Ефект віку батька (віку чоловіка) — це статистична залежність між віком батька при зачатті та біологічним впливом на дитину. Такі наслідки можуть стосуватися ваги тіла при народженні, вроджених розладів, тривалості життя та психологічних наслідків. Огляд 2017 року показав, що хоча існують серйозні наслідки для здоров'я пов'язані із старшим віком батьків, загальне зростання проблем, викликаних віком батьків, є низьким. Хоча вік батьків збільшився з 1960—1970 рр., це не розглядається як серйозна проблема для громадського здоров'я.
Генетична якість сперми, а також її об'єм і рухливість можуть зменшуватися з віком, що дозволило популяційному генетику Джеймса Ф. Кроу стверджувати, що «найбільша мутаційна загроза здоров'ю геному людини — це фертильність чоловіків у старшому віці».
Концепція ефекту батьківського віку була вперше неявно запропонована німецьким лікарем Вільгельмом Вайнбергом у 1912 р. та явно британським психіатром Ліонелем Пенроузом у 1955 р. У контексті батьківства дослідження ДНК розпочалися нещодавно, у 1998 році.
Вплив на здоров'я
Існують докази впливу батьківського віку на ряд станів, хвороб та інших наслідків. Для багатьох з них статистичні зв'язки є слабкими, і це може бути пов'язане із факторами заплутаності або поведінковими відмінностями. Умови кореляції з віком батьків включають наступне:
Моногенні мутації
Похилий вік батька може бути пов'язаний з більш високим ризиком деяких генних розладів, викликаних мутаціями генів FGFR2, FGFR3 та RET. До таких станів належать синдром Аперта, синдром Крузона, синдром Пфайффера, ахондроплазія, танатофорна дисплазія, множинна ендокринна неоплазія 2 типу та множинна ендокринна неоплазія типу 2b. Найбільш значущий ефект стосується ахондроплазії (форми карликовості), яка може виникнути приблизно у 1 з 1875 дітей, народжених чоловіками старше 50 років, порівняно з 1 з 15 000 у загальній популяції. Однак ризик ахондроплазії все ще вважається клінічно незначущим.Гени FGFR можуть бути особливо схильні до ефекту батьківського віку через егоїстичну сперматогоніальну селекцію, завдяки чому вплив сперматогоніальних мутацій у літніх чоловіків посилюється, оскільки клітини з певними мутаціями мають селективну перевагу над іншими клітинами (див. Мутації ДНК).
Вплив на вагітність
Кілька досліджень повідомляли, що похилий вік батька асоціюється з підвищеним ризиком викидня. Сила зв'язку у різних дослідженнями різна. Було висловлено припущення, що ці викидні викликані хромосомними аномаліями в спермі старіючих чоловіків. Припускають, що для вагітностей від чоловіків старше 45 років існує підвищений ризик мертвонародження.
Вплив на пологи
У систематичному огляді, опублікованому в 2010 році, зроблено висновок, що графік ризику низької ваги тіла при народженні у немовлят з батьківським віком має «блюдцеподібну форму» (U-подібну). Тобто найвищі ризики виникають у молодому та старому віці батьків. Порівняно з віком батьків 25–28 років референтної групи, відношення шансів низької маси тіла дитини при народженні становив приблизно 1,1 для віку батьків від 20 років та приблизно 1,2 для віку батьків 50 років Не було виявлено зв'язку батьківського віку з ризиком передчасних пологів або з ризиком малого плода для даного гестаційного віку.
Психічні розлади
Поширена думка, що шизофренія асоціюється з похилим віком батьків, але докази цього відсутні. Деякі дослідження розладів аутистичного спектру (АСД), продемонстрували зв'язок між ними та похилим віком батька, хоча такий зв'язок, здається, також спостерігається зі збільшенням віку матері.
В одному дослідженні графік ризику біполярного розладу, особливо для раннього початку захворювання, має J-подібну форму, з найнижчим ризиком для дітей батьків у віці від 20 до 24 років, подвійним ризиком для молодших та потрійним ризиком для віку батька > 50 років. Подібного зв'язку з віком матері немає. Друге дослідження також виявило підвищений ризик шизофренії як у батьків різної статі старше 50 років, так і у чоловіків у віці до 25 років. Відзначається, що ризик, пов'язаний з молодшим віком чоловіка, впливає лише на дітей чоловічої статі.
Дослідження 2010 року показало, що зв'язок між віком батьків та психотичними розладами сильніше пов'язаний з віком жінки, ніж з віком чоловіка.
В огляді 2016 року було зроблено висновок, що механізм виникнення таких зв'язків все ще не ясний. Є докази того, що це може бути результатом селективного упередження стосовно осіб, схильних до психіатричних захворювань, так і докази існування причинних мутацій. Обговорювані механізми не виключають один одного.
В огляді 2017 року було зроблено висновок, що переважна більшість досліджень підтримує наявність зв'язку між старшим батьківським віком, аутизмом та шизофренією, але що є менш переконливі, а також суперечливі докази його асоціацій з іншими психічними захворюваннями.
Рак
Батьківський вік може бути пов'язаний із підвищеним ризиком розвитку раку молочної залози, але цей зв'язок є слабким.
Згідно з оглядом 2017 року, є послідовні докази зростання захворюваності на гострий лімфобластний лейкоз у дитячому віці з віком батьків. Результати асоціацій з іншими видами раку у дітей більш змішані (наприклад, ретинобластома) або взагалі негативні.
Цукровий діабет
Старший батьківський вік вважають фактором ризику діабету 1-го типу, але результати досліджень суперечливі, і чіткого зв'язку не встановлено.
Синдром Дауна
Здається, що батьківський вік може впливати на ризик синдрому Дауна, але цей вплив дуже малий у порівнянні з ефектом віку матері.
Інтелект
Огляд у 2005 році виявив U-подібну залежність між віком батьків та низькими коефіцієнтами інтелекту (IQ). Найвищий коефіцієнт інтелекту був виявлений у дітей батьків віком 25–29 років; батьки молодші 25 років та старші 29 років, як правило, мають дітей із нижчим коефіцієнтом інтелекту. Він також виявив, що «принаймні півдюжини інших досліджень … продемонстрували значні зв'язки між віком батька та інтелектом людини». У дослідженні 2009 року були обстежені діти у віці 8 місяців, 4 років та 7 років. Було виявлено, що більш високий батьківський вік був пов'язаний з гіршими оцінками майже у всіх використаних нейрокогнітивних тестах, але що вищий материнський вік асоціювався з кращими оцінками за тими ж тестами; це було протилежним тому, що спостерігалося в огляді 2005 р., який виявив, що вік матері почав корелювати з нижчим інтелектом у молодшому віці, ніж вік батька, проте два інші дослідження узгоджувалися результатами дослідженнями 2009 р. У редакційній статті, що супроводжує статтю 2009 року, підкреслюється важливість урахування соціально-економічного статусу в дослідженнях батьківського віку та інтелекту. Дослідження з Іспанії 2010 року також виявило зв'язок між похилим віком батьків та інтелектуальними вадами.
З іншого боку, пізніші дослідження дійшли висновку, що негативні асоціації, про які повідомлялися раніше, можна пояснити іншими факторами, особливо інтелектом батьків та освітою. Повторний аналіз дослідження 2009 року показав, що вплив батьківського віку можна пояснити коригуванням щодо освіти матері та кількості братів і сестер. Шотландське дослідження 2012 року не виявило істотної зв'язку між батьківським віком та інтелектом після коригування того, що спочатку було оберненою U-асоціацією як щодо освіти батьків та соціально-економічного статусу, так і кількості братів і сестер. Дослідження 2013 року, в якому взяли участь півмільйона шведських чоловіків з урахуванням генетичного фактора шляхом порівняння братів і не виявило зв'язку між віком батьків та коефіцієнтом інтелекту дітей. Інше дослідження 2014 року виявило спочатку позитивний зв'язок між віком батьків та коефіцієнтом інтелекту дітей, який зник при коригуванні на коефіцієнт батьківського IQ.
Очікувана тривалість життя
Стаття 2008 року виявила U-подібний зв'язок між віком батьків та загальною смертністю дітей (тобто смертністю до 18 років). Хоча відносні показники смертності були вищими, абсолютні цифри були низькими через відносно низьку частоту генетичних аномалій. Дослідження зазнало критики за те, що воно не враховує стан здоров'я матері, що може мати великий вплив на дитячу смертність. Дослідники також виявили кореляцію між віком батьків та смертю дітей унаслідок травм або отруєнь, що вказує на необхідність врахування соціальних та поведінкових факторів.
У 2012 році дослідження показало, що більший вік у батьківстві, як правило, збільшує довжину теломер у нащадків до двох поколінь. Оскільки довжина теломер впливає на здоров'я та смертність, це може вплинути на здоров'я та швидкість старіння цих нащадків. Автори припускають, що цей ефект може забезпечити механізм, за допомогою якого населення має деяку пластичність у адаптації довголіття до різних соціальних та екологічних умов.
Фертильність батька
Огляд 2001 року показав, що у літніх чоловіків менша частота вагітностей партнерок, збільшений час до настання вагітності та вищий рівень безпліддя в певний момент часу. При урахуванні віку партнерки порівняння між чоловіками віком до 30 років та чоловіками старше 50 років виявило відносне зниження показників вагітності партнерок на 23 — 38 %.
