Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Кеп 5 кеп вимовляється п ять штрих кеп або кеп структура джерело від англ cap шапка структура на en матричних РНК мРНК т

Кеп

Кеп

Кеп, 5'-кеп (вимовляється п'ять-штрих-кеп) або кеп-структура[] (від англ. cap — шапка) — структура на [en] матричних РНК (мРНК) та деяких інших РНК ядерних організмів. Кеп складається з одного чи декількох модифікованих нуклеотидів і характерний лише для транскриптів (молекул РНК, що утворюються внаслідок транскрипції), що синтезуються РНК-полімеразою II. Наявність кепу — одна з ознак, що відрізняють мРНК ядерних від мРНК доядерних, які містять трифосфат на 5'-кінці. Ця та інші відмінності обумовлюють суттєво вищу стабільність, особливий механізм ініціації трансляції й інші особливості життєвого циклу еукаріотичної мРНК.

image
image
7-метилгуанозин

Кеп є модифікованим рибонуклеотидом — [en], сполученим 5',5'-трифосфатним містком із першим нуклеотидним залишком транскрипту. У вузькому значенні кепом називають саме 7-метилгуанозин. Окрім цього, перші два нуклеотиди транскрипту можуть бути метильованими за 2'-O-положенням залишку рибози. Кеп сприяє ефективному процесингу пре-мРНК, експорту мРНК з ядра, її трансляції та захистові від швидкої деградації.

Історія

До 1970-х років біохімічні дослідження мРНК відбувались здебільшого на кишковій паличці (Escherichia coli) та бактеріофагах. До того часу було встановлено, що мРНК кишкової палички має три фосфатні групи на 5'-кінці, таке ж припущення робилось і стосовно еукаріотичних мРНК. У 1971—1972 роках Кін-Ічіно Міура й Аарон Шаткін встановили, що РНК реовірусу містить 2'-O-метилгуанозинфосфат. Це було першим свідченням присутності нуклеотидів із метильними групами в РНК вірусів еукаріотів.

Міура продовжив роботу в Японії разом із Ясухіро Фуруіті. Останній встановив, що для ефективної транскрипції генів бакуловірусу необхідною є присутність у реакційній суміші донора метильних груп (S-аденозилметіоніну), при цьому одна метильна група входить до складу першого нуклеотиду транскрипту, а друга — до складу невідомого компонента. Також Фуруіті зазначив, що 5'-кінець таких РНК є захищеним від дії лужної фосфатази. Того ж року було опубліковано ще декілька статей, де описувалась присутність метильованих нуклеотидів у РНК, виділених із еукаріотичних клітин. Після обговорення всіх отриманих результатів Фріц Роттман припустив, що m7GppNp (де N — будь-який нуклеотид) є структурою, що блокує 5'-кінці всіх еукаріотичних мРНК. Дещо пізніше Фуруіті та Міура уточнили цю структуру та показали наявність у ній не ди-, а три-фосфатного містка. У той же ж час Вей, Мос і група Міури виявили m7GpppGp і m7GpppAp на 5'-кінцях мРНК [en].

Незабаром Фуруіті, Шаткін і Джеймс Дарнел із колегами проаналізували мРНК клітин HeLa та виявили, що їх 5'-кінці захищені такою ж структурою, як і вірусні РНК. Дарнел уперше запропонував використовувати термін «кеп».

Особливий кеп (m2,2,7GpppNp), характерний для малих ядерних РНК, був уперше виявлений групою Гарріса Буша. Однак, як і у випадку зі звичайним кепом, першого разу структуру визначили неправильно: вона містила дифосфатний місток замість трифосфатного.

Ферменти кепування вперше виділили в лабораторії Мосса.

