Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

2 Арахідоноїлгліцерин 2 AG є ендоканабіноїдом ендогенним агоністом CB 1 рецепторів і основним ендогенним лігандом для ре

2-Арахідоноїлгліцерин

2-Арахідоноїлгліцерин

2-Арахідоноїлгліцерин ( 2-AG ) є ендоканабіноїдом, ендогенним агоністом CB 1 рецепторів і основним ендогенним лігандом для рецептора CB2. 2-АГ є повним агоністом канабіноїдних рецепторів. 2-Арахідоноїлгліцерин є складним ефіром, утвореним з омега-6 жирної кислоти арахідонової кислоти та гліцерину . Він наявний у відносно високих рівнях у центральній нервовій системі, де він забезпечує нейромодулюючий ефект канабіноїдів. 2-АГ був виявлений у бичачому та людському молоці . Ця хімічна сполука була вперше описана в 1994-1995 роках, через певний час після її відкриття. Для утворення арахідоноїлгліцерину необхідна активність таких ферментів, як фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). 2-AG синтезується з діацилгліцерину (DAG). Також він може утворюватись з арахідонової кислоти та поліненасичених жирних кислот.

2-Арахідоноїлгліцерин
image
image
Інші назви 2-AG, 2-arachidonoylglycerol
Ідентифікатори
Номер CAS 53847-30-6
PubChem 5282280
KEGG C13856
ChEBI 52392
SMILES O=C(OC(CO)CO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
InChI 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27-22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
Номер Бельштейна 8167264
Властивості
Молекулярна формула C23H38O4
Молярна маса 378,55 г/моль
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Примітки картки


Наявність

2-AG, на відміну від іншого ендоканабіноїду анандаміду присутній у вищих концентраціях у центральній нервовій системі. Рівні 2-AG в мозку є втричі вищими порівняно з анандамідом. Арахідоноїлгліцерин є найпоширенішою формою моноацилгліцерину, знайденою в мозку мишей і щурів (~5-10 нмоль/г тканини). Виявити наявність 2-AG у тканині головного мозку складно через його легку ізомеризацію до 1-AG в процесі стандартної екстракції ліпідів. 2-AG був виявлений у бичачому, а також у людському молоці.

Відкриття

2-AG був відкритий Рафаелем Мечуламом і його учнем Шимоном Бен-Шабатом. 2-AG був відомою хімічною сполукою ще до виявлення його наявності в організмі. Лише в 1994-1995 роках дослідницькою групою з Університету Тейкіо було вперше описано наявність 2-AG у ссавців і його спорідненість з канабіноїдними рецепторами . Дослідницькій групі Рафаеля з Єврейського університету в Єрусалимі в 1995 році вдалося вперше виділити 2-AG з кишечнику собаки та додатково охарактеризувати його фармакологічні властивості in vivo . 2-арахідоноїлгліцерин був другим відкритим ендоканабіноїдом після анандаміду.Ендоканабіноїди є важливими компонентами канабіноїдної нейромодулюючої системи в нервовій системі .

Фармакологія

На відміну від синтезу анандаміду, утворення 2-AG є кальцій-залежним і опосередковується активністю фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). 2-AG діє як повний агоніст канабіноїдного рецептора CB1. У концентрації 0,3 нМ 2-AG індукує швидке тимчасове збільшення внутрішньоклітинного вільного кальцію в клітинах нейробластоми X гліоми через механізми, що є залежними від CB1 канабіноїдних рецепторів. Розклад арахідоноїлгліцерину відбувається в процесі гідролізу in vitro моноацилгліцеролліпазою (MAGL), гідролазою амідів жирних кислот (FAAH) і нехарактеризованими ферментами серингідролази ABHD2, ABHD6 і ABHD12 .

Є невідомим точний внесок кожного з наведених вище ферментів у припиненні сигналізації, опосердкованої 2-AG в клітинах in vivo. Вважається, що моноацилгліцеролліпаза (MAGL) відповідає за ~85% гідролізу цієї молекули . Наразі є ідентифікованими транспортні білки для 2-арахідоноїлгліцерину та анандаміду. До них належать білки теплового шоку ( Hsp70s ) і білки, що зв’язують жирні кислоти (FABP).

Біосинтез

2-Арахідоноїлгліцерин синтезується з діацилгліцерину (DAG). Власне діацилгліцерин утворюється з фосфатидилінозитолу внаслідок його розщеплення фосфоліпазами. Молекула 2-AG може бути утворена шляхом гідролізу ( дигліцеридами ) як фосфатидилхоліну (ФХ), так і фосфатидної кислоти (ФК) під дією DAG-ліпази та гідролізу лізофосфатидної кислоти, що містить арахідонову кислоту, під дією фосфатази.

