Гранзими - це серинові протеази, що виділяються з цитоплазматичних гранул всередині цитотоксичних Т-клітин та природних кілерів (NK). Вони індукують запрограмовану загибель клітин (апоптоз) у клітині-мішені, тим самим усуваючи клітини, які стали раковими або клітини, інфіковані вірусами або бактеріями. Гранзими також вбивають бактерії та пригнічують розмноження вірусів. У NK-клітинах і Т-клітинах гранзими упаковані у цитотоксичні гранули з перфорином. Гранзими також можна виявити в гранулярному ендоплазматичному ретикулумі, комплексі Гольджі та транс-Гольджі ретикулумі. Вміст цитотоксичних гранул забезпечує можливість надходження гранзимів до цитозолю клітин-мішеней. Гранули вивільняються в імунний синапс, утворений з клітиною-мішенню, де перфорин опосередковує доставку гранзимів в ендосоми клітини-мішені і, врешті, в цитозоль клітини-мішені. Гранзими є частиною сімейства серинових естераз. Вони тісно пов’язані з іншими імунними сериновими протеазами, що експресуються клітинами вродженого імунітету, такими як нейтрофільна еластаза та катепсин G.
запускає апоптоз, активуючи каспази (особливо каспазу-3 ), яка розщеплює багато субстратів, включаючи активовану каспазою ДНКазу для викликання загибелі клітин. Гранзим В також розщеплює білок Bid, який активує білки Bax і Bak для зміни мембранної проникності мітохондрій, викликаючи вивільнення цитохрому с (який є однією з частин, необхідних для активації каспази-9 через апоптосому ), Smac/Diablo та Omi/HtrA2 (які пригнічують інгібітор білків апоптозу (IAP)). Гранзим В також розщеплює багато білків, відповідальних за апоптоз за відсутності активності каспази. Інші гранзими активують загибель клітин за допомогою каспазозалежних та незалежних від каспази механізмів.
Окрім знищення клітин-мішеней, гранзими можуть уражати та вбивати внутрішньоклітинні патогени. Гранзими A і B індукують летальне окислювальне ушкодження у бактерій, розщеплюючи компоненти ланцюга транспорта електронів, тоді як гранзим B розщеплює вірусні білки, що пригнічує їх активацію та реплікацію. Гранзими безпосередньо зв'язуються з ДНК і РНК; це посилює їх відщеплення від зв'язуючих білків.
Було показано, що окрім Т-лімфоцитів гранзими експресуються в інших типах імунних клітин, таких як дендритні клітини, В-клітини та тучні клітини. Крім того, гранзими можуть також експресуватися в неімунних клітинах, таких як кератиноцити, пневмоцити та хондроцити. Оскільки багато з цих типів клітин або не експресують перфорин, або не утворюють імунологічних синапсів, гранзим В виділяється позаклітинно. Позаклітинний гранзим В може накопичуватися у позаклітинному просторі при захворюваннях, пов’язаних з порушенням регуляції запалення або із хронічним запаленням, що призводить до деградації білків позаклітинного матриксу та порушення загоєння та ремоделювання тканин. Позаклітинний гранзим В причетний до патогенезу атеросклерозу, аневризми, витоку судин, хронічного загоєння ран, та старіння шкіри.
Історія
У 1986 році Юрг Чопп (Jürg Tschopp) та його група опублікували статтю про відкриття гранзимів. У статті вони доповіли, як вони очищали, характеризували та виявляли різноманітні гранзими, знайдені в цитолітичних гранулах, які містяться у цитотоксичних Т-лімфоцитах та природних клітинах-кілерах. Юрг зміг ідентифікувати 8 різних гранзимів і виявив часткові амінокислотні послідовності для кожного. Молекули неофіційно називали "Grs" за п’ять років до того, як Юрг та його команда придумали назву гранзимів (гранул ензими), яка була широко прийнята науковою спільнотою.
