Костимуляція — вторинний сигнал, на який покладаються імунні клітини, для активації імунної відповіді у присутності антигенпрезентувальної клітини. Для повної активації імунної відповіді Т-клітин необхідні два стимули. Під час активації лімфоцитів костимуляція часто має вирішальне значення для розвитку ефективної імунної відповіді. Костимуляція потрібна на додаток до антигеноспецифічного сигналу від антигенних рецепторів.
Костимуляція Т-клітин
Для повної активації Т-клітинам потрібні два сигнали. Перший сигнал, який є антигеноспецифічним, забезпечується через Т-клітинний рецептор (TCR), який взаємодіє з комплексом пептид-MHC на мембрані антигенпрезентувальних клітин (АПК). Другий сигнал (костимуляторний) є антигенонеспецифічним і забезпечується взаємодією між костимуляторними молекулами, експресованими на мембрані АПК і Т-клітини.
Однією з найкраще охарактеризованих костимуляторних молекул, що експресуються Т-клітинами, є CD28, який взаємодіє з CD80 (B7.1) і CD86 (B7.2) на мембрані АПК. Іншим костимуляторним рецептором, який експресується Т-клітинами, є ICOS (Inducible Costimulator), який взаємодіє з ICOS-L.
Костимуляція Т-клітин необхідна для проліферації, диференціювання та виживання Т-клітин. Активація Т-клітин без костимуляції може призвести до їх анергії, делеції або розвитку імунної толерантності .
Костимуляція В-клітин
В-клітина зв'язує антигени за допомогою свого B-клітинного рецептора (мембранно-зв'язаного антитіла), який передає внутрішньоклітинні сигнали до В-клітини, а також спонукає її поглинати антиген, обробляти його та презентувати на молекулах MHCII. При цьому індукується розпізнавання антигену рецепторами (TCR) специфічних Т-хелперів Th2 або Tfh, що призводить до активації В-клітини шляхом зв'язування TCR з комплексом MHC-антиген. Після цього відбувається синтез і презентація CD40L (CD154) на Th2-клітині, який зв'язується з CD40 на B-клітині, таким чином Th2-клітина може ко-стимулювати B-клітину. Без цієї костимуляції В-клітина не може продовжувати проліферацію.
Альтернативно костимуляція В-клітин забезпечується . Мікроби можуть безпосередньо активувати систему комплементу, її компонент зв'язується з мікробами. Після того, як C3b розкладається на фрагмент iC3b (неактивний дериват C3b), потім розщеплюється до C3dg і, нарешті, до C3d, який продовжує зв'язуватися з мікробною поверхнею, В-клітини експресують рецептор комплементу CR2 (CD21), щоб зв'язуватися з iC3b, C3dg або C3d. Це додаткове зв'язування робить В-клітини в 100-10 000 разів більш чутливими до антигену. CR2 на зрілих В-клітинах утворює комплекс з CD19 і CD81. Цей комплекс для підвищення чутливості до антигена називається В-клітинним корецепторним комплексом.
Використання
Абатацепт (Orencia) — це модулятор костимуляції Т-клітин, схвалений для лікування ревматоїдного артриту. Вважається, що цитокіни, що секретуються активованими Т-клітинами, ініціюють і поширюють імунологічно обумовлене запалення, пов'язане з ревматоїдним артритом. Orencia, розчинний химерний білок, діє шляхом зміни костимуляторного сигналу, необхідного для повної активації Т-клітин. — це ще одна нова молекула, яка тестується як засіб проти відторгнення трансплантату для використання при пересадці нирки.
Новий костимуляторний суперагоністичний препарат, , був предметом клінічних випробувань у лікарні Нортвік Парк у Лондоні. Дослідження викликало суперечки, оскільки шість добровольців серйозно захворіли через кілька хвилин після того, як їм дали препарат.