Типи кеп-структури та їх поширеність

image
Будова 5'-кінця кепованої мРНК

У більшості еукаріотів 5'-кінець транскриптів, що синтезуються РНК-полімеразою II, під час транскрипції модифікуються шляхом приєднання 7-метилгуанозину (див. рисунок). РНК-полімераза II синтезує всі пре-мРНК, деякі малі ядерні РНК та деякі [en]. Віруси, що пристосовані до життя в еукаріотичних клітинах, також можуть мати кеповані РНК незалежно від того, чи синтезуються вони РНК-полімеразою II, чи іншим ферментом. Залежно від систематичного положення еукаріотичного організму та типу РНК первісна кепувальна структура може підлягати подальшим модифікаціям, зокрема, метилюванню.

image
3D-модель кепованої шестинуклеотидної РНК

Станом на 2013 рік відомо такі типи кепу:

  • кеп 0 (m7GpppNp, де N — будь-який нуклеотид) — це мінімальна кепувальна структура, яка складається з 7-метилгуанозину, сполученого 5',5'-трифосфатним містком із першим нуклеотидом РНК. Кеп 0 розпізнається фактором ініцації трансляції eIF4E. Кеп 0 характерний для РНК рослин (а також вірусів рослин) і грибів, у тварин спостерігається рідко (наприклад, кеп 0 виявлено разом із кепом 1 і 2 в Дрозофіли чорночеревої);
  • кеп 1 (m7GpppNm2'-Op) відрізняється від кепу 0 метилюванням першого нуклеотиду транскрипту за 2'-положенням рибози;
  • кеп 2 (m7GpppNm2'-OpNm2'-Op) відрізняється від кепу 0 метилюванням першого та другого нуклеотидів транскрипту за 2'-O-положенням рибози. Для РНК тварин характерні кеп 1 і кеп 2, співвідношення яких у клітині залежить від виду організму. мРНК у деяких випадках, геномні РНК вірусів тварин містять кеп 1 або кеп 2;
  • кеп 4 (m7GpppNm2'-OpNm2'-OpNm2'-OpNm2'-Op) виявлений у деяких найпростіших;
  • 2,2,7-триметилгуанозиновий кеп (m2,2,7GpppNp) характерний для малих ядерних РНК і слугує сигналом до їх транспорту та/чи утримання в ядрі.

У РНК вірусів тварин першим нуклеотидом після 7-метилгуанозину зазвичай є пурин, який може бути додатково метильованим за атомами азотистої основи (наприклад, із утворенням N6-метиладенозину). У клітинних ж мРНК тварин першим нуклеотидом після кепу може бути будь-який із чотирьох, і він також, як правило, додатково метильований. Загалом можна сказати, що чим вище організований організм, тим більше метильних груп спостерігається на один його кеп.

Механізми приєднання і від'єднання

image
Схематичне зображення механізму приєднання кепу до пре-мРНК.

Кепування відбувається під час транскрипції. У метазоа фермент, що приєднує кеп (англ. mRNA-capping enzyme), має дві функції — він діє як , так і гуаніліл-трансфераза. В результаті такої дії видаляється γ-фосфат з пре-мРНК та переноситься з ГТФ донору. Далі гуаніл-N7-метилтрансфераза переносить метильну гурпу від донора S-аденозилметионін (SAM), що в результаті реакції перетворюється на [en] (SAH).

Від'єднання кепу (декепування) відбувається декількома шляхами і часто залежить від укорочення полі-А-хвосту мРНК. При РНК-інтерференції комплекс RISC та залучає РНК-геліказу DDX6, яка окрім розкручування мРНК під час трансляції може сприяти відщепленню кепа від неї.

Функції

Кепування 5'-кінця РНК-транскрипту значною мірою визначає його майбутню долю в клітині. Відомі такі функції кепу:

Використання в in vitro транскрипції

Для підвищення ефективності подальшої трансляції мРНК у суміш додають метил-гуанідин чи триметил-гуанідин. У залежності від відносної концентрації кепу та гуанозин-трифосфату термінація транскрипції може відбутися раніше за бажану.

