Котранспортер Na-K-Cl (NKCC) являє собою білок, що бере участь в активному транспорті іонів натрію, калію та хлору, як до клітини, так і з неї. У людей є дві ізоформи цього транспортного білку мембрани, NKCC1 і NKCC2, які кодуються двома різними генами (SLC12A2 і SLC12A1 відповідно). Дві ізоформи гена NKCC1/Slc12a2 є результатом того, що екзон 21 зберігається в продукті (ізоформа 1) або даний екзон випадає (ізоформа 2) з кінцевого продукта гена.
12-та родина транспортерів розчинних речовин, представник 1 | |
---|---|
Ідентифікатори | |
Символ | SLC12A1 |
Інші символи | NKCC2 |
Entrez | |
HUGO | |
OMIM | |
PDB | 600839 |
RefSeq | |
UniProt | |
Інші ідентифікатори | |
Інша інформація | |
Локус | Хр. 15 |
12-та родина транспортерів розчинних речовин, представник 2 | |
---|---|
Ідентифікатори | |
Символ | SLC12A2 |
Інші символи | NKCC1 |
Entrez | |
HUGO | |
OMIM | |
RefSeq | |
UniProt | |
Інші ідентифікатори | |
Інша інформація | |
Локус | Хр. 5 |
Ізоформа NKCC1 часто зустрічається по всьому людському тілі; вона відіграє важливі функції в органах, які секретують рідини. Ізоформа NKCC2 виявлена зокрема, в нирках, де вона служить для реабсорбції Натрію, Калію, Хлору із первинної сечі, аби вони були повторно поглинені в кров.
Функції
Білки NKCC представляють собою мембранні транспортні білки, які транспортують іони Хлору (Cl), Натрію (Na) та Калію (K) через клітинну мембрану. Оскільки білки NKCC переміщають іони в одному напрямку, то їх також називають симпортерами. Вони залишаються електронейтральними, переміщаючи два позитивно заряджені іони (натрію та калію), разом з двома негативно зарядженими частинками, іонами хлору. Таким чином, стехіометрія білків NKCC є 1Na: 1K: 2Cl.
Ізоформа NKCC1
Ізоформа NKCC1 даного котранспоретра часто зустрічається по всьому тілу, особливо в органах, які секретують рідини: екзокринні залози. У клітинах цих органів, NKCC1 зазвичай знаходяться в базолатеральній мембрані: частина клітинної мембрани, що найближче розташована до кровоносних судин. Дане положення, у базолатеральній частині клітини, дає NKCC1 можливість транспортувати натрій, калій та хлор з крові до клітини. Інші транспоретри беруть участь в перенесенні цих іонів з клітини через апікальну частину мембрани. Як результат, ці іони з крові (зокрема хлор) секретируются в просвіт цих екзокринних залоз, це призводить до збільшення концентрації цих іонів в просвті залози, і, таким чином, викликаючи перехід води, відповідно до просвіту залози, за рахунок осмосу.
Транспортер NKCC1 необіхдний не тільки для екзокринних залоз, але також для формування багатої на калій ендолімфи, що омиває частину завитки внутрішнього вуха, органу, необхідного для слуху. Інгібування котранспортерів NKCC1, наприклад фуросемідом або іншими петльовими діуретиками, може призвести до глухоти.
Білок NKCC1 також експресується в багатьох областях головного мозку на ранніх стадіях розвитку, але не в зрілому віці. Ця зміна в наявності білку NKCC1, напевне, відповідає за зміну ролі нейротрансмітерів, таких як ГАМК та гліцин, які змінюються від збуджуючих до гальмівних, що здається відіграє важливу роль для раннього розвитку нейронів. Поки NKCC1 транспортери активні, внутрішня концентрація хлору в нейронах підвищується в порівнянні концентрацією хлору у зрілих нейронах, що є важливим для відповідей ГАМК і гліцину, так як відповідні ліганд-залежні аніонні канали є проникними для аніону хлору. При більш високих концентраціях внутрішнього хлору, рушійна сила, що виштовхує ці іони назовні збільшується, і, таким чином відкриття каналу призводить до того, що хлор залишає клітину, і тим самим деполяризує його. Іншими словами, збільшуючи внутрішню концентрацію хлору збільшується і потенціал для зворотнього руху хлору, відповідно до рівняння Нернста. Пізніше, коли рівень експресії NKCC1 зменшуються, в той час як експресія котранспортера KCC2 К-Cl збільшується - це призводить до встановлення концентрації хлору на рівні нейронів у дорослому віці.
