеїнів — PrPc за розмірами і/або формою призводить до їх перетворення з життєво необхідних до смертельно небезпечних — PrPsc. Цей феномен пропонується називати терміном «конформаційні хвороби». Є підстави вважати, що такі конформаційні білки можуть виконувати роль головних регуляторів в організмі, у тому числі й такого найважливішого процесу як обмеження тривалості самого життя. Після проникнення у клітину PrPsc стає матрицею для перетворення (конвертації) інших молекул PrPc у PrPsc, активації гену PrNP. Доведено, що у мозку хворих зв'язані з ліпопротеїнами низької і дуже низької щільностіАкумуляція PrPsc у клітинах ЦНС призводить до їх незворотної дегенерації і загибелі, через що пріонові хвороби абсолютно смертельні.
Клінічні прояви
В діючий на сьогодні МКХ 10-го перегляду у класі «Деякі інфекційні та паразитарні хвороби», підкласі «Вірусні інфекції ЦНС» під кодом А81 включені «Атипові вірусні інфекції ЦНС», до яких залучено «Хворобу Кройцфельда-Якоба» (А81.0), «Інші атипові вірусні інфекції ЦНС» (А81.8), куди рекомендують шифрувати куру, та «Атипові вірусні інфекції ЦНС не уточнені» (А81.9), куди рекомендують шифрувати всі інші пріонові хвороби. Ця класифікація була впроваджена у 1993 році, тому й відображає застарілі поняття про пріонові хвороби, які не є вірусними. На 2015 рік планується впровадження МКХ 11-го перегляду, де ці класифікаційні моменти будуть виправлені.
Розрізняють три класичні форми пріонових спонгіформних енцефалопатій:
- спорадичну (більшість від усіх випадків),
- сімейну або спадкову (близько 10-15%),
- ятрогенну (відсоток таких випадків ще остаточно не встановлений).
Відповідно у людей за механізмом розвитку розрізняють такі пріонові хвороби:
- спорадичні (спорадична й аміотрофічна форми хвороби Кройцфельда-Якоба),
- спадкові (спадкова форма хвороби Кройцфельда-Якоба, синдром Герстмана-Штройслера-Шейнкера, фатальне сімейне безсоння)
- набуті (куру, ятрогенна форма та новий варіант хвороби Кройцфельда-Якоба).
У більшості випадків повільні інфекції виникають і розвиваються без температурної реакції організму. Всі підгострі трансмісивні губкоподібні енцефалопатії проявляються порушеннями ходи і координації рухів. Нерідко ці симптоми є найбільш ранніми, пізніше до них приєднуються геміпарези й паралічі. Усі форми пріонової енцефалопатії проявляються різноманітною неврологічною й психічною симптоматикою. Передусім це:
- розлади чутливої сфери (амнезія різного ступеня, втрата й спотворення чутливості, випадання функцій органів чуттів);
- ураження рухової сфери (атаксія, адинамія, атрофія м'язів, парези й паралічі);
- порушення психіки (втрата фахових навичок, депресія, сонливість, агресивність, зниження інтелекту аж до повного недоумства).
Здебільшого при всіх пріонових хворобах хворі гинуть від виснаження або приєднання пневмонії.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Куру (хвороба).
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Хвороба Кройцфельда-Якоба.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті синдром Герстмана—Штройслера—Шейнкера.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті фатальне сімейне безсоння.
Діагностика
Рутинні параклінічні методи малоінформативні. Досить серйозну діагностичну підтримку надає МРТ ЦНС. Вона показує гіперінтенсивні сигнали в корі головного мозку, базальних гангліях та таламусі. Описані характерні зміни у вигляді «хокейної ключки» — збільшення інтенсивності сигналу у шкарлупі та центрі хвостатого тіла нагадують цей предмет. Так само характерним є симптом «медових сотів» — відповідне за картиною збільшення інтенсивності сигналу у таламусі.
Одним з досить чутливих специфічних експрес-методів діагностики пріонових захворювань є біопсія лімфатичного вузла і забарвлення матеріалу конго-червоним з метою виявлення амілоїдозу. За наявності амілоїдозу можна експериментально заразити мавп або мишей суспензією, приготовленою з мозку чи лімфатичних вузлів, взятих від померлих людей або тварин. З 4-14-го тижня захворювання пріони можна виявити у спинному, головному мозку та інших органах. Пріон можна виявити у біоптаті глоткового мигдалика, а також при біопсії мозку з імуногістохімічним типуванням протеїнів. При гістопатологічному вивченні ЦНС знаходять спонгіоз з вакуолізацією нейронів, проліферацію астроцитів і глії без ознак запалення та демієлінізації, амілоїдні пріон-протеїнові бляшки. У разі пріон-асоційованого міозиту з включеннями гістологічно виявляється некротична міопатія з наявністю вакуоль, які в заморожених зрізах містять спіралеподібні конгофільні нитки.
Для встановлення точного діагнозу пріонового захворювання людини потрібно виявити один з чотирьох додаткових критеріїв:
- наявність специфічних амілоїдних бляшок, спричинених пріонами (Pr-амілоїдних бляшок);
- спроможність тканини до зараження спонгіформною енцефалопатією тварин;
- наявність ізоформ пріон-протеїну Кройцфельда-Якоба;
- наявність патогенного мутованого гена PrNP.