Кепування й імунітет

Тривала коеволюція еукаріотів і їх вірусів призвела до розвитку механізмів неспецифічного розпізнавання присутності вірусів системою вродженного імунітету ссавців. Мембранні рецептори імунних клітин TLR7 і TLR8 реагують на появу в організмі одноланцюгових РНК, що містять 5'-трифосфат або кеп 0. [en] RIG-I і MDA5 розпізнають РНК з трифосфатом на 5'-кінці та одно- або дволанцюгові РНК з кепом 0 або білком типу VPg на 5'-кінці, відповідно. Разом з цим 2'-O-метилювання рибози в кеп-структурі постає як критерій для диференціації «своє-чуже» клітинами імунної системи. Рецептори, зв'язані зі своїми лігандами, передають сигнал іншим молекулам, що зрештою призводить до активації противірусного захисту організму. Експерименти на лабораторних мишах показали, що мутантна форма коронавірусу, не здатна до 2'-O-метилювання рибози, викликає сильнішу антивірусну відповідь і менш ефективно розмножується.

Значення для медицини

image
Структура рибавірину

Багато патогенних мікроорганізмів і вірусів кодує власні кепувальні ферменти, й хоч синтезований ними кеп може бути ідентичним людському, ці ферменти можуть сильно відрізнятись за субодиничним складом і каталітичною активністю. На цьому заснована ідея розроблення лікарських препаратів, направлених на кепувальні ферменти патогенних мікроорганізмів. Наприклад, одним із механізмів дії противірусного препарату рибавірину, окрім інгібування РНК-реплікації, є порушення кепування вірусних мРНК. Як аналог гуанозину, рибавірин трифосфорилюється в клітині та переноситься на 5'-кінець вірусної мРНК вірусною гуанілтрансферазою. Однак вірусна гуаніл-7-метилтрансфераза неефективно метилює кеповані рибавірином РНК. Як наслідок синтезуються «псевдокеповані» мРНК, які є стабільними в клітині, але практично не транслюються у вірусні білки.

Примітки

  1. Furuichi Y., Shatkin A. J. Viral and cellular mRNA capping: past and prospects : ( )[англ.] // Adv Virus Res. : journal. — 2000. — Vol. 55. — С. 135—184. — PMID 11050942.
  2. Furuichi Y. "Methylation-coupled" transcription by virus-associated transcriptase of cytoplasmic polyhedrosis virus containing double-stranded RNA : ( )[англ.] // Nucleic Acids Res. : journal. — 1974. — Vol. 1, № 6. — С. 809—822. — PMID 10793759.
  3. Rottman F., Shatkin A. J., Perry R. P. Sequences containing methylated nucleotides at the 5' termini of messenger RNAs: possible implications for processing : ( )[англ.] // Cell : journal. — Cell Press, 1974. — Vol. 3, № 3. — С. 197—199. — PMID 4373171.
  4. Furuichi Y., Morgan M., Shatkin A. J., Jelinek W., Salditt-Georgieff M., Darnell J. E. Methylated, blocked 5 termini in HeLa cell mRNA : ( )[англ.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1975. — Vol. 72, № 5. — С. 1904—1908. — PMID 1057180.
  5. Reddy R., Ro-Choi T. S., Henning D., Busch H. Primary sequence of U-1 nuclear ribonucleic acid of Novikoff hepatoma ascites cells : ( )[англ.] // J Biol Chem. : journal. — 1974. — Vol. 249, № 20. — С. 6486—6494. — PMID 4370679.
  6. David L. Bentley (March 2014). Coupling mRNA processing with transcription in time and space. Nature reviews. Genetics. 15 (3): 163—175. doi:10.1038/nrg3662. PMID 24514444.
  7. Nakanishi, Kotaro (2016). Anatomy of RISC: how do small RNAs and chaperones activate Argonaute proteins?. Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA. 7 (5): 637—660. doi:10.1002/wrna.1356. ISSN 1757-7004.
  8. Diebold S. S., Kaisho T., Hemmi H., Akira S., Reis e Sousa C. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA : ( )[англ.] // Science : journal. — 2004. — Vol. 303, № 5663. — С. 1529—1531. — DOI:10.1126/science.1093616. — PMID 1497626.
  9. Pichlmair A., Schulz O., Tan C. P., Näslund T. I., Liljeström P., Weber F., Reis e Sousa C. RIG-I-mediated antiviral responses to single-stranded RNA bearing 5'-phosphates : ( )[англ.] // Science : journal. — 2006. — Vol. 314, № 5801. — С. 997—1001. — PMID 17038589.
  10. Züst R., Cervantes-Barragan L., Habjan M., Maier R., Neuman B. W., Ziebuhr J., Szretter K. J., Baker S. C., Barchet W., Diamond M. S., Siddell S. G., Ludewig B., Thiel V. Ribose 2'-O-methylation provides a molecular signature for the distinction of self and non-self mRNA dependent on the RNA sensor Mda5 : ( )[англ.] //  : journal. — 2011. — Vol. 12, № 2. — С. 137—143. — DOI:10.1038/ni.1979. — PMID 21217758.
  11. Issur M., Picard-Jean F., Bisaillon M. The RNA capping machinery as an anti-infective target : ( )[англ.] // Wiley Interdiscip Rev RNA : journal. — 2011. — Vol. 2, № 2. — С. 184—192. — DOI:10.1002/wrna.43. — PMID 21957005.
  12. Ferron F., Decroly E., Selisko B., Canard B. The viral RNA capping machinery as a target for antiviral drugs : ( )[англ.] // [en] : journal. — 2013. — Vol. 96, № 1. — С. 21—31. — DOI:10.1016/j.antiviral.2012.07.007. — PMID 22841701.

