ChAdOx1 — аденовірусний вектор вакцини, розроблений [en] Оксфордського університету. Вектор є модифікованим аденовірусом шимпанзе, щоб уникнути його реплікації.
Аденовіруси є ефективними векторами для індукування та підвищення клітинного імунітету до кодованих рекомбінантних антигенів. Однак широко розповсюджена серопревалентність нейтралізуючих антитіл до загальнолюдських аденовірусних серотипів обмежує їх використання. Сімейські аденовіруси не мають тих самих недоліків. Тому дослідники випробували нові вакцини, використовуючи аденовірус шимпанзе ChAdOx1 як вектор. Наприклад, вакцина проти грипозної інфекції була розроблена з використанням вектора, що експресує антигени грипу, нуклеопротеїн (NP) та [en] 1 (M1), утворюючи кандидата на вакцину під назвою ChAdOx1 NP+M1.
Вірусологія
ChAdOx1 отримано із серотипу Y25 аденовірусу (ChAd), спроєктованого λ-червоною рекомбінацією для обміну природних генів E4 orf4, orf6 та orf6/7 на гени аденовірусу людини HAdV-C5.
Клінічні випробування
Було продемонстровано, що аденовіридний вектор ChAdOx1 може бути використаний для проведення щеплень, які захищають проти Близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому (MERS) у мишей та здатні викликати імунну відповідь проти MERS у людей.
Цей вектор також був використаний для створення вакцини проти вірусу Ніпа, яка була ефективною для хом'яків (але ефективність ніколи не доведена для людей), на додаток до потенційної вакцини проти гарячки Рифт Валлі, яка захищала овець, кіз та велику рогату худобу (але ефективність не була доведена для людей).
Аденовірус, що експресує антиген 85А (ChAdOx1 85A), використовується як вектор для кандидата на [en].
У 2017 році вектор ChAdOx1 був використаний для випробування кандидата на вакцину проти зараження людей малярією. Дослідники вивчали дві вакцини-кандидати ChAdOx1 LS2 разом із MVA LS2. Перший, що кодує подвійний антиген LS2 на печінковій стадії малярії (LSA1 та LSAP2), злитий з трансмембранним доменом з акулячого незмінного ланцюга. І останній, вектор [en] (MVA), що кодує LS2, злитий зі С-кінцем лідерної послідовності tPA. Випробування дійшло до фаз I/IIa.
Існують також дослідження, які використовують вектор для вакцин проти вірусу Зіка (ChAdOx1 ZIKV) та вірусу Чікунгунья (ChAdOx1 sCHIKV).
Вектор ChAdOx1 використовується як платформа для вакцини проти коронавірусної хвороби з початку пандемії COVID-19. Сара Гілберт очолює роботу над цією вакциною разом з [en], [en], Сенді Дуглас, [en] та [en]. Вакцина проти COVID-19, відома зараз як ChAdOx1 nCoV-19 або AZD1222, використовує цей вектор, який стимулює імунну відповідь проти білка-шипа коронавірусу. Дослідження на тваринах розпочалися в березні 2020 року, а набір 510 людей-учасників для I/II фази випробування розпочався 27 березня, результати були представлені в жовтні. 30 грудня 2020 року вакцина була схвалена для використання у програмі вакцинації Великої Британії.
Примітки
- Річард Д. Антробус; Лінда Кафлан; Тамара К. Бертуд; Метью Д. Дікс; Адріан В. С. Гілл; Тереза Ламбе; Сара К. Гілберт (1 березня 2014). Clinical Assessment of a Novel Recombinant Simian Adenovirus ChAdOx1 as a Vectored Vaccine Expressing Conserved Influenza A Antigens. Molecular Therapy. 22 (3): 668—674. doi:10.1038/mt.2013.284. ISSN 1525-0016. PMC 3944330. PMID 24374965. (англ.)