У лікворі хворих виявляють білок, який може служити діагностичним тестом спонгіформної енцефалопатії людей і тварин. Перспективним є тест з стрептоміцином, який виявляє пріон у різних тканинах.
Лікування
Ефективну етіотропну і патогенетичну терапію пріонових хвороб не розроблено. У ранніх стадіях використовують симптоматичні засоби, що коригують порушення поведінки, розлади сну і міоклонію (амфетаміни, барбітурати, антидепресанти, бензодіазепіни, інші нейролептики); у пізніх — підтримуючу терапію.
Припускають, що препарати, які зв'язують і стабілізують структуру клітинної ізоформи пріону, можуть зменшувати експресію пріонів і затримувати початок хвороби. Ведеться пошук хімічних агентів, які б дестабілізували структуру патологічної ізоформи пріону. Хімічні впливи на ендоцитоз, екзоцитоз, внутрішньоклітинний транспорт і специфічне руйнування пріонів також можуть виявитися ефективними. Однак досі прогноз при пріонових інфекціях завжди несприятливий.
Профілактика
У людей
Засобів специфічної профілактики не існує. При роботі з хворими у процесі інвазивних процедур, а також при контакті з їх біологічними рідинами необхідно дотримуватися правил, передбачених при роботі з патогеном особливого ступеня небезпеки (як при ВІЛ-інфекції), використовуючи спеціальний захисний одяг (рукавички з металевим прошарком, маску, захисні окуляри, фартух). Це також стосується осіб, котрі контактують з потенційно можливими джерелами інфекційних пріонів і належать до груп ризику (ветеринарні й медичні хірурги, патоморфологи, ветеринари, працівники м'ясопереробної промисловості тощо). Трупи померлих від пріонових хвороб повинні підлягати кремації.
Найбільш реальні три методи знезаражування забрудненого пріонами медичного інструментарію:
- автоклавування при 134–138 °C протягом 18 хвилин (у разі неповного завантаження) або при 132°Cпротягом 60 хв. (у випадку використання горизонтального автоклаву);
- обробка гідроксидом натрію (віддаючи перевагу концентрації 1 моль/л і експозиції 60 хв. при 20 °C);
- обробка гіпохлорітом натрію (бажано розчином з вмістом 2,5% активного хлору протягом 60 хвилин при 20 °C).
Надалі проводиться контроль якості проведеного знезараження Також застосовується обмеження використання лікарських засобів, виготовлених з тканин корів, припинене виробництво гормональних препаратів гіпофізу тваринного й людського походження, посилені вимоги до їх сертифікації, перевага надається генно-інженерним препаратам. Введено обмеження на трансплантацію твердої мозкової оболони, рогівки. Заборонено трансплантацію тканин, переливання крові й призначення препаратів крові від осіб з нерозшифрованою деменцією.
У тварин
При інфекційних амілоїдозах тварин надзвичайно важливе значення відіграє епізоотологічний нагляд, який включає недопущення завозу збудника з імпортованими інфікованими тваринами, з натуральним м'ясом і, навіть, кулінарно обробленими м'ясними продуктами. Щоб обмежити поширення збудника серед тварин, необхідно якомога раніше виявити хворих і знищити (з невідкладною кремацією) не тільки їх, але й усе стадо, в якому була хвора тварина. Категорично заборонено додавати в корм худобі білкові концентрати тваринного походження. Ще одним шляхом запобігання пріоновим хворобам може бути розведення домашніх тварин, генетично резистентних до пріонів.
Примітки
- Згідно з МКХ-11, яка пропонується на зміну МКХ-10, пріонові хвороби класифікуються як 8E00-8E0Z
- «sc» від «scraepie» — пріонове захворювання овець).
- Prusiner S. Autobiography. Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997. [1].
- McAlister V. Sacred disease of our times: failure of the infectious disease model of spongiform encephalopathy. Clin. Invest. Med. June 2005. — issue 3. — р.101-4 [2]
- Тобто спричинена медичними втручаннями.
- Gwennaelle J. Wathne, Adrien Kissenpfennig, Bernard Malissen, Chiara Zurzolo and Neil A. Mabbott Determining the role of mononuclear phagocytes in prion neuroinvasion from the skin. Journal of Leukocyte Biology vol. 91 no. 5 817-828 [3][недоступне посилання з липня 2019]
- M W Head, J W Ironside vCJD and the gut: implications for endoscopy. Gut 2007;56:9-11 doi:10.1136/gut.2006.101964
- Brown P, Preece M, Brandel JP, Sato T, McShane L, Zerr I, Fletcher A, Will RG, Pocchiari M, Cashman NR, d'Aignaux JH, Cervenakova L, Fradkin J, Schonberger LB, Collins SJ Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease at the millennium. Neurology. 2000. — volume.55, issue № 8. — pages 1075-81.
- Nora Hunter, James Foster, Angela Chong, Sandra McCutcheon, David Parnham, Samantha Eaton, Calum MacKenzie and Fiona Houston Transmission of prion diseases by blood transfusion. J Gen Virol November 2002. — vol. 83, № 11. — р.2897-2905[4][недоступне посилання з липня 2019]
- Anthony E. Kincaid, Kathryn F. Hudson, Matthew W. Richey and Jason C. Bartz Rapid Transepithelial Transport of Prions following Inhalation. J. Virol. December 2012 vol. 86 no. 23 12731-12740 [5]
- Collins SJ, Lawson VA, Masters CL. Transmissible spongiform encephalopathies. Lancet.Jan 2004 — vol. 363,issue№ 9204. — p. 51-61.