Секрецію гранзиму можна виявити та виміряти за допомогою методик Вестерн-блот або ІФА. Клітини, що секретують гранзими, можуть бути ідентифіковані та визначені кількісно за допомогою проточної цитометрії або ELISpot. Альтернативно, активність гранзимів може бути оцінена на основі їх протеазної функції. []
Інші функції
У статті Каллена (Cullen) «Гранзими при раку та в імунітеті» він обговорює, той факт що підвищені рівні гранзиму А знаходять у пацієнтів, які мають інфекційне захворювання та / або перебувають у прозапальному стані. Також виявлено, що гранзими допомагають ініціювати запальну реакцію. "Наприклад, у хворих на ревматоїдний артрит спостерігається підвищений рівень гранзиму А в синовіальній рідині набряклих суглобів". Коли гранзими виходять у позаклітинний простір, вони мають здатність активувати макрофаги та тучні клітини, що ініціює запальну реакцію. Взаємодія між гранзимами та соматичними клітинами досі незрозуміла, але розуміння процесу постійно прогресує. Інші гранзими, такі як гранзим К, були виявлені у пацієнтів із сепсисом. Встановлено, що гранзим Н має пряму кореляцію з вірусною інфекцію. Це дає змогу дійти висновку, що гранзим Н "спеціалізується" на виявленій протеолітичної деградації вірусних білків.
Далі Каллен зазначає у своїй роботі, що гранзими можуть відігравати певну роль в імуномодуляції або підтримці гомеостазу в імунній системі під час інфекції. "У людини втрата функції перфорину призводить до синдрому, який називається сімейним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом [...]". Цей синдром може призвести до смерті, оскільки і Т-клітини, і макрофаги, розмножуються для боротьби з патогеном. Це розмноження призводить до запалення життєво важливих органів і потенційно може призвести до смерті.
У своїй статті Трапані (Trapani) повідомляє, що гранзими можуть виконувати інші функції, крім боротьби з інфекцією. Гранзим А містить ділянки, які дозволяють йому викликати проліферацію В-клітин, що зменшує ймовірність утворення пухлини та її росту. Тести на мишах показали, що гранзим А і В може не мати прямого зв'язку з боротьбою з вірусними інфекціями, але сприяє прискоренню реакції імунної системи.
Роль при онкологічних хворобах
Каллен у статті «Гранзими при раку та в імунітеті» описує процесімунного нагляду як "процес, при якому передракові та злоякісні клітини розпізнаються імунною системою як пошкоджені і, отже, призначені на знищення". Щоб пухлина прогресувала, необхідні умови в організмі та навколишньому середовищі, що сприяють зростанню (промоція). Майже всі люди мають відповідні імунні клітини для боротьби з пухлинами в організмі. Дослідження показали, що імунна система навіть має здатність запобігати зростанню передракових клітин та викликати регрес наявних пухлин. Небезпека ракових клітин полягає в тому, що вони здатні пригнічувати функцію імунної системи. Хоча пухлина на початковій стадії може бути дуже слабкою, вона може виділяти хімічні речовини, що пригнічують функцію імунної системи, дозволяючи собі рости. Дослідження показали, що миші без гранзимів та перфоринів мають високий ризик поширення пухлин по всьому організму.
Пухлини здатні "вислизати" з-під імунного нагляду, виділяючи імунодепресивний TGF-β. Він пригнічує проліферацію та активацію Т-клітин. Продукція TGF-β є найпотужнішим механізмом уникнення імунітету, що використовується пухлинами. TGF-β пригнічує експресію п’яти різних цитотоксичних генів, включаючи перфорин, гранзим А та гранзим В, який потім пригнічує Т-клітиннопосередковане очищення від пухлинних елементів.
Роль перфоріну в захисті організму від лімфоми була підтверджена, коли вчені виявили, що білок р53 не відіграє такої великої ролі в нагляді за лімфомою, як його аналог перфорин. Встановлено, що перфорин та гранзими мають безпосередньо пов’язану здатність захищати організм від утворення різних видів лімфом.
Гени
- GZMA
- GZMB
- GZMH
- GZMK
- GZMM
Список літератури
- Bots M, Medema JP (December 2006). Granzymes at a glance. Journal of Cell Science. 119 (Pt 24): 5011—4. doi:10.1242/jcs.03239. PMID 17158907.
