Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Sonic hedgehog SHH це один з трьох білків сигнальної трансдукції ссавців а також ген що його кодує Інші два desert hedge

Sonic hedgehog

Sonic hedgehog

Sonic hedgehog (SHH) — це один з трьох білків сигнальної трансдукції ссавців, а також ген, що його кодує. Інші два — desert hedgehog (DHH) та Indian hedgehog (IHH). Всіх їх називають hh-гомологи. SHH є найкраще вивченим лігандом сигнальної трансдукції. Він відіграє ключову роль у регулюванні органогенезу хребетних, наприклад, в утворенні пальців на кінцівках та формуванні мозку. Sonic hedgehog — найкращий приклад морфогену, який визначається Льюїса Вольперта — молекули, яка дифундує, утворюючи градієнт концентрації та має різний вплив на клітини розвиваючогося ембріона в залежності від його концентрації. SHH залишається важливим білком у організмі дорослої людини. Він контролює клітинний поділ дорослих стовбурових клітин і бере участь у розвитку деяких видів раку.

SHH
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи SHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, sonic hedgehog signaling molecule
Зовнішні ІД OMIM: 600725 MGI: 98297 HomoloGene: 30961 GeneCards: SHH
Пов'язані генетичні захворювання
holoprosencephaly 3, Laurin-Sandrow syndrome
Шаблон експресії
image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
6469
20423
Ensembl
ENSG00000164690
ENSMUSG00000002633
UniProt
Q15465
Q62226
RefSeq (мРНК)
NM_000193
NM_001310462
NM_009170
RefSeq (білок)
NP_000184
NP_001297391
NP_033196
Локус (UCSC) Хр. 7: 155.8 – 155.81 Mb Хр. 5: 28.66 – 28.67 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Sonic hedgehog — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 7-ї хромосоми. Як білок, так і ген, що цього кодує, можна також позначати абревіатурою Shh

Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 462 амінокислот, а молекулярна маса — 49 607.

Послідовність амінокислот
1020304050
MLLLARCLLLVLVSSLLVCSGLACGPGRGFGKRRHPKKLTPLAYKQFIPN
VAEKTLGASGRYEGKISRNSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGADRLMTQ
RCKDKLNALAISVMNQWPGVKLRVTEGWDEDGHHSEESLHYEGRAVDITT
SDRDRSKYGMLARLAVEAGFDWVYYESKAHIHCSVKAENSVAAKSGGCFP
GSATVHLEQGGTKLVKDLSPGDRVLAADDQGRLLYSDFLTFLDRDDGAKK
VFYVIETREPRERLLLTAAHLLFVAPHNDSATGEPEASSGSGPPSGGALG
PRALFASRVRPGQRVYVVAERDGDRRLLPAAVHSVTLSEEAAGAYAPLTA
QGTILINRVLASCYAVIEEHSWAHRAFAPFRLAHALLAALAPARTDRGGD
SGGGDRGGGGGRVALTAPGAADAPGAGATAGIHWYSQLLYQIGTWLLDSE
ALHPLGMAVKSS

Кодований геном білок за функціями належить до гідролаз, протеаз, . Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном цинку, іоном кальцію. Локалізований у клітинній мембрані. Також секретований назовні.

Відкриття та назва

Ген sonic hedgehog (hh) вперше був ідентифікований у плодової мушки Drosophila melanogaster вченими англ. Christiane Nüsslein-Volhard та англ. Eric Wieschaus, та опублікований в 1980 році. , за що вони отримали Нобелівську премію в 1995 році разом з генетиком , який визначив гени, що контролюють патерни сегментації ембріонів дрозофіли. Втрата функціонування hh у мутантного фенотипу призводить до того, що ембріони покриваються зубцями, невеликими точковими виступами, що нагадують голки їжака.

Дослідження, спрямовані на пошук еквівалента sonic hedgehog у хребетних, проведені , Ендрю П. МакМахоном та , показали три подібні гени. Два з них, desert hedgehog та Indian hedgehog — були названі на честь видів їжаків, а sonic hedgehog був названий на честь популярного в той час персонажа відеогри SEGA, їжака Соніка. Назва була обрана Робертом Ріддлом, постдоктором лабораторії Tabin, після того, як він побачив комікс з даним персонажем, зроблений його дочкою з Англії.

Функції

З hh-гомологів було виявлено, що SHH має найважливішу роль у розвитку, виступаючи в ролі морфогену, що залучає до складання множинних систем, включаючи кінцівку та серединну структуру головного мозку, спинного мозку,Таламусу в zona limitans intrathalamica, легенів, і зубів.

Мутації в гені SHH людини, викликають голопрозенцефалію третього типу внаслідок втрати вентральної середньої лінії. SHH виділяється в [en], яка розташована на задній стороні долоні кінцівок у ембріоні. Шлях транскрипції SHH також був пов'язаний з утворенням специфічних видів ракових пухлин, у тому числі ембріональної пухлини мозочка та медулобластоми , а також прогресуванням пухлин раку передміхурової залози . Для того, щоб SHH був виражений у кінцівках ембріонів, що розвиваються, морфоген, що називається фактором росту фібробластів, повинен виділятися з [en].

image
Ген SHH локалізований на довгому плечі хромосоми 7 в положенні 36
image
Градієнт розподілення SHH у дорcо-вентральному напрямку нервової трубки

SHH також показав, що він діє як [en]. Показано, що SHH направляє комісулярні аксони на вентральну середню лінію спинного мозку, що розвивається. Зокрема, SHH притягує аксони нейронів гангліїв сітківки (RGC) у низьких концентраціях і відштовхує їх у більш високих концентраціях. Показано, що відсутність SHH забезпечує зародження недорозвинених задніх кінцівок у китоподібних (кити та дельфіни).

Формування центральної нервової системи

Молекула сигнального білку Sonic hedgehog (SHH) відіграє різні ролі при формуванні центральної нервової системи (ЦНС) під час розвитку хребетних. Одним з найбільш характерних функцій SSH є його роль у індукції [en] та різноманітних типів вентральних клітин у нервовій трубці . Хорда, структура, сформована з осьової мезодерми, виробляє SHH, який міжклітинно проходить до вентральної ділянки нервової трубки, і сигналізує цим клітинам утворювати вентральну пластинку. Інша точка зору щодо індукції вентральної пластинки припускає, що деякі клітини-попередники, розташовані в хорді, мігрують в нервову пластину до її утворення, згодом породжуючи вентральну пластинку.

Сама нервова трубка є попередником хребетної ЦНС, а вентральна пластинка є спеціалізованою структурою і розташована у середній точці нейронної трубки. Докази, що підтверджують діяльність хорди як центру сигналізації походять від досліджень, в яких другий нотохорд імплантується поблизу нервової трубки in vivo, що призводить до утворення вентральної пластинки в межах нервової трубки .