Ізоформа NKCC2
Ізоформа NKCC2 особливо представлена в клітинах висхідної гілки петлі Генле і макули (macula densa) в нефронах, які є основними функціональними блоками нирок. У цих клітинах, NKCC2 знаходиться на апікальній мембрані, що примикає до просвіту нефрона, який є порожнім, і накопичує сечу. Таким чином він відіграє дві ролі: як абсорбція натрію, та і в зворотньому зв'язку канальцево-клубочкового механізму.
Висхідна гілка петлі Генле починається в глибокій частині нирки (мозковий шар). Тут, сеча має відносно високу концентрацію натрію. З рухом сечі у напрямку до більш поверхневої частини висхідної гілки, NKCC2 є основним транспортним білком, за допомогою якого натрій реабсорбується з сечі. Це транспортування натрію назовні і мала проникність води у висхідній гілці, створює більш розбавлену сечу. Відповідно до описаної вище стехіометрії, кожна реабсорбована молекула натрію приходить з ще однією молекулою калію та двома молекулами хлору. Потім натрій поглинається в кров, де він відіграє свою роль у підтримці кров'яного тиску.
Фуросемід та інші петльові діуретики інгібують активність NKCC2, тим самим погіршуючи реабсорбцію натрію в висхідній гілки петлі Генле.
Порушення реабсорбції натрію збільшує діурез за рахунок трьох механізмів:
- Збільшує кількість активних осмолітов в сечі за рахунок зменшення поглинання натрію
- Прибирає папілярний градієнт
- Інгібує зворотній зв'язок канальцево-клубочкового механізму
Саме тому петльові діуретики призводять до зниження кров'яного тиску.
Гормон вазопресин, стимулює активність NKCC2. Вазопресин стимулює реабсорбцію натрію хлориду в висхідній гілці нефрона шляхом активації сигнальних шляхів. Вазопресин збільшує представлення NKCC2 на мембрані і фосфорилює деякі серинові і треонінові сайти на цитоплазматичній N-терміналі NKCC2, що розташовані в мембрані, збільшуючи активність транспортера. Збільшення активності NKCC2 допомагає в процесі реабсорбції води в збиральних каналах через аквапорини 2 типу шляхом створення гіпо-осмотичного фільтрату.
Генетика
NKCC1 і NKCC2 кодуються генами на довгих плечах хромосом 15 і 5, відповідно. Мутація при якій спостерігається втрата функції ізоформою NKCC2 викликається синдром Бартера: це аутосомно-рецесивне захворювання, що характеризується низьким рівнем калію в крові (гіпокаліємія), порушенням кислотно-лужної рівноваги організму (алкалоз), і зниженням кров'яного тиску .
Кінетика
Енергія, необхідна для переміщення розчинених речовин через клітинну мембрану забезпечуються електрохімічним градієнтом натрію. Електрохімічний градієнт Натрію в встановлюється активністю Na-K-АТФази, яка є АТФ-залежним ферментом. Так як NKCC білки використовують градієнт натрію, їх активність опосередковано залежить від АТФ; з цієї причини, транспорт що здійснюють NKCC білки - це вид вторинно-активного транспорту. Є три ізоформи NKCC2, що утворюються за рахунок альтернативного сплайсингу (NKCC2A, B і F). Кожна з цих ізоформ експресуються на різні ділянках висхідної гілки Генле, і вони мають різну спорідненість до натрію, що корелює з їхньою локалізацією. Ізоформа Р більше переважає в більш глибокої частини висхідної гілки, де концентрація натрію дуже висока. NKCC2F є ізоформою з найнижчою спорідненістю до натрію і це дозволяє котранспортеру працювати в цьому, багатому на натрію середовищі. І навпаки, ізоформа NKCC2B експресується в більш поверхневій ділянці висхідної гілки і макули, і вона має найвищу афінність до натрію. Це дозволяє NKCC2B функціонувати в цьому бідному на натрій середовищі. Ізоформа NKCC2A проміжну спорідненість до натрію, і проміжну локалізацію на петлі Генле. Таким чином, NKCC2 здатний функціонувати належним чином уздовж діапазону концентрацій натрію, які можна знайти вздовж висхідної гілки.