Джерела

  • А. В. Сиволоб (2008). (PDF). К: Видавничо-поліграфічний центр «Київський університет». с. 194. Архів оригіналу (PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 2 жовтня 2013.
image Це незавершена стаття з молекулярної біології.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Kep 5 kep vimovlyayetsya p yat shtrih kep abo kep struktura dzherelo vid angl cap shapka struktura na en matrichnih RNK mRNK ta deyakih inshih RNK yadernih organizmiv Kep skladayetsya z odnogo chi dekilkoh modifikovanih nukleotidiv i harakternij lishe dlya transkriptiv molekul RNK sho utvoryuyutsya vnaslidok transkripciyi sho sintezuyutsya RNK polimerazoyu II Nayavnist kepu odna z oznak sho vidriznyayut mRNK yadernih vid mRNK doyadernih yaki mistyat trifosfat na 5 kinci Cya ta inshi vidminnosti obumovlyuyut suttyevo vishu stabilnist osoblivij mehanizm iniciaciyi translyaciyi j inshi osoblivosti zhittyevogo ciklu eukariotichnoyi mRNK 7 metilguanozin Kep ye modifikovanim ribonukleotidom en spoluchenim 5 5 trifosfatnim mistkom iz pershim nukleotidnim zalishkom transkriptu U vuzkomu znachenni kepom nazivayut same 7 metilguanozin Okrim cogo pershi dva nukleotidi transkriptu mozhut buti metilovanimi za 2 O polozhennyam zalishku ribozi Kep spriyaye efektivnomu procesingu pre mRNK eksportu mRNK z yadra yiyi translyaciyi ta zahistovi vid shvidkoyi degradaciyi IstoriyaDo 1970 h rokiv biohimichni doslidzhennya mRNK vidbuvalis zdebilshogo na kishkovij palichci Escherichia coli ta bakteriofagah Do togo chasu bulo vstanovleno sho mRNK kishkovoyi palichki maye tri fosfatni grupi na 5 kinci take zh pripushennya robilos i stosovno eukariotichnih mRNK U 1971 1972 rokah Kin Ichino Miura j Aaron Shatkin vstanovili sho RNK reovirusu mistit 2 O metilguanozinfosfat Ce bulo pershim svidchennyam prisutnosti nukleotidiv iz metilnimi grupami v RNK virusiv eukariotiv Miura prodovzhiv robotu v Yaponiyi razom iz Yasuhiro Furuiti Ostannij vstanoviv sho dlya efektivnoyi transkripciyi geniv bakulovirusu neobhidnoyu ye prisutnist u reakcijnij sumishi donora metilnih grup S adenozilmetioninu pri comu odna metilna grupa vhodit do skladu pershogo nukleotidu transkriptu a druga do skladu nevidomogo komponenta Takozh Furuiti zaznachiv sho 5 kinec takih RNK ye zahishenim vid diyi luzhnoyi fosfatazi Togo zh roku bulo opublikovano she dekilka statej de opisuvalas prisutnist metilovanih nukleotidiv u RNK vidilenih iz eukariotichnih klitin Pislya obgovorennya vsih otrimanih rezultativ Fric Rottman pripustiv sho m7GppNp de N bud yakij nukleotid ye strukturoyu sho blokuye 5 kinci vsih eukariotichnih mRNK Desho piznishe Furuiti ta Miura utochnili cyu strukturu ta pokazali nayavnist u nij ne di a tri fosfatnogo mistka U toj zhe zh chas Vej Mos i grupa Miuri viyavili m7GpppGp i m7GpppAp na 5 kincyah mRNK en Nezabarom Furuiti Shatkin i Dzhejms Darnel iz kolegami proanalizuvali mRNK klitin HeLa ta