- Walch M, Dotiwala F, Mulik S та ін. (June 2014). Cytotoxic cells kill intracellular bacteria through granulysin-mediated delivery of granzymes. Cell. 157 (6): 1309—23. doi:10.1016/j.cell.2014.03.062. PMC 4090916. PMID 24906149.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Peters PJ, Borst J, Oorschot V та ін. (May 1991). Cytotoxic T lymphocyte granules are secretory lysosomes, containing both perforin and granzymes. The Journal of Experimental Medicine. 173 (5): 1099—109. doi:10.1084/jem.173.5.1099. PMC 2118839. PMID 2022921.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Thomas MP, Whangbo J, McCrossan G та ін. (June 2014). Leukocyte protease binding to nucleic acids promotes nuclear localization and cleavage of nucleic acid binding proteins. Journal of Immunology. 192 (11): 5390—7. doi:10.4049/jimmunol.1303296. PMC 4041364. PMID 24771851.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Marcet-Palacios M, Duggan BL, Shostak I та ін. (December 2011). Granzyme B inhibits vaccinia virus production through proteolytic cleavage of eukaryotic initiation factor 4 gamma 3. PLoS Pathogens. 7 (12): e1002447. doi:10.1371/journal.ppat.1002447. PMC 3240606. PMID 22194691.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Hendel A, Hiebert PR, Boivin WA, Williams SJ, Granville DJ (April 2010). Granzymes in age-related cardiovascular and pulmonary diseases. Cell Death and Differentiation. 17 (4): 596—606. doi:10.1038/cdd.2010.5. PMID 20139894.
- Hiebert PR, Granville DJ (December 2012). Granzyme B in injury, inflammation, and repair. Trends in Molecular Medicine. 18 (12): 732—41. doi:10.1016/j.molmed.2012.09.009. PMID 23099058.
- Hiebert PR, Boivin WA, Zhao H, McManus BM, Granville DJ (2013). Perforin and granzyme B have separate and distinct roles during atherosclerotic plaque development in apolipoprotein E knockout mice. PLOS ONE. 8 (10): e78939. doi:10.1371/journal.pone.0078939. PMC 3811993. PMID 24205352.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Chamberlain CM, Ang LS, Boivin WA та ін. (February 2010). Perforin-independent extracellular granzyme B activity contributes to abdominal aortic aneurysm. The American Journal of Pathology. 176 (2): 1038—49. doi:10.2353/ajpath.2010.090700. PMC 2808106. PMID 20035050.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Hsu I, Parkinson LG, Shen Y та ін. (2014). Serpina3n accelerates tissue repair in a diabetic mouse model of delayed wound healing. Cell Death & Disease. 5 (10): e1458. doi:10.1038/cddis.2014.423. PMC 4237249. PMID 25299783.
{{}}
: Явне використання «та ін.» у:|author=
() - Hendel A, Hsu I, Granville DJ (July 2014). Granzyme B releases vascular endothelial growth factor from extracellular matrix and induces vascular permeability. Laboratory Investigation. 94 (7): 716—25. doi:10.1038/labinvest.2014.62. PMC 4074428. PMID 24791744.
- Hiebert PR, Wu D, Granville DJ (October 2013). Granzyme B degrades extracellular matrix and contributes to delayed wound closure in apolipoprotein E knockout mice. Cell Death and Differentiation. 20 (10): 1404—14. doi:10.1038/cdd.2013.96. PMC 3770318. PMID 23912712.
- Hiebert PR, Boivin WA, Abraham T, Pazooki S, Zhao H, Granville DJ (June 2011). Granzyme B contributes to extracellular matrix remodeling and skin aging in apolipoprotein E knockout mice. Experimental Gerontology. 46 (6): 489—99. doi:10.1016/j.exger.2011.02.004. PMID 21316440.
- Ewen CL, Kane KP, Bleackley RC (January 2012). A quarter century of granzymes. Cell Death and Differentiation. 19 (1): 28—35. doi:10.1038/cdd.2011.153. PMC 3252830. PMID 22052191.
- Cullen SP, Brunet M, Martin SJ (April 2010). Granzymes in cancer and immunity. Cell Death and Differentiation. 17 (4): 616—23. doi:10.1038/cdd.2009.206. PMID 20075940.