Див. також
Посилання
- Haas M (October 1994). The Na-K-Cl cotransporters. Am. J. Physiol. 267 (4 Pt 1): C869—85. PMID 7943281.
- Hebert, SC; Mount, DB; Gamba, G (Feb 2004). Molecular physiology of cation-coupled Cl− cotransport: the SLC12 family. Pflugers Archiv : European journal of physiology. 447 (5): 580—593. doi:10.1007/s00424-003-1066-3. PMID 12739168.
- Delpire E, Lu J, England R, Dull C, Thorne T (June 1999). Deafness and imbalance associated with inactivation of the secretory Na-K-2Cl co-transporter. Nat. Genet. 22 (2): 192—5. doi:10.1038/9713. PMID 10369265.
- Dzhala VI, Talos DM, Sdrulla DA, Brumback AC, Mathews GC, Benke TA, Delpire E, Jensen FE, Staley KJ (November 2005). NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain. Nat. Med. 11 (11): 1205—13. doi:10.1038/nm1301. PMID 16227993.
- Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (October 2007). GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations. Physiol. Rev. 87 (4): 1215—84. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584.
- Gamba G, Friedman PA (May 2009). Thick ascending limb: the Na(+):K (+):2Cl (-) co-transporter, NKCC2, and the calcium-sensing receptor, CaSR. Pflugers Arch. 458 (1): 61—76. doi:10.1007/s00424-008-0607-1. PMC 3584568. PMID 18982348.
- Rieg T1, Tang T, Uchida S, Hammond HK, Fenton RA, Vallon V. (November 2012). Adenylyl cyclase 6 enhances NKCC2 expression and mediates vasopressin-induced phosphorylation of NKCC2 and NCC. Am J Pathol. 182 (1): 96—106. doi:10.1016/j.ajpath.2012.09.014. PMC 3532715. PMID 23123217.
- Ares GR, Caceres PS, Ortiz PA (September 2011). . Am J Physiol Renal Physiol. 301 (6): F1143-59. doi:10.1152/ajprenal.00396.2011. PMC 3233874. PMID 21900458. Архів оригіналу за 4 серпня 2016. Процитовано 25 травня 2017.
- Payne JA, Xu JC, Haas M, Lytle CY, Ward D, Forbush B (July 1995). Primary structure, functional expression, and chromosomal localization of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter in human colon. J. Biol. Chem. 270 (30): 17977—85. doi:10.1074/jbc.270.30.17977. PMID 7629105.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Plata C, Meade P, Vazquez N, Hebert SC, Gamba G (Mar 2002). Functional properties of the apical Na+-K+-2Cl- cotransporter isoforms. J. Biol. Chem. 277 (13): 11004—12. doi:10.1074/jbc.M110442200. PMID 11790783.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії. Будь ласка розставте посилання відповідно до . |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Kotransporter Na K Cl NKCC yavlyaye soboyu bilok sho bere uchast v aktivnomu transporti ioniv natriyu kaliyu ta hloru yak do klitini tak i z neyi U lyudej ye dvi izoformi cogo transportnogo bilku membrani NKCC1 i NKCC2 yaki koduyutsya dvoma riznimi genami SLC12A2 i SLC12A1 vidpovidno Dvi izoformi gena NKCC1 Slc12a2 ye rezultatom togo sho ekzon 21 zberigayetsya v produkti izoforma 1 abo danij ekzon vipadaye izoforma 2 z kincevogo produkta gena 12 ta rodina transporteriv rozchinnih rechovin predstavnik 1IdentifikatoriSimvol SLC12A1Inshi simvoli NKCC2Entrez 6557HUGO 10910OMIM 600839PDB 600839RefSeq NM 000338UniProt Q13621Inshi identifikatori 6557Insha