Фолікулярні Т-хелпери (також відомі як фолікулярні Т-хелпери В-клітин та скорочено TFH) є антиген-активованими CD4+ Т-клітинами, які знаходяться всередині В-клітинних фолікулів вторинних лімфоїдних органів, таких як лімфатичні вузли, селезінка та Пеєрові бляшки, і ідентифікуються за їх конститутивною експресією рецептора хомінгу В-клітинного фолікула CXCR5. Після клітинної взаємодії та перехресної сигналізації зі спорідненими фолікулярними В-клітинами, TFH запускають утворення та підтримку зародкових центрів за допомогою експресії ліганду CD40 (CD40L) та секреції IL-21 та IL -4 . ТFH також мігрують із Т-клітинних зон до цих осередків зародкових центрів, які переважно складаються з В-клітин, що швидко діляться і мутують. Усередині зародкових центрів TFH відіграють важливу роль у посередництві відбору та виживання В-клітин, які потім диференціюються або в довгоживучі плазматичні клітини, здатні продукувати високоафінні антитіла проти чужорідного антигену, або в В-клітини пам'яті, здатні до швидкої реактивації при повторній зустрічі з тим же антигеном. Вважається також, що TFH сприяють негативному відбору потенційно аутоімунних мутованих В-клітин у зародковому центрі. Однак механізми, за допомогою яких ТFH опосередковують толерантність зародкового центру, ще не повністю зрозумілі.
Цілком можливо, що TFH можуть виникати як розгалуження в шляхах диференціювання Th1 і Th2, але їх точне відношення до інших ефекторних субпопуляцій CD4+ Т-клітин все ще залишається невизначеним. Однак дослідження показали, що TFH мають різні профілі експресії генів, що підтверджує теорію, що TFH є підгрупою CD4+ T клітин, відмінних від Th1, Th2, Th-17 або Tregs .
Біомолекулярна характеристика
Доведено, що костимулятор Т-клітин (CD278 або ICOS) є особливо критичним сигналом для ТFH, так як у мишей з дефіцитом в ICOS TFH не утворюються. Крім того, було показано, що ICOS індукує секрецію цитокіну IL-21 активованими CD4 + Т-клітинами і що IL-21 відіграє вирішальну роль у розвитку TFH- клітин і зародкових центрів. Також Bcl-6 є фактором транскрипції, ідентифікованим у TFH, але він може мати інші ролі за межами цієї підгрупи, оскільки він також бере участь у розвитку CD8+ Т-клітин пам’яті.
У зародкових центрах антиген-активані ТFH, швидко посилюють експресію CD40L, який зв’язує і стимулює поверхневий рецептор В-клітин CD40. TFH паракринна активація В-клітин CD40 призводить до виживання та диференціювання В-клітин, включаючи індукцію AID ( індукованої активацією (цитидин) деамінази). Експресія AID (кодується геном AICDA ) змушує В-клітинні антитіла перемикатися з IgM/IgD на інші ізотипи антитіл і викликає соматичну гіпермутацію під час клональної проліферації. Змінені антитіла набувають кращих ефекторних функцій, а гіпермутовані антитіла демонструють більшу спорідненість до антигену.
Класи TFH
TFH, утворені на ранніх стадіях реакції зародкового центру, офіційно називаються пре-TFH. Вони унікально зустрічаються переважно на кордоні Т-клітинної зони, яка зливається з В-клітинними фолікулами і зародковими центрами. Пре-TFH функціонально дуже подібні до інших TFH у сприянні реакцій В-клітин зародкового центру, однак, крім того, вони також здатні стимулювати перетворення фолікулярних В-клітин поблизу та поза зародковими центрами плазматичні клітини, які реагують швидким, але не тривалим виробленням антитіл (що відоме як екстрафолікулярна відповідь).
Ті специфічні ТFH які проживають в межах зрілого зародкового центру іноді називають GC ТFH (ТFH зародкових центрів) щоб відрізнити їх від клітин пре-ТFH. У цій популяції також виділяють субпопуляцію GC Tfh - клітини, які експресують ген Foxp3, що кодує фактор транскрипції. Ця невелика окрема субпопуляція клітин, яка TFR (для фолікулярних регуляторних Т-клітин), важлива для допомоги в контролі та обмеженні величини нормальних реакцій зародкового центру таким чином, щоб не вироблялися аномально мутовані або самореактивні антитіла (аутоантитіла). Таким чином, TFR є унікальним гальмівним впливом під час реакції зародкового центру.
У той час як ТFH знаходяться в основному у вторинних лімфоїдних органах, невелика їх частка циркулює в крові і називається «периферичними» (pTFH). Ці клітини можна ідентифікувати за експресією IL-21 після стимуляції.
Медичне значення
Створення стійкої імунної пам'яті
ТFH вважаються незамінною підгрупою Т-клітин у генерації та підтримці реакцій зародкового центру. Таким чином, за відсутності ТFH, подібно до активації В-клітин незалежними від Т-клітин антигенами, утворюється швидкий сплеск продукції плазматичних клітин, які продукують низькоафінні антитіла, але це не призводить до індукції зародкового центру і не дозволяє відбутися дозріванню афінності антитіл або диференціації ефективних В-клітин пам’яті, які необхідні для вироблення стійкості організму проти повторних інфекцій. Зокрема, В-клітини пам’яті, що залежать від зародкового центру, є драйверами повторного вироблення антитіл під час вторинної імунної відповіді. Таким чином, правильна активація та розвиток TFH є центральним елементом ефективності імунізації та розробки вакцини для індукції довгострокового імунітету. У популяційному дослідженні в Бангладеш за участі пацієнтів, інфікованих холерним вібріоном, і здорових людей-добровольців, яким вводили наявну холерну вакцину реакція пам’яті TFH, специфічна проти холерного антигену, корелювала з подальшим виробленням антитіл В-клітинами.
Вплив на вікове зниження імунітету
З нормальним старінням відбувається поступове зниження активності імунної системи організму. Це явище, яке називається імуностарінням, значною мірою пов’язане зі зниженням функції Т-клітин, включаючи здатність TFH належним чином підтримувати реакції зародкового центру. Частково це може бути пов’язано з нижчим рівнем CD40L на клітинній поверхні ТFH у літніх.
Уникнення аутоімунітету
Неконтрольовані або надмірно активні імунні відповіді TFH можуть призвести до появи неконтрольованих зародкових центрів, що складаються з аберантно мутованих В-клітин, які можуть викликати опосередковані антитілами аутоімунні захворювання. Підвищені рівні TFH-подібних клітин можна виявити в крові частини пацієнтів із системним червоним вовчаком і синдромом Шегрена. Однак наукові докази, які свідчать про те, що ТFH точно можуть викликати аутоімунні реакції у людей, залишаються неповними.
Примітки
- Fazilleau; Mark, L; McHeyzer-Williams, LJ; McHeyzer-Williams, MG та ін. (March 2009). Follicular helper T cells: lineage and location. Immunity. 30 (3): 324—35. doi:10.1016/j.immuni.2009.03.003. PMC 2731675. PMID 19303387.
- Seo; Youn, J; Kim, PH та ін. (May 2009). IL-21 ensures TGF-beta 1-induced IgA isotype expression in mouse Peyer's patches. J Leukoc Biol. 85 (5): 744—50. doi:10.1189/jlb.0708450. PMID 19168593.
- Zaretsky; Taylor, JJ; King, IL; Marshall, FA; Mohrs, M; Pearce, EJ та ін. (May 2009). T follicular helper cells differentiate from Th2 cells in response to helminth antigens. J Exp Med. 206 (5): 991—9. doi:10.1084/jem.20090303. PMC 2715032. PMID 19380637.
- Kurosaki; Kometani, K; Ise, W (March 2015). Memory B cells. Nat Rev Immunol. 15 (3): 149—59. doi:10.1038/nri3802. PMID 25677494.
- Chtanova; Tangye, SG; Newton, R; Frank, N; Hodge, MR; Rolph, MS; MacKay, CR та ін. (July 2004). T follicular helper cells express a distinctive transcriptional profile, reflecting their role as non-Th1/Th2 effector cells that provide help for B cells. J Immunol. 173 (1): 68—78. doi:10.4049/jimmunol.173.1.68. PMID 15210760.
- Nurieva RI, Chung Y, Hwang D, Yang XO, Kang HS, Ma L, Wang YH, Watowich SS, Jetten AM, Tian Q, Dong C (2008). Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin-21 but independent of T helper 1, 2, or 17 cell lineages. Immunity. 29 (1): 138—49. doi:10.1016/j.immuni.2008.05.009. PMC 2556461. PMID 18599325.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=8
() - Akiba; Takeda, K; Kojima, Y; Usui, Y; Harada, N; Yamazaki, T; Ma, J; Tezuka, K та ін. (Aug 2005). The role of ICOS in the CXCR5+ follicular B helper T cell maintenance in vivo. J Immunol. 175 (4): 2340—8. doi:10.4049/jimmunol.175.4.2340. PMID 16081804.
- Bauquet; Jin, H; Paterson, AM; Mitsdoerffer, M; Ho, IC; Sharpe, AH; Kuchroo, VK (Feb 2009). The costimulatory molecule ICOS regulates the expression of c-Maf and IL-21 in the development of follicular T helper cells and TH-17 cells. Nat Immunol. 10 (2): 167—75. doi:10.1038/ni.1690. PMC 2742982. PMID 19098919.
- Vogelzang; McGuire, HM; Yu, D; Sprent, J; MacKay, CR; King, C (July 2008). A fundamental role for interleukin-21 in the generation of T follicular helper cells. Immunity. 29 (1): 127—37. doi:10.1016/j.immuni.2008.06.001. PMID 18602282.
- Ichii; Sakamoto, A; Hatano, M; Okada, S; Toyama, H; Taki, S; Arima, M; Kuroda, Y; Tokuhisa, T та ін. (June 2002). Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8+ T cells. Nat Immunol. 3 (6): 558—63. doi:10.1038/ni802. PMID 12021781.
- Kim, JR; Lim, HW; Kang, SG; Hillsamer, P; Kim, CH (4 лютого 2005). Human CD57+ germinal center-T cells are the major helpers for GC-B cells and induce class switch recombination. BMC Immunology. 6: 3. doi:10.1186/1471-2172-6-3. PMC 548684. PMID 15694005.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - McHeyzer-Williams, M; Okitsu, S; Wang, N; McHeyzer-Williams, L (9 грудня 2011). Molecular programming of B cell memory. Nature Reviews. Immunology. 12 (1): 24—34. doi:10.1038/nri3128. PMC 3947622. PMID 22158414.
- Yusuf I, Kageyama R, Monticelli L, Johnston RJ, Ditoro D, Hansen K, Barnett B, Crotty S (July 2010). Germinal center T follicular helper cell IL-4 production is dependent on signaling lymphocytic activation molecule receptor (CD150). J. Immunol. 185 (1): 190—202. doi:10.4049/jimmunol.0903505. PMC 2913439. PMID 20525889.
- Ramiscal RR, Vinuesa CG (March 2013). T-cell subsets in the germinal center. Immunol. Rev. 252 (1): 146—55. doi:10.1111/imr.12031. PMID 23405902.
- Wollenberg I, Agua-Doce A, Hernández A, Almeida C, Oliveira VG, Faro J, Graca L (November 2011). Regulation of the germinal center reaction by Foxp3+ follicular regulatory T cells. J. Immunol. 187 (9): 4553—60. doi:10.4049/jimmunol.1101328. PMID 21984700.
- Schultz, Bruce T.; Teigler, Jeffrey E.; Pissani, Franco; Oster, Alexander F.; Kranias, Gregory; ; Marovich, Mary; Eller, Michael A.; Dittmer, Ulf (19 січня 2016). Circulating HIV-Specific Interleukin-21(+)CD4(+) T Cells Represent Peripheral Tfh Cells with Antigen-Dependent Helper Functions. Immunity. 44 (1): 167—178. doi:10.1016/j.immuni.2015.12.011. ISSN 1097-4180. PMID 26795249.
- Arifuzzaman M, Rashu R, Leung DT, Hosen MI, Bhuiyan TR, Bhuiyan MS, Rahman MA, Khanam F, Saha A, Charles RC, LaRocque RC, Weil AA, Clements JD, Holmes RK, Calderwood SB, Harris JB, Ryan ET, Qadri F (August 2012). Antigen-specific memory T cell responses after vaccination with an oral killed cholera vaccine in Bangali children and comparison to responses in patients with naturally acquired cholera. Clinical and Vaccine Immunology. 19 (8): 1304—11. doi:10.1128/CVI.00196-12. PMC 3416086. PMID 22739692.
- Lefebvre JS, Maue AC, Eaton SM, Lanthier PA, Tighe M, Haynes L (2012). The aged microenvironment contributes to the age-related functional defects of CD4 T cells in mice. Aging Cell. 11 (5): 732—40. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00836.x. PMC 3444657. PMID 22607653.
- Perkey E, Miller RA, Garcia GG (2012). Ex vivo enzymatic treatment of aged CD4 T cells restores cognate T cell helper function and enhances antibody production in mice. J Immunol. 189 (12): 5582—9. doi:10.4049/jimmunol.1200487. PMC 3518580. PMID 23136198.
- Craft JE. (2012). Follicular helper T cells in immunity and systemic autoimmunity. Nat Rev Rheumatol. 8 (6): 337—47. doi:10.1038/nrrheum.2012.58. PMC 3604997. PMID 22549246.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Folikulyarni T helperi takozh vidomi yak folikulyarni T helperi V klitin ta skorocheno TFH ye antigen aktivovanimi CD4 T klitinami yaki znahodyatsya vseredini V klitinnih folikuliv vtorinnih limfoyidnih organiv takih yak limfatichni vuzli selezinka ta Peyerovi blyashki i identifikuyutsya za yih konstitutivnoyu ekspresiyeyu receptora homingu V klitinnogo folikula CXCR5 Pislya klitinnoyi vzayemodiyi ta perehresnoyi signalizaciyi zi sporidnenimi folikulyarnimi V klitinami TFH zapuskayut utvorennya ta pidtrimku zarodkovih centriv za dopomogoyu ekspresiyi ligandu CD40 CD40L ta sekreciyi IL 21 ta IL 4 TFH takozh migruyut iz T klitinnih zon do cih oseredkiv zarodkovih centriv yaki perevazhno skladayutsya z V klitin sho shvidko dilyatsya i mutuyut Useredini zarodkovih centriv TFH vidigrayut vazhlivu rol u poserednictvi vidboru ta vizhivannya V klitin yaki potim diferenciyuyutsya abo v dovgozhivuchi plazmatichni klitini zdatni produkuvati visokoafinni antitila proti chuzhoridnogo antigenu abo v V klitini pam yati zdatni do shvidkoyi reaktivaciyi pri povtornij zustrichi z tim zhe antigenom Vvazhayetsya takozh sho TFH spriyayut negativnomu vidboru potencijno autoimunnih mutovanih V klitin u zarodkovomu centri Odnak mehanizmi za dopomogoyu yakih TFH oposeredkovuyut tolerantnist zarodkovogo centru she ne povnistyu zrozumili Cilkom mozhlivo sho TFH mozhut vinikati yak rozgaluzhennya v shlyahah diferenciyuvannya Th1 i Th2 ale yih tochne vidnoshennya do inshih efektornih subpopulyacij CD4 T klitin vse she zalishayetsya neviznachenim Odnak doslidzhennya pokazali sho TFH mayut rizni profili ekspresiyi geniv sho pidtverdzhuye teoriyu sho TFH ye pidgrupoyu CD4 T klitin vidminnih vid Th1 Th2 Th 17 abo Tregs Funkciya T FH klitin Pidgrupa nayivnih T klitin u T klitinnij zoni aktivuyetsya antigenom i migruye do folikuliv de voni diferenciyuyutsya v TFH yaki vzayemodiyut z folikulyarnimi B klitinami Fo B ta instruktuyut yih na peremikannya klasu imunoglobuliniv somatichnij gipermutaciyi ta shvidkij klitinnij rozvitoku podil dlya zasiyuvannya zarodkovih centriv U cih zarodkovih centrah TFH prodovzhuyut nadavati dopomogu V klitinam shob polegshiti yih peretvorennya na plazmatichni klitini sho produkuyut visokoafinni antitila i na V klitini dovgotrivaloyi pam yati Biomolekulyarna harakteristikaDovedeno sho kostimulyator T klitin CD278 abo ICOS ye osoblivo kritichnim signalom dlya TFH tak yak u mishej z deficitom v ICOS TFH ne utvoryuyutsya Krim togo bulo pokazano sho ICOS indukuye sekreciyu citokinu IL 21 aktivovanimi CD4 T klitinami i sho IL 21 vidigraye virishalnu rol u rozvitku TFH klitin i zarodkovih centriv Takozh Bcl 6 ye faktorom transkripciyi identifikovanim u TFH ale vin mozhe mati inshi roli za mezhami ciyeyi pidgrupi oskilki vin takozh bere uchast u rozvitku CD8 T klitin pam yati U zarodkovih centrah antigen aktivani TFH shvidko posilyuyut ekspresiyu CD40L yakij zv yazuye i stimulyuye poverhnevij receptor V klitin CD40 TFH parakrinna aktivaciya V klitin CD40 prizvodit do vizhivannya ta diferenciyuvannya V klitin vklyuchayuchi indukciyu AID indukovanoyi aktivaciyeyu citidin deaminazi Ekspresiya AID koduyetsya genom AICDA zmushuye V klitinni antitila peremikatisya z IgM IgD na inshi izotipi antitil i viklikaye somatichnu gipermutaciyu pid chas klonalnoyi proliferaciyi Zmineni antitila nabuvayut krashih efektornih funkcij a gipermutovani antitila demonstruyut bilshu sporidnenist do antigenu Klasi TFHTFH utvoreni na rannih stadiyah reakciyi zarodkovogo centru oficijno nazivayutsya pre TFH Voni unikalno zustrichayutsya perevazhno na kordoni T klitinnoyi zoni yaka zlivayetsya z V klitinnimi folikulami i zarodkovimi centrami Pre TFH funkcionalno duzhe podibni do inshih TFH u spriyanni reakcij V klitin zarodkovogo centru odnak krim togo voni takozh zdatni stimulyuvati peretvorennya folikulyarnih V klitin poblizu ta poza zarodkovimi centrami plazmatichni klitini yaki reaguyut shvidkim ale ne trivalim viroblennyam antitil sho vidome yak ekstrafolikulyarna vidpovid Ti specifichni TFH yaki prozhivayut v mezhah zrilogo zarodkovogo centru inodi nazivayut GC TFH TFH zarodkovih centriv shob vidrizniti yih vid klitin pre TFH U cij populyaciyi takozh vidilyayut subpopulyaciyu GC Tfh klitini yaki ekspresuyut gen Foxp3 sho koduye faktor transkripciyi Cya nevelika okrema subpopulyaciya klitin yaka TFR dlya folikulyarnih regulyatornih T klitin vazhliva dlya dopomogi v kontroli ta obmezhenni velichini normalnih reakcij zarodkovogo centru takim chinom shob ne viroblyalisya anomalno mutovani abo samoreaktivni antitila autoantitila Takim chinom TFR ye unikalnim galmivnim vplivom pid chas reakciyi zarodkovogo centru U toj chas yak TFH znahodyatsya v osnovnomu u vtorinnih limfoyidnih organah nevelika yih chastka cirkulyuye v krovi i nazivayetsya periferichnimi pTFH Ci klitini mozhna identifikuvati za ekspresiyeyu IL 21 pislya stimulyaciyi Medichne znachennyaStvorennya stijkoyi imunnoyi pam yati TFH vvazhayutsya nezaminnoyu pidgrupoyu T klitin u generaciyi ta pidtrimci reakcij zarodkovogo centru Takim chinom za vidsutnosti TFH podibno do aktivaciyi V klitin nezalezhnimi vid T klitin antigenami utvoryuyetsya shvidkij splesk produkciyi plazmatichnih klitin yaki produkuyut nizkoafinni antitila ale ce ne prizvodit do indukciyi zarodkovogo centru i ne dozvolyaye vidbutisya dozrivannyu afinnosti antitil abo diferenciaciyi efektivnih V klitin pam yati yaki neobhidni dlya viroblennya stijkosti organizmu proti povtornih infekcij Zokrema V klitini pam yati sho zalezhat vid zarodkovogo centru ye drajverami povtornogo viroblennya antitil pid chas vtorinnoyi imunnoyi vidpovidi Takim chinom pravilna aktivaciya ta rozvitok TFH ye centralnim elementom efektivnosti imunizaciyi ta rozrobki vakcini dlya indukciyi dovgostrokovogo imunitetu U populyacijnomu doslidzhenni v Bangladesh za uchasti paciyentiv infikovanih holernim vibrionom i zdorovih lyudej dobrovolciv yakim vvodili nayavnu holernu vakcinu reakciya pam yati TFH specifichna proti holernogo antigenu korelyuvala z podalshim viroblennyam antitil V klitinami Vpliv na vikove znizhennya imunitetu Z normalnim starinnyam vidbuvayetsya postupove znizhennya aktivnosti imunnoyi sistemi organizmu Ce yavishe yake nazivayetsya imunostarinnyam znachnoyu miroyu pov yazane zi znizhennyam funkciyi T klitin vklyuchayuchi zdatnist TFH nalezhnim chinom pidtrimuvati reakciyi zarodkovogo centru Chastkovo ce mozhe buti pov yazano z nizhchim rivnem CD40L na klitinnij poverhni TFH u litnih Uniknennya autoimunitetu Nekontrolovani abo nadmirno aktivni imunni vidpovidi TFH mozhut prizvesti do poyavi nekontrolovanih zarodkovih centriv sho skladayutsya z aberantno mutovanih V klitin yaki mozhut viklikati oposeredkovani antitilami autoimunni zahvoryuvannya Pidvisheni rivni TFH podibnih klitin mozhna viyaviti v krovi chastini paciyentiv iz sistemnim chervonim vovchakom i sindromom Shegrena Odnak naukovi dokazi yaki svidchat pro te sho TFH tochno mozhut viklikati autoimunni reakciyi u lyudej zalishayutsya nepovnimi PrimitkiFazilleau Mark L McHeyzer Williams LJ McHeyzer Williams MG ta in March 2009 Follicular helper T cells lineage and location Immunity 30 3 324 35 doi 10 1016 j immuni 2009 03 003 PMC 2731675 PMID 19303387 Seo Youn J Kim PH ta in May 2009 IL 21 ensures TGF beta 1 induced IgA isotype expression in mouse Peyer s patches J Leukoc Biol 85 5 744 50 doi 10 1189 jlb 0708450 PMID 19168593 Zaretsky Taylor JJ King IL Marshall FA Mohrs M Pearce EJ ta in May 2009 T follicular helper cells differentiate from Th2 cells in response to helminth antigens J Exp Med 206 5 991 9 doi 10 1084 jem 20090303 PMC 2715032 PMID 19380637 Kurosaki Kometani K Ise W March 2015 Memory B cells Nat Rev Immunol 15 3 149 59 doi 10 1038 nri3802 PMID 25677494 Chtanova Tangye SG Newton R Frank N Hodge MR Rolph MS MacKay CR ta in July 2004 T follicular helper cells express a distinctive transcriptional profile reflecting their role as non Th1 Th2 effector cells that provide help for B cells J Immunol 173 1 68 78 doi 10 4049 jimmunol 173 1 68 PMID 15210760 Nurieva RI Chung Y Hwang D Yang XO Kang HS Ma L Wang YH Watowich SS Jetten AM Tian Q Dong C 2008 Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin 21 but independent of T helper 1 2 or 17 cell lineages Immunity 29 1 138 49 doi 10 1016 j immuni 2008 05 009 PMC 2556461 PMID 18599325 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 8 dovidka Akiba Takeda K Kojima Y Usui Y Harada N Yamazaki T Ma J Tezuka K ta in Aug 2005 The role of ICOS in the CXCR5 follicular B helper T cell maintenance in vivo J Immunol 175 4 2340 8 doi 10 4049 jimmunol 175 4 2340 PMID 16081804 Bauquet Jin H Paterson AM Mitsdoerffer M Ho IC Sharpe AH Kuchroo VK Feb 2009 The costimulatory molecule ICOS regulates the expression of c Maf and IL 21 in the development of follicular T helper cells and TH 17 cells Nat Immunol 10 2 167 75 doi 10 1038 ni 1690 PMC 2742982 PMID 19098919 Vogelzang McGuire HM Yu D Sprent J MacKay CR King C July 2008 A fundamental role for interleukin 21 in the generation of T follicular helper cells Immunity 29 1 127 37 doi 10 1016 j immuni 2008 06 001 PMID 18602282 Ichii Sakamoto A Hatano M Okada S Toyama H Taki S Arima M Kuroda Y Tokuhisa T ta in June 2002 Role for Bcl 6 in the generation and maintenance of memory CD8 T cells Nat Immunol 3 6 558 63 doi 10 1038 ni802 PMID 12021781 Kim JR Lim HW Kang SG Hillsamer P Kim CH 4 lyutogo 2005 Human CD57 germinal center T cells are the major helpers for GC B cells and induce class switch recombination BMC Immunology 6 3 doi 10 1186 1471 2172 6 3 PMC 548684 PMID 15694005 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya McHeyzer Williams M Okitsu S Wang N McHeyzer Williams L 9 grudnya 2011 Molecular programming of B cell memory Nature Reviews Immunology 12 1 24 34 doi 10 1038 nri3128 PMC 3947622 PMID 22158414 Yusuf I Kageyama R Monticelli L Johnston RJ Ditoro D Hansen K Barnett B Crotty S July 2010 Germinal center T follicular helper cell IL 4 production is dependent on signaling lymphocytic activation molecule receptor CD150 J Immunol 185 1 190 202 doi 10 4049 jimmunol 0903505 PMC 2913439 PMID 20525889 Ramiscal RR Vinuesa CG March 2013 T cell subsets in the germinal center Immunol Rev 252 1 146 55 doi 10 1111 imr 12031 PMID 23405902 Wollenberg I Agua Doce A Hernandez A Almeida C Oliveira VG Faro J Graca L November 2011 Regulation of the germinal center reaction by Foxp3 follicular regulatory T cells J Immunol 187 9 4553 60 doi 10 4049 jimmunol 1101328 PMID 21984700 Schultz Bruce T Teigler Jeffrey E Pissani Franco Oster Alexander F Kranias Gregory Marovich Mary Eller Michael A Dittmer Ulf 19 sichnya 2016 Circulating HIV Specific Interleukin 21 CD4 T Cells Represent Peripheral Tfh Cells with Antigen Dependent Helper Functions Immunity 44 1 167 178 doi 10 1016 j immuni 2015 12 011 ISSN 1097 4180 PMID 26795249 Arifuzzaman M Rashu R Leung DT Hosen MI Bhuiyan TR Bhuiyan MS Rahman MA Khanam F Saha A Charles RC LaRocque RC Weil AA Clements JD Holmes RK Calderwood SB Harris JB Ryan ET Qadri F August 2012 Antigen specific memory T cell responses after vaccination with an oral killed cholera vaccine in Bangali children and comparison to responses in patients with naturally acquired cholera Clinical and Vaccine Immunology 19 8 1304 11 doi 10 1128 CVI 00196 12 PMC 3416086 PMID 22739692 Lefebvre JS Maue AC Eaton SM Lanthier PA Tighe M Haynes L 2012 The aged microenvironment contributes to the age related functional defects of CD4 T cells in mice Aging Cell 11 5 732 40 doi 10 1111 j 1474 9726 2012 00836 x PMC 3444657 PMID 22607653 Perkey E Miller RA Garcia GG 2012 Ex vivo enzymatic treatment of aged CD4 T cells restores cognate T cell helper function and enhances antibody production in mice J Immunol 189 12 5582 9 doi 10 4049 jimmunol 1200487 PMC 3518580 PMID 23136198 Craft JE 2012 Follicular helper T cells in immunity and systemic autoimmunity Nat Rev Rheumatol 8 6 337 47 doi 10 1038 nrrheum 2012 58 PMC 3604997 PMID 22549246