- Jeffrey M, Goodbrand IA, Goodsir CM Pathology of the transmissible spongiform encephalopathies with special emphasis on ultrastructure. Micron. 1995. — vol.26, issue№ 3. — p. 277-98.
- Barron RM, Campbell SL, King D and others High titers of transmissible spongiform encephalopathy infectivity associated with extremely low levels of PrPSc in vivo. The Journal of Biological Chemistry, December 2007. — vol. 282, issue№ 49. — p. 35878-86.
- Jiri G. Safar, Holger Wille, Michael D. Geschwind, Camille Deering, Diane Latawiec, Ana Serban, David J. King, Giuseppe Legname, Karl H. Weisgraber, Robert W. Mahley, Bruce L. Miller, Stephen J. DeArmond, and Stanley B. Prusiner Human prions and plasma lipoproteins. PNAS, July 25, 2006, vol. 103 no. 30 [6]
- Collinge J. Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis. Annu Rev Neurosci, 2001. vol. 24. — p. 519-50.
- Richard Rubenstein, Binggong Chang, Perry Gray, Martin Piltch, Marie S. Bulgin, Sharon Sorensen-Melson and Michael W. Miller A novel method for preclinical detection of PrPSc in blood. Gen Virol July 2010, vol. 91 no. 7, 1883-1892 [7][недоступне посилання з липня 2019]
- I. P. Lipscomb, R. Herve´ , K. Harris, H. Pinchin, R. Collin and C. W. Keevil Amyloid-specific fluorophores for the rapid, sensitive in situ detection of prion contamination on surgical instruments. J Gen Virol September 2007, vol. 88, no. 9, р. 2619-2626 [8][недоступне посилання з липня 2019]
Див. також
Джерела
- Інфекційні хвороби (підручник) (за ред. О. А. Голубовської). — Київ: ВСВ «Медицина» (2 видання, доповнене і перероблене). — 2018. — 688 С. + 12 с. кольор. вкл. (О. А. Голубовська, М. А. Андрейчин, А. В. Шкурба та ін.)
- Пріонні інфекційні хвороби / К. Л. Сервецький, Є. В. Нікітін, Т. В. Чабан // Сучасні інфекції. − 2006. — № 3/4. — C.43-52.
- Семенов В.М. Клинические аспекты прионных болезней. Клиническая инфектология и паразитология (международный научно-практический журнал). 2017, том 6, № 1. с. 8-21. (рос.)
- Stanley B. Prusiner Neurodegenerative Diseases and Prions. N Engl J Med 2001; 344:1516-1526May 17, 2001DOI: 10.1056/NEJM200105173442006 (англ.)
- Herbert Budka Neuropathology of prion diseases. Br Med Bull (2003), 66 (1):121-130. doi: 10.1093/bmb/66.1.121 (англ.)
- (рос.)
- Max D. T. The Family That Couldn't Sleep: A Medical Mystery Paperback — Random House Trade Paperbacks.- 2007. — 336 стор. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Prio nni abo prio novi hvoro bi angl Prion related diseases neridko vikoristovuyut she j termin angl Transmissible spongiform encephalopathy transmisivna gubchasta spongiformna encefalopatiya grupa nejrodegenerativnih zahvoryuvan lyudini i tvarin z utvorennyam gubchastoyi encefalopatiyi yaki nalezhat takozh do grupi povilnih infekcij i harakterizuyutsya urazhennyam centralnoyi nervovoyi sistemi CNS m yazovoyi limfoyidnoyi ta inshih sistem zavzhdi zakinchuyutsya smertyu Prionovi hvorobiSpecialnistinfekcijni hvorobiPrichiniprionKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 118E02MKH 10A81DiseasesDB25165eMedicineneuro 662MeSHD017096 Transmissible spongiform encephalopathies u Vikishovishi Zbudnikom cih hvorob ye prioni vinyatkovij klas infekcijnih agentiv bilkovoyi prirodi yaki ne mistyat u svoyij strukturi nukleyinovih kislot i tim samim vidriznyayutsya vid inshih zbudnikiv infekcijnih hvorob Na sogodni vstanovleno sho krim korotkozhivuchih bilkiv yaki organizm vikoristovuye yak energetichnij resurs i yak budivelnij material dlya novih klitin ye j taki bilki yakim pritamanni zovsim inshi j dosi znachnoyu miroyu neproyasneni funkciyi Same z nimi i pov yazuyut viniknennya povilnih prionovih infekcij Vihodyachi z togo sho ci hvorobi infekcijnoyi prirodi a infekcijnij agent peredayetsya vid dzherela do sprijnyatlivogo organizmu eksperti VOOZ vzhivayut ponyattya zbudnik po vidnoshennyu do prioniv Nini do prionovih hvorob vidnosyat u tvarin skrepi gubchastu encefalopatiyu velikoyi rogatoyi hudobi korov yachij skaz hronichnu visnazhlivu hvorobu dikih kopitnih v nevoli tosho u lyudej do prionovih hvorob doluchayut kuru hvorobu Krojcfelda Yakoba sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera fatalne simejne bezsonnya Ye pripushennya