- Метью Д. Дж. Дікс; Александра Дж. Спенсер; Нік Дж. Едвардс; Геран Вадель; Каліфа Божанг; Сара К. Гілберт; Адріан В. С. Гілл; Метью Г. Коттінгем (13 липня 2012). . PLOS ONE (англ.). 7 (7): e40385. Bibcode:2012PLoSO...740385D. doi:10.1371/journal.pone.0040385. ISSN 1932-6203. PMC 3396660. PMID 22808149. Архів оригіналу за 6 квітня 2022. Процитовано 21 квітня 2022.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - Сьюзен Дж. Морріс; Сара Себастьян; Александра Дж. Спенсер; Сара К. Гілберт (1 вересня 2016). Simian adenoviruses as vaccine vectors. Future Virology. 11 (9): 649—659. doi:10.2217/fvl-2016-0070. ISSN 1746-0794. PMC 5842362. PMID 29527232. (англ.)
- Вінсент Дж. Мюнстер; Деніел Веллс; Тереза Ламбе; Деніел Райт; Роберт Дж. Фішер; Трентон Бушмейкер; Грег Сатедей; Нельтьє ван Доремален; Сара К. Гілберт; Еммі де Віт; Джордж М. Варімве (2017). Protective efficacy of a novel simian adenovirus vaccine against lethal MERS-CoV challenge in a transgenic human DPP4 mouse model. NPJ Vaccines. 2 (1): 28. doi:10.1038/s41541-017-0029-1. ISSN 2059-0105. PMC 5643297. PMID 29263883. (англ.)
- . 20 грудень 2019. Архів оригіналу за 27 березня 2020. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
- Скотт Б. Галстед; Нельтьє ван Доремален; Тереза Ламбе; Сара Себастьян; Трентон Бушмейкер; Роберт Фішер; Фрідеріке Фельдманн; Елейн Гаддок; Майкл Летко; Вікторія А. Аванзато; Ілона Ріссанен; Рейчел ЛаКасс; Дана Скотт; Томас А. Бовден; Сара Гілберт; Вінсент Мюнстер (2019). A single-dose ChAdOx1-vectored vaccine provides complete protection against Nipah Bangladesh and Malaysia in Syrian golden hamsters. PLOS Neglected Tropical Diseases. 13 (6): e0007462. doi:10.1371/journal.pntd.0007462. ISSN 1935-2735. PMC 6581282. PMID 31170144.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - Джордж М. Варімве; Джозеф Гешариша; Б. Вероніка Карр; Симеон Отієно; Кеннеді Отінга; Денні Райт; Браян Чарльстон; Едвард Окот; Лопес-Гіл Елена; Гема Лоренцо; Ель-Бехірі Айман; Найф К. Алхарбі; Мусаад А. Аль-дубайб; Алехандро Брун; Сара К. Гілберт; Вішванат Нене; Адріан В. С. Гілл (2016). Chimpanzee Adenovirus Vaccine Provides Multispecies Protection against Rift Valley Fever. Scientific Reports. 6 (1): 20617. Bibcode:2016NatSR...620617W. doi:10.1038/srep20617. ISSN 2045-2322. PMC 4742904. PMID 26847478. (англ.)
- Helen McShane. Nuffield Department of Medicine. оригіналу за 28 листопада 2020. Процитовано 5 грудня 2020. (англ.)
- . ClinicalTrials. University of Oxford. 12 червня 2018. Архів оригіналу за 26 листопада 2020. Процитовано 5 грудень 2020. (англ.)