SHH - це протеїн, який опосередковує сигнальну діяльність нотохорду та поверальної пластинки. Дослідження, що вивчають експресію SHH in vitro та in vivo , проказують, що вона призводить до індукції вентральної пластинки та диференціювання моторних нейронів та вентральних інтернейронів. З іншого боку, мишей-мутантів по SHH відсутні вентральні характеристики спинного мозку . In vitro блокування SHH сигналізації з використанням антитіл проти нього проявляє подібні фенотипи SHH exerts its effects in a concentration-dependent manner,. Вплив SHH має залежність від концентрації, тому висока концентрація SHH призводить до локального гальмування клітинної проліферації . Це пригнічення призводить до того, що вентральна пластинка стає тонкою в порівнянні з латеральними областями нервової трубки. Зниження концентрації SHH призводить до проліферації клітин та індукції різних типів вентральних нейронних клітин. Після того, як сформовано [en], клітини, що знаходяться у цьому регіоні, згодом експресують SHH , що генерує градієнт концентрації в нервовій трубці .

Морфогенетична активність

Концентрація та залежна від часу детермінуюча активність SHH у вентральній нервовій трубці, робить його головним прикладом морфогену. У хребетних сигналізація SHH у вентральній частині нейронної трубки найчастіше відповідальна за індукцію [en] клітин та моторних нейронів. SHH виходить з хорди та вентральної пластинки нервової трубки, що розвивається, щоб створити градієнт концентрації, який охоплює дорзо-вентральну вісь . Більш високі концентрації ліганду SHH зустрічаються найбільш вентральних частинах нервової трубки і хорди, в той час як менші концентрації зустрічаються в більш дорсальних ділянках нервової трубки . Градієнт концентрації SHH був візуалізований у нервовій трубці мишей, модифікованих для експресії комплексу білків SHH — GFP, щоб візуалізувати цей градуйований розподіл SHH під час формування вентральної нервової трубки.

Формування зубів

SHH - сигнальна молекула, кодована однойменним геном. SHH відіграє дуже важливу роль в органогенезі і, головне, розвитку черепно-лицьового відділу. SHH є сигнальною молекулою, що в першу чергу дифундує вздовж градієнта концентрації, що чинить різний вплив на віддалені одна відносно одної клітини. У ранньому розвитку зубів SHH вивільняється з первинного [en], сигнального центру, що забезпечує позиційну інформацію у розвитку зубів та регуляції росту зуба . Зокрема, SHH необхідний для росту епітеліальних шийних петель, де зовнішні та внутрішні епітелії приєднуються і утворюють резервуар для стовбурових клітин пульпи зуба. Після того як первинні емалеві вузли апоптозуються, утворюються вторинні емалеві вузли. Первинні емалеві вузли виділяють SHH у поєднанні з іншими сигнальними молекулами, щоб згущати оральний ектодерм і починати формувати складні форми коронки зуба під час диференціації та мінералізації . В моделі нокаутного гена відсутність SHH свідчить про голопросенцефалію. Крім того, SHH активує молекули Gli2 і Gli3. Мутантні ембріони по Gli2 та Gli3 мають ненормальний розвиток різців, а також дрібних молярів .

Процесинг

SHH проходить ряд етапів обробки, перш ніж він виділяється з клітини. Щойно синтезований SHH важить 45 кДа. Він містить коротку [en] на її N-кінці, яка визнає розпізнавання білку під час транслокації в ендоплазматичний ретикулум. Після завершення транслокації сигнальна послідовність видаляється сигнальною пептидазою в ендоплазматичному ретикулумі. Там SHH проходить автопроцесинг і генерує N-кінцевий сигнальний домен 20 кДа (SHH-N) і 25-кДа C-кінцевий сигнальний домен невідомого призначення. Розщеплення каталізується протеазою в межах С-кінцевого домену. Під час реакції розщеплення молекула холестеролу приєднується до С-кінця SHH-N. Таким чином, C-кінцевий домен діє як та холестеролова трансфераза.

image
Процесинг SHH

Інший гідрофобний фрагмент, пальмітат, приєднується до альфа-аміну N-кінцевого цистеїну SHH-N. Ця модифікація необхідна для ефективної сигналізації, і приводить до 30-кратного збільшення потенції над непальмітильованою формою і виконується Protein-cysteine N-palmitoyltransferase, членом сімейства [en].

Роботнікінін

Потенційний інгібітор SHH сигналіхації отримав назву роботнікінін, на честь героя-антагоніста Sonic The Hedgehog, Доктора Айво Роботніка.

Суперечка щодо назви

Ген sonic hedgehog пов'язаний з патологією голопрозенцефалією, яка призводить до серйозних дефектів головного мозку, черепа та обличчя. Цей факт закликає клініцистів та вчених критикувати назву на підставі того, що в такому контексті вона звучить надто легковажно. Ще менш комічна ситуація виникає коли пацієнтам або батькам пацієнтів з серйозним розладом сповіщають, що вони або їхні діти мають мутацію у гені "Sonic Hedgehog", названому ім'ям персонажу дитячої відеогри.

Галерея

image
градієнт SHH та активність GLI3 й GLI2 у нервовій трубці хребетних.
image
SHH та BMP градієнти у нервовій трубці
image
Формування ектопічної вентральної пластинки у нервовій трубці
image
Нейрональні домени вентральної нервової трубки

Література

  • Norbnop P., Srichomthong C., Suphapeetiporn K., Shotelersuk V. (2014). ZRS 406A>G mutation in patients with tibial hypoplasia, polydactyly and triphalangeal first fingers. J. Hum. Genet. 59: 467—470. PMID 24965254 DOI:10.1038/jhg.2014.50
  • El-Jaick K.B., Brunoni D., Castilla E.E., Moreira M.A., Orioli I.M. (2005). SHH Ile111Asp in alobar holoprosencephaly in a proposita, whose mother had only a solitary median maxillary incisor. Am. J. Med. Genet. A. 136: 345—345. PMID 15942952 DOI:10.1002/ajmg.a.30624
  • Ribeiro L.A., Richieri-Costa A. (2005). Single median maxillary central incisor, hypophyseal tumor, and SHH mutation. Am. J. Med. Genet. A. 136: 346—347. PMID 15942953 DOI:10.1002/ajmg.a.30625
  • Maity T., Fuse N., Beachy P.A. (2005). Molecular mechanisms of Sonic hedgehog mutant effects in holoprosencephaly. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102: 17026—17031. PMID 16282375 DOI:10.1073/pnas.0507848102
  • Richieri-Costa A., Ribeiro L.A. (2006). Holoprosencephaly-like phenotype: clinical and genetic perspectives. Am. J. Med. Genet. A. 140: 2587—2593. PMID 17001669 DOI:10.1002/ajmg.a.31378
  • Tate G., Kishimoto K., Mitsuya T. (2000). Expression of Sonic hedgehog and its receptor Patched/Smoothened in human cancer cell lines and embryonic organs. J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 4: 27—34.

