Нейрофіброматоз І типу (англ. Neurofibromatosis I type, NF1, нейрофіброматоз 1-й тип; застаріле — хвороба Реклінггаузена, англ. Recklinghausen disease; периферичний нейрофіброматоз) — один з типів нейрофіброматозу. Є найпоширенішою моногенною спадковою хворобою, яка призводить до виникнення пухлин у людини. NF1 є офіційним міжнародним генетичним символом нейрофіброматозу цього типу.
Нейрофіброматоз І типу / Хвороба Реклінгаузена | |
---|---|
![]() Типові прояви нейрофіброматозу І типу на спині та сідницях хворої — підшкірні вузли, які являють собою пухлини | |
Спеціальність | медична генетика і неврологія[1] |
Частота | 0.026998%, 0.0128%, 0.0217%, 0.0241%, 0.0457%, 0.0149%, 0.02691% |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | LD2D.10 |
МКХ-10 | Q85.0 |
OMIM | 162200 |
DiseasesDB | 8937 |
MedlinePlus | 000847 |
eMedicine | derm/287 neuro/248 , oph/338 radio/474 |
MeSH | D009456 |
|
Історичні відомості
Хоча перші описи відомі ще з I століття, однак медичний опис хвороби було зроблено у другій половині XIX століття низкою дослідників, але найбільше відомий той опис хвороби, що зробив у 1882 році учень Рудольфа Вірхофа Фрідріх фон Реклінггаузен, на честь якого хвороба отримала свою першу епонімічну назву.
Актуальність
Трапляється з однаковою частотою як в осіб чоловічої статі, так і жіночої, у 1 з 3500 новонароджених. Станом на 2015 рік щонайменше 100 тисяч людей в США і 15 тисяч у Великій Британії мали цю хворобу. Ризик народження дитини з нейрофіброматозом від хворого складає від 50 % (у випадку гетерозиготи) до 100 % (в разі гомозиготи). Темп мутацій гена NF1 є одним з найвищих серед усіх відомих спадкових захворювань людини — сягає 6,5 х 10−5 гамет на покоління, чи близько 1 на 10 000 гамет.
Етіологія
Достеменно невідома.
Патогенез
Локус генів, поломка яких призводить до розвитку нейрофіброматозу цього типу, розташований на довгому плечі 17 хромосоми (17q11.2). Він складається з 400 тисяч нуклеотидних пар, є дуже протяжним і складно організованим. У ньому міститься інформація, відповідальна за синтез одного зі складових мієліну — глікопротеїну, нейрофіброміну та інших білків. При цьому можливі у цьому локусі різні типи мутацій і поломок — транслокації, делеції, (інверсії) і (точкові мутації). Характер мутацій вельми специфічний: більше 80 % з них ведуть до синтезу нефункціонального «усіченого» білка або до повної відсутності транскрипту (нонсенс-мутації, мутації в сайтах сплайсингу, делеції та інсерції із зсувом рамки, великі делеції, що охоплюють увесь ген або його значну частину).
Нейрофібромін є цитоплазматичним білком, що бере участь в інактивації білків-промоторів — білка RAS і його аналогів, забезпечуючи таким чином динамічний контроль росту клітин. Ген NF1 є одним з головних генів-супресорів пухлинного росту для приблизно половини тканин організму, в першу чергу, нейроектодермального походження, проліферацію яких визначає система білків RAS. Нейрофібромін також надає вплив на вміст у клітині аденозинмонофосфату (АМФ). АМФ в свою чергу опосередковано гальмує процеси клітинного поділу.
При пошкодженні гена NF1 в одній з хромосом 17 пари половина синтезованого нейрофіброміну стає дефектною, і відзначається зміщення рівноваги росту клітин в бік проліферації. Той неушкоджений алельний ген NF1, що знаходиться в парній хромосомі, забезпечує синтез нормального нейрофіброміну. Виразність клінічних проявів нейрофіброматозу визначається станом загального протипухлинного імунітету і може варіювати в широких межах. Виникають як доброякісні новоутворення, так і в разі втрати через мутацію алельного нормального гена НФ1 відбувається стрімкий і бурхливий неконтрольований ріст клітин, розвивається злоякісна пухлина — найчастіше нейрофібросаркома або нейробластома. Імовірність їх виникнення сягає 15 %. Імовірність розвитку асоційованої з цим типом нейрофіброматозу злоякісної пухлини перевищує таку в популяції в сотні разів, зокрема, стосовно мієлолейкоза в 200—500 разів.
Клінічні ознаки
Хвороба проявляється множинними нейрофібромами по ходу периферичних нервів, які являють собою болючі округлі вузлики у товщі шкіри, що варіюють за своїми розмірами (від просяного зерна до 7 см в діаметрі) та локалізацією, не зміщується повздовж, а тільки в поперечному напрямку разом з нервовим стовбуром. Найчастіше перші видимі нейрофіброми з'являються у передпубертатний або пубертатний період. До 30-річного віку відзначається неухильне повільне збільшення нейрофібром, особливо помітне під час статевого дозрівання пацієнта, а також під час вагітності у жінок. Після чого зростання нейрофібром певною мірою стабілізується.
У деяких випадках нейрофіброматозні зміни можуть мати досить обмежений сегментарний характер (зокрема, медіастинальні нейрофіброми спільно з пухлинами у відповідному шкірному сегменті), але набагато частіше вони є генералізованими — пухлини виникають одночасно на тулубі, шиї, голові, кінцівках.
Нерідко поява нейрофібром супроводжується слоновістю уражених ділянок тіла і внутрішніх органів. Плексиформні нейрофіброми частіше поодинокі, але при цьому можуть досягати великих розмірів. Вони представлені розростанням тканин нерва з нормальних навколишніх тканин. Хоча частота виникнення плексиформних нейрофібром сягає лише 5 %, але вони доставляють великі проблеми при появі. Найчастіше вони починають розвиватися ще до народження дитини і стають симптомними до дворічного віку.
До пухлиноподібних розростань на шкірі відносять папіломи. Вони зустрічаються набагато рідше, ніж пухлини в підшкірній клітковині. Сегментарний нейрофіброматоз пов'язують з соматичними мутаціями на певній стадії ембріогенезу, що призводять до залучення обмеженого клону клітин і соматичному мозаїцизму.
Типові для цього нейрофіброматозу плоскі пігментні плями «кави з молоком» і «веснянкуватих грон» на шкірі, які зазвичай з'являються до дворічного віку, а також вузликів Ліша — пігментних плям на райдужці ока, що виявляють при офтальмологічному огляді за допомогою щілинної лампи. Виявлення вузликів Ліша підвищується з віком пацієнта: у віці до 4 років їх виявляють у 22 % випадків, тоді як у старших 20 років — до 95 %. Як правило, плями «кава з молоком» і вузлики Ліша не несуть безпосередньої небезпеки для здоров'я людини, але зливні пігментні плями на шкірі можуть доставляти незручність як косметичний дефект. Іноді пігментні шкірні плями є єдиним клінічним проявом, так як невеликі нейрофіброми не завжди вдається знайти, особливо у дітей. Пігментні плями дуже різноманітні за кількістю, розмірами, локалізації, забарвленням. У третини хворих відбувається характерний розвиток пігментних плям в пахвових та пахових ділянках, так звані знаки Кроу.
Незважаючи на периферичний характер цього типу нейрофіброматозу, у частини хворих може спостерігатися залучення центральної і периферичної нервової системи з формуванням пухлин іншої гістологічного генезу — астроцитом і гліом зорових шляхів, епендими, менінгіом, шванном, спінальних нейрофібром. Оптична гліома — доброякісна пухлина зорового нерва, вона рідко зустрічається у дітей молодшого віку, частіше дебютує в десятирічному віці поступовим зниженням зору. Також можуть виявлятися пухлини іншої локалізації, включаючи пухлину наднирників феохромоцитому. Мутація гена NF1 може бути причиною мієлодиспластичного синдрому та рідкісного виду лейкозу — ювенільного мієломоноцитарного лейкозу (англ. Juvenile myelomonocytic leukemia — JMML), що є патогномонічною ознакою, якщо відбувається у дітей молодше двох років.
Для цього типу нейрофіброматозу характерні також:
- у 50 % випадків когнітивні порушення різного ступеня (від легких до виражених), частіше в поєднанні з не сильним або помірним зниженням IQ, утрудненням в освоєнні письма, читання, математики;
- ендокринні розлади — порушення росту і статевого дозрівання;
- зміни скелета — сколіоз, деформація грудної клітки, спондилолістез, відсутність заростання дужок хребців, краніовертебральні аномалії, асиметрія черепа, псевдоартроз;
- епілептичні напади;
- часті переломи кісток кінцівок, які важко піддаються лікуванню (довго зростаються) і вимагають втручання фахівця (ортопеда).
У дітей при цьому може бути знижений м'язовий тонус, порушена координація рухів. У них великий розмір черепа (окружність голови) — понад 4 стандартних відхилень, ніж зазвичай в цьому віці. Вони можуть бути нижчими на зріст, ніж очікується, в порівнянні з іншими членами сім'ї. Такі діти можуть бути малоініціативними і менш емоційними в порівнянні зі здоровими однолітками. Близько 12 % пацієнтів, хворих на цей тип нейрфіброматозу, мають фенотип, характерний для синдрому Нунан (англ. Noonan): гипертелоризм, антимонголоїдний розмір очей, низько посаджені вуха, шийний птерігум, стеноз легеневої артерії.
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Діагностика
Клінічними критеріями є наявність:
- шести чи більше світло-коричневих пігментних плям на шкірі («café au lait spots»);
- принаймні двох нейрофібром;
- щонайменше двох нодулярних (вузлових) утворень на райдужці очей (вузлики Ліша);
- аномалії хребта — сколіозу.
Генетична діагностика
Використовують як пряму ДНК-діагностику, так і непряму. Даний метод може бути доповнений цілим рядом інших традиційних технологій мутаційного скринінгу (зокрема, гетеродуплексний аналіз, градієнтний денатураційний гель-електрофорез, блот-гібридизація, пряме секвенування окремих екзонів гена тощо). Непряма ДНК-діагностика значно простіше і економніше в порівнянні з прямою, тому вона не втратила свого значення і сьогодні. Тісне зчеплення використаних маркерів з геном NF1 дозволяє проводити непряму ДНК-діагностику цього типу нейрофіброматозу з точністю 98 %.
Детальніші відомості з цієї теми ви можете знайти в статті Нейрофіброматоз.
Лікування
На даний час не розроблено ефективної терапії цього типу нейрофіброматозу. При зниженні здатності до навчання і когнітивних порушеннях рекомендується навчання дітей і підлітків або вдома, або в спецшколах і проведення постійної соціальної реабілітації пацієнтів. Пухлини є причиною больового синдрому і зниження функцій. При вираженому больовому синдромі призначають нестероїдні протизапальні препарати, неопіодні та опіоїдні анальгетики, трициклічні антидепресанти, габапентин. Ортопедичні операції можливі за наявності кісткових деформацій, сколіозу. Хірургічні операції також проводять при наявності болючих нейрофібром, ліпом або папілом великих розмірів, а також при розташуванні пухлин в областях постійної травматизації або пухлин, які спричинюють косметичний дефект. Променева терапія і хіміотерапія проводиться у випадках малігнізації пухлин.
Примітки
- Bednařík J., Ambler Z., Růžička E. Klinická neurologie: část speciální —
- (Whonamedit?)- A dictionary of medical eponyms. Friedrich Daniel von Recklinghausen [1] (англ.)
Джерела
- Неврологія: національний підручник / I.А. Григорова, Л.I. Соколова, Р. Д. Герасимчук та ін.; за ред. I.А. Григорової, Л.I. Соколової. — К.: ВСВ «Медицина», 2015. — 640 с. + 32 с. кольор. вкл.
- Evans, Rosalie E. Ferner, Susan M. Huson, D. Gareth R. (2011). Neurofibromatoses in clinical practice. London: Springer. p. 1. (англ.)
- Boyd, Kevin P.; Korf, Bruce R.; Theos, Amy (July 2009). «Neurofibromatosis type 1». Journal of the American Academy of Dermatology. 61 (1): 1–14. (англ.)
- Neurofibromatosis type 1. Genetics Home Reference. 2015-10-05. [2] (англ.)
- Choices, NHS. «Neurofibromatosis type 1 — Causes — NHS Choices». [3] (англ.)
- «Neurofibromatosis 1: Current Issues in Diagnosis, Therapy, and Patient Management», by David Viskochil MD PhD, Mountain States Genetic Foundation, Denver 2010 (англ.)
- «Current Therapies for Neurofibromatosis Type 1», by Laura Klesse MD PhD, Mountain States Genetic Foundation, Denver 2010 (англ.)
- Abernathy CR, Rasmussen SA, Stalker HJ, Zori R, Driscoll DJ, Williams CA, Kousseff BG, Wallace MR. NF1 mutation analysis using a combined heteroduplex/SSCP approach. // Hum Mutat.. — 1997. — Т. 9. — С. 548-54. (англ.)
- Kluwe L., Tatgiba M., Fünsterer C., Mautner V.-F. NF1 mutations and clinical spectrum in patients with spinal neurofibromas // J Med Genet. — 2003. — Т. 40. — С. 368—371. (англ.)
- Шнайдер Н. А. Нейрофиброматоз 1-го типа: этиопатогенез, клиника, диагностика, прогноз // Международный неврологический журнал. — 2007. — № 5 (15). (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nejrofibromatoz I tipu angl Neurofibromatosis I type NF1 nejrofibromatoz 1 j tip zastarile hvoroba Reklinggauzena angl Recklinghausen disease periferichnij nejrofibromatoz odin z tipiv nejrofibromatozu Ye najposhirenishoyu monogennoyu spadkovoyu hvoroboyu yaka prizvodit do viniknennya puhlin u lyudini NF1 ye oficijnim mizhnarodnim genetichnim simvolom nejrofibromatozu cogo tipu Nejrofibromatoz I tipu Hvoroba ReklingauzenaTipovi proyavi nejrofibromatozu I tipu na spini ta sidnicyah hvoroyi pidshkirni vuzli yaki yavlyayut soboyu puhliniTipovi proyavi nejrofibromatozu I tipu na spini ta sidnicyah hvoroyi pidshkirni vuzli yaki yavlyayut soboyu puhliniSpecialnist medichna genetika i nevrologiya 1 Chastota 0 026998 0 0128 0 0217 0 0241 0 0457 0 0149 0 02691 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11 LD2D 10MKH 10 Q85 0OMIM 162200DiseasesDB 8937MedlinePlus 000847eMedicine derm 287 neuro 248 oph 338 radio 474MeSH D009456 Neurofibromatosis type 1 u VikishovishiIstorichni vidomostiHocha pershi opisi vidomi she z I stolittya odnak medichnij opis hvorobi bulo zrobleno u drugij polovini XIX stolittya nizkoyu doslidnikiv ale najbilshe vidomij toj opis hvorobi sho zrobiv u 1882 roci uchen Rudolfa Virhofa Fridrih fon Reklinggauzen na chest yakogo hvoroba otrimala svoyu pershu eponimichnu nazvu AktualnistTraplyayetsya z odnakovoyu chastotoyu yak v osib cholovichoyi stati tak i zhinochoyi u 1 z 3500 novonarodzhenih Stanom na 2015 rik shonajmenshe 100 tisyach lyudej v SShA i 15 tisyach u Velikij Britaniyi mali cyu hvorobu Rizik narodzhennya ditini z nejrofibromatozom vid hvorogo skladaye vid 50 u vipadku geterozigoti do 100 v razi gomozigoti Temp mutacij gena NF1 ye odnim z najvishih sered usih vidomih spadkovih zahvoryuvan lyudini syagaye 6 5 h 10 5 gamet na pokolinnya chi blizko 1 na 10 000 gamet EtiologiyaDostemenno nevidoma PatogenezLokus geniv polomka yakih prizvodit do rozvitku nejrofibromatozu cogo tipu roztashovanij na dovgomu plechi 17 hromosomi 17q11 2 Vin skladayetsya z 400 tisyach nukleotidnih par ye duzhe protyazhnim i skladno organizovanim U nomu mistitsya informaciya vidpovidalna za sintez odnogo zi skladovih miyelinu glikoproteyinu nejrofibrominu ta inshih bilkiv Pri comu mozhlivi u comu lokusi rizni tipi mutacij i polomok translokaciyi deleciyi inversiyi i tochkovi mutaciyi Harakter mutacij velmi specifichnij bilshe 80 z nih vedut do sintezu nefunkcionalnogo usichenogo bilka abo do povnoyi vidsutnosti transkriptu nonsens mutaciyi mutaciyi v sajtah splajsingu deleciyi ta inserciyi iz zsuvom ramki veliki deleciyi sho ohoplyuyut uves gen abo jogo znachnu chastinu Nejrofibromin ye citoplazmatichnim bilkom sho bere uchast v inaktivaciyi bilkiv promotoriv bilka RAS i jogo analogiv zabezpechuyuchi takim chinom dinamichnij kontrol rostu klitin Gen NF1 ye odnim z golovnih geniv supresoriv puhlinnogo rostu dlya priblizno polovini tkanin organizmu v pershu chergu nejroektodermalnogo pohodzhennya proliferaciyu yakih viznachaye sistema bilkiv RAS Nejrofibromin takozh nadaye vpliv na vmist u klitini adenozinmonofosfatu AMF AMF v svoyu chergu oposeredkovano galmuye procesi klitinnogo podilu Pri poshkodzhenni gena NF1 v odnij z hromosom 17 pari polovina sintezovanogo nejrofibrominu staye defektnoyu i vidznachayetsya zmishennya rivnovagi rostu klitin v bik proliferaciyi Toj neushkodzhenij alelnij gen NF1 sho znahoditsya v parnij hromosomi zabezpechuye sintez normalnogo nejrofibrominu Viraznist klinichnih proyaviv nejrofibromatozu viznachayetsya stanom zagalnogo protipuhlinnogo imunitetu i mozhe variyuvati v shirokih mezhah Vinikayut yak dobroyakisni novoutvorennya tak i v razi vtrati cherez mutaciyu alelnogo normalnogo gena NF1 vidbuvayetsya strimkij i burhlivij nekontrolovanij rist klitin rozvivayetsya zloyakisna puhlina najchastishe nejrofibrosarkoma abo nejroblastoma Imovirnist yih viniknennya syagaye 15 Imovirnist rozvitku asocijovanoyi z cim tipom nejrofibromatozu zloyakisnoyi puhlini perevishuye taku v populyaciyi v sotni raziv zokrema stosovno miyelolejkoza v 200 500 raziv Klinichni oznakiHvoroba proyavlyayetsya mnozhinnimi nejrofibromami po hodu periferichnih nerviv yaki yavlyayut soboyu bolyuchi okrugli vuzliki u tovshi shkiri sho variyuyut za svoyimi rozmirami vid prosyanogo zerna do 7 sm v diametri ta lokalizaciyeyu ne zmishuyetsya povzdovzh a tilki v poperechnomu napryamku razom z nervovim stovburom Najchastishe pershi vidimi nejrofibromi z yavlyayutsya u peredpubertatnij abo pubertatnij period Do 30 richnogo viku vidznachayetsya neuhilne povilne zbilshennya nejrofibrom osoblivo pomitne pid chas statevogo dozrivannya paciyenta a takozh pid chas vagitnosti u zhinok Pislya chogo zrostannya nejrofibrom pevnoyu miroyu stabilizuyetsya U deyakih vipadkah nejrofibromatozni zmini mozhut mati dosit obmezhenij segmentarnij harakter zokrema mediastinalni nejrofibromi spilno z puhlinami u vidpovidnomu shkirnomu segmenti ale nabagato chastishe voni ye generalizovanimi puhlini vinikayut odnochasno na tulubi shiyi golovi kincivkah Neridko poyava nejrofibrom suprovodzhuyetsya slonovistyu urazhenih dilyanok tila i vnutrishnih organiv Pleksiformni nejrofibromi chastishe poodinoki ale pri comu mozhut dosyagati velikih rozmiriv Voni predstavleni rozrostannyam tkanin nerva z normalnih navkolishnih tkanin Hocha chastota viniknennya pleksiformnih nejrofibrom syagaye lishe 5 ale voni dostavlyayut veliki problemi pri poyavi Najchastishe voni pochinayut rozvivatisya she do narodzhennya ditini i stayut simptomnimi do dvorichnogo viku Do puhlinopodibnih rozrostan na shkiri vidnosyat papilomi Voni zustrichayutsya nabagato ridshe nizh puhlini v pidshkirnij klitkovini Segmentarnij nejrofibromatoz pov yazuyut z somatichnimi mutaciyami na pevnij stadiyi embriogenezu sho prizvodyat do zaluchennya obmezhenogo klonu klitin i somatichnomu mozayicizmu Tipovi dlya cogo nejrofibromatozu ploski pigmentni plyami kavi z molokom i vesnyankuvatih gron na shkiri yaki zazvichaj z yavlyayutsya do dvorichnogo viku a takozh vuzlikiv Lisha pigmentnih plyam na rajduzhci oka sho viyavlyayut pri oftalmologichnomu oglyadi za dopomogoyu shilinnoyi lampi Viyavlennya vuzlikiv Lisha pidvishuyetsya z vikom paciyenta u vici do 4 rokiv yih viyavlyayut u 22 vipadkiv todi yak u starshih 20 rokiv do 95 Yak pravilo plyami kava z molokom i vuzliki Lisha ne nesut bezposerednoyi nebezpeki dlya zdorov ya lyudini ale zlivni pigmentni plyami na shkiri mozhut dostavlyati nezruchnist yak kosmetichnij defekt Inodi pigmentni shkirni plyami ye yedinim klinichnim proyavom tak yak neveliki nejrofibromi ne zavzhdi vdayetsya znajti osoblivo u ditej Pigmentni plyami duzhe riznomanitni za kilkistyu rozmirami lokalizaciyi zabarvlennyam U tretini hvorih vidbuvayetsya harakternij rozvitok pigmentnih plyam v pahvovih ta pahovih dilyankah tak zvani znaki Krou Nezvazhayuchi na periferichnij harakter cogo tipu nejrofibromatozu u chastini hvorih mozhe sposterigatisya zaluchennya centralnoyi i periferichnoyi nervovoyi sistemi z formuvannyam puhlin inshoyi gistologichnogo genezu astrocitom i gliom zorovih shlyahiv ependimi meningiom shvannom spinalnih nejrofibrom Optichna glioma dobroyakisna puhlina zorovogo nerva vona ridko zustrichayetsya u ditej molodshogo viku chastishe debyutuye v desyatirichnomu vici postupovim znizhennyam zoru Takozh mozhut viyavlyatisya puhlini inshoyi lokalizaciyi vklyuchayuchi puhlinu nadnirnikiv feohromocitomu Mutaciya gena NF1 mozhe buti prichinoyu miyelodisplastichnogo sindromu ta ridkisnogo vidu lejkozu yuvenilnogo miyelomonocitarnogo lejkozu angl Juvenile myelomonocytic leukemia JMML sho ye patognomonichnoyu oznakoyu yaksho vidbuvayetsya u ditej molodshe dvoh rokiv Dlya cogo tipu nejrofibromatozu harakterni takozh u 50 vipadkiv kognitivni porushennya riznogo stupenya vid legkih do virazhenih chastishe v poyednanni z ne silnim abo pomirnim znizhennyam IQ utrudnennyam v osvoyenni pisma chitannya matematiki endokrinni rozladi porushennya rostu i statevogo dozrivannya zmini skeleta skolioz deformaciya grudnoyi klitki spondilolistez vidsutnist zarostannya duzhok hrebciv kraniovertebralni anomaliyi asimetriya cherepa psevdoartroz epileptichni napadi chasti perelomi kistok kincivok yaki vazhko piddayutsya likuvannyu dovgo zrostayutsya i vimagayut vtruchannya fahivcya ortopeda U ditej pri comu mozhe buti znizhenij m yazovij tonus porushena koordinaciya ruhiv U nih velikij rozmir cherepa okruzhnist golovi ponad 4 standartnih vidhilen nizh zazvichaj v comu vici Voni mozhut buti nizhchimi na zrist nizh ochikuyetsya v porivnyanni z inshimi chlenami sim yi Taki diti mozhut buti maloiniciativnimi i mensh emocijnimi v porivnyanni zi zdorovimi odnolitkami Blizko 12 paciyentiv hvorih na cej tip nejrfibromatozu mayut fenotip harakternij dlya sindromu Nunan angl Noonan gipertelorizm antimongoloyidnij rozmir ochej nizko posadzheni vuha shijnij pterigum stenoz legenevoyi arteriyi Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya DiagnostikaKlinichnimi kriteriyami ye nayavnist shesti chi bilshe svitlo korichnevih pigmentnih plyam na shkiri cafe au lait spots prinajmni dvoh nejrofibrom shonajmenshe dvoh nodulyarnih vuzlovih utvoren na rajduzhci ochej vuzliki Lisha anomaliyi hrebta skoliozu Genetichna diagnostika Vikoristovuyut yak pryamu DNK diagnostiku tak i nepryamu Danij metod mozhe buti dopovnenij cilim ryadom inshih tradicijnih tehnologij mutacijnogo skriningu zokrema geterodupleksnij analiz gradiyentnij denaturacijnij gel elektroforez blot gibridizaciya pryame sekvenuvannya okremih ekzoniv gena tosho Nepryama DNK diagnostika znachno prostishe i ekonomnishe v porivnyanni z pryamoyu tomu vona ne vtratila svogo znachennya i sogodni Tisne zcheplennya vikoristanih markeriv z genom NF1 dozvolyaye provoditi nepryamu DNK diagnostiku cogo tipu nejrofibromatozu z tochnistyu 98 Detalnishi vidomosti z ciyeyi temi vi mozhete znajti v statti Nejrofibromatoz LikuvannyaNa danij chas ne rozrobleno efektivnoyi terapiyi cogo tipu nejrofibromatozu Pri znizhenni zdatnosti do navchannya i kognitivnih porushennyah rekomenduyetsya navchannya ditej i pidlitkiv abo vdoma abo v specshkolah i provedennya postijnoyi socialnoyi reabilitaciyi paciyentiv Puhlini ye prichinoyu bolovogo sindromu i znizhennya funkcij Pri virazhenomu bolovomu sindromi priznachayut nesteroyidni protizapalni preparati neopiodni ta opioyidni analgetiki triciklichni antidepresanti gabapentin Ortopedichni operaciyi mozhlivi za nayavnosti kistkovih deformacij skoliozu Hirurgichni operaciyi takozh provodyat pri nayavnosti bolyuchih nejrofibrom lipom abo papilom velikih rozmiriv a takozh pri roztashuvanni puhlin v oblastyah postijnoyi travmatizaciyi abo puhlin yaki sprichinyuyut kosmetichnij defekt Promeneva terapiya i himioterapiya provoditsya u vipadkah malignizaciyi puhlin PrimitkiBednarik J Ambler Z Ruzicka E Klinicka neurologie cast specialni ISBN 978 80 7387 389 9 d Track Q90835855 Whonamedit A dictionary of medical eponyms Friedrich Daniel von Recklinghausen 1 angl DzherelaNevrologiya nacionalnij pidruchnik I A Grigorova L I Sokolova R D Gerasimchuk ta in za red I A Grigorovoyi L I Sokolovoyi K VSV Medicina 2015 640 s 32 s kolor vkl Evans Rosalie E Ferner Susan M Huson D Gareth R 2011 Neurofibromatoses in clinical practice London Springer p 1 ISBN 978 0 85729 628 3 angl Boyd Kevin P Korf Bruce R Theos Amy July 2009 Neurofibromatosis type 1 Journal of the American Academy of Dermatology 61 1 1 14 angl Neurofibromatosis type 1 Genetics Home Reference 2015 10 05 2 angl Choices NHS Neurofibromatosis type 1 Causes NHS Choices 3 angl Neurofibromatosis 1 Current Issues in Diagnosis Therapy and Patient Management by David Viskochil MD PhD Mountain States Genetic Foundation Denver 2010 angl Current Therapies for Neurofibromatosis Type 1 by Laura Klesse MD PhD Mountain States Genetic Foundation Denver 2010 angl Abernathy CR Rasmussen SA Stalker HJ Zori R Driscoll DJ Williams CA Kousseff BG Wallace MR NF1 mutation analysis using a combined heteroduplex SSCP approach Hum Mutat 1997 T 9 S 548 54 angl Kluwe L Tatgiba M Funsterer C Mautner V F NF1 mutations and clinical spectrum in patients with spinal neurofibromas J Med Genet 2003 T 40 S 368 371 angl Shnajder N A Nejrofibromatoz 1 go tipa etiopatogenez klinika diagnostika prognoz Mezhdunarodnyj nevrologicheskij zhurnal 2007 5 15 angl