viyavili sho yih 5 kinci zahisheni takoyu zh strukturoyu yak i virusni RNK Darnel upershe zaproponuvav vikoristovuvati termin kep Osoblivij kep m2 2 7GpppNp harakternij dlya malih yadernih RNK buv upershe viyavlenij grupoyu Garrisa Busha Odnak yak i u vipadku zi zvichajnim kepom pershogo razu strukturu viznachili nepravilno vona mistila difosfatnij mistok zamist trifosfatnogo Fermenti kepuvannya vpershe vidilili v laboratoriyi Mossa Tipi kep strukturi ta yih poshirenistBudova 5 kincya kepovanoyi mRNK U bilshosti eukariotiv 5 kinec transkriptiv sho sintezuyutsya RNK polimerazoyu II pid chas transkripciyi modifikuyutsya shlyahom priyednannya 7 metilguanozinu div risunok RNK polimeraza II sintezuye vsi pre mRNK deyaki mali yaderni RNK ta deyaki en Virusi sho pristosovani do zhittya v eukariotichnih klitinah takozh mozhut mati kepovani RNK nezalezhno vid togo chi sintezuyutsya voni RNK polimerazoyu II chi inshim fermentom Zalezhno vid sistematichnogo polozhennya eukariotichnogo organizmu ta tipu RNK pervisna kepuvalna struktura mozhe pidlyagati podalshim modifikaciyam zokrema metilyuvannyu 3D model kepovanoyi shestinukleotidnoyi RNK Stanom na 2013 rik vidomo taki tipi kepu kep 0 m7GpppNp de N bud yakij nukleotid ce minimalna kepuvalna struktura yaka skladayetsya z 7 metilguanozinu spoluchenogo 5 5 trifosfatnim mistkom iz pershim nukleotidom RNK Kep 0 rozpiznayetsya faktorom inicaciyi translyaciyi eIF4E Kep 0 harakternij dlya RNK roslin a takozh virusiv roslin i gribiv u tvarin sposterigayetsya ridko napriklad kep 0 viyavleno razom iz kepom 1 i 2 v Drozofili chornocherevoyi kep 1 m7GpppNm2 Op vidriznyayetsya vid kepu 0 metilyuvannyam pershogo nukleotidu transkriptu za 2 polozhennyam ribozi kep 2 m7GpppNm2 OpNm2 Op vidriznyayetsya vid kepu 0 metilyuvannyam pershogo ta drugogo nukleotidiv transkriptu za 2 O polozhennyam ribozi Dlya RNK tvarin harakterni kep 1 i kep 2 spivvidnoshennya yakih u klitini zalezhit vid vidu organizmu mRNK u deyakih vipadkah genomni RNK virusiv tvarin mistyat kep 1 abo kep 2 kep 4 m7GpppNm2 OpNm2 OpNm2 OpNm2 Op viyavlenij u deyakih najprostishih 2 2 7 trimetilguanozinovij kep m2 2 7GpppNp harakternij dlya malih yadernih RNK i sluguye signalom do yih transportu ta chi utrimannya v yadri U RNK virusiv tvarin pershim nukleotidom pislya 7 metilguanozinu zazvichaj ye purin yakij mozhe buti dodatkovo metilovanim za atomami azotistoyi osnovi napriklad iz utvorennyam N6 metiladenozinu U klitinnih zh mRNK tvarin pershim nukleotidom pislya kepu mozhe buti bud yakij iz chotiroh i vin takozh yak pravilo dodatkovo metilovanij Zagalom mozhna skazati sho chim vishe organizovanij organizm tim bilshe metilnih grup sposterigayetsya na odin jogo kep Mehanizmi priyednannya i vid yednannyaShematichne zobrazhennya mehanizmu priyednannya kepu do pre mRNK Kepuvannya vidbuvayetsya pid chas transkripciyi U metazoa ferment sho priyednuye kep angl mRNA capping