ChAdOx1

Про вакцину проти COVID-19 яка використовує ChAdOx1 як вектор див. (AstraZeneca (вакцина)).

ChAdOx1 — аденовірусний вектор вакцини, розроблений ^[en] Оксфордського університету. Вектор є модифікованим аденовірусом шимпанзе, щоб уникнути його реплікації.

Аденовіруси є ефективними векторами для індукування та підвищення клітинного імунітету до кодованих рекомбінантних антигенів. Однак широко розповсюджена (серопревалентність) нейтралізуючих антитіл до загальнолюдських аденовірусних серотипів обмежує їх використання. Сімейські аденовіруси не мають тих самих недоліків. Тому дослідники випробували нові вакцини, використовуючи аденовірус шимпанзе ChAdOx1 як вектор. Наприклад, вакцина проти грипозної інфекції була розроблена з використанням вектора, що експресує антигени грипу, нуклеопротеїн (NP) та ^[en] 1 (M1), утворюючи кандидата на вакцину під назвою ChAdOx1 NP+M1.

Вірусологія

ChAdOx1 отримано із серотипу Y25 аденовірусу (ChAd), спроєктованого λ-червоною рекомбінацією для обміну природних генів E4 orf4, orf6 та orf6/7 на гени аденовірусу людини HAdV-C5.

Клінічні випробування

Було продемонстровано, що аденовіридний вектор ChAdOx1 може бути використаний для проведення щеплень, які захищають проти Близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому (MERS) у мишей та здатні викликати імунну відповідь проти MERS у людей.

Цей вектор також був використаний для створення вакцини проти вірусу Ніпа, яка була ефективною для хом'яків (але ефективність ніколи не доведена для людей), на додаток до потенційної вакцини проти гарячки Рифт Валлі, яка захищала овець, кіз та велику рогату худобу (але ефективність не була доведена для людей).

Аденовірус, що експресує антиген 85А (ChAdOx1 85A), використовується як вектор для кандидата на ^[en].

У 2017 році вектор ChAdOx1 був використаний для випробування кандидата на вакцину проти зараження людей малярією. Дослідники вивчали дві вакцини-кандидати ChAdOx1 LS2 разом із MVA LS2. Перший, що кодує подвійний антиген LS2 на печінковій стадії малярії (LSA1 та LSAP2), злитий з трансмембранним доменом з акулячого незмінного ланцюга. І останній, вектор ^[en] (MVA), що кодує LS2, злитий зі С-кінцем лідерної послідовності tPA. Випробування дійшло до фаз I/IIa.

Існують також дослідження, які використовують вектор для вакцин проти вірусу Зіка (ChAdOx1 ZIKV) та вірусу Чікунгунья (ChAdOx1 sCHIKV).

Вектор ChAdOx1 використовується як платформа для вакцини проти коронавірусної хвороби з початку пандемії COVID-19. (Сара Гілберт) очолює роботу над цією вакциною разом з ^[en], ^[en], Сенді Дуглас, ^[en] та ^[en]. Вакцина проти COVID-19, відома зараз як ChAdOx1 nCoV-19 або (AZD1222), використовує цей вектор, який стимулює імунну відповідь проти білка-шипа коронавірусу. Дослідження на тваринах розпочалися в березні 2020 року, а набір 510 людей-учасників для I/II фази випробування розпочався 27 березня, результати були представлені в жовтні. 30 грудня 2020 року вакцина була схвалена для використання у (програмі вакцинації Великої Британії).

