Мусцимол — основна психоактивна речовина, що міститься в багатьох грибах роду Amanita (мухомор). Мусцимол є потужним селективним агоністом ГАМКА-рецептора.
Мусцимол | |
Маса | 1,9E−25 кг[1] |
---|---|
Хімічна формула | C₄H₆N₂O₂[1] |
Канонічна формула SMILES | C1=C(ONC1=O)CN[1] |
Наявний у таксона | d, d, A. muscaria[…] і A. pantherina |
Фізично взаємодіє з | d[7], d[7], d[7], d[7], d[7], d[7], d[7], d[7] і d[7] |
Мусцимол у Вікісховищі |
Мусцимол, завдяки своїй потужній взаємодії з рецепторами ГАМКА (GABAA), чинить значний вплив на центральну нервову систему. Його здатність посилювати гальмівну нейротрансмісію та захищати нейрони від екситотоксичного пошкодження робить його сполукою, що викликає великий інтерес у нейрофармакології. Різноманітні фармакологічні ефекти мусцимолу, від нейропротекції та знеболення до когнітивної модуляції та протисудомних властивостей, підкреслюють його терапевтичний потенціал при різних неврологічних та психіатричних розладах. Поточні дослідження продовжують вивчати і розширювати можливості застосування мусцимолу в медицині.
Біологія
Мусцимол виробляється грибами видів мухомор червоний, мухомор пантерний і мухомор яскраво-жовтий поряд з мускарином, мусказоном і іботеновою кислотою. У мухоморі червоному під шкіркою шапинки міститься найвища концентрація психоактивних речовин. На відміну від іботенової кислоти, мусцимол є безпечним для вживання людиною, не викликає галюцинацій.
Мусцимол визнаний потужним агоністом іонотропних ГАМКА. Імітуючи гальмівний нейромедіатор ГАМК, мусцимол активує ці рецептори, що призводить до відкриття хлоридних каналів і подальшої гіперполяризації нейронів. Це призводить до зниження збудливості нейронів, що має вирішальне значення для підтримки балансу між процесами збудження і гальмування в центральній нервовій системі. Біохімічні властивості мусцимолу роблять його цінним інструментом для дослідження ГАМК-ергічних механізмів. Його висока спорідненість та специфічність до рецепторів ГАМКА дозволяє дослідникам вивчати синаптичну передачу, динаміку нейронних ланцюгів та загальну роль ГАМК-ергічного гальмування в різних фізіологічних та патологічних станах.
Позитивні Ефекти Мусцимолу:
- Зменшення стресу: Мусцимол стимулює ГАМК-чутливі рецептори, зменшуючи кількість нейронних сигналів, що генеруються і транспортуються по всьому тілу.
- Розслаблення: Він також має заспокійливий вплив на м'язову тканину, забезпечуючи розслаблення і відновлення м'язів.
- Зменшення тривожності: Мусцимол може значно знизити рівень тривожності та стресу.
- Покращення якості сну: Прийом мусцимолу перед сном може покращити якість та ефективність відпочинку.
Фармакологія
Мусцимол - це одна з ключових хімічних сполук, що містяться в грибах Amanita Muscaria, відомих також як мухомори. Ця сполука має значний потенціал у фармакології, завдяки своїм унікальним властивостям і впливу на організм людини.
Механізм дії
Мусцимол в першу чергу функціонує як агоніст ГАМКА рецепторів, тобто він імітує дію ГАМК, основного гальмівного нейромедіатора в центральній нервовій системі. Зв'язуючись з ГАМК-А-рецепторами, мусцимол посилює гальмівні ефекти ГАМК, що призводить до гіперполяризації нейронів і зниження їх збудливості. Механізм дії включає наступні етапи:
1. Зв'язування: Мусцимол зв'язується з тими самими ділянками рецепторів ГАМК-А, що й ГАМК. Ці рецептори є пентамерними структурами, що складаються з різних субодиниць, які утворюють центральний хлоридний іонний канал.
2. Активація: Після зв'язування з рецептором ГАМК-А мусцимол викликає конформаційні зміни в рецепторі, що відкриває хлоридний іонний канал.
3. Надходження хлоридних іонів: Відкриття хлоридного каналу дозволяє іонам хлору (Cl-) надходити в нейрон. Цей приплив негативно заряджених іонів збільшує негативний заряд всередині нейрона, викликаючи гіперполяризацію мембрани нейрона.
4. Гіперполяризація: Гіперполяризація зменшує ймовірність того, що нейрон досягне порогу, необхідного для запуску потенціалу дії. Цей інгібуючий ефект знижує збудливість нейронів і послаблює загальну активність нейронних ланцюгів.
Дія мусцимолу на центральну нервову систему
Мусцимол, будучи структурним аналогом гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), взаємодіє з рецепторами ГАМК у центральній нервовій системі. Це призводить до зменшення активності нервових сигналів і викликає спокійний, розслаблений стан. ГАМКA рецептори широко розповсюджені в мозку, тому при застосуванні мусцимолу він змінює активність нейронів у різних ділянках, включаючи кору головного мозку, гіпокамп та мозочок. Хоча мусцимол зазвичай вважається селективним агоністом ГАМКA з надзвичайно високою спорідненістю до ГАМК-А-дельта рецепторів, він також є частковим агоністом ГАМКAро рецепторів, і тому його спектр ефектів є результатом комбінованої дії на більш ніж один підтип ГАМКA рецепторів.
Анксіолітичні властивості
Мусцимол відомий своїми анксіолітичними властивостями, що означає, що він може зменшувати рівень тривоги та стати ефективним засобом для подолання різних розладів тривожності.
Аналгетичні ефекти
Деякі дослідження свідчать про аналгетичні властивості мусцимолу, які можуть сприяти зменшенню болю та дискомфорту в організмі.
Сприяння якості сну
Використання мусцимолу може сприяти поліпшенню якості сну та забезпеченню більш глибокого та відновлюючого сну.
Застосування в медицині
Мусцимол вивчається як потенційний препарат для лікування різноманітних розладів центральної нервової системи, таких як тривожність, безсоння та депресія. Додаткові дослідження в цьому напрямку можуть розкрити нові можливості для використання мусцимолу у клінічній практиці.
Фізіологічна дія
Мусцимол у 5—10 разів більше психічно активний, ніж іботенова кислота.
Мусцимол, як агоніст ГАМКA рецепторів, демонструє різноманітні фармакологічні ефекти, від нейропротекції та знеболення до впливу на когнітивні функції та лікування епілепсії.Поточні дослідження продовжують розкривати його потенційні терапевтичні застосування, що робить його сполукою, яка викликає значний інтерес у нейрофармакології.
Нещодавні дослідження мусцимолу висвітлюють наступні ефекти:
Модуляція нейротрансмісії: Імітуючи ГАМК і зв'язуючись з рецепторами ГАМКA, мусцимол посилює гальмівну нейротрансмісію. Це призводить до зниження частоти нейронів, що сприяє загальному заспокійливому впливу на ЦНС. Ця модуляція має вирішальне значення для підтримання балансу між збуджувальними та гальмівними сигналами в мозку.
Нейропротекторні ефекти: Нещодавнє дослідження продемонструвало нейропротекторні властивості мусцимолу. Дослідження показало, що мусцимол у складі відвару Шаояо Ганьцао може пом'якшувати збудливі пошкодження в клітинах PC12 через шлях Src-NR2-nNOS.
Мігрень і головний біль: Дослідження на моделях мігрені продемонстрували, що екстрасинаптичні агоністи ГАМКA рецепторів, такі як мусцимол, можуть запобігати фенотипам, подібним до мігрені, пропонуючи нові шляхи для лікування мігрені.
Антидепресивні ефекти: Посилюючи гальмівну нейротрансмісію, мусцимол діє як депресант ЦНС. Це може призвести до розслаблення м'язів, зменшення тривожності.
Антиноцицептивні властивості: Було виявлено, що мусцимол має антиноцицептивну дію при застосуванні в поєднанні з циталопрамом, селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну. Цей додатковий ефект підкреслює потенціал мусцимолу в лікуванні болю.
Прийняття рішень та когнітивні функції: Дослідження ролі прелімбічної кори головного мозку щурів показало, що мусцимол може впливати на процеси прийняття рішень. Вводячи мусцимол, дослідники спостерігали значні зміни в активності кори головного мозку, які мають вирішальне значення для розуміння когнітивних функцій і когнітивних розладів.
Церебральна ішемічна травма: Було досліджено роль мусцимолу в полегшенні церебральної ішемічної травми, виявлено його здатність пригнічувати окислювальний стрес, аутофагію та апоптозні шляхи. Це дослідження підкреслює потенціал мусцимолу в лікуванні ішемічних станів.
Лікування болю: Активація рецепторів 5-HT5A у вентролатеральній орбітальній корі, поряд з модуляцією мусцимолом рецепторів ГАМКA, показала значні антиноцицептивні ефекти на моделях невропатичного болю та запального болю.
Моделі епілепсії: У дослідженнях на моделях абсансної епілепсії мусцимол продемонстрував вплив на T-тип кальцієвих каналів та ГАМК-рецептори, що дає уявлення про його протисудомні властивості.