informaciyaLokus Hr 15 q21 121 112 ta rodina transporteriv rozchinnih rechovin predstavnik 2IdentifikatoriSimvol SLC12A2Inshi simvoli NKCC1Entrez 6558HUGO 10911OMIM 600840RefSeq NM 001046UniProt P55011Inshi identifikatori 6558Insha informaciyaLokus Hr 5 q23 323 3 Izoforma NKCC1 chasto zustrichayetsya po vsomu lyudskomu tili vona vidigraye vazhlivi funkciyi v organah yaki sekretuyut ridini Izoforma NKCC2 viyavlena zokrema v nirkah de vona sluzhit dlya reabsorbciyi Natriyu Kaliyu Hloru iz pervinnoyi sechi abi voni buli povtorno poglineni v krov FunkciyiBilki NKCC predstavlyayut soboyu membranni transportni bilki yaki transportuyut ioni Hloru Cl Natriyu Na ta Kaliyu K cherez klitinnu membranu Oskilki bilki NKCC peremishayut ioni v odnomu napryamku to yih takozh nazivayut simporterami Voni zalishayutsya elektronejtralnimi peremishayuchi dva pozitivno zaryadzheni ioni natriyu ta kaliyu razom z dvoma negativno zaryadzhenimi chastinkami ionami hloru Takim chinom stehiometriya bilkiv NKCC ye 1Na 1K 2Cl Izoforma NKCC1 Izoforma NKCC1 danogo kotransporetra chasto zustrichayetsya po vsomu tilu osoblivo v organah yaki sekretuyut ridini ekzokrinni zalozi U klitinah cih organiv NKCC1 zazvichaj znahodyatsya v bazolateralnij membrani chastina klitinnoyi membrani sho najblizhche roztashovana do krovonosnih sudin Dane polozhennya u bazolateralnij chastini klitini daye NKCC1 mozhlivist transportuvati natrij kalij ta hlor z krovi do klitini Inshi transporetri berut uchast v perenesenni cih ioniv z klitini cherez apikalnu chastinu membrani Yak rezultat ci ioni z krovi zokrema hlor sekretiruyutsya v prosvit cih ekzokrinnih zaloz ce prizvodit do zbilshennya koncentraciyi cih ioniv v prosvti zalozi i takim chinom viklikayuchi perehid vodi vidpovidno do prosvitu zalozi za rahunok osmosu Transporter NKCC1 neobihdnij ne tilki dlya ekzokrinnih zaloz ale takozh dlya formuvannya bagatoyi na kalij endolimfi sho omivaye chastinu zavitki vnutrishnogo vuha organu neobhidnogo dlya sluhu Ingibuvannya kotransporteriv NKCC1 napriklad furosemidom abo inshimi petlovimi diuretikami mozhe prizvesti do gluhoti Bilok NKCC1 takozh ekspresuyetsya v bagatoh oblastyah golovnogo mozku na rannih stadiyah rozvitku ale ne v zrilomu vici Cya zmina v nayavnosti bilku NKCC1 napevne vidpovidaye za zminu roli nejrotransmiteriv takih yak GAMK ta glicin yaki zminyuyutsya vid zbudzhuyuchih do galmivnih sho zdayetsya vidigraye vazhlivu rol dlya rannogo rozvitku nejroniv Poki NKCC1 transporteri aktivni vnutrishnya koncentraciya hloru v nejronah pidvishuyetsya v porivnyanni koncentraciyeyu hloru u zrilih nejronah sho ye vazhlivim dlya vidpovidej GAMK i glicinu tak yak vidpovidni ligand zalezhni anionni kanali ye proniknimi dlya anionu hloru Pri bilsh visokih koncentraciyah vnutrishnogo hloru rushijna sila sho vishtovhuye ci ioni nazovni zbilshuyetsya i takim chinom vidkrittya kanalu prizvodit do togo sho hlor zalishaye klitinu i tim samim depolyarizuye jogo Inshimi slovami zbilshuyuchi vnutrishnyu koncentraciyu hloru zbilshuyetsya i potencial dlya zvorotnogo ruhu hloru vidpovidno do rivnyannya Nernsta Piznishe koli riven ekspresiyi NKCC1 zmenshuyutsya