Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Тромбопоетин (англ. Thrombopoietin) – білок, який кодується геном THPO, розташованим у людини на довгому плечі 3-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 353 амінокислот, а молекулярна маса — 37 823. Тромбопоетин відомий також як фактор росту і розвитку мегакаріоцитів. Являє собою глікопротеїновий гормон, що виробляється, головним чином, печінкою, меншою мірою — в нирках і поперечно-смугастій мускулатурі, що регулює вироблення тромбоцитів кістковим мозком. Стимулює продукування і диференціювання мегакаріоцитів, клітин кісткового мозку. Мегакаріоцітопоез — це процес клітинного розвитку, що приводить до продукування тромбоцитів. Білок є лігандом для MLP/C_MPL, продукту вірусного онкогену мієлопроліферативної лейкемії.
| Тромбопоетин | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ідентифікатори | |||||||||||||||||
| Символи | THPO, MGDF, MKCSF, ML, MPLLG, THCYT1, TPO, thrombopoietin | ||||||||||||||||
| Зовнішні ІД | OMIM: 600044 MGI: 101875 HomoloGene: 398 GeneCards: THPO | ||||||||||||||||
| Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
| essential thrombocytosis | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Шаблон експресії | |||||||||||||||||
   | |||||||||||||||||
| Більше даних | |||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||
| Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||
| Ensembl |
|
| |||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
| Локус (UCSC) | Хр. 3: 184.37 – 184.38 Mb | Хр. 16: 20.54 – 20.55 Mb | |||||||||||||||
| PubMed search | |||||||||||||||||
| Вікідані | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MELTELLLVV | MLLLTARLTL | SSPAPPACDL | RVLSKLLRDS | HVLHSRLSQC | ||||
| PEVHPLPTPV | LLPAVDFSLG | EWKTQMEETK | AQDILGAVTL | LLEGVMAARG | ||||
| QLGPTCLSSL | LGQLSGQVRL | LLGALQSLLG | TQLPPQGRTT | AHKDPNAIFL | ||||
| SFQHLLRGKV | RFLMLVGGST | LCVRRAPPTT | AVPSRTSLVL | TLNELPNRTS | ||||
| GLLETNFTAS | ARTTGSGLLK | WQQGFRAKIP | GLLNQTSRSL | DQIPGYLNRI | ||||
| HELLNGTRGL | FPGPSRRTLG | APDISSGTSD | TGSLPPNLQP | GYSPSPTHPP | ||||
| TGQYTLFPLP | PTLPTPVVQL | HPLLPDPSAP | TPTPTSPLLN | TSYTHSQNLS | ||||
| QEG |
Відкриття
Тромбопоетин був клонований п'ятьма незалежними групами в 1994 році. Гіпотези про його функції були висунуті ще більш 30 років тому, задовго до ідентифікації. У самих ранніх публікаціях тромбопоетин був описаний як ліганд мембранного рецептора с-Mpl. Тромбопоетин входить до складу 1-го класу кровотворних цитокінів.
Генетика
Ген тромбопоетину (у людини — THPO) розташовується на довгому (q) плечі 3-ї хромосоми людини, в локусі 3q26.3-27. Мутації цього гену можуть призводити до спадкової форми тромбоцитозу і деяким випадкам лейкемії. Перша ділянка зі 155 амінокислот має помітний ступінь гомології з еритропоетином.
Функції та регуляція
У печінці виробляється паренхімними клітинами і синусоїдальними ендотеліальними клітинами. У нирках виробляється проксимальними клітинами звивистих канальців. Разом із цим тромбопоетин продукується клітинами поперечно-смугастих м'язів і стромальними клітинами кісткового мозку. У печінці його виробництво збільшується за рахунок фактора стимуляції В-клітин 6. Фізіологічно саме печінка і стромальні клітини кісткового мозку є найважливішими ділянками виробництва тромбопоетину. Тромбопоетин регулює диференціювання мегакариоцитів і тромбоцитів, але дослідження за допомогою видалення рецепторів тромбопоетину показують, що його вплив на гемопоез більш різнобічний.
Регуляція його дії за допомогою негативного зворотного зв'язку відмінна від такої для більшості гормонів: ефектор безпосередньо регулює гормон. Тромбопоетин зв'язується з рецептором тромбопоетину (CD 110) на поверхні тромбоцитів і знищується, таким чином зменшується вплив гормону на мегакаріоцити.
Підвищення і зниження концентрації тромбоцитів регулює рівень тромбопоетину. Низький рівень тромбоцитів призводить до збільшення впливу тромбопоетину на недиференційовані клітини кісткового мозку; призводить до диференціювання і подальшому розвитку цих клітин. З іншого боку, висока концентрація тромбоцитів призводить до інгібування цього впливу.
Терапевтичне використання
Незважаючи на численні випробування, тромбопоетин не використовується в терапії. У теорії його можна застосовувати для заготівлі донорських тромбоцитів, а також — для відновлення кількості тромбоцитів після мієлосупресивної хіміотерапії.
Дослідження модифікованих рекомбінантних форм фактора росту і диференціювання мегакаріоцитів були зупинені, коли у здорових добровольців були виявлені автоімунні антитіла, а пізніше у добровольців була виявлена тромбоцитопенія.
Замість тромбопоетину використовуються препарати, які впливають на його рецептори.
Див. також
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з Тромбопоетин переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:11795 (англ.) . Процитовано 5 жовтня 2018.
- UniProt, P40225 (англ.) . Процитовано 5 жовтня 2018.
- PMID 11520780 (PMID 11520780)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 16687716 (PMID 16687716)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 11719360 (PMID 11719360)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21864167 (PMID 21864167)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Wiestner A., Schlemper R.J., van der Maas A.P.C., Skoda R.C. (1998). An activating splice donor mutation in the thrombopoietin gene causes hereditary thrombocythaemia. Nat. Genet. 18: 49—52. PMID 9425899 DOI:10.1038/ng0198-49
Посилання
- 10.1056-NEJMra052706 a b c d e f g h Kaushansky K (2006). «Lineage-specific hematopoietic growth factors». N. Engl. J. Med. 354 (19): 2034-45. (англ.)
- «Entrez Gene: THPO thrombopoietin (myeloproliferative leukemia virus oncogene ligand, megakaryocyte growth and development factor)» (англ.)
- Online 'Mendelian Inheritance in Man'
- (англ.)
- Li J, Yang C, Xia Y, Bertino A, Glaspy J, Roberts M, Kuter DJ (December 2001). «Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin».(англ.)
- Imbach P, Crowther M (August 2011). «Thrombopoietin-receptor agonists for primary immune thrombocytopenia». N. Engl. J. Med. 365 (8): 734-41. (англ.)
- Nakamura T, Miyakawa Y, Miyamura A, et al. (2006). «A novel nonpeptidyl human c-Mpl activator stimulates human megakaryopoiesis and thrombopoiesis» (англ.)
- Jenkins JM, Williams D, Deng Y, et al. (2007). «Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist» (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Trombopoetin angl Thrombopoietin bilok yakij koduyetsya genom THPO roztashovanim u lyudini na dovgomu plechi 3 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 353 aminokislot a molekulyarna masa 37 823 Trombopoetin vidomij takozh yak faktor rostu i rozvitku megakariocitiv Yavlyaye soboyu glikoproteyinovij gormon sho viroblyayetsya golovnim chinom pechinkoyu menshoyu miroyu v nirkah i poperechno smugastij muskulaturi sho regulyuye viroblennya trombocitiv kistkovim mozkom Stimulyuye produkuvannya i diferenciyuvannya megakariocitiv klitin kistkovogo mozku Megakariocitopoez ce proces klitinnogo rozvitku sho privodit do produkuvannya trombocitiv Bilok ye ligandom dlya MLP C MPL produktu virusnogo onkogenu miyeloproliferativnoyi lejkemiyi TrombopoetinNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1V7M 1V7NIdentifikatoriSimvoliTHPO MGDF MKCSF ML MPLLG THCYT1 TPO thrombopoietinZovnishni ID OMIM 600044 MGI 101875 HomoloGene 398 GeneCards THPOPov yazani genetichni zahvoryuvannyaessential thrombocytosis Ontologiya genaMolekulyarna funkciya cytokine activity growth factor activity hormone activity signaling receptor bindingKlitinna komponenta extracellular region mizhklitinnij prostirBiologichnij proces multicellular organism development positive regulation of hematopoietic stem cell proliferation proliferaciya regulation of signaling receptor activity positive regulation of protein phosphorylation thrombopoietin mediated signaling pathway positive regulation of megakaryocyte differentiation positive regulation of protein kinase B signaling positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade positive regulation of cell population proliferation myeloid cell differentiation megakaryocyte development positive regulation of MAPK cascade receptor signaling pathway via STATDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez7066 21832Ensembl ENSG00000090534 ENSMUSG00000022847UniProt P40225 P40226RefSeq mRNK NM 000460 NM 001177597 NM 001177598 NM 001289997 NM 001289998NM 001290003 NM 001290022 NM 001290026 NM 001290027 NM 001290028 NM 199228 NM 199356NM 001173505 NM 009379 NM 001289894 NM 001289896RefSeq bilok NP 000451 NP 001171068 NP 001171069 NP 001276926 NP 001276927NP 001276932 NP 001276951 NP 001276955 NP 001276956 NP 001276957NP 001166976 NP 001276823 NP 001276825 NP 033405Lokus UCSC Hr 3 184 37 184 38 MbHr 16 20 54 20 55 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MELTELLLVVMLLLTARLTLSSPAPPACDLRVLSKLLRDSHVLHSRLSQC PEVHPLPTPVLLPAVDFSLGEWKTQMEETKAQDILGAVTLLLEGVMAARG QLGPTCLSSLLGQLSGQVRLLLGALQSLLGTQLPPQGRTTAHKDPNAIFL SFQHLLRGKVRFLMLVGGSTLCVRRAPPTTAVPSRTSLVLTLNELPNRTS GLLETNFTASARTTGSGLLKWQQGFRAKIPGLLNQTSRSLDQIPGYLNRI HELLNGTRGLFPGPSRRTLGAPDISSGTSDTGSLPPNLQPGYSPSPTHPP TGQYTLFPLPPTLPTPVVQLHPLLPDPSAPTPTPTSPLLNTSYTHSQNLS QEG A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinVidkrittyaTrombopoetin buv klonovanij p yatma nezalezhnimi grupami v 1994 roci Gipotezi pro jogo funkciyi buli visunuti she bilsh 30 rokiv tomu zadovgo do identifikaciyi U samih rannih publikaciyah trombopoetin buv opisanij yak ligand membrannogo receptora s Mpl Trombopoetin vhodit do skladu 1 go klasu krovotvornih citokiniv GenetikaGen trombopoetinu u lyudini THPO roztashovuyetsya na dovgomu q plechi 3 yi hromosomi lyudini v lokusi 3q26 3 27 Mutaciyi cogo genu mozhut prizvoditi do spadkovoyi formi trombocitozu i deyakim vipadkam lejkemiyi Persha dilyanka zi 155 aminokislot maye pomitnij stupin gomologiyi z eritropoetinom Funkciyi ta regulyaciyaU pechinci viroblyayetsya parenhimnimi klitinami i sinusoyidalnimi endotelialnimi klitinami U nirkah viroblyayetsya proksimalnimi klitinami zvivistih kanalciv Razom iz cim trombopoetin produkuyetsya klitinami poperechno smugastih m yaziv i stromalnimi klitinami kistkovogo mozku U pechinci jogo virobnictvo zbilshuyetsya za rahunok faktora stimulyaciyi V klitin 6 Fiziologichno same pechinka i stromalni klitini kistkovogo mozku ye najvazhlivishimi dilyankami virobnictva trombopoetinu Trombopoetin regulyuye diferenciyuvannya megakariocitiv i trombocitiv ale doslidzhennya za dopomogoyu vidalennya receptoriv trombopoetinu pokazuyut sho jogo vpliv na gemopoez bilsh riznobichnij Regulyaciya jogo diyi za dopomogoyu negativnogo zvorotnogo zv yazku vidminna vid takoyi dlya bilshosti gormoniv efektor bezposeredno regulyuye gormon Trombopoetin zv yazuyetsya z receptorom trombopoetinu CD 110 na poverhni trombocitiv i znishuyetsya takim chinom zmenshuyetsya vpliv gormonu na megakariociti Pidvishennya i znizhennya koncentraciyi trombocitiv regulyuye riven trombopoetinu Nizkij riven trombocitiv prizvodit do zbilshennya vplivu trombopoetinu na nediferencijovani klitini kistkovogo mozku prizvodit do diferenciyuvannya i podalshomu rozvitku cih klitin Z inshogo boku visoka koncentraciya trombocitiv prizvodit do ingibuvannya cogo vplivu Terapevtichne vikoristannyaNezvazhayuchi na chislenni viprobuvannya trombopoetin ne vikoristovuyetsya v terapiyi U teoriyi jogo mozhna zastosovuvati dlya zagotivli donorskih trombocitiv a takozh dlya vidnovlennya kilkosti trombocitiv pislya miyelosupresivnoyi himioterapiyi Doslidzhennya modifikovanih rekombinantnih form faktora rostu i diferenciyuvannya megakariocitiv buli zupineni koli u zdorovih dobrovolciv buli viyavleni avtoimunni antitila a piznishe u dobrovolciv bula viyavlena trombocitopeniya Zamist trombopoetinu vikoristovuyutsya preparati yaki vplivayut na jogo receptori Div takozhHromosoma 3PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z Trombopoetin pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 11795 angl Procitovano 5 zhovtnya 2018 UniProt P40225 angl Procitovano 5 zhovtnya 2018 PMID 11520780 PMID 11520780 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 16687716 PMID 16687716 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 11719360 PMID 11719360 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21864167 PMID 21864167 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Wiestner A Schlemper R J van der Maas A P C Skoda R C 1998 An activating splice donor mutation in the thrombopoietin gene causes hereditary thrombocythaemia Nat Genet 18 49 52 PMID 9425899 DOI 10 1038 ng0198 49Posilannya10 1056 NEJMra052706 a b c d e f g h Kaushansky K 2006 Lineage specific hematopoietic growth factors N Engl J Med 354 19 2034 45 angl Entrez Gene THPO thrombopoietin myeloproliferative leukemia virus oncogene ligand megakaryocyte growth and development factor angl Online Mendelian Inheritance in Man angl Li J Yang C Xia Y Bertino A Glaspy J Roberts M Kuter DJ December 2001 Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin angl Imbach P Crowther M August 2011 Thrombopoietin receptor agonists for primary immune thrombocytopenia N Engl J Med 365 8 734 41 angl Nakamura T Miyakawa Y Miyamura A et al 2006 A novel nonpeptidyl human c Mpl activator stimulates human megakaryopoiesis and thrombopoiesis angl Jenkins JM Williams D Deng Y et al 2007 Phase 1 clinical study of eltrombopag an oral nonpeptide thrombopoietin receptor agonist angl