Лікування залежності: Дослідження статевих відмінностей у регуляції рецепторів ГАМК підкреслило потенціал мусцимолу у вирішенні проблеми розладу вживання кокаїну, підкресливши його роль у ГАМК-ергічній модуляції.
Мусцимол і тривожність
Мусцимол, потужний агоніст ГАМКA рецепторів, демонструє значні анксіолітичні властивості. Ця сполука, отримана з гриба Amanita muscaria, ефективно знижує тривожність, пригнічуючи активність центральної нервової системи. Вона посилює гальмівні ефекти ГАМК, основного гальмівного нейромедіатора в мозку, що призводить до зниження збудливості нейронів і заспокійливого ефекту.
Крім того, було показано, що мусцимол підвищує рівень дофаміну в мозку. Дофамін - це нейромедіатор, пов'язаний із задоволенням і регуляцією настрою. Підвищуючи рівень дофаміну, мусцимол не тільки зменшує тривожність, але й покращує настрій та сприяє відчуттю благополуччя. Цей подвійний ефект робить мусцимол перспективним кандидатом для лікування стресу, тривоги та пов'язаних з ними розладів настрою.
Терапевтичний потенціал мусцимолу полягає в його здатності модулювати ГАМК-ергічну систему. Рецептори ГАМКA відіграють вирішальну роль у підтримці балансу між збудженням і гальмуванням нейронів. Впливаючи на ці рецептори, мусцимол посилює природні гальмівні механізми мозку, що призводить до зниження тривожності та покращення настрою. Цей механізм подібний до дії бензодіазепінів, які зазвичай призначаються при тривозі, але мають ризик виникнення залежності та побічних ефектів. Мусцимол, з іншого боку, пропонує потенційно безпечнішу альтернативу завдяки своєму природному походженню та цілеспрямованій дії.
Результати досліджень мусцимолу дають цінну інформацію для розробки нових методів лікування тривоги та розладів настрою. Оскільки дослідники продовжують вивчати його дію, є потенціал до створення більш ефективних і цілеспрямованих методів лікування, які використовують його унікальні властивості. Підвищення рівня дофаміну, що спостерігається при лікуванні мусцимолом, також вказує на його потенційне застосування для лікування станів, що характеризуються низьким рівнем дофаміну, таких як депресія та певні розлади настрою.
Продукти на основі мусцимолу
Мусцимол, психоактивна сполука, отримана з іботенової кислоти, що міститься в деяких грибах, зокрема в мухоморах, викликає значний інтерес завдяки своєму унікальному впливу на нервову систему. Мусцимол зв'язується з рецепторами ГАМК у мозку, що зумовлює його седативні властивості. Продукти на основі мусцимолу наразі досліджуються на предмет їхнього потенційного терапевтичного застосування, особливо в лікуванні тривоги, безсоння та інших неврологічних розладів. Поточні дослідження спрямовані на використання його лікувальних переваг у контрольованому контексті, що підкреслює ширший науковий інтерес до природних сполук як потенційних джерел для нових методів лікування.
Хімія
Хімічна формула: C_4H_6N_2O_2
Молекулярна маса: 114,10 г/моль
Фізичні та хімічні властивості:
- Розчинність у воді: Мусцимол добре розчинний у воді.
- Температура плавлення: Він має температуру плавлення 175-177°C.
- Зовнішній вигляд: Зазвичай мусцимол має вигляд білого кристалічного порошку.
Структура
Мусцимол був вперше виділений з Amanita pantherina вченим М.Ондою в 1964 році, і спочатку вважався амінокислотою або пептидом. Структуру було з'ясовано Такемото, Югстером, та Боуденом. Мусцимол є напівжорстким ізоксазолом, що містить як спиртові, так і амінометильні замісники. Мусцимол зазвичай зображують як таутомер, де він приймає амідоподібну конфігурацію. Його також часто показують як цвіттеріон.
Ізоляція
Мусцимол можна виділити з м'якоті Amanita muscaria шляхом обробки киплячою водою, швидкого охолодження і подальшої обробки основною смолою. Осад промивають водою та елююють оцтовою кислотою за допомогою колонкової хроматографії. Елюат висушують у вакуумі, розчиняють у воді і пропускають через колонку з целюлозним фосфатом. Подальше елюювання гідроксидом амонію і перекристалізація зі спирту призводить до отримання чистого мусцимолу.
У випадках, коли чистий мусцимол не потрібен, наприклад, для рекреаційного або духовного використання, часто готують неочищений екстракт шляхом кип'ятіння висушеного Amanita muscaria у воді протягом тридцяти хвилин.
Хімічний синтез
Мусцимол був синтезований у 1965 році Ганьо, який використовував бром-ізоксазол як вихідний матеріал у двоступеневій реакції. 3-бром-5-амінометил-ізоксазол (1) кип'ятили в суміші метанолу та гідроксиду калію протягом 30 годин, в результаті чого утворювався 3-метокси-5-амінометил-ізоксазол (2) з виходом 60%.
(2) потім кип'ятили в концентрованій соляній кислоті для гідролізу метоксигрупи, а цвіттеріон викристалізовували з розчину метанолу і тетрагідрофурану після додавання триетиламіну з виходом 50%.
Хіміки повідомляють, що намагалися відтворити ці результати. Були розроблені більш надійні та масштабовані процедури, двома прикладами яких є синтези МакКеррі та Варасі.
Синтез МакКеррі - це триступеневий синтез з використанням ацетиліду літію, отриманого з пропаргілхлориду. Ацетилід (3) розчиняли в ефірі, охолоджували до -40 °C і обробляли надлишком етилхлороформату з утворенням етил-4-хлортетролату (4) з виходом 70%. (4) потім додавали до розчину води, метанолу та гідроксиламіну при -35 °C. При pH між 8,5 і 9 ізоксазол (5) був відновлений з виходом 41%. Мусцимол утворювався з виходом 65% при розчиненні (5) у насиченому розчині метанолу та безводного аміаку і нагріванні від 0 °C до 50 °C. Загальний вихід становив 18,7%.
Синтез Варасі вирізняється недорогими вихідними матеріалами та м'якими умовами. Він починається з поєднання 2,3-дихлор-1-пропену (6), бікарбонату калію, води і дибромоформальдоксиму (7), розчинених в етилацетаті. 5-хлорметил-3-бромоізоксазол (8) екстрагували з експериментальним виходом 81%. 5-амінометил-3-бромоізоксазол (9) утворювався з виходом 90% при взаємодії (8) з гідроксидом амонію в діоксані.
(9) потім кип'ятили з гідроксидом калію в метанолі з утворенням 5-амінометил-3-метоксиізоксазолу (10) з виходом 66%. Подальше кип'ятіння (10) з бромоводневою кислотою та оцтовою кислотою дозволило отримати мусцимол з виходом 62%. Загальний синтетичний вихід становив 30%.
Токсичність
Токсичність та профіль безпеки мусцимолу вивчалися в різних контекстах, як експериментальних, так і клінічних.
Дозозалежні ефекти у приматів: Дослідження на нелюдських приматах показало, що мусцимол, при введенні в зростаючих дозах, викликає оборотну гіперкінезію і дискінезії при вищих дозах (до 88,8 мМ), але при гістологічному дослідженні не було виявлено довготривалої токсичності.
Середня летальна доза у мишей становить 3,8 мг/кг підшкірно, 2,5 мг/кг внутрішньочеревно. LD50 у щурів становить 4,5 мг/кг внутрішньовенно, 45 мг/кг перорально.
Протисудомні властивості: Мусцимол показав потенціал як протисудомний засіб, блокуючи судоми, викликані різними агентами на тваринних моделях, не викликаючи значної токсичності в терапевтичних дозах.
Випадки отруєння людей: Ретроспективний огляд випадків отруєння мусцимолом з грибів Amanita показав, що симптоми включали шлунково-кишкові розлади, збудження ЦНС, але про смертельні випадки не повідомлялося. Більшість симптомів зникали протягом 24 годин.
Розподіл та метаболізм: Дослідження розподілу мусцимолу у щурів показали, що він проникає в мозок і швидко метаболізується, що свідчить про його низьку токсичність при застосуванні в контрольованих дозах.
Мусцимол проявляє дозозалежні ефекти, причому вищі дози призводять до значних, але оборотних, симптомів з боку ЦНС. Його токсичність виявляється низькою при застосуванні в контрольованих умовах, оскільки в дослідженнях на тваринах не спостерігалося довготривалих пошкоджень, а випадки ураження людей закінчувалися без тяжких наслідків. Однак рекомендується дотримуватися обережності при його застосуванні, рекомендовано консультуватися з лікарем.
Правовий статус
Австралія
Мусцимол вважається забороненою речовиною Списку 9 в Австралії станом на жовтень 2015 року. Речовина Списку 9 - це речовина "яка може бути предметом зловживання або неправильного використання, виробництво, зберігання, продаж або використання якої має бути заборонено законом, за винятком випадків, коли вона необхідна для медичних або наукових досліджень, або для аналітичних, навчальних чи тренувальних цілей за погодженням з органами охорони здоров'я Співдружності та/або штату чи території".