enzyme maye dvi funkciyi vin diye yak tak i guanilil transferaza V rezultati takoyi diyi vidalyayetsya g fosfat z pre mRNK ta perenositsya z GTF donoru Dali guanil N7 metiltransferaza perenosit metilnu gurpu vid donora S adenozilmetionin SAM sho v rezultati reakciyi peretvoryuyetsya na en SAH Vid yednannya kepu dekepuvannya vidbuvayetsya dekilkoma shlyahami i chasto zalezhit vid ukorochennya poli A hvostu mRNK Pri RNK interferenciyi kompleks RISC ta zaluchaye RNK gelikazu DDX6 yaka okrim rozkruchuvannya mRNK pid chas translyaciyi mozhe spriyati vidsheplennyu kepa vid neyi FunkciyiKepuvannya 5 kincya RNK transkriptu znachnoyu miroyu viznachaye jogo majbutnyu dolyu v klitini Vidomi taki funkciyi kepu regulyaciya transkripciyi uchast u splajsingu uchast u procesingu 3 kincya mRNK regulyaciya transportu RNK mizh yadrom i citoplazmoyu zahist transkriptu vid degradaciyi pid diyeyu ekzonukleaz stimulyaciya translyaciyi Vikoristannya v in vitro transkripciyiDlya pidvishennya efektivnosti podalshoyi translyaciyi mRNK u sumish dodayut metil guanidin chi trimetil guanidin U zalezhnosti vid vidnosnoyi koncentraciyi kepu ta guanozin trifosfatu terminaciya transkripciyi mozhe vidbutisya ranishe za bazhanu Kepuvannya j imunitetTrivala koevolyuciya eukariotiv i yih virusiv prizvela do rozvitku mehanizmiv nespecifichnogo rozpiznavannya prisutnosti virusiv sistemoyu vrodzhennogo imunitetu ssavciv Membranni receptori imunnih klitin TLR7 i TLR8 reaguyut na poyavu v organizmi odnolancyugovih RNK sho mistyat 5 trifosfat abo kep 0 en RIG I i MDA5 rozpiznayut RNK z trifosfatom na 5 kinci ta odno abo dvolancyugovi RNK z kepom 0 abo bilkom tipu VPg na 5 kinci vidpovidno Razom z cim 2 O metilyuvannya ribozi v kep strukturi postaye yak kriterij dlya diferenciaciyi svoye chuzhe klitinami imunnoyi sistemi Receptori zv yazani zi svoyimi ligandami peredayut signal inshim molekulam sho zreshtoyu prizvodit do aktivaciyi protivirusnogo zahistu organizmu Eksperimenti na laboratornih mishah pokazali sho mutantna forma koronavirusu ne zdatna do 2 O metilyuvannya ribozi viklikaye silnishu antivirusnu vidpovid i mensh efektivno rozmnozhuyetsya Znachennya dlya mediciniStruktura ribavirinu Bagato patogennih mikroorganizmiv i virusiv koduye vlasni kepuvalni fermenti j hoch sintezovanij nimi kep mozhe buti identichnim lyudskomu ci fermenti mozhut silno vidriznyatis za subodinichnim skladom i katalitichnoyu aktivnistyu Na comu zasnovana ideya rozroblennya likarskih preparativ napravlenih na kepuvalni fermenti patogennih mikroorganizmiv Napriklad odnim iz mehanizmiv diyi protivirusnogo preparatu ribavirinu okrim ingibuvannya RNK replikaciyi ye porushennya kepuvannya virusnih mRNK Yak analog guanozinu ribavirin trifosforilyuyetsya v klitini ta perenositsya na 5 kinec virusnoyi mRNK virusnoyu guaniltransferazoyu Odnak virusna guanil 7 metiltransferaza neefektivno metilyuye kepovani ribavirinom