Пов'язані соціально-генетичні характеристики
Вік батька при народженні | Ризик смерті батька до 18-річчя з дня народження дитини |
---|---|
20 | 1,5 % |
25 | 2,2 % |
30 | 3,3 % |
35 | 5,4 % |
40 | 8,3 % |
45 | 12,1 % |
Вибір віку розмноження не є випадковим процесом. Це означає, що вплив батьків на вік може бути зумовлений соціальними та генетичними предикторами репродуктивного часу.
Симуляційне дослідження прийшло до висновку, що наявні в епідеміологічній літературі впливи батьківського віку на психічні розлади занадто великі, щоб їх можна було пояснити лише мутаціями. Зроблений висновок, що модель, в якій батьки з генетичною схильністю до психічних захворювань, як правило, пізніше мають дітей, що краще пояснює дані літератури.
Пізній вік батьківства також асоціюється з більш стабільним сімейним середовищем, оскільки старші батьки рідше розлучаються або змінюють партнерів. Старші батьки також, як правило, займають вищі соціально-економічні позиції і повідомляють, що відчувають себе більш відданими своїм дітям і задоволеними своєю сім'єю. З іншого боку, ризик смерті батька до того, як дитина стане дорослою, також зростає з віком батьків.
Щоб скоригувати генетичний вплив, деякі дослідження порівнюють повних братів і сестер. Крім того, або як альтернатива, дослідження статистично коригуються для деяких або всіх цих заплутаних факторів. Використання порівнянь між братами або сестрами або коригування для більшої кількості коваріатів часто змінює напрямок або величину батьківських вікових ефектів. Наприклад, одне дослідження, засноване на даних фінського перепису, прийшло до висновку, що збільшення смертності потомства з віком батьків можна повністю пояснити втратою батьків. З іншого боку, когортне дослідження на основі населення, яке взяло за основу 2,6 мільйона записів зі Швеції, виявило, що ризик синдрому дефіциту уваги та гіперактивності позитивно асоціюється лише з віком батьків при порівнянні братів і сестер.
Механізми
Існує кілька гіпотетичних ланцюгів причинно-наслідкових зв'язків, завдяки яким збільшення віку батька може призвести до наслідків для здоров'я. Існують різні типи мутацій геному з різними механізмами мутації:
- ДНК-мутації довжини повторюваної ДНК (наприклад, теломери та мікросателіти), спричинені помилками клітинного поділу
- Точкові мутації ДНК, спричинені помилками клітинного поділу, а також хімічними та фізичними ураженнями, такими як радіація
- хромосомні розриви та перебудови, які можуть відбуватися в неактивній клітині
- епігенетичні зміни, тобто метилювання ДНК, яке може активувати або гальмувати певні гени, що іноді передається від батьків до дитини
Довжина теломер
Теломери — це повторювані генетичні послідовності на обох кінцях кожної хромосоми, які захищають структуру хромосоми. З віком у чоловіків більшість теломер вкорочується, але теломери сперматозоїдів подовжуються. Нащадки старших батьків мають довші теломери як в спермі, так і в лейкоцитах. Велике дослідження показало позитивний вплив віку батька на довжину теломер, але не віку матері. Оскільки в дослідженні брали участь близнюки, воно не могло порівняти братів і сестер, які з різним віком батька. Було встановлено, що довжина теломер наслідується на 70 % передається.
Точкові мутації ДНК
На відміну від оогенезу, виробництво сперматозоїдів є процесом протягом усього життя. Щороку після статевого дозрівання сперматогонії (попередники сперматозоїдів) діляться мейозом приблизно 23 рази. До 40 років сперматогоній зазнає близько 660 таких поділів проти 200 у 20 років Помилки копіювання іноді можуть виникати під час реплікації ДНК, що передує цим поділам, що може призвести до нових (de novo) мутацій в ДНК сперматозоїда.
Гіпотеза егоїстичного сперматогоніального відбору передбачає, що вплив сперматогоніальних мутацій у літніх чоловіків ще більше посилюється, оскільки клітини з певними мутаціями мають вибіркову перевагу над іншими клітинами. Така перевага дозволяє збільшувати кількість мутованих клітин за рахунок клональної експансії. Зокрема, мутації, що впливають на шлях RAS, який регулює сперматогоніальну проліферацію, можливо, надають конкурентну перевагу таким сперматогоніальним клітинам, а також призводять до захворювань, пов'язаних із віком батька.
Епігенетичні зміни
Виробництво сперматозоїдів включає метилювання ДНК, епігенетичний процес, який регулює експресію генів. Під час цього процесу іноді трапляються неправильний геномний імпринтинг та інші помилки, які можуть вплинути на експресію генів, пов'язаних із певними порушеннями, підвищуючи сприйнятливість потомства. Частота цих помилок збільшується з віком. Це може пояснити зв'язок між віком батька та шизофренією. Батьківський вік впливає на поведінку потомства, можливо, через епігенетичний механізм, який залучає репресор транскрипції REST.
Сперма
Огляд 2001 року щодо коливань якості сперми та фертильності залежно від віку чоловіків зробив висновок, що літні чоловіки мали менший об'єм сперми, нижчу рухливість сперматозоїдів і знижений відсоток нормальних сперматозоїдів.
Огляд 2014 року показав, що збільшення віку чоловіків пов'язане зі зниженням багатьох ознак сперми, включаючи об'єм сперми та відсоток рухливості. Однак цей огляд також виявив, що концентрація сперматозоїдів не знижувалася зі збільшенням віку чоловіків.
Х-зчеплені ефекти
Деякі класифікують батьківський віковий ефект як один з двох різних типів. Один з ефектів безпосередньо пов'язаний з похилим батьківським віком та аутосомними мутаціями у потомства. Іншим є непрямий ефект у зв'язку з мутаціями в Х-хромосомі, які передаються дочкам, які потім мають ризик народження синів із Х-зчепленими захворюваннями.
Історія
Ще в давнину знали про вроджені вади у дітей старших чоловіків і жінок. У шостій книзі «Держава Платона» Сократ стверджував, що чоловіки і жінки повинні мати дітей на «розквіті свого життя» (на думку автора це двадцять у жінки, тридцять — у чоловіка). Він стверджує, що в запропонованому ним суспільстві чоловікам має бути заборонено мати дітей у віці п'ятдесяти років і що нащадки таких союзів повинні вважатися «нащадками темряви та дивної хтивості». Він пропонує застосувати відповідні покарання до правопорушників та їхніх дітей.
У 1912 році Вільгельм Вайнберг, німецький лікар, був першим, хто висунув гіпотезу, що неспадкові випадки ахондроплазії можуть бути більш поширеними у останніх дітей, ніж у дітей, народжених раніше від тієї ж групи батьків. У своїй гіпотезі Вайнберг «не робив відмінності між віком батька, віком матері та порядком народження». У 1953 році Крут використав термін «ефект віку батька» в контексті ахондроплазії, але помилково вважав, що цей стан є результатом вплив віку матері. Ефект батьківського віку для ахондроплазії був описаний Лайонелем Пенроузом у 1955 році. На рівні ДНК про ефект віку батька вперше було повідомлено в 1998 році в рутинних тестах на встановлення батьківства.
Науковий інтерес до впливу віку батька є актуальним, оскільки середній вік батька зріс у таких країнах, як Сполучене Королівство, Австралія та Німеччина а також через те, що рівень народжуваності для батьків у віці 30–54 років зріс між 1980 р. і 2006 р. у США. Можливі причини збільшення середнього віку батька включають збільшення тривалості життя та збільшення кількості розлучень і повторних шлюбів. Незважаючи на недавнє збільшення середнього віку, найстарший батько, задокументований в медичній літературі, народився в 1840 році: Джорджу Айзеку Хьюзу було 94 роки на момент народження сина його другою дружиною, стаття 1935 року в Журналі Американської медичної асоціації вказувала, що його фертильність «було точно і ствердно перевірено медичним шляхом», і він став батьком для дівчинки в 1936 році у віці 96 років У 2012 році двоє 96-річних чоловіків, Нану Рам Джогі та Рамджіт Рагхав, обидва з Індії, стверджували, що того року стали батьками.
Медична оцінка
Американська колегія медичної генетики рекомендує акушерську ультрасонографію на 18–20 тижнях вагітності у випадках похилого віку батька для оцінки розвитку плода, але зазначає, що ця процедура «навряд чи зможе виявити більшість станів, що становлять інтерес». Вони також відзначають, що не існує стандартного визначення похилого віку батька; що зазвичай визначається як вік 40 років або старше, але ефект збільшується лінійно з віком батька, а не проявляється в будь-якому конкретному віці. Згідно з оглядом 2006 року, будь-які негативні наслідки похилого віку батька «слід зважувати з потенційними соціальними перевагами для дітей, народжених від старших батьків, які, швидше за все, мають досягнення в кар'єрі та у фінансовому забезпеченні».
Генетик Джеймс Ф. Кроу описав мутації, які мають прямий видимий вплив на здоров'я дитини, а також мутації, які можуть бути латентними або мати незначний явний вплив на здоров'я дитини; багато таких незначних або прихованих мутацій дозволяють дитині розмножуватися, але викликають більш серйозні проблеми для онуків, правнуків і наступних поколінь.
Посилання
- . Архів оригіналу за 20 червня 2018. Процитовано 28 травня 2015.
- Amaral, David; Dawson, Geraldine; Geschwind, Daniel (17 червня 2011). . Oxford University Press, USA. ISBN . Архів оригіналу за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021.