- Сезар Лопес-Камачо; Стюарт Довалл; Вікторія Грем; Стівен Фіндлі-Вільсон; Емма Рейнер; Янг Чан Кім; Роджер Гьюсон; Артуро Рейєс-Сандовал (14 січня 2019). . bioRxiv: 514877. doi:10.1101/514877. Архів оригіналу за 17 березня 2021. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
- Сезар Лопес-Камачо; Янг Чан Кім; Джошуа Блайт; Маркос Лазаро Морелі; Едуардо Монтойя-Діас; Юха Т. Гуйсконен; Беате Марейке Кюммерер; Артуро Рейєс-Сандовал (Квітень 2019). Assessment of Immunogenicity and Neutralisation Efficacy of Viral-Vectored Vaccines Against Chikungunya Virus. Viruses. 11 (4): 322. doi:10.3390/v11040322. PMC 6521086. PMID 30987160.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - . Evening Standard. 7 лютого 2020. Архів оригіналу за 28 березня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
- . GOV.UK. Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
- . ox.ac.uk. Архів оригіналу за 28 червня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
- Річард Лейн (2020). Sarah Gilbert: carving a path towards a COVID-19 vaccine. The Lancet. 395 (10232): 1247. doi:10.1016/S0140-6736(20)30796-0. PMC 7162644. PMID 32305089. (англ.)
- . covid19vaccinetrial.co.uk. Архів оригіналу за 28 листопада 2020. Процитовано 11 квітня 2020. (англ.)
- Ян Семпл (19 березня 2020). . Ґардіан. ISSN 0261-3077. Архів оригіналу за 30 липня 2020. Процитовано 27 березня 2020. (англ.)
- Стів Робсон (20 березня 2020). . manchestereveningnews.co.uk. Архів оригіналу за 8 квітня 2020. Процитовано 27 березня 2020.
{{}}
: Cite має пустий невідомий параметр:|5=
() (англ.) - . theguardian.com. Ґардіан. 17 березня 2020. Архів оригіналу за 6 червня 2020. Процитовано 13 березня 2021. (англ.)
- The Lancet | Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. www.thelancet.com. Процитовано 20 липня 2020. (англ.)
- . BBC News. BBC. 30 грудень 2020. Архів оригіналу за 31 грудня 2020. Процитовано 30 грудень 2020. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Pro vakcinu proti COVID 19 yaka vikoristovuye ChAdOx1 yak vektor div AstraZeneca vakcina ChAdOx1 adenovirusnij vektor vakcini rozroblenij en Oksfordskogo universitetu Vektor ye modifikovanim adenovirusom shimpanze shob uniknuti jogo replikaciyi Adenovirusi ye efektivnimi vektorami dlya indukuvannya ta pidvishennya klitinnogo imunitetu do kodovanih rekombinantnih antigeniv Odnak shiroko rozpovsyudzhena seroprevalentnist nejtralizuyuchih antitil do zagalnolyudskih adenovirusnih serotipiv obmezhuye yih vikoristannya Simejski adenovirusi ne mayut tih samih nedolikiv Tomu doslidniki viprobuvali novi vakcini vikoristovuyuchi adenovirus shimpanze ChAdOx1 yak vektor Napriklad vakcina proti gripoznoyi infekciyi bula rozroblena z vikoristannyam vektora sho ekspresuye antigeni gripu nukleoproteyin NP ta en 1 M1 utvoryuyuchi kandidata na vakcinu pid nazvoyu ChAdOx1 NP M1 VirusologiyaChAdOx1 otrimano iz serotipu Y25 adenovirusu ChAd sproyektovanogo l chervonoyu rekombinaciyeyu dlya obminu prirodnih geniv E4 orf4 orf6 ta orf6 7 na geni adenovirusu lyudini HAdV C5 Klinichni viprobuvannyaBulo prodemonstrovano sho adenoviridnij vektor ChAdOx1 mozhe buti vikoristanij dlya provedennya sheplen yaki zahishayut proti Blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu MERS u mishej ta zdatni viklikati imunnu vidpovid proti MERS u lyudej Cej vektor takozh buv vikoristanij dlya stvorennya vakcini proti virusu Nipa yaka bula efektivnoyu dlya hom yakiv ale efektivnist nikoli ne dovedena dlya lyudej na dodatok do potencijnoyi vakcini proti garyachki Rift Valli yaka zahishala ovec kiz ta veliku rogatu hudobu ale efektivnist ne bula dovedena dlya lyudej Adenovirus sho ekspresuye antigen 85A ChAdOx1 85A vikoristovuyetsya yak vektor dlya kandidata na en U 2017 roci vektor ChAdOx1 buv vikoristanij dlya viprobuvannya kandidata na vakcinu proti zarazhennya lyudej malyariyeyu Doslidniki vivchali dvi vakcini kandidati ChAdOx1 LS2 razom iz MVA LS2 Pershij sho koduye podvijnij antigen LS2 na pechinkovij stadiyi malyariyi LSA1 ta LSAP2 zlitij z transmembrannim domenom z akulyachogo nezminnogo lancyuga I ostannij vektor en MVA sho koduye LS2 zlitij zi S kincem lidernoyi poslidovnosti tPA Viprobuvannya dijshlo do faz I IIa Isnuyut takozh doslidzhennya yaki vikoristovuyut vektor dlya vakcin proti virusu Zika ChAdOx1 ZIKV ta virusu Chikungunya ChAdOx1 sCHIKV Vektor ChAdOx1 vikoristovuyetsya yak platforma dlya vakcini proti koronavirusnoyi hvorobi z pochatku pandemiyi COVID 19 Sara Gilbert ocholyuye robotu nad ciyeyu vakcinoyu razom z en en Sendi Duglas en ta en Vakcina proti COVID 19 vidoma zaraz yak ChAdOx1 nCoV 19 abo AZD1222 vikoristovuye cej vektor yakij stimulyuye imunnu vidpovid proti bilka shipa koronavirusu Doslidzhennya na tvarinah rozpochalisya v berezni 2020 roku a nabir 510 lyudej uchasnikiv dlya I II fazi viprobuvannya rozpochavsya 27 bereznya rezultati buli predstavleni v zhovtni 30 grudnya 2020 roku vakcina bula shvalena dlya vikoristannya u programi vakcinaciyi Velikoyi Britaniyi PrimitkiRichard D Antrobus Linda Kaflan Tamara K Bertud Metyu D Diks Adrian V S Gill Tereza Lambe Sara K Gilbert 1 bereznya 2014 Clinical Assessment of a Novel Recombinant Simian Adenovirus ChAdOx1 as a Vectored Vaccine Expressing Conserved Influenza A Antigens Molecular Therapy 22 3 668 674 doi 10 1038 mt 2013 284 ISSN 1525 0016 PMC 3944330 PMID 24374965 angl Metyu D Dzh Diks Aleksandra Dzh Spenser Nik Dzh Edvards Geran Vadel Kalifa Bozhang Sara K Gilbert Adrian V S Gill Metyu G Kottingem 13 lipnya 2012 PLOS ONE angl 7 7 e40385 Bibcode 2012PLoSO 740385D doi 10 1371 journal pone 0040385 ISSN 1932 6203 PMC 3396660 PMID 22808149 Arhiv originalu za 6 kvitnya 2022 Procitovano 21 kvitnya 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Syuzen Dzh Morris Sara Sebastyan Aleksandra Dzh Spenser Sara K Gilbert 1 veresnya 2016 Simian adenoviruses as vaccine vectors Future Virology 11 9 649 659 doi 10 2217 fvl 2016 0070 ISSN 1746 0794 PMC 5842362 PMID 29527232 angl Vinsent Dzh Myunster Deniel Vells Tereza Lambe Deniel Rajt Robert Dzh Fisher Trenton Bushmejker Greg Satedej Neltye van Doremalen Sara K Gilbert Emmi de Vit Dzhordzh M Varimve 2017 Protective efficacy of a novel simian adenovirus vaccine against lethal MERS CoV challenge in a transgenic human DPP4 mouse model NPJ Vaccines 2 1 28 doi 10 1038 s41541 017 0029 1 ISSN 2059 0105 PMC 5643297 PMID 29263883 angl 20 gruden 2019 Arhiv originalu za 27 bereznya 2020 Procitovano 13 bereznya 