RNK Yak naslidok sintezuyutsya psevdokepovani mRNK yaki ye stabilnimi v klitini ale praktichno ne translyuyutsya u virusni bilki PrimitkiFuruichi Y Shatkin A J Viral and cellular mRNA capping past and prospects angl Adv Virus Res journal 2000 Vol 55 S 135 184 PMID 11050942 Furuichi Y Methylation coupled transcription by virus associated transcriptase of cytoplasmic polyhedrosis virus containing double stranded RNA angl Nucleic Acids Res journal 1974 Vol 1 6 S 809 822 PMID 10793759 Rottman F Shatkin A J Perry R P Sequences containing methylated nucleotides at the 5 termini of messenger RNAs possible implications for processing angl Cell journal Cell Press 1974 Vol 3 3 S 197 199 PMID 4373171 Furuichi Y Morgan M Shatkin A J Jelinek W Salditt Georgieff M Darnell J E Methylated blocked 5 termini in HeLa cell mRNA angl Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America journal 1975 Vol 72 5 S 1904 1908 PMID 1057180 Reddy R Ro Choi T S Henning D Busch H Primary sequence of U 1 nuclear ribonucleic acid of Novikoff hepatoma ascites cells angl J Biol Chem journal 1974 Vol 249 20 S 6486 6494 PMID 4370679 David L Bentley March 2014 Coupling mRNA processing with transcription in time and space Nature reviews Genetics 15 3 163 175 doi 10 1038 nrg3662 PMID 24514444 Nakanishi Kotaro 2016 Anatomy of RISC how do small RNAs and chaperones activate Argonaute proteins Wiley Interdisciplinary Reviews RNA 7 5 637 660 doi 10 1002 wrna 1356 ISSN 1757 7004 Diebold S S Kaisho T Hemmi H Akira S Reis e Sousa C Innate antiviral responses by means of TLR7 mediated recognition of single stranded RNA angl Science journal 2004 Vol 303 5663 S 1529 1531 DOI 10 1126 science 1093616 PMID 1497626 Pichlmair A Schulz O Tan C P Naslund T I Liljestrom P Weber F Reis e Sousa C RIG I mediated antiviral responses to single stranded RNA bearing 5 phosphates angl Science journal 2006 Vol 314 5801 S 997 1001 PMID 17038589 Zust R Cervantes Barragan L Habjan M Maier R Neuman B W Ziebuhr J Szretter K J Baker S C Barchet W Diamond M S Siddell S G Ludewig B Thiel V Ribose 2 O methylation provides a molecular signature for the distinction of self and non self mRNA dependent on the RNA sensor Mda5 angl journal 2011 Vol 12 2 S 137 143 DOI 10 1038 ni 1979 PMID 21217758 Issur M Picard Jean F Bisaillon M The RNA capping machinery as an anti infective target angl Wiley Interdiscip Rev RNA journal 2011 Vol 2 2 S 184 192 DOI 10 1002 wrna 43 PMID 21957005 Ferron F Decroly E Selisko B Canard B The viral RNA capping machinery as a target for antiviral drugs angl en journal 2013 Vol 96 1 S 21 31 DOI 10 1016 j antiviral 2012 07 007 PMID 22841701 DzherelaA V Sivolob 2008 PDF K Vidavnicho poligrafichnij centr Kiyivskij universitet s 194 Arhiv originalu PDF za 4 bereznya 2016 Procitovano 2 zhovtnya 2013 Ce nezavershena stattya z molekulyarnoyi biologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