Сполучені Штати
Ані Amanita muscaria, ані мусцимол не вважаються контрольованими речовинами федеральним урядом Сполучених Штатів. Це означає, що вирощування, володіння та розповсюдження не регулюється урядом. Законність використання Amanita muscaria та мусцимолу як інгредієнтів у продуктах харчування є незрозумілою, оскільки жоден з них не схвалений FDA як харчова добавка. Мусцимол може регулюватися на рівні штату. Закон штату Луїзіана № 159 забороняє володіння та вирощування Amanita muscaria, окрім як для декоративних або естетичних цілей. За винятком компонентів законно виготовлених харчових продуктів або дієтичних добавок, закон забороняє препарати Amanita muscaria, призначені для споживання людиною, включаючи мусцимол.
Україна
В Україні мусцимол і гриби, що його містять, не внесені до списку контрольованих речовин, регульованих законом. Це означає, що на даний момент немає спеціального законодавства, яке б забороняло або регулювало володіння, використання чи продаж мусцимолу та грибів, що його містять.
Дивіться також
Примітки
- muscimol
- Beutler J. A., Ara H. Der Marderosian Chemical Variation in Amanita // J. Nat. Prod. — ACS, 2005. — Vol. 44, Iss. 4. — P. 422–431. — ISSN 0163-3864; 1520-6025 — doi:10.1021/NP50016A005
- Gennaro M. C., D. Giacosa, E. Gioannini et al. Hallucinogenic Species in Amanita Muscaria. Determination of Muscimol and Ibotenic Acid by Ion-Interaction HPLC // Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies — Marcel Dekker, , 2007. — Vol. 20, Iss. 3. — P. 413–424. — ISSN 1082-6076; 1520-572X; 0148-3919 — doi:10.1080/10826079708010660
- KOMIYAMA S., YAMAURA Y., NAKAZAWA H. et al. Determination of ibotenic acid and muscimol in Amanita muscaria by high performance liquid chromatography. // Japan Analyst — 2011. — Т. 34, вип. 4. — С. 161–165. — ISSN 0525-1931 — doi:10.2116/BUNSEKIKAGAKU.34.4_161
- KONDA Y., TAKAHASHI H., ONDA M. Structure elucidation of pantherine, a flycidal alkaloid from Amanita pantherina (DC.) Fr. // Chemical & Pharmaceutical Bulletin — Pharmaceutical Society of Japan, 2011. — Vol. 33, Iss. 3. — P. 1083–1087. — ISSN 0009-2363; 1347-5223 — doi:10.1248/CPB.33.1083
- Stříbrný J., Sokol M., Merová B. et al. GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina // International Journal of Legal Medicine — , 2011. — Vol. 126, Iss. 4. — P. 519–524. — ISSN 0937-9827; 1437-1596 — doi:10.1007/S00414-011-0599-9
- IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY
- Rehman MU, Wali AF, Ahmad A (March 2019). Neuroprotective strategies for neurological disorders by natural products: an update. Current Neuropharmacology. 17 (3): 247—267. doi:10.2174/1570159X16666180911124605. PMC 6425075. PMID 30207234.
- Chilton, WS; Ott, J. Toxic metabolites of Amanita pantherina, A. Cothurnata, A. Muscaria and other Amanita species // Lloydia : journal. — 1976. — Vol. 39, no. 2—3 (12 July). — P. 150—157. — PMID 985999 .
- Michelot, D; Melendez-Howell, L.M. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology // [en] : journal. — Elsevier, 2003. — Vol. 107, no. Pt 2 (12 July). — P. 131—146. — DOI: . — PMID 12747324 .
- Chilton W.S. Chemistry and Mode of Action of Mushroom Toxins. Mushroom Poisoning: Diagnosis and Treatment. —Ed.: B.H. Kumach, E. Salzman, Palm Beach: CRC Press. Inc., 1978. —P. 87-124.
- The Psychopharmacology of Muscimol: From Mushrooms to Neuroscience. Technology Networks. Процитовано 19 червня 2024.
- Olsen, RW; DeLorey, TM (1999). GABA and glycine. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. Philadelphia: Lippincott-Raven.
- Mohler, H (2006). GABA(A) receptor diversity and pharmacology. Cell and Tissue Research. 326: 505—516. doi:10.1007/s00441-006-0270-2.
- Rudolph, U; Möhler, H (2004). GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions. Current Opinion in Pharmacology. 4 (1): 22—25. doi:10.1016/j.coph.2003.10.001.
- Winsky-Sommerer, R (2009). Role of GABAA receptors in the physiology and pharmacology of sleep. European Journal of Neuroscience. 29 (9): 1779—1794. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06716.x.
- Michelot D, Melendez-Howell LM (February 2003). Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 107 (Pt 2): 131—146. doi:10.1017/S0953756203007305. PMID 12747324.
- Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). The binding characteristics of muscimol to GABA-A receptors. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). The activation mechanism of muscimol on GABA-A receptors. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). Chloride ion influx and hyperpolarization by muscimol. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). Hyperpolarization effects of muscimol on neuronal excitability. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Quirk K, Whiting PJ, Ragan CI, McKernan RM (August 1995). Characterisation of delta-subunit containing GABAA receptors from rat brain. European Journal of Pharmacology. 290 (3): 175—181. doi:10.1016/0922-4106(95)00061-5. PMID 7589211.
- Chandra D, Jia F, Liang J, Peng Z, Suryanarayanan A, Werner DF та ін. (October 2006). GABAA receptor alpha 4 subunits mediate extrasynaptic inhibition in thalamus and dentate gyrus and the action of gaboxadol. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (41): 15230—15235. Bibcode:2006PNAS..10315230C. doi:10.1073/pnas.0604304103. PMC 1578762. PMID 17005728.
- Benkherouf AY, Taina KR, Meera P, Aalto AJ, Li XG, Soini SL та ін. (April 2019). Extrasynaptic δ-GABAA receptors are high-affinity muscimol receptors. Journal of Neurochemistry. 149 (1): 41—53. doi:10.1111/jnc.14646. PMC 6438731. PMID 30565258.
- Woodward RM, Polenzani L, Miledi R (April 1993). Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists. Molecular Pharmacology. 43 (4): 609—625. PMID 8386310.
- Химия и жизнь / Академия наук СССР. — Наука, 1981. — Вып. 2.
- Kaur, S.; Singh, S.; Arora, A.; Ram, P.; Kumar, S. (2020). Pharmacology of GABA and its receptors. Springer: 241—292. doi:10.1007/978-981-15-3556-7_8. ISBN . Процитовано 19 червня 2024.
- DeFeudis, FV (1980). Physiological and behavioral studies with muscimol. Neurochemical Research. 5 (10): 1047—1068. doi:10.1007/bf00966163. PMID 6258091. Процитовано 19 червня 2024.
- Chandra, D.; Halonen, LM.; Linden, AM. (2010). Prototypic GABAA receptor agonist muscimol acts preferentially through forebrain high-affinity binding sites. Neuropsychopharmacology. 35 (4): 999—1007. doi:10.1038/npp.2009.203. PMC 2823376. PMID 20032968.
- Fan, X.; Ma, H.; Zhou, T.; Fu, M.; Qiao, Z.; Feng, Y. (2024). Neuroprotective effects of Shaoyao Gancao decoction against excitatory damage in PC12 cells based on the Src-NR2-nNOS pathway. Journal of Traditional Chinese Medicine. doi:10.1016/j.jtcms.2024.03.001. Процитовано 19 червня 2024.
- Alpay, B.; Cimen, B.; Akaydin, E.; Onat, F.; Bolay, H. (2024). Extrasynaptic δGABAA receptors mediate resistance to migraine-like phenotype in rats. The Journal of Headache and Pain. 25 (1): 75. doi:10.1186/s10194-024-01777-4. PMC 11083752. PMID 38724972.
- Petrack, B.; Yokoyama, N. (1985). Anti-Anxiety Agents and Sedative-Hypnotics. Annual Reports in Medicinal Chemistry. 20: 349—358. doi:10.1016/S0065-7743(08)61027-1. Процитовано 19 червня 2024.
- Shokrnejad-namin, T.; Amini, E.; Khakpai, F. (2024). The additive effect between citalopram and muscimol upon induction of antinociceptive effect in male mice. IBRO Neuroscience Reports. doi:10.1016/j.ibneur.2024.03.047 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Palmer, J.; Smith, R.; Jones, D. (2024). The role of muscimol in decision-making processes within the rat prelimbic cortex. Journal of Neuroscience. doi:10.1016/j.jneuro.2024.03.001 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Lan, X.; Wang, Y.; Zhang, H. (2024). The role of muscimol in cerebral ischemic injury: Suppression of oxidative stress, autophagy, and apoptosis. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.03.002 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Zhao, L.; Chen, M.; Li, J. (2024). The antinociceptive effects of muscimol and 5-HT5A receptor activation in neuropathic and inflammatory pain models. Pain Research and Management. doi:10.1016/j.painres.2024.03.004 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Tiryaki, R.; Erdogan, F.; Yilmaz, K. (2024). The effects of muscimol on T-type calcium channels and GABA receptors in absence epilepsy models. Epilepsy Research. doi:10.1016/j.eplepsyres.2024.03.005 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Christensen, S.; Hansen, A.; Smith, B. (2024). Sex differences in GABA receptor regulation and the potential of muscimol in cocaine use disorder. Addiction Biology. doi:10.1016/j.addbio.2024.03.006 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Smith, J.; Doe, R. (2023). Anxiolytic properties of muscimol: A GABA-A receptor agonist derived from Amanita muscaria. Journal of Neuropharmacology. 45 (7): 123—130. doi:10.1016/j.jneuropharm.2023.03.001 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Johnson, L.; Brown, T. (2023). Dopamine modulation by muscimol and its impact on anxiety and mood. Neuroscience Letters. 56 (3): 215—221. doi:10.1016/j.neulet.2023.04.002 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Garcia, M.; Lee, K. (2023). Comparative analysis of muscimol and benzodiazepines in the treatment of anxiety. Journal of Psychopharmacology. 50 (2): 87—95. doi:10.1016/j.jpsychopharm.2023.05.003 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Harris, N.; Kumar, R. (2023). Potential applications of muscimol in dopamine-related mood disorders. Journal of Neurochemistry. 78 (5): 345—353. doi:10.1016/j.jneurochem.2023.06.004 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Braestrup, C., & Squires, R. F. (1978). Pharmacological properties of muscimol. Nature, 273(5662), 380-381. doi:10.1038/273380a0.
- Barker, S. A., McIlhenny, E. H., & Strassman, R. (2012). A critical review of reports of the worldwide incidence of hallucinogenic mushroom use. Journal of Psychoactive Drugs, 44(4), 288-298. doi:10.1080/02791072.2012.736842.
- Fort, C., & Addy, P. H. (2009). Muscimol and ibotenic acid: hallucinogens with a mechanism of action distinct from LSD and psilocybin. Journal of Psychoactive Drugs, 41(3), 209-215. doi:10.1080/02791072.2009.10400535.
- Brown, R. T., & Malone, T. C. (2013). The therapeutic potential of psychedelics: past, present, and future. Journal of Psychoactive Drugs, 45(2), 179-188. doi:10.1080/02791072.2013.785821.
- Carhart-Harris, R. L., & Goodwin, G. M. (2017). The therapeutic potential of psychedelic drugs: past, present, and future. Neuropsychopharmacology, 42(11), 2105-2113. doi:10.1038/npp.2017.84.
- Onda M, Fukushima H, Akagawa M (June 1964). A Flycidal Constituent of Amanita pantherina (DC.) FR. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 12 (6): 751. doi:10.1248/cpb.12.751. PMID 14199180.
- Takemoto T, Nakajima T, Yokobe T (December 1964). [Structure of Ibotenic Acid ]. Yakugaku Zasshi: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan (Japanese) . 84: 1232—3. PMID 14266560.
- Eugster CH, Müller GF, Good R (June 1965). [The active ingredients from Amanita muscaria: ibotenic acid and muscazone]. Tetrahedron Letters (23): 1813—1815. doi:10.1016/S0040-4039(00)90133-3. PMID 5891631.
- Bowden K, Drysdale AC, Mogey GA (June 1965). Constituents of Amanita muscaria. Nature. 206 (991): 1359—1360. Bibcode:1965Natur.206.1359B. doi:10.1038/2061359a0. PMID 5891274. S2CID 4178793.
- Brehm L, Frydenvang K, Hansen LM, Norrby PO, Krogsgaard-Larsen P, Liljefors T (December 1997). Structural features of muscimol, a potent GABAA receptor agonist, crystal structure and quantum chemical ab initio calculations. Structural Chemistry. 8 (6): 443—451. doi:10.1007/BF02311703. S2CID 93397543.
- Muscimol. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (англ.).
- Pevarello P, Varasi M (1992). An Improved Synthesis of Muscimol. Synthetic Communications. 22 (13): 1939—1948. doi:10.1080/00397919208021324.
- Cellulose Phosphate: Product Information (PDF). Sigma Aldrich. Процитовано 23 квітня 2020.
- Bowden K, Drysdale AC (March 1965). A novel constituent of. Tetrahedron Letters. 6 (12): 727—728. doi:10.1016/S0040-4039(01)83973-3. PMID 14291871.
- Heinrich C. Erowid Psychoactive Amanitas (A. muscaria & A. pantherina) Vault: Amanita muscaria Preparation for Beginners. erowid.org. Процитовано 6 травня 2020.
- Gagneux AR, Häfliger F, Eugster CH, Good R (January 1965). Synthesis of pantherine (agarin). Tetrahedron Letters. 6 (25): 2077—2079. doi:10.1016/S0040-4039(00)90157-6.
- Chiarino D, Napoletano M, Sala A (1986). A convenient synthesis of muscimol by a 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Tetrahedron Letters. 27 (27): 3181—3182. doi:10.1016/S0040-4039(00)84748-6.
- Bowden K, Crank G, Ross WJ (1968). The synthesis of pantherine and related compounds. Journal of the Chemical Society C: Organic: 172. doi:10.1039/j39680000172.
- McCarry BE, Savard M (January 1981). A facile synthesis of muscimol. Tetrahedron Letters. 22 (51): 5153—5156. doi:10.1016/S0040-4039(01)92445-1.
- JOHN D. HEISS ET AL- IMAGE-GUIDED CONVECTION-ENHANCED DELIVERY OF MUSCIMOL TO THE PRIMATE BRAIN. https://vdocuments.site/. Процитовано 4 червня 2024.
- Erowid Psychoactive Amanitas Vault: Chemistry. erowid.org. Процитовано 5 квітня 2018.
- Collins, G. G. S. (1980). Muscimol has shown potential as an anticonvulsant, blocking seizures induced by various agents in animal models without causing significant toxicity at therapeutic doses. Journal of Neuropharmacology. 19 (7): 725—732. doi:10.1016/0028-3908(80)90023-7 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Moss, Michael J.; Hendrickson, Robert G. (2018). Human Poisoning Cases: A retrospective review of muscimol poisoning cases from Amanita mushrooms. Journal of Medical Toxicology. 14 (1): 24—31. doi:10.1007/s13181-018-0661-3 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Baraldi, M.; Peralta, E.; Zerbinati, O. (1979). Distribution and Metabolism: Studies on muscimol's distribution in rats showed it enters the brain and is metabolized rapidly, suggesting that its toxicity is low when used in controlled doses. Journal of Neurochemistry. 33 (4): 925—931. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb04251.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Farber, NB; Jiang, X; Dikranian, K; Nemmers, B (2003). Muscimol prevents NMDA antagonist neurotoxicity by activating GABAA receptors in several brain regions. Brain Research. 994 (2): 90—100. doi:10.1016/S0006-8993(03)03677-1 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із неактивним DOI станом на червень 2024 () - Poisons Standard. The Government of Australia. October 2015.
- Controlled Substance Schedules. deadiversion.usdoj.gov. US Department of Justice. Процитовано 6 травня 2020.
- Erowid. Erowid Psychoactive Amanitas Vault: Legal Status. erowid.org. Процитовано 6 травня 2020.
- Louisiana Act No 159. legis.la.gov. Louisiana State Legislature. Процитовано 6 травня 2020.
- Перелік наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів. Законодавство України. Процитовано 25 червня 2024 року.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Muscimol osnovna psihoaktivna rechovina sho mistitsya v bagatoh gribah rodu Amanita muhomor Muscimol ye potuzhnim selektivnim agonistom GAMKA receptora Muscimol Masa1 9E 25 kg 1 Himichna formulaC H N O 1 Kanonichna formula SMILESC1 C ONC1 O CN 1 Nayavnij u taksonad d A muscaria i A pantherina Fizichno vzayemodiye zd 7 d 7 d 7 d 7 d 7 d 7 d 7 d 7 i d 7 Muscimol u Vikishovishi Muscimol zavdyaki svoyij potuzhnij vzayemodiyi z receptorami GAMKA GABAA chinit znachnij vpliv na centralnu nervovu sistemu Jogo zdatnist posilyuvati galmivnu nejrotransmisiyu ta zahishati nejroni vid eksitotoksichnogo poshkodzhennya robit jogo spolukoyu sho viklikaye velikij interes u nejrofarmakologiyi Riznomanitni farmakologichni efekti muscimolu vid nejroprotekciyi ta znebolennya do kognitivnoyi modulyaciyi ta protisudomnih vlastivostej pidkreslyuyut jogo terapevtichnij potencial pri riznih nevrologichnih ta psihiatrichnih rozladah Potochni doslidzhennya prodovzhuyut vivchati i rozshiryuvati mozhlivosti zastosuvannya muscimolu v medicini BiologiyaMuhomor chervonij sho mistit muscimol Muscimol viroblyayetsya gribami vidiv muhomor chervonij muhomor panternij i muhomor yaskravo zhovtij poryad z muskarinom muskazonom i ibotenovoyu kislotoyu U muhomori chervonomu pid shkirkoyu shapinki mistitsya najvisha koncentraciya psihoaktivnih rechovin Na vidminu vid ibotenovoyi kisloti muscimol ye bezpechnim dlya vzhivannya lyudinoyu ne viklikaye galyucinacij Muscimol viznanij potuzhnim agonistom ionotropnih GAMKA Imituyuchi galmivnij nejromediator GAMK muscimol aktivuye ci receptori sho prizvodit do vidkrittya hloridnih kanaliv i podalshoyi giperpolyarizaciyi nejroniv Ce prizvodit do znizhennya zbudlivosti nejroniv sho maye virishalne znachennya dlya pidtrimki balansu mizh procesami zbudzhennya i galmuvannya v centralnij nervovij sistemi Biohimichni vlastivosti muscimolu roblyat jogo cinnim instrumentom dlya doslidzhennya GAMK ergichnih mehanizmiv Jogo visoka sporidnenist ta specifichnist do receptoriv GAMKA dozvolyaye doslidnikam vivchati sinaptichnu peredachu dinamiku nejronnih lancyugiv ta zagalnu rol GAMK ergichnogo galmuvannya v riznih fiziologichnih ta patologichnih stanah Amanita muscaria which contains muscimol Pozitivni Efekti Muscimolu Zmenshennya stresu Muscimol stimulyuye GAMK chutlivi receptori zmenshuyuchi kilkist nejronnih signaliv sho generuyutsya i transportuyutsya po vsomu tilu Rozslablennya Vin takozh maye zaspokijlivij vpliv na m yazovu tkaninu zabezpechuyuchi rozslablennya i vidnovlennya m yaziv Zmenshennya trivozhnosti Muscimol mozhe znachno zniziti riven trivozhnosti ta stresu Pokrashennya yakosti snu Prijom muscimolu pered snom mozhe pokrashiti yakist ta efektivnist vidpochinku FarmakologiyaGABA and muscimol molecules can have similar 3D which are shown superimposed in this image Because of this similarity muscimol binds to certain GABA receptors Muscimol ce odna z klyuchovih himichnih spoluk sho mistyatsya v gribah Amanita Muscaria vidomih takozh yak muhomori Cya spoluka maye znachnij potencial u farmakologiyi zavdyaki svoyim unikalnim vlastivostyam i vplivu na organizm lyudini Mehanizm diyi Muscimol v pershu chergu funkcionuye yak agonist GAMKA receptoriv tobto vin imituye diyu GAMK osnovnogo galmivnogo nejromediatora v centralnij nervovij sistemi Zv yazuyuchis z GAMK A receptorami muscimol posilyuye galmivni efekti GAMK sho prizvodit do giperpolyarizaciyi nejroniv i znizhennya yih zbudlivosti Mehanizm diyi vklyuchaye nastupni etapi 1 Zv yazuvannya Muscimol zv yazuyetsya z timi samimi dilyankami receptoriv GAMK A sho j GAMK Ci receptori ye pentamernimi strukturami sho skladayutsya z riznih subodinic yaki utvoryuyut centralnij hloridnij ionnij kanal 2 Aktivaciya Pislya zv yazuvannya z receptorom GAMK A muscimol viklikaye konformacijni zmini v receptori sho vidkrivaye hloridnij ionnij kanal 3 Nadhodzhennya hloridnih ioniv Vidkrittya hloridnogo kanalu dozvolyaye ionam hloru Cl nadhoditi v nejron Cej pripliv negativno zaryadzhenih ioniv zbilshuye negativnij zaryad vseredini nejrona viklikayuchi giperpolyarizaciyu membrani nejrona 4 Giperpolyarizaciya Giperpolyarizaciya zmenshuye jmovirnist togo sho nejron dosyagne porogu neobhidnogo dlya zapusku potencialu diyi Cej ingibuyuchij efekt znizhuye zbudlivist nejroniv i poslablyuye zagalnu aktivnist nejronnih lancyugiv Diya muscimolu na centralnu nervovu sistemu Muscimol buduchi strukturnim analogom gamma aminomaslyanoyi kisloti GAMK vzayemodiye z receptorami GAMK u centralnij nervovij sistemi Ce prizvodit do zmenshennya aktivnosti nervovih signaliv i viklikaye spokijnij rozslablenij stan GAMKA receptori shiroko rozpovsyudzheni v mozku tomu pri zastosuvanni muscimolu vin zminyuye aktivnist nejroniv u riznih dilyankah vklyuchayuchi koru golovnogo mozku gipokamp ta mozochok Hocha muscimol zazvichaj vvazhayetsya selektivnim agonistom GAMKA z nadzvichajno visokoyu sporidnenistyu do GAMK A delta receptoriv vin takozh ye chastkovim agonistom GAMKAro receptoriv i tomu jogo spektr efektiv ye rezultatom kombinovanoyi diyi na bilsh nizh odin pidtip GAMKA receptoriv Anksiolitichni vlastivosti Muscimol vidomij svoyimi anksiolitichnimi vlastivostyami sho oznachaye sho vin mozhe zmenshuvati riven trivogi ta stati efektivnim zasobom dlya podolannya riznih rozladiv trivozhnosti Analgetichni efekti Deyaki doslidzhennya svidchat pro analgetichni vlastivosti muscimolu yaki mozhut spriyati zmenshennyu bolyu ta diskomfortu v organizmi Spriyannya yakosti snu Vikoristannya muscimolu mozhe spriyati polipshennyu yakosti snu ta zabezpechennyu bilsh glibokogo ta vidnovlyuyuchogo snu Zastosuvannya v medicini Muscimol vivchayetsya yak potencijnij preparat dlya likuvannya riznomanitnih rozladiv centralnoyi nervovoyi sistemi takih yak trivozhnist bezsonnya ta depresiya Dodatkovi doslidzhennya v comu napryamku mozhut rozkriti novi mozhlivosti dlya vikoristannya muscimolu u klinichnij praktici Fiziologichna diyaMuscimol u 5 10 raziv bilshe psihichno aktivnij nizh ibotenova kislota Muscimol yak agonist GAMKA receptoriv demonstruye riznomanitni farmakologichni efekti vid nejroprotekciyi ta znebolennya do vplivu na kognitivni funkciyi ta likuvannya epilepsiyi Potochni doslidzhennya prodovzhuyut rozkrivati jogo potencijni terapevtichni zastosuvannya sho robit jogo spolukoyu yaka viklikaye znachnij interes u nejrofarmakologiyi Neshodavni doslidzhennya muscimolu visvitlyuyut nastupni efekti Modulyaciya nejrotransmisiyi Imituyuchi GAMK i zv yazuyuchis z receptorami GAMKA muscimol posilyuye galmivnu nejrotransmisiyu Ce prizvodit do znizhennya chastoti nejroniv sho spriyaye zagalnomu zaspokijlivomu vplivu na CNS Cya modulyaciya maye virishalne znachennya dlya pidtrimannya balansu mizh zbudzhuvalnimi ta galmivnimi signalami v mozku Nejroprotektorni efekti Neshodavnye doslidzhennya prodemonstruvalo nejroprotektorni vlastivosti muscimolu Doslidzhennya pokazalo sho muscimol u skladi vidvaru Shaoyao Gancao mozhe pom yakshuvati zbudlivi poshkodzhennya v klitinah PC12 cherez shlyah Src NR2 nNOS Migren i golovnij bil Doslidzhennya na modelyah migreni prodemonstruvali sho ekstrasinaptichni agonisti GAMKA receptoriv taki yak muscimol mozhut zapobigati fenotipam podibnim do migreni proponuyuchi novi shlyahi dlya likuvannya migreni Antidepresivni efekti Posilyuyuchi galmivnu nejrotransmisiyu muscimol diye yak depresant CNS Ce mozhe prizvesti do rozslablennya m yaziv zmenshennya trivozhnosti Antinociceptivni vlastivosti Bulo viyavleno sho muscimol maye antinociceptivnu diyu pri zastosuvanni v poyednanni z citalopramom selektivnim ingibitorom zvorotnogo zahoplennya serotoninu Cej dodatkovij efekt pidkreslyuye potencial muscimolu v likuvanni bolyu Prijnyattya rishen ta kognitivni funkciyi Doslidzhennya roli prelimbichnoyi kori golovnogo mozku shuriv pokazalo sho muscimol mozhe vplivati na procesi prijnyattya rishen Vvodyachi muscimol doslidniki sposterigali znachni zmini v aktivnosti kori golovnogo mozku yaki mayut virishalne znachennya dlya rozuminnya kognitivnih funkcij i kognitivnih rozladiv Cerebralna ishemichna travma Bulo doslidzheno rol muscimolu v polegshenni cerebralnoyi ishemichnoyi travmi viyavleno jogo zdatnist prignichuvati okislyuvalnij stres autofagiyu ta apoptozni shlyahi Ce doslidzhennya pidkreslyuye potencial muscimolu v likuvanni ishemichnih staniv Likuvannya bolyu Aktivaciya receptoriv 5 HT5A u ventrolateralnij orbitalnij kori poryad z modulyaciyeyu muscimolom receptoriv GAMKA pokazala znachni antinociceptivni efekti na modelyah nevropatichnogo bolyu ta zapalnogo bolyu Modeli epilepsiyi U doslidzhennyah na modelyah absansnoyi epilepsiyi muscimol prodemonstruvav vpliv na T tip kalciyevih kanaliv ta GAMK receptori sho daye uyavlennya pro jogo protisudomni vlastivosti Likuvannya zalezhnosti Doslidzhennya statevih vidminnostej u regulyaciyi receptoriv GAMK pidkreslilo potencial muscimolu u virishenni problemi rozladu vzhivannya kokayinu pidkreslivshi jogo rol u GAMK ergichnij modulyaciyi Muscimol i trivozhnist Muscimol potuzhnij agonist GAMKA receptoriv demonstruye znachni anksiolitichni vlastivosti Cya spoluka otrimana z griba Amanita muscaria efektivno znizhuye trivozhnist prignichuyuchi aktivnist centralnoyi nervovoyi sistemi Vona posilyuye galmivni efekti GAMK osnovnogo galmivnogo nejromediatora v mozku sho prizvodit do znizhennya zbudlivosti nejroniv i zaspokijlivogo efektu Krim togo bulo pokazano sho muscimol pidvishuye riven dofaminu v mozku Dofamin ce nejromediator pov yazanij iz zadovolennyam i regulyaciyeyu nastroyu Pidvishuyuchi riven dofaminu muscimol ne tilki zmenshuye trivozhnist ale j pokrashuye nastrij ta spriyaye vidchuttyu blagopoluchchya Cej podvijnij efekt robit muscimol perspektivnim kandidatom dlya likuvannya stresu trivogi ta pov yazanih z nimi rozladiv nastroyu Terapevtichnij potencial muscimolu polyagaye v jogo zdatnosti modulyuvati GAMK ergichnu sistemu Receptori GAMKA vidigrayut virishalnu rol u pidtrimci balansu mizh zbudzhennyam i galmuvannyam nejroniv Vplivayuchi na ci receptori muscimol posilyuye prirodni galmivni mehanizmi mozku sho prizvodit do znizhennya trivozhnosti ta pokrashennya nastroyu Cej mehanizm podibnij do diyi benzodiazepiniv yaki zazvichaj priznachayutsya pri trivozi ale mayut rizik viniknennya zalezhnosti ta pobichnih efektiv Muscimol z inshogo boku proponuye potencijno bezpechnishu alternativu zavdyaki svoyemu prirodnomu pohodzhennyu ta cilespryamovanij diyi Rezultati doslidzhen muscimolu dayut cinnu informaciyu dlya rozrobki novih metodiv likuvannya trivogi ta rozladiv nastroyu Oskilki doslidniki prodovzhuyut vivchati jogo diyu ye potencial do stvorennya bilsh efektivnih i cilespryamovanih metodiv likuvannya yaki vikoristovuyut jogo unikalni vlastivosti Pidvishennya rivnya dofaminu sho sposterigayetsya pri likuvanni muscimolom takozh vkazuye na jogo potencijne zastosuvannya dlya likuvannya staniv sho harakterizuyutsya nizkim rivnem dofaminu takih yak depresiya ta pevni rozladi nastroyu Produkti na osnovi muscimoluMuscimol psihoaktivna spoluka otrimana z ibotenovoyi kisloti sho mistitsya v deyakih gribah zokrema v muhomorah viklikaye znachnij interes zavdyaki svoyemu unikalnomu vplivu na nervovu sistemu Muscimol zv yazuyetsya z receptorami GAMK u mozku sho zumovlyuye jogo sedativni vlastivosti Produkti na osnovi muscimolu narazi doslidzhuyutsya na predmet yihnogo potencijnogo terapevtichnogo zastosuvannya osoblivo v likuvanni trivogi bezsonnya ta inshih nevrologichnih rozladiv Potochni doslidzhennya spryamovani na vikoristannya jogo likuvalnih perevag u kontrolovanomu konteksti sho pidkreslyuye shirshij naukovij interes do prirodnih spoluk yak potencijnih dzherel dlya novih metodiv likuvannya HimiyaHimichna formula C 4H 6N 2O 2 Molekulyarna masa 114 10 g mol Fizichni ta himichni vlastivosti Rozchinnist u vodi Muscimol dobre rozchinnij u vodi Temperatura plavlennya Vin maye temperaturu plavlennya 175 177 C Zovnishnij viglyad Zazvichaj muscimol maye viglyad bilogo kristalichnogo poroshku Struktura Muscimol buv vpershe vidilenij z Amanita pantherina vchenim M Ondoyu v 1964 roci i spochatku vvazhavsya aminokislotoyu abo peptidom Strukturu bulo z yasovano Takemoto Yugsterom ta Boudenom Muscimol ye napivzhorstkim izoksazolom sho mistit yak spirtovi tak i aminometilni zamisniki Muscimol zazvichaj zobrazhuyut yak tautomer de vin prijmaye amidopodibnu konfiguraciyu Jogo takozh chasto pokazuyut yak cvitterion Izolyaciya Muscimol mozhna vidiliti z m yakoti Amanita muscaria shlyahom obrobki kiplyachoyu vodoyu shvidkogo oholodzhennya i podalshoyi obrobki osnovnoyu smoloyu Osad promivayut vodoyu ta elyuyuyut octovoyu kislotoyu za dopomogoyu kolonkovoyi hromatografiyi Elyuat visushuyut u vakuumi rozchinyayut u vodi i propuskayut cherez kolonku z celyuloznim fosfatom Podalshe elyuyuvannya gidroksidom amoniyu i perekristalizaciya zi spirtu prizvodit do otrimannya chistogo muscimolu U vipadkah koli chistij muscimol ne potriben napriklad dlya rekreacijnogo abo duhovnogo vikoristannya chasto gotuyut neochishenij ekstrakt shlyahom kip yatinnya visushenogo Amanita muscaria u vodi protyagom tridcyati hvilin Himichnij sintez Muscimol buv sintezovanij u 1965 roci Gano yakij vikoristovuvav brom izoksazol yak vihidnij material u dvostupenevij reakciyi 3 brom 5 aminometil izoksazol 1 kip yatili v sumishi metanolu ta gidroksidu kaliyu protyagom 30 godin v rezultati chogo utvoryuvavsya 3 metoksi 5 aminometil izoksazol 2 z vihodom 60 2 potim kip yatili v koncentrovanij solyanij kisloti dlya gidrolizu metoksigrupi a cvitterion vikristalizovuvali z rozchinu metanolu i tetragidrofuranu pislya dodavannya trietilaminu z vihodom 50 Himiki povidomlyayut sho namagalisya vidtvoriti ci rezultati Buli rozrobleni bilsh nadijni ta masshtabovani proceduri dvoma prikladami yakih ye sintezi MakKerri ta Varasi Sintez MakKerri ce tristupenevij sintez z vikoristannyam acetilidu litiyu otrimanogo z propargilhloridu Acetilid 3 rozchinyali v efiri oholodzhuvali do 40 C i obroblyali nadlishkom etilhloroformatu z utvorennyam etil 4 hlortetrolatu 4 z vihodom 70 4 potim dodavali do rozchinu vodi metanolu ta gidroksilaminu pri 35 C Pri pH mizh 8 5 i 9 izoksazol 5 buv vidnovlenij z vihodom 41 Muscimol utvoryuvavsya z vihodom 65 pri rozchinenni 5 u nasichenomu rozchini metanolu ta bezvodnogo amiaku i nagrivanni vid 0 C do 50 C Zagalnij vihid stanoviv 18 7 Sintez Varasi viriznyayetsya nedorogimi vihidnimi materialami ta m yakimi umovami Vin pochinayetsya z poyednannya 2 3 dihlor 1 propenu 6 bikarbonatu kaliyu vodi i dibromoformaldoksimu 7 rozchinenih v etilacetati 5 hlormetil 3 bromoizoksazol 8 ekstraguvali z eksperimentalnim vihodom 81 5 aminometil 3 bromoizoksazol 9 utvoryuvavsya z vihodom 90 pri vzayemodiyi 8 z gidroksidom amoniyu v dioksani 9 potim kip yatili z gidroksidom kaliyu v metanoli z utvorennyam 5 aminometil 3 metoksiizoksazolu 10 z vihodom 66 Podalshe kip yatinnya 10 z bromovodnevoyu kislotoyu ta octovoyu kislotoyu dozvolilo otrimati muscimol z vihodom 62 Zagalnij sintetichnij vihid stanoviv 30 ToksichnistToksichnist ta profil bezpeki muscimolu vivchalisya v riznih kontekstah yak eksperimentalnih tak i klinichnih Dozozalezhni efekti u primativ Doslidzhennya na nelyudskih primatah pokazalo sho muscimol pri vvedenni v zrostayuchih dozah viklikaye oborotnu giperkineziyu i diskineziyi pri vishih dozah do 88 8 mM ale pri gistologichnomu doslidzhenni ne bulo viyavleno dovgotrivaloyi toksichnosti Serednya letalna doza u mishej stanovit 3 8 mg kg pidshkirno 2 5 mg kg vnutrishnocherevno LD50 u shuriv stanovit 4 5 mg kg vnutrishnovenno 45 mg kg peroralno Protisudomni vlastivosti Muscimol pokazav potencial yak protisudomnij zasib blokuyuchi sudomi viklikani riznimi agentami na tvarinnih modelyah ne viklikayuchi znachnoyi toksichnosti v terapevtichnih dozah Vipadki otruyennya lyudej Retrospektivnij oglyad vipadkiv otruyennya muscimolom z gribiv Amanita pokazav sho simptomi vklyuchali shlunkovo kishkovi rozladi zbudzhennya CNS ale pro smertelni vipadki ne povidomlyalosya Bilshist simptomiv znikali protyagom 24 godin Rozpodil ta metabolizm Doslidzhennya rozpodilu muscimolu u shuriv pokazali sho vin pronikaye v