Дивись також

  • 2-арахідоноїл гліцериловий ефір
  • Ендоканабіноїдні транспортери

Список літератури

Примітки

  1. Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (August 1997). A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation (PDF). Nature. 388 (6644): 773—8. Bibcode:1997Natur.388..773S. doi:10.1038/42015. PMID 9285589.
  2. Sugiura T, Kodaka T, Nakane S та ін. (January 1999). Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. The Journal of Biological Chemistry. 274 (5): 2794—801. doi:10.1074/jbc.274.5.2794. PMID 9915812.
  3. Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, J. A.; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, J. J. (1 вересня 1999). Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period. Synapse (New York, N.Y.). 33 (3): 181—191. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN 0887-4476. PMID 10420166.
  4. Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2 березня 2004). P2X7 receptors control 2-arachidonoylglycerol production by microglial cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (9): 3214—3219. Bibcode:2004PNAS..101.3214W. doi:10.1073/pnas.0306707101. ISSN 0027-8424. PMC 365769. PMID 14976257.
  5. Kondo S, Kondo H, Nakane S та ін. (June 1998). 2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms. FEBS Letters. 429 (2): 152—6. doi:10.1016/S0014-5793(98)00581-X. PMID 9650580.
  6. Fride E, Bregman T, Kirkham TC (April 2005). Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood (PDF). Experimental Biology and Medicine. 230 (4): 225—234. doi:10.1177/153537020523000401. PMID 15792943.
  7. The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling [ 2020-10-01 у Wayback Machine.] Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" [ 2018-06-19 у Wayback Machine.]. Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
  10. Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
  11. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A та ін. (October 1995). 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. 215 (1): 89—97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  12. Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L та ін. (June 1995). Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. . 50 (1): 83—90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  13. Marzo, Vincenzo Di (2004). Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit) (вид. 1st). Georgetown, Texas: . с. 99, 181. ISBN .
  14. Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (October 2001). Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes. . 134 (3): 664—72. doi:10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991. PMID 11588122.
  15. Miller, Melissa R.; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T.; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O.; Smith, James F.; Hill, Rose Z.; Bautista, Diana M.; Kirichok, Yuriy (29 квітня 2016). Unconventional endocannabinoid signaling governs sperm activation via the sex hormone progesterone. Science (англ.). 352 (6285): 555—559. Bibcode:2016Sci...352..555M. doi:10.1126/science.aad6887. ISSN 0036-8075. PMC 5373689. PMID 26989199.
  16. Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (December 2007). A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol. Chemistry & Biology. 14 (12): 1347—56. doi:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMC 2692834. PMID 18096503.
  17. Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors. Acta Physiologica. 204 (2): 267—76. doi:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662. PMID 21418147.
  18. Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (15): 6375—6380. Bibcode:2009PNAS..106.6375K. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMC 2669397. PMID 19307565.
  19. Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins. Chemistry & Biology. 16 (6): 624—632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
  20. Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS. Br J Pharmacol. 171 (6): 1379—91. doi:10.1111/bph.12411. PMC 3954479. PMID 24102242.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