Примітки

  1. Захворювання, генетично пов'язані з SHH переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. (англ.) . Архів оригіналу за 23 вересня 2017. Процитовано 7 вересня 2017.
  5. (англ.) . Архів оригіналу за 21 вересня 2017. Процитовано 7 вересня 2017.
  6. Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (October 1980). Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature. 287 (5785): 795—801. doi:10.1038/287795a0. PMID 6776413. {{}}: |url-access= вимагає |url= ()
  7. Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (December 1993). A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos. Cell. 75 (7): 1431—44. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID 8269519. {{}}: |url-access= вимагає |url= ()
  8. Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (December 1993). Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity. Cell. 75 (7): 1417—30. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID 7916661.
  9. Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA. Cell. 75 (7): 1401—16. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID 8269518.
  10. Angier N (11 січня 1994). . Science. New York Times. Архів оригіналу за 17 серпня 2017. Процитовано 14 січня 2018.
  11. Anwood R (6 вересня 2007). . Ebury Press. с. 113—114. ISBN . Архів оригіналу за 7 травня 2017. Процитовано 14 січня 2018.
  12. Tom Simonite (15 грудня 2005). . Т. 438, № 897. Nature. doi:10.1038/438897a. Архів оригіналу за 31 жовтня 2010. Процитовано 23 травня 2013.
  13. . The New York Times. 11 січня 1994. Архів оригіналу за 28 лютого 2018. Процитовано 14 січня 2018.
  14. Annalise Keen & Cliff Tabin (12 квітня 2004). . The Weekly Murmur. Архів оригіналу за 10 листопада 2005. Процитовано 14 січня 2018.
  15. Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (February 2003). Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog. Dev. Biol. 254 (1): 36—49. doi:10.1016/S0012-1606(02)00124-0. PMID 12606280.
  16. Rash BG, Grove EA (Oct 2007). Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?. The Journal of Neuroscience. 27 (43): 11595—603. doi:10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007. PMID 17959802.
  17. Lewis KE, Eisen JS (September 2001). Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish. Development. 128 (18): 3485—95. PMID 11566854.
  18. Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (March 2006). Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon. Development. 133 (5): 855—64. doi:10.1242/dev.02248. PMID 16452095.
  19. Rash BG, Grove EA (Nov 2011). Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic-diencephalic junction and suppress an isthmus-like signaling source in the forebrain. Developmental Biology. 359 (2): 242—50. doi:10.1016/j.ydbio.2011.08.026. PMC 3213684. PMID 21925158.
  20. Wolpert, Lewis (2015). Principles of Development (вид. 5th). Oxord University Press. с. 500.
  21. Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (November 2000). Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth (PDF). Development. 127 (22): 4775—85. PMID 11044393.
  22. Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (April 2012). Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathologica. 123 (4): 465—72. doi:10.1007/s00401-011-0922-z. PMC 3306779. PMID 22134537.
  23. DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (22 July 2014). Pediatric medulloblastoma — update on molecular classification driving targeted therapies. Frontiers in Oncology. 4: 176. doi:10.3389/fonc.2014.00176. PMC 4105823. PMID 25101241.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  24. Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). Paracrine Sonic Hedgehog Signaling Contributes Significantly to Acquired Steroidogenesis in the Prostate Tumor Microenvironment. International Journal of Cancer. doi:10.1002/ijc.30450. PMID 27672740.
  25. Tabin C, Riddle R (February 1999). How Limbs Develop. Scientific American: 78.
  26. Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003). The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin-1 in midline axon guidance. Cell. 113 (1): 11—23. doi:10.1016/S0092-8674(03)00199-5. PMID 12679031.
  27. Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (March 2005). Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration. J. Neurosci. 25 (13): 3432—41. doi:10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005. PMC 1564194. PMID 15800198.
  28. Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (May 2006). Developmental basis for hind-limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (22): 8414—8. doi:10.1073/pnas.0602920103. PMC 1482506. PMID 16717186.
  29. Litingtung Y, Chiang C (October 2000). Control of SHH activity and signaling in the neural tube. Developmental Dynamics. 219 (2): 143—54. doi:10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. PMID 11002335.
  30. Placzek M (August 1995). The role of the notochord and floor plate in inductive interactions. Current Opinion in Genetics & Development. 5 (4): 499—506. doi:10.1016/0959-437X(95)90055-L. PMID 7580143.
  31. Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (September 1998). The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 95 (20): 11733—8. doi:10.1073/pnas.95.20.11733. PMC 21709. PMID 9751734.
  32. van Straaten HW, Hekking JW, Thors F, Wiertz-Hoessels EL, Drukker J (October 1985). Induction of an additional floor plate in the neural tube. Acta Morphol Neerl Scand. 23 (2): 91—7. PMID 3834777.
  33. Patten I, Placzek M (2000). Cellular and Molecular Life Sciences. Т. 57. с. 1695—1708. doi:10.1007/PL00000652.
  34. Martí E, Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (May 1995). Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants. Nature. 375 (6529): 322—325. doi:10.1038/375322a0. PMID 7753196.
  35. Ericson J, Morton S, Kawakami A, Roelink H, Jessell TM (November 1996). Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity. Cell. 87 (4): 661—73. doi:10.1016/S0092-8674(00)81386-0. PMID 8929535.
  36. Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (October 1996). Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function. Nature. 383 (6599): 407—13. doi:10.1038/383407a0. PMID 8837770.
  37. Placzek M, Tessier-Lavigne M, Yamada T, Jessell T, Dodd J (November 1990). Mesodermal control of neural cell identity: floor plate induction by the notochord. Science. 250 (4983): 985—8. doi:10.1126/science.2237443. PMID 2237443.
  38. Wilson L, Maden M (June 2005). The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube. Dev. Biol. 282 (1): 1—13. doi:10.1016/j.ydbio.2005.02.027. PMID 15936325.
  39. Помилка цитування: Неправильний виклик тегу <ref>: для виносок під назвою Ribes не вказано текст
  40. Chamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (March 2008). Notochord-derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning. Development. 135 (6): 1097—1106. doi:10.1242/dev.013086. PMID 18272593.
  41. Nanci, Antonio (2012). Ten Cate's Oral Histology: Development, Structure, and Function (вид. 8th). St. Louis, Mo.: Elsevier. ISBN . {{}}: Проігноровано невідомий параметр |name-list-format= (можливо, |name-list-style=?) ()
  42. Thesleff I (2003). Epithelial-mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis. J. Cell Sci. 116 (Pt 9): 1647—8. doi:10.1242/jcs.00410. PMID 12665545.
  43. Hardcastle Z, Mo R, Hui CC, Sharpe PT (1998). The SHH signalling pathway in tooth development: defects in Gli2 and Gli3 mutants. Development. 125 (15): 2803—11. PMID 9655803.
  44. Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (1 April 1995). Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog. Mol Cell Biol. 15 (4): 2294—2303. PMC 230457. PMID 7891723.
  45. Ingham (2011). Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa. Nature Reviews Genetics. 12: 393—406. doi:10.1038/nrg2984. PMID 21502959.
  46. Porter JA, Young KE, Beachy PA (1996). Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development. Science. 274 (5285): 255—259. doi:10.1126/science.274.5285.255. PMID 8824192.
  47. Pepinsky RB, Zeng C, Wen D, Rayhorn P, Baker DP, Williams KP, Bixler SA, Ambrose CM, Garber EA, Miatkowski K, Taylor FR, Wang EA, Galdes A (1998). . J Biol Chem. 273 (22): 14037—14045. doi:10.1074/jbc.273.22.14037. PMID 9593755. Архів оригіналу за 26 липня 2008. Процитовано 15 січня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  48. Stanton BZ, Peng LF, Maloof N, Nakai K, Wang X, Duffner JL, Taveras KM, Hyman JM, Lee SW, Koehler AN, Chen JK, Fox JL, Mandinova A, Schreiber SL (March 2009). A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat. Chem. Biol. 5 (3): 154—6. doi:10.1038/nchembio.142. PMC 2770933. PMID 19151731.
  49. Maclean K (January 2006). Humour of gene names lost in translation to patients. Nature. 439 (7074): 266. doi:10.1038/439266d. PMID 16421543.
  50. Cohen MM (July 2006). Problems in the naming of genes. Am. J. Med. Genet. A. 140 (13): 1483—4. doi:10.1002/ajmg.a.31264. PMID 16718675.

Див. також

image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Sonic hedgehog SHH ce odin z troh bilkiv signalnoyi transdukciyi ssavciv a takozh gen sho jogo koduye Inshi dva desert hedgehog DHH ta Indian hedgehog IHH Vsih yih nazivayut hh gomologi SHH ye najkrashe vivchenim ligandom signalnoyi transdukciyi Vin vidigraye klyuchovu rol u regulyuvanni organogenezu hrebetnih napriklad v utvorenni palciv na kincivkah ta formuvanni mozku Sonic hedgehog najkrashij priklad morfogenu yakij viznachayetsya Lyuyisa Volperta molekuli yaka difunduye utvoryuyuchi gradiyent koncentraciyi ta maye riznij vpliv na klitini rozvivayuchogosya embriona v zalezhnosti vid jogo koncentraciyi SHH zalishayetsya vazhlivim bilkom u organizmi dorosloyi lyudini Vin kontrolyuye klitinnij podil doroslih stovburovih klitin i bere uchast u rozvitku deyakih vidiv raku SHHNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSBSpisok kodiv PDB3HO5 3M1N 3MXWIdentifikatoriSimvoliSHH HHG1 HLP3 HPE3 MCOPCB5 SMMCI TPT TPTPS sonic hedgehog Sonic hedgehog ShhNC sonic hedgehog signaling moleculeZovnishni ID OMIM 600725 MGI 98297 HomoloGene 30961 GeneCards SHHPov yazani genetichni zahvoryuvannyaholoprosencephaly 3 Laurin Sandrow syndromeOntologiya genaMolekulyarna funkciya calcium ion binding zv yazuvannya z ionom metalu patched binding GO 0070122 peptidase activity zinc ion binding laminin 1 binding glycosaminoglycan binding morphogen activity hydrolase activity GO 0001948 GO 0016582 protein binding endopeptidase activityKlitinna komponenta gialoplazma endoplasmic reticulum lumen membrana cell surface membrane raft klitinna membrana mizhklitinnij prostir extracellular region GO 0005578 Pozaklitinna matricyaBiologichnij proces positive regulation of skeletal muscle cell proliferation pattern specification process myotube differentiation mesenchymal cell proliferation male genitalia development bud outgrowth involved in lung branching limb bud formation T cell differentiation in thymus embryonic pattern specification positive regulation of skeletal muscle tissue development positive regulation of immature T cell proliferation in thymus positive regulation of kidney smooth muscle cell differentiation negative regulation of Wnt signaling pathway anatomical structure formation involved in morphogenesis ectoderm development hindgut morphogenesis spinal cord dorsal ventral patterning GO 0007364 GO 0007361 GO 0007358 formation of anatomical boundary oligodendrocyte differentiation trachea development prostate gland development negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter limb development vaskulogenez primary prostatic bud elongation heart looping telencephalon regionalization odontogenesis of dentin containing tooth positive regulation of mesenchymal cell proliferation Angiogenez positive regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development positive regulation of striated muscle cell differentiation negative regulation of proteasomal ubiquitin dependent protein catabolic process embryonic digestive tract morphogenesis apoptotic signaling pathway inner ear development hair follicle morphogenesis proliferaciya metanephros development lung epithelium development negative regulation of canonical Wnt signaling pathway regulation of proteolysis branching involved in salivary gland morphogenesis negative regulation of mesenchymal cell apoptotic process positive regulation of neuroblast proliferation dopaminergic neuron differentiation intermediate filament organization renal system development cell fate commitment GO 0009373 regulation of transcription DNA templated positive regulation of smoothened signaling pathway androgen metabolic process rozvitok nirki lung development GO 1903363 negative regulation of protein catabolic process thymus development embryonic organ development negative regulation of cell differentiation negative regulation of dopaminergic neuron differentiation embryonic digit morphogenesis negative regulation of alpha beta T cell differentiation positive regulation of sclerotome development epithelial mesenchymal cell signaling negative regulation of gene expression lymphoid progenitor cell differentiation negative thymic T cell selection GO 0060469 GO 0009371 positive regulation of transcription DNA templated positive regulation of Wnt signaling pathway ventral midline development central nervous system development heart development branching involved in ureteric bud morphogenesis negative regulation of T cell proliferation embryonic limb morphogenesis positive regulation of cell differentiation branching involved in prostate gland morphogenesis positive regulation of mesenchymal cell proliferation involved in ureter development establishment of cell polarity branching involved in blood vessel morphogenesis positive regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation neuroblast proliferation pancreas development positive regulation of protein import into nucleus smoothened signaling pathway oligodendrocyte development camera type eye development spinal cord motor neuron differentiation positive regulation of alpha beta T cell differentiation digestive tract morphogenesis hair follicle development positive regulation of oligodendrocyte differentiation roof of mouth development left lung development striated muscle tissue development positive regulation of T cell differentiation in thymus cellular response to lithium ion embryonic foregut morphogenesis GO 1903374 anatomical structure development thalamus development stem cell development smoothened signaling pathway involved in regulation of cerebellar granule cell precursor cell proliferation cell fate specification negative regulation of apoptotic process GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of nodal signaling pathway involved in determination of lateral mesoderm left right asymmetry proteoliz embryonic skeletal system development regulation of protein localization to nucleus odontogenesis respiratory tube development regulation of prostatic bud formation thyroid gland development negative regulation of cell migration developmental growth right lung development determination of left right asymmetry in lateral mesoderm positive thymic T cell selection mesenchymal smoothened signaling pathway involved in prostate gland development canonical Wnt signaling pathway regulyaciya ekspresiyi geniv osteoblast development negative regulation of cholesterol efflux dorsal ventral neural tube patterning regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development epithelial mesenchymal signaling involved in prostate gland development dorsal ventral pattern formation branching morphogenesis of an epithelial tube lung lobe morphogenesis embryonic forelimb morphogenesis midbrain development skin development regulation of odontogenesis regulation of mesenchymal cell proliferation involved in prostate gland development mesenchymal cell proliferation involved in lung development positive regulation of hh target transcription factor activity prostate epithelial cord elongation metanephric mesenchymal cell proliferation involved in metanephros development endocitoz lung morphogenesis rozvitok klitin trachea morphogenesis epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis cell cell signaling salivary gland cavitation hindbrain development zsidannya krovi negative regulation of kidney smooth muscle cell differentiation somite development cerebellar granule cell precursor proliferation axon guidance negative regulation of ureter smooth muscle cell differentiation positive regulation of ureter smooth muscle cell differentiation multicellular organism development animal organ formation intein mediated protein splicing determination of left right symmetry vasculature development GO 1901313 positive regulation of gene expression regulation of cell population proliferation embryonic morphogenesis neural crest cell migration polarity specification of anterior posterior axis positive regulation of cell population proliferation artery development protein localization to nucleus Bergmann glial cell differentiation forebrain development neuron fate commitment CD4 positive or CD8 positive alpha beta T cell lineage commitment striated muscle cell differentiation myoblast differentiation lung associated mesenchyme development epithelial tube branching involved in lung morphogenesis positive regulation of cell division GO 0003257 GO 0010735 GO 1901228 GO 1900622 GO 1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II anterior posterior pattern specification embryonic hindlimb morphogenesis forebrain regionalization cell proliferation in external granule layer tracheoesophageal septum formation regulation of signaling receptor activityDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez6469 20423Ensembl ENSG00000164690 ENSMUSG00000002633UniProt Q15465 Q62226RefSeq mRNK NM 000193 NM 001310462NM 009170RefSeq bilok NP 000184 NP 001297391NP 033196Lokus UCSC Hr 7 155 8 155 81 MbHr 5 28 66 28 67 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Sonic hedgehog bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 7 yi hromosomi Yak bilok tak i gen sho cogo koduye mozhna takozh poznachati abreviaturoyu Shh Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 462 aminokislot a molekulyarna masa 49 607 Poslidovnist aminokislot1020304050MLLLARCLLLVLVSSLLVCSGLACGPGRGFGKRRHPKKLTPLAYKQFIPNVAEKTLGASGRYEGKISRNSERFKELTPNYNPDIIFKDEENTGADRLMTQRCKDKLNALAISVMNQWPGVKLRVTEGWDEDGHHSEESLHYEGRAVDITTSDRDRSKYGMLARLAVEAGFDWVYYESKAHIHCSVKAENSVAAKSGGCFPGSATVHLEQGGTKLVKDLSPGDRVLAADDQGRLLYSDFLTFLDRDDGAKKVFYVIETREPRERLLLTAAHLLFVAPHNDSATGEPEASSGSGPPSGGALGPRALFASRVRPGQRVYVVAERDGDRRLLPAAVHSVTLSEEAAGAYAPLTAQGTILINRVLASCYAVIEEHSWAHRAFAPFRLAHALLAALAPARTDRGGDSGGGDRGGGGGRVALTAPGAADAPGAGATAGIHWYSQLLYQIGTWLLDSEALHPLGMAVKSSA Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Kodovanij genom bilok za funkciyami nalezhit do gidrolaz proteaz Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ionami metaliv ionom cinku ionom kalciyu Lokalizovanij u klitinnij membrani Takozh sekretovanij nazovni Vidkrittya ta nazvaGen sonic hedgehog hh vpershe buv identifikovanij u plodovoyi mushki Drosophila melanogaster vchenimi angl Christiane Nusslein Volhard ta angl Eric Wieschaus ta opublikovanij v 1980 roci za sho voni otrimali Nobelivsku premiyu v 1995 roci razom z genetikom yakij viznachiv geni sho kontrolyuyut paterni segmentaciyi embrioniv drozofili Vtrata funkcionuvannya hh u mutantnogo fenotipu prizvodit do togo sho embrioni pokrivayutsya zubcyami nevelikimi tochkovimi vistupami sho nagaduyut golki yizhaka Doslidzhennya spryamovani na poshuk ekvivalenta sonic hedgehog u hrebetnih provedeni Endryu P MakMahonom ta pokazali tri podibni geni Dva z nih desert hedgehog ta Indian hedgehog buli nazvani na chest vidiv yizhakiv a sonic hedgehog buv nazvanij na chest populyarnogo v toj chas personazha videogri SEGA yizhaka Sonika Nazva bula obrana Robertom Riddlom postdoktorom laboratoriyi Tabin pislya togo yak vin pobachiv komiks z danim personazhem zroblenij jogo dochkoyu z Angliyi FunkciyiZ hh gomologiv bulo viyavleno sho SHH maye najvazhlivishu rol u rozvitku vistupayuchi v roli morfogenu sho zaluchaye do skladannya mnozhinnih sistem vklyuchayuchi kincivku ta seredinnu strukturu golovnogo mozku spinnogo mozku Talamusu v zona limitans intrathalamica legeniv i zubiv Mutaciyi v geni SHH lyudini viklikayut goloprozencefaliyu tretogo tipu vnaslidok vtrati ventralnoyi serednoyi liniyi SHH vidilyayetsya v en yaka roztashovana na zadnij storoni doloni kincivok u embrioni Shlyah transkripciyi SHH takozh buv pov yazanij z utvorennyam specifichnih vidiv rakovih puhlin u tomu chisli embrionalnoyi puhlini mozochka ta meduloblastomi a takozh progresuvannyam puhlin raku peredmihurovoyi zalozi Dlya togo shob SHH buv virazhenij u kincivkah embrioniv sho rozvivayutsya morfogen sho nazivayetsya faktorom rostu fibroblastiv povinen vidilyatisya z en Gen SHH lokalizovanij na dovgomu plechi hromosomi 7 v polozhenni 36Gradiyent rozpodilennya SHH u dorco ventralnomu napryamku nervovoyi trubki SHH takozh pokazav sho vin diye yak en Pokazano sho SHH napravlyaye komisulyarni aksoni na ventralnu serednyu liniyu spinnogo mozku sho rozvivayetsya Zokrema SHH prityaguye aksoni nejroniv gangliyiv sitkivki RGC u nizkih koncentraciyah i vidshtovhuye yih u bilsh visokih koncentraciyah Pokazano sho vidsutnist SHH zabezpechuye zarodzhennya nedorozvinenih zadnih kincivok u kitopodibnih kiti ta delfini Formuvannya centralnoyi nervovoyi sistemi Molekula signalnogo bilku Sonic hedgehog SHH vidigraye rizni roli pri formuvanni centralnoyi nervovoyi sistemi CNS pid chas rozvitku hrebetnih Odnim z najbilsh harakternih funkcij SSH ye jogo rol u indukciyi en ta riznomanitnih tipiv ventralnih klitin u nervovij trubci Horda struktura sformovana z osovoyi mezodermi viroblyaye SHH yakij mizhklitinno prohodit do ventralnoyi dilyanki nervovoyi trubki i signalizuye cim klitinam utvoryuvati ventralnu plastinku Insha tochka zoru shodo indukciyi ventralnoyi plastinki pripuskaye sho deyaki klitini poperedniki roztashovani v hordi migruyut v nervovu plastinu do yiyi utvorennya zgodom porodzhuyuchi ventralnu plastinku Sama nervova trubka ye poperednikom hrebetnoyi CNS a ventralna plastinka ye specializovanoyu strukturoyu i roztashovana u serednij tochci nejronnoyi trubki Dokazi sho pidtverdzhuyut diyalnist hordi yak centru signalizaciyi pohodyat vid doslidzhen v yakih drugij notohord implantuyetsya poblizu nervovoyi trubki in vivo sho prizvodit do utvorennya ventralnoyi plastinki v mezhah nervovoyi trubki SHH ce proteyin yakij oposeredkovuye signalnu diyalnist notohordu ta poveralnoyi plastinki Doslidzhennya sho vivchayut ekspresiyu SHH in vitro ta in vivo prokazuyut sho vona prizvodit do indukciyi ventralnoyi plastinki ta diferenciyuvannya motornih nejroniv ta ventralnih internejroniv Z inshogo boku mishej mutantiv po SHH vidsutni ventralni harakteristiki spinnogo mozku In vitro blokuvannya SHH signalizaciyi z vikoristannyam antitil proti nogo proyavlyaye podibni fenotipi SHH exerts its effects in a concentration dependent manner Vpliv SHH maye zalezhnist vid koncentraciyi tomu visoka koncentraciya SHH prizvodit do lokalnogo galmuvannya klitinnoyi proliferaciyi Ce prignichennya prizvodit do togo sho ventralna plastinka staye tonkoyu v porivnyanni z lateralnimi oblastyami nervovoyi trubki Znizhennya koncentraciyi SHH prizvodit do proliferaciyi klitin ta indukciyi riznih tipiv ventralnih nejronnih klitin Pislya togo yak sformovano en klitini sho znahodyatsya u comu regioni zgodom ekspresuyut SHH sho generuye gradiyent koncentraciyi v nervovij trubci Morfogenetichna aktivnist Koncentraciya ta zalezhna vid chasu determinuyucha aktivnist SHH u ventralnij nervovij trubci robit jogo golovnim prikladom morfogenu U hrebetnih signalizaciya SHH u ventralnij chastini nejronnoyi trubki najchastishe vidpovidalna za indukciyu en klitin ta motornih nejroniv SHH vihodit z hordi ta ventralnoyi plastinki nervovoyi trubki sho rozvivayetsya shob stvoriti gradiyent koncentraciyi yakij ohoplyuye dorzo ventralnu vis Bilsh visoki koncentraciyi ligandu SHH zustrichayutsya najbilsh ventralnih chastinah nervovoyi trubki i hordi v toj chas yak menshi koncentraciyi zustrichayutsya v bilsh dorsalnih dilyankah nervovoyi trubki Gradiyent koncentraciyi SHH buv vizualizovanij u nervovij trubci mishej modifikovanih dlya ekspresiyi kompleksu bilkiv SHH GFP shob vizualizuvati cej gradujovanij rozpodil SHH pid chas formuvannya ventralnoyi nervovoyi trubki Formuvannya zubiv SHH signalna molekula kodovana odnojmennim genom SHH vidigraye duzhe vazhlivu rol v organogenezi i golovne rozvitku cherepno licovogo viddilu SHH ye signalnoyu molekuloyu sho v pershu chergu difunduye vzdovzh gradiyenta koncentraciyi sho chinit riznij vpliv na viddaleni odna vidnosno odnoyi klitini U rannomu rozvitku zubiv SHH vivilnyayetsya z pervinnogo en signalnogo centru sho zabezpechuye pozicijnu informaciyu u rozvitku zubiv ta regulyaciyi rostu zuba Zokrema SHH neobhidnij dlya rostu epitelialnih shijnih petel de zovnishni ta vnutrishni epiteliyi priyednuyutsya i utvoryuyut rezervuar dlya stovburovih klitin pulpi zuba Pislya togo yak pervinni emalevi vuzli apoptozuyutsya utvoryuyutsya vtorinni emalevi vuzli Pervinni emalevi vuzli vidilyayut SHH u poyednanni z inshimi signalnimi molekulami shob zgushati oralnij ektoderm i pochinati formuvati skladni formi koronki zuba pid chas diferenciaciyi ta mineralizaciyi V modeli nokautnogo gena vidsutnist SHH svidchit pro goloprosencefaliyu Krim togo SHH aktivuye molekuli Gli2 i Gli3 Mutantni embrioni po Gli2 ta Gli3 mayut nenormalnij rozvitok rizciv a takozh dribnih molyariv ProcesingSHH prohodit ryad etapiv obrobki persh nizh vin vidilyayetsya z klitini Shojno sintezovanij SHH vazhit 45 kDa Vin mistit korotku en na yiyi N kinci yaka viznaye rozpiznavannya bilku pid chas translokaciyi v endoplazmatichnij retikulum Pislya zavershennya translokaciyi signalna poslidovnist vidalyayetsya signalnoyu peptidazoyu v endoplazmatichnomu retikulumi Tam SHH prohodit avtoprocesing i generuye N kincevij signalnij domen 20 kDa SHH N i 25 kDa C kincevij signalnij domen nevidomogo priznachennya Rozsheplennya katalizuyetsya proteazoyu v mezhah S kincevogo domenu Pid chas reakciyi rozsheplennya molekula holesterolu priyednuyetsya do S kincya SHH N Takim chinom C kincevij domen diye yak ta holesterolova transferaza Procesing SHH Inshij gidrofobnij fragment palmitat priyednuyetsya do alfa aminu N kincevogo cisteyinu SHH N Cya modifikaciya neobhidna dlya efektivnoyi signalizaciyi i privodit do 30 kratnogo zbilshennya potenciyi nad nepalmitilovanoyu formoyu i vikonuyetsya Protein cysteine N palmitoyltransferase chlenom simejstva en RobotnikininPotencijnij ingibitor SHH signalihaciyi otrimav nazvu robotnikinin na chest geroya antagonista Sonic The Hedgehog Doktora Ajvo Robotnika Superechka shodo nazviGen sonic hedgehog pov yazanij z patologiyeyu goloprozencefaliyeyu yaka prizvodit do serjoznih defektiv golovnogo mozku cherepa ta oblichchya Cej fakt zaklikaye klinicistiv ta vchenih kritikuvati nazvu na pidstavi togo sho v takomu konteksti vona zvuchit nadto legkovazhno She mensh komichna situaciya vinikaye koli paciyentam abo batkam paciyentiv z serjoznim rozladom spovishayut sho voni abo yihni diti mayut mutaciyu u geni Sonic Hedgehog nazvanomu im yam personazhu dityachoyi videogri Galereyagradiyent SHH ta aktivnist GLI3 j GLI2 u nervovij trubci hrebetnih SHH ta BMP gradiyenti u nervovij trubci Formuvannya ektopichnoyi ventralnoyi plastinki u nervovij trubci Nejronalni domeni ventralnoyi nervovoyi trubkiLiteraturaNorbnop P Srichomthong C Suphapeetiporn K Shotelersuk V 2014 ZRS 406A gt G mutation in patients with tibial hypoplasia polydactyly and triphalangeal first fingers J Hum Genet 59 467 470 PMID 24965254 DOI 10 1038 jhg 2014 50 El Jaick K B Brunoni D Castilla E E Moreira M A Orioli I M 2005 SHH Ile111Asp in alobar holoprosencephaly in a proposita whose mother had only a solitary median maxillary incisor Am J Med Genet A 136 345 345 PMID 15942952 DOI 10 1002 ajmg a 30624 Ribeiro L A Richieri Costa A 2005 Single median maxillary central incisor hypophyseal tumor and SHH mutation Am J Med Genet A 136 346 347 PMID 15942953 DOI 10 1002 ajmg a 30625 Maity T Fuse N Beachy P A 2005 Molecular mechanisms of Sonic hedgehog mutant effects in holoprosencephaly Proc Natl Acad Sci U S A 102 17026 17031 PMID 16282375 DOI 10 1073 pnas 0507848102 Richieri Costa A Ribeiro L A 2006 Holoprosencephaly like phenotype clinical and genetic perspectives Am J Med Genet A 140 2587 2593 PMID 17001669 DOI 10 1002 ajmg a 31378 Tate G Kishimoto K Mitsuya T 2000 Expression of Sonic hedgehog and its receptor Patched Smoothened in human cancer cell lines and embryonic organs J Biochem Mol Biol Biophys 4 27 34 PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z SHH pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 23 veresnya 2017 Procitovano 7 veresnya 2017 angl Arhiv originalu za 21 veresnya 2017 Procitovano 7 veresnya 2017 Nusslein Volhard C Wieschaus E October 1980 Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila Nature 287 5785 795 801 doi 10 1038 287795a0 PMID 6776413 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a url access vimagaye url dovidka Krauss S Concordet JP Ingham PW December 1993 A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos Cell 75 7 1431 44 doi 10 1016 0092 8674 93 90628 4 PMID 8269519 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a url access vimagaye url dovidka Echelard Y Epstein DJ St Jacques B Shen L Mohler J McMahon JA McMahon AP December 1993 Sonic hedgehog a member of a family of putative signaling molecules is implicated in the regulation of CNS polarity Cell 75 7 1417 30 doi 10 1016 0092 8674 93 90627 3 PMID 7916661 Riddle RD Johnson RL Laufer E Tabin C 1993 Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA Cell 75 7 1401 16 doi 10 1016 0092 8674 93 90626 2 PMID 8269518 Angier N 11 sichnya 1994 Science New York Times Arhiv originalu za 17 serpnya 2017 Procitovano 14 sichnya 2018 Anwood R 6 veresnya 2007 Ebury Press s 113 114 ISBN 978 0 09 192151 4 Arhiv originalu za 7 travnya 2017 Procitovano 14 sichnya 2018 Tom Simonite 15 grudnya 2005 T 438 897 Nature doi 10 1038 438897a Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2010 Procitovano 23 travnya 2013 The New York Times 11 sichnya 1994 Arhiv originalu za 28 lyutogo 2018 Procitovano 14 sichnya 2018 Annalise Keen amp Cliff Tabin 12 kvitnya 2004 The Weekly Murmur Arhiv originalu za 10 listopada 2005 Procitovano 14 sichnya 2018 Herzog W Zeng X Lele Z Sonntag C Ting JW Chang CY Hammerschmidt M February 2003 Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog Dev Biol 254 1 36 49 doi 10 1016 S0012 1606 02 00124 0 PMID 12606280 Rash BG Grove EA Oct 2007 Patterning the dorsal telencephalon a role for sonic hedgehog The Journal of Neuroscience 27 43 11595 603 doi 10 1523 JNEUROSCI 3204 07 2007 PMID 17959802 Lewis KE Eisen JS September 2001 Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish Development 128 18 3485 95 PMID 11566854 Scholpp S Wolf O Brand M Lumsden A March 2006 Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon Development 133 5 855 64 doi 10 1242 dev 02248 PMID 16452095 Rash BG Grove EA Nov 2011 Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic diencephalic junction and suppress an isthmus like signaling source in the forebrain Developmental Biology 359 2 242 50 doi 10 1016 j ydbio 2011 08 026 PMC 3213684 PMID 21925158 Wolpert Lewis 2015 Principles of Development vid 5th Oxord University Press s 500 Dassule HR Lewis P Bei M Maas R McMahon AP November 2000 Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth PDF Development 127 22 4775 85 PMID 11044393 Taylor MD Northcott PA Korshunov A Remke M Cho YJ Clifford SC Eberhart CG Parsons DW Rutkowski S Gajjar A Ellison DW Lichter P Gilbertson RJ Pomeroy SL Kool M Pfister SM April 2012 Molecular subgroups of medulloblastoma