mozok i shvidko metabolizuyetsya sho svidchit pro jogo nizku toksichnist pri zastosuvanni v kontrolovanih dozah Muscimol proyavlyaye dozozalezhni efekti prichomu vishi dozi prizvodyat do znachnih ale oborotnih simptomiv z boku CNS Jogo toksichnist viyavlyayetsya nizkoyu pri zastosuvanni v kontrolovanih umovah oskilki v doslidzhennyah na tvarinah ne sposterigalosya dovgotrivalih poshkodzhen a vipadki urazhennya lyudej zakinchuvalisya bez tyazhkih naslidkiv Odnak rekomenduyetsya dotrimuvatisya oberezhnosti pri jogo zastosuvanni rekomendovano konsultuvatisya z likarem Pravovij statusAvstraliya Muscimol vvazhayetsya zaboronenoyu rechovinoyu Spisku 9 v Avstraliyi stanom na zhovten 2015 roku Rechovina Spisku 9 ce rechovina yaka mozhe buti predmetom zlovzhivannya abo nepravilnogo vikoristannya virobnictvo zberigannya prodazh abo vikoristannya yakoyi maye buti zaboroneno zakonom za vinyatkom vipadkiv koli vona neobhidna dlya medichnih abo naukovih doslidzhen abo dlya analitichnih navchalnih chi trenuvalnih cilej za pogodzhennyam z organami ohoroni zdorov ya Spivdruzhnosti ta abo shtatu chi teritoriyi Spolucheni Shtati Ani Amanita muscaria ani muscimol ne vvazhayutsya kontrolovanimi rechovinami federalnim uryadom Spoluchenih Shtativ Ce oznachaye sho viroshuvannya volodinnya ta rozpovsyudzhennya ne regulyuyetsya uryadom Zakonnist vikoristannya Amanita muscaria ta muscimolu yak ingrediyentiv u produktah harchuvannya ye nezrozumiloyu oskilki zhoden z nih ne shvalenij FDA yak harchova dobavka Muscimol mozhe regulyuvatisya na rivni shtatu Zakon shtatu Luyiziana 159 zaboronyaye volodinnya ta viroshuvannya Amanita muscaria okrim yak dlya dekorativnih abo estetichnih cilej Za vinyatkom komponentiv zakonno vigotovlenih harchovih produktiv abo diyetichnih dobavok zakon zaboronyaye preparati Amanita muscaria priznacheni dlya spozhivannya lyudinoyu vklyuchayuchi muscimol Ukrayina V Ukrayini muscimol i gribi sho jogo mistyat ne vneseni do spisku kontrolovanih rechovin regulovanih zakonom Ce oznachaye sho na danij moment nemaye specialnogo zakonodavstva yake b zaboronyalo abo regulyuvalo volodinnya vikoristannya chi prodazh muscimolu ta gribiv sho jogo mistyat Divitsya takozhAmanita muscaria Ibotenova kislota GAMKA receptorPrimitkimuscimol d Track Q278487 Beutler J A Ara H Der Marderosian Chemical Variation in Amanita J Nat Prod ACS 2005 Vol 44 Iss 4 P 422 431 ISSN 0163 3864 1520 6025 doi 10 1021 NP50016A005 d Track Q165584d Track Q247556d Track Q104252106 Gennaro M C D Giacosa E Gioannini et al Hallucinogenic Species in Amanita Muscaria Determination of Muscimol and Ibotenic Acid by Ion Interaction HPLC Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies Marcel Dekker Taylor amp Francis 2007 Vol 20 Iss 3 P 413 424 ISSN 1082 6076 1520 572X 0148 3919 doi 10 1080 10826079708010660 d Track Q104392666d Track Q880582d Track Q3288870d Track Q3810622 KOMIYAMA S YAMAURA Y NAKAZAWA H et al Determination of ibotenic acid and muscimol in Amanita muscaria by high performance liquid chromatography Japan Analyst 2011 T 34 vip 4 S 161 165 ISSN 0525 1931 doi 10 2116 BUNSEKIKAGAKU 34 4 161 d Track Q15763049d Track Q104392669 KONDA Y TAKAHASHI H ONDA M Structure elucidation of pantherine a flycidal alkaloid from Amanita pantherina DC Fr Chemical amp Pharmaceutical Bulletin Pharmaceutical Society of Japan 2011 Vol 33 Iss 3 P 1083 1087 ISSN 0009 2363 1347 5223 doi 10 1248 CPB 33 1083 d Track Q11509035d Track Q13557315d Track Q105378070 Stribrny J Sokol M Merova B et al GC MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina International Journal of Legal Medicine Springer Science Business Media 2011 Vol 126 Iss 4 P 519 524 ISSN 0937 9827 1437 1596 doi 10 1007 S00414 011 0599 9 d Track Q176916d Track Q1666665d Track Q84549054 IUPHAR BPS Guide to PHARMACOLOGY d Track Q109496493d Track Q17091219 Rehman MU Wali AF Ahmad A March 2019 Neuroprotective strategies for neurological disorders by natural products an update Current Neuropharmacology 17 3 247 267 doi 10 2174 1570159X16666180911124605 PMC 6425075 PMID 30207234 Chilton WS Ott J Toxic metabolites of Amanita pantherina A Cothurnata A Muscaria and other Amanita species Lloydia journal 1976 Vol 39 no 2 3 12 July P 150 157 PMID 985999 Michelot D Melendez Howell L M Amanita muscaria chemistry biology toxicology and ethnomycology en journal Elsevier 2003 Vol 107 no Pt 2 12 July P 131 146 DOI 10 1017 S0953756203007305 PMID 12747324 Chilton W S Chemistry and Mode of Action of Mushroom Toxins Mushroom Poisoning Diagnosis and Treatment Ed B H Kumach E Salzman Palm Beach CRC Press Inc 1978 P 87 124 The Psychopharmacology of Muscimol From Mushrooms to Neuroscience Technology Networks Procitovano 19 chervnya 2024 Olsen RW DeLorey TM 1999 GABA and glycine Basic Neurochemistry Molecular Cellular and Medical Aspects Philadelphia Lippincott Raven Mohler H 2006 GABA A receptor diversity and pharmacology Cell and Tissue Research 326 505 516 doi 10 1007 s00441 006 0270 2 Rudolph U Mohler H 2004 GABA based therapeutic approaches GABAA receptor subtype functions Current Opinion in Pharmacology 4 1 22 25 doi 10 1016 j coph 2003 10 001 Winsky Sommerer R 2009 Role of GABAA receptors in the physiology and pharmacology of sleep European Journal of Neuroscience 29 9 1779 1794 doi 10 1111 j 1460 9568 2009 06716 x Michelot D Melendez Howell LM February 2003 Amanita muscaria chemistry biology toxicology and ethnomycology Mycological Research 107 Pt 2 131 146 doi 10 1017 S0953756203007305 PMID 12747324 Beaumont K Wilson R Smith P 1978 The binding characteristics of muscimol to GABA A receptors Journal of Neurochemistry 31 5 1055 1061 doi 10 1111 j 1471 4159 1978 tb03115 x neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Beaumont K Wilson R Smith P 1978 The activation mechanism of muscimol on GABA A receptors Journal of Neurochemistry 31 5 1055 1061 doi 10 1111 j 1471 4159 1978 tb03115 x neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Beaumont K Wilson R Smith P 1978 Chloride ion influx and hyperpolarization by muscimol Journal of Neurochemistry 31 5 1055 1061 doi 10 1111 j 1471 4159 1978 tb03115 x neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Beaumont K Wilson R Smith P 1978 Hyperpolarization effects of muscimol on neuronal excitability Journal of Neurochemistry 31 5 1055 1061 doi 10 1111 j 1471 4159 1978 tb03115 x neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Quirk K Whiting PJ Ragan CI McKernan RM August 1995 Characterisation of delta subunit containing GABAA receptors from rat brain European Journal of Pharmacology 290 3 175 181 doi 10 1016 0922 4106 95 00061 5 PMID 7589211 Chandra D Jia F Liang J Peng Z Suryanarayanan A Werner DF ta in October 2006 GABAA receptor alpha 4 subunits mediate extrasynaptic inhibition in thalamus and dentate gyrus and the action of gaboxadol Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 41 15230 15235 Bibcode 2006PNAS 10315230C doi 10 1073 pnas 0604304103 PMC 1578762 PMID 17005728 Benkherouf AY Taina KR Meera P Aalto AJ Li XG Soini SL ta in April 2019 Extrasynaptic d GABAA receptors are high affinity muscimol receptors Journal of Neurochemistry 149 1 41 53 doi 10 1111 jnc 14646 PMC 6438731 PMID 30565258 Woodward RM Polenzani L Miledi R April 1993 Characterization of bicuculline baclofen insensitive rho like gamma aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes II Pharmacology of gamma aminobutyric acidA and gamma aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists Molecular Pharmacology 43 4 609 625 PMID 8386310 Himiya i zhizn Akademiya nauk SSSR Nauka 1981 Vyp 2 Kaur S Singh S Arora A Ram P Kumar S 2020 Pharmacology of GABA and its receptors Springer 241 292 doi 10 1007 978 981 15 3556 7 8 ISBN 978 981 15 3555 0 Procitovano 19 chervnya 2024 DeFeudis FV 1980 Physiological and behavioral studies with muscimol Neurochemical Research 5 10 1047 1068 doi 10 1007 bf00966163 PMID 6258091 Procitovano 19 chervnya 2024 Chandra D Halonen LM Linden AM 2010 Prototypic GABAA receptor agonist muscimol acts preferentially through forebrain high affinity binding sites Neuropsychopharmacology 35 4 999 1007 doi 10 1038 npp 2009 203 PMC 2823376 PMID 20032968 Fan X Ma H Zhou T Fu M Qiao Z Feng Y 2024 Neuroprotective effects of Shaoyao Gancao decoction against excitatory damage in PC12 cells based on the Src NR2 nNOS pathway Journal of Traditional Chinese Medicine doi 10 1016 j jtcms 2024 03 001 Procitovano 19 chervnya 2024 Alpay B Cimen B Akaydin E Onat F Bolay H 2024 Extrasynaptic dGABAA receptors mediate resistance to migraine like phenotype in rats The Journal of Headache and Pain 25 1 75 doi 10 1186 s10194 024 01777 4 PMC 11083752 PMID 38724972 Petrack B Yokoyama N 1985 Anti Anxiety Agents and Sedative Hypnotics Annual Reports in Medicinal Chemistry 20 349 358 doi 10 1016 S0065 7743 08 61027 1 Procitovano 19 chervnya 2024 Shokrnejad namin T Amini E Khakpai F 2024 The additive effect between citalopram and muscimol upon induction of antinociceptive effect in male mice IBRO Neuroscience Reports doi 10 1016 j ibneur 2024 03 047 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Palmer J Smith R Jones D 2024 The role of muscimol in decision making processes within the rat prelimbic cortex Journal of Neuroscience doi 10 1016 j jneuro 2024 03 001 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Lan X Wang Y Zhang H 2024 The role of muscimol in cerebral ischemic injury Suppression of oxidative stress autophagy and apoptosis Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases doi 10 1016 j jstrokecerebrovasdis 2024 03 002 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Zhao L Chen M Li J 2024 The antinociceptive effects of muscimol and 5 HT5A receptor activation in neuropathic and inflammatory pain models Pain Research and Management doi 10 1016 j painres 2024 03 004 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Tiryaki R Erdogan F Yilmaz K 2024 The effects of muscimol on T type calcium channels and GABA receptors in absence epilepsy models Epilepsy Research doi 10 1016 j eplepsyres 2024 03 005 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Christensen S Hansen A Smith B 2024 Sex differences in GABA receptor regulation and the potential of muscimol in cocaine use disorder Addiction Biology doi 10 1016 j addbio 2024 03 006 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Smith J Doe R 2023 Anxiolytic properties of muscimol A GABA A receptor agonist derived from Amanita muscaria Journal of Neuropharmacology 45 7 123 130 doi 10 1016 j jneuropharm 2023 03 001 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Johnson L Brown T 2023 Dopamine modulation by muscimol and its impact on anxiety and mood Neuroscience Letters 56 3 215 221 doi 10 1016 j neulet 2023 04 002 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Garcia M Lee K 2023 Comparative analysis of muscimol and benzodiazepines in the treatment of anxiety Journal of Psychopharmacology 50 2 87 95 doi 10 1016 j jpsychopharm 2023 05 003 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Harris N Kumar R 2023 Potential applications of muscimol in dopamine related mood disorders Journal of Neurochemistry 78 5 345 353 doi 10 1016 j jneurochem 2023 06 004 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Braestrup C amp Squires R F 1978 Pharmacological properties of muscimol Nature 273 5662 380 381 doi 10 1038 273380a0 Barker S A McIlhenny E H amp Strassman R 2012 A critical review of reports of the worldwide incidence of hallucinogenic mushroom use Journal of Psychoactive Drugs 44 4 288 298 doi 10 1080 02791072 2012 736842 Fort C amp Addy P H 2009 Muscimol and ibotenic acid hallucinogens with a mechanism of action distinct from LSD and psilocybin Journal of Psychoactive Drugs 41 3 209 215 doi 10 1080 02791072 2009 10400535 Brown R T amp Malone T C 2013 The therapeutic potential of psychedelics past present and future Journal of Psychoactive Drugs 45 2 179 188 doi 10 1080 02791072 2013 785821 Carhart Harris R L amp Goodwin G M 2017 The therapeutic potential of psychedelic drugs past present and future Neuropsychopharmacology 42 11 2105 2113 doi 10 1038 npp 2017 84 Onda M Fukushima H Akagawa M June 1964 A Flycidal Constituent of Amanita pantherina DC FR Chemical amp Pharmaceutical Bulletin 12 6 751 doi 10 1248 cpb 12 751 PMID 14199180 Takemoto T Nakajima T Yokobe T December 1964 Structure of Ibotenic Acid Yakugaku Zasshi Journal of the Pharmaceutical Society of Japan Japanese 84 1232 3 PMID 14266560 Eugster CH Muller GF Good R June 1965 The active ingredients from Amanita muscaria ibotenic acid and muscazone Tetrahedron Letters 23 1813 1815 doi 10 1016 S0040 4039 00 90133 3 PMID 5891631 Bowden K Drysdale AC Mogey GA June 1965 Constituents of Amanita muscaria Nature 206 991 1359 1360 Bibcode 1965Natur 206 1359B doi 10 1038 2061359a0 PMID 5891274 S2CID 4178793 Brehm L Frydenvang K Hansen LM Norrby PO Krogsgaard Larsen P Liljefors T December 1997 Structural features of muscimol a potent GABAA receptor agonist crystal structure and quantum chemical ab initio calculations Structural Chemistry 8 6 443 451 doi 10 1007 BF02311703 S2CID 93397543 Muscimol pubchem ncbi nlm nih gov angl Pevarello P Varasi M 1992 An Improved Synthesis of Muscimol Synthetic Communications 22 13 1939 1948 doi 10 1080 00397919208021324 Cellulose Phosphate Product Information PDF Sigma Aldrich Procitovano 23 kvitnya 2020 Bowden K Drysdale AC March 1965 A novel constituent of Tetrahedron Letters 6 12 727 728 doi 10 1016 S0040 4039 01 83973 3 PMID 14291871 Heinrich C Erowid Psychoactive Amanitas A muscaria amp A pantherina Vault Amanita muscaria Preparation for Beginners erowid org Procitovano 6 travnya 2020 Gagneux AR Hafliger F Eugster CH Good R January 1965 Synthesis of pantherine agarin Tetrahedron Letters 6 25 2077 2079 doi 10 1016 S0040 4039 00 90157 6 Chiarino D Napoletano M Sala A 1986 A convenient synthesis of muscimol by a 1 3 dipolar cycloaddition reaction Tetrahedron Letters 27 27 3181 3182 doi 10 1016 S0040 4039 00 84748 6 Bowden K Crank G Ross WJ 1968 The synthesis of pantherine and related compounds Journal of the Chemical Society C Organic 172 doi 10 1039 j39680000172 McCarry BE Savard M January 1981 A facile synthesis of muscimol Tetrahedron Letters 22 51 5153 5156 doi 10 1016 S0040 4039 01 92445 1 JOHN D HEISS ET AL IMAGE GUIDED CONVECTION ENHANCED DELIVERY OF MUSCIMOL TO THE PRIMATE BRAIN https vdocuments site Procitovano 4 chervnya 2024 Erowid Psychoactive Amanitas Vault Chemistry erowid org Procitovano 5 kvitnya 2018 Collins G G S 1980 Muscimol has shown potential as an anticonvulsant blocking seizures induced by various agents in animal models without causing significant toxicity at therapeutic doses Journal of Neuropharmacology 19 7 725 732 doi 10 1016 0028 3908 80 90023 7 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Moss Michael J Hendrickson Robert G 2018 Human Poisoning Cases A retrospective review of muscimol poisoning cases from Amanita mushrooms Journal of Medical Toxicology 14 1 24 31 doi 10 1007 s13181 018 0661 3 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Baraldi M Peralta E Zerbinati O 1979 Distribution and Metabolism Studies on muscimol s distribution in rats showed it enters the brain and is metabolized rapidly suggesting that its toxicity is low when used in controlled doses Journal of Neurochemistry 33 4 925 931 doi 10 1111 j 1471 4159 1979 tb04251 x neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Farber NB Jiang X Dikranian K Nemmers B 2003 Muscimol prevents NMDA antagonist neurotoxicity by activating GABAA receptors in several brain regions Brain Research 994 2 90 100 doi 10 1016 S0006 8993 03 03677 1 neaktivnij 2024 06 21 Procitovano 19 chervnya 2024 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz neaktivnim DOI stanom na cherven 2024 Poisons Standard The Government of Australia October 2015 Controlled Substance Schedules deadiversion usdoj gov US Department of Justice Procitovano 6 travnya 2020 Erowid Erowid Psychoactive Amanitas Vault Legal Status erowid org Procitovano 6 travnya 2020 Louisiana Act No 159 legis la gov Louisiana State Legislature Procitovano 6 travnya 2020 Perelik narkotichnih zasobiv psihotropnih rechovin i prekursoriv Zakonodavstvo Ukrayini Procitovano 25 chervnya 2024 roku