v toj chas yak ekspresiya kotransportera KCC2 K Cl zbilshuyetsya ce prizvodit do vstanovlennya koncentraciyi hloru na rivni nejroniv u doroslomu vici Izoforma NKCC2 Izoforma NKCC2 osoblivo predstavlena v klitinah vishidnoyi gilki petli Genle i makuli macula densa v nefronah yaki ye osnovnimi funkcionalnimi blokami nirok U cih klitinah NKCC2 znahoditsya na apikalnij membrani sho primikaye do prosvitu nefrona yakij ye porozhnim i nakopichuye sechu Takim chinom vin vidigraye dvi roli yak absorbciya natriyu ta i v zvorotnomu zv yazkukanalcevo klubochkovogo mehanizmu Vishidna gilka petli Genle pochinayetsya v glibokij chastini nirki mozkovij shar Tut secha maye vidnosno visoku koncentraciyu natriyu Z ruhom sechi u napryamku do bilsh poverhnevoyi chastini vishidnoyi gilki NKCC2 ye osnovnim transportnim bilkom za dopomogoyu yakogo natrij reabsorbuyetsya z sechi Ce transportuvannya natriyu nazovni i mala proniknist vodi u vishidnij gilci stvoryuye bilsh rozbavlenu sechu Vidpovidno do opisanoyi vishe stehiometriyi kozhna reabsorbovana molekula natriyu prihodit z she odniyeyu molekuloyu kaliyu ta dvoma molekulami hloru Potim natrij poglinayetsya v krov de vin vidigraye svoyu rol u pidtrimci krov yanogo tisku Furosemid ta inshi petlovi diuretiki ingibuyut aktivnist NKCC2 tim samim pogirshuyuchi reabsorbciyu natriyu v vishidnij gilki petli Genle Porushennya reabsorbciyi natriyu zbilshuye diurez za rahunok troh mehanizmiv Zbilshuye kilkist aktivnih osmolitov v sechi za rahunok zmenshennya poglinannya natriyu Pribiraye papilyarnij gradiyent Ingibuye zvorotnij zv yazok kanalcevo klubochkovogo mehanizmu Same tomu petlovi diuretiki prizvodyat do znizhennya krov yanogo tisku Gormon vazopresin stimulyuye aktivnist NKCC2 Vazopresin stimulyuye reabsorbciyu natriyu hloridu v vishidnij gilci nefrona shlyahom aktivaciyi signalnih shlyahiv Vazopresin zbilshuye predstavlennya NKCC2 na membrani i fosforilyuye deyaki serinovi i treoninovi sajti na citoplazmatichnij N terminali NKCC2 sho roztashovani v membrani zbilshuyuchi aktivnist transportera Zbilshennya aktivnosti NKCC2 dopomagaye v procesi reabsorbciyi vodi v zbiralnih kanalah cherez akvaporini 2 tipu shlyahom stvorennya gipo osmotichnogo filtratu GenetikaNKCC1 i NKCC2 koduyutsya genami na dovgih plechah hromosom 15 i 5 vidpovidno Mutaciya pri yakij sposterigayetsya vtrata funkciyi izoformoyu NKCC2 viklikayetsya sindrom Bartera ce autosomno recesivne zahvoryuvannya sho harakterizuyetsya nizkim rivnem kaliyu v krovi gipokaliyemiya porushennyam kislotno luzhnoyi rivnovagi organizmu alkaloz i znizhennyam krov yanogo tisku KinetikaEnergiya neobhidna dlya peremishennya rozchinenih rechovin cherez klitinnu membranu zabezpechuyutsya elektrohimichnim gradiyentom natriyu Elektrohimichnij gradiyent Natriyu v vstanovlyuyetsya aktivnistyu Na K ATFazi yaka ye ATF zalezhnim fermentom Tak yak NKCC bilki vikoristovuyut gradiyent natriyu yih aktivnist oposeredkovano zalezhit vid ATF z ciyeyi prichini transport sho zdijsnyuyut NKCC bilki ce vid vtorinno aktivnogo transportu Ye tri izoformi NKCC2 sho utvoryuyutsya za rahunok alternativnogo splajsingu NKCC2A B i F Kozhna z