Примітки

1. Річард Д. Антробус; Лінда Кафлан; Тамара К. Бертуд; Метью Д. Дікс; Адріан В. С. Гілл; Тереза Ламбе; Сара К. Гілберт (1 березня 2014). Clinical Assessment of a Novel Recombinant Simian Adenovirus ChAdOx1 as a Vectored Vaccine Expressing Conserved Influenza A Antigens. Molecular Therapy. 22 (3): 668—674. doi:10.1038/mt.2013.284. ISSN 1525-0016. PMC 3944330. PMID 24374965. (англ.)
2. Метью Д. Дж. Дікс; Александра Дж. Спенсер; Нік Дж. Едвардс; Геран Вадель; Каліфа Божанг; Сара К. Гілберт; Адріан В. С. Гілл; Метью Г. Коттінгем (13 липня 2012). . PLOS ONE (англ.). 7 (7): e40385. Bibcode:2012PLoSO...740385D. doi:10.1371/journal.pone.0040385. ISSN 1932-6203. PMC 3396660. PMID 22808149. Архів оригіналу за 6 квітня 2022. Процитовано 21 квітня 2022.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
3. Сьюзен Дж. Морріс; Сара Себастьян; Александра Дж. Спенсер; Сара К. Гілберт (1 вересня 2016). Simian adenoviruses as vaccine vectors. Future Virology. 11 (9): 649—659. doi:10.2217/fvl-2016-0070. ISSN 1746-0794. PMC 5842362. PMID 29527232. (англ.)
4. Вінсент Дж. Мюнстер; Деніел Веллс; Тереза Ламбе; Деніел Райт; Роберт Дж. Фішер; Трентон Бушмейкер; Грег Сатедей; Нельтьє ван Доремален; Сара К. Гілберт; Еммі де Віт; Джордж М. Варімве (2017). Protective efficacy of a novel simian adenovirus vaccine against lethal MERS-CoV challenge in a transgenic human DPP4 mouse model. NPJ Vaccines. 2 (1): 28. doi:10.1038/s41541-017-0029-1. ISSN 2059-0105. PMC 5643297. PMID 29263883. (англ.)
5. . 20 грудень 2019. Архів оригіналу за 27 березня 2020. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
6. Скотт Б. Галстед; Нельтьє ван Доремален; Тереза Ламбе; Сара Себастьян; Трентон Бушмейкер; Роберт Фішер; Фрідеріке Фельдманн; Елейн Гаддок; Майкл Летко; Вікторія А. Аванзато; Ілона Ріссанен; Рейчел ЛаКасс; Дана Скотт; Томас А. Бовден; Сара Гілберт; Вінсент Мюнстер (2019). A single-dose ChAdOx1-vectored vaccine provides complete protection against Nipah Bangladesh and Malaysia in Syrian golden hamsters. PLOS Neglected Tropical Diseases. 13 (6): e0007462. doi:10.1371/journal.pntd.0007462. ISSN 1935-2735. PMC 6581282. PMID 31170144.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
7. Джордж М. Варімве; Джозеф Гешариша; Б. Вероніка Карр; Симеон Отієно; Кеннеді Отінга; Денні Райт; Браян Чарльстон; Едвард Окот; Лопес-Гіл Елена; Гема Лоренцо; Ель-Бехірі Айман; Найф К. Алхарбі; Мусаад А. Аль-дубайб; Алехандро Брун; Сара К. Гілберт; Вішванат Нене; Адріан В. С. Гілл (2016). Chimpanzee Adenovirus Vaccine Provides Multispecies Protection against Rift Valley Fever. Scientific Reports. 6 (1): 20617. Bibcode:2016NatSR...620617W. doi:10.1038/srep20617. ISSN 2045-2322. PMC 4742904. PMID 26847478. (англ.)
8. Helen McShane. Nuffield Department of Medicine. оригіналу за 28 листопада 2020. Процитовано 5 грудня 2020. (англ.)
9. . ClinicalTrials. University of Oxford. 12 червня 2018. Архів оригіналу за 26 листопада 2020. Процитовано 5 грудень 2020. (англ.)
10. Сезар Лопес-Камачо; Стюарт Довалл; Вікторія Грем; Стівен Фіндлі-Вільсон; Емма Рейнер; Янг Чан Кім; Роджер Гьюсон; Артуро Рейєс-Сандовал (14 січня 2019). . bioRxiv: 514877. doi:10.1101/514877. Архів оригіналу за 17 березня 2021. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
11. Сезар Лопес-Камачо; Янг Чан Кім; Джошуа Блайт; Маркос Лазаро Морелі; Едуардо Монтойя-Діас; Юха Т. Гуйсконен; Беате Марейке Кюммерер; Артуро Рейєс-Сандовал (Квітень 2019). Assessment of Immunogenicity and Neutralisation Efficacy of Viral-Vectored Vaccines Against Chikungunya Virus. Viruses. 11 (4): 322. doi:10.3390/v11040322. PMC 6521086. PMID 30987160.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
12. . Evening Standard. 7 лютого 2020. Архів оригіналу за 28 березня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
13. . GOV.UK. Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
14. . ox.ac.uk. Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
15. Річард Лейн (2020). Sarah Gilbert: carving a path towards a COVID-19 vaccine. The Lancet. 395 (10232): 1247. doi:10.1016/S0140-6736(20)30796-0. PMC 7162644. PMID 32305089. (англ.)
16. . covid19vaccinetrial.co.uk. Архів оригіналу за 28 листопада 2020. Процитовано 11 квітня 2020. (англ.)
17. Ян Семпл (19 березня 2020). . Ґардіан. ISSN 0261-3077. Архів оригіналу за 30 липня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
18. Стів Робсон (20 березня 2020). . manchestereveningnews.co.uk. Архів оригіналу за 8 квітня 2020. Процитовано 27 березня 2020. {{}}: Cite має пустий невідомий параметр: |5= () (англ.)
19. . theguardian.com. Ґардіан. 17 березня 2020. Архів оригіналу за 6 червня 2020. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
20. The Lancet | Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. www.thelancet.com. Процитовано 20 липня 2020. (англ.)
21. . BBC News. BBC. 30 грудень 2020. Архів оригіналу за 31 грудня 2020. Процитовано 30 грудень 2020. (англ.)