Тільця Леві аномальні скупчення білка в нейронах що відіграють патогенетичну роль у розвитку хвороби Паркінсона ХП en та

Тільця Леві — аномальні скупчення білка в нейронах, що відіграють патогенетичну роль у розвитку хвороби Паркінсона (ХП), ^[en] та (деменції з тільцями Леві), а також низки інших патологій. Окрім цього, тільця Леві виявляються при ^[en], зокрема паркінсонічному варіанті (МСА-П).

На мікрофотографіях ділянок чорної речовини даного пацієнта видно тільця Леві та нейрити Леві в різних збільшеннях. На верхніх зображеннях (60-кратне збільшення) видно внутрішньонейронні альфа-синуклеїнові включення, скупчені з утворенням тілець Леві. На нихніх зображеннях (20-кратне збільшення) видно ниткоподібні нейрити Леві та округлої форми тільця Леві різної величини. На тлі видно заповнені нейромеланіном клітини чорної речовини. Фарби: 1) моноклональні антитіла до альфа-синуклеїну; 2) контрфарбування гематоксиліном Меєра

Дані скучення білка ідентифікуються мікроскопово на гістологічному зразку головного мозку. Тільця Леві мають вигляд сферичних мас, що зміщують інші клітинні компоненти. Їх можна виявити в стовбурі (в межах чорної речовини) та в корі головного мозку. Класичне тільце Леві є (еозинофільним) цитоплазматичним включенням, що складається з щільного ядра, оточеного вінцем радіально розміщених волокон 10 нм завширшки; первинним структурним компонентом тілець є білок (альфа-синуклеїн). Кіркові тільця Леві також складаються з волокон альфа-синуклеїну, однак мають менш чіткі контури та не мають вінців. Гістопатологічно кіркові тільця Леві є патогномонічною ознакою деменції з тільцями Леві (ДТЛ), однак інколи можуть бути наявними в роздутих нейронах при хворобі Піка, ^[en] та в пацієнтів з іншими ^[en].

Історія

1910 року ^[en] навчався на програмі докторату в Берліні. Він став першим лікарем, хто помітив, що незвичайні білки в мозку змінюють процес мислення в деяких людей, але на той час науковці не були в змозі визначити функцію цих білків. Його відкриття стало відомим як тільця Леві після публікції «Посібника з неврології» 1912 року, де білки порівнювались з ранішими знахідками ^[en]. 1913 року Лафора описав інший випадок і визнав Леві першовідкривачем, назвавши об'єкт дослідження міжклітинними тільцями Леві. 1919 року ^[ru] виявив їх у чорній речовині головних мозків, уражених хворобою Паркінсона, і назвав знахідку тільцями Леві, вперше вживши нинішній епонім. 2017 року Еліаш Енґельгардт наводив аргументи щодо визнання створення епоніму Лофором, оскільки той він назвав тільця за шість років до Третьякова. 1923 року Леві опублікував свої знахідки в книзі «Дослідження м'язового тонусу та рухової функції. Включно з системними дослідженнями кліки, фізіології, патології та патогенезу тремтячого паралічу».

Згідно з «Журналом історії нейронаук», д-р Леві став цікавитись вивченням мозку (неврологією) після відкриття, зробленого Алоїзом Альцгаймером 1906 року. У статті згадується, що третій описаний випадок хвороби Альцгаймера згадував гістологічні структури, схожі за гістологічною картиною до тілець Леві, але повна відповідність зі знахідкою Леві не стверджується.

Морфологія

Мікрофотографія заднього моторного ядра (ЗМЯ) блукаючого нерва на поперечному зрізі, верхній відділ довгастого мозку уражений аномальним накопиченням альфа-синуклеїну в складі міжнейронних тілець Леві (з правого краю): ЗМЯ є одною з перших ділянок, що піддаються накопиченню альфа-синуклеїну при хворобі Паркінсона.

Тільця Леві складаються з білка (альфа-синуклеїну), асоційованого з іншими протеїнами, як-от убіквітином, ^[en] та (альфа-B-кристаліном). Можлива наявність (тау-протеїнів), а в деяких випадках тільця Леві можуть бути оточені ^[en]. У певних ділянках нервової системи (зокрема в мигдалистому тілі) в одному нейроні можуть бути присутні як тільця Леві, так і нейрофібрилярні клубки.

Вважається, що тільця Леві утворюються в клітинах за механізмом ^[en] відповіді.

Нейронні відростки з тільцями Леві

В англомовній літературі відростками нейронів з ознаками тілець Леві, англ. Lewy neurites називають аномальні (відростки) в уражених нейронах, що містять гранулярний матеріял та аномальні (альфа-синуклеїнові) філаменти, схожі з такими в тільцях Леві. Як і тільця Леві, такі аномальні дендрити та аксони є ознакою ^[en], таких як деменція з тільцями Леві, хвороба Паркінсона та мультисистемна атрофія. Такі пошкоджені відростки також можна спостерігати в зонах CA2 та CA3 гіпокампа при хворобі Альцгаймера.

Див. також

^[en]

Примітки

Jellinger, Kurt A. (1 вересня 2007). More frequent Lewy bodies but less frequent Alzheimer-type lesions in multiple system atrophy as compared to age-matched control brains. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 114, № 3. с. 299—303. doi:10.1007/s00401-007-0227-4. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.
Dickson, D. W.; Feany, M. B.; Yen, S.-H.; Mattiace, L. A.; Davies, P. (1996). Jellinger, Kurt A. (ред.). . New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia (англ.). Springer Vienna. с. 31—46. doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_2. ISBN . Архів оригіналу за 2 червня 2018. Процитовано 9 листопада 2019.
Popescu, Anca; Lippa, Carol F.; Lee, Virginia M.-Y.; Trojanowski, John Q. (1 грудня 2004). . Archives of Neurology (англ.). Т. 61, № 12. с. 1915—1919. doi:10.1001/archneur.61.12.1915. ISSN 0003-9942. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019.
. www.whonamedit.com. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019.
Engelhardt, Eliasz; Engelhardt, Eliasz (2017-10). Lafora and Trétiakoff: the naming of the inclusion bodies discovered by Lewy. Arquivos de Neuro-Psiquiatria (англ.). Т. 75, № 10. с. 751—753. doi:10.1590/0004-282x20170116. ISSN 0004-282X. Процитовано 9 листопада 2019.
Engelhardt, Eliasz; Gomes, Marleide da Mota (2017). . Dementia & Neuropsychologia. Т. 11, № 2. с. 198—201. doi:10.1590/1980-57642016dn11-020012. ISSN 1980-5764. PMC 5710688. PMID 29213511. Архів оригіналу за 7 червня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.
García-Albea, E.; Trullen, J. M. Pérez (1 грудня 2003). The Spanish School of Neurology and the First American Cases of Alzheimer’s Disease. Journal of the History of the Neurosciences. Т. 12, № 4. с. 437—445. doi:10.1076/jhin.12.4.437.27919. ISSN 0964-704X. PMID 15069873. Процитовано 9 листопада 2019.
Braak, Heiko; Tredici, Kelly Del; Rüb, Udo; de Vos, Rob A. I; Jansen Steur, Ernst N. H; Braak, Eva (1 березня 2003). . Neurobiology of Aging. Т. 24, № 2. с. 197—211. doi:10.1016/S0197-4580(02)00065-9. ISSN 0197-4580. Архів оригіналу за 16 квітня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.
. Taylor & Francis Group (брит.). Архів оригіналу за 5 травня 2020. Процитовано 9 листопада 2019.
Ishizawa, Takashi; Mattila, Petri; Davies, Peter; Wang, Dengshun; Dickson, Dennis W. (1 квітня 2003). . Journal of Neuropathology & Experimental Neurology (англ.). Т. 62, № 4. с. 389—397. doi:10.1093/jnen/62.4.389. ISSN 0022-3069. Архів оригіналу за 3 червня 2020. Процитовано 9 листопада 2019.
Arima, Kunimasa; Hirai, Shigeo; Sunohara, Nobuhiko; Aoto, Kazuko; Izumiyama, Yoko; Uéda, Kenji; Ikeda, Kazuhiko; Kawai, Mitsuru (2 жовтня 1999). Cellular co-localization of phosphorylated tau- and NACP/α-synuclein-epitopes in Lewy bodies in sporadic Parkinson's disease and in dementia with Lewy bodies. Brain Research. Т. 843, № 1. с. 53—61. doi:10.1016/S0006-8993(99)01848-X. ISSN 0006-8993. Процитовано 9 листопада 2019.
Schmidt, M. L.; Martin, John A.; Lee, Virginia M.-Y.; Trojanowski, John Q. (1 квітня 1996). Convergence of Lewy bodies and neurofibrillary tangles in amygdala neurons of Alzheimer’s disease and Lewy body disorders. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 91, № 5. с. 475—481. doi:10.1007/s004010050454. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.
Tanaka, Mikiei; Kim, Yong Man; Lee, Gwang; Junn, Eunsung; Iwatsubo, Takeshi; Mouradian, M. Maral (6 лютого 2004). . Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 279, № 6. с. 4625—4631. doi:10.1074/jbc.M310994200. ISSN 0021-9258. PMID 14627698. Архів оригіналу за 14 жовтня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Spillantini, Maria Grazia; Crowther, R. Anthony; Jakes, Ross; Hasegawa, Masato; Goedert, Michel (26 травня 1998). α-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy bodies from Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Т. 95, № 11. с. 6469—6473. ISSN 0027-8424. PMID 9600990. Процитовано 9 листопада 2019.
Marui, Wami; Iseki, Eizo; Kato, Masanori; Akatsu, Hiroyasu; Kosaka, Kenji (1 серпня 2004). Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer’s disease. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 108, № 2. с. 121—128. doi:10.1007/s00401-004-0869-4. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.

Посилання

Вікісховище має мультимедійні дані за темою: Тільця Леві

(англ.) Асоціація деменції з тільцями Леві [ 21 жовтня 2019 у Wayback Machine.]

[1] Jellinger, Kurt A. (1 вересня 2007). More frequent Lewy bodies but less frequent Alzheimer-type lesions in multiple system atrophy as compared to age-matched control brains. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 114, № 3. с. 299—303. doi:10.1007/s00401-007-0227-4. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.

[2] Dickson, D. W.; Feany, M. B.; Yen, S.-H.; Mattiace, L. A.; Davies, P. (1996). Jellinger, Kurt A. (ред.). . New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia (англ.). Springer Vienna. с. 31—46. doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_2. ISBN . Архів оригіналу за 2 червня 2018. Процитовано 9 листопада 2019.

[3] Popescu, Anca; Lippa, Carol F.; Lee, Virginia M.-Y.; Trojanowski, John Q. (1 грудня 2004). . Archives of Neurology (англ.). Т. 61, № 12. с. 1915—1919. doi:10.1001/archneur.61.12.1915. ISSN 0003-9942. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019.

[4] . www.whonamedit.com. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019.

[:0-5] Engelhardt, Eliasz; Engelhardt, Eliasz (2017-10). Lafora and Trétiakoff: the naming of the inclusion bodies discovered by Lewy. Arquivos de Neuro-Psiquiatria (англ.). Т. 75, № 10. с. 751—753. doi:10.1590/0004-282x20170116. ISSN 0004-282X. Процитовано 9 листопада 2019.

[6] Engelhardt, Eliasz; Gomes, Marleide da Mota (2017). . Dementia & Neuropsychologia. Т. 11, № 2. с. 198—201. doi:10.1590/1980-57642016dn11-020012. ISSN 1980-5764. PMC 5710688. PMID 29213511. Архів оригіналу за 7 червня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.

[7] García-Albea, E.; Trullen, J. M. Pérez (1 грудня 2003). The Spanish School of Neurology and the First American Cases of Alzheimer’s Disease. Journal of the History of the Neurosciences. Т. 12, № 4. с. 437—445. doi:10.1076/jhin.12.4.437.27919. ISSN 0964-704X. PMID 15069873. Процитовано 9 листопада 2019.

[8] Braak, Heiko; Tredici, Kelly Del; Rüb, Udo; de Vos, Rob A. I; Jansen Steur, Ernst N. H; Braak, Eva (1 березня 2003). . Neurobiology of Aging. Т. 24, № 2. с. 197—211. doi:10.1016/S0197-4580(02)00065-9. ISSN 0197-4580. Архів оригіналу за 16 квітня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.

[9] . Taylor & Francis Group (брит.). Архів оригіналу за 5 травня 2020. Процитовано 9 листопада 2019.

[10] Ishizawa, Takashi; Mattila, Petri; Davies, Peter; Wang, Dengshun; Dickson, Dennis W. (1 квітня 2003). . Journal of Neuropathology & Experimental Neurology (англ.). Т. 62, № 4. с. 389—397. doi:10.1093/jnen/62.4.389. ISSN 0022-3069. Архів оригіналу за 3 червня 2020. Процитовано 9 листопада 2019.

[11] Arima, Kunimasa; Hirai, Shigeo; Sunohara, Nobuhiko; Aoto, Kazuko; Izumiyama, Yoko; Uéda, Kenji; Ikeda, Kazuhiko; Kawai, Mitsuru (2 жовтня 1999). Cellular co-localization of phosphorylated tau- and NACP/α-synuclein-epitopes in Lewy bodies in sporadic Parkinson's disease and in dementia with Lewy bodies. Brain Research. Т. 843, № 1. с. 53—61. doi:10.1016/S0006-8993(99)01848-X. ISSN 0006-8993. Процитовано 9 листопада 2019.

[12] Schmidt, M. L.; Martin, John A.; Lee, Virginia M.-Y.; Trojanowski, John Q. (1 квітня 1996). Convergence of Lewy bodies and neurofibrillary tangles in amygdala neurons of Alzheimer’s disease and Lewy body disorders. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 91, № 5. с. 475—481. doi:10.1007/s004010050454. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.

[13] Tanaka, Mikiei; Kim, Yong Man; Lee, Gwang; Junn, Eunsung; Iwatsubo, Takeshi; Mouradian, M. Maral (6 лютого 2004). . Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 279, № 6. с. 4625—4631. doi:10.1074/jbc.M310994200. ISSN 0021-9258. PMID 14627698. Архів оригіналу за 14 жовтня 2019. Процитовано 9 листопада 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()

[14] Spillantini, Maria Grazia; Crowther, R. Anthony; Jakes, Ross; Hasegawa, Masato; Goedert, Michel (26 травня 1998). α-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy bodies from Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Т. 95, № 11. с. 6469—6473. ISSN 0027-8424. PMID 9600990. Процитовано 9 листопада 2019.

[:1-15] Marui, Wami; Iseki, Eizo; Kato, Masanori; Akatsu, Hiroyasu; Kosaka, Kenji (1 серпня 2004). Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer’s disease. Acta Neuropathologica (англ.). Т. 108, № 2. с. 121—128. doi:10.1007/s00401-004-0869-4. ISSN 1432-0533. Процитовано 9 листопада 2019.