2021 angl Skott B Galsted Neltye van Doremalen Tereza Lambe Sara Sebastyan Trenton Bushmejker Robert Fisher Friderike Feldmann Elejn Gaddok Majkl Letko Viktoriya A Avanzato Ilona Rissanen Rejchel LaKass Dana Skott Tomas A Bovden Sara Gilbert Vinsent Myunster 2019 A single dose ChAdOx1 vectored vaccine provides complete protection against Nipah Bangladesh and Malaysia in Syrian golden hamsters PLOS Neglected Tropical Diseases 13 6 e0007462 doi 10 1371 journal pntd 0007462 ISSN 1935 2735 PMC 6581282 PMID 31170144 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Dzhordzh M Varimve Dzhozef Gesharisha B Veronika Karr Simeon Otiyeno Kennedi Otinga Denni Rajt Brayan Charlston Edvard Okot Lopes Gil Elena Gema Lorenco El Behiri Ajman Najf K Alharbi Musaad A Al dubajb Alehandro Brun Sara K Gilbert Vishvanat Nene Adrian V S Gill 2016 Chimpanzee Adenovirus Vaccine Provides Multispecies Protection against Rift Valley Fever Scientific Reports 6 1 20617 Bibcode 2016NatSR 620617W doi 10 1038 srep20617 ISSN 2045 2322 PMC 4742904 PMID 26847478 angl Helen McShane Nuffield Department of Medicine originalu za 28 listopada 2020 Procitovano 5 grudnya 2020 angl ClinicalTrials University of Oxford 12 chervnya 2018 Arhiv originalu za 26 listopada 2020 Procitovano 5 gruden 2020 angl Sezar Lopes Kamacho Styuart Dovall Viktoriya Grem Stiven Findli Vilson Emma Rejner Yang Chan Kim Rodzher Gyuson Arturo Rejyes Sandoval 14 sichnya 2019 bioRxiv 514877 doi 10 1101 514877 Arhiv originalu za 17 bereznya 2021 Procitovano 13 bereznya 2021 angl Sezar Lopes Kamacho Yang Chan Kim Dzhoshua Blajt Markos Lazaro Moreli Eduardo Montojya Dias Yuha T Gujskonen Beate Marejke Kyummerer Arturo Rejyes Sandoval Kviten 2019 Assessment of Immunogenicity and Neutralisation Efficacy of Viral Vectored Vaccines Against Chikungunya Virus Viruses 11 4 322 doi 10 3390 v11040322 PMC 6521086 PMID 30987160 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Evening Standard 7 lyutogo 2020 Arhiv originalu za 28 bereznya 2020 Procitovano 27 bereznya 2020 angl GOV UK Arhiv originalu za 28 chervnya 2020 Procitovano 27 bereznya 2020 angl ox ac uk Arhiv originalu za 28 chervnya 2020 Procitovano 27 bereznya 2020 angl Richard Lejn 2020 Sarah Gilbert carving a path towards a COVID 19 vaccine The Lancet 395 10232 1247 doi 10 1016 S0140 6736 20 30796 0 PMC 7162644 PMID 32305089 angl covid19vaccinetrial co uk Arhiv originalu za 28 listopada 2020 Procitovano 11 kvitnya 2020 angl Yan Sempl 19 bereznya 2020 Gardian ISSN 0261 3077 Arhiv originalu za 30 lipnya 2020 Procitovano 27 bereznya 2020 angl Stiv Robson 20 bereznya 2020 manchestereveningnews co uk Arhiv originalu za 8 kvitnya 2020 Procitovano 27 bereznya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Cite maye pustij nevidomij parametr 5 dovidka angl theguardian com Gardian 17 bereznya 2020 Arhiv originalu za 6 chervnya 2020 Procitovano 13 bereznya 2021 angl The Lancet Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV 19 vaccine against SARS CoV 2 a preliminary report of a phase 1 2 single blind randomised controlled trial www thelancet com Procitovano 20 lipnya 2020 angl BBC News BBC 30 gruden 2020 Arhiv originalu za 31 grudnya 2020 Procitovano 30 gruden 2020 angl