По суті, костимулюючі молекули функціонують як «миготливі червоні вогники», які взаємодіють з Т-клітинами, повідомляючи, що матеріал, презентований дендритною клітиною, може бути патогеном. Дендритні клітини, які експресують костимулюючі молекули, одночасно з презентацією антигена, здатні активувати Т-клітини. Навпаки, Т-клітини, які розпізнають антиген, презентований дендритною клітиною, без наявності костимулювальних молекул, як правило, піддаються апоптозу або можуть не реагувати на майбутні зустрічі з антигеном (анергія).
Примітки
- , The Free Dictionary, архів оригіналу за 24 грудня 2021, процитовано 5 липня 2019
- Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Immunobiology 5 : The Immune System in Health and Disease, 5th ed. New York: Garland Pub.,
- Noelle, R. J.; Roy, M.; Shepherd, D. M.; Stamenkovic, I.; Ledbetter, J. A.; Aruffo, A. (1992). A 39-kDa protein on activated helper T cells binds CD40 and transduces the signal for cognate activation of B cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (14): 6550—6554. doi:10.1073/pnas.89.14.6550. PMC 49539. PMID 1378631.
- Frank K, Atkinson JP (2001). «Complement system.» In Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H. eds. Samter's Immunologic Diseases, 6th ed. Vol. 1, p. 281—298, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
- Dempsey, P. W.; Allison, M. E.; Akkaraju, S.; Goodnow, C. C.; Fearon, D. T. (1996). C3d of complement as a molecular adjuvant: Bridging innate and acquired immunity. Science. 271 (5247): 348—350. doi:10.1126/science.271.5247.348. PMID 8553069.
- Abbas AK, Lichtman AH (2003). Cellular and Molecular Immunology, 5th ed. Philadelphia: Saunders, .
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Kostimulyaciya vtorinnij signal na yakij pokladayutsya imunni klitini dlya aktivaciyi imunnoyi vidpovidi u prisutnosti antigenprezentuvalnoyi klitini Dlya povnoyi aktivaciyi imunnoyi vidpovidi T klitin neobhidni dva stimuli Pid chas aktivaciyi limfocitiv kostimulyaciya chasto maye virishalne znachennya dlya rozvitku efektivnoyi imunnoyi vidpovidi Kostimulyaciya potribna na dodatok do antigenospecifichnogo signalu vid antigennih receptoriv Kostimulyaciya T klitinDlya povnoyi aktivaciyi T klitinam potribni dva signali Pershij signal yakij ye antigenospecifichnim zabezpechuyetsya cherez T klitinnij receptor TCR yakij vzayemodiye z kompleksom peptid MHC na membrani antigenprezentuvalnih klitin APK Drugij signal kostimulyatornij ye antigenonespecifichnim i zabezpechuyetsya vzayemodiyeyu mizh kostimulyatornimi molekulami ekspresovanimi na membrani APK i T klitini Odniyeyu z najkrashe oharakterizovanih kostimulyatornih molekul sho ekspresuyutsya T klitinami ye CD28 yakij vzayemodiye z CD80 B7 1 i CD86 B7 2 na membrani APK Inshim kostimulyatornim receptorom yakij ekspresuyetsya T klitinami ye ICOS Inducible Costimulator yakij vzayemodiye z ICOS L Kostimulyaciya T klitin neobhidna dlya proliferaciyi diferenciyuvannya ta vizhivannya T klitin Aktivaciya T klitin bez kostimulyaciyi mozhe prizvesti do yih anergiyi deleciyi abo rozvitku imunnoyi tolerantnosti Kostimulyaciya V klitinV klitina zv yazuye antigeni za dopomogoyu svogo B klitinnogo receptora membranno zv yazanogo antitila yakij peredaye vnutrishnoklitinni signali do V klitini a takozh sponukaye yiyi poglinati antigen obroblyati jogo ta prezentuvati na molekulah MHCII Pri comu indukuyetsya rozpiznavannya antigenu receptorami TCR specifichnih T helperiv Th2 abo Tfh sho prizvodit do aktivaciyi V klitini shlyahom zv yazuvannya TCR z kompleksom MHC antigen Pislya cogo vidbuvayetsya sintez i prezentaciya CD40L CD154 na Th2 klitini yakij zv yazuyetsya z CD40 na B klitini takim chinom Th2 klitina mozhe ko stimulyuvati B klitinu Bez ciyeyi kostimulyaciyi V klitina ne mozhe prodovzhuvati proliferaciyu Alternativno kostimulyaciya V klitin zabezpechuyetsya Mikrobi mozhut bezposeredno aktivuvati sistemu komplementu yiyi komponent zv yazuyetsya z mikrobami Pislya togo yak C3b rozkladayetsya na fragment iC3b neaktivnij derivat C3b potim rozsheplyuyetsya do C3dg i nareshti do C3d yakij prodovzhuye zv yazuvatisya z mikrobnoyu poverhneyu V klitini ekspresuyut receptor komplementu CR2 CD21 shob zv yazuvatisya z iC3b C3dg abo C3d Ce dodatkove zv yazuvannya robit V klitini v 100 10 000 raziv bilsh chutlivimi do antigenu CR2 na zrilih V klitinah utvoryuye kompleks z CD19 i CD81 Cej kompleks dlya pidvishennya chutlivosti do antigena nazivayetsya V klitinnim koreceptornim kompleksom VikoristannyaAbatacept Orencia ce modulyator kostimulyaciyi T klitin shvalenij dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu Vvazhayetsya sho citokini sho sekretuyutsya aktivovanimi T klitinami iniciyuyut i poshiryuyut imunologichno obumovlene zapalennya pov yazane z revmatoyidnim artritom Orencia rozchinnij himernij bilok diye shlyahom zmini kostimulyatornogo signalu neobhidnogo dlya povnoyi aktivaciyi T klitin ce she odna nova molekula yaka testuyetsya yak zasib proti vidtorgnennya transplantatu dlya vikoristannya pri peresadci nirki Novij kostimulyatornij superagonistichnij preparat buv predmetom klinichnih viprobuvan u likarni Nortvik Park u Londoni Doslidzhennya viklikalo superechki oskilki shist dobrovolciv serjozno zahvorili cherez kilka hvilin pislya togo yak yim dali preparat Po suti kostimulyuyuchi molekuli funkcionuyut yak migotlivi chervoni vogniki yaki vzayemodiyut z T klitinami povidomlyayuchi sho material prezentovanij dendritnoyu klitinoyu mozhe buti patogenom Dendritni klitini yaki ekspresuyut kostimulyuyuchi molekuli odnochasno z prezentaciyeyu antigena zdatni aktivuvati T klitini Navpaki T klitini yaki rozpiznayut antigen prezentovanij dendritnoyu klitinoyu bez nayavnosti kostimulyuvalnih molekul yak pravilo piddayutsya apoptozu abo mozhut ne reaguvati na majbutni zustrichi z antigenom anergiya Primitki The Free Dictionary arhiv originalu za 24 grudnya 2021 procitovano 5 lipnya 2019 Janeway CA Travers P Walport M Shlomchik M 2001 Immunobiology 5 The Immune System in Health and Disease 5th ed New York Garland Pub ISBN 0 8153 3642 X Noelle R J Roy M Shepherd D M Stamenkovic I Ledbetter J A Aruffo A 1992 A 39 kDa protein on activated helper T cells binds CD40 and transduces the signal for cognate activation of B cells Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 14 6550 6554 doi 10 1073 pnas 89 14 6550 PMC 49539 PMID 1378631 Frank K Atkinson JP 2001 Complement system In Austen KF Frank K Atkinson JP Cantor H eds Samter s Immunologic Diseases 6th ed Vol 1 p 281 298 Philadelphia Lippincott Williams amp Wilkins ISBN 0 7817 2120 2 Dempsey P W Allison M E Akkaraju S Goodnow C C Fearon D T 1996 C3d of complement as a molecular adjuvant Bridging innate and acquired immunity Science 271 5247 348 350 doi 10 1126 science 271 5247 348 PMID 8553069 Abbas AK Lichtman AH 2003 Cellular and Molecular Immunology 5th ed Philadelphia Saunders ISBN 0 7216 0008 5