cih izoform ekspresuyutsya na rizni dilyankah vishidnoyi gilki Genle i voni mayut riznu sporidnenist do natriyu sho korelyuye z yihnoyu lokalizaciyeyu Izoforma R bilshe perevazhaye v bilsh glibokoyi chastini vishidnoyi gilki de koncentraciya natriyu duzhe visoka NKCC2F ye izoformoyu z najnizhchoyu sporidnenistyu do natriyu i ce dozvolyaye kotransporteru pracyuvati v comu bagatomu na natriyu seredovishi I navpaki izoforma NKCC2B ekspresuyetsya v bilsh poverhnevij dilyanci vishidnoyi gilki i makuli i vona maye najvishu afinnist do natriyu Ce dozvolyaye NKCC2B funkcionuvati v comu bidnomu na natrij seredovishi Izoforma NKCC2A promizhnu sporidnenist do natriyu i promizhnu lokalizaciyu na petli Genle Takim chinom NKCC2 zdatnij funkcionuvati nalezhnim chinom uzdovzh diapazonu koncentracij natriyu yaki mozhna znajti vzdovzh vishidnoyi gilki Div takozhTransportni bilkiPosilannyaHaas M October 1994 The Na K Cl cotransporters Am J Physiol 267 4 Pt 1 C869 85 PMID 7943281 Hebert SC Mount DB Gamba G Feb 2004 Molecular physiology of cation coupled Cl cotransport the SLC12 family Pflugers Archiv European journal of physiology 447 5 580 593 doi 10 1007 s00424 003 1066 3 PMID 12739168 Delpire E Lu J England R Dull C Thorne T June 1999 Deafness and imbalance associated with inactivation of the secretory Na K 2Cl co transporter Nat Genet 22 2 192 5 doi 10 1038 9713 PMID 10369265 Dzhala VI Talos DM Sdrulla DA Brumback AC Mathews GC Benke TA Delpire E Jensen FE Staley KJ November 2005 NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain Nat Med 11 11 1205 13 doi 10 1038 nm1301 PMID 16227993 Ben Ari Y Gaiarsa JL Tyzio R Khazipov R October 2007 GABA a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations Physiol Rev 87 4 1215 84 doi 10 1152 physrev 00017 2006 PMID 17928584 Gamba G Friedman PA May 2009 Thick ascending limb the Na K 2Cl co transporter NKCC2 and the calcium sensing receptor CaSR Pflugers Arch 458 1 61 76 doi 10 1007 s00424 008 0607 1 PMC 3584568 PMID 18982348 Rieg T1 Tang T Uchida S Hammond HK Fenton RA Vallon V November 2012 Adenylyl cyclase 6 enhances NKCC2 expression and mediates vasopressin induced phosphorylation of NKCC2 and NCC Am J Pathol 182 1 96 106 doi 10 1016 j ajpath 2012 09 014 PMC 3532715 PMID 23123217 Ares GR Caceres PS Ortiz PA September 2011 Am J Physiol Renal Physiol 301 6 F1143 59 doi 10 1152 ajprenal 00396 2011 PMC 3233874 PMID 21900458 Arhiv originalu za 4 serpnya 2016 Procitovano 25 travnya 2017 Payne JA Xu JC Haas M Lytle CY Ward D Forbush B July 1995 Primary structure functional expression and chromosomal localization of the bumetanide sensitive Na K Cl cotransporter in human colon J Biol Chem 270 30 17977 85 doi 10 1074 jbc 270 30 17977 PMID 7629105 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Plata C Meade P Vazquez N Hebert SC Gamba G Mar 2002 Functional properties of the apical Na K 2Cl cotransporter isoforms J Biol Chem 277 13 11004 12 doi 10 1074 jbc M110442200 PMID 11790783 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Na cyu stattyu ne posilayutsya inshi statti Vikipediyi Bud laska rozstavte posilannya vidpovidno do prijnyatih rekomendacij