- Trapani JA (2001). Granzymes: a family of lymphocyte granule serine proteases. Genome Biology. 2 (12): REVIEWS3014. doi:10.1186/gb-2001-2-12-reviews3014. PMC 138995. PMID 11790262.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Granzimi ce serinovi proteazi sho vidilyayutsya z citoplazmatichnih granul vseredini citotoksichnih T klitin ta prirodnih kileriv NK Voni indukuyut zaprogramovanu zagibel klitin apoptoz u klitini misheni tim samim usuvayuchi klitini yaki stali rakovimi abo klitini infikovani virusami abo bakteriyami Granzimi takozh vbivayut bakteriyi ta prignichuyut rozmnozhennya virusiv U NK klitinah i T klitinah granzimi upakovani u citotoksichni granuli z perforinom Granzimi takozh mozhna viyaviti v granulyarnomu endoplazmatichnomu retikulumi kompleksi Goldzhi ta trans Goldzhi retikulumi Vmist citotoksichnih granul zabezpechuye mozhlivist nadhodzhennya granzimiv do citozolyu klitin mishenej Granuli vivilnyayutsya v imunnij sinaps utvorenij z klitinoyu mishennyu de perforin oposeredkovuye dostavku granzimiv v endosomi klitini misheni i vreshti v citozol klitini misheni Granzimi ye chastinoyu simejstva serinovih esteraz Voni tisno pov yazani z inshimi imunnimi serinovimi proteazami sho ekspresuyutsya klitinami vrodzhenogo imunitetu takimi yak nejtrofilna elastaza ta katepsin G zapuskaye apoptoz aktivuyuchi kaspazi osoblivo kaspazu 3 yaka rozsheplyuye bagato substrativ vklyuchayuchi aktivovanu kaspazoyu DNKazu dlya viklikannya zagibeli klitin Granzim V takozh rozsheplyuye bilok Bid yakij aktivuye bilki Bax i Bak dlya zmini membrannoyi proniknosti mitohondrij viklikayuchi vivilnennya citohromu s yakij ye odniyeyu z chastin neobhidnih dlya aktivaciyi kaspazi 9 cherez apoptosomu Smac Diablo ta Omi HtrA2 yaki prignichuyut ingibitor bilkiv apoptozu IAP Granzim V takozh rozsheplyuye bagato bilkiv vidpovidalnih za apoptoz za vidsutnosti aktivnosti kaspazi Inshi granzimi aktivuyut zagibel klitin za dopomogoyu kaspazozalezhnih ta nezalezhnih vid kaspazi mehanizmiv Okrim znishennya klitin mishenej granzimi mozhut urazhati ta vbivati vnutrishnoklitinni patogeni Granzimi A i B indukuyut letalne okislyuvalne ushkodzhennya u bakterij rozsheplyuyuchi komponenti lancyuga transporta elektroniv todi yak granzim B rozsheplyuye virusni bilki sho prignichuye yih aktivaciyu ta replikaciyu Granzimi bezposeredno zv yazuyutsya z DNK i RNK ce posilyuye yih vidsheplennya vid zv yazuyuchih bilkiv Bulo pokazano sho okrim T limfocitiv granzimi ekspresuyutsya v inshih tipah imunnih klitin takih yak dendritni klitini V klitini ta tuchni klitini Krim togo granzimi mozhut takozh ekspresuvatisya v neimunnih klitinah takih yak keratinociti pnevmociti ta hondrociti Oskilki bagato z cih tipiv klitin abo ne ekspresuyut perforin abo ne utvoryuyut imunologichnih sinapsiv granzim V vidilyayetsya pozaklitinno Pozaklitinnij granzim V mozhe nakopichuvatisya u pozaklitinnomu prostori pri zahvoryuvannyah pov yazanih z porushennyam regulyaciyi zapalennya abo iz hronichnim zapalennyam sho prizvodit do degradaciyi bilkiv pozaklitinnogo matriksu ta porushennya zagoyennya ta remodelyuvannya tkanin Pozaklitinnij granzim V prichetnij do patogenezu aterosklerozu anevrizmi vitoku sudin hronichnogo zagoyennya ran ta starinnya shkiri IstoriyaU 1986 roci Yurg Chopp Jurg Tschopp ta jogo grupa opublikuvali stattyu pro vidkrittya granzimiv U statti voni dopovili yak voni ochishali harakterizuvali ta viyavlyali riznomanitni granzimi znajdeni v citolitichnih granulah yaki mistyatsya u citotoksichnih T limfocitah ta prirodnih klitinah kilerah Yurg zmig identifikuvati 8 riznih granzimiv i viyaviv chastkovi aminokislotni poslidovnosti dlya kozhnogo Molekuli neoficijno nazivali Grs za p yat rokiv do togo yak Yurg ta jogo komanda pridumali nazvu granzimiv granul enzimi yaka bula shiroko prijnyata naukovoyu spilnotoyu Sekreciyu granzimu mozhna viyaviti ta vimiryati za dopomogoyu