the current consensus Acta Neuropathologica 123 4 465 72 doi 10 1007 s00401 011 0922 z PMC 3306779 PMID 22134537 DeSouza RM Jones BR Lowis SP Kurian KM 22 July 2014 Pediatric medulloblastoma update on molecular classification driving targeted therapies Frontiers in Oncology 4 176 doi 10 3389 fonc 2014 00176 PMC 4105823 PMID 25101241 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Lubik AA Nouri M Truong S Ghaffari M Adomat HH Corey E Cox ME Li N Guns ES Yenki P Pham S Buttyan R 2016 Paracrine Sonic Hedgehog Signaling Contributes Significantly to Acquired Steroidogenesis in the Prostate Tumor Microenvironment International Journal of Cancer doi 10 1002 ijc 30450 PMID 27672740 Tabin C Riddle R February 1999 How Limbs Develop Scientific American 78 Charron F Stein E Jeong J McMahon AP Tessier Lavigne M 2003 The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin 1 in midline axon guidance Cell 113 1 11 23 doi 10 1016 S0092 8674 03 00199 5 PMID 12679031 Kolpak A Zhang J Bao ZZ March 2005 Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration J Neurosci 25 13 3432 41 doi 10 1523 JNEUROSCI 4938 04 2005 PMC 1564194 PMID 15800198 Thewissen JG Cohn MJ Stevens LS Bajpai S Heyning J Horton WE May 2006 Developmental basis for hind limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan Proc Natl Acad Sci U S A 103 22 8414 8 doi 10 1073 pnas 0602920103 PMC 1482506 PMID 16717186 Litingtung Y Chiang C October 2000 Control of SHH activity and signaling in the neural tube Developmental Dynamics 219 2 143 54 doi 10 1002 1097 0177 2000 9999 9999 lt AID DVDY1050 gt 3 0 CO 2 Q PMID 11002335 Placzek M August 1995 The role of the notochord and floor plate in inductive interactions Current Opinion in Genetics amp Development 5 4 499 506 doi 10 1016 0959 437X 95 90055 L PMID 7580143 Teillet MA Lapointe F Le Douarin NM September 1998 The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited Proceedings of the National Academy of Sciences USA 95 20 11733 8 doi 10 1073 pnas 95 20 11733 PMC 21709 PMID 9751734 van Straaten HW Hekking JW Thors F Wiertz Hoessels EL Drukker J October 1985 Induction of an additional floor plate in the neural tube Acta Morphol Neerl Scand 23 2 91 7 PMID 3834777 Patten I Placzek M 2000 Cellular and Molecular Life Sciences T 57 s 1695 1708 doi 10 1007 PL00000652 Marti E Bumcrot DA Takada R McMahon AP May 1995 Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants Nature 375 6529 322 325 doi 10 1038 375322a0 PMID 7753196 Ericson J Morton S Kawakami A Roelink H Jessell TM November 1996 Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity Cell 87 4 661 73 doi 10 1016 S0092 8674 00 81386 0 PMID 8929535 Chiang C Litingtung Y Lee E Young KE Corden JL Westphal H Beachy PA October 1996 Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function Nature 383 6599 407 13 doi 10 1038 383407a0 PMID 8837770 Placzek M Tessier Lavigne M Yamada T Jessell T Dodd J November 1990 Mesodermal control of neural cell identity floor plate induction by the notochord Science 250 4983 985 8 doi 10 1126 science 2237443 PMID 2237443 Wilson L Maden M June 2005 The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube Dev Biol 282 1 1 13 doi 10 1016 j ydbio 2005 02 027 PMID 15936325 Roelink H Porter JA Chiang C Tanabe Y Chang DT Beachy PA Jessell TM May 1995 Floor Plate and Motor Neuron Induction by Different Concentrations of the Amino Terminal Cleavage Product of Sonic Hedgehog Autoproteolysis Cell 81 3 445 455 doi 10 1016 0092 8674 95 90397 6 PMID 7736596 Pomilka cituvannya Nepravilnij viklik tegu lt ref gt dlya vinosok pid nazvoyu Ribes ne vkazano tekst Chamberlain CE Jeong J Guo C Allen BL McMahon AP March 2008 Notochord derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning Development 135 6 1097 1106 doi 10 1242 dev 013086 PMID 18272593 Nanci Antonio 2012 Ten Cate s Oral Histology Development Structure and Function vid 8th St Louis Mo Elsevier ISBN 978 0 323 07846 7 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Proignorovano nevidomij parametr name list format mozhlivo name list style dovidka Thesleff I 2003 Epithelial mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis J Cell Sci 116 Pt 9 1647 8 doi 10 1242 jcs 00410 PMID 12665545 Hardcastle Z Mo R Hui CC Sharpe PT 1998 The SHH signalling pathway in tooth development defects in Gli2 and Gli3 mutants Development 125 15 2803 11 PMID 9655803 Bumcrot DA Takada R McMahon AP 1 April 1995 Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog Mol Cell Biol 15 4 2294 2303 PMC 230457 PMID 7891723 Ingham 2011 Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa Nature Reviews Genetics 12 393 406 doi 10 1038 nrg2984 PMID 21502959 Porter JA Young KE Beachy PA 1996 Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development Science 274 5285 255 259 doi 10 1126 science 274 5285 255 PMID 8824192 Pepinsky RB Zeng C Wen D Rayhorn P Baker DP Williams KP Bixler SA Ambrose CM Garber EA Miatkowski K Taylor FR Wang EA Galdes A 1998 J Biol Chem 273 22 14037 14045 doi 10 1074 jbc 273 22 14037 PMID 9593755 Arhiv originalu za 26 lipnya 2008 Procitovano 15 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Stanton BZ Peng LF Maloof N Nakai K Wang X Duffner JL Taveras KM Hyman JM Lee SW Koehler AN Chen JK Fox JL Mandinova A Schreiber SL March 2009 A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells Nat Chem Biol 5 3 154 6 doi 10 1038 nchembio 142 PMC 2770933 PMID 19151731 Maclean K January 2006 Humour of gene names lost in translation to patients Nature 439 7074 266 doi 10 1038 439266d PMID 16421543 Cohen MM July 2006 Problems in the naming of genes Am J Med Genet A 140 13 1483 4 doi 10 1002 ajmg a 31264 PMID 16718675 Div takozhHromosoma 7Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