sho patogenni prioni mayut vidnoshennya do sprichinennya she deyakih hvorob lyudej hronichnoyi progresuyuchoyi encefalopatiyi dityachogo viku hvorobi Alpersa spongiformnogo miozitu z prion asocijovanimi vklyuchennyami Pri nih u tkaninah znahodyat amiloyidni zmini i skupchennya normalnih prioniv hocha dosi patogenni prioni ne buli znajdeni Proyavi skrepi u vivci sprava pomitni harakterni zalisini na vovni Istorichni vidomostiU 1920 roci nimeckij nevrolog G G Krojcfeld ta v 1921 roci she odin nimeckij nevrolog A Yakob nezalezhno odin vid odnogo opisali simptomi hvorobi yaka v podalshomu bula viznanoyu pershim prionovim zahvoryuvannyam lyudini otrimala nazvu za yihnimi prizvishami i bula doluchena v podalshomu do pereliku prionovih hvorob U 1954 roci islandskij vchenij viklav rezultati svoyi bagatorichnih doslidzhen skrepi hvorob ovec u Islandiyi yaki proyavlyalisya porushennyam koordinaciyi ruhiv paralichami nesterpnoyu sverblyachkoyu i zavzhdi zavershuvalisya smertyu vpershe vidnis yih do grupi povilnih infekcij ta privernuv uvagu do takih nedug z harakternim patomorfologichnim substratom gubchastoyu encefalopatiyeyu Protyagom bagatoh rokiv amerikanskij virusolog Deniel Karlton Gajdushek vivchav zagadkovu hvorobu kuru i v 1965 roci spovistiv medichnu spilnotu sho vona ye infekcijnoyu i jomu vdalosya ce dovesti U 1982 roci amerikanskij biohimik Stenli Pruziner uspishno doviv sho biologichnoyu strukturnoyu osnovoyu tak zvanogo nevstanovlenogo transmisivnogo agenta skrepi ye patologichna infekcijna izoforma klitinnogo proteyinu R abo PrPsc Naukovec stvoriv novij termin prion vikoristavshi spoluchennya bukv vid angl proteinaceous infectious particles proteyinovi infekcijni chastki dlya togo shob pidkresliti specifiku infekcijnogo agenta sho principovo vidriznyayetsya vid virusiv i viroyidiv svoyimi biologichnimi harakteristikami AktualnistAktualnist problemi prionovih hvorob zumovlena tim sho voni nadzvichajno nebezpechni dlya zhittya lyudej i tvarin Ci nedugi viyavlyayutsya u vsih krayinah svitu a zbudniki skrepi ta korov yachogo skazu z Velikoyi Britaniyi zavezeni v ryad krayin Yevropi Blizkogo Shodu Aziyi Suchasni karantinni zahodi dlya likvidaciyi epizootiyi trudomistki zavdayut velicheznih ekonomichnih zbitkiv silskomu gospodarstvu a takozh mayut negativnij vpliv na socialnu situaciyu Dvom doslidnikam problemi prionovih hvorob K Gajdusheku 1976 r ta S Pruzineru 1997 r bula prisudzhena Nobelivska premiya z medicini EtiologiyaZbudnikami prionovih hvorob ye patologichni izoformi prioniv i zmineni bilkovi molekuli hazyayina yaki ne mayut nukleyinovoyi kisloti ale harakterizuyutsya patogennimi vlastivostyami Prioni skladayutsya tilki zi zminenih konformacijnih bilkovih molekul Vidsutnist u skladi prioniv nukleyinovih kislot viznachaye nezvichnist deyakih z vlastivostej Voni duzhe stijki u dovkilli z usogo zhivogo prioni ginut ostannimi vitrimuyut kip yatinnya protyagom 30 60 hvilin visushuvannya zamorozhuvannya ultrafioletove i gamma oprominennya himichnu obrobku spirtami formaldegidami kislotami ne piddayutsya gidrolizu fermentami Gen yakij koduye prionovij bilok mistitsya ne u skladi prionu a v klitini Prionovij bilok potraplyayuchi v organizm aktivuye cej gen PrNP i zumovlyuye indukciyu sintezu analogichnogo bilka Razom z cim prioni pri vsij svoyij strukturnij i biologichnij svoyeridnosti mayut ryad vlastivostej zvichajnih virusiv virioniv Voni prohodyat kriz bakterijni filtri ne rozmnozhuyutsya na shtuchnih zhivilnih seredovishah reprodukuyutsya do koncentracij 105 1011 na 1 g mozkovoyi tkanini adaptuyutsya do novogo hazyayina zminyuyut patogennist i virulentnist vidtvoryuyut fenomen interferenciyi harakterizuyutsya shtamovimi vidminnostyami zdatnistyu do persistenciyi v kulturi klitin otrimanih z organiv zarazhenogo organizmu mozhut buti klonovani Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Prioni Epidemiologichni osoblivostiDzherelo i rezervuar infekciyi U bilshosti zahvorilih patologichnij prion PrPsc z yavlyayetsya spontanno shlyahom mutaciyi vlasnogo PrPc V inshih vipadkah mozhlive ekzogenne zarazhennya vid tvarin yaki ye osnovnim dzherelom zbudnika vivci kozi korovi oleni ta inshi kopitni tvarini norki kotyachi a mozhlivo j inshi vidi Lishe pri kuru dzherelom zbudnika v prirodi vvazhayut lyudinu hvoru abo tu yaka perebuvaye v inkubacijnomu periodi nedugi Mehanizm i faktori peredachi Prionovi hvorobi uspadkovuyutsya za avtosomno dominantnim tipom shopravda ce nepryamij proces cherez poperednyu gennu avtoreplikaciyu infekcijnogo agenta Hvora lyudina v pobutovih umovah ne stanovit nebezpeki dlya otochuyuchih Odnak koncentraciya prioniv u yiyi organah v inkubacijnomu periodi znachna i ce stvoryuye nebezpeku zarazhennya recipiyentiv vid infikovanih ale she ne hvorih donoriv krovi abo vnutrishnih organiv yatrogennim shlyahom intracerebralno cherez peresadku rogivki fragmentiv tverdoyi mozkovoyi oboloni implantaciyu vnutrishnocherepnih elektrodiv vnutrishnovenno intraperitonealno cherez shkiru pri provedenni endoskopiyi tosho Najbilsha koncentraciya zbudnika v mozkovij tkanini ale vin u znachnih titrah viyavlyayetsya v tkaninah inshih organiv u krovi Hvora lyudina v domashnih pobutovih umovah abo v likarni ne stvoryuye nebezpeki dlya otochuyuchih yaksho voni ne kontaktuyut z tkaninami osoblivo mozkovoyu urazhenoyi lyudini Vrahovuyuchi te sho koncentraciya prioniv v organah u period inkubaciyi znachna a sam period trivalij lyudina mozhe stati dzherelom zbudnika pri perelivanni krovi pri transplantaciyi organiv vzyatih vid zarazhenih ale poki sho ne zahvorilih Tvarini zarazhayutsya abo za rahunok spontannih mutacij abo vnaslidok poyidannya zarazhenih tvarin Sim ya amerikanskih yenotiv harchuyetsya tusheyu olenya Vivchennya mehanizmu peredachi prionovih hvorob u prirodi pokazalo sho ci tvarini ye odnimi z najvrazlivishih Mehanizmi peredachi prioniv riznomanitni j vklyuchayut u prirodi alimentarnu peredachu gipotetichno mozhliva j gemokontaktna i aerozolna peredacha mozhlivij takozh vertikalnij shlyah peredachi cherez placentu Osoblivu epidemichnu nebezpeku stanovit taka forma perebigu povilnih infekcij napriklad pri skrepi korov yachomu skazi tosho pri yakij prihovane virusonosijstvo i tipovi morfologichni zmini v organizmi perebigayut bezsimptomno Peredacha prioniv mozhliva u razi spozhivannya m yasa hvorih tvarin abo chastishe tih sho buli u periodi inkubaciyi koli u nih bud yakih simptomiv hvorobi ne sposterigayetsya a takozh pid chas roztinu zagiblih tvarin Vrahovuyuchi visoku termorezistentnist prioniv zvichajna termichna kulinarna obrobka m yasa ne zneshkodzhuye zbudnika hvorobi Zarazhennya mozhe statis i pri parenteralnomu vvedenni gormoniv vigotovlenih z organiv infikovanih tvarin pituitrin chi lyudej gonadotropin Na nebezpeku infikuvannya narazhayutsya takozh pracivniki boyen m yasokombinativ pid chas zaboyu tvarin v inkubacijnomu periodi j kontaktu z yih tkaninami ta organami Osoblivosti epidemichnogo procesu sered spozhivachiv m yasa infikovanih tvarin vivcheni nedostatno a sam fakt zarazhennya lyudej vid koriv dovedenij lishe na pochatku 90 h rokiv XX stolittya Sprijnyatlivij kontingent ta imunitet Osoblivo urazlivimi vvazhayut recipiyentiv transplantaciyi vnutrishnih organiv tih osib sho piddayutsya riznim medichnim manipulyaciyam pri yakih priladi chi mehanizmi mozhut buti kontaminovani tkaninami zarazhenih donoriv otrimuvachi deyakih medichnih preparativ sho mistyat gormoni veterinarni j medichni hirurgi patomorfologi veterinari pracivniki m yasopererobnoyi promislovosti tosho Imunitet vnaslidok zahvoryuvannya ne viroblyayetsya prionni hvorobi zavzhdi zakinchuyutsya smertyu PatogenezZagalni risi Zagalnoyu patogenetichnoyu osnovoyu povilnih infekcij ye nakopichennya zbudnika v riznih organah i tkaninah zarazhenogo organizmu zadovgo do pershih klinichnih proyaviv i trivala inodi bagatorichna persistenciya v tih organah v yakih trivalij chas ne viyavlyayut patogistologichnih zmin Zgodom vidbuvayetsya proliferaciya riznih klitin Napriklad gubkopodibni encefalopatiyi harakterizuyutsya virazhenim gliozom patologichnoyu proliferaciyeyu i gipertrofiyeyu astrocitiv sho i sprichinyaye vakuolizaciyu i zagibel nejroniv tobto rozvitok gubkopodibnogo stanu tkanini mozku Inkubacijnij period pri usih prionovih hvorobah duzhe trivalij vid dekilkoh misyaciv do desyatilit Patomorfologichni zmini Ci zmini pri prionovih infekciyah mozhna pidrozdiliti na ryad harakternih procesiv sered yakih persh za vse slid nazvati degenerativni zmini v CNS Takim chinom buduchi ne antigennimi prioni sprichinyuyut ne zapalni a degenerativni procesi Zmina konstitutivnih bilkiv normalnih klitinnih prion proteyiniv PrPc za rozmirami i abo formoyu prizvodit do yih peretvorennya z zhittyevo neobhidnih do smertelno nebezpechnih PrPsc Cej fenomen proponuyetsya nazivati terminom konformacijni hvorobi Ye pidstavi vvazhati sho taki konformacijni bilki mozhut vikonuvati rol golovnih regulyatoriv v organizmi u tomu chisli j takogo najvazhlivishogo procesu yak obmezhennya trivalosti samogo zhittya Pislya proniknennya u klitinu PrPsc staye matriceyu dlya peretvorennya konvertaciyi inshih molekul PrPc u PrPsc aktivaciyi genu PrNP Dovedeno sho u mozku hvorih zv yazani z lipoproteyinami nizkoyi i duzhe nizkoyi shilnostiAkumulyaciya PrPsc u klitinah CNS prizvodit do yih nezvorotnoyi degeneraciyi i zagibeli cherez sho prionovi hvorobi absolyutno smertelni Klinichni proyaviV diyuchij na sogodni MKH 10 go pereglyadu u klasi Deyaki infekcijni ta parazitarni hvorobi pidklasi Virusni infekciyi CNS pid kodom A81 vklyucheni Atipovi virusni infekciyi CNS do yakih zalucheno Hvorobu Krojcfelda Yakoba A81 0 Inshi atipovi virusni infekciyi CNS A81 8 kudi rekomenduyut shifruvati kuru ta Atipovi virusni infekciyi CNS ne utochneni A81 9 kudi rekomenduyut shifruvati vsi inshi prionovi hvorobi Cya klasifikaciya bula vprovadzhena u 1993 roci tomu j vidobrazhaye zastarili ponyattya pro prionovi hvorobi yaki ne ye virusnimi Na 2015 rik planuyetsya vprovadzhennya MKH 11 go pereglyadu de ci klasifikacijni momenti budut vipravleni Rozriznyayut tri klasichni formi prionovih spongiformnih encefalopatij sporadichnu bilshist vid usih vipadkiv simejnu abo spadkovu blizko 10 15 yatrogennu vidsotok takih vipadkiv she ostatochno ne vstanovlenij Vidpovidno u lyudej za mehanizmom rozvitku rozriznyayut taki prionovi hvorobi sporadichni sporadichna j amiotrofichna formi hvorobi Krojcfelda Yakoba spadkovi spadkova forma hvorobi Krojcfelda Yakoba sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera fatalne simejne bezsonnya nabuti kuru yatrogenna forma ta novij variant hvorobi Krojcfelda Yakoba U bilshosti vipadkiv povilni infekciyi vinikayut i rozvivayutsya bez temperaturnoyi reakciyi organizmu Vsi pidgostri transmisivni gubkopodibni encefalopatiyi proyavlyayutsya porushennyami hodi i koordinaciyi ruhiv Neridko ci simptomi ye najbilsh rannimi piznishe do nih priyednuyutsya gemiparezi j paralichi Usi formi prionovoyi encefalopatiyi proyavlyayutsya riznomanitnoyu nevrologichnoyu j psihichnoyu simptomatikoyu Peredusim ce rozladi chutlivoyi sferi amneziya riznogo stupenya vtrata j spotvorennya chutlivosti vipadannya funkcij organiv chuttiv urazhennya ruhovoyi sferi ataksiya adinamiya atrofiya m yaziv parezi j paralichi porushennya psihiki vtrata fahovih navichok depresiya sonlivist agresivnist znizhennya intelektu azh do povnogo nedoumstva Zdebilshogo pri vsih prionovih hvorobah hvori ginut vid visnazhennya abo priyednannya pnevmoniyi Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Kuru hvoroba Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Hvoroba Krojcfelda Yakoba Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti fatalne simejne bezsonnya DiagnostikaZmini v kori golovnogo mozku u pomerlogo vid variantu hvorobi Krojcfelda Yakoba Pomitni veliki vitiyuvati blyashki Mazok z bioptatu zabarvlennya gematoksilin eozinom Rutinni paraklinichni metodi maloinformativni Dosit serjoznu diagnostichnu pidtrimku nadaye MRT CNS Vona pokazuye giperintensivni signali v kori golovnogo mozku bazalnih gangliyah ta talamusi Opisani harakterni zmini u viglyadi hokejnoyi klyuchki zbilshennya intensivnosti signalu u shkarlupi ta centri hvostatogo tila nagaduyut cej predmet Tak samo harakternim ye simptom medovih sotiv vidpovidne za kartinoyu zbilshennya intensivnosti signalu u talamusi Odnim z dosit chutlivih specifichnih ekspres metodiv diagnostiki prionovih zahvoryuvan ye biopsiya limfatichnogo vuzla i zabarvlennya materialu kongo chervonim z metoyu viyavlennya amiloyidozu Za nayavnosti amiloyidozu mozhna eksperimentalno zaraziti