- Nybo Andersen AM, Urhoj SK (February 2017). Is advanced paternal age a health risk for the offspring?. Fertility and Sterility. 107 (2): 312—318. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.12.019. PMID 28088314.
- Gurevich, Rachel (10 червня 2008). . About.com:Fertility. About.com. Архів оригіналу за 28 вересня 2015. Процитовано 14 лютого 2010.
- Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (November 2013). The effects of advanced paternal age on fertility. Asian Journal of Andrology. 15 (6): 723—8. doi:10.1038/aja.2013.92. PMC 3854059. PMID 23912310.
- Crow JF (August 1997). The high spontaneous mutation rate: is it a health risk?. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (16): 8380—6. Bibcode:1997PNAS...94.8380C. doi:10.1073/pnas.94.16.8380. PMC 33757. PMID 9237985.
- Weinberg, W (1912). Zur Vererbung des Zwergwuchses [On the inheritance of dwarfism]. Arch Rassen-u Gesell Biol (нім.). 9: 710—718. .
- Penrose LS (August 1955). Parental age and mutation. Lancet. 269 (6885): 312—3. doi:10.1016/s0140-6736(55)92305-9. PMID 13243724.
- Gratten J, Wray NR, Peyrot WJ, McGrath JJ, Visscher PM, Goddard ME (July 2016). Risk of psychiatric illness from advanced paternal age is not predominantly from de novo mutations. Nature Genetics. 48 (7): 718—24. doi:10.1038/ng.3577. PMID 27213288.
- Tournaye, Herman (June 2009). Male Reproductive Ageing. У Bewley, Susan; Ledger, William; Nikolaou, Dimitrios (ред.). Reproductive Ageing. Cambridge University Press. с. 95—104. ISBN .
- Toriello HV, Meck JM (June 2008). Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age. Genetics in Medicine. 10 (6): 457—60. doi:10.1097/GIM.0b013e318176fabb. PMC 3111019. PMID 18496227.
- Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (November 2013). The effects of advanced paternal age on fertility. Asian Journal of Andrology. 15 (6): 723—8. doi:10.1038/aja.2013.92. PMC 3854059. PMID 23912310.
- Czeizel AE, Czeizel B, Vereczkey A (January 2013). The participation of prospective fathers in preconception care. Clinical Medicine Insights. Reproductive Health. 7: 1—9. doi:10.4137/CMRH.S10930. PMC 3888083. PMID 24453513.
- Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ (June 2015). Male biological clock: a critical analysis of advanced paternal age. Fertility and Sterility. 103 (6): 1402—6. doi:10.1016/j.fertnstert.2015.03.011. PMC 4955707. PMID 25881878.
- Abbas HA, Rafei RE, Charafeddine L, Yunis K (2015). Effects of Advanced Paternal Age on Reproduction and Outcomes in Offspring. NeoReviews. 16 (2): e69—e83. doi:10.1542/neo.16-2-e69.
- Sharma R, Agarwal A, Rohra VK, Assidi M, Abu-Elmagd M, Turki RF (April 2015). Effects of increased paternal age on sperm quality, reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring. Reproductive Biology and Endocrinology. 13 (1): 35. doi:10.1186/s12958-015-0028-x. PMC 4455614. PMID 25928123.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Shah PS (February 2010). Paternal factors and low birthweight, preterm, and small for gestational age births: a systematic review. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 202 (2): 103—23. doi:10.1016/j.ajog.2009.08.026. PMID 20113689.
- Jaffe AE, Eaton WW, Straub RE, Marenco S, Weinberger DR (March 2014). Paternal age, de novo mutations and schizophrenia. Molecular Psychiatry. 19 (3): 274—5. doi:10.1038/mp.2013.76. PMC 3929531. PMID 23752248.
- Schulz, S. Charles; Green, Michael F.; Nelson, Katharine J. (1 квітня 2016). . Oxford University Press. ISBN . Архів оригіналу за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021.
- Torrey EF, Buka S, Cannon TD, Goldstein JM, Seidman LJ, Liu T, Hadley T, Rosso IM, Bearden C, Yolken RH (October 2009). Paternal age as a risk factor for schizophrenia: how important is it?. Schizophrenia Research. 114 (1–3): 1—5. doi:10.1016/j.schres.2009.06.017. PMID 19683417.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Kolevzon A, Gross R, Reichenberg A (April 2007). Prenatal and perinatal risk factors for autism: a review and integration of findings. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 161 (4): 326—33. doi:10.1001/archpedi.161.4.326. PMID 17404128.
- Frans EM, Sandin S, Reichenberg A, Lichtenstein P, Långström N, Hultman CM (September 2008). Advancing paternal age and bipolar disorder. Archives of General Psychiatry. 65 (9): 1034—40. doi:10.1001/archpsyc.65.9.1034. PMID 18762589.
- Miller, Brian; Messias, Erick; Miettunen, Jouko; Alaräisänen, Antti; Järvelin, Marjo-Riita; Koponen, Hannu; Räsänen, Pirkko; Isohanni, Matti; Kirkpatrick, Brian (September 2011). Meta-analysis of Paternal Age and Schizophrenia Risk in Male Versus Female Offspring. Schizophrenia Bulletin. 37 (5): 1039—1047. doi:10.1093/schbul/sbq011. PMC 3160220. PMID 20185538.
- Lopez-Castroman J, Gómez DD, Belloso JJ, Fernandez-Navarro P, Perez-Rodriguez MM, Villamor IB, Navarrete FF, Ginestar CM, Currier D, Torres MR, Navio-Acosta M, Saiz-Ruiz J, Jimenez-Arriero MA, Baca-Garcia E (February 2010). Differences in maternal and paternal age between schizophrenia and other psychiatric disorders. Schizophrenia Research. 116 (2–3): 184—90. doi:10.1016/j.schres.2009.11.006. PMID 19945257.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - de Kluiver H, Buizer-Voskamp JE, Dolan CV, Boomsma DI (April 2017). Paternal age and psychiatric disorders: A review. American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 174 (3): 202—213. doi:10.1002/ajmg.b.32508. PMC 5412832. PMID 27770494.
- Xue F, Michels KB (December 2007). Intrauterine factors and risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis of current evidence. The Lancet. Oncology. 8 (12): 1088—1100. doi:10.1016/S1470-2045(07)70377-7. PMID 18054879.
- Diabetes. Chronic Disease Epidemiology and Control (вид. 3rd). Washington, DC: American Public Health Association. 2010. с. 301. ISBN .
- Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Bulsara MK, Cinek O, Rosenbauer J, Ludvigsson J, Jané M, Svensson J, Goldacre MJ, Waldhoer T, Jarosz-Chobot P, Gimeno SG, Chuang LM, Parslow RC, Wadsworth EJ, Chetwynd A, Pozzilli P, Brigis G, Urbonaite B, Sipetic S, Schober E, Devoti G, Ionescu-Tirgoviste C, de Beaufort CE, Stoyanov D, Buschard K, Patterson CC (February 2010). Maternal age at birth and childhood type 1 diabetes: a pooled analysis of 30 observational studies. Diabetes. 59 (2): 486—94. doi:10.2337/db09-1166. PMC 2809958. PMID 19875616.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Holt RIG, ред. (2011). Epidemiology of Type 1 Diabetes. Textbook of Diabetes. John Wiley & Sons. с. 39. ISBN .
- Girirajan S (April 2009). Parental-age effects in Down syndrome. Journal of Genetics. 88 (1): 1—7. doi:10.1007/s12041-009-0001-6. PMID 19417538.
- Dzurova D, Pikhart H (June 2005). Down syndrome, paternal age and education: comparison of California and the Czech Republic. BMC Public Health. 5: 69. doi:10.1186/1471-2458-5-69. PMC 1166564. PMID 15963229.
- Malaspina D, Reichenberg A, Weiser M, Fennig S, Davidson M, Harlap S, Wolitzky R, Rabinowitz J, Susser E, Knobler HY (June 2005). Paternal age and intelligence: implications for age-related genomic changes in male germ cells. Psychiatric Genetics. 15 (2): 117—25. doi:10.1097/00041444-200506000-00008. PMID 15900226.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Saha S, Barnett AG, Foldi C, Burne TH, Eyles DW, Buka SL, McGrath JJ (March 2009). Brayne, Carol (ред.). Advanced paternal age is associated with impaired neurocognitive outcomes during infancy and childhood. PLOS Medicine. 6 (3): e40. doi:10.1371/journal.pmed.1000040. PMC 2653549. PMID 19278291.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Cannon M (March 2009). Contrasting effects of maternal and paternal age on offspring intelligence: the clock ticks for men too. PLOS Medicine. 6 (3): e42. doi:10.1371/journal.pmed.1000042. PMC 2653550. PMID 19278293.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Edwards RD, Roff J (September 2010). Negative effects of paternal age on children's neurocognitive outcomes can be explained by maternal education and number of siblings. PLOS ONE. 5 (9): e12157. Bibcode:2010PLoSO...512157E. doi:10.1371/journal.pone.0012157. PMC 2939033. PMID 20856853.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Whitley E, Deary IJ, Der G, Batty GD, Benzeval M (13 грудня 2012). Paternal age in relation to offspring intelligence in the West of Scotland Twenty-07 prospective cohort study. PLOS ONE. 7 (12): e52112. Bibcode:2012PLoSO...752112W. doi:10.1371/journal.pone.0052112. PMC 3521707. PMID 23272219.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Myrskylä M, Silventoinen K, Tynelius P, Rasmussen F (April 2013). Is later better or worse? Association of advanced parental age with offspring cognitive ability among half a million young Swedish men. American Journal of Epidemiology. 177 (7): 649—55. doi:10.1093/aje/kws237. PMID 23467498.
- Arslan RC, Penke L, Johnson W, Iacono WG, McGue M (25 лютого 2014). The effect of paternal age on offspring intelligence and personality when controlling for paternal trait level. PLOS ONE. 9 (2): e90097. arXiv:1309.4625. Bibcode:2014PLoSO...990097A. doi:10.1371/journal.pone.0090097. PMC 3934965. PMID 24587224.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Zhu JL, Vestergaard M, Madsen KM, Olsen J (2008). Paternal age and mortality in children. European Journal of Epidemiology. 23 (7): 443—7. doi:10.1007/s10654-008-9253-3. PMID 18437509.
- «In this particular study, no adjustment was made for the health of the mother, and this could have had a large effect on child mortality.» National Health Service (UK), «Older Dads and the Death of Children [ 26 червня 2017 у Wayback Machine.],» (accessed 15 November 2013)
- Tournaye 2009, p. 102
- Eisenberg DT, Hayes MG, Kuzawa CW (June 2012). Delayed paternal age of reproduction in humans is associated with longer telomeres across two generations of descendants. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (26): 10251—6. Bibcode:2012PNAS..10910251E. doi:10.1073/pnas.1202092109. PMC 3387085. PMID 22689985.
- Kidd SA, Eskenazi B, Wyrobek AJ (February 2001). Effects of male age on semen quality and fertility: a review of the literature. Fertility and Sterility. 75 (2): 237—48. doi:10.1016/S0015-0282(00)01679-4. PMID 11172821.
- Schmidt L, Sobotka T, Bentzen JG, Nyboe Andersen A (2012). Demographic and medical consequences of the postponement of parenthood. Human Reproduction Update. 18 (1): 29—43. doi:10.1093/humupd/dmr040. PMID 21989171.
- Myrskylä M, Elo IT, Kohler IV, Martikainen P (October 2014). The association between advanced maternal and paternal ages and increased adult mortality is explained by early parental loss. Social Science & Medicine. 119: 215—23. doi:10.1016/j.socscimed.2014.06.008. PMC 4436970. PMID 24997641.
- D'Onofrio BM, Rickert ME, Frans E, Kuja-Halkola R, Almqvist C, Sjölander A та ін. (April 2014). Paternal age at childbearing and offspring psychiatric and academic morbidity. JAMA Psychiatry. 71 (4): 432—8. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.4525. PMC 3976758. PMID 24577047.
- Malaspina D, Gilman C, Kranz TM (June 2015). Paternal age and mental health of offspring. Fertility and Sterility. 103 (6): 1392—6. doi:10.1016/j.fertnstert.2015.04.015. PMC 4457665. PMID 25956369.
- Wiener-Megnazi Z, Auslender R, Dirnfeld M (January 2012). Advanced paternal age and reproductive outcome. Asian Journal of Andrology. 14 (1): 69—76. doi:10.1038/aja.2011.69. PMC 3735149. PMID 22157982.
- Broer L, Codd V, Nyholt DR, Deelen J, Mangino M, Willemsen G та ін. (October 2013). Meta-analysis of telomere length in 19,713 subjects reveals high heritability, stronger maternal inheritance and a paternal age effect. European Journal of Human Genetics. 21 (10): 1163—8. doi:10.1038/ejhg.2012.303. PMC 3778341. PMID 23321625.
- Goriely A, McGrath JJ, Hultman CM, Wilkie AO, Malaspina D (June 2013). "Selfish spermatogonial selection": a novel mechanism for the association between advanced paternal age and neurodevelopmental disorders. The American Journal of Psychiatry. 170 (6): 599—608. doi:10.1176/appi.ajp.2013.12101352. PMC 4001324. PMID 23639989.
- Perrin MC, Brown AS, Malaspina D (November 2007). Aberrant epigenetic regulation could explain the relationship of paternal age to schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 33 (6): 1270—3. doi:10.1093/schbul/sbm093. PMC 2779878. PMID 17712030.
- Yoshizaki, Kaichi; Koike, Tasuku; Kimura, Ryuichi; Kikkawa, Takako; Oki, Shinya; Koike, Kohei; Mochizuki, Kentaro; Inada, Hitoshi; Kobayashi, Hisato (15 лютого 2019). (PDF). doi:10.1101/550095. Архів оригіналу (PDF) за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021.
- Johnson SL, Dunleavy J, Gemmell NJ, Nakagawa S (January 2015). Consistent age-dependent declines in human semen quality: a systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews. 19: 22—33. doi:10.1016/j.arr.2014.10.007. PMID 25462195.
- . Архів оригіналу за 21 березня 2013. Процитовано 19 листопада 2021.
- . Архів оригіналу за 16 грудня 2014. Процитовано 19 листопада 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Crow, James F. (October 2000). The origins, patterns and implications of human spontaneous mutation. Nature Reviews Genetics. 1 (1): 40—47. doi:10.1038/35049558. PMID 11262873.
- Krooth RS (December 1953). Comments on the estimation of the mutation rate for achondroplasia. American Journal of Human Genetics. 5 (4): 373—6. PMC 1716528. PMID 13104383.
- Brinkmann B, Klintschar M, Neuhuber F, Hühne J, Rolf B (June 1998). Mutation rate in human microsatellites: influence of the structure and length of the tandem repeat. American Journal of Human Genetics. 62 (6): 1408—15. doi:10.1086/301869. PMC 1377148. PMID 9585597.
- Bray I, Gunnell D, Davey Smith G (October 2006). Advanced paternal age: how old is too old?. Journal of Epidemiology and Community Health. 60 (10): 851—3. doi:10.1136/jech.2005.045179. PMC 2566050. PMID 16973530.
- Australian Bureau of Statistics (11 листопада 2009). . Архів оригіналу за 5 серпня 2018. Процитовано 25 лютого 2010.
- Kühnert B, Nieschlag E (2004). Reproductive functions of the ageing male. Human Reproduction Update. 10 (4): 327—39. doi:10.1093/humupd/dmh030. PMID 15192059.
- Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker F, Kirmeyer S, Mathews TJ (2009). (PDF). National Vital Statistics Reports. 57 (7): 1—104. Архів оригіналу (PDF) за 15 квітня 2011. Процитовано 25 лютого 2010.
- Seymour FI, Duffy C, Koerner A (1935). A case of authenticated fertility in a man, aged 94. J Am Med Assoc. 105 (18): 1423—4. doi:10.1001/jama.1935.92760440002009a.
- . The New York Times. Associated Press. 4 червня 1936. с. 10. Архів оригіналу за 26 квітня 2019. Процитовано 26 квітня 2019.
- Deswal, Deepender (16 жовтня 2012). . The Times of India. . Архів оригіналу за 18 травня 2019. Процитовано 26 квітня 2019.
- Frans E, MacCabe JH, Reichenberg A (February 2015). Advancing paternal age and psychiatric disorders. World Psychiatry. 14 (1): 91—3. doi:10.1002/wps.20190. PMC 4329902. PMID 25655163.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Efekt viku batka viku cholovika ce statistichna zalezhnist mizh vikom batka pri zachatti ta biologichnim vplivom na ditinu Taki naslidki mozhut stosuvatisya vagi tila pri narodzhenni vrodzhenih rozladiv trivalosti zhittya ta psihologichnih naslidkiv Oglyad 2017 roku pokazav sho hocha isnuyut serjozni naslidki dlya zdorov ya pov yazani iz starshim vikom batkiv zagalne zrostannya problem viklikanih vikom batkiv ye nizkim Hocha vik batkiv zbilshivsya z 1960 1970 rr ce ne rozglyadayetsya yak serjozna problema dlya gromadskogo zdorov ya Genetichna yakist spermi a takozh yiyi ob yem i ruhlivist mozhut zmenshuvatisya z vikom sho dozvolilo populyacijnomu genetiku Dzhejmsa F Krou stverdzhuvati sho najbilsha mutacijna zagroza zdorov yu genomu lyudini ce fertilnist cholovikiv u starshomu vici Koncepciya efektu batkivskogo viku bula vpershe neyavno zaproponovana nimeckim likarem Vilgelmom Vajnbergom u 1912 r ta yavno britanskim psihiatrom Lionelem Penrouzom u 1955 r U konteksti batkivstva doslidzhennya DNK rozpochalisya neshodavno u 1998 roci Vpliv na zdorov yaIsnuyut dokazi vplivu batkivskogo viku na ryad staniv hvorob ta inshih naslidkiv Dlya bagatoh z nih statistichni zv yazki ye slabkimi i ce mozhe buti pov yazane iz faktorami zaplutanosti abo povedinkovimi vidminnostyami Umovi korelyaciyi z vikom batkiv vklyuchayut nastupne Monogenni mutaciyi Pohilij vik batka mozhe buti pov yazanij z bilsh visokim rizikom deyakih gennih rozladiv viklikanih mutaciyami geniv FGFR2 FGFR3 ta RET Do takih staniv nalezhat sindrom Aperta sindrom Kruzona sindrom Pfajffera ahondroplaziya tanatoforna displaziya mnozhinna endokrinna neoplaziya 2 tipu ta mnozhinna endokrinna neoplaziya tipu 2b Najbilsh znachushij efekt stosuyetsya ahondroplaziyi formi karlikovosti yaka mozhe viniknuti priblizno u 1 z 1875 ditej narodzhenih cholovikami starshe 50 rokiv porivnyano z 1 z 15 000 u zagalnij populyaciyi Odnak rizik ahondroplaziyi vse she vvazhayetsya klinichno neznachushim Geni FGFR mozhut buti osoblivo shilni do efektu batkivskogo viku cherez egoyistichnu spermatogonialnu selekciyu zavdyaki chomu vpliv spermatogonialnih mutacij u litnih cholovikiv posilyuyetsya oskilki klitini z pevnimi mutaciyami mayut selektivnu perevagu nad inshimi klitinami div Mutaciyi DNK Vpliv na vagitnist Kilka doslidzhen povidomlyali sho pohilij vik batka asociyuyetsya z pidvishenim rizikom vikidnya Sila zv yazku u riznih doslidzhennyami rizna Bulo vislovleno pripushennya sho ci vikidni viklikani hromosomnimi anomaliyami v spermi stariyuchih cholovikiv Pripuskayut sho dlya vagitnostej vid cholovikiv starshe 45 rokiv isnuye pidvishenij rizik mertvonarodzhennya Vpliv na pologi U sistematichnomu oglyadi opublikovanomu v 2010 roci zrobleno visnovok sho grafik riziku nizkoyi vagi tila pri narodzhenni u nemovlyat z batkivskim vikom maye blyudcepodibnu formu U podibnu Tobto najvishi riziki vinikayut u molodomu ta staromu vici batkiv Porivnyano z vikom batkiv 25 28 rokiv referentnoyi grupi vidnoshennya shansiv nizkoyi masi tila ditini pri narodzhenni stanoviv priblizno 1 1 dlya viku batkiv vid 20 rokiv ta priblizno 1 2 dlya viku batkiv 50 rokiv Ne bulo viyavleno zv yazku batkivskogo viku z rizikom peredchasnih pologiv abo z rizikom malogo ploda dlya danogo gestacijnogo viku Psihichni rozladi Poshirena dumka sho shizofreniya asociyuyetsya z pohilim vikom batkiv ale dokazi cogo vidsutni Deyaki doslidzhennya rozladiv autistichnogo spektru ASD prodemonstruvali zv yazok mizh nimi ta pohilim vikom batka hocha takij zv yazok zdayetsya takozh sposterigayetsya zi zbilshennyam viku materi V odnomu doslidzhenni grafik riziku bipolyarnogo rozladu osoblivo dlya rannogo pochatku zahvoryuvannya maye J podibnu formu z najnizhchim rizikom dlya ditej batkiv u vici vid 20 do 24 rokiv podvijnim rizikom dlya molodshih ta potrijnim rizikom dlya viku batka gt 50 rokiv Podibnogo zv yazku z vikom materi nemaye Druge doslidzhennya takozh viyavilo pidvishenij rizik shizofreniyi yak u batkiv riznoyi stati starshe 50 rokiv tak i u cholovikiv u vici do 25 rokiv Vidznachayetsya sho rizik pov yazanij z molodshim vikom cholovika vplivaye lishe na ditej cholovichoyi stati Doslidzhennya 2010 roku pokazalo sho zv yazok mizh vikom batkiv ta psihotichnimi rozladami silnishe pov yazanij z vikom zhinki nizh z vikom cholovika V oglyadi 2016 roku bulo zrobleno visnovok sho mehanizm viniknennya takih zv yazkiv vse she ne yasnij Ye dokazi togo sho ce mozhe buti rezultatom selektivnogo uperedzhennya stosovno osib shilnih do psihiatrichnih zahvoryuvan tak i dokazi isnuvannya prichinnih mutacij Obgovoryuvani mehanizmi ne viklyuchayut odin odnogo V oglyadi 2017 roku bulo zrobleno visnovok sho perevazhna bilshist doslidzhen pidtrimuye nayavnist zv yazku mizh starshim batkivskim vikom autizmom ta shizofreniyeyu ale sho ye mensh perekonlivi a takozh superechlivi dokazi jogo asociacij z inshimi psihichnimi zahvoryuvannyami Rak Batkivskij vik mozhe buti pov yazanij iz pidvishenim rizikom rozvitku raku molochnoyi zalozi ale cej zv yazok ye slabkim Zgidno z oglyadom 2017 roku ye poslidovni dokazi zrostannya zahvoryuvanosti na gostrij limfoblastnij lejkoz u dityachomu vici z vikom batkiv Rezultati asociacij z inshimi vidami raku u ditej bilsh zmishani napriklad retinoblastoma abo vzagali negativni Cukrovij diabet Starshij batkivskij vik vvazhayut faktorom riziku diabetu 1 go tipu ale rezultati doslidzhen superechlivi i chitkogo zv yazku ne vstanovleno Sindrom Dauna Zdayetsya sho batkivskij vik mozhe vplivati na rizik sindromu Dauna ale cej vpliv duzhe malij u porivnyanni z efektom viku materi Intelekt Oglyad u 2005 roci viyaviv U podibnu zalezhnist mizh vikom batkiv ta nizkimi koeficiyentami intelektu IQ Najvishij koeficiyent intelektu buv viyavlenij u ditej batkiv vikom 25 29 rokiv batki molodshi 25 rokiv ta starshi 29 rokiv yak pravilo mayut ditej iz nizhchim koeficiyentom intelektu Vin takozh viyaviv sho prinajmni pivdyuzhini inshih doslidzhen prodemonstruvali znachni zv yazki mizh vikom batka ta intelektom lyudini U doslidzhenni 2009 roku buli obstezheni diti u vici 8 misyaciv 4 rokiv ta 7 rokiv Bulo viyavleno sho bilsh visokij batkivskij vik buv pov yazanij z girshimi ocinkami majzhe u vsih vikoristanih nejrokognitivnih testah ale sho vishij materinskij vik asociyuvavsya z krashimi ocinkami za timi zh testami ce bulo protilezhnim tomu sho sposterigalosya v oglyadi 2005 r yakij viyaviv sho vik materi pochav korelyuvati z nizhchim intelektom u molodshomu vici nizh vik batka prote dva inshi doslidzhennya uzgodzhuvalisya rezultatami doslidzhennyami 2009 r U redakcijnij statti sho suprovodzhuye stattyu 2009 roku pidkreslyuyetsya vazhlivist urahuvannya socialno ekonomichnogo statusu v doslidzhennyah batkivskogo viku ta intelektu Doslidzhennya z Ispaniyi 2010 roku takozh viyavilo zv yazok mizh pohilim vikom batkiv ta intelektualnimi vadami Z inshogo boku piznishi doslidzhennya dijshli visnovku sho negativni asociaciyi pro yaki povidomlyalisya ranishe mozhna poyasniti inshimi faktorami osoblivo intelektom batkiv ta osvitoyu Povtornij analiz doslidzhennya 2009 roku pokazav sho vpliv batkivskogo viku mozhna poyasniti koriguvannyam shodo osviti materi ta kilkosti brativ i sester Shotlandske doslidzhennya 2012 roku ne viyavilo istotnoyi zv yazku mizh batkivskim vikom ta intelektom pislya koriguvannya togo sho spochatku bulo obernenoyu U asociaciyeyu yak shodo osviti batkiv ta socialno ekonomichnogo statusu tak i kilkosti brativ i sester Doslidzhennya 2013 roku v yakomu vzyali uchast pivmiljona shvedskih cholovikiv z urahuvannyam genetichnogo faktora shlyahom porivnyannya brativ i ne viyavilo zv yazku mizh vikom batkiv ta koeficiyentom intelektu ditej Inshe doslidzhennya 2014 roku viyavilo spochatku pozitivnij zv yazok mizh vikom batkiv ta koeficiyentom intelektu ditej yakij znik pri koriguvanni na koeficiyent batkivskogo IQ Ochikuvana trivalist zhittya Stattya 2008 roku viyavila U podibnij zv yazok mizh vikom batkiv ta zagalnoyu smertnistyu ditej tobto smertnistyu do 18 rokiv Hocha vidnosni pokazniki smertnosti buli vishimi absolyutni cifri buli nizkimi cherez vidnosno nizku chastotu genetichnih anomalij Doslidzhennya zaznalo kritiki za te sho vono ne vrahovuye stan zdorov ya materi sho mozhe mati velikij vpliv na dityachu smertnist Doslidniki takozh viyavili korelyaciyu mizh vikom batkiv ta smertyu ditej unaslidok travm abo otruyen sho vkazuye na neobhidnist vrahuvannya socialnih ta povedinkovih faktoriv U 2012 roci doslidzhennya pokazalo sho bilshij vik u batkivstvi yak pravilo zbilshuye dovzhinu telomer u nashadkiv do dvoh pokolin Oskilki dovzhina telomer vplivaye na zdorov ya ta smertnist ce mozhe vplinuti na zdorov ya ta shvidkist starinnya cih nashadkiv Avtori pripuskayut sho cej efekt mozhe zabezpechiti mehanizm za dopomogoyu yakogo naselennya maye deyaku plastichnist u adaptaciyi dovgolittya do riznih socialnih ta ekologichnih umov Fertilnist batka Oglyad 2001 roku pokazav sho u litnih cholovikiv mensha chastota vagitnostej partnerok zbilshenij chas do nastannya vagitnosti ta vishij riven bezpliddya v pevnij moment chasu Pri urahuvanni viku partnerki porivnyannya mizh cholovikami vikom do 30 rokiv ta cholovikami starshe 50 rokiv viyavilo vidnosne znizhennya pokaznikiv vagitnosti partnerok na 23 38 Pov yazani socialno genetichni harakteristikiVik batka proti riziku smerti batka sered francuzkogo naselennya Vik batka pri narodzhenni Rizik smerti batka do 18 richchya z dnya narodzhennya ditini20 1 5 25 2 2 30 3 3 35 5 4 40 8 3 45 12 1 Vibir viku rozmnozhennya ne ye vipadkovim procesom Ce oznachaye sho vpliv batkiv na vik mozhe buti zumovlenij socialnimi ta genetichnimi prediktorami reproduktivnogo chasu Simulyacijne doslidzhennya prijshlo do visnovku sho nayavni v epidemiologichnij literaturi vplivi batkivskogo viku na psihichni rozladi zanadto veliki shob yih mozhna bulo poyasniti lishe mutaciyami Zroblenij visnovok sho model v yakij batki z genetichnoyu shilnistyu do psihichnih zahvoryuvan yak pravilo piznishe mayut ditej sho krashe poyasnyuye dani literaturi Piznij vik batkivstva takozh asociyuyetsya z bilsh stabilnim simejnim seredovishem oskilki starshi batki ridshe rozluchayutsya abo zminyuyut partneriv Starshi batki takozh yak pravilo zajmayut vishi socialno ekonomichni poziciyi i povidomlyayut sho vidchuvayut sebe bilsh viddanimi svoyim dityam i zadovolenimi svoyeyu sim yeyu Z inshogo boku rizik smerti batka do togo yak ditina stane dorosloyu takozh zrostaye z vikom batkiv Shob skoriguvati genetichnij vpliv deyaki doslidzhennya porivnyuyut povnih brativ i sester Krim togo abo yak alternativa doslidzhennya statistichno koriguyutsya dlya deyakih abo vsih cih zaplutanih faktoriv Vikoristannya porivnyan mizh bratami abo sestrami abo koriguvannya dlya bilshoyi kilkosti kovariativ chasto zminyuye napryamok abo velichinu batkivskih vikovih efektiv Napriklad odne doslidzhennya zasnovane na danih finskogo perepisu prijshlo do visnovku sho zbilshennya smertnosti potomstva z vikom batkiv mozhna povnistyu poyasniti vtratoyu batkiv Z inshogo boku kogortne doslidzhennya na osnovi naselennya yake vzyalo za osnovu 2 6 miljona zapisiv zi Shveciyi viyavilo sho rizik sindromu deficitu uvagi ta giperaktivnosti pozitivno asociyuyetsya lishe z vikom batkiv pri porivnyanni brativ i sester MehanizmiIsnuye kilka gipotetichnih lancyugiv prichinno naslidkovih zv yazkiv zavdyaki yakim zbilshennya viku batka mozhe prizvesti do naslidkiv dlya zdorov ya Isnuyut rizni tipi mutacij genomu z riznimi mehanizmami mutaciyi DNK mutaciyi dovzhini povtoryuvanoyi DNK napriklad telomeri ta mikrosateliti sprichineni pomilkami klitinnogo podilu Tochkovi mutaciyi DNK sprichineni pomilkami klitinnogo podilu a takozh himichnimi ta fizichnimi urazhennyami takimi yak radiaciya hromosomni rozrivi ta perebudovi yaki mozhut vidbuvatisya v neaktivnij klitini epigenetichni zmini tobto metilyuvannya DNK yake mozhe aktivuvati abo galmuvati pevni geni sho inodi peredayetsya vid batkiv do ditiniDovzhina telomer Telomeri ce povtoryuvani genetichni poslidovnosti na oboh kincyah kozhnoyi hromosomi yaki zahishayut strukturu hromosomi Z vikom u cholovikiv bilshist telomer vkorochuyetsya ale telomeri spermatozoyidiv podovzhuyutsya Nashadki starshih batkiv mayut dovshi telomeri yak v spermi tak i v lejkocitah Velike doslidzhennya pokazalo pozitivnij vpliv viku batka na dovzhinu telomer ale ne viku materi Oskilki v doslidzhenni brali uchast bliznyuki vono ne moglo porivnyati brativ i sester yaki z riznim vikom batka Bulo vstanovleno sho dovzhina telomer nasliduyetsya na 70 peredayetsya Tochkovi mutaciyi DNK Na vidminu vid oogenezu virobnictvo spermatozoyidiv ye procesom protyagom usogo zhittya Shoroku pislya statevogo dozrivannya spermatogoniyi poperedniki spermatozoyidiv dilyatsya mejozom priblizno 23 razi Do 40 rokiv spermatogonij zaznaye blizko 660 takih podiliv proti 200 u 20 rokiv Pomilki kopiyuvannya inodi mozhut vinikati pid chas replikaciyi DNK sho pereduye cim podilam sho mozhe prizvesti do novih de novo mutacij v DNK spermatozoyida Gipoteza egoyistichnogo spermatogonialnogo vidboru peredbachaye sho vpliv spermatogonialnih mutacij u litnih cholovikiv she bilshe posilyuyetsya oskilki klitini z pevnimi mutaciyami mayut vibirkovu perevagu nad inshimi klitinami Taka perevaga dozvolyaye zbilshuvati kilkist mutovanih klitin za rahunok klonalnoyi ekspansiyi Zokrema mutaciyi sho vplivayut na shlyah RAS yakij regulyuye spermatogonialnu proliferaciyu mozhlivo nadayut konkurentnu perevagu takim spermatogonialnim klitinam a takozh prizvodyat do zahvoryuvan pov yazanih iz vikom batka Epigenetichni zmini Metilyuvannya DNK Virobnictvo spermatozoyidiv vklyuchaye metilyuvannya DNK epigenetichnij proces yakij regulyuye ekspresiyu geniv Pid chas cogo procesu inodi traplyayutsya nepravilnij genomnij imprinting ta inshi pomilki yaki mozhut vplinuti na ekspresiyu geniv pov yazanih iz pevnimi porushennyami pidvishuyuchi sprijnyatlivist potomstva Chastota cih pomilok zbilshuyetsya z vikom Ce mozhe poyasniti zv yazok mizh vikom batka ta shizofreniyeyu Batkivskij vik vplivaye na povedinku potomstva mozhlivo cherez epigenetichnij mehanizm yakij zaluchaye represor transkripciyi REST Sperma Oglyad 2001 roku shodo kolivan yakosti spermi ta fertilnosti zalezhno vid viku cholovikiv zrobiv visnovok sho litni choloviki mali menshij ob yem spermi nizhchu ruhlivist spermatozoyidiv i znizhenij vidsotok normalnih spermatozoyidiv Oglyad 2014 roku pokazav sho zbilshennya viku cholovikiv pov yazane zi znizhennyam bagatoh oznak spermi vklyuchayuchi ob yem spermi ta vidsotok ruhlivosti Odnak cej oglyad takozh viyaviv sho koncentraciya spermatozoyidiv ne znizhuvalasya zi zbilshennyam viku cholovikiv H zchepleni efekti Deyaki klasifikuyut batkivskij vikovij efekt yak odin z dvoh riznih tipiv Odin z efektiv bezposeredno pov yazanij z pohilim batkivskim vikom ta autosomnimi mutaciyami u potomstva Inshim ye nepryamij efekt u zv yazku z mutaciyami v H hromosomi yaki peredayutsya dochkam yaki potim mayut rizik narodzhennya siniv iz H zcheplenimi zahvoryuvannyami IstoriyaShe v davninu znali pro vrodzheni vadi u ditej starshih cholovikiv i zhinok U shostij knizi Derzhava Platona Sokrat stverdzhuvav sho choloviki i zhinki povinni mati ditej na rozkviti svogo zhittya na dumku avtora ce dvadcyat u zhinki tridcyat u cholovika Vin stverdzhuye sho v zaproponovanomu nim suspilstvi cholovikam maye buti zaboroneno mati ditej u vici p yatdesyati rokiv i sho nashadki takih soyuziv povinni vvazhatisya nashadkami temryavi ta divnoyi htivosti Vin proponuye zastosuvati vidpovidni pokarannya do pravoporushnikiv ta yihnih ditej U 1912 roci Vilgelm Vajnberg nimeckij likar buv pershim hto visunuv gipotezu sho nespadkovi vipadki ahondroplaziyi mozhut buti bilsh poshirenimi u ostannih ditej nizh u ditej narodzhenih ranishe vid tiyeyi zh grupi batkiv U svoyij gipotezi Vajnberg ne robiv vidminnosti mizh vikom batka vikom materi ta poryadkom narodzhennya U 1953 roci Krut vikoristav termin efekt viku batka v konteksti ahondroplaziyi ale pomilkovo vvazhav sho cej stan ye rezultatom vpliv viku materi Efekt batkivskogo viku dlya ahondroplaziyi buv opisanij Lajonelem Penrouzom u 1955 roci Na rivni DNK pro efekt viku batka vpershe bulo povidomleno v 1998 roci v rutinnih testah na vstanovlennya batkivstva Naukovij interes do vplivu viku batka ye aktualnim oskilki serednij vik batka zris u takih krayinah yak Spoluchene Korolivstvo Avstraliya ta Nimechchina a takozh cherez te sho riven narodzhuvanosti dlya batkiv u vici 30 54 rokiv zris mizh 1980 r i 2006 r u SShA Mozhlivi prichini zbilshennya serednogo viku batka vklyuchayut zbilshennya trivalosti zhittya ta zbilshennya kilkosti rozluchen i povtornih shlyubiv Nezvazhayuchi na nedavnye zbilshennya serednogo viku najstarshij batko zadokumentovanij v medichnij literaturi narodivsya v 1840 roci Dzhordzhu Ajzeku Hyuzu bulo 94 roki na moment narodzhennya sina jogo drugoyu druzhinoyu stattya 1935 roku v Zhurnali Amerikanskoyi medichnoyi asociaciyi vkazuvala sho jogo fertilnist bulo tochno i stverdno perevireno medichnim shlyahom i vin stav batkom dlya divchinki v 1936 roci u vici 96 rokiv U 2012 roci dvoye 96 richnih cholovikiv Nanu Ram Dzhogi ta Ramdzhit Raghav obidva z Indiyi stverdzhuvali sho togo roku stali batkami Medichna ocinkaAmerikanska kolegiya medichnoyi genetiki rekomenduye akushersku ultrasonografiyu na 18 20 tizhnyah vagitnosti u vipadkah pohilogo viku batka dlya ocinki rozvitku ploda ale zaznachaye sho cya procedura navryad chi zmozhe viyaviti bilshist staniv sho stanovlyat interes Voni takozh vidznachayut sho ne isnuye standartnogo viznachennya pohilogo viku batka sho zazvichaj viznachayetsya yak vik 40 rokiv abo starshe ale efekt zbilshuyetsya linijno z vikom batka a ne proyavlyayetsya v bud yakomu konkretnomu vici Zgidno z oglyadom 2006 roku bud yaki negativni naslidki pohilogo viku batka slid zvazhuvati z potencijnimi socialnimi perevagami dlya ditej narodzhenih vid starshih batkiv yaki shvidshe za vse mayut dosyagnennya v kar yeri ta u finansovomu zabezpechenni Genetik Dzhejms F Krou opisav mutaciyi yaki mayut pryamij vidimij vpliv na zdorov ya ditini a takozh mutaciyi yaki mozhut buti latentnimi abo mati neznachnij yavnij vpliv na zdorov ya ditini bagato takih neznachnih abo prihovanih mutacij dozvolyayut ditini rozmnozhuvatisya ale viklikayut bilsh serjozni problemi dlya onukiv pravnukiv i nastupnih pokolin Posilannya Arhiv originalu za 20 chervnya 2018 Procitovano 28 travnya 2015 Amaral David Dawson Geraldine Geschwind Daniel 17 chervnya 2011 Oxford University Press USA ISBN 9780195371826 Arhiv originalu za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 Nybo Andersen AM Urhoj SK February 2017 Is advanced paternal age a health risk for the offspring Fertility and Sterility 107 2 312 318 doi 10 1016 j fertnstert 2016 12 019 PMID 28088314 Gurevich Rachel 10 chervnya 2008 About com Fertility About com Arhiv originalu za 28 veresnya 2015 Procitovano 14 lyutogo 2010 Kovac JR Addai J Smith RP Coward RM Lamb DJ Lipshultz LI November 2013 The effects of advanced paternal age on fertility Asian Journal of Andrology 15 6 723 8 doi 10 1038 aja 2013 92 PMC 3854059 PMID 23912310 Crow JF August 1997 The high spontaneous mutation rate is it a health risk Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 16 8380 6 Bibcode 1997PNAS 94 8380C doi 10 1073 pnas 94 16 8380 PMC 33757 PMID 9237985 Weinberg W 1912 Zur Vererbung des Zwergwuchses On the inheritance of dwarfism Arch Rassen u Gesell Biol nim 9 710 718 Penrose LS August 1955 Parental age and mutation Lancet 269 6885 312 3 doi 10 1016 s0140 6736 55 92305 9 PMID 13243724 Gratten J Wray NR Peyrot WJ McGrath JJ Visscher PM Goddard ME July 2016 Risk of psychiatric illness from advanced paternal age is not predominantly from de novo mutations Nature Genetics 48 7 718 24 doi 10 1038 ng 3577 PMID 27213288 Tournaye Herman June 2009 Male Reproductive Ageing U Bewley Susan Ledger William Nikolaou Dimitrios red Reproductive Ageing Cambridge University Press s 95 104 ISBN 978 1 906985 13 4 Toriello HV Meck JM June 2008 Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age Genetics in Medicine 10 6 457 60 doi 10 1097 GIM 0b013e318176fabb PMC 3111019 PMID 18496227 Kovac JR Addai J Smith RP Coward RM Lamb DJ Lipshultz LI November 2013 The effects of advanced paternal age on fertility Asian Journal of Andrology 15 6 723 8 doi 10 1038 aja 2013 92 PMC 3854059 PMID 23912310 Czeizel AE Czeizel B Vereczkey A January 2013 The participation of prospective fathers in preconception care Clinical Medicine Insights Reproductive Health 7 1 9 doi 10 4137 CMRH S10930 PMC 3888083 PMID 24453513 Ramasamy R Chiba K Butler P Lamb DJ June 2015 Male biological clock a critical analysis of advanced paternal age Fertility and Sterility 103 6 1402 6 doi 10 1016 j fertnstert 2015 03 011 PMC 4955707 PMID 25881878 Abbas HA Rafei RE Charafeddine L Yunis K 2015 Effects of Advanced Paternal Age on Reproduction and Outcomes in Offspring NeoReviews 16 2 e69 e83 doi 10 1542 neo 16 2 e69 Sharma R Agarwal A Rohra VK Assidi M Abu Elmagd M Turki RF April 2015 Effects of increased paternal age on sperm quality reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring Reproductive Biology and Endocrinology 13 1 35 doi 10 1186 s12958 015 0028 x PMC 4455614 PMID 25928123 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Shah PS February 2010 Paternal factors and low birthweight preterm and small for gestational age births a systematic review American Journal of Obstetrics and Gynecology 202 2 103 23 doi 10 1016 j ajog 2009 08 026 PMID 20113689 Jaffe AE Eaton WW Straub RE Marenco S Weinberger DR March 2014 Paternal age de novo mutations and schizophrenia Molecular Psychiatry 19 3 274 5 doi 10 1038 mp 2013 76 PMC 3929531 PMID 23752248 Schulz S Charles Green Michael F Nelson Katharine J 1 kvitnya 2016 Oxford University Press ISBN 9780199378074 Arhiv originalu za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 Torrey EF Buka S Cannon TD Goldstein JM Seidman LJ Liu T Hadley T Rosso IM Bearden C Yolken RH October 2009 Paternal age as a risk factor for schizophrenia how important is it Schizophrenia Research 114 1 3 1 5 doi 10 1016 j schres 2009 06 017 PMID 19683417 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Kolevzon A Gross R Reichenberg A April 2007 Prenatal and perinatal risk factors for autism a review and integration of findings Archives of Pediatrics amp Adolescent Medicine 161 4 326 33 doi 10 1001 archpedi 161 4 326 PMID 17404128 Frans EM Sandin S Reichenberg A Lichtenstein P Langstrom N Hultman CM September 2008 Advancing paternal age and bipolar disorder Archives of General Psychiatry 65 9 1034 40 doi 10 1001 archpsyc 65 9 1034 PMID 18762589 Miller Brian Messias Erick Miettunen Jouko Alaraisanen Antti Jarvelin Marjo Riita Koponen Hannu Rasanen Pirkko Isohanni Matti Kirkpatrick Brian September 2011 Meta analysis of Paternal Age and Schizophrenia Risk in Male Versus Female Offspring Schizophrenia Bulletin 37 5 1039 1047 doi 10 1093 schbul sbq011 PMC 3160220 PMID 20185538 Lopez Castroman J Gomez DD Belloso JJ Fernandez Navarro P Perez Rodriguez MM Villamor IB Navarrete FF Ginestar CM Currier D Torres MR Navio Acosta M Saiz Ruiz J Jimenez Arriero MA Baca Garcia E February 2010 Differences in maternal and paternal age between schizophrenia and other psychiatric disorders Schizophrenia Research 116 2 3 184 90 doi 10 1016 j schres 2009 11 006 PMID 19945257 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka de Kluiver H Buizer Voskamp JE Dolan CV Boomsma DI April 2017 Paternal age and psychiatric disorders A review American Journal of Medical Genetics Part B Neuropsychiatric Genetics 174 3 202 213 doi 10 1002 ajmg b 32508 PMC 5412832 PMID 27770494 Xue F Michels KB December 2007 Intrauterine factors and risk of breast cancer a systematic review and meta analysis of current evidence The Lancet Oncology 8 12 1088 1100 doi 10 1016 S1470 2045 07 70377 7 PMID 18054879 Diabetes Chronic Disease Epidemiology and Control vid 3rd Washington DC American Public Health Association 2010 s 301 ISBN 9780875531922 Cardwell CR Stene LC Joner G Bulsara MK Cinek O Rosenbauer J Ludvigsson J Jane M Svensson J Goldacre MJ Waldhoer T Jarosz Chobot P Gimeno SG Chuang LM Parslow RC Wadsworth EJ Chetwynd A Pozzilli P Brigis G Urbonaite B Sipetic S Schober E Devoti G Ionescu Tirgoviste C de Beaufort CE Stoyanov D Buschard K Patterson CC February 2010 Maternal age at birth and childhood type 1 diabetes a pooled analysis of 30 observational studies Diabetes 59 2 486 94 doi 10 2337 db09 1166 PMC 2809958 PMID 19875616 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Holt RIG red 2011 Epidemiology of Type 1 Diabetes Textbook of Diabetes John Wiley amp Sons s 39 ISBN 9781444348064 Girirajan S April 2009 Parental age effects in Down syndrome Journal of Genetics 88 1 1 7 doi 10 1007 s12041 009 0001 6 PMID 19417538 Dzurova D Pikhart H June 2005 Down syndrome paternal age and education comparison of California and the Czech Republic BMC Public Health 5 69 doi 10 1186 1471 2458 5 69 PMC 1166564 PMID 15963229 Malaspina D Reichenberg A Weiser M Fennig S Davidson M Harlap S Wolitzky R Rabinowitz J Susser E Knobler HY June 2005 Paternal age and intelligence implications for age related genomic changes in male germ cells Psychiatric Genetics 15 2 117 25 doi 10 1097 00041444 200506000 00008 PMID 15900226 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Saha S Barnett AG Foldi C Burne TH Eyles DW Buka SL McGrath JJ March 2009 Brayne Carol red Advanced paternal age is associated with impaired neurocognitive outcomes during infancy and childhood PLOS Medicine 6 3 e40 doi 10 1371 journal pmed 1000040 PMC 2653549 PMID 19278291 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Cannon M March 2009 Contrasting effects of maternal and paternal age on offspring intelligence the clock ticks for men too PLOS Medicine 6 3 e42 doi 10 1371 journal pmed 1000042 PMC 2653550 PMID 19278293 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Edwards RD Roff J September 2010 Negative effects of paternal age on children s neurocognitive outcomes can be explained by maternal education and number of siblings PLOS ONE 5 9 e12157 Bibcode 2010PLoSO 512157E doi 10 1371 journal pone 0012157 PMC 2939033 PMID 20856853 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Whitley E Deary IJ Der G Batty GD Benzeval M 13 grudnya 2012 Paternal age in relation to offspring intelligence in the West of Scotland Twenty 07 prospective cohort study PLOS ONE 7 12 e52112 Bibcode 2012PLoSO 752112W doi 10 1371 journal pone 0052112 PMC 3521707 PMID 23272219 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Myrskyla M Silventoinen K Tynelius P Rasmussen F April 2013 Is later better or worse Association of advanced parental age with offspring cognitive ability among half a million young Swedish men American Journal of Epidemiology 177 7 649 55 doi 10 1093 aje kws237 PMID 23467498 Arslan RC Penke L Johnson W Iacono WG McGue M 25 lyutogo 2014 The effect of paternal age on offspring intelligence and personality when controlling for paternal trait level PLOS ONE 9 2 e90097 arXiv 1309 4625 Bibcode 2014PLoSO 990097A doi 10 1371 journal pone 0090097 PMC 3934965 PMID 24587224 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Zhu JL Vestergaard M Madsen KM Olsen J 2008 Paternal age and mortality in children European Journal of Epidemiology 23 7 443 7 doi 10 1007 s10654 008 9253 3 PMID 18437509 In this particular study no adjustment was made for the health of the mother and this could have had a large effect on child mortality National Health Service UK Older Dads and the Death of Children 26 chervnya 2017 u Wayback Machine accessed 15 November 2013 Tournaye 2009 p 102 Eisenberg DT Hayes MG Kuzawa CW June 2012 Delayed paternal age of reproduction in humans is associated with longer telomeres across two generations of descendants Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109 26 10251 6 Bibcode 2012PNAS 10910251E doi 10 1073 pnas 1202092109 PMC 3387085 PMID 22689985 Kidd SA Eskenazi B Wyrobek AJ February 2001 Effects of male age on semen quality and fertility a review of the literature Fertility and Sterility 75 2 237 48 doi 10 1016 S0015 0282 00 01679 4 PMID 11172821 Schmidt L Sobotka T Bentzen JG Nyboe Andersen A 2012 Demographic and medical consequences of the postponement of parenthood Human Reproduction Update 18 1 29 43 doi 10 1093 humupd dmr040 PMID 21989171 Myrskyla M Elo IT Kohler IV Martikainen P October 2014 The association between advanced maternal and paternal ages and increased adult mortality is explained by early parental loss Social Science amp Medicine 119 215 23 doi 10 1016 j socscimed 2014 06 008 PMC 4436970 PMID 24997641 D Onofrio BM Rickert ME Frans E Kuja Halkola R Almqvist C Sjolander A ta in April 2014 Paternal age at childbearing and offspring psychiatric and academic morbidity JAMA Psychiatry 71 4 432 8 doi 10 1001 jamapsychiatry 2013 4525 PMC 3976758 PMID 24577047 Malaspina D Gilman C Kranz TM June 2015 Paternal age and mental health of offspring Fertility and Sterility 103 6 1392 6 doi 10 1016 j fertnstert 2015 04 015 PMC 4457665 PMID 25956369 Wiener Megnazi Z Auslender R Dirnfeld M January 2012 Advanced paternal age and reproductive outcome Asian Journal of Andrology 14 1 69 76 doi 10 1038 aja 2011 69 PMC 3735149 PMID 22157982 Broer L Codd V Nyholt DR Deelen J Mangino M Willemsen G ta in October 2013 Meta analysis of telomere length in 19 713 subjects reveals high heritability stronger maternal inheritance and a paternal age effect European Journal of Human Genetics 21 10 1163 8 doi 10 1038 ejhg 2012 303 PMC 3778341 PMID 23321625 Goriely A McGrath JJ Hultman CM Wilkie AO Malaspina D June 2013 Selfish spermatogonial selection a novel mechanism for the association between advanced paternal age and neurodevelopmental disorders The American Journal of Psychiatry 170 6 599 608 doi 10 1176 appi ajp 2013 12101352 PMC 4001324 PMID 23639989 Perrin MC Brown AS Malaspina D November 2007 Aberrant epigenetic regulation could explain the relationship of paternal age to schizophrenia Schizophrenia Bulletin 33 6 1270 3 doi 10 1093 schbul sbm093 PMC 2779878 PMID 17712030 Yoshizaki Kaichi Koike Tasuku Kimura Ryuichi Kikkawa Takako Oki Shinya Koike Kohei Mochizuki Kentaro Inada Hitoshi Kobayashi Hisato 15 lyutogo 2019 PDF doi 10 1101 550095 Arhiv originalu PDF za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 Johnson SL Dunleavy J Gemmell NJ Nakagawa S January 2015 Consistent age dependent declines in human semen quality a systematic review and meta analysis Ageing Research Reviews 19 22 33 doi 10 1016 j arr 2014 10 007 PMID 25462195 Arhiv originalu za 21 bereznya 2013 Procitovano 19 listopada 2021 Arhiv originalu za 16 grudnya 2014 Procitovano 19 listopada 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya PDF Arhiv originalu PDF za 19 listopada 2021 Procitovano 19 listopada 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Crow James F October 2000 The origins patterns and implications of human spontaneous mutation Nature Reviews Genetics 1 1 40 47 doi 10 1038 35049558 PMID 11262873 Krooth RS December 1953 Comments on the estimation of the mutation rate for achondroplasia American Journal of Human Genetics 5 4 373 6 PMC 1716528 PMID 13104383 Brinkmann B Klintschar M Neuhuber F Huhne J Rolf B June 1998 Mutation rate in human microsatellites influence of the structure and length of the tandem repeat American Journal of Human Genetics 62 6 1408 15 doi 10 1086 301869 PMC 1377148 PMID 9585597 Bray I Gunnell D Davey Smith G October 2006 Advanced paternal age how old is too old Journal of Epidemiology and Community Health 60 10 851 3 doi 10 1136 jech 2005 045179 PMC 2566050 PMID 16973530 Australian Bureau of Statistics 11 listopada 2009 Arhiv originalu za 5 serpnya 2018 Procitovano 25 lyutogo 2010 Kuhnert B Nieschlag E 2004 Reproductive functions of the ageing male Human Reproduction Update 10 4 327 39 doi 10 1093 humupd dmh030 PMID 15192059 Martin JA Hamilton BE Sutton PD Ventura SJ Menacker F Kirmeyer S Mathews TJ 2009 PDF National Vital Statistics Reports 57 7 1 104 Arhiv originalu PDF za 15 kvitnya 2011 Procitovano 25 lyutogo 2010 Seymour FI Duffy C Koerner A 1935 A case of authenticated fertility in a man aged 94 J Am Med Assoc 105 18 1423 4 doi 10 1001 jama 1935 92760440002009a The New York Times Associated Press 4 chervnya 1936 s 10 Arhiv originalu za 26 kvitnya 2019 Procitovano 26 kvitnya 2019 Deswal Deepender 16 zhovtnya 2012 The Times of India Arhiv originalu za 18 travnya 2019 Procitovano 26 kvitnya 2019 Frans E MacCabe JH Reichenberg A February 2015 Advancing paternal age and psychiatric disorders World Psychiatry 14 1 91 3 doi 10 1002 wps 20190 PMC 4329902 PMID 25655163