2 Arahidonoyilglicerin 2 AG ye endokanabinoyidom endogennim agonistom CB 1 receptoriv i osnovnim endogennim ligandom dlya receptora CB2 2 AG ye povnim agonistom kanabinoyidnih receptoriv 2 Arahidonoyilglicerin ye skladnim efirom utvorenim z omega 6 zhirnoyi kisloti arahidonovoyi kisloti ta glicerinu Vin nayavnij u vidnosno visokih rivnyah u centralnij nervovij sistemi de vin zabezpechuye nejromodulyuyuchij efekt kanabinoyidiv 2 AG buv viyavlenij u bichachomu ta lyudskomu moloci Cya himichna spoluka bula vpershe opisana v 1994 1995 rokah cherez pevnij chas pislya yiyi vidkrittya Dlya utvorennya arahidonoyilglicerinu neobhidna aktivnist takih fermentiv yak fosfolipazi S PLC i diacilglicerollipazi DAGL 2 AG sintezuyetsya z diacilglicerinu DAG Takozh vin mozhe utvoryuvatis z arahidonovoyi kisloti ta polinenasichenih zhirnih kislot 2 Arahidonoyilglicerin Inshi nazvi 2 AG 2 arachidonoylglycerol Identifikatori Nomer CAS 53847 30 6PubChem 5282280KEGG C13856ChEBI 52392SMILES O C OC CO CO CCC C C C C C C C C C C C CCCCCInChI 1 C23H38O4 c1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 23 26 27 22 20 24 21 25 h6 7 9 10 12 13 15 16 22 24 25H 2 5 8 11 14 17 21H2 1H3 b7 6 10 9 13 12 16 15 Nomer Belshtejna 8167264 Vlastivosti Molekulyarna formula C23H38O4 Molyarna masa 378 55 g mol Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonu Primitki kartkiNayavnist2 AG na vidminu vid inshogo endokanabinoyidu anandamidu prisutnij u vishih koncentraciyah u centralnij nervovij sistemi Rivni 2 AG v mozku ye vtrichi vishimi porivnyano z anandamidom Arahidonoyilglicerin ye najposhirenishoyu formoyu monoacilglicerinu znajdenoyu v mozku mishej i shuriv 5 10 nmol g tkanini Viyaviti nayavnist 2 AG u tkanini golovnogo mozku skladno cherez jogo legku izomerizaciyu do 1 AG v procesi standartnoyi ekstrakciyi lipidiv 2 AG buv viyavlenij u bichachomu a takozh u lyudskomu moloci Vidkrittya2 AG buv vidkritij Rafaelem Mechulamom i jogo uchnem Shimonom Ben Shabatom 2 AG buv vidomoyu himichnoyu spolukoyu she do viyavlennya jogo nayavnosti v organizmi Lishe v 1994 1995 rokah doslidnickoyu grupoyu z Universitetu Tejkio bulo vpershe opisano nayavnist 2 AG u ssavciv i jogo sporidnenist z kanabinoyidnimi receptorami Doslidnickij grupi Rafaelya z Yevrejskogo universitetu v Yerusalimi v 1995 roci vdalosya vpershe vidiliti 2 AG z kishechniku sobaki ta dodatkovo oharakterizuvati jogo farmakologichni vlastivosti in vivo 2 arahidonoyilglicerin buv drugim vidkritim endokanabinoyidom pislya anandamidu Endokanabinoyidi ye vazhlivimi komponentami kanabinoyidnoyi nejromodulyuyuchoyi sistemi v nervovij sistemi FarmakologiyaNa vidminu vid sintezu anandamidu utvorennya 2 AG ye kalcij zalezhnim i oposeredkovuyetsya aktivnistyu fosfolipazi S PLC i diacilglicerollipazi DAGL 2 AG diye yak povnij agonist kanabinoyidnogo receptora CB1 U koncentraciyi 0 3 nM 2 AG indukuye shvidke timchasove zbilshennya vnutrishnoklitinnogo vilnogo kalciyu v klitinah nejroblastomi X gliomi cherez mehanizmi sho ye zalezhnimi vid CB1 kanabinoyidnih receptoriv Rozklad arahidonoyilglicerinu vidbuvayetsya v procesi gidrolizu in vitro monoacilglicerollipazoyu MAGL gidrolazoyu amidiv zhirnih kislot FAAH i neharakterizovanimi fermentami seringidrolazi ABHD2 ABHD6 i ABHD12 Ye nevidomim tochnij vnesok kozhnogo z navedenih vishe fermentiv u pripinenni signalizaciyi oposerdkovanoyi 2 AG v klitinah in vivo Vvazhayetsya sho monoacilglicerollipaza MAGL vidpovidaye za 85 gidrolizu ciyeyi molekuli Narazi ye identifikovanimi transportni bilki dlya 2 arahidonoyilglicerinu ta anandamidu Do nih nalezhat bilki teplovogo shoku Hsp70s i bilki sho zv yazuyut zhirni kisloti FABP Biosintez2 Arahidonoyilglicerin sintezuyetsya z diacilglicerinu DAG Vlasne diacilglicerin utvoryuyetsya z fosfatidilinozitolu vnaslidok jogo rozsheplennya fosfolipazami Molekula 2 AG mozhe buti utvorena shlyahom gidrolizu digliceridami yak fosfatidilholinu FH tak i fosfatidnoyi kisloti FK pid diyeyu DAG lipazi ta gidrolizu lizofosfatidnoyi kisloti sho mistit arahidonovu kislotu pid diyeyu fosfatazi Divis takozh2 arahidonoyil glicerilovij efir Endokanabinoyidni transporteriSpisok literaturiPrimitki Stella N Schweitzer P Piomelli D August 1997 A second endogenous cannabinoid that modulates long term potentiation PDF Nature 388 6644 773 8 Bibcode 1997Natur 388 773S doi 10 1038 42015 PMID 9285589 Sugiura T Kodaka T Nakane S ta in January 1999 Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2 arachidonoylglycerol receptor Structure activity relationship of 2 arachidonoylglycerol ether linked analogues and related compounds The Journal of Biological Chemistry 274 5 2794 801 doi 10 1074 jbc 274 5 2794 PMID 9915812 Berrendero F Sepe N Ramos J A Di Marzo V Fernandez Ruiz J J 1 veresnya 1999 Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period Synapse New York N Y 33 3 181 191 doi 10 1002 SICI 1098 2396 19990901 33 3 lt 181 AID SYN3 gt 3 0 CO 2 R ISSN 0887 4476 PMID 10420166 Witting Anke Walter Lisa Wacker Jennifer Moller Thomas Stella Nephi 2 bereznya 2004 P2X7 receptors control 2 arachidonoylglycerol production by microglial cells Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 9 3214 3219 Bibcode 2004PNAS 101 3214W doi 10 1073 pnas 0306707101 ISSN 0027 8424 PMC 365769 PMID 14976257 Kondo S Kondo H Nakane S ta in June 1998 2 Arachidonoylglycerol an endogenous cannabinoid receptor agonist identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues and evidence for its generation through Ca2 dependent and independent mechanisms FEBS Letters 429 2 152 6 doi 10 1016 S0014 5793 98 00581 X PMID 9650580 Fride E Bregman T Kirkham TC April 2005 Endocannabinoids and food intake newborn suckling and appetite regulation in adulthood PDF Experimental Biology and Medicine 230 4 225 234 doi 10 1177 153537020523000401 PMID 15792943 The Endocannabinoid CB Receptor System Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos 1 2 Feb Apr Vol 25 2004 Cannabinoids and Feeding The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling 2020 10 01 u Wayback Machine Women and Cannabis Medicine Science and Sociology 2002 The Haworth Press Inc Pizzorno Lara MDiv MA LMT New Developments in Cannabinoid Based Medicine An Interview with Dr Raphael Mechoulam 2018 06 19 u Wayback Machine Longevity Medicine Review Retrieved 2011 05 26 Sugiura T Itoh K Waku K Hanahan DJ 1994 Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids 36 71 74 in Japanese Sugiura T Kondo S Sukagawa A ta in October 1995 2 Arachidonoylglycerol a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain 215 1 89 97 doi 10 1006 bbrc 1995 2437 PMID 7575630 Mechoulam R Ben Shabat S Hanus L ta in June 1995 Identification of an endogenous 2 monoglyceride present in canine gut that binds to cannabinoid receptors 50 1 83 90 doi 10 1016 0006 2952 95 00109 D PMID 7605349 Marzo Vincenzo Di 2004 Cannabinoids Neuroscience Intelligence Unit vid 1st Georgetown Texas Springer s 99 181 ISBN 978 0 306 48228 1 Savinainen JR Jarvinen T Laine K Laitinen JT October 2001 Despite substantial degradation 2 arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB 1 receptor dependent G protein activation in rat cerebellar membranes 134 3 664 72 doi 10 1038 sj bjp 0704297 PMC 1572991 PMID 11588122 Miller Melissa R Mannowetz Nadja Iavarone Anthony T Safavi Rojin Gracheva Elena O Smith James F Hill Rose Z Bautista Diana M Kirichok Yuriy 29 kvitnya 2016 Unconventional endocannabinoid signaling governs sperm activation via the sex hormone progesterone Science angl 352 6285 555 559 Bibcode 2016Sci 352 555M doi 10 1126 science aad6887 ISSN 0036 8075 PMC 5373689 PMID 26989199 Blankman JL Simon GM Cravatt BF December 2007 A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2 arachidonoylglycerol Chemistry amp Biology 14 12 1347 56 doi 10 1016 j chembiol 2007 11 006 PMC 2692834 PMID 18096503 Savinainen JR Saario SM Laitinen JT 2012 The serine hydrolases MAGL ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2 arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors Acta Physiologica 204 2 267 76 doi 10 1111 j 1748 1716 2011 02280 x PMC 3320662 PMID 21418147 Kaczocha M Glaser S T Deutsch D G 2009 Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 15 6375 6380 Bibcode 2009PNAS 106 6375K doi 10 1073 pnas 0901515106 PMC 2669397 PMID 19307565 Oddi S Fezza F Pasquariello N d Agostino A Catanzaro G De Simone C Rapino C Finazzi Agro A MacCarrone M 2009 Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide binding proteins Chemistry amp Biology 16 6 624 632 doi 10 1016 j chembiol 2009 05 004 PMID 19481477 Murataeva N Straiker A Mackie K Mar 2014 Parsing the players 2 arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS Br J Pharmacol 171 6 1379 91 doi 10 1111 bph 12411 PMC 3954479 PMID 24102242

Дата публікації:
Топ