mavp abo mishej suspenziyeyu prigotovlenoyu z mozku chi limfatichnih vuzliv vzyatih vid pomerlih lyudej abo tvarin Z 4 14 go tizhnya zahvoryuvannya prioni mozhna viyaviti u spinnomu golovnomu mozku ta inshih organah Prion mozhna viyaviti u bioptati glotkovogo migdalika a takozh pri biopsiyi mozku z imunogistohimichnim tipuvannyam proteyiniv Pri gistopatologichnomu vivchenni CNS znahodyat spongioz z vakuolizaciyeyu nejroniv proliferaciyu astrocitiv i gliyi bez oznak zapalennya ta demiyelinizaciyi amiloyidni prion proteyinovi blyashki U razi prion asocijovanogo miozitu z vklyuchennyami gistologichno viyavlyayetsya nekrotichna miopatiya z nayavnistyu vakuol yaki v zamorozhenih zrizah mistyat spiralepodibni kongofilni nitki Dlya vstanovlennya tochnogo diagnozu prionovogo zahvoryuvannya lyudini potribno viyaviti odin z chotiroh dodatkovih kriteriyiv nayavnist specifichnih amiloyidnih blyashok sprichinenih prionami Pr amiloyidnih blyashok spromozhnist tkanini do zarazhennya spongiformnoyu encefalopatiyeyu tvarin nayavnist izoform prion proteyinu Krojcfelda Yakoba nayavnist patogennogo mutovanogo gena PrNP U likvori hvorih viyavlyayut bilok yakij mozhe sluzhiti diagnostichnim testom spongiformnoyi encefalopatiyi lyudej i tvarin Perspektivnim ye test z streptomicinom yakij viyavlyaye prion u riznih tkaninah LikuvannyaEfektivnu etiotropnu i patogenetichnu terapiyu prionovih hvorob ne rozrobleno U rannih stadiyah vikoristovuyut simptomatichni zasobi sho koriguyut porushennya povedinki rozladi snu i miokloniyu amfetamini barbiturati antidepresanti benzodiazepini inshi nejroleptiki u piznih pidtrimuyuchu terapiyu Pripuskayut sho preparati yaki zv yazuyut i stabilizuyut strukturu klitinnoyi izoformi prionu mozhut zmenshuvati ekspresiyu prioniv i zatrimuvati pochatok hvorobi Vedetsya poshuk himichnih agentiv yaki b destabilizuvali strukturu patologichnoyi izoformi prionu Himichni vplivi na endocitoz ekzocitoz vnutrishnoklitinnij transport i specifichne rujnuvannya prioniv takozh mozhut viyavitisya efektivnimi Odnak dosi prognoz pri prionovih infekciyah zavzhdi nespriyatlivij ProfilaktikaU lyudej Zasobiv specifichnoyi profilaktiki ne isnuye Pri roboti z hvorimi u procesi invazivnih procedur a takozh pri kontakti z yih biologichnimi ridinami neobhidno dotrimuvatisya pravil peredbachenih pri roboti z patogenom osoblivogo stupenya nebezpeki yak pri VIL infekciyi vikoristovuyuchi specialnij zahisnij odyag rukavichki z metalevim prosharkom masku zahisni okulyari fartuh Ce takozh stosuyetsya osib kotri kontaktuyut z potencijno mozhlivimi dzherelami infekcijnih prioniv i nalezhat do grup riziku veterinarni j medichni hirurgi patomorfologi veterinari pracivniki m yasopererobnoyi promislovosti tosho Trupi pomerlih vid prionovih hvorob povinni pidlyagati kremaciyi Najbilsh realni tri metodi znezarazhuvannya zabrudnenogo prionami medichnogo instrumentariyu avtoklavuvannya pri 134 138 C protyagom 18 hvilin u razi nepovnogo zavantazhennya abo pri 132 C protyagom 60 hv u vipadku vikoristannya gorizontalnogo avtoklavu obrobka gidroksidom natriyu viddayuchi perevagu koncentraciyi 1 mol l i ekspoziciyi 60 hv pri 20 C obrobka gipohloritom natriyu bazhano rozchinom z vmistom 2 5 aktivnogo hloru protyagom 60 hvilin pri 20 C Nadali provoditsya kontrol yakosti provedenogo znezarazhennya Takozh zastosovuyetsya obmezhennya vikoristannya likarskih zasobiv vigotovlenih z tkanin koriv pripinene virobnictvo gormonalnih preparativ gipofizu tvarinnogo j lyudskogo pohodzhennya posileni vimogi do yih sertifikaciyi perevaga nadayetsya genno inzhenernim preparatam Vvedeno obmezhennya na transplantaciyu tverdoyi mozkovoyi oboloni rogivki Zaboroneno transplantaciyu tkanin perelivannya krovi j priznachennya preparativ krovi vid osib z nerozshifrovanoyu demenciyeyu U tvarin Pri infekcijnih amiloyidozah tvarin nadzvichajno vazhlive znachennya vidigraye epizootologichnij naglyad yakij vklyuchaye nedopushennya zavozu zbudnika z importovanimi infikovanimi tvarinami z naturalnim m yasom i navit kulinarno obroblenimi m yasnimi produktami Shob obmezhiti poshirennya zbudnika sered tvarin neobhidno yakomoga ranishe viyaviti hvorih i znishiti z nevidkladnoyu kremaciyeyu ne tilki yih ale j use stado v yakomu bula hvora tvarina Kategorichno zaboroneno dodavati v korm hudobi bilkovi koncentrati tvarinnogo pohodzhennya She odnim shlyahom zapobigannya prionovim hvorobam mozhe buti rozvedennya domashnih tvarin genetichno rezistentnih do prioniv PrimitkiZgidno z MKH 11 yaka proponuyetsya na zminu MKH 10 prionovi hvorobi klasifikuyutsya yak 8E00 8E0Z sc vid scraepie prionove zahvoryuvannya ovec Prusiner S Autobiography Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 1 McAlister V Sacred disease of our times failure of the infectious disease model of spongiform encephalopathy Clin Invest Med June 2005 issue 3 r 101 4 2 Tobto sprichinena medichnimi vtruchannyami Gwennaelle J Wathne Adrien Kissenpfennig Bernard Malissen Chiara Zurzolo and Neil A Mabbott Determining the role of mononuclear phagocytes in prion neuroinvasion from the skin Journal of Leukocyte Biology vol 91 no 5 817 828 3 nedostupne posilannya z lipnya 2019 M W Head J W Ironside vCJD and the gut implications for endoscopy Gut 2007 56 9 11 doi 10 1136 gut 2006 101964 Brown P Preece M Brandel JP Sato T McShane L Zerr I Fletcher A Will RG Pocchiari M Cashman NR d Aignaux JH Cervenakova L Fradkin J Schonberger LB Collins SJ Iatrogenic Creutzfeldt Jakob disease at the millennium Neurology 2000 volume 55 issue 8 pages 1075 81 Nora Hunter James Foster Angela Chong Sandra McCutcheon David Parnham Samantha Eaton Calum MacKenzie and Fiona Houston Transmission of prion diseases by blood transfusion J Gen Virol November 2002 vol 83 11 r 2897 2905 4 nedostupne posilannya z lipnya 2019 Anthony E Kincaid Kathryn F Hudson Matthew W Richey and Jason C Bartz Rapid Transepithelial Transport of Prions following Inhalation J Virol December 2012 vol 86 no 23 12731 12740 5 Collins SJ Lawson VA Masters CL Transmissible spongiform encephalopathies Lancet Jan 2004 vol 363 issue 9204 p 51 61 Jeffrey M Goodbrand IA Goodsir CM Pathology of the transmissible spongiform encephalopathies with special emphasis on ultrastructure Micron 1995 vol 26 issue 3 p 277 98 Barron RM Campbell SL King D and others High titers of transmissible spongiform encephalopathy infectivity associated with extremely low levels of PrPSc in vivo The Journal of Biological Chemistry December 2007 vol 282 issue 49 p 35878 86 Jiri G Safar Holger Wille Michael D Geschwind Camille Deering Diane Latawiec Ana Serban David J King Giuseppe Legname Karl H Weisgraber Robert W Mahley Bruce L Miller Stephen J DeArmond and Stanley B Prusiner Human prions and plasma lipoproteins PNAS July 25 2006 vol 103 no 30 6 Collinge J Prion diseases of humans and animals their causes and molecular basis Annu Rev Neurosci 2001 vol 24 p 519 50 Richard Rubenstein Binggong Chang Perry Gray Martin Piltch Marie S Bulgin Sharon Sorensen Melson and Michael W Miller A novel method for preclinical detection of PrPSc in blood Gen Virol July 2010 vol 91 no 7 1883 1892 7 nedostupne posilannya z lipnya 2019 I P Lipscomb R Herve K Harris H Pinchin R Collin and C W Keevil Amyloid specific fluorophores for the rapid sensitive in situ detection of prion contamination on surgical instruments J Gen Virol September 2007 vol 88 no 9 r 2619 2626 8 nedostupne posilannya z lipnya 2019 Div takozhKuru hvoroba Hvoroba Krojcfelda Yakoba Sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera Fatalne simejne bezsonnyaDzherelaInfekcijni hvorobi pidruchnik za red O A Golubovskoyi Kiyiv VSV Medicina 2 vidannya dopovnene i pereroblene 2018 688 S 12 s kolor vkl O A Golubovska M A Andrejchin A V Shkurba ta in ISBN 978 617 505 675 2 Prionni infekcijni hvorobi K L Serveckij Ye V Nikitin T V Chaban Suchasni infekciyi 2006 3 4 C 43 52 Semenov V M Klinicheskie aspekty prionnyh boleznej Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya mezhdunarodnyj nauchno prakticheskij zhurnal 2017 tom 6 1 s 8 21 ros Stanley B Prusiner Neurodegenerative Diseases and Prions N Engl J Med 2001 344 1516 1526May 17 2001DOI 10 1056 NEJM200105173442006 angl Herbert Budka Neuropathology of prion diseases Br Med Bull 2003 66 1 121 130 doi 10 1093 bmb 66 1 121 angl ros Max D T The Family That Couldn t Sleep A Medical Mystery Paperback Random House Trade Paperbacks 2007 336 stor angl