metodik Vestern blot abo IFA Klitini sho sekretuyut granzimi mozhut buti identifikovani ta viznacheni kilkisno za dopomogoyu protochnoyi citometriyi abo ELISpot Alternativno aktivnist granzimiv mozhe buti ocinena na osnovi yih proteaznoyi funkciyi dzherelo Inshi funkciyiU statti Kallena Cullen Granzimi pri raku ta v imuniteti vin obgovoryuye toj fakt sho pidvisheni rivni granzimu A znahodyat u paciyentiv yaki mayut infekcijne zahvoryuvannya ta abo perebuvayut u prozapalnomu stani Takozh viyavleno sho granzimi dopomagayut iniciyuvati zapalnu reakciyu Napriklad u hvorih na revmatoyidnij artrit sposterigayetsya pidvishenij riven granzimu A v sinovialnij ridini nabryaklih suglobiv Koli granzimi vihodyat u pozaklitinnij prostir voni mayut zdatnist aktivuvati makrofagi ta tuchni klitini sho iniciyuye zapalnu reakciyu Vzayemodiya mizh granzimami ta somatichnimi klitinami dosi nezrozumila ale rozuminnya procesu postijno progresuye Inshi granzimi taki yak granzim K buli viyavleni u paciyentiv iz sepsisom Vstanovleno sho granzim N maye pryamu korelyaciyu z virusnoyu infekciyu Ce daye zmogu dijti visnovku sho granzim N specializuyetsya na viyavlenij proteolitichnoyi degradaciyi virusnih bilkiv Dali Kallen zaznachaye u svoyij roboti sho granzimi mozhut vidigravati pevnu rol v imunomodulyaciyi abo pidtrimci gomeostazu v imunnij sistemi pid chas infekciyi U lyudini vtrata funkciyi perforinu prizvodit do sindromu yakij nazivayetsya simejnim gemofagocitarnim limfogistiocitozom Cej sindrom mozhe prizvesti do smerti oskilki i T klitini i makrofagi rozmnozhuyutsya dlya borotbi z patogenom Ce rozmnozhennya prizvodit do zapalennya zhittyevo vazhlivih organiv i potencijno mozhe prizvesti do smerti U svoyij statti Trapani Trapani povidomlyaye sho granzimi mozhut vikonuvati inshi funkciyi krim borotbi z infekciyeyu Granzim A mistit dilyanki yaki dozvolyayut jomu viklikati proliferaciyu V klitin sho zmenshuye jmovirnist utvorennya puhlini ta yiyi rostu Testi na mishah pokazali sho granzim A i V mozhe ne mati pryamogo zv yazku z borotboyu z virusnimi infekciyami ale spriyaye priskorennyu reakciyi imunnoyi sistemi Rol pri onkologichnih hvorobahKallen u statti Granzimi pri raku ta v imuniteti opisuye procesimunnogo naglyadu yak proces pri yakomu peredrakovi ta zloyakisni klitini rozpiznayutsya imunnoyu sistemoyu yak poshkodzheni i otzhe priznacheni na znishennya Shob puhlina progresuvala neobhidni umovi v organizmi ta navkolishnomu seredovishi sho spriyayut zrostannyu promociya Majzhe vsi lyudi mayut vidpovidni imunni klitini dlya borotbi z puhlinami v organizmi Doslidzhennya pokazali sho imunna sistema navit maye zdatnist zapobigati zrostannyu peredrakovih klitin ta viklikati regres nayavnih puhlin Nebezpeka rakovih klitin polyagaye v tomu sho voni zdatni prignichuvati funkciyu imunnoyi sistemi Hocha puhlina na pochatkovij stadiyi mozhe buti duzhe slabkoyu vona mozhe vidilyati himichni rechovini sho prignichuyut funkciyu imunnoyi sistemi dozvolyayuchi sobi rosti Doslidzhennya pokazali sho mishi bez granzimiv ta perforiniv mayut visokij rizik poshirennya puhlin po vsomu organizmu Puhlini zdatni vislizati z pid imunnogo naglyadu vidilyayuchi imunodepresivnij TGF b Vin prignichuye proliferaciyu ta aktivaciyu T klitin Produkciya TGF b ye najpotuzhnishim mehanizmom uniknennya imunitetu sho vikoristovuyetsya puhlinami TGF b prignichuye ekspresiyu p yati riznih citotoksichnih geniv vklyuchayuchi perforin granzim A ta granzim V yakij potim prignichuye T klitinnoposeredkovane ochishennya vid puhlinnih elementiv Rol perforinu v zahisti organizmu vid limfomi bula pidtverdzhena koli vcheni viyavili sho bilok r53 ne vidigraye takoyi velikoyi roli v naglyadi za limfomoyu yak jogo analog perforin Vstanovleno sho perforin ta granzimi mayut bezposeredno pov yazanu zdatnist zahishati organizm vid utvorennya riznih vidiv limfom GeniGZMA GZMB GZMH GZMK GZMMSpisok literaturiBots M Medema JP December 2006 Granzymes at a glance Journal of Cell Science 119 Pt 24 5011 4 doi 10 1242 jcs 03239 PMID 17158907 Walch M Dotiwala F Mulik S ta in June 2014 Cytotoxic cells kill intracellular bacteria through granulysin mediated delivery of granzymes Cell 157 6 1309 23 doi 10 1016 j cell 2014 03 062 PMC 4090916 PMID 24906149 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Peters PJ Borst J Oorschot V ta in May 1991 Cytotoxic T lymphocyte granules are secretory lysosomes containing both perforin and granzymes The Journal of Experimental Medicine 173 5 1099 109 doi 10 1084 jem 173 5 1099 PMC 2118839 PMID 2022921 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Thomas MP Whangbo J McCrossan G ta in June 2014 Leukocyte protease binding to nucleic acids promotes nuclear localization and cleavage of nucleic acid binding proteins Journal of Immunology 192 11 5390 7 doi 10 4049 jimmunol 1303296 PMC 4041364 PMID 24771851 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Marcet Palacios M Duggan BL Shostak I ta in December 2011 Granzyme B inhibits vaccinia virus production through proteolytic cleavage of eukaryotic initiation factor 4 gamma 3 PLoS Pathogens 7 12 e1002447 doi 10 1371 journal ppat 1002447 PMC 3240606 PMID 22194691 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Hendel A Hiebert PR Boivin WA Williams SJ Granville DJ April 2010 Granzymes in age related cardiovascular and pulmonary diseases Cell Death and Differentiation 17 4 596 606 doi 10 1038 cdd 2010 5 PMID 20139894 Hiebert PR Granville DJ December 2012 Granzyme B in injury inflammation and repair Trends in Molecular Medicine 18 12 732 41 doi 10 1016 j molmed 2012 09 009 PMID 23099058 Hiebert PR Boivin WA Zhao H McManus BM Granville DJ 2013 Perforin and granzyme B have separate and distinct roles during atherosclerotic plaque development in apolipoprotein E knockout mice PLOS ONE 8 10 e78939 doi 10 1371 journal pone 0078939 PMC 3811993 PMID 24205352 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Chamberlain CM Ang LS Boivin WA ta in February 2010 Perforin independent extracellular granzyme B activity contributes to abdominal aortic aneurysm The American Journal of Pathology 176 2 1038 49 doi 10 2353 ajpath 2010 090700 PMC 2808106 PMID 20035050 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Hsu I Parkinson LG Shen Y ta in 2014 Serpina3n accelerates tissue repair in a diabetic mouse model of delayed wound healing Cell Death amp Disease 5 10 e1458 doi 10 1038 cddis 2014 423 PMC 4237249 PMID 25299783 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Hendel A Hsu I Granville DJ July 2014 Granzyme B releases vascular endothelial growth factor from extracellular matrix and induces vascular permeability Laboratory Investigation 94 7 716 25 doi 10 1038 labinvest 2014 62 PMC 4074428 PMID 24791744 Hiebert PR Wu D Granville DJ October 2013 Granzyme B degrades extracellular matrix and contributes to delayed wound closure in apolipoprotein E knockout mice Cell Death and Differentiation 20 10 1404 14 doi 10 1038 cdd 2013 96 PMC 3770318 PMID 23912712 Hiebert PR Boivin WA Abraham T Pazooki S Zhao H Granville DJ June 2011 Granzyme B contributes to extracellular matrix remodeling and skin aging in apolipoprotein E knockout mice Experimental Gerontology 46 6 489 99 doi 10 1016 j exger 2011 02 004 PMID 21316440 Ewen CL Kane KP Bleackley RC January 2012 A quarter century of granzymes Cell Death and Differentiation 19 1 28 35 doi 10 1038 cdd 2011 153 PMC 3252830 PMID 22052191 Cullen SP Brunet M Martin SJ April 2010 Granzymes in cancer and immunity Cell Death and Differentiation 17 4 616 23 doi 10 1038 cdd 2009 206 PMID 20075940 Trapani JA 2001 Granzymes a family of lymphocyte granule serine proteases Genome Biology 2 12 REVIEWS3014 doi 10 1186 gb 2001 2 12 reviews